Glucotrol 5mg, 10mg Glipizide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Cos'è il Glucotrol e come si usa?
Il glucotrol è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del diabete mellito di tipo 2. Glucotrol 10 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.
Il Glucotrol è un Antidiabetico, Sulfoniluree.
Non è noto se Glucotrol sia sicuro ed efficace nei bambini.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Glucotrol 5mg?
Il glucotrolo può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- male alla testa,
- irritabilità,
- sudorazione,
- battito cardiaco accelerato,
- vertigini,
- nausea,
- fame, e
- sentirsi ansiosi o tremanti.
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Glucotrol 10mg includono:
- diarrea,
- stipsi,
- gas,
- vertigini,
- sonnolenza,
- tremori,
- eruzione cutanea,
- arrossamento, e
- prurito
DESCRIZIONE
GLUCOTROL (glipizide) è un farmaco ipoglicemizzante orale della classe delle sulfaniluree.
Il nome di glipizide di Chemical Abstracts è 1-cicloesil-3-[[p-[2-(5-metilpirazincarbossammido) etil]fenil]solfonil]urea. La formula molecolare è C21H27N5O4S; il peso molecolare è 445,55; la formula strutturale è mostrata di seguito:
Glipizide è una polvere biancastra e inodore con un pKa di 5,9. È insolubile in acqua e alcoli, ma solubile in NaOH 0,1 N; è liberamente solubile in dimetilformammide. Le compresse di GLUCOTROL per uso orale sono disponibili in dosaggi da 5 e 10 mg.
Gli ingredienti inerti sono: biossido di silicio colloidale; lattosio; cellulosa microcristallina; amido; acido stearico.
INDICAZIONI
GLUCOTROL 10 mg è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Non esiste un regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con GLUCOTROL o qualsiasi altro agente ipoglicemizzante. Oltre al consueto monitoraggio della glicemia, è necessario monitorare periodicamente anche la glicemia del paziente per determinare la dose minima efficace per il paziente; per rilevare l'insufficienza primaria, cioè un abbassamento inadeguato della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaco; e per rilevare il fallimento secondario, cioè la perdita di un'adeguata risposta ipoglicemizzante dopo un periodo iniziale di efficacia. Anche i livelli di emoglobina glicosilata possono essere utili nel monitoraggio della risposta del paziente alla terapia.
La somministrazione a breve termine di GLUCOTROL 5 mg può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti generalmente ben controllati con la dieta.
In generale, GLUCOTROL deve essere somministrato circa 30 minuti prima di un pasto per ottenere la massima riduzione dell'iperglicemia postprandiale.
Dose iniziale
La dose iniziale raccomandata è di 5 mg, somministrata prima di colazione. I pazienti geriatrici o quelli con malattie del fegato possono essere iniziati con 2,5 mg.
Titolazione
Gli aggiustamenti del dosaggio dovrebbero normalmente essere con incrementi di 2,5-5 mg, come determinato dalla risposta della glicemia. Dovrebbero trascorrere almeno diversi giorni tra le fasi di titolazione. Se la risposta a una singola dose non è soddisfacente, dividere la dose può rivelarsi efficace. La dose massima raccomandata una volta al giorno è di 15 mg. Dosi superiori a 15 mg devono essere normalmente divise e somministrate prima dei pasti di adeguato contenuto calorico. La dose massima giornaliera totale raccomandata è di 40 mg.
Manutenzione
Alcuni pazienti possono essere efficacemente controllati con un regime una volta al giorno, mentre altri mostrano una risposta migliore con il dosaggio diviso. Le dosi giornaliere totali superiori a 15 mg devono essere normalmente divise. Dosi giornaliere totali superiori a 30 mg sono state somministrate in modo sicuro su base bid a pazienti a lungo termine.
Nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati o malnutriti e nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa, il dosaggio iniziale e quello di mantenimento devono essere conservativi per evitare reazioni ipoglicemiche (vedere PRECAUZIONI sezione).
