Geodon 40mg, 80mg, 20mg Ziprasidone Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Geodon e come viene utilizzato?

Geodon è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della schizofrenia, agitazione acuta con schizofrenia e disturbo bipolare di tipo I. Geodon può essere utilizzato da solo o con altri farmaci.

Geodon 20mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antipsicotici.

Non è noto se Geodon sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Geodon?

Geodon 20mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• battiti cardiaci veloci o martellanti,
• svolazzando nel tuo petto,
• fiato corto,
• vertigini improvvise,
• movimenti muscolari incontrollati del viso (masticare, schioccare le labbra, accigliarsi, movimento della lingua, sbattere le palpebre o movimento degli occhi),
• qualsiasi eruzione cutanea,
• febbre,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• mal di gola,
• tosse,
• problema respiratorio,
• aumento della sete,
• aumento della minzione
• bocca asciutta,
• odore di alito fruttato,
• muscoli molto rigidi,
• febbre alta,
• sudorazione,
• agitazione, e
• confusione

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Geodon 40mg includono:

• vertigini,
• sonnolenza,
• debolezza,
• nausea,
• vomito,
• difficoltà a deglutire,
• sentirsi irrequieto,
• tremori,
• problemi di vista,
• naso che cola, e
• tosse nuova o in peggioramento

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prometrium. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

GEODON 40 mg è disponibile sotto forma di capsule (ziprasidone cloridrato) per somministrazione orale e sotto forma di iniezione (ziprasidone mesilato) solo per uso intramuscolare. Ziprasidone è un agente psicotropo chimicamente non correlato agli antipsicotici fenotiazine o butirrofenone. Ha un peso molecolare di 412,94 (base libera), con il seguente nome chimico: 5-[2-[4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-cloro-1 ,3-diidro-2H-indol-2-one. La formula empirica di C21H21ClN4OS (base libera di ziprasidone) rappresenta la seguente formula strutturale:

Le capsule GEODON contengono un sale monocloridrato, monoidrato di ziprasidone. Chimicamente, ziprasidone cloridrato monoidrato è 5-[2-[4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-cloro-1,3-diidro-2H-indol-2-one , monocloridrato, monoidrato. La formula empirica è C21H21ClN4OS• HCl• H2O e il suo peso molecolare è 467,42. Ziprasidone cloridrato monoidrato è una polvere da bianca a leggermente rosa.

Le capsule GEODON da 20 mg sono fornite per somministrazione orale in capsule da 20 mg (blu/bianco), 40 mg (blu/blu), 60 mg (bianco/bianco) e 80 mg (blu/bianco). Le capsule GEODON da 40 mg contengono ziprasidone cloridrato monoidrato, lattosio, amido pregelatinizzato e magnesio stearato.

GEODON for Injection contiene una forma liofilizzata di ziprasidone mesilato triidrato. Chimicamente, ziprasidone mesilato triidrato è 5-[2-[4-(1,2-benzisotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-cloro-1,3-diidro-2H-indol-2-one , metansolfonato, triidrato. La formula empirica è C21H21ClN4OS • CH3SO3H • 3H2O e il suo peso molecolare è 563,09.

GEODON 40 mg per iniezione è disponibile in un flaconcino monodose come ziprasidone mesilato (20 mg di ziprasidone/mL quando ricostituito secondo le istruzioni sull'etichetta) [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Ogni ml di ziprasidone mesilato per iniezione (quando ricostituito) contiene 20 mg di ziprasidone e 4,7 mg di acido metansolfonico solubilizzato da 294 mg di sulfobutiletere β-ciclodestrina sodica (SBECD).

INDICAZIONI

GEODON è indicato per il trattamento della schizofrenia, in monoterapia per il trattamento acuto degli episodi maniacali bipolari o misti, e in aggiunta al litio o al valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare. GEODON intramuscolare è indicato per l'agitazione acuta nei pazienti schizofrenici. Nel decidere tra i trattamenti alternativi disponibili per la condizione che necessita di trattamento, il medico prescrittore dovrebbe considerare il riscontro della maggiore capacità di ziprasidone di prolungare l'intervallo QT/QTc rispetto a molti altri farmaci antipsicotici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Il prolungamento dell'intervallo QTc è associato in alcuni altri farmaci con la capacità di causare un'aritmia di tipo torsione di punta, una tachicardia ventricolare polimorfa potenzialmente fatale e morte improvvisa. In molti casi ciò porterebbe alla conclusione che dovrebbero essere provati prima altri farmaci. Non è ancora noto se ziprasidone provocherà torsione di punta o aumenterà il tasso di morte improvvisa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Schizofrenia

• GEODON è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti [vedi Studi clinici ].

Disturbo bipolare I (episodi acuti misti o maniacali e trattamento di mantenimento in aggiunta al litio o al valproato)

• GEODON è indicato come monoterapia per il trattamento acuto di adulti con episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I [vedi Studi clinici ].
• GEODON 40 mg è indicato in aggiunta al litio o al valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I negli adulti [vedi Studi clinici ].

Trattamento acuto dell'agitazione nella schizofrenia

• GEODON 40 mg per via intramuscolare è indicato per il trattamento dell'agitazione acuta in pazienti adulti schizofrenici per i quali è appropriato il trattamento con ziprasidone e che necessitano di farmaci antipsicotici intramuscolari per un rapido controllo dell'agitazione [vedi Studi clinici ].

Poiché non vi è esperienza sulla sicurezza della somministrazione di ziprasidone per via intramuscolare a pazienti schizofrenici che già assumono ziprasidone orale, la pratica della co-somministrazione non è raccomandata.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Schizofrenia

Selezione della dose

Le capsule di GEODON da 40 mg devono essere somministrate a una dose giornaliera iniziale di 20 mg due volte al giorno con il cibo. In alcuni pazienti, la dose giornaliera può essere successivamente aggiustata sulla base dello stato clinico individuale fino a 80 mg due volte al giorno. Gli aggiustamenti del dosaggio, se indicati, dovrebbero generalmente avvenire a intervalli non inferiori a 2 giorni, poiché lo stato stazionario viene raggiunto entro 1-3 giorni. Al fine di garantire l'uso della dose efficace più bassa, i pazienti devono normalmente essere osservati per il miglioramento per diverse settimane prima di un aggiustamento della dose verso l'alto.

L'efficacia nella schizofrenia è stata dimostrata in un intervallo di dosaggio da 20 mg a 100 mg due volte al giorno in studi clinici a breve termine, controllati con placebo. C'erano tendenze verso la risposta alla dose nell'intervallo da 20 mg a 80 mg due volte al giorno, ma i risultati non erano coerenti. Un aumento a una dose superiore a 80 mg due volte al giorno non è generalmente raccomandato. La sicurezza di dosi superiori a 100 mg due volte al giorno non è stata valutata sistematicamente negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento

Sebbene non ci siano prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo un paziente trattato con ziprasidone dovrebbe rimanere su di esso, uno studio di mantenimento in pazienti che erano stati sintomaticamente stabili e poi randomizzati a continuare ziprasidone o passare al placebo ha dimostrato un ritardo nel tempo alla ricaduta per i pazienti che ricevono GEODON [vedi Studi clinici ]. Nessun beneficio aggiuntivo è stato dimostrato per dosi superiori a 20 mg due volte al giorno. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Disturbo bipolare I (episodi acuti misti o maniacali e trattamento di mantenimento in aggiunta al litio o al valproato)

Trattamento acuto di episodi maniacali o misti

Selezione della dose: ziprasidone orale deve essere somministrato a una dose giornaliera iniziale di 40 mg due volte al giorno con il cibo. La dose può quindi essere aumentata a 60 mg o 80 mg due volte al giorno il secondo giorno di trattamento e successivamente aggiustata sulla base della tolleranza e dell'efficacia nell'intervallo 40 mg-80 mg due volte al giorno. Negli studi clinici a dose flessibile, la dose media giornaliera somministrata è stata di circa 120 mg [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento (in aggiunta al litio o al valproato)

Continuare il trattamento alla stessa dose in cui il paziente è stato inizialmente stabilizzato, nell'intervallo di 40 mg–80 mg due volte al giorno con il cibo. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento [vedi Studi clinici ].

Trattamento acuto dell'agitazione nella schizofrenia

Dosaggio intramuscolare

La dose raccomandata è da 10 mg a 20 mg somministrata secondo necessità fino a una dose massima di 40 mg al giorno. Dosi di 10 mg possono essere somministrate ogni due ore; dosi di 20 mg possono essere somministrate ogni quattro ore fino ad un massimo di 40 mg/die. La somministrazione intramuscolare di ziprasidone per più di tre giorni consecutivi non è stata studiata.

Se è indicata una terapia a lungo termine, le capsule orali di ziprasidone cloridrato devono sostituire la somministrazione intramuscolare il prima possibile.

Poiché non vi è esperienza sulla sicurezza della somministrazione di ziprasidone per via intramuscolare a pazienti schizofrenici che già assumono ziprasidone orale, la pratica della co-somministrazione non è raccomandata.

Ziprasidone intramuscolare è destinato esclusivamente all'uso intramuscolare e non deve essere somministrato per via endovenosa.

Preparazione intramuscolare per la somministrazione

GEODON for Injection (ziprasidone mesilato) deve essere somministrato solo per iniezione intramuscolare e non deve essere somministrato per via endovenosa. I flaconcini monodose richiedono la ricostituzione prima della somministrazione.

Aggiungere 1,2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili alla fiala e agitare vigorosamente fino a quando tutto il farmaco non si è sciolto. Ogni ml di soluzione ricostituita contiene 20 mg di ziprasidone. Per somministrare una dose da 10 mg, aspirare 0,5 ml della soluzione ricostituita. Per somministrare una dose da 20 mg, aspirare 1,0 ml della soluzione ricostituita. Qualsiasi parte non utilizzata deve essere scartata. Poiché in questo prodotto non sono presenti conservanti o agenti batteriostatici, è necessario utilizzare una tecnica asettica nella preparazione della soluzione finale. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o solventi diversi dall'acqua sterile per preparazioni iniettabili. I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule GEODON sono differenziati per colore/dimensione della capsula e sono stampati in inchiostro nero con "Pfizer e ZDX [forza di dosaggio]" o "Pfizer" e un numero univoco. Le capsule GEODON 40 mg sono fornite per somministrazione orale in capsule da 20 mg (blu/bianco), 40 mg (blu/blu), 60 mg (bianco/bianco) e 80 mg (blu/bianco). Sono forniti nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

GEODON for Injection è disponibile in un flaconcino monodose come ziprasidone mesilato (20 mg di ziprasidone/mL quando ricostituito secondo le istruzioni sull'etichetta) [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Ogni ml di ziprasidone mesilato per iniezione (quando ricostituito) fornisce una soluzione da incolore a rosa pallido che contiene 20 mg di ziprasidone e 4,7 mg di acido metansolfonico solubilizzato da 294 mg di sulfobutiletere β-ciclodestrina sodica (SBECD).

Stoccaggio e manipolazione

Capsule GEODON sono differenziati per colore/dimensione della capsula e sono stampati con inchiostro nero con “Pfizer e ZDX [forza di dosaggio]” o con “Pfizer” e un numero univoco. Le capsule GEODON da 20 mg sono fornite per somministrazione orale in capsule da 20 mg (blu/bianco), 40 mg (blu/blu), 60 mg (bianco/bianco) e 80 mg (blu/bianco). Sono forniti nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

O

Le capsule GEODON devono essere conservate a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15°C a 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

GEODON 80 mg per iniezione è disponibile in un flaconcino monodose come ziprasidone mesilato (20 mg di ziprasidone/mL quando ricostituito secondo le istruzioni sull'etichetta) [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Ogni ml di ziprasidone mesilato per iniezione (quando ricostituito) fornisce una soluzione da incolore a rosa pallido che contiene 20 mg di ziprasidone e 4,7 mg di acido metansolfonico solubilizzato da 294 mg di sulfobutiletere β-ciclodestrina sodica (SBECD).

