Imdur 40mg, 20mg, 30mg, 60mg Isosorbide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Imdur 30mg e come si usa?

Imdur 30mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi del dolore toracico (Angina pectoris). Imdur 30mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Imdur 20mg appartiene a una classe di farmaci chiamati Nitrati, Angina.

Non è noto se Imdur 60 mg sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Imdur?

Gli effetti collaterali di Imdur includono:

• svenimento,
• battiti cardiaci veloci, irregolari o martellanti,
• eruzione cutanea,
• prurito,
• gonfiore al viso, alla lingua e alla gola,
• forti capogiri, e
• problema respiratorio

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Imdur 30mg includono:

• male alla testa,
• vertigini,
• stordimento, e
• nausea

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Imdur. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

L'isosorbide mononitrato (ISMN), un nitrato organico e il principale metabolita biologicamente attivo dell'isosorbide dinitrato (ISDN), è un vasodilatatore con effetti sia sulle arterie che sulle vene.

Le compresse di IMDUR®, per somministrazione orale, contengono 30 mg, 60 mg o 120 mg di isosorbide mononitrato in una formulazione a rilascio prolungato. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, olio di ricino idrogenato, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e talco.

La formula molecolare di ISMN è C6H9NO6 e il peso molecolare è 191,14. Il nome chimico dell'ISMN è 1,4:3,6-dianidro-,D-glucitolo 5-nitrato; il composto ha la seguente formula strutturale:

ISMN è un composto bianco, cristallino, inodore, stabile in aria e in soluzione, ha un punto di fusione di circa 90°C e una rotazione ottica di +144° (2% in acqua, 20°C).

L'isosorbide mononitrato è facilmente solubile in acqua, etanolo, metanolo, cloroformio, acetato di etile e diclorometano.

INDICAZIONI

Le compresse di IMDUR sono indicate per la prevenzione dell'angina pectoris dovuta a malattia coronarica. L'inizio dell'azione dell'isosorbide mononitrato orale non è sufficientemente rapido perché questo prodotto sia utile nell'aborto di un episodio anginoso acuto.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose iniziale raccomandata di IMDUR compresse è di 30 mg (somministrati come compressa singola da 30 mg o come 1/2 compressa di una compressa da 60 mg) o 60 mg (somministrati come compressa singola) una volta al giorno. Dopo diversi giorni, il dosaggio può essere aumentato a 120 mg (somministrati in una singola compressa da 120 mg o in due compresse da 60 mg) una volta al giorno. Raramente possono essere necessari 240 mg. La dose giornaliera di IMDUR compresse deve essere assunta al mattino al risveglio. Le compresse a rilascio prolungato IMDUR non devono essere masticate o frantumate e devono essere ingerite insieme a mezzo bicchiere di liquido. Non rompere la compressa da 30 mg.

COME FORNITO

IMDUR Compresse a rilascio prolungato 30 mg sono compresse bianche a forma di capsula con incise su un lato e "IMDUR" inciso sul lato senza segni. Sono forniti come segue:

Bottiglie da 100 NDC 0085-1374-01

IMDUR Compresse a rilascio prolungato 60 mg sono compresse bianche, a forma di capsula, incise su un lato con quot;60-60" e inciso "IMDUR" sul lato senza segni. Sono fornite come segue:

Bottiglie da 100 NDC 0085-2028-01

IMDUR 30mg Compresse a rilascio prolungato 120 mg sono compresse bianche a forma di capsula con impresso "IMDUR" su un lato e "120" sull'altro lato. Sono forniti come segue:

Bottiglie da 100 NDC 0085-0091-01

Conservare a temperatura ambiente controllata 20°-25°C (68°-77°F) [Vedi USP].