Pazienti che ricevono insulina
Come con altri ipoglicemizzanti della classe delle sulfoniluree, molti pazienti diabetici stabili non insulino-dipendenti che ricevono insulina possono essere sottoposti in sicurezza a GLUCOTROL. Quando si trasferiscono i pazienti dall'insulina a GLUCOTROL 5 mg, devono essere prese in considerazione le seguenti linee guida generali:
Per i pazienti il cui fabbisogno giornaliero di insulina è pari o inferiore a 20 unità, l'insulina può essere interrotta e la terapia con GLUCOTROL può iniziare ai dosaggi abituali. Dovrebbero trascorrere diversi giorni tra le fasi di titolazione di GLUCOTROL 5 mg.
Per i pazienti il cui fabbisogno giornaliero di insulina è superiore a 20 unità, la dose di insulina deve essere ridotta del 50% e la terapia con GLUCOTROL 5 mg può iniziare ai dosaggi abituali. Successive riduzioni del dosaggio di insulina dovrebbero dipendere dalla risposta individuale del paziente. Dovrebbero trascorrere diversi giorni tra le fasi di titolazione di GLUCOTROL 10 mg.
Durante il periodo di sospensione dell'insulina, il paziente deve testare i campioni di urina per i corpi zuccherini e chetonici almeno tre volte al giorno. I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il medico prescrittore se questi test sono anormali. In alcuni casi, specialmente quando il paziente ha ricevuto più di 40 unità di insulina al giorno, può essere consigliabile considerare il ricovero in ospedale durante il periodo di transizione.
Pazienti che ricevono altri agenti ipoglicemizzanti orali
Come con altri ipoglicemizzanti di classe sulfonilurea, non è necessario alcun periodo di transizione quando si trasferiscono i pazienti a GLUCOTROL. I pazienti devono essere osservati attentamente (1-2 settimane) per l'ipoglicemia quando vengono trasferiti da sulfoniluree a più lunga emivita (p. es., clorpropamide) a GLUCOTROL a causa della potenziale sovrapposizione dell'effetto del farmaco.
Quando colesevelam è co-somministrato con glipizide ER, la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale a glipizide si riducono. Pertanto, GLUCOTROL 10 mg deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam.
COME FORNITO
GLUCOTROLO le compresse sono bianche, prive di coloranti, rigate, a forma di diamante e stampate come segue:
5 mg – Pfizer 411; 10 mg-Pfizer 412.
Flaconi da 5 mg: 100 ( NDC 0049-4110-66) Flaconi da 10 mg: 100's ( NDC 0049-4120-66)
Conservazione consigliata
Conservare a temperatura inferiore a 30°C (86°F).
Distribuito da: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: 2016
EFFETTI COLLATERALI
Negli studi statunitensi e controllati all'estero, la frequenza delle reazioni avverse gravi segnalate è stata molto bassa. Su 702 pazienti, l'11,8% ha riportato reazioni avverse e solo nell'1,5% GLUCOTROL 10 mg è stato interrotto.
Ipoglicemia
Vedere PRECAUZIONI e OVERDOSE sezioni.
Gastrointestinale
I disturbi gastrointestinali sono le reazioni più comuni. Sono stati riportati disturbi gastrointestinali con la seguente incidenza approssimativa: nausea e diarrea, uno su settanta; costipazione e gastralgia, uno su cento. Sembrano essere correlati alla dose e possono scomparire con la divisione o la riduzione del dosaggio. L'ittero colestatico può verificarsi raramente con le sulfoniluree: se ciò si verifica, GLUCOTROL 5 mg deve essere interrotto.
dermatologico
Reazioni allergiche cutanee inclusi eritema, eruzioni morbilliformi o maculopapulari, orticaria, prurito ed eczema sono state riportate in circa un paziente su settanta. Questi possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato di GLUCOTROL; se le reazioni cutanee persistono, il farmaco deve essere interrotto. Porfiria cutanea tarda e reazioni di fotosensibilità sono state riportate con le sulfoniluree.
