Hydrea 500mg Hydroxyurea Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Hydrea 500mg e come si usa?

Hydrea (idrossiurea) è un agente antineoplastico (antitumorale) usato per trattare il melanoma, la leucemia mielocitica cronica resistente e il carcinoma dell'ovaio ricorrente, metastatico o non operabile e il carcinoma primario a cellule squamose (epidermoide) della testa e del collo. Hydrea è disponibile in forma generica.

Quali sono gli effetti collaterali di Hydrea?

Gli effetti collaterali comuni di Hydrea includono:

• nausea,
• vomito,
• mal di stomaco,
• diarrea,
• stipsi,
• alterazioni della pelle come desquamazione o scolorimento,
• sintomi influenzali,
• la perdita di capelli,
• eruzione cutanea,
• male alla testa,
• vertigini,
• sonnolenza, o
• aumento di peso.

Gli effetti collaterali gravi di Hydrea includono:

• anemia,
• mielosoppressione, e
• leucemia.

DESCRIZIONE

HYDREA (capsule di idrossiurea, USP) è un antimetabolita disponibile per uso orale sotto forma di capsule contenenti 500 mg di idrossiurea. Gli ingredienti inattivi includono acido citrico, coloranti (D&C Yellow n. 10, FD&C Blue n. 1, FD&C Red n. 40 e D&C Red n. 28), gelatina, lattosio, magnesio stearato, fosfato di sodio e biossido di titanio.

L'idrossiurea è una polvere cristallina da bianca a biancastra. È igroscopico e facilmente solubile in acqua, ma praticamente insolubile in alcool. La formula empirica è CH4N2O2 e ha un peso molecolare di 76,05. La sua formula strutturale è:

INDICAZIONI

HYDREA 500mg è indicato per il trattamento di:

• Leucemia mieloide cronica resistente.
• Carcinomi squamocellulari localmente avanzati della testa e del collo (escluso il labbro) in combinazione con chemioradioterapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Informazioni sul dosaggio

HYDREA è usato da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali o radioterapia per il trattamento di malattie neoplastiche. Personalizzare il trattamento in base al tipo di tumore, allo stato della malattia, alla risposta al trattamento, ai fattori di rischio del paziente e agli attuali standard di pratica clinica.

Basare tutti i dosaggi sul peso effettivo o ideale del paziente, a seconda di quale sia il minore.

HYDREA è un farmaco citotossico. Seguire le procedure speciali di manipolazione e smaltimento applicabili [vedi RIFERIMENTI ].

Deglutire le capsule di HYDREA intere. NON aprire, rompere o masticare le capsule perché HYDREA è un farmaco citotossico.

Si raccomanda la somministrazione profilattica di acido folico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Monitorare l'emocromo almeno una volta alla settimana durante la terapia con HYDREA 500 mg. L'anemia grave deve essere corretta prima di iniziare la terapia con HYDREA.

Modifiche della dose per tossicità

Monitorare quanto segue e ridurre la dose o interrompere HYDREA 500 mg di conseguenza:

• Mielosoppressione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Vasculite cutanea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Considerare modifiche della dose per altre tossicità.

Modifiche della dose per insufficienza renale

Ridurre la dose di HYDREA del 50% nei pazienti con clearance della creatinina misurata inferiore a 60 ml/min o con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

In questi pazienti si consiglia un attento monitoraggio dei parametri ematologici.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule

500 mg cappuccio verde opaco e corpo rosa opaco con impresso “HYDREA” e “830”.

Stoccaggio e manipolazione

HYDREA® (capsule di idrossiurea, USP) viene fornito in capsule da 500 mg in flaconi HDPE con tappo a vite di sicurezza in plastica. Ogni flacone contiene 100 capsule.

Il cappuccio è verde opaco e il corpo è rosa opaco. Le capsule sono stampate su entrambe le sezioni con “HYDREA” e “830” in inchiostro nero ( NDC 0003-0830-50).

Magazzinaggio

Conservare a 20-25°C (68-77°F); escursioni consentite a 15°C-30°C (59°F-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP]. Tieni ben chiuso.

Manipolazione e smaltimento

HYDREA 500 mg è un farmaco citotossico. Seguire le procedure speciali di manipolazione e smaltimento applicabili [vedi RIFERIMENTI ].