Prodotto da: Kremers urban Pharmaceuticals inc, seymour, IN47274, USA. Revisionato: dicembre 2010

EFFETTI COLLATERALI

La tabella seguente mostra la frequenza degli eventi avversi che si sono verificati in >5% dei soggetti in tre studi nordamericani controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato come IMDUR 60 mg compresse una volta al giorno. Nella stessa tabella sono riportate tra parentesi le frequenze con cui questi eventi avversi sono stati associati all'interruzione del trattamento. Complessivamente, l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato nei tre studi nordamericani controllati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. La maggior parte di questi ha interrotto a causa del mal di testa. Le vertigini sono state raramente associate al ritiro da questi studi. Poiché la cefalea sembra essere un effetto avverso dose-correlato e tende a scomparire con il proseguimento del trattamento, si raccomanda di iniziare il trattamento con IMDUR a basse dosi per diversi giorni prima di essere aumentato ai livelli desiderati.

FREQUENZA ED EVENTI AVVERSI (FUORI PRODUZIONE) *

Inoltre, i tre studi nordamericani sono stati raggruppati con 11 studi controllati condotti in Europa. Tra i 14 studi controllati, un totale di 711 pazienti sono stati randomizzati a IMDUR Tablets. Quando i dati aggregati sono stati esaminati, mal di testa e vertigini sono stati gli unici eventi avversi segnalati da >5% dei pazienti. Altri eventi avversi, ciascuno segnalato da ≤5% dei pazienti esposti, e in molti casi di relazione incerta con il trattamento farmacologico, sono stati:

Disturbi del sistema nervoso autonomo : Secchezza delle fauci, vampate di calore.

Corpo nel suo insieme : Astenia, mal di schiena, dolore toracico, edema, affaticamento, febbre, sintomi simil-influenzali, malessere, brividi.

Disturbi cardiovascolari, generale : Insufficienza cardiaca, ipertensione, ipotensione.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico : Vertigini, cefalea, ipoestesia, emicrania, neurite, paresi, parestesia, ptosi, tremore, vertigini.

Disturbi del sistema gastrointestinale Dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, ulcera gastrica, gastrite, glossite, ulcera gastrica emorragica, emorroidi, feci molli, melena, nausea, vomito.

Disturbi dell'udito e vestibolari : Mal d'orecchi, tinnito, perforazione della membrana timpanica.

Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo : Aritmia, aritmia atriale, fibrillazione atriale, bradicardia, blocco di branca, extrasistoli, palpitazioni, tachicardia, tachicardia ventricolare.

Patologie del fegato e del sistema biliare : aumento SGOT, aumento SGPT.

Disturbi metabolici e nutrizionali : Iperuricemia, ipokaliemia.

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico : Artralgia, spalla congelata, debolezza muscolare, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miosite, disturbo tendineo, torcicollo.

Disturbi mio, endo, pericardici e valvolari : Angina pectoris aggravata, soffio cardiaco, suono cardiaco anormale, infarto del miocardio, anomalia dell'onda Q.

Disturbi piastrinici, emorragici e della coagulazione : Porpora, trombocitopenia.

Disturbi psichiatrici Ansia, ridotta concentrazione, confusione, diminuzione della libido, depressione, impotenza, insonnia, nervosismo, paroniria, sonnolenza.

Disturbo dei globuli rossi : Anemia ipocromica.

Disturbi della riproduzione, femminile : vaginite atrofica, dolore al seno.

Disturbi del meccanismo di resistenza : Infezione batterica, moniliasi, infezione virale.

Disturbi del sistema respiratorio : Bronchite, broncospasmo, tosse, dispnea, aumento dell'espettorato, congestione nasale, faringite, polmonite, infiltrazione polmonare, rantoli, rinite, sinusite.

Disturbi della pelle e delle appendici : Acne, struttura dei capelli anormale, aumento della sudorazione, prurito, eruzione cutanea, nodulo cutaneo.

Disturbi del sistema urinario : Poliuria, calcolo renale, infezione delle vie urinarie.

Disturbi vascolari (extracardiaci). : Vampate di calore, claudicatio intermittens, ulcera alle gambe, vene varicose.