Ematologico
Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica (vedi PRECAUZIONI ), anemia aplastica e pancitopenia sono state riportate con le sulfoniluree.
metabolico
Con le sulfoniluree sono state riportate porfiria epatica e reazioni simili al disulfiram. Nel topo, il pretrattamento con GLUCOTROL non ha causato un accumulo di acetaldeide dopo la somministrazione di etanolo. L'esperienza clinica fino ad oggi ha dimostrato che GLUCOTROL 5 mg ha un'incidenza estremamente bassa di reazioni alcoliche simili al disulfiram.
Reazioni endocrine
Con questa e altre sulfoniluree sono stati segnalati casi di iponatriemia e sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH).
Varie
Vertigini, sonnolenza e mal di testa sono stati segnalati ciascuno in circa un paziente su cinquanta trattati con GLUCOTROL. Di solito sono transitori e raramente richiedono l'interruzione della terapia.
Test di laboratorio
Il pattern delle anomalie dei test di laboratorio osservate con GLUCOTROL era simile a quello di altre sulfoniluree. Sono stati osservati aumenti occasionali da lievi a moderati di SGOT, LDH, fosfatasi alcalina, BUN e creatinina. È stato segnalato un caso di ittero. La relazione di queste anomalie con il GLUCOTROL è incerta e raramente sono state associate a sintomi clinici.
Esperienza post marketing
I seguenti eventi avversi sono stati segnalati nella sorveglianza post-marketing
epatobiliare
Raramente sono state riportate forme colestatiche ed epatocellulari di danno epatico accompagnate da ittero in associazione con glipizide; GLUCOTROL 10 mg deve essere interrotto se ciò si verifica.
INTERAZIONI DI DROGA
L'azione ipoglicemizzante delle sulfoniluree può essere potenziata da alcuni farmaci, inclusi agenti antinfiammatori non steroidei, alcuni azoli e altri farmaci altamente legati alle proteine, salicilati, sulfonamidi, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori delle monoaminossidasi, chinoloni e beta-bloccanti adrenergici . Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve GLUCOTROL, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per l'ipoglicemia. Quando tali farmaci vengono sospesi da un paziente che riceve GLUCOTROL, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per la perdita di controllo. Studi di legame in vitro con proteine sieriche umane indicano che il GLUCOTROL si lega in modo diverso rispetto alla tolbutamide e non interagisce con il salicilato o il dicumarolo. Tuttavia, è necessario prestare attenzione nell'estrapolare questi risultati alla situazione clinica e nell'uso di GLUCOTROL 10 mg con questi farmaci.
Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo. Questi farmaci includono i tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, farmaci bloccanti i canali del calcio e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve GLUCOTROL 5 mg, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita di controllo. Quando tali farmaci vengono sospesi da un paziente che riceve GLUCOTROL, il paziente deve essere tenuto sotto stretta osservazione per l'ipoglicemia.
È stata segnalata una potenziale interazione tra miconazolo orale e agenti ipoglicemizzanti orali che porta a grave ipoglicemia. Non è noto se questa interazione si verifichi anche con le preparazioni endovenose, topiche o vaginali di miconazolo. L'effetto della somministrazione concomitante di DIFLUCAN (fluconazolo) e GLUCOTROL 10 mg è stato dimostrato in uno studio crossover controllato con placebo in volontari normali. Tutti i soggetti hanno ricevuto GLUCOTROL 5 mg da solo e dopo il trattamento con 100 mg di DIFLUCAN come dose orale giornaliera singola per 7 giorni. L'aumento percentuale medio dell'AUC di GLUCOTROL 5 mg dopo la somministrazione di fluconazolo è stato del 56,9% (intervallo: da 35 a 81).
Negli studi che hanno valutato l'effetto di colesevelam sulla farmacocinetica di glipizide ER in volontari sani, sono state osservate riduzioni dell'AUC0-∞ e della Cmax di glipizide rispettivamente del 12% e del 13% quando colesevelam è stato somministrato in concomitanza con glipizide ER. Quando glipizide ER è stata somministrata 4 ore prima di colesevelam, non vi è stato alcun cambiamento significativo nell'AUC0-∞ o Cmax di glipizide, rispettivamente -4% e 0%. Pertanto, GLUCOTROL deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam per garantire che colesevelam non riduca l'assorbimento di glipizide.