Per ridurre il rischio di contatto, consigliare agli operatori sanitari di indossare guanti monouso durante la manipolazione di HYDREA o dei flaconi contenenti HYDREA. Lavarsi le mani con acqua e sapone prima e dopo il contatto con il flacone o le capsule durante la manipolazione di HYDREA. Non aprire le capsule di HYDREA 500 mg. Evitare l'esposizione a capsule frantumate o aperte. In caso di contatto sulla pelle con capsule frantumate o aperte, lavare immediatamente e accuratamente l'area interessata con acqua e sapone. Se si verifica il contatto con gli occhi frantumati o aperti, l'area interessata deve essere sciacquata accuratamente con acqua o un collirio isotonico designato a tale scopo per almeno 15 minuti. Se la polvere della capsula viene versata, pulirla immediatamente con un asciugamano monouso umido e gettarla in un contenitore chiuso, come un sacchetto di plastica; come dovrebbero le capsule vuote. Le aree di fuoriuscita devono quindi essere pulite tre volte utilizzando una soluzione detergente seguita da acqua pulita. Tenere il farmaco lontano da bambini e animali domestici. Contatti il medico per istruzioni su come smaltire le capsule obsolete.

RIFERIMENTI

OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

Prodotto per: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, New Jersey 08543 USA. Revisionato: dicembre 2020

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in dettaglio in altre sezioni di etichettatura:

• Mielosoppressione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Neoplasie [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità vasculitiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Rischi con l'uso concomitante di farmaci antiretrovirali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Richiamo delle radiazioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Macrocitosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità polmonare [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di HYDREA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza.

• Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: azoospermia e oligospermia
• Disordini gastrointestinali: stomatite, nausea, vomito, diarrea e costipazione
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, sindrome da lisi tumorale
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: rash maculopapulare, ulcerazione cutanea, lupus eritematoso cutaneo, alterazioni cutanee simili a dermatomiosite, eritema periferico e facciale, iperpigmentazione, iperpigmentazione ungueale, atrofia della pelle e delle unghie, desquamazione, papule viola e alopecia
• Patologie renali e urinarie: disuria, aumento dei livelli di acido sieurico, azoto ureico (BUN) e creatinina
• Disturbi del sistema nervoso: mal di testa, vertigini, sonnolenza, disorientamento, allucinazioni e convulsioni
• Disturbi generali: febbre, brividi, malessere, edema e astenia
• Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici, colestasi ed epatite
• Disturbi respiratori: infiltrati polmonari diffusi, dispnea e fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, polmonite, alveolite, alveolite allergica e tosse
• Disturbi immunitari: lupus eritematoso sistemico
• Ipersensibilità: Febbre indotta da farmaci (piressia) (>39°C, >102°F) che ha richiesto il ricovero in ospedale è stata segnalata in concomitanza con manifestazioni gastrointestinali, polmonari, muscoloscheletriche, epatobiliari, dermatologiche o cardiovascolari. L'esordio si verificava in genere entro 6 settimane dall'inizio e si risolveva con l'interruzione del trattamento con idrossiurea. Dopo la nuova somministrazione, la febbre si è ripresentata in genere entro 24 ore.

Le reazioni avverse osservate con la terapia combinata di idrossiurea e irradiazione sono simili a quelle riportate con l'uso di idrossiurea o radioterapia da soli. Questi effetti includono principalmente depressione del midollo osseo (anemia e leucopenia), irritazione gastrica e mucosite. Quasi tutti i pazienti che ricevono un ciclo adeguato di terapia combinata con idrossiurea e irradiazione dimostreranno una leucopenia concomitante. In presenza di marcata leucopenia si è verificata depressione piastrinica (

INTERAZIONI DI DROGA

Aumento della tossicità con l'uso concomitante di farmaci antiretrovirali

Pancreatite

In pazienti con infezione da HIV durante la terapia con idrossiurea e didanosina, con o senza stavudina, si è verificata pancreatite fatale e non fatale. L'idrossiurea non è indicata per il trattamento dell'infezione da HIV; tuttavia, se i pazienti con infezione da HIV sono trattati con idrossiurea e, in particolare, in associazione con didanosina e/o stavudina, si raccomanda un attento monitoraggio per segni e sintomi di pancreatite. Interrompere definitivamente la terapia con idrossiurea nei pazienti che sviluppano segni e sintomi di pancreatite.

Epatotossicità

Durante la sorveglianza post-marketing sono state riportate epatotossicità e insufficienza epatica con conseguente morte in pazienti con infezione da HIV trattati con idrossiurea e altri farmaci antiretrovirali. Eventi epatici fatali sono stati riportati più spesso nei pazienti trattati con la combinazione di idrossiurea, didanosina e stavudina. Evita questa combinazione.