Disturbi della vista : Congiuntivite, fotofobia, visione anormale.

Inoltre, durante la commercializzazione di isosorbide mononitrato è stato segnalato il seguente evento avverso spontaneo: sincope.

INTERAZIONI DI DROGA

Gli effetti vasodilatatori dell'isosorbide mononitrato possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. È stato riscontrato che l'alcol, in particolare, mostra effetti additivi di questa varietà.

È stata segnalata una marcata ipotensione ortostatica sintomatica quando sono stati utilizzati in combinazione calcio-antagonisti e nitrati organici. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di entrambe le classi di agenti.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Nitrati e nitriti possono interferire con la reazione cromatica Zlatkis-Zak, causando letture falsamente basse nelle determinazioni del colesterolo sierico.

AVVERTENZE

L'amplificazione degli effetti vasodilatatori di IMDUR da parte del sildenafil può provocare grave ipotensione. L'andamento temporale e la dose-dipendenza di questa interazione non sono stati studiati. Non è stata studiata un'adeguata terapia di supporto, ma sembra ragionevole trattarla come un sovradosaggio di nitrati, con elevazione delle estremità e con espansione del volume centrale.

I benefici dell'ISMN nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono stati stabiliti; poiché gli effetti dell'isosorbide mononitrato sono difficili da porre fine rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in questi contesti.

Se l'isosorbide mononitrato viene utilizzato in queste condizioni, deve essere utilizzato un attento monitoraggio clinico o emodinamico per evitare i rischi di ipotensione e tachicardia.

PRECAUZIONI

Generale

Una grave ipotensione, in particolare con la postura eretta, può verificarsi anche con piccole dosi di isosorbide mononitrato. Questo farmaco deve, pertanto, essere usato con cautela nei pazienti che possono essere ipovolemici o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotesi. L'ipotensione indotta dall'isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica.

Nei lavoratori dell'industria che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente elevate) di nitrati organici, si verifica chiaramente tolleranza. Dolore toracico, infarto miocardico acuto e persino morte improvvisa si sono verificati durante la sospensione temporanea dei nitrati da questi lavoratori, a dimostrazione dell'esistenza di una vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine dell'isosorbide mononitrato orale non è nota.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata nei ratti esposti all'isosorbide mononitrato nella loro dieta a dosi fino a 900 mg/kg/die per i primi 6 mesi e 500 mg/kg/die per la restante durata di uno studio in cui sono stati somministrati i maschi ai maschi per un massimo di 121 settimane e le femmine sono state somministrate per un massimo di 137 settimane. Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata nei topi esposti all'isosorbide mononitrato nella loro dieta fino a 104 settimane a dosi fino a 900 mg/kg/die.

L'isosorbide mononitrato non ha prodotto mutazioni geniche (test di Ames, test del linfoma del topo) o aberrazioni cromosomiche (test dei linfociti umani e del micronucleo del topo) a concentrazioni biologicamente rilevanti.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità in uno studio in cui a ratti maschi e femmine sono state somministrate dosi fino a 750 mg/kg/die all'inizio, nei maschi, 9 settimane prima dell'accoppiamento, e nelle femmine, 2 settimane prima dell'accoppiamento.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B

Negli studi progettati per rilevare gli effetti dell'isosorbide mononitrato sullo sviluppo embrio-fetale, dosi fino a 240 o 248 mg/kg/die, somministrate a ratti e conigli gravidi, non erano associate all'evidenza di tali effetti. Queste dosi animali sono circa 100 volte la dose umana massima raccomandata (120 mg in una donna di 50 kg) quando il confronto è basato sul peso corporeo; quando il confronto si basa sulla superficie corporea, la dose nel ratto è circa 17 volte la dose nell'uomo e la dose nel coniglio è circa 38 volte la dose nell'uomo. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, IMDUR compresse deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni

La sopravvivenza e lo sviluppo neonatale e l'incidenza di nati morti sono stati influenzati negativamente quando alle ratte gravide sono state somministrate dosi orali di 750 (ma non 300) mg di isosorbide mononitrato/kg/giorno durante la tarda gestazione e l'allattamento. Questa dose (circa 312 volte la dose umana quando il confronto è basato sul peso corporeo e 54 volte la dose umana quando il confronto è basato sulla superficie corporea) è stata associata a diminuzioni dell'aumento di peso materno e dell'attività motoria e all'evidenza di una ridotta lattazione.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, occorre prestare attenzione quando l'ISMN viene somministrato a una madre che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'ISMN nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su IMDUR 60 mg compresse non includevano informazioni sufficienti su pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate per IMDUR 20 mg non hanno identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e quelli più giovani. L'esperienza clinica per i nitrati organici riportata in letteratura ha identificato un potenziale di grave ipotensione e una maggiore sensibilità ai nitrati negli anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

pazienti anziani possono avere una ridotta funzione dei barocettori e possono sviluppare grave ipotensione ortostatica quando vengono utilizzati vasodilatatori. IMDUR 60 mg deve quindi essere usato con cautela nei pazienti anziani che possono essere ipovolemici, che assumono più farmaci o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotesi. L'ipotensione indotta dall'isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris.

I pazienti anziani possono essere più suscettibili all'ipotensione e possono correre un rischio maggiore di cadere alle dosi terapeutiche di nitroglicerina.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica, in particolare negli anziani.

OVERDOSE

Effetti emodinamici

Gli effetti negativi del sovradosaggio di isosorbide mononitrato sono generalmente il risultato della capacità dell'isosorbide mononitrato di indurre vasodilatazione, pooling venoso, ridotta gittata cardiaca e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteiformi, incluso un aumento della pressione intracranica, con uno o tutti i persistenti mal di testa palpitante, confusione e febbre moderata; vertigini, palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino diarrea sanguinolenta); sincope (soprattutto nella postura eretta); fame d'aria e dispnea, seguite successivamente da uno sforzo ventilatorio ridotto; diaforesi, con pelle arrossata o fredda e umida; blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e morte.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di isosorbide mononitrato e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno, in ogni caso, alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di isosorbide mononitrato.

Non ci sono dati che suggeriscono quale dose di isosorbide mononitrato possa essere pericolosa per la vita nell'uomo. Nei ratti e nei topi, c'è una letalità significativa a dosi rispettivamente di 2000 mg/kg e 3000 mg/kg.

Non sono disponibili dati che suggeriscano manovre fisiologiche (p. es., manovre per modificare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione dell'isosorbide mononitrato. In particolare, la dialisi è nota per essere inefficace nella rimozione dell'isosorbide mononitrato dal corpo.

Non è noto alcun antagonista specifico degli effetti vasodilatatori dell'isosorbide mononitrato e nessun intervento Non è noto alcun antagonista specifico degli effetti vasodilatatori dell'isosorbide mononitrato e nessun intervento è stato oggetto di studio controllato come terapia del sovradosaggio di isosorbide mononitrato. Poiché l'ipotensione associata al sovradosaggio di isosorbide mononitrato è il risultato di venodilatazione e ipovolemia arteriosa, una terapia prudente in questa situazione deve essere diretta verso un aumento del volume del fluido centrale. Può essere sufficiente l'elevazione passiva delle gambe del paziente, ma può essere necessaria anche l'infusione endovenosa di soluzione salina normale o fluido simile.

È probabile che l'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questo contesto faccia più male che bene.

Nei pazienti con malattia renale o insufficienza cardiaca congestizia, la terapia che porta all'espansione del volume centrale non è priva di rischi. Il trattamento del sovradosaggio di isosorbide mononitrato in questi pazienti può essere delicato e difficile e può essere necessario un monitoraggio invasivo.