AVVERTENZE
AVVERTENZA SPECIALE SULL'AUMENTO DEL RISCHIO DI MORTALITÀ CARDIOVASCOLARE: È stato riportato che la somministrazione di ipoglicemizzanti orali è associata ad un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con dieta da sola o dieta più insulina. Questa avvertenza si basa sullo studio condotto dall'University Group Diabetes Program (UGDP), uno studio clinico prospettico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente . Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento (Diabete, 19, supp. 2: 747–830, 1970).
L'UGDP ha riportato che i pazienti trattati per 5-8 anni con dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) avevano un tasso di mortalità cardiovascolare di circa 2½ volte quello dei pazienti trattati con la sola dieta. Non è stato osservato un aumento significativo della mortalità totale, ma l'uso della tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio di mostrare un aumento della mortalità complessiva. Nonostante le controversie sull'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questa avvertenza. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e vantaggi di GLUCOTROL 10 mg e delle modalità terapeutiche alternative.
Sebbene in questo studio sia stato incluso un solo farmaco nella classe delle sulfaniluree (tolbutamide), è prudente dal punto di vista della sicurezza considerare che questa avvertenza può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti orali di questa classe, in considerazione delle loro strette somiglianze nella modalità di azione e struttura chimica.
PRECAUZIONI
Generale
Esiti macrovascolari
Non sono stati condotti studi clinici che stabiliscano prove conclusive di riduzione del rischio macrovascolare con GLUCOTROL 10 mg o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.
Malattia renale ed epatica
Il metabolismo e l'escrezione di GLUCOTROL 10 mg possono essere rallentati nei pazienti con funzionalità renale e/o epatica compromessa. Se si verifica un'ipoglicemia in tali pazienti, può essere prolungata e deve essere istituita una gestione appropriata.
Ipoglicemia
Tutti i farmaci sulfonilurea sono in grado di produrre una grave ipoglicemia. La corretta selezione, dosaggio e istruzioni del paziente sono importanti per evitare episodi di ipoglicemia. L'insufficienza renale o epatica può causare livelli ematici elevati di GLUCOTROL 5 mg e quest'ultimo può anche diminuire la capacità gluconeogenica, entrambi fattori che aumentano il rischio di gravi reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono particolarmente suscettibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che assumono farmaci beta-bloccanti adrenergici. È più probabile che si verifichi ipoglicemia quando l'apporto calorico è carente, dopo un esercizio fisico intenso o prolungato, quando viene ingerito alcol o quando viene utilizzato più di un farmaco ipoglicemizzante.
Perdita di controllo della glicemia
Quando un paziente stabilizzato su qualsiasi regime per diabetici è esposto a stress come febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, può verificarsi una perdita di controllo. In tali momenti, potrebbe essere necessario interrompere GLUCOTROL 5 mg e somministrare insulina.
L'efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante orale, incluso il GLUCOTROL, nell'abbassare la glicemia al livello desiderato diminuisce in molti pazienti in un periodo di tempo, il che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o alla ridotta risposta al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando viene somministrato per la prima volta.
Anemia emolitica
Il trattamento di pazienti con deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con agenti sulfonilureici può portare ad anemia emolitica. Poiché GLUCOTROL 10 mg appartiene alla classe degli agenti sulfonilureici, si deve usare cautela nei pazienti con deficit di G6PD e si deve considerare un'alternativa non sulfonilurea. Nelle segnalazioni successive alla commercializzazione, l'anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non avevano un deficit noto di G6PD.
Test di laboratorio
La glicemia e la glicemia devono essere monitorate periodicamente. Può essere utile la misurazione dell'emoglobina glicosilata.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di venti mesi sui ratti e uno studio di diciotto mesi sui topi a dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non hanno rivelato alcuna evidenza di cancerogenicità farmaco-correlata. I test di mutagenicità batterica e in vivo sono risultati uniformemente negativi. Studi su ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità.