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica, che in alcuni casi era grave, è stata segnalata in pazienti con infezione da HIV trattati con idrossiurea in combinazione con farmaci antiretrovirali, inclusa la didanosina, con o senza stavudina.

Interferenza test di laboratorio

Interferenza con test di acido urico, urea o acido lattico

Gli studi hanno dimostrato che esiste un'interferenza analitica dell'idrossiurea con gli enzimi (ureasi, uricase e lattato deidrogenasi) utilizzati nella determinazione dell'urea, dell'acido urico e dell'acido lattico, rendendo questi risultati falsamente elevati nei pazienti trattati con idrossiurea.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Mielosoppressione

L'idrossiurea provoca una grave mielosoppressione. Il trattamento con idrossiurea non deve essere iniziato se la funzione del midollo osseo è notevolmente ridotta. Può verificarsi soppressione del midollo osseo e la leucopenia è generalmente la sua prima e più comune manifestazione. La trombocitopenia e l'anemia si verificano meno frequentemente e sono raramente osservate senza una precedente leucopenia. La depressione del midollo osseo è più probabile nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia o agenti chemioterapici per il cancro citotossici; usare l'idrossiurea con cautela in tali pazienti.

Valutare lo stato ematologico prima e durante il trattamento con HYDREA. Fornire cure di supporto e modificare la dose o interrompere HYDREA secondo necessità. Il recupero dalla mielosoppressione è generalmente rapido quando la terapia viene interrotta.

Neoplasie

L'idrossiurea è un cancerogeno per l'uomo. In pazienti trattati con idrossiurea a lungo termine per disturbi mieloproliferativi, è stata segnalata leucemia secondaria. Il cancro della pelle è stato segnalato anche in pazienti che ricevevano idrossiurea a lungo termine. Consigliare la protezione dall'esposizione al sole e monitorare lo sviluppo di tumori maligni secondari.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati negli animali, HYDREA 500 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'idrossiurea è risultata embriotossica e teratogena nei ratti e nei conigli a dosi rispettivamente di 0,8 volte e 0,3 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su una base di mg/m2. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informare le donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA 500 mg per almeno 6 mesi dopo la terapia. Consigliare ai maschi in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA 500 mg per almeno 1 anno dopo la terapia [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità vasculitiche

Tossicità vasculitiche cutanee, incluse ulcerazioni vasculitiche e cancrena, si sono verificate in pazienti con disturbi mieloproliferativi durante la terapia con idrossiurea. Queste tossicità vasculitiche sono state riportate più spesso in pazienti con una storia di terapia con interferone o che stavano attualmente ricevendo. Se si verificano ulcere vasculitiche cutanee, avviare il trattamento e interrompere HYDREA.

Vaccinazioni vive

Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti che assumono HYDREA. L'uso concomitante di HYDREA con un vaccino a virus vivo può potenziare la replicazione del virus e/o può aumentare la reazione avversa del vaccino poiché HYDREA può sopprimere i normali meccanismi di difesa. La vaccinazione con vaccini vivi in un paziente che riceve HYDREA 500 mg può causare infezioni gravi. La risposta anticorpale del paziente ai vaccini può essere ridotta. Considera la consultazione con uno specialista.

Rischi con l'uso concomitante di farmaci antiretrovirali

Pancreatite, epatotossicità e neuropatia periferica si sono verificate quando l'idrossiurea è stata somministrata in concomitanza con farmaci antiretrovirali, tra cui didanosina e stavudina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Richiamo delle radiazioni

I pazienti che hanno ricevuto una terapia di irradiazione in passato possono avere un'esacerbazione dell'eritema post-irradiazione. Monitorare l'eritema cutaneo nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto radiazioni e gestirli in modo sintomatico.

Macrocitosi

HYDREA 500 mg può causare macrocitosi, che è autolimitante e spesso si osserva all'inizio del trattamento. Il cambiamento morfologico ricorda l'anemia perniciosa, ma non è correlato alla carenza di vitamina B12 o acido folico. Questo può mascherare la diagnosi di anemia perniciosa. Si raccomanda la somministrazione profilattica di acido folico.