Metaemoglobinemia

La metaemoglobinemia è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto altri nitrati organici e probabilmente potrebbe verificarsi anche come effetto collaterale dell'isosorbide mononitrato. Certamente gli ioni nitrato liberati durante il metabolismo dell'isosorbide mononitrato possono ossidare l'emoglobina in metaemoglobina. Anche in pazienti totalmente privi di attività della citocromo b reduttasi, tuttavia, e anche supponendo che la frazione nitrato dell'isosorbide mononitrato sia applicata quantitativamente all'ossidazione dell'emoglobina, dovrebbero essere necessari circa 2 mg/kg di isosorbide mononitrato prima che uno di questi pazienti si manifesti clinicamente significativo. ≥10%) metaemoglobinemia. Nei pazienti con normale funzione reduttasi, una produzione significativa di metaemoglobina dovrebbe richiedere dosi ancora maggiori di isosorbide mononitrato. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto 2-4 settimane di terapia continua con nitroglicerina a 3,1-4,4 mg/ora (equivalente, nella dose totale somministrata di ioni nitrato, a 7,8-11,1 mg di isosorbide mononitrato all'ora), il livello medio di metaemoglobina misurato era 0,2%; questo era paragonabile a quello osservato in pazienti paralleli che hanno ricevuto placebo.

Nonostante queste osservazioni, ci sono casi segnalati di metaemoglobinemia significativa in associazione con moderati sovradosaggi di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era ritenuto insolitamente suscettibile.

I livelli di metaemoglobina sono disponibili nella maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi deve essere sospettata nei pazienti che mostrano segni di ridotta erogazione di ossigeno nonostante un'adeguata gittata cardiaca e un'adeguata pO2 arteriosa. Classicamente, il sangue metaemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza variazioni di colore all'esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metaemoglobinemia, il trattamento di scelta è il blu di metilene, 1-2 mg/kg per via endovenosa.

CONTROINDICAZIONI

Le compresse di IMDUR 20 mg sono controindicate nei pazienti che hanno mostrato ipersensibilità o reazioni idiosincratiche ad altri nitrati o nitriti.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il prodotto IMDUR è una formulazione orale a rilascio prolungato di ISMN, il principale metabolita attivo dell'isosorbide dinitrato; la maggior parte dell'attività clinica del dinitrato è attribuibile al mononitrato.

La principale azione farmacologica dell'ISMN e di tutti i nitrati organici in genere è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare, producendo dilatazione delle arterie e delle vene periferiche, in particolare di queste ultime. La dilatazione delle vene favorisce il raggruppamento periferico del sangue, diminuisce il ritorno venoso al cuore, riducendo così la pressione telediastolica del ventricolo sinistro e la pressione di cuneo capillare polmonare (precarico). Il rilassamento arteriolare riduce le resistenze vascolari sistemiche, la pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (postcarico). Si verifica anche la dilatazione delle arterie coronarie. L'importanza relativa della riduzione del precarico, della riduzione del postcarico e della dilatazione coronarica rimane indefinita.

Farmacodinamica

regimi di dosaggio per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente superiori a una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test da sforzo per valutare l'efficacia antianginosa dei nitrati somministrati continuamente. Nella grande maggioranza di questi studi, gli agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza mediante l'escalation della dose, anche a dosi di gran lunga superiori a quelle utilizzate in modo acuto, sono costantemente falliti. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per diverse ore, la loro efficacia antianginosa è stata ripristinata. IMDUR compresse, durante l'uso a lungo termine per 42 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, ha continuato a migliorare la prestazione fisica a 4 ore e 12 ore dopo la somministrazione, ma i suoi effetti (sebbene migliori del placebo) sono inferiori o al massimo uguali al effetti della prima dose di 60 mg.