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Il GLUCOTROL (glipizide) è risultato essere leggermente fetotossico negli studi riproduttivi sui ratti a tutti i livelli di dose (5-50 mg/kg). Questa fetotossicità è stata osservata in modo simile con altre sulfoniluree, come tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale e si ritiene che sia direttamente correlato all'azione farmacologica (ipoglicemizzante) del GLUCOTROL. Negli studi su ratti e conigli non sono stati riscontrati effetti teratogeni. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. GLUCOTROL 5 mg deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Poiché informazioni recenti suggeriscono che livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano di utilizzare l'insulina durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma.
Effetti non teratogeni
È stata segnalata ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) in neonati nati da madri che stavano assumendo un farmaco sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato segnalato più frequentemente con l'uso di agenti con emivite prolungata. Se GLUCOTROL 10 mg viene utilizzato durante la gravidanza, deve essere interrotto almeno un mese prima della data di consegna prevista.
Madri che allattano
Sebbene non sia noto se GLUCOTROL 5 mg venga escreto nel latte materno, è noto che alcuni farmaci sulfonilurea vengono escreti nel latte materno. Poiché può esistere il rischio di ipoglicemia nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se il farmaco viene interrotto e se la dieta da sola è inadeguata per il controllo della glicemia, deve essere presa in considerazione la terapia insulinica.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Non è stato determinato se gli studi clinici controllati sul GLUCOTROL includessero un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per definire una differenza nella risposta rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
OVERDOSE
Non esiste un'esperienza ben documentata con il sovradosaggio di GLUCOTROL 5 mg. La tossicità orale acuta è stata estremamente bassa in tutte le specie testate (DL50 maggiore di 4 g/kg).
Il sovradosaggio di sulfoniluree, compreso il GLUCOTROL, può produrre ipoglicemia. I sintomi ipoglicemici lievi senza perdita di coscienza o reperti neurologici devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti del dosaggio del farmaco e/o dei pasti. Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico non è sicuro che il paziente è fuori pericolo. Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici si verificano raramente, ma costituiscono emergenze mediche che richiedono il ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una rapida iniezione endovenosa di una soluzione di glucosio concentrata (50%). Questo dovrebbe essere seguito da un'infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) a una velocità che manterrà la glicemia a un livello superiore a 100 mg/dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24-48 ore poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un'apparente guarigione clinica. La clearance del GLUCOTROL dal plasma sarebbe prolungata nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'esteso legame proteico di GLUCOTROL 5 mg, è improbabile che la dialisi sia di beneficio.
CONTROINDICAZIONI
GLUCOTROL è controindicato nei pazienti con:
FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo di azione
La principale modalità d'azione di GLUCOTROL 5 mg negli animali da esperimento sembra essere la stimolazione della secrezione di insulina dalle cellule beta del tessuto delle isole pancreatiche e dipende quindi dalle cellule beta funzionanti nelle isole pancreatiche. Negli esseri umani, il GLUCOTROL sembra abbassare la glicemia in modo acuto stimolando il rilascio di insulina dal pancreas, un effetto dipendente dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Il meccanismo mediante il quale GLUCOTROL abbassa la glicemia durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente stabilito. Nell'uomo, la stimolazione della secrezione di insulina da parte di GLUCOTROL 10 mg in risposta a un pasto è senza dubbio di fondamentale importanza. I livelli di insulina a digiuno non sono elevati nemmeno con la somministrazione a lungo termine di GLUCOTROL, ma la risposta insulinica postprandiale continua ad essere migliorata dopo almeno 6 mesi di trattamento. La risposta insulinotropica a un pasto si verifica entro 30 minuti dopo una dose orale di GLUCOTROL nei pazienti diabetici, ma i livelli elevati di insulina non persistono oltre il tempo della sfida del pasto. Gli effetti extrapancreatici possono svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dei farmaci ipoglicemizzanti sulfonilurea orali.
Il controllo della glicemia persiste in alcuni pazienti fino a 24 ore dopo una singola dose di GLUCOTROL, anche se i livelli plasmatici sono scesi a una piccola frazione dei livelli di picco a quel punto (vedi Farmacocinetica sotto).
Alcuni pazienti inizialmente non rispondono o perdono gradualmente la loro reattività ai farmaci sulfonilureici, incluso il GLUCOTROL. In alternativa, GLUCOTROL può essere efficace in alcuni pazienti che non hanno risposto o hanno cessato di rispondere ad altre sulfaniluree.