GEODON 40 mg per iniezione deve essere conservato a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15°C a 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP in forma secca. Proteggi dalla luce. Dopo la ricostituzione, GEODON 40 mg per iniezione può essere conservato, al riparo dalla luce, per un massimo di 24 ore a una temperatura compresa tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) o fino a 7 giorni in frigorifero, da 2°C a 8 °C (da 36°F a 46°F).

Distribuito da: Roerig Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: ottobre 2020

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli studi clinici per ziprasidone orale hanno incluso circa 5700 pazienti e/o soggetti normali esposti a una o più dosi di ziprasidone. Di questi 5700, oltre 4800 erano pazienti che hanno partecipato a studi sull'efficacia a dosi multiple e la loro esperienza corrispondeva a circa 1831 anni-paziente. Questi pazienti includono: (1) 4331 pazienti che hanno partecipato a studi a dosi multiple, prevalentemente nella schizofrenia, che rappresentano circa 1698 anni-paziente di esposizione al 5 febbraio 2000; e (2) 472 pazienti che hanno partecipato a studi sulla mania bipolare che rappresentano circa 133 anni-paziente di esposizione. Altri 127 pazienti con disturbo bipolare hanno partecipato a uno studio di trattamento di mantenimento a lungo termine che rappresentava circa 74,7 anni-paziente di esposizione a ziprasidone. Le condizioni e la durata del trattamento con ziprasidone includevano studi in aperto e in doppio cieco, studi ospedalieri e ambulatoriali ed esposizione a breve ea lungo termine.

Gli studi clinici per ziprasidone intramuscolare hanno incluso 570 pazienti e/o soggetti normali che hanno ricevuto una o più iniezioni di ziprasidone. Oltre 325 di questi soggetti hanno partecipato a studi che prevedevano la somministrazione di dosi multiple.

Le reazioni avverse durante l'esposizione sono state ottenute raccogliendo le esperienze avverse riportate volontariamente, nonché i risultati di esami fisici, parametri vitali, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati di esami oftalmologici.

Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno manifestato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione di base.

Risultati avversi osservati in studi a breve termine controllati con placebo con ziprasidone orale

seguenti risultati si basano sugli studi di premarketing a breve termine controllati con placebo per la schizofrenia (un pool di due studi a dose fissa di 6 settimane e due a dose fissa di 4 settimane) e la mania bipolare (un pool di due studi a dose flessibile di 3 settimane trial) in cui ziprasidone è stato somministrato in dosi comprese tra 10 e 200 mg/die.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi a breve termine controllati con placebo

Le seguenti reazioni avverse sono state le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di ziprasidone (incidenza del 5% o superiore) e non osservate con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (incidenza di ziprasidone almeno doppia rispetto al placebo):

Prove sulla schizofrenia (vedi tabella 11)

• Sonnolenza
• Infezione del tratto respiratorio

Prove bipolari (vedi tabella 12)

• Sonnolenza
• Sintomi extrapiramidali che includono i seguenti termini di reazione avversa: sindrome extrapiramidale, ipertonia, distonia, discinesia, ipocinesia, tremore, paralisi e contrazioni. Nessuna di queste reazioni avverse si è verificata individualmente con un'incidenza superiore al 10% negli studi sulla mania bipolare.
• Vertigini che includono i termini di reazione avversa vertigini e vertigini.
• Acatisia
• Visione anormale
• Astenia
• Vomito

Schizofrenia

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento in studi a breve termine controllati con placebo di ziprasidone orale

Circa il 4,1% (29/702) dei pazienti trattati con ziprasidone in studi a breve termine, controllati con placebo, ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto a circa il 2,2% (6/273) con il placebo. La reazione più comune associata all'abbandono è stata l'eruzione cutanea, inclusi 7 abbandoni per eruzione cutanea tra i pazienti con ziprasidone (1%) rispetto a nessun paziente con placebo [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con ziprasidone in studi a breve termine, per via orale, controllati con placebo

La tabella 11 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane) in pazienti prevalentemente con schizofrenia, comprese solo quelle reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con ziprasidone e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con ziprasidone era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse in studi a breve termine, a dose fissa, controllati con placebo

Un'analisi per la risposta alla dose nel pool di 4 studi sulla schizofrenia ha rivelato un'apparente relazione tra reazione avversa alla dose per le seguenti reazioni: astenia, ipotensione posturale, anoressia, secchezza delle fauci, aumento della salivazione, artralgia, ansia, capogiri, distonia, ipertonia, sonnolenza , tremore, rinite, eruzione cutanea e visione anormale.

Sintomi extrapiramidali (EPS)

L'incidenza di EPS segnalata (che includeva i termini di reazione avversa sindrome extrapiramidale, ipertonia, distonia, discinesia, ipocinesia, tremore, paralisi e contrazioni) per i pazienti trattati con ziprasidone negli studi sulla schizofrenia a breve termine, controllati con placebo, è stata del 14% vs. 8% per il placebo. I dati oggettivamente raccolti da quegli studi sulla Simpson-Angus Rating Scale (per EPS) e sulla Barnes Akathisia Scale (per acatisia) non hanno generalmente mostrato una differenza tra ziprasidone e placebo.

Distonia

Effetto di classe: sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari, possono manifestarsi in soggetti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, che a volte progredisce verso la costrizione della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con un'elevata potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un rischio elevato di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovane.

Cambiamenti dei segni vitali

Ziprasidone è associato a ipotensione ortostatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Modifiche all'ECG

Ziprasidone è associato ad un aumento dell'intervallo QTc [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Negli studi sulla schizofrenia, ziprasidone è stato associato a un aumento medio della frequenza cardiaca di 1,4 battiti al minuto rispetto a una diminuzione di 0,2 battiti al minuto tra i pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione di premarketing dello ziprasidone orale

Di seguito è riportato un elenco di termini COSTART che riflettono le reazioni avverse emergenti dal trattamento come definite nell'introduzione alla sezione REAZIONI AVVERSE riportate da pazienti trattati con ziprasidone negli studi sulla schizofrenia a dosi multiple >4 mg/die all'interno del database di 3834 pazienti. Sono incluse tutte le reazioni segnalate ad eccezione di quelle già elencate nella Tabella 11 o altrove nell'etichettatura, quei termini di reazione che erano così generici da non essere informativi, le reazioni segnalate una sola volta e che non avevano una probabilità sostanziale di essere gravemente pericolose per la vita, le reazioni che fanno parte della malattia in trattamento o sono altrimenti comuni come reazioni di fondo e reazioni considerate improbabili come correlate al farmaco. È importante sottolineare che, sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con ziprasidone, non sono state necessariamente causate da esso.

Le reazioni avverse sono ulteriormente classificate in base al sistema corporeo ed elencate in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni:

Frequenti - reazioni avverse che si verificano in almeno 1/100 pazienti (≥1,0% dei pazienti) (in questo elenco compaiono solo quelle non già elencate nei risultati tabulati degli studi controllati con placebo);

Raro: reazioni avverse che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti (nello 0,1-1,0% dei pazienti)

Raro: reazioni avverse che si verificano in meno di 1/1000 pazienti (

Corpo nel suo insieme

Dolore addominale frequente, sindrome influenzale, febbre, caduta accidentale, edema facciale, brividi, reazione di fotosensibilità, dolore al fianco, ipotermia, incidente automobilistico

Sistema cardiovascolare

Tachicardia frequente, ipertensione, ipotensione posturale

Bradicardia rara, angina pectoris, fibrillazione atriale

Raro blocco atrioventricolare di primo grado, blocco di branca, flebite, embolia polmonare, cardiomegalia, infarto cerebrale, accidente cerebrovascolare, tromboflebite profonda, miocardite, tromboflebite

Apparato digerente

Frequente anoressia, vomito

Rara emorragia rettale, disfagia, edema della lingua

Rara emorragia gengivale, ittero, fecaloma, aumento della gamma glutamil transpeptidasi, ematemesi, ittero colestatico, epatite, epatomegalia, leucoplachia della bocca, deposito di grasso di fegato, melena

Endocrino

Raro ipotiroidismo, ipertiroidismo, tiroidite

Sistema emico e linfatico

Anemia, ecchimosi, leucocitosi, leucopenia, eosinofilia, linfoadenopatia non frequenti

Trombocitopenia rara, anemia ipocromica, linfocitosi, monocitosi, basofilia, linfedema, policitemia, trombocitemia

Disturbi metabolici e nutrizionali

Sete poco frequente, aumento delle transaminasi, edema periferico, iperglicemia, aumento della creatinfosfochinasi, aumento della fosfatasi alcalina, ipercolesterolemia, disidratazione, aumento della deidrogenasi lattica, albuminuria, ipokaliemia

Raro BUN aumentato, creatinina aumentata, iperlipemia, ipocolesterolemia, iperkaliemia, ipocloremia, ipoglicemia, iponatriemia, ipoproteinemia, diminuzione della tolleranza al glucosio, gotta, ipercloremia, iperuricemia, ipocalcemia, ipoglicemicreazione, ipomagnesiemia, chetosi, alcalosi respiratoria

Sistema muscoloscheletrico

Mialgia frequente

Tenosinovite rara

Miopatia rara

Sistema nervoso

Frequentagitazione, sindrome extrapiramidale, tremore, distonia, ipertonia, discinesia, ostilità, spasmi, parestesie, confusione, vertigini, ipocinesia, ipercinesia, andatura anormale, crisi oculogire, ipoestesia, atassia, amnesia, rigidità della ruota dentata, delirio, ipotonia, acinesia, disartria, sindrome da astinenza, sindrome buccoglossale, coreoatetosi, diplopia, incoordinazione, neuropatia

Paralisi rara

Mioclono raro, nistagmo, torcicollo, parestesia circumorale, opistotono, aumento dei riflessi, trisma

Sistema respiratorio

Frequente dispnea

Polmonite rara, epistassi

Raro emottisi, laringismo

Pelle e appendici

Rash maculopapulare raro, orticaria, alopecia, eczema, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto, rash vescicolo-bolloso

Sensi speciali

Frequenti dermatiti fungine

Congiuntivite rara, secchezza oculare, tinnito, blefarite, cataratta, fotofobia

Rara emorragia oculare, difetto del campo visivo, cheratite, cheratocongiuntivite

Sistema urogenitale

Impotenza rara, eiaculazione anormale, amenorrea, ematuria, menorragia, allattamento femminile, poliuria, metrorragia da ritenzione urinaria, disfunzione sessuale maschile, anorgasmia, glicosuria

Ginecomastia rara, emorragia vaginale, nicturia, oliguria, disfunzione sessuale femminile, emorragia uterina

Disordine bipolare

Trattamento acuto di episodi maniacali o misti

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento in studi a breve termine controllati con placebo

Circa il 6,5% (18/279) dei pazienti trattati con ziprasidone in studi a breve termine, controllati con placebo, ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto a circa il 3,7% (5/136) con il placebo. Le reazioni più comuni associate all'abbandono nei pazienti trattati con ziprasidone sono state acatisia, ansia, depressione, capogiri, distonia, eruzione cutanea e vomito, con 2 interruzioni per ciascuna di queste reazioni tra i pazienti con ziprasidone (1%) rispetto a un paziente placebo ciascuno per distonia e rash (1%) e nessun paziente con placebo per le restanti reazioni avverse.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con ziprasidone in studi a breve termine, per via orale, controllati con placebo

La tabella 12 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 3 settimane) in pazienti con mania bipolare, comprese solo quelle reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con ziprasidone e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con ziprasidone era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le esplorazioni per le interazioni sulla base del sesso non hanno rivelato differenze clinicamente significative nell'occorrenza delle reazioni avverse sulla base di questo fattore demografico.