Farmacocinetica e metabolismo

Dopo somministrazione orale di ISMN come soluzione o compresse a rilascio immediato, le concentrazioni plasmatiche massime di ISMN vengono raggiunte in 30-60 minuti, con una biodisponibilità assoluta di circa il 100%. Dopo somministrazione endovenosa, ISMN viene distribuito nell'acqua corporea totale in circa 9 minuti con un volume di distribuzione di circa 0,6-0,7 L/kg. L'isosorbide mononitrato si lega per circa il 5% alle proteine plasmatiche umane e si distribuisce nelle cellule del sangue e nella saliva. L'isosorbide mononitrato è metabolizzato principalmente dal fegato, ma a differenza dell'isosorbide dinitrato orale, non è soggetto al metabolismo di primo passaggio. L'isosorbide mononitrato viene eliminato per denitrazione in isosorbide e glucuronidazione come mononitrato, con il 96% della dose somministrata escreta nelle urine entro 5 giorni e solo circa l'1% nelle feci. Almeno sei diversi composti sono stati rilevati nelle urine, con circa il 2% della dose escreta come farmaco immodificato e almeno cinque metaboliti. I metaboliti non sono farmacologicamente attivi. La clearance renale rappresenta solo il 4% circa della clearance corporea totale. L'emivita plasmatica media di ISMN è di circa 5 ore.

La disposizione dell'ISMN in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, cirrosi epatica o disfunzione cardiaca è stata valutata e risultata simile a quella osservata nei soggetti sani. L'emivita di eliminazione dell'ISMN non è stata prolungata e non vi è stato accumulo di farmaco nei pazienti con insufficienza renale cronica dopo somministrazioni orali multiple.

La farmacocinetica e/o la biodisponibilità di IMDUR 40 mg compresse sono state studiate sia in volontari normali che in pazienti dopo somministrazione di dosi singole e multiple. I dati di questi studi suggeriscono che la farmacocinetica di ISMN somministrato come IMDUR compresse è simile tra volontari sani normali e pazienti con angina pectoris. Negli studi a dose singola e multipla, la farmacocinetica di ISMN era proporzionale alla dose tra 30 mg e 240 mg.

In uno studio a dosi multiple, l'effetto dell'età sul profilo farmacocinetico di IMDUR 60 mg e 120 mg (2 × 60 mg) è stato valutato in soggetti di età ≥45 anni. I risultati di tale studio indicano che non vi sono differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche dell'ISMN tra gli anziani (≥65 anni) e gli individui più giovani (45-64 anni) per la dose di IMDUR 60 mg. La somministrazione di IMDUR compresse 120 mg (2 compresse da 60 mg ogni 24 ore per 7 giorni) ha prodotto un aumento proporzionale alla dose di Cmax e AUC, senza variazioni di Tmax o dell'emivita terminale. Il gruppo più anziano (65-74 anni) ha mostrato una clearance orale apparente (Cl/F) inferiore del 30% a seguito della dose più alta, cioè 120 mg, rispetto al gruppo più giovane (45-64 anni); Cl/F non era diverso tra i due gruppi dopo il regime di 60 mg. Mentre Cl/F era indipendente dalla dose nel gruppo più giovane, il gruppo più anziano ha mostrato Cl/F leggermente inferiore dopo il regime di 120 mg rispetto al regime di 60 mg. Le differenze tra i due gruppi di età, tuttavia, non erano statisticamente significative. Nello stesso studio, le femmine hanno mostrato una leggera riduzione (15%) della clearance quando la dose è stata aumentata. Le femmine hanno mostrato AUC e Cmax più elevate rispetto ai maschi, ma queste differenze sono state spiegate dalle differenze di peso corporeo tra i due gruppi. Quando i dati sono stati analizzati utilizzando l'età come variabile, i risultati hanno indicato che non vi erano differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche dell'ISMN tra gli individui più anziani (≥65 anni) e quelli più giovani (45-64 anni). I risultati di questo studio, tuttavia, devono essere visti con cautela a causa del ridotto numero di soggetti in ciascun sottogruppo di età e di conseguenza della mancanza di una sufficiente potenza statistica.