Tossicità polmonare

Malattia polmonare interstiziale inclusa fibrosi polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite e alveolite/alveolite allergica (inclusi casi fatali) sono state riportate in pazienti trattati per neoplasia mieloproliferativa. Monitorare frequentemente i pazienti che sviluppano febbre, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori, indagare e trattare tempestivamente. Interrompere HYDREA 500 mg e gestire con corticosteroidi [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Interferenza test di laboratorio

È possibile l'interferenza con i dosaggi dell'acido urico, dell'urea o dell'acido lattico, rendendo questi risultati falsamente elevati nei pazienti trattati con idrossiurea [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi convenzionali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno dell'idrossiurea. Tuttavia, la somministrazione intraperitoneale di 125-250 mg/kg di idrossiurea (circa 0,6-1,2 volte la dose massima giornaliera orale raccomandata nell'uomo su base mg/m2) tre volte alla settimana per 6 mesi a ratti femmine ha aumentato l'incidenza di tumori mammari nei ratti sopravvissuti a 18 mesi rispetto al controllo. L'idrossiurea è mutagena in vitro su batteri, funghi, protozoi e cellule di mammiferi. L'idrossiurea è clastogenica in vitro (cellule di criceto, linfoblasti umani) e in vivo (test SCE nei roditori, test del micronucleo del topo). L'idrossiurea provoca la trasformazione delle cellule embrionali dei roditori in un fenotipo tumorigenico.

L'idrossiurea somministrata a ratti maschi a 60 mg/kg/die (circa 0,3 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2) ha prodotto atrofia testicolare, diminuzione della spermatogenesi e riduzione significativa della loro capacità di fecondare le femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

HYDREA può causare danni al feto in base ai risultati degli studi sugli animali e al meccanismo d'azione del farmaco [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Non ci sono dati sull'uso di HYDREA in donne in gravidanza per informare il rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di idrossiurea a ratti e conigli gravidi durante l'organogenesi ha prodotto effetti embriotossici e teratogeni a dosi rispettivamente di 0,8 volte e 0,3 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2 (vedere Dati ). Informare le donne del potenziale rischio per il feto e di evitare una gravidanza durante il trattamento con HYDREA.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2%–4% e del 15%–20%.

Dati

Dati sugli animali

È stato dimostrato che l'idrossiurea è un potente teratogeno in un'ampia varietà di modelli animali, inclusi topi, criceti, gatti, maiali in miniatura, cani e scimmie a dosi entro 1 volte la dose umana somministrata su base mg/m2. L'idrossiurea è embriotossica e provoca malformazioni fetali (ossa craniche parzialmente ossificate, assenza di orbite, idrocefalia, sternebre bipartite, vertebre lombari mancanti) a 180 mg/kg/giorno (circa 0,8 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2) nei ratti e a 30 mg/kg/die (circa 0,3 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2) nei conigli. L'embriotossicità era caratterizzata da una ridotta vitalità fetale, ridotte dimensioni della figliata viva e ritardi nello sviluppo. L'idrossiurea attraversa la placenta. Dosi singole di ≥375 mg/kg (circa 1,7 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2) ai ratti hanno causato un ritardo della crescita e una ridotta capacità di apprendimento.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'idrossiurea viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi dovute all'idrossiurea in un bambino allattato al seno, inclusa la cancerogenicità, interrompere l'allattamento durante il trattamento con HYDREA.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine in età fertile prima di iniziare la terapia HYDREA.

Contraccezione

Femmine

HYDREA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta [vedi Gravidanza ]. Informare le donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA per almeno 6 mesi dopo la terapia. Consigliare alle femmine di segnalare immediatamente la gravidanza.

Maschi

HYDREA 500 mg può danneggiare gli spermatozoi e il tessuto testicolare, causando possibili anomalie genetiche. I maschi con partner sessuali femminili in grado di riprodursi devono usare un metodo contraccettivo efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA 500 mg per almeno 1 anno dopo la terapia [vedere Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati negli animali e nell'uomo, la fertilità maschile può essere compromessa dal trattamento con HYDREA. Negli uomini è stata osservata azoospermia o oligospermia, a volte reversibile. Informare i pazienti di sesso maschile sulla possibilità di conservazione dello sperma prima dell'inizio della terapia [vedi REAZIONI AVVERSE e Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dell'idrossiurea e possono richiedere un regime di dosaggio inferiore. L'idrossiurea viene escreta dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza renale

L'esposizione all'idrossiurea è maggiore nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min o nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Ridurre il dosaggio e monitorare attentamente i parametri ematologici quando HYDREA 500 mg deve essere somministrato a questi pazienti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Non ci sono dati che supportano una guida specifica per l'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica. In questi pazienti si consiglia un attento monitoraggio dei parametri ematologici.

OVERDOSE

È stata segnalata tossicità mucocutanea acuta in pazienti che ricevevano idrossiurea a dosaggi diversi rispetto alla dose terapeutica. Sono stati osservati anche indolenzimento, eritema viola, edema su palmi e piante dei piedi seguito da desquamazione di mani e piedi, grave iperpigmentazione generalizzata della pelle e stomatite.

CONTROINDICAZIONI

HYDREA 500 mg è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato una precedente ipersensibilità all'idrossiurea oa qualsiasi altro componente della formulazione.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo preciso con cui l'idrossiurea produce i suoi effetti antineoplastica non può, al momento, essere descritto. Tuttavia, i rapporti di vari studi su colture tissutali nel ratto e nell'uomo supportano l'ipotesi che l'idrossiurea provochi un'inibizione immediata della sintesi del DNA agendo come inibitore della ribonucleotide reduttasi, senza interferire con la sintesi dell'acido ribonucleico o della proteina. Questa ipotesi spiega perché, in determinate condizioni, l'idrossiurea può indurre effetti teratogeni.

Sono stati postulati tre meccanismi d'azione per la maggiore efficacia dell'uso concomitante della terapia con idrossiurea con irradiazione su carcinomi a cellule squamose (epidermoidi) della testa e del collo. Studi in vitro che utilizzano cellule di criceto cinese suggeriscono che l'idrossiurea (1) è letale per le cellule dello stadio S normalmente radioresistenti e (2) trattiene altre cellule del ciclo cellulare nella fase di sintesi G1 o pre-DNA dove sono più suscettibili al effetti dell'irradiazione. Il terzo meccanismo d'azione è stato teorizzato sulla base di studi in vitro su cellule HeLa. Sembra che l'idrossiurea, inibendo la sintesi del DNA, ostacoli il normale processo di riparazione delle cellule danneggiate ma non uccise dall'irradiazione, diminuendone così il tasso di sopravvivenza; Le sintesi di RNA e proteine non hanno mostrato alterazioni.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di HYDREA, l'idrossiurea raggiunge il picco di concentrazione plasmatica in 1-4 ore. Le concentrazioni plasmatiche medie di picco e le AUC aumentano più che proporzionalmente con l'aumento della dose.

Non ci sono dati sull'effetto del cibo sull'assorbimento dell'idrossiurea.

Distribuzione

L'idrossiurea si distribuisce in tutto il corpo con un volume di distribuzione che si avvicina all'acqua corporea totale.

L'idrossiurea si concentra nei leucociti e negli eritrociti.

Metabolismo

Fino al 60% di una dose orale subisce una conversione attraverso il metabolismo epatico saturabile e una via minore di degradazione da parte dell'ureasi che si trova nei batteri intestinali.

Escrezione

Nei pazienti con anemia falciforme, il recupero urinario cumulativo medio di idrossiurea è stato di circa il 40% della dose somministrata.

Popolazioni specifiche

Insufficienza renale

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica dell'idrossiurea è stato valutato in pazienti adulti con anemia falciforme e insufficienza renale. Pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina [CrCl] >80 ml/min), lieve (CrCl 50-80 ml/min), moderata (CrCl = 30-60 ml/min). Ridurre la dose di HYDREA 500 mg quando viene somministrato a pazienti con clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

• C'è il rischio di mielosoppressione. Il monitoraggio dell'emocromo settimanale per tutta la durata della terapia deve essere enfatizzato nei pazienti che assumono HYDREA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi di infezione o sanguinamento.
• Informare i pazienti che esiste un rischio di tossicità vasculitica cutanea e tumori maligni secondari, tra cui leucemia e tumori della pelle [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Avvisare le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto e informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta. Avvisare donne e uomini in età fertile di usare la contraccezione durante e dopo il trattamento con HYDREA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere vaccinazioni durante l'assunzione di HYDREA 500 mg poiché ciò potrebbe causare una grave infezione [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Consigliare alle donne di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con HYDREA [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• pazienti con infezione da HIV devono contattare il proprio medico per segni e sintomi di pancreatite, eventi epatici e neuropatia periferica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• L'eritema post-irradiazione può verificarsi in pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia di irradiazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Avvisare i pazienti dei sintomi di potenziale tossicità polmonare e istruirli a rivolgersi immediatamente a un medico in caso di piressia, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].