Altri effetti
È stato dimostrato che la terapia con GLUCOTROL è stata efficace nel controllo della glicemia senza modifiche deleterie nei profili delle lipoproteine plasmatiche dei pazienti trattati per NIDDM. In uno studio crossover controllato con placebo su volontari normali, GLUCOTROL 10 mg non ha avuto attività antidiuretica e, infatti, ha portato a un leggero aumento della clearance dell'acqua libera.
Farmacocinetica
L'assorbimento gastrointestinale di GLUCOTROL 5 mg nell'uomo è uniforme, rapido ed essenzialmente completo. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano 1-3 ore dopo una singola dose orale. L'emivita di eliminazione varia da 2 a 4 ore nei soggetti normali, somministrati per via endovenosa o orale. I modelli metabolici ed escretori sono simili con le due vie di somministrazione, indicando che il metabolismo di primo passaggio non è significativo. GLUCOTROL non si accumula nel plasma in caso di somministrazione orale ripetuta. L'assorbimento totale e la disposizione di una dose orale non sono stati influenzati dal cibo nei volontari normali, ma l'assorbimento è stato ritardato di circa 40 minuti. Pertanto, GLUCOTROL era più efficace quando somministrato circa 30 minuti prima, piuttosto che con un pasto di prova nei pazienti diabetici. Il legame proteico è stato studiato nel siero di volontari che hanno ricevuto GLUCOTROL 5 mg per via orale o endovenosa ed è risultato essere del 98-99% un'ora dopo l'una o l'altra via di somministrazione. Il volume apparente di distribuzione di GLUCOTROL 5 mg dopo somministrazione endovenosa era di 11 litri, indicativo della localizzazione all'interno del compartimento del fluido extracellulare. Nei topi, GLUCOTROL 5 mg o metaboliti non erano rilevabili autoradiograficamente nel cervello o nel midollo spinale di maschi o femmine, né nei feti di femmine gravide. In un altro studio, tuttavia, sono state rilevate quantità molto piccole di radioattività nei feti di ratti a cui è stato somministrato il farmaco etichettato.
Il metabolismo di GLUCOTROL 10 mg è esteso e si verifica principalmente nel fegato. I metaboliti primari sono prodotti di idrossilazione inattivi e coniugati polari e vengono escreti principalmente nelle urine. Meno del 10% di GLUCOTROL immodificato si trova nelle urine.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e vantaggi di GLUCOTROL 10 mg e delle modalità terapeutiche alternative. Dovrebbero anche essere informati dell'importanza di attenersi alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare e di esami regolari delle urine e/o della glicemia.
I rischi dell'ipoglicemia, i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo dovrebbero essere spiegati ai pazienti e ai familiari responsabili. Dovrebbero essere spiegati anche i guasti primari e secondari.
Informazioni di consulenza medica per i pazienti
Nell'iniziare il trattamento per il diabete di tipo 2, la dieta dovrebbe essere enfatizzata come la forma principale di trattamento. La restrizione calorica e la perdita di peso sono essenziali nel paziente diabetico obeso. Una corretta gestione della dieta da sola può essere efficace nel controllo della glicemia e dei sintomi dell'iperglicemia. Occorre inoltre sottolineare l'importanza di un'attività fisica regolare, identificare i fattori di rischio cardiovascolare e adottare, ove possibile, misure correttive. L'uso del GLUCOTROL o di altri farmaci antidiabetici deve essere visto sia dal medico che dal paziente come un trattamento in aggiunta alla dieta e non come una sostituzione o come un comodo meccanismo per evitare la moderazione dietetica. Inoltre, la perdita del controllo della glicemia con la sola dieta può essere transitoria, richiedendo quindi solo la somministrazione a breve termine di GLUCOTROL o altri farmaci antidiabetici. Il mantenimento o l'interruzione di GLUCOTROL 10 mg o altri farmaci antidiabetici devono essere basati sul giudizio clinico utilizzando regolari valutazioni cliniche e di laboratorio.