Ziprasidone intramuscolare

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con ziprasidone in studi a breve termine con ziprasidone intramuscolare

La tabella 13 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate durante la terapia acuta con ziprasidone intramuscolare nell'1% o più dei pazienti.

In questi studi, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di ziprasidone per via intramuscolare (incidenza del 5% o maggiore) e osservate con una frequenza con ziprasidone intramuscolare (nei gruppi a dose più alta) almeno due volte quella del gruppo con ziprasidone intramuscolare più bassa erano mal di testa (13%), nausea (12%) e sonnolenza (20%).

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di GEODON. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le segnalazioni di reazioni avverse non elencate sopra che sono state ricevute dall'introduzione sul mercato includono rari casi dei seguenti: Disturbi cardiaci: tachicardia, torsione di punta (in presenza di molteplici fattori confondenti), [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]; Disturbi dell'apparato digerente: lingua gonfia; Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: Galattorrea, priapismo; Patologie del sistema nervoso: droop facciale, sindrome neurolettica maligna, sindrome serotoninergica (da sola o in combinazione con medicinali serotoninergici), discinesia tardiva; Disturbi psichiatrici: insonnia, mania/ipomania; Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazione allergica (come dermatite allergica, angioedema, edema orofacciale, orticaria), eruzione cutanea, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS); Patologie del sistema urogenitale: enuresi, incontinenza urinaria; Patologie vascolari: ipotensione posturale, sincope.

INTERAZIONI DI DROGA

Le interazioni farmacologiche possono essere farmacodinamiche (effetti farmacologici combinati) o farmacocinetiche (alterazione dei livelli plasmatici). I rischi dell'uso di ziprasidone in combinazione con altri farmaci sono stati valutati come descritto di seguito. Tutti gli studi di interazione sono stati condotti con ziprasidone orale. Sulla base del profilo farmacodinamico e farmacocinetico di ziprasidone, è possibile prevedere possibili interazioni:

Passaggio metabolico

Circa due terzi dello ziprasidone viene metabolizzato tramite una combinazione di riduzione chimica da parte del glutatione e riduzione enzimatica da parte dell'aldeide ossidasi. Non sono noti inibitori o induttori dell'aldeide ossidasi clinicamente rilevanti. Meno di un terzo della clearance metabolica dello ziprasidone è mediata dall'ossidazione catalizzata dal citocromo P450.

Studi in vitro

Uno studio in vitro sull'inibizione degli enzimi utilizzando microsomi epatici umani ha mostrato che ziprasidone ha scarso effetto inibitorio su CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, e quindi non interferirebbe probabilmente con il metabolismo dei farmaci metabolizzati principalmente da questi enzimi. C'è poco potenziale per interazioni farmacologiche con ziprasidone a causa dello spostamento [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Interazioni farmacodinamiche

Ziprasidone non deve essere usato con nessun farmaco che prolunghi l'intervallo QT [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Dati gli effetti primari di ziprasidone sul SNC, si deve usare cautela quando viene assunto in combinazione con altri farmaci ad azione centrale.

A causa del suo potenziale di indurre ipotensione, ziprasidone può potenziare gli effetti di alcuni agenti antipertensivi.

Ziprasidone può antagonizzare gli effetti della levodopa e degli agonisti della dopamina.

Interazioni farmacocinetiche

Carbamazepina

La carbamazepina è un induttore del CYP3A4; la somministrazione di 200 mg due volte al giorno per 21 giorni ha determinato una diminuzione di circa il 35% dell'AUC di ziprasidone. Questo effetto può essere maggiore quando vengono somministrate dosi più elevate di carbamazepina.

Ketoconazolo

Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, alla dose di 400 mg una volta al giorno per 5 giorni, ha aumentato l'AUC e la Cmax di ziprasidone di circa il 35-40%. Ci si aspetta che altri inibitori del CYP3A4 abbiano effetti simili.

Cimetidina

La cimetidina alla dose di 800 mg una volta al giorno per 2 giorni non ha influenzato la farmacocinetica di ziprasidone.

Antiacido

La co-somministrazione di 30 ml di Maalox® con ziprasidone non ha influenzato la farmacocinetica di ziprasidone.

Litio

Ziprasidone alla dose di 40 mg due volte al giorno somministrato in concomitanza con litio alla dose di 450 mg due volte al giorno per 7 giorni non ha influenzato il livello allo stato stazionario o la clearance renale del litio. Ziprasidone somministrato in aggiunta al litio in uno studio di mantenimento su pazienti bipolari non ha influenzato i livelli terapeutici medi di litio.

Contraccettivi orali

Studi in vivo non hanno rivelato alcun effetto di ziprasidone sulla farmacocinetica dei componenti estrogeni o progesterone. Ziprasidone alla dose di 20 mg due volte al giorno non ha influenzato la farmacocinetica dei contraccettivi orali somministrati in concomitanza, etinilestradiolo (0,03 mg) e levonorgestrel (0,15 mg).

Destrometorfano

Coerentemente con i risultati in vitro, uno studio su volontari sani normali ha mostrato che ziprasidone non ha alterato il metabolismo del destrometorfano, un substrato modello del CYP2D6, nel suo metabolita principale, il destrorfano. Non vi è stata alcuna variazione statisticamente significativa nel rapporto destrometorfano/destrorfano urinario.

Valproato

È improbabile un'interazione farmacocinetica di ziprasidone con valproato a causa della mancanza di vie metaboliche comuni per i due farmaci. Ziprasidone somministrato in aggiunta al valproato in uno studio di mantenimento su pazienti bipolari non ha influenzato i livelli terapeutici medi di valproato.

Altre terapie farmacologiche concomitanti

L'analisi farmacocinetica di popolazione dei pazienti schizofrenici arruolati in studi clinici controllati non ha rivelato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa con benztropina, propranololo o lorazepam.

Interazione alimentare

La biodisponibilità assoluta di una dose di 20 mg a stomaco pieno è di circa il 60%. L'assorbimento di ziprasidone è raddoppiato in presenza di cibo [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte in pazienti che assumevano farmaci antipsicotici atipici, hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compreso tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5%, rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause di morte fossero varie, la maggior parte dei decessi sembrava essere di natura cardiovascolare (p. es., insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (p. es., polmonite). GEODON non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. [vedere SCATOLA ATTENZIONE , Reazioni avverse cerebrovascolari, compreso l'ictus, in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Reazioni avverse cerebrovascolari, compreso l'ictus, in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

In studi controllati con placebo in soggetti anziani con demenza, i pazienti randomizzati a risperidone, aripiprazolo e olanzapina hanno avuto una maggiore incidenza di ictus e attacco ischemico transitorio, incluso ictus fatale. GEODON non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi SCATOLA ATTENZIONE e Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Prolungamento dell'intervallo QT e rischio di morte improvvisa

L'uso di ziprasidone deve essere evitato in combinazione con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc [vedi CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. Inoltre, i medici dovrebbero prestare attenzione all'identificazione di altri farmaci che sono stati costantemente osservati per prolungare l'intervallo QTc. Tali farmaci non devono essere prescritti con ziprasidone. Ziprasidone deve essere evitato anche nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo e nei pazienti con una storia di aritmie cardiache [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Uno studio che ha confrontato direttamente l'effetto di prolungamento del QT/QTc dello ziprasidone orale con diversi altri farmaci efficaci nel trattamento della schizofrenia è stato condotto su pazienti volontari. Nella prima fase dello studio, gli ECG sono stati ottenuti al momento della massima concentrazione plasmatica quando il farmaco è stato somministrato da solo. Nella seconda fase dello studio, gli ECG sono stati ottenuti al momento della massima concentrazione plasmatica mentre il farmaco è stato co-somministrato con un inibitore del metabolismo del CYP4503A4 del farmaco.

Nella prima fase dello studio, per ciascun farmaco è stata calcolata la variazione media del QTc rispetto al basale, utilizzando una correzione basata su campioni che rimuove l'effetto della frequenza cardiaca sull'intervallo QT. L'aumento medio del QTc rispetto al basale per ziprasidone variava da circa 9 a 14 msec in più rispetto a quattro dei farmaci di confronto (risperidone, olanzapina, quetiapina e aloperidolo), ma era di circa 14 msec inferiore al prolungamento osservato per tioridazina.

Nella seconda fase dello studio, l'effetto di ziprasidone sulla lunghezza del QTc non è stato aumentato dalla presenza di un inibitore metabolico (ketoconazolo 200 mg due volte al giorno).

In studi controllati con placebo, ziprasidone orale ha aumentato l'intervallo QTc rispetto al placebo di circa 10 msec alla dose giornaliera massima raccomandata di 160 mg. Negli studi clinici con ziprasidone orale, gli elettrocardiogrammi di 2/2988 (0,06%) pazienti che hanno ricevuto GEODON 80 mg e 1/440 (0,23%) pazienti che hanno ricevuto placebo hanno rivelato intervalli QTc superiori alla soglia potenzialmente clinicamente rilevante di 500 msec. Nei pazienti trattati con ziprasidone, nessuno dei due casi ha suggerito un ruolo di ziprasidone. Un paziente aveva una storia di QTc prolungato e una misurazione di screening di 489 msec; Il QTc era di 503 msec durante il trattamento con ziprasidone. L'altro paziente aveva un QTc di 391 msec alla fine del trattamento con ziprasidone e dopo il passaggio a tioridazina ha avuto misurazioni del QTc di 518 e 593 msec.

Alcuni farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc sono stati associati al verificarsi di torsioni di punta ea morte improvvisa inspiegabile. La relazione tra prolungamento dell'intervallo QT e torsione di punta è più chiara per incrementi maggiori (20 msec e oltre), ma è possibile che anche prolungamenti dell'intervallo QT/QTc più piccoli possano aumentare il rischio o aumentarlo negli individui suscettibili. Sebbene la torsione di punta non sia stata osservata in associazione con l'uso di ziprasidone negli studi di premarketing e l'esperienza sia troppo limitata per escludere un aumento del rischio, ci sono state rare segnalazioni post-marketing (in presenza di molteplici fattori confondenti) [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Uno studio per valutare l'effetto di prolungamento del QT/QTc dello ziprasidone intramuscolare, con aloperidolo intramuscolare come controllo, è stato condotto su pazienti volontari. Nello studio, gli ECG sono stati ottenuti al momento della massima concentrazione plasmatica dopo due iniezioni di ziprasidone (20 mg poi 30 mg) o aloperidolo (7,5 mg poi 10 mg) somministrate a distanza di quattro ore. Si noti che una dose di 30 mg di ziprasidone intramuscolare è del 50% superiore alla dose terapeutica raccomandata. La variazione media del QTc rispetto al basale è stata calcolata per ciascun farmaco, utilizzando una correzione basata sul campione che rimuove l'effetto della frequenza cardiaca sull'intervallo QT. L'aumento medio del QTc rispetto al basale per ziprasidone è stato di 4,6 msec dopo la prima iniezione e di 12,8 msec dopo la seconda iniezione. L'aumento medio del QTc rispetto al basale per l'aloperidolo è stato di 6,0 msec dopo la prima iniezione e di 14,7 msec dopo la seconda iniezione. In questo studio, nessun paziente ha avuto un intervallo QTc superiore a 500 msec.

Come con altri farmaci antipsicotici e placebo, sono stati segnalati decessi improvvisi inspiegabili in pazienti che assumevano ziprasidone alle dosi raccomandate. L'esperienza pre-marketing per ziprasidone non ha rivelato un rischio eccessivo di mortalità per ziprasidone rispetto ad altri farmaci antipsicotici o placebo, ma l'entità dell'esposizione è stata limitata, specialmente per i farmaci usati come controlli attivi e placebo. Tuttavia, il maggiore prolungamento della lunghezza del QTc di ziprasidone rispetto a molti altri farmaci antipsicotici aumenta la possibilità che il rischio di morte improvvisa possa essere maggiore per ziprasidone rispetto ad altri farmaci disponibili per il trattamento della schizofrenia. Questa possibilità deve essere considerata nel decidere tra prodotti farmaceutici alternativi [vedi INDICAZIONI ].

Alcune circostanze possono aumentare il rischio di torsione di punta e/o morte improvvisa in associazione all'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTc, inclusa (1) bradicardia; (2) ipokaliemia o ipomagnesiemia; (3) uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc; e (4) presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT.

Si raccomanda che i pazienti considerati per il trattamento con ziprasidone che sono a rischio di disturbi elettrolitici significativi, in particolare di ipokaliemia, abbiano valori basali di potassio sierico e magnesio. L'ipokaliemia (e/o l'ipomagnesiemia) può aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT e aritmia. L'ipokaliemia può derivare da terapia diuretica, diarrea e altre cause. I pazienti con bassi livelli sierici di potassio e/o magnesio devono essere reintegrati con tali elettroliti prima di procedere con il trattamento. È essenziale monitorare periodicamente gli elettroliti sierici nei pazienti per i quali viene introdotta la terapia diuretica durante il trattamento con ziprasidone. Anche intervalli QTc prolungati in modo persistente possono aumentare il rischio di ulteriore prolungamento e aritmia, ma non è chiaro se le misure di screening ECG di routine siano efficaci nel rilevare tali pazienti. Piuttosto, ziprasidone dovrebbe essere evitato nei pazienti con storie di malattie cardiovascolari significative, ad es. prolungamento dell'intervallo QT, infarto miocardico acuto recente, insufficienza cardiaca non compensata o aritmia cardiaca. Ziprasidone deve essere interrotto nei pazienti che presentano misurazioni QTc persistenti >500 msec.

Per i pazienti che assumono ziprasidone che manifestano sintomi che potrebbero indicare l'insorgenza di torsione di punta, ad es. capogiri, palpitazioni o sincope, il medico deve avviare un'ulteriore valutazione, ad es. il monitoraggio Holter può essere utile.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

In associazione alla somministrazione di farmaci antipsicotici è stato riportato un complesso sintomatologico potenzialmente fatale a volte indicato come Sindrome Neurolettica Maligna (SNM). Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato e evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere creatinina fosfochinasi elevata, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica includa sia una malattia medica grave (p. es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) sia segni e sintomi extrapiramidali (EPS) non trattati o non adeguatamente trattati. Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale comprendono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia del sistema nervoso centrale (SNC).

La gestione della SNM dovrebbe includere: (1) l'interruzione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante; (2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e (3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non vi è alcun accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifici per la NMS.

Se un paziente necessita di un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, poiché sono state segnalate recidive di NMS.

Reazioni avverse cutanee gravi

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Con l'esposizione a ziprasidone è stata segnalata una reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). DRESS consiste in una combinazione di tre o più dei seguenti: reazione cutanea (come rash o dermatite esfoliativa), eosinofilia, febbre, linfoadenopatia e una o più complicanze sistemiche come epatite, nefrite, polmonite, miocardite e pericardite. L'ABITO a volte è fatale. Interrompere ziprasidone se si sospetta DRESS.

Altre reazioni avverse cutanee gravi

Altre reazioni avverse cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson, sono state riportate con l'esposizione a ziprasidone. Le reazioni avverse cutanee gravi sono talvolta fatali. Interrompere ziprasidone se si sospettano gravi reazioni avverse cutanee.

Discinesia tardiva

Una sindrome di movimenti discinetici potenzialmente irreversibili, involontari può svilupparsi in pazienti sottoposti a trattamento con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza per prevedere, all'inizio del trattamento antipsicotico, quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci antipsicotici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l'aumento della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

Non esiste un trattamento noto per i casi accertati di discinesia tardiva, sebbene la sindrome possa regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene sospeso. Il trattamento antipsicotico stesso, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni ei sintomi della sindrome, e quindi può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Alla luce di queste considerazioni, ziprasidone dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile che minimizzi l'insorgenza di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe generalmente essere riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che (1) è nota per rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si deve cercare la dose più piccola e la più breve durata del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Se in un paziente in trattamento con ziprasidone compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con ziprasidone nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che possono aumentare il rischio cardiovascolare/cerebrovascolare. Questi cambiamenti metabolici includono iperglicemia, dislipidemia e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico.

Iperglicemia e diabete mellito

In pazienti trattati con antipsicotici atipici sono stati segnalati iperglicemia e diabete mellito, in alcuni casi estremi e associati a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte. Sono stati segnalati pochi casi di iperglicemia o diabete in pazienti trattati con GEODON. Sebbene un minor numero di pazienti sia stato trattato con GEODON, non è noto se questa esperienza più limitata sia l'unica ragione della scarsità di tali segnalazioni. La valutazione della relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumento del rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza di diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi fattori confondenti, la relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente compresa. Non sono disponibili stime precise del rischio per le reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito che iniziano la terapia con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (p. es., obesità, storia familiare di diabete) che iniziano il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi di iperglicemia inclusi polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato interrotto; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

dati aggregati di studi a breve termine, controllati con placebo sulla schizofrenia e il disturbo bipolare sono presentati nelle Tabelle 1-4. Si noti che per gli studi a dose flessibile sia nella schizofrenia che nel disturbo bipolare, ogni soggetto è classificato come avente ricevuto una dose bassa (20-40 mg BID) o alta (60-80 mg BID) in base alla dose giornaliera modale del soggetto. Nelle tabelle che mostrano le variazioni di categoria, le percentuali (colonna %) sono calcolate come 100x(n/N).

In studi a lungo termine (almeno 1 anno), controllati con placebo, a dose flessibile nella schizofrenia, la variazione media rispetto al basale della glicemia per ziprasidone 20-40 mg BID è stata -3,4 mg/dl (N=122); per ziprasidone 60-80 mg BID era +1,3 mg/dL (N=10); e per il placebo era +0,3 mg/dL (N=71).

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate dei lipidi sono state osservate in pazienti trattati con antipsicotici atipici. I dati aggregati di studi a breve termine, controllati con placebo sulla schizofrenia e il disturbo bipolare sono presentati nelle Tabelle 5-8.

In studi a lungo termine (almeno 1 anno), controllati con placebo, a dose flessibile nella schizofrenia, la variazione media rispetto al basale dei trigliceridi casuali per ziprasidone 20-40 mg BID è stata di +26,3 mg/dl (N=15); per ziprasidone 60-80 mg BID era -39,3 mg/dL (N=10); e per il placebo era +12,9 mg/dL (N=9). In studi a lungo termine (almeno 1 anno), controllati con placebo, a dose flessibile nella schizofrenia, la variazione media dal basale del colesterolo totale casuale per ziprasidone 20-40 mg BID è stata di +2,5 mg/dl (N=14); per ziprasidone 60-80 mg BID era -19,7 mg/dL (N=10); e per il placebo era -28,0 mg/dL (N=9).

Guadagno di peso

È stato osservato un aumento di peso con l'uso atipico di antipsicotici. Si raccomanda il monitoraggio del peso. I dati aggregati di studi a breve termine, controllati con placebo sulla schizofrenia e il disturbo bipolare sono presentati nelle Tabelle 9-10.

In studi a lungo termine (almeno 1 anno), controllati con placebo, a dose flessibile nella schizofrenia, la variazione media rispetto al peso basale per ziprasidone 20-40 mg BID è stata di -2,3 kg (N=124); per ziprasidone 60-80 mg BID era +2,5 kg (N=10); e per il placebo era -2,9 kg (N=72). Negli stessi studi a lungo termine, la proporzione di soggetti con un aumento di peso ≥ 7% rispetto al basale per ziprasidone 20-40 mg BID era del 5,6% (N=124); per ziprasidone 60-80 mg BID era del 20,0% (N=10) e per il placebo era del 5,6% (N=72). In uno studio a lungo termine (almeno 1 anno), controllato con placebo, a dose fissa sulla schizofrenia, la variazione media rispetto al peso basale per ziprasidone 20 mg BID è stata di -2,6 kg (N=72); per ziprasidone 40 mg BID era -3,3 kg (N=69); per ziprasidone 80 mg BID era -2,8 kg (N=70) e per il placebo era -3,8 kg (N=70). Nello stesso studio a lungo termine sulla schizofrenia a dose fissa, la percentuale di soggetti con un aumento di peso ≥ 7% rispetto al basale per ziprasidone 20 mg BID era del 5,6% (N=72); per ziprasidone 40 mg BID era del 2,9% (N=69); per ziprasidone 80 mg BID era del 5,7% (N=70) e per il placebo era del 2,9% (N=70).

Schizofrenia

Le percentuali di pazienti che soddisfano un criterio di aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo sono state confrontate in un pool di quattro studi clinici sulla schizofrenia controllati con placebo della durata di 4 e 6 settimane, rivelando un'incidenza statisticamente significativamente maggiore di aumento di peso per ziprasidone (10% ) rispetto al placebo (4%). Nei pazienti con ziprasidone è stato osservato un aumento di peso mediano di 0,5 kg rispetto a nessuna variazione di peso mediana nei pazienti trattati con placebo. In questa serie di studi clinici, l'aumento di peso è stato segnalato come reazione avversa rispettivamente nello 0,4% e nello 0,4% dei pazienti con ziprasidone e placebo. Durante la terapia a lungo termine con ziprasidone, una categorizzazione dei pazienti al basale sulla base dell'indice di massa corporea (BMI) ha rivelato il maggiore aumento di peso medio e la più alta incidenza di aumento di peso clinicamente significativo (> 7% del peso corporeo) nei pazienti con BMI (27). C'è stato un aumento di peso medio di 1,4 kg per quei pazienti con un BMI basale "basso", nessuna variazione media per i pazienti con un BMI "normale" e una perdita di peso media di 1,3 kg per i pazienti che sono entrati nel programma con un "alto" BMI.

Disordine bipolare

Durante uno studio di mantenimento bipolare controllato con placebo di 6 mesi in adulti con ziprasidone in aggiunta a litio o valproato, l'incidenza di aumento di peso clinicamente significativo (≥ 7% del peso corporeo) durante il periodo in doppio cieco è stata del 5,6% per entrambi ziprasidone e gruppi di trattamento con placebo che hanno completato i 6 mesi di osservazione per la ricaduta. L'interpretazione di questi risultati dovrebbe tenere in considerazione che solo i pazienti che hanno tollerato adeguatamente ziprasidone sono entrati nella fase in doppio cieco dello studio e si sono verificati sostanziali abbandoni durante la fase in aperto.

Eruzione cutanea

Negli studi di premarketing con ziprasidone, circa il 5% dei pazienti ha sviluppato eruzione cutanea e/o orticaria, con l'interruzione del trattamento in circa un sesto di questi casi. L'insorgenza dell'eruzione cutanea è stata correlata alla dose di ziprasidone, sebbene il risultato potrebbe anche essere spiegato dal tempo di esposizione più lungo nei pazienti con dose più elevata. Diversi pazienti con eruzione cutanea presentavano segni e sintomi di malattia sistemica associata, ad es. livelli elevati di leucociti. La maggior parte dei pazienti è migliorata prontamente con il trattamento aggiuntivo con antistaminici o steroidi e/o con l'interruzione di ziprasidone e tutti i pazienti che hanno manifestato queste reazioni sono guariti completamente. Alla comparsa dell'eruzione cutanea per la quale non è possibile identificare un'eziologia alternativa, ziprasidone deve essere interrotto.

Ipotensione ortostatica

Ziprasidone può indurre ipotensione ortostatica associata a capogiro, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo iniziale di titolazione della dose, probabilmente riflettendo le sue proprietà di antagonista α1-adrenergico. La sincope è stata riportata nello 0,6% dei pazienti trattati con ziprasidone.

Ziprasidone deve essere usato con particolare cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note (storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattie cerebrovascolari o condizioni che predisponerebbero i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi farmaci).

Cascate

farmaci antipsicotici (tra cui GEODON) possono causare sonnolenza, ipotensione posturale e instabilità motoria e sensoriale, che potrebbero portare a cadute e, di conseguenza, fratture o altre lesioni. Per i pazienti con malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta all'inizio del trattamento antipsicotico e, in modo ricorrente, per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Nella sperimentazione clinica e nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati eventi di leucopenia/neutropenia correlati temporalmente agli agenti antipsicotici. È stata anche segnalata agranulocitosi (inclusi casi fatali).

Possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono un basso numero di globuli bianchi (WBC) preesistente e una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con un basso numero di globuli bianchi preesistenti o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere sottoposti a un monitoraggio frequente dell'emocromo (CBC) durante i primi mesi di terapia e devono interrompere GEODON al primo segno di diminuzione dei globuli rossi in assenza di altri fattori causali.

I pazienti con neutropenia devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati tempestivamente se si verificano tali sintomi o segni. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili

Convulsioni

Durante gli studi clinici, si sono verificate convulsioni nello 0,4% dei pazienti trattati con ziprasidone. C'erano fattori confondenti che potrebbero aver contribuito al verificarsi di convulsioni in molti di questi casi. Come con altri farmaci antipsicotici, ziprasidone deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva, ad esempio, la demenza di Alzheimer. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalenti in una popolazione di 65 anni o più.

Disfagia

La dismotilità e l'aspirazione esofagee sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti anziani, in particolare quelli con demenza di Alzheimer avanzata. Ziprasidone e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione [vedi SCATOLA ATTENZIONE ].

Iperprolattinemia

Come con altri farmaci che antagonizzano i recettori D2 della dopamina, ziprasidone eleva i livelli di prolattina nell'uomo. Negli studi sugli animali con questo composto sono stati osservati anche livelli aumentati di prolattina, associati ad un aumento della neoplasia della ghiandola mammaria nei topi; un effetto simile non è stato osservato nei ratti [vedi Tossicologia non clinica ]. Esperimenti di colture tissutali indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani è prolattina-dipendente in vitro, un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in una paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Né gli studi clinici né gli studi epidemiologici condotti fino ad oggi hanno mostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questa classe di farmaci e la tumorigenesi nell'uomo; le prove disponibili sono considerate troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Sebbene disturbi come galattorrea, amenorrea, ginecomastia e impotenza siano stati riportati con composti che aumentano la prolattina, il significato clinico di livelli elevati di prolattina sierica è sconosciuto per la maggior parte dei pazienti. L'iperprolattinemia di lunga data quando associata all'ipogonadismo può portare a una diminuzione della densità ossea.

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

La sonnolenza è stata una reazione avversa comunemente segnalata nei pazienti trattati con ziprasidone. Negli studi controllati con placebo a 4 e 6 settimane, è stata segnalata sonnolenza nel 14% dei pazienti trattati con ziprasidone rispetto al 7% dei pazienti trattati con placebo. La sonnolenza ha portato all'interruzione del trattamento nello 0,3% dei pazienti negli studi clinici a breve termine. Poiché ziprasidone ha il potenziale di compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti di svolgere attività che richiedono prontezza mentale, come guidare un veicolo a motore (comprese le automobili) o utilizzare macchinari pericolosi fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con ziprasidone non influenzarli negativamente.

Priapismo

Un caso di priapismo è stato riportato nel database di premarketing. Sebbene la relazione tra la reazione all'uso di ziprasidone non sia stata stabilita, è stato segnalato che altri farmaci con effetti bloccanti alfa-adrenergici inducono priapismo ed è possibile che ziprasidone possa condividere questa capacità. Il priapismo grave può richiedere un intervento chirurgico.

Regolazione della temperatura corporea

Sebbene non sia stata segnalata con ziprasidone negli studi di premarketing, l'interruzione della capacità dell'organismo di ridurre la temperatura corporea interna è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia una cura adeguata quando si prescrive ziprasidone a pazienti che sperimenteranno condizioni che possono contribuire ad un aumento della temperatura corporea interna, ad es. esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, assunzione concomitante di farmaci con attività anticolinergica o soggetti a disidratazione.

Suicidio

La possibilità di un tentativo di suicidio è inerente alla malattia psicotica o al disturbo bipolare e un'attenta supervisione dei pazienti ad alto rischio dovrebbe accompagnare la terapia farmacologica. Le prescrizioni di ziprasidone devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Pazienti con malattie concomitanti

L'esperienza clinica con ziprasidone in pazienti con alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ziprasidone non è stato valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o cardiopatia instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici di premarketing. A causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e ipotensione ortostatica con ziprasidone, si deve prestare attenzione nei pazienti cardiopatici. [vedere Prolungamento dell'intervallo QT e rischio di morte improvvisa, ipotensione ortostatica ].

Test di laboratorio

pazienti considerati per il trattamento con ziprasidone che sono a rischio di alterazioni elettrolitiche significative devono avere misurazioni sieriche di potassio e magnesio basali. I bassi livelli sierici di potassio e magnesio devono essere sostituiti prima di procedere con il trattamento. I pazienti che hanno iniziato la terapia con diuretici durante la terapia con ziprasidone necessitano di un monitoraggio periodico del potassio e del magnesio sierici. Ziprasidone deve essere interrotto nei pazienti che presentano misurazioni QTc persistenti >500 msec [vedere Prolungamento dell'intervallo QT e rischio di morte improvvisa ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

Informazioni sulla somministrazione per le capsule

Consigliare ai pazienti di assumere le capsule di GEODON intere. Non aprire, frantumare o masticare le capsule. Istruire i pazienti ad assumere le capsule di GEODON con il cibo per un assorbimento ottimale. L'assorbimento di ziprasidone è raddoppiato in presenza di cibo [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , INTERAZIONI DI DROGA , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Prolungamento del QTc

Consigliare ai pazienti di informare i loro fornitori di assistenza sanitaria di quanto segue: storia di prolungamento dell'intervallo QT; infarto miocardico acuto recente; insufficienza cardiaca non compensata; prescrizione di altri farmaci che hanno dimostrato un prolungamento del QT; rischio di anomalie elettrolitiche significative; e storia di aritmia cardiaca [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Istruire i pazienti a segnalare l'insorgenza di qualsiasi condizione che li metta a rischio di disturbi elettrolitici significativi, in particolare l'ipokaliemia, incluso ma non limitato all'inizio di una terapia diuretica o diarrea prolungata. Inoltre, istruire i pazienti a segnalare sintomi come vertigini, palpitazioni o sincope al medico prescrittore [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse cutanee gravi

Chiedere ai pazienti di riferire al proprio medico curante al più presto qualsiasi segno o sintomo che possa essere associato a reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) o con reazioni avverse cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Consigliare alle donne in gravidanza di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con GEODON. Avvisare i pazienti che GEODON può causare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza (agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione) in un neonato. Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a GEODON durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne che allattano al seno che usano GEODON 20 mg di monitorare i bambini per sedazione eccessiva, irritabilità, scarsa alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) e di rivolgersi al medico se notano questi segni [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Avvisare le donne con potenziale riproduttivo che GEODON 80 mg può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita con ziprasidone in ratti Long Evans e topi CD-1. Ziprasidone è stato somministrato per 24 mesi nella dieta a dosi di 2, 6 o 12 mg/kg/die ai ratti e 50, 100 o 200 mg/kg/die ai topi (da 0,1 a 0,6 e da 1 a 5 volte il dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD) di 200 mg/die basata rispettivamente su mg/m2 di superficie corporea). Nello studio sui ratti, non c'era evidenza di una maggiore incidenza di tumori rispetto ai controlli. Nei topi maschi, non vi è stato alcun aumento dell'incidenza di tumori rispetto ai controlli. Nelle femmine di topo si sono verificati aumenti dose-correlati dell'incidenza di adenoma e carcinoma della ghiandola pituitaria e adenocarcinoma della ghiandola mammaria a tutte le dosi testate (da 50 a 200 mg/kg/giorno o da 1 a 5 volte la MRHD basata su mg/m2 corpo superficie). Cambiamenti proliferativi nelle ghiandole pituitarie e mammarie dei roditori sono stati osservati in seguito alla somministrazione cronica di altri agenti antipsicotici e sono considerati mediati dalla prolattina. Aumenti della prolattina sierica sono stati osservati in uno studio dietetico di 1 mese su topi femmine, ma non maschi, a 100 e 200 mg/kg/die (o 2,5 e 5 volte la MRHD sulla base di mg/m2 di superficie corporea). Ziprasidone non ha avuto effetti sulla prolattina sierica nei ratti in uno studio dietetico di 5 settimane alle dosi utilizzate nello studio di cancerogenicità. La rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori è sconosciuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Mutagenesi

Ziprasidone è stato testato nel test di mutazione batterica di Ames, nel test in vitro sul linfoma del topo con mutazione genica delle cellule di mammifero, nel test in vitro sull'aberrazione cromosomica nei linfociti umani e nel test in vivo dell'aberrazione cromosomica nel midollo osseo del topo. C'era una risposta mutagena riproducibile nel test di Ames in un ceppo di S. typhimurium in assenza di attivazione metabolica. Sono stati ottenuti risultati positivi sia nel test di mutazione genica delle cellule di mammifero in vitro che nel test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani.

Compromissione della fertilità

Ziprasidone ha dimostrato di aumentare il tempo di copulazione nei ratti Sprague-Dawley in due studi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale iniziale a dosi da 10 a 160 mg/kg/die (da 0,5 a 8 volte la MRHD di 200 mg/die sulla base di mg/m2 corpo superficie). Il tasso di fertilità è stato ridotto a 160 mg/kg/giorno (8 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea). Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità a 40 mg/kg/giorno (2 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea). L'effetto sulla fertilità sembrava essere nella femmina poiché la fertilità non era compromessa quando i maschi trattati con 160 mg/kg/die (8 volte la MRHD sulla base di mg/m2 di superficie corporea) sono stati accoppiati con femmine non trattate.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad antipsicotici atipici, incluso GEODON 40 mg, durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale delle gravidanze per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o online all'indirizzo http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo dei rischi

I neonati esposti a farmaci antipsicotici, incluso GEODON, durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). I dati complessivamente disponibili provenienti da studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte a ziprasidone non hanno stabilito un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre associati alla schizofrenia o al disturbo bipolare I non trattati e all'esposizione ad antipsicotici, incluso GEODON, durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali, la somministrazione di ziprasidone a ratti e conigli gravidi durante l'organogenesi ha causato tossicità sullo sviluppo a dosi simili alle dosi raccomandate nell'uomo ed è risultato teratogeno nei conigli a 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD). I ratti esposti a ziprasidone durante la gestazione e l'allattamento hanno mostrato un aumento della mortalità perinatale dei cuccioli e un ritardo nello sviluppo neurocomportamentale e funzionale della prole a dosi inferiori o simili alle dosi terapeutiche nell'uomo (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrio/fetale associato alla malattia

C'è il rischio per la madre di schizofrenia o disturbo bipolare I non trattato, incluso un aumento del rischio di ricaduta, ricovero e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I sono associati a un aumento degli esiti avversi perinatali, incluso il parto pretermine. Non è noto se questo sia un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbidità.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, inclusi agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione sono stati riportati in neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici, incluso GEODON, durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi hanno variato in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o da astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

dati pubblicati da studi osservazionali, registri delle nascite e case report sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e gravi difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo da un database Medicaid di 9258 donne esposte ad antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumento del rischio complessivo di difetti alla nascita maggiori.

Dati sugli animali

Quando ziprasidone è stato somministrato a coniglie gravide durante il periodo dell'organogenesi, è stata osservata un'aumentata incidenza di anomalie strutturali fetali (difetti del setto ventricolare e altre malformazioni cardiovascolari e alterazioni renali) alla dose di 30 mg/kg/die (3 volte la MRHD di 200 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea). Non c'erano prove che suggerissero che questi effetti sullo sviluppo fossero secondari alla tossicità materna. La dose senza effetto sullo sviluppo era di 10 mg/kg/die (equivalente alla MRHD basata su un mg/m2 di superficie corporea). Nei ratti, è stata osservata tossicità embriofetale (diminuzione del peso fetale, ossificazione scheletrica ritardata) dopo la somministrazione di 10-160 mg/kg/die (da 0,5 a 8 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea) durante l'organogenesi o durante la gestazione, ma non c'era evidenza di teratogenicità. Dosi di 40 e 160 mg/kg/die (2 e 8 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea) erano associate a tossicità materna. La dose senza effetto sullo sviluppo è di 5 mg/kg/giorno (0,2 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea).

C'è stato un aumento del numero di cuccioli nati morti e una diminuzione della sopravvivenza postnatale durante i primi 4 giorni di allattamento tra la progenie di ratti femmine trattati durante la gestazione e l'allattamento con dosi di 10 mg/kg/giorno (0,5 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea) o superiore. A dosi di 5 mg/kg/giorno (0,2 volte la MRHD basata su mg/m2 di superficie corporea) o superiori sono stati osservati ritardi nello sviluppo della prole (diminuzione del peso dei cuccioli) e compromissione funzionale neurocomportamentale (apertura dell'occhio, raddrizzamento dell'aria). Per questi effetti non è stato stabilito un livello senza effetti.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Dati limitati da un case report pubblicato indicano la presenza di ziprasidone nel latte materno. Sebbene non ci siano segnalazioni di effetti avversi su un bambino allattato al seno esposto a ziprasidone attraverso il latte materno, ci sono segnalazioni di sedazione eccessiva, irritabilità, cattiva alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali) nei bambini esposti ad altri antipsicotici atipici attraverso il seno latte (vedi Considerazioni cliniche ). Non ci sono informazioni sugli effetti di ziprasidone sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di GEODON e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da GEODON 20 mg o dalle condizioni di base della madre.

Considerazioni cliniche

I neonati esposti a GEODON devono essere monitorati per sedazione eccessiva, irritabilità, cattiva alimentazione e sintomi extrapiramidali (tremori e movimenti muscolari anormali).

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base dell'azione farmacologica di ziprasidone (antagonismo D2), il trattamento con GEODON 40 mg può comportare un aumento dei livelli sierici di prolattina, che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine in età fertile [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ziprasidone nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici su ziprasidone, il 2,4% aveva 65 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. Tuttavia, la presenza di molteplici fattori che potrebbero aumentare la risposta farmacodinamica allo ziprasidone, o causare una minore tolleranza o ortostasi, dovrebbe portare a considerare una dose iniziale più bassa, una titolazione più lenta e un attento monitoraggio durante il periodo di somministrazione iniziale per alcuni pazienti anziani.

Ziprasidone intramuscolare non è stato valutato sistematicamente nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni).

Insufficienza renale

Poiché ziprasidone è altamente metabolizzato, con meno dell'1% del farmaco escreto immodificato, è improbabile che la sola compromissione renale abbia un impatto importante sulla farmacocinetica di ziprasidone. La farmacocinetica di ziprasidone dopo 8 giorni di somministrazione di 20 mg due volte al giorno è risultata simile tra i soggetti con insufficienza renale di vario grado (n=27) e i soggetti con funzionalità renale normale, indicando che non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di insufficienza renale . Ziprasidone non viene rimosso mediante emodialisi.

Ziprasidone intramuscolare non è stato valutato sistematicamente nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Poiché l'eccipiente della ciclodestrina viene eliminato mediante filtrazione renale, ziprasidone per via intramuscolare deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Poiché ziprasidone viene sostanzialmente eliminato dal fegato, la presenza di insufficienza epatica dovrebbe aumentare l'AUC di ziprasidone; uno studio a dosi multiple di 20 mg due volte al giorno per 5 giorni in soggetti (n=13) con cirrosi clinicamente significativa (Childs-Pugh Class A e B) ha rivelato un aumento dell'AUC 0-12 del 13% e del 34% in Childs-Pugh Pugh Classe A e B, rispettivamente, rispetto a un gruppo di controllo abbinato (n=14). Nei soggetti con cirrosi è stata osservata un'emivita di 7,1 ore rispetto a 4,8 ore nel gruppo di controllo.

Effetti sull'età e sul sesso

In uno studio a dosi multiple (8 giorni di trattamento) che ha coinvolto 32 soggetti, non sono emerse differenze nella farmacocinetica di ziprasidone tra uomini e donne o tra soggetti anziani (>65 anni) e giovani (da 18 a 45 anni). Inoltre, la valutazione della farmacocinetica di popolazione dei pazienti in studi controllati non ha rivelato alcuna evidenza di differenze clinicamente significative legate all'età o al sesso nella farmacocinetica di ziprasidone. Pertanto, non sono raccomandate modifiche del dosaggio per età o sesso.

Fumare

Sulla base di studi in vitro che utilizzano enzimi epatici umani, ziprasidone non è un substrato per CYP1A2; il fumo pertanto non dovrebbe avere effetti sulla farmacocinetica di ziprasidone. Coerentemente con questi risultati in vitro, la valutazione della farmacocinetica di popolazione non ha rivelato differenze farmacocinetiche significative tra fumatori e non fumatori.

OVERDOSE

Esperienza umana

Negli studi pre-marketing che hanno coinvolto più di 5400 pazienti e/o soggetti normali, è stato documentato un sovradosaggio accidentale o intenzionale di ziprasidone orale in 10 pazienti. Tutti questi pazienti sono sopravvissuti senza sequele. Nel paziente che assumeva la maggiore quantità confermata, 3.240 mg, gli unici sintomi riportati erano sedazione minima, difficoltà di parola e ipertensione transitoria (200/95).

Le reazioni avverse riportate con il sovradosaggio di ziprasidone includevano sintomi extrapiramidali, sonnolenza, tremore e ansia. [vedere REAZIONI AVVERSE ]

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio acuto, stabilire e mantenere le vie aeree e garantire un'adeguata ossigenazione e ventilazione. Deve essere stabilito l'accesso endovenoso e deve essere presa in considerazione la lavanda gastrica (dopo l'intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo. La possibilità di ottundimento, convulsioni o reazione distonica della testa e del collo a seguito di sovradosaggio può creare un rischio di aspirazione con vomito indotto.

Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. Se viene somministrata una terapia antiaritmica, disopiramide, procainamide e chinidina comportano un rischio teorico di effetti aggiuntivi di prolungamento dell'intervallo QT che potrebbero essere additivi a quelli di ziprasidone.

L'ipotensione e il collasso circolatorio devono essere trattati con misure appropriate come i liquidi per via endovenosa. Se si utilizzano agenti simpaticomimetici per il supporto vascolare, l'epinefrina e la dopamina non devono essere utilizzate, poiché la stimolazione beta combinata con l'antagonismo α1 associato a ziprasidone può peggiorare l'ipotensione. Allo stesso modo, è ragionevole aspettarsi che le proprietà di blocco alfa-adrenergico del bretilio possano essere aggiuntive a quelle dello ziprasidone, con conseguente ipotensione problematica.

In caso di gravi sintomi extrapiramidali, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. Non esiste un antidoto specifico per ziprasidone e non è dializzabile. Dovrebbe essere considerata la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci. Lo stretto controllo medico e il monitoraggio devono continuare fino a quando il paziente non si riprende.

CONTROINDICAZIONI

Prolungamento del QT

A causa del prolungamento dell'intervallo QT correlato alla dose di ziprasidone e della nota associazione di aritmie fatali con il prolungamento dell'intervallo QT da parte di altri farmaci, ziprasidone è controindicato:

• in pazienti con una storia nota di prolungamento dell'intervallo QT (compresa la sindrome congenita del QT lungo)
• nei pazienti con infarto miocardico acuto recente
• nei pazienti con insufficienza cardiaca non compensata

Non sono stati condotti studi farmacocinetici/farmacodinamici tra ziprasidone e altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo di ziprasidone e altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, ziprasidone non deve essere somministrato con:

• dofetilide, sotalolo, chinidina, altri antiaritmici di classe Ia e III, mesoridazina, tioridazina, clorpromazina, droperidolo, pimozide, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, alofantrina, meflochina, pentamidina, triossido di arsenico, levometadil acetato, dolasetron mesilato, probucolo o tacrolimus.
• altri farmaci che hanno dimostrato il prolungamento dell'intervallo QT come uno dei loro effetti farmacodinamici e hanno questo effetto descritto nelle informazioni complete sulla prescrizione come una controindicazione o un'avvertenza in riquadro o in grassetto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Ziprasidone è controindicato nei soggetti con nota ipersensibilità al prodotto.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione di ziprasidone nel trattamento delle indicazioni elencate potrebbe essere mediato da una combinazione di antagonismo della dopamina di tipo 2 (D2) e della serotonina di tipo 2 (5HT2).

Farmacodinamica

Ziprasidone si lega con affinità relativamente alta ai recettori dopaminergici D2 e D3, serotonina 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D e α1-adrenergici (Ki s di 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 e 10 nM, rispettivamente), e con moderata affinità per il recettore H1 dell'istamina (Ki=47 nM). Ziprasidone è un antagonista dei recettori D2, 5HT2A e 5HT1D e un agonista del recettore 5HT1A. Ziprasidone ha inibito la ricaptazione sinaptica di serotonina e noradrenalina. Nessuna affinità apprezzabile è stata esibita per altri recettori/siti di legame testati, incluso il recettore colinergico muscarinico (IC50 >1 μM).

Farmacocinetica

Farmacocinetica orale

L'attività di Ziprasidone è principalmente dovuta al farmaco genitore. La farmacocinetica a dosi multiple di ziprasidone è proporzionale alla dose all'interno dell'intervallo di dose clinica proposto e l'accumulo di ziprasidone è prevedibile con dosi multiple. L'eliminazione di ziprasidone avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico con un'emivita terminale media di circa 7 ore entro l'intervallo di dose clinica proposto. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro uno o tre giorni dalla somministrazione. La clearance sistemica apparente media è di 7,5 ml/min/kg. È improbabile che lo ziprasidone interferisca con il metabolismo dei farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Assorbimento

Ziprasidone è ben assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche di picco in 6-8 ore. La biodisponibilità assoluta di una dose di 20 mg a stomaco pieno è di circa il 60%. L'assorbimento di ziprasidone è raddoppiato in presenza di cibo.

Distribuzione

Ziprasidone ha un volume di distribuzione apparente medio di 1,5 L/kg. È legato per più del 99% alle proteine plasmatiche, legandosi principalmente all'albumina e alla glicoproteina α1-acida. Il legame di ziprasidone alle proteine plasmatiche in vitro non è stato alterato da warfarin o propranololo, due farmaci altamente legati alle proteine, né ziprasidone ha alterato il legame di questi farmaci nel plasma umano. Pertanto, il potenziale di interazioni farmacologiche con ziprasidone dovute allo spostamento è minimo.

Metabolismo ed Eliminazione

Ziprasidone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale con solo una piccola quantità escreta nelle urine (

Farmacocinetica intramuscolare

Biodisponibilità sistemica

La biodisponibilità di ziprasidone somministrato per via intramuscolare è del 100%. Dopo la somministrazione intramuscolare di dosi singole, le concentrazioni sieriche di picco si verificano in genere a circa 60 minuti dopo la dose o prima e l'emivita media (T½) varia da due a cinque ore. L'esposizione aumenta in modo dose-correlato e dopo tre giorni di somministrazione intramuscolare si osserva un piccolo accumulo.

Metabolismo ed Eliminazione

Sebbene il metabolismo e l'eliminazione di ziprasidone IM non siano stati valutati sistematicamente, non ci si aspetta che la via di somministrazione intramuscolare alteri le vie metaboliche.

Studi clinici

Schizofrenia

L'efficacia di ziprasidone orale nel trattamento della schizofrenia è stata valutata in 5 studi controllati con placebo, 4 studi a breve termine (4 e 6 settimane) e uno studio di mantenimento. Tutti gli studi erano in pazienti adulti ricoverati, la maggior parte dei quali soddisfaceva i criteri del DSM III-R per la schizofrenia. Ciascuno studio includeva da 2 a 3 dosi fisse di ziprasidone e placebo. Quattro dei 5 studi sono stati in grado di distinguere ziprasidone dal placebo; uno studio a breve termine no. Sebbene un singolo braccio di aloperidolo a dose fissa fosse incluso come trattamento comparativo in uno dei tre studi a breve termine, questo singolo studio era inadeguato per fornire un confronto affidabile e valido di ziprasidone e aloperidolo.

Diversi strumenti sono stati utilizzati per valutare i segni ei sintomi psichiatrici in questi studi. La Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) e la Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) sono entrambi inventari multi-item di psicopatologia generale solitamente utilizzati per valutare gli effetti del trattamento farmacologico nella schizofrenia. Il cluster di psicosi BPRS (disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, sospettosità e contenuto di pensiero insolito) è considerato un sottoinsieme particolarmente utile per valutare i pazienti schizofrenici psicotici attivamente. Una seconda valutazione ampiamente utilizzata, la Clinical Global Impression (CGI), riflette l'impressione di un osservatore esperto, che ha piena familiarità con le manifestazioni della schizofrenia, sullo stato clinico generale del paziente. Inoltre, la scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS) è stata utilizzata per valutare i sintomi negativi in uno studio.

Seguono i risultati delle prove orali di ziprasidone nella schizofrenia

• In uno studio di 4 settimane controllato con placebo (n=139) che confrontava 2 dosi fisse di ziprasidone (20 e 60 mg due volte al giorno) con il placebo, solo la dose di 60 mg era superiore al placebo per il punteggio totale BPRS e la gravità CGI punto. Questo gruppo a dose più alta non era superiore al placebo sul cluster di psicosi BPRS o sul SANS.
• In uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n=302) che ha confrontato 2 dosi fisse di ziprasidone (40 e 80 mg due volte al giorno) con il placebo, entrambi i gruppi di dose erano superiori al placebo nel punteggio totale BPRS, nel cluster psicosi BPRS, il punteggio di gravità CGI e i punteggi della sottoscala PANSS totale e negativo. Sebbene 80 mg due volte al giorno abbiano avuto un effetto numericamente maggiore rispetto a 40 mg due volte al giorno, la differenza non era statisticamente significativa.
• In uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n=419) che ha confrontato 3 dosi fisse di ziprasidone (20, 60 e 100 mg due volte al giorno) con il placebo, tutti e tre i gruppi di dosaggio erano superiori al placebo nel punteggio totale PANSS, il Punteggio totale BPRS, cluster di psicosi BPRS e punteggio di gravità CGI. Solo il gruppo con dose di 100 mg due volte al giorno era superiore al placebo nel punteggio della sottoscala PANSS negativo. Non vi era alcuna chiara evidenza di una relazione dose-risposta all'interno dell'intervallo di dose da 20 mg due volte al giorno a 100 mg due volte al giorno.
• In uno studio di 4 settimane, controllato con placebo (n=200) che ha confrontato 3 dosi fisse di ziprasidone (5, 20 e 40 mg due volte al giorno), nessuno dei gruppi di dosaggio è risultato statisticamente superiore al placebo per qualsiasi risultato di interesse.
• Uno studio è stato condotto in pazienti schizofrenici stabili cronici o subcronici (CGI-S ≤5 al basale) (n=294) che erano stati ricoverati in ospedale per non meno di due mesi. Dopo un run-in con placebo in singolo cieco di 3 giorni, i soggetti sono stati randomizzati a una delle 3 dosi fisse di ziprasidone (20 mg, 40 mg o 80 mg due volte al giorno) o placebo e osservati per la ricaduta. I pazienti sono stati osservati per "recidiva psicotica imminente", definita come punteggio di miglioramento della CGI ≤6 (molto peggiore o molto molto peggiore) e/o punteggi ≤6 (moderatamente grave) sugli elementi di ostilità o mancanza di collaborazione del PANSS per due giorni consecutivi . Ziprasidone è risultato significativamente superiore al placebo nel tempo alla ricaduta, senza differenze significative tra i diversi gruppi di dosaggio. Non c'erano dati sufficienti per esaminare i sottoinsiemi della popolazione in base all'età e alla razza. L'esame dei sottoinsiemi della popolazione in base al genere non ha rivelato alcuna reattività differenziale.

Disturbo bipolare I (episodi acuti misti o maniacali e trattamento di mantenimento in aggiunta al litio o al valproato)

Mania acuta ed episodi misti associati al disturbo bipolare I

L'efficacia di ziprasidone è stata stabilita in 2 studi in monoterapia controllati con placebo, in doppio cieco, di 3 settimane in pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I, episodio maniacale o misto con o senza caratteristiche psicotiche. Gli strumenti di valutazione primari utilizzati per valutare i sintomi maniacali in questi studi sono stati: (1) la scala di valutazione della mania (MRS), che è derivata dalla Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Change Version (SADS-CB) con elementi raggruppati come sindrome maniacale sottoscala (umore elevato, minore bisogno di sonno, energia eccessiva, attività eccessiva, grandiosità), sottoscala Comportamento e Ideazione (irritabilità, iperattività motoria, linguaggio accelerato, pensieri sfrenati, scarso giudizio) e intuizione alterata; e (2) la Clinical Global Impression-Severity of Illness Scale (CGI-S), che è stata utilizzata per valutare il significato clinico della risposta al trattamento.

Seguono i risultati degli studi su ziprasidone orale nel disturbo bipolare I dell'adulto, episodio maniacale/mista: in uno studio di 3 settimane controllato con placebo (n=210), la dose di ziprasidone era 40 mg due volte al giorno il giorno 1 e 80 mg due volte al giorno il giorno 2. Per tutta la durata dello studio è stata consentita la titolazione nell'intervallo di 40-80 mg due volte al giorno (con incrementi di 20 mg due volte al giorno). Ziprasidone è risultato significativamente più efficace del placebo nella riduzione del punteggio totale MRS e del punteggio CGI-S. La dose media giornaliera di ziprasidone in questo studio era di 132 mg. In un secondo studio di 3 settimane controllato con placebo (n=205), la dose di ziprasidone era di 40 mg due volte al giorno il giorno 1. È stata consentita una titolazione nell'intervallo di 40-80 mg due volte al giorno (con incrementi di 20 mg due volte al giorno) per la durata dello studio (a partire dal giorno 2). Ziprasidone è risultato significativamente più efficace del placebo nella riduzione del punteggio totale MRS e del punteggio CGI-S. La dose media giornaliera di ziprasidone in questo studio era di 112 mg.

Terapia di mantenimento

L'efficacia di ziprasidone come terapia aggiuntiva al litio o al valproato nel trattamento di mantenimento del disturbo bipolare di tipo I è stata stabilita in uno studio controllato con placebo in pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare di tipo I. Lo studio ha incluso pazienti il cui episodio più recente era maniacale o misto, con o senza caratteristiche psicotiche. Nella fase in aperto, i pazienti dovevano essere stabilizzati con ziprasidone più litio o acido valproico per almeno 8 settimane per essere randomizzati. Nella fase randomizzata in doppio cieco, i pazienti hanno continuato il trattamento con litio o acido valproico e sono stati randomizzati a ricevere ziprasidone (somministrato due volte al giorno per un totale di 80 mg a 160 mg al giorno) o placebo. Generalmente, nella fase di mantenimento, i pazienti hanno continuato la stessa dose con cui erano stati stabilizzati durante la fase di stabilizzazione. L'endpoint primario in questo studio era il tempo alla recidiva di un episodio dell'umore (episodio maniacale, misto o depresso) che richiedeva un intervento, definito come uno dei seguenti: interruzione a causa di un episodio dell'umore, intervento clinico per un episodio dell'umore (p. es., inizio della terapia o ricovero), o punteggio della scala di valutazione della mania ≥ 18 o un punteggio MADRS ≥18 (su 2 valutazioni consecutive a non più di 10 giorni di distanza). Un totale di 584 soggetti sono stati trattati nel periodo di stabilizzazione in aperto. Nel periodo di randomizzazione in doppio cieco, 127 soggetti sono stati trattati con ziprasidone e 112 soggetti con placebo. Ziprasidone è risultato superiore al placebo nell'aumentare il tempo alla recidiva di un episodio dell'umore. I tipi di eventi di ricaduta osservati includevano episodi depressivi, maniacali e misti. Episodi depressivi, maniacali e misti rappresentavano rispettivamente il 53%, 34% e 13% del numero totale di eventi di ricaduta nello studio.

Trattamento acuto dell'agitazione nella schizofrenia

L'efficacia dello ziprasidone intramuscolare nella gestione di pazienti schizofrenici agitati è stata stabilita in due studi a breve termine, in doppio cieco, su soggetti schizofrenici che sono stati considerati dai ricercatori "acutamente agitati" e bisognosi di farmaci antipsicotici per via intramuscolare. Inoltre, i pazienti dovevano avere un punteggio di 3 o più su almeno 3 dei seguenti elementi del PANSS: ansia, tensione, ostilità ed eccitazione. L'efficacia è stata valutata mediante l'analisi dell'area sotto la curva (AUC) della Behavioral Activity Rating Scale (BARS) e della valutazione di gravità Clinical Global Impression (CGI). La BARS è una scala di sette punti con punteggi che vanno da 1 (difficile o incapace di svegliarsi) a 7 (violento, richiede moderazione). Pazienti' i punteggi delle BARS al basale erano per lo più 5 (segni di attività manifesta [fisica o verbale], si calma con le istruzioni) e, come determinato dai ricercatori, mostravano un grado di agitazione che giustificava la terapia intramuscolare. C'erano pochi pazienti con una valutazione superiore a 5 sulla BARS, poiché i pazienti più gravemente agitati generalmente non erano in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione agli studi clinici di premarketing.

Entrambi gli studi hanno confrontato dosi più elevate di ziprasidone per via intramuscolare con una dose di controllo di 2 mg. In uno studio, la dose più alta era di 20 mg, che potevano essere somministrati fino a 4 volte nelle 24 ore dello studio, a intervalli tra le dosi non inferiori a 4 ore. Nell'altro studio, la dose più alta era di 10 mg, che potevano essere somministrati fino a 4 volte nelle 24 ore dello studio, ad intervalli interdose non inferiori a 2 ore.

Seguono i risultati delle prove intramuscolari di Ziprasidone

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, della durata di un giorno (n=79) che prevedeva dosi di ziprasidone per via intramuscolare di 20 mg o 2 mg, fino a QID, ziprasidone per via intramuscolare 20 mg era statisticamente superiore a ziprasidone per via intramuscolare 2 mg, come valutato dall'AUC delle BARS da 0 a 4 ore e per gravità CGI a 4 ore e endpoint dello studio.

In un altro studio randomizzato in doppio cieco della durata di un giorno (n=117) che prevedeva dosi di ziprasidone per via intramuscolare di 10 mg o 2 mg, fino a QID, ziprasidone per via intramuscolare 10 mg era statisticamente superiore a ziprasidone per via intramuscolare 2 mg, come valutato dall'AUC delle BARS da 0 a 2 ore, ma non dalla gravità CGI.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

GEODON® Capsule (ziprasidone)

Informazioni per i pazienti che assumono GEODON o per i loro assistenti

Questo riepilogo contiene informazioni importanti su GEODON. Non intende sostituire le istruzioni del medico. Legga attentamente queste informazioni prima di prendere GEODON. Chieda al medico o al farmacista se non comprende nessuna di queste informazioni o se desidera saperne di più su GEODON.

Che cos'è GEODON 80 mg?

GEODON è un tipo di medicinale soggetto a prescrizione chiamato psicotropo, noto anche come antipsicotico atipico. GEODON può essere usato per trattare i sintomi della schizofrenia e gli episodi maniacali acuti o misti associati al disturbo bipolare. GEODON 80 mg può essere utilizzato anche come trattamento di mantenimento del disturbo bipolare se aggiunto al litio o al valproato.

Chi dovrebbe assumere GEODON 20 mg?

Solo il tuo medico può sapere se GEODON è adatto a te. GEODON 20 mg può essere prescritto per te se soffri di schizofrenia o disturbo bipolare.

I sintomi della schizofrenia possono includere:

• sentire voci, vedere cose o percepire cose che non ci sono (allucinazioni)
• convinzioni non vere (deliri)
• sospettosità insolita (paranoia)
• ritirarsi dalla famiglia e dagli amici

I sintomi di episodi maniacali o misti di disturbo bipolare possono includere:

• umore estremamente alto o irritabile
• maggiore energia, attività e irrequietezza
• pensieri in corsa o parlare molto velocemente
• facilmente distratto
• poco bisogno di dormire

Se mostri una risposta a GEODON 40 mg, i tuoi sintomi potrebbero migliorare. Se continua a prendere GEODON 40 mg ci sono meno possibilità che i sintomi si ripresentino. Non interrompa l'assunzione delle capsule anche quando si sente meglio senza prima parlarne con il medico.

È anche importante ricordare che le capsule di GEODON 40 mg devono essere assunte con il cibo.

Quali sono le informazioni di sicurezza più importanti che dovrei sapere su GEODON 20 mg?

GEODON non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. I pazienti anziani con diagnosi di psicosi correlata a demenza trattati con antipsicotici hanno un rischio maggiore di morte rispetto ai pazienti trattati con placebo (una pillola di zucchero).

GEODON è un farmaco efficace per il trattamento dei sintomi della schizofrenia e degli episodi maniacali o misti del disturbo bipolare. Tuttavia, un potenziale effetto collaterale è che potrebbe cambiare il modo in cui la corrente elettrica nel tuo cuore funziona più di altri farmaci. Il cambiamento è piccolo e non è noto se questo sarà dannoso, ma alcuni altri farmaci che causano questo tipo di cambiamento hanno in rari casi causato pericolose anomalie del ritmo cardiaco. Per questo motivo, GEODON deve essere utilizzato solo dopo che il medico ha considerato questo rischio per GEODON rispetto ai rischi e ai benefici di altri farmaci disponibili per il trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali bipolari e misti.

Il rischio di pericolose alterazioni del ritmo cardiaco può aumentare se sta assumendo alcuni altri medicinali e se ha già determinate condizioni cardiache anormali. Pertanto, è importante informare il medico di qualsiasi altro medicinale che assume, inclusi medicinali senza prescrizione medica, integratori e medicinali a base di erbe. Deve inoltre informare il medico di eventuali problemi cardiaci che ha o ha avuto.

Chi NON dovrebbe assumere GEODON 40 mg?

Pazienti anziani con diagnosi di psicosi correlata a demenza. GEODON non è approvato per il trattamento di questi pazienti.

Tutto ciò che può aumentare la possibilità di un'anomalia del ritmo cardiaco dovrebbe essere evitato. Pertanto, non prenda GEODON 80 mg se:

• Hai alcune malattie cardiache, ad esempio la sindrome del QT lungo, un recente attacco cardiaco, una grave insufficienza cardiaca o alcune irregolarità del ritmo cardiaco (discutere le specifiche con il medico)
• Attualmente sta assumendo farmaci che non devono essere assunti in combinazione con ziprasidone, ad esempio dofetilide, sotalolo, chinidina, altri antiaritmici di classe Ia e III, mesoridazina, tioridazina, clorpromazina, droperidolo, pimozide, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, alofantrina , meflochina, pentamidina, triossido di arsenico, levometadil acetato, dolasetron mesilato, probucolo o tacrolimus.

Cosa dire al medico prima di iniziare GEODON

Solo il tuo medico può decidere se GEODON è adatto a te. Prima di iniziare GEODON, informi il medico se:

• ha avuto problemi con il modo in cui il suo cuore batte o qualsiasi malattia o malattia correlata al cuore
• qualsiasi storia familiare di malattie cardiache, compreso un recente infarto
• hanno avuto problemi di svenimento o vertigini
• sta assumendo o ha recentemente assunto medicinali soggetti a prescrizione medica
• stanno assumendo medicinali da banco che puoi acquistare senza prescrizione medica, compresi i rimedi naturali/erboristi
• ha avuto problemi al fegato
• sei incinta, potrebbe essere incinta o stai pianificando una gravidanza
• stanno allattando o pianificano di allattare
• sono allergici a qualsiasi medicinale
• ha mai avuto una reazione allergica allo ziprasidone o ad uno qualsiasi degli eccipienti di GEODON 20 mg capsule. Chieda al medico o al farmacista un elenco di questi ingredienti
• ha bassi livelli di potassio o magnesio nel sangue

Il medico potrebbe volerti sottoporre a ulteriori esami di laboratorio per vedere se GEODON 40 mg è un trattamento appropriato per te.

GEODON e altri medicinali

Ci sono alcuni farmaci che potrebbero non essere sicuri da usare durante l'assunzione di GEODON e ci sono alcuni medicinali che possono influenzare l'efficacia di GEODON 40 mg. Mentre sei su GEODON, consulta il tuo medico prima di iniziare qualsiasi nuova prescrizione o farmaci da banco, compresi i rimedi naturali/erboristici.

Come prendere GEODON

• Prenda GEODON solo come indicato dal medico.
• Deglutire le capsule di GEODON intere. Non masticare, frantumare o aprire le capsule.
• Assumere GEODON capsule da 40 mg con il cibo.
• È meglio assumere GEODON 80 mg ogni giorno alla stessa ora.
• GEODON 80 mg potrebbe richiedere alcune settimane per funzionare. È importante essere pazienti.
• Non modifichi la dose o interrompa l'assunzione del medicinale senza l'approvazione del medico.
• Ricordati di continuare a prendere le capsule, anche quando ti senti meglio.

Possibili effetti collaterali

Poiché questi problemi potrebbero significare che stai avendo un'anomalia del ritmo cardiaco, contatta il tuo medico SUBITO se tu:

• Svenire o perdere conoscenza
• Senti un cambiamento nel modo in cui il tuo cuore batte (palpitazioni)

Gli effetti collaterali comuni di GEODON includono i seguenti e dovrebbero anche essere discussi con il medico se si verificano:

• Sentendosi insolitamente stanco o assonnato
• Nausea o mal di stomaco
• Stipsi
• Vertigini
• Irrequietezza
• Movimenti muscolari anormali, inclusi tremore, strascico e movimenti involontari incontrollati
• Diarrea
• Eruzione cutanea
• Aumento della tosse/naso che cola

Se sviluppi effetti collaterali che ti riguardano, parla con il tuo medico. È particolarmente importante informare il medico se si dispone di diarrea, vomito o un'altra malattia che può causare la perdita di liquidi. Il medico potrebbe voler controllare il sangue per assicurarsi di avere la giusta quantità di sali importanti dopo tali malattie.

Per un elenco di tutti gli effetti collaterali che sono stati segnalati, chieda al medico o al farmacista il foglietto illustrativo GEODON Professional.

Cosa fare per un sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, chiamare immediatamente il medico o il centro antiveleni o recarsi al pronto soccorso più vicino.

Altre importanti informazioni sulla sicurezza

Una grave condizione chiamata sindrome neurolettica maligna (SNM) può verificarsi con tutti i farmaci antipsicotici incluso GEODON. I segni della SNM includono febbre molto alta, rigidità muscolare, tremore, confusione, sudorazione o aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. La NMS è un effetto collaterale raro ma grave che potrebbe essere fatale. Pertanto informi il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni.

Con ziprasidone può verificarsi una reazione al farmaco a insorgenza ritardata chiamata reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). I segni di DRESS possono includere eruzione cutanea, febbre e linfonodi ingrossati. Altre reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), come la sindrome di Stevens-Johnson, possono verificarsi con ziprasidone. I segni della sindrome di Stevens-Johnson possono includere eruzioni cutanee con vesciche che potrebbero includere ulcere in bocca, perdita di pelle, febbre e macchie simili a un bersaglio nella pelle. DRESS e altri SCAR sono talvolta fatali; pertanto informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni.

In pazienti trattati con antipsicotici atipici sono state riportate reazioni avverse correlate a livelli elevati di zucchero nel sangue (iperglicemia), talvolta gravi. Sono stati segnalati pochi casi di iperglicemia o diabete in pazienti trattati con GEODON e non è noto se GEODON sia associato a queste reazioni. I pazienti trattati con un antipsicotico atipico devono essere monitorati per i sintomi di iperglicemia.

Con GEODON possono verificarsi capogiri causati da un calo della pressione sanguigna, specialmente quando si inizia a prendere questo farmaco o quando la dose viene aumentata. Se ciò accade, fai attenzione a non alzarti troppo in fretta e parla con il tuo medico del problema.

Prima di prendere GEODON, informi il medico se lei

• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza.
  • Se rimani incinta mentre ricevi GEODON 80 mg, parla con il tuo medico per la registrazione presso il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o vai a http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• stanno allattando o pianificano di allattare. GEODON 40 mg può passare nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi GEODON.

Poiché GEODON 80 mg può causare sonnolenza, prestare attenzione quando si utilizzano macchinari o si guida un veicolo a motore.

Poiché i farmaci della stessa classe di farmaci di GEODON possono interferire con la capacità del corpo di adattarsi al calore, è meglio evitare situazioni che coinvolgono temperature o umidità elevate.

È meglio evitare di consumare bevande alcoliche durante l'assunzione di GEODON.

Chiama il tuo medico subito se prende più della quantità di GEODON prescritta dal medico.

GEODON non ha dimostrato di essere sicuro o efficace nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Tenere GEODON 80 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Come conservare GEODON

Conservare le capsule di GEODON da 20 mg a temperatura ambiente (da 59°F a 86°F o da 15°C a 30°C).

Per ulteriori informazioni su GEODON

Questo foglio è solo un riassunto. GEODON 20 mg è un medicinale soggetto a prescrizione e solo il medico può decidere se è giusto per te. Se hai domande o desideri maggiori informazioni su GEODON, parla con il tuo medico o farmacista. Puoi anche visitare www.geodon.com.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni sulla prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com