La tabella seguente riassume i parametri farmacocinetici chiave dell'ISMN dopo somministrazione di dosi singole e multiple di ISMN come soluzione orale o compresse di IMDUR:

Effetti alimentari

L'influenza del cibo sulla biodisponibilità di ISMN dopo la somministrazione di una dose singola di IMDUR compresse da 60 mg è stata valutata in tre diversi studi che hanno coinvolto una colazione "leggera" o una colazione ipercalorica e ricca di grassi. I risultati di questi studi indicano che l'assunzione concomitante di cibo può ridurre la velocità (aumento del Tmax) ma non l'entità (AUC) dell'assorbimento di ISMN.

Test clinici

Studi controllati con IMDUR compresse hanno dimostrato attività antianginosa a seguito di somministrazione acuta e cronica. La somministrazione di IMDUR 40 mg compresse una volta al giorno, da assumere la mattina presto al risveglio, ha fornito almeno 12 ore di attività antianginosa.

In uno studio parallelo controllato con placebo, sono stati somministrati 30, 60, 120 e 240 mg di IMDUR 60 mg compresse una volta al giorno per un massimo di 6 settimane. Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno completato una fase placebo in singolo cieco da 1 a 3 settimane per dimostrare la reattività ai nitrati e la riproducibilità del tempo di tapis roulant dell'esercizio totale. I test di tolleranza all'esercizio utilizzando il protocollo di Bruce sono stati condotti prima e a 4 e 12 ore dopo la dose mattutina nei giorni 1, 7, 14, 28 e 42 del periodo in doppio cieco. IMDUR 60 mg compresse da 30 e 60 mg (solo dosi valutate in modo acuto) hanno dimostrato un aumento significativo rispetto al basale del tempo totale di treadmill rispetto al placebo a 4 e 12 ore dopo la somministrazione della prima dose. Al giorno 42, la dose da 120 e 240 mg di IMDUR 40 mg compresse ha dimostrato un aumento significativo del tempo totale sul tapis roulant a 4 e 12 ore dopo la somministrazione, ma al giorno 42 le dosi da 30 e 60 mg non erano più differenziabili dal placebo. Durante il dosaggio cronico, non è stato osservato un rimbalzo in nessun gruppo di trattamento con IMDUR.

dati aggregati di altri due studi, che confrontano IMDUR 40 mg compresse 60 mg una volta al giorno, ISDN 30 mg QID e placebo QID in pazienti con angina cronica stabile utilizzando un disegno crossover randomizzato, in doppio cieco, a tre vie, hanno riscontrato aumenti statisticamente significativi nella tolleranza all'esercizio volte per IMDUR 20 mg compresse rispetto al placebo alle ore 4, 8 e 12 e all'ISDN all'ora 4. Gli aumenti della tolleranza all'esercizio al giorno 14, sebbene statisticamente significativi rispetto al placebo, erano circa la metà di quelli osservati il giorno 1 dello studio .

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

I pazienti devono essere informati che l'efficacia antianginosa di IMDUR 60 mg compresse può essere mantenuta seguendo attentamente lo schema posologico prescritto. Per la maggior parte dei pazienti, questo può essere ottenuto assumendo la dose al risveglio.

Come con altri nitrati, il mal di testa quotidiano a volte accompagna il trattamento con isosorbide mononitrato. Nei pazienti che soffrono di questi mal di testa, i mal di testa sono un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti devono resistere alla tentazione di evitare il mal di testa alterando il programma del loro trattamento con isosorbide mononitrato, poiché la perdita di mal di testa può essere associata alla contemporanea perdita di efficacia antianginosa. L'aspirina o il paracetamolo spesso alleviano con successo il mal di testa indotto dall'isosorbide mononitrato senza alcun effetto deleterio sull'efficacia antianginosa dell'isosorbide mononitrato.

Il trattamento con isosorbide mononitrato può essere associato a stordimento in piedi, specialmente subito dopo essersi alzati da una posizione supina o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcol.