Fosamax 35mg, 70mg Alendronate Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Fosamax 70mg e come si usa?

Fosamax 35mg è un medicinale su prescrizione usato per prevenire e trattare alcuni tipi di perdita ossea (osteoporosi) negli adulti. Fosamax 70 mg può essere utilizzato da solo o con altri farmaci.

Fosamax è un modificatore del metabolismo del calcio, derivati dei bisfosfonati.

Non è noto se Fosamax sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fosamax?

Fosamax può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• dolore al petto
• bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento
• dolore o bruciore sotto le costole o alla schiena
• bruciore di stomaco grave
• bruciore nella parte superiore dello stomaco o tosse con sangue
• dolore nuovo o insolito alla coscia o all'anca
• dolore alla mascella
• intorpidimento
• rigonfiamento
• forti dolori articolari, ossei o muscolari
• spasmi o crampi muscolari
• intorpidimento o sensazione di formicolio intorno alla bocca o alle dita delle mani o dei piedi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Fosamax includono:

• bruciore di stomaco
• mal di stomaco
• mal di stomaco
• nausea
• diarrea
• stipsi
• dolore osseo
• dolore muscolare
• dolori articolari

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fosamax. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

FOSAMAX (alendronato sodico) è un bisfosfonato che agisce come un inibitore specifico del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti. I bifosfonati sono analoghi sintetici del pirofosfato che si legano all'idrossiapatite presente nell'osso.

L'alendronato sodico è chimicamente descritto come sale monosodico triidrato dell'acido bisfosfonico (4-ammino-1-idrossibutilidene).

La formula empirica dell'alendronato sodico è C4H12NNaO7P2 •3H2O e il suo peso formula è 325,12. La formula strutturale è:

L'alendronato sodico è una polvere bianca, cristallina, non igroscopica. È solubile in acqua, poco solubile in alcool e praticamente insolubile in cloroformio.

FOSAMAX 70 mg compresse per somministrazione orale contengono 91,37 mg di alendronato sale monosodico triidrato, che è l'equivalente molare di 70 mg di acido libero, e i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, croscarmellosa sodica e magnesio stearato.

INDICAZIONI

Treatment® dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

FOSAMAX è indicato per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Nelle donne in postmenopausa, FOSAMAX 70 mg aumenta la massa ossea e riduce l'incidenza delle fratture, comprese quelle dell'anca e della colonna vertebrale (fratture da compressione vertebrale). [Vedere Studi clinici ]

Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

FOSAMAX 70 mg è indicato per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale [vedi Studi clinici ].

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

FOSAMAX è indicato per il trattamento dell'aumento della massa ossea negli uomini con osteoporosi [vedi Studi clinici ].

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

FOSAMAX è indicato per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi negli uomini e nelle donne che ricevono glucocorticoidi in una dose giornaliera equivalente a 7,5 mg o più di prednisone e che hanno una bassa densità minerale ossea [vedi Studi clinici ].

Trattamento della malattia ossea di Paget

FOSAMAX 35mg è indicato per il trattamento della malattia ossea di Paget negli uomini e nelle donne. Il trattamento è indicato nei pazienti con malattia ossea di Paget che hanno la fosfatasi alcalina almeno due volte il limite superiore della norma, o quelli che sono sintomatici, o quelli a rischio di future complicanze della loro malattia. [Vedere Studi clinici ]

Importanti limitazioni d'uso

La durata ottimale di utilizzo non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia di FOSAMAX per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici della durata di quattro anni. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonati dovrebbero avere la necessità di continuare la terapia rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio di frattura devono essere presi in considerazione per l'interruzione del farmaco dopo 3-5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia devono essere sottoposti a una rivalutazione periodica del rischio di frattura.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Sebbene sul mercato siano disponibili compresse di alendronato da 5 mg, 10 mg, 35 mg e 40 mg, FOSAMAX 35 mg non è più commercializzato nei dosaggi da 5 mg, 10 mg, 35 mg e 40 mg.

Sebbene una soluzione orale di alendronato possa essere disponibile sul mercato, FOSAMAX 35 mg soluzione orale non è più commercializzata.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Il dosaggio consigliato è:

• una compressa da 70 mg una volta alla settimana o
• un flacone da 70 mg di soluzione orale una volta alla settimana o
• una compressa da 10 mg una volta al giorno

Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Il dosaggio consigliato è:

• una compressa da 35 mg una volta alla settimana o
• una compressa da 5 mg una volta al giorno

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Il dosaggio consigliato è:

• una compressa da 70 mg una volta alla settimana o
• un flacone da 70 mg di soluzione orale una volta alla settimana o
• una compressa da 10 mg una volta al giorno

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

La dose raccomandata è una compressa da 5 mg una volta al giorno, ad eccezione delle donne in postmenopausa che non assumono estrogeni, per le quali la dose raccomandata è una compressa da 10 mg una volta al giorno.

Trattamento della malattia ossea di Paget

Il regime di trattamento raccomandato è di 40 mg una volta al giorno per sei mesi.

Ritrattamento della malattia di Paget

Può essere preso in considerazione il ritrattamento con FOSAMAX 35 mg, dopo un periodo di valutazione post-trattamento di sei mesi nei pazienti che hanno avuto una recidiva, sulla base dell'aumento della fosfatasi alcalina sierica, che deve essere misurata periodicamente. Il ritrattamento può essere preso in considerazione anche in coloro che non hanno normalizzato la fosfatasi alcalina sierica.

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Istruire i pazienti a fare quanto segue:

• Assumere FOSAMAX almeno mezz'ora prima del primo cibo, bevanda o farmaco della giornata solo con acqua naturale [vedi Informazioni di consulenza per il paziente ]. È probabile che altre bevande (compresa l'acqua minerale), cibo e alcuni farmaci riducano l'assorbimento di FOSAMAX [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. Aspettare meno di 30 minuti o assumere FOSAMAX 70 mg con cibo, bevande (diverse dall'acqua naturale) o altri farmaci ridurrà l'effetto di FOSAMAX 70 mg diminuendone l'assorbimento nell'organismo.
• Prendi FOSAMAX quando ti alzi per la giornata. Per facilitare la consegna allo stomaco e quindi ridurre il potenziale di irritazione esofagea, una compressa di FOSAMAX da 35 mg deve essere ingerita con un bicchiere pieno d'acqua (6-8 once). Per facilitare lo svuotamento gastrico, FOSAMAX 70 mg soluzione orale deve essere seguito da almeno 2 once (un quarto di tazza) di acqua. I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il primo pasto della giornata. FOSAMAX non deve essere assunto prima di coricarsi o prima di alzarsi per la giornata. La mancata osservanza di queste istruzioni può aumentare il rischio di eventi avversi esofagei [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Informazioni di consulenza per il paziente ].

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere un supplemento di calcio se l'assunzione con la dieta è inadeguata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. I pazienti ad aumentato rischio di insufficienza di vitamina D (p. es., di età superiore ai 70 anni, costretti in casa di cura o malati cronici) possono aver bisogno di un'integrazione di vitamina D. I pazienti con sindromi da malassorbimento gastrointestinale possono richiedere dosi più elevate di integrazione di vitamina D e deve essere presa in considerazione la misurazione della 25-idrossivitamina D.

I pazienti trattati con glucocorticoidi devono ricevere quantità adeguate di calcio e vitamina D.

Istruzioni per la somministrazione per le dosi saltate

Se si dimentica una dose di FOSAMAX una volta alla settimana, istruire i pazienti a prendere una dose la mattina dopo che se ne ricordano. Non devono assumere due dosi nello stesso giorno, ma devono tornare ad assumere una dose una volta alla settimana, come inizialmente programmato nel giorno prescelto.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

• Le compresse da 70 mg sono compresse bianche, ovali, non rivestite con il codice 31 su un lato e il contorno di un'immagine ossea sull'altro.

Stoccaggio e manipolazione

N. 3814 - FOSAMAX compresse, 70 mg, sono compresse bianche, ovali, non rivestite con il codice 31 su un lato e il contorno di un'immagine ossea sull'altro:

NDC 0006-0031-44 unità d'uso blister da 4.

Magazzinaggio

Compresse FOSAMAX

Conservare in un contenitore ben chiuso a temperatura ambiente, 15-30°C (59-86°F).

Distribuito da: Merck Sharp & Dohme Corp., una sussidiaria di MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Revisionato: agosto 2019

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Dosaggio giornaliero

La sicurezza di FOSAMAX 35 mg nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale è stata valutata in quattro studi clinici che hanno arruolato 7453 donne di età compresa tra 44 e 84 anni. Lo Studio 1 e lo Studio 2 erano studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di tre anni (Stati Uniti e multinazionale n=994); Lo studio 3 era la coorte di frattura vertebrale di tre anni del Fracture Intervention Trial [FIT] (n=2027) e lo studio 4 era la coorte di frattura clinica di quattro anni di FIT (n=4432). Complessivamente, 3620 pazienti sono stati esposti a placebo e 3432 pazienti a FOSAMAX. In questi studi clinici sono stati inclusi pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei. Nello Studio 1 e nello Studio 2 tutte le donne hanno ricevuto 500 mg di calcio elementare come carbonato. Nello studio 3 e nello studio 4 tutte le donne con un'assunzione di calcio nella dieta inferiore a 1000 mg al giorno hanno ricevuto 500 mg di calcio e 250 unità internazionali di vitamina D al giorno.

Tra i pazienti trattati con alendronato 10 mg o placebo nello Studio 1 e nello Studio 2, e in tutti i pazienti nello Studio 3 e nello Studio 4, l'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1,8% nel gruppo placebo e dell'1,8% nel gruppo FOSAMAX 35 mg. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 30,7% nel gruppo placebo e del 30,9% nel gruppo FOSAMAX. La percentuale di pazienti che hanno interrotto lo studio a causa di qualsiasi evento avverso clinico è stata del 9,5% nel gruppo placebo e dell'8,9% nel gruppo FOSAMAX 70 mg. Le reazioni avverse derivanti da questi studi considerati dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in una percentuale superiore o uguale all'1% dei pazienti trattati con FOSAMAX 35 mg o con placebo sono presentate nella Tabella 1.

Si sono verificati rash ed eritema.

Reazioni avverse gastrointestinali

Un paziente trattato con FOSAMAX (10 mg/die), che aveva una storia di ulcera peptica e gastrectomia e che stava assumendo in concomitanza aspirina, ha sviluppato un'ulcera anastomotica con lieve emorragia, considerata correlata al farmaco. L'aspirina e il FOSAMAX sono stati sospesi e il paziente è guarito. Nelle popolazioni dello Studio 1 e dello Studio 2, il 49-54% aveva una storia di disturbi gastrointestinali al basale e il 54-89% ha utilizzato farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina in un determinato momento durante gli studi. [Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Risultati dei test di laboratorio

In studi in doppio cieco, multicentrici e controllati, sono state osservate riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie del calcio sierico e del fosfato rispettivamente in circa il 18% e 10% dei pazienti che assumevano FOSAMAX rispetto a circa il 12% e il 3% di quelli che assumevano placebo. Tuttavia, l'incidenza delle diminuzioni del calcio sierico a meno di 8,0 mg/dL (2,0 mM) e del fosfato sierico a meno o uguale a 2,0 mg/dL (0,65 mM) erano simili in entrambi i gruppi di trattamento.

Dosaggio settimanale

La sicurezza di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale è stata valutata in uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di un anno, che ha confrontato FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 10 mg al giorno. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 10 mg al giorno erano simili. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in una percentuale superiore o uguale all'1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sono presentate nella Tabella 2.

Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Dosaggio giornaliero

La sicurezza di FOSAMAX 5 mg/die in donne in postmenopausa di età compresa tra 40 e 60 anni è stata valutata in tre studi in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto oltre 1.400 pazienti randomizzati a ricevere FOSAMAX per due o tre anni. In questi studi i profili di sicurezza complessivi di FOSAMAX 5 mg/die e del placebo erano simili. L'interruzione della terapia a causa di qualsiasi evento avverso clinico si è verificata nel 7,5% dei 642 pazienti trattati con FOSAMAX 5 mg/die e nel 5,7% dei 648 pazienti trattati con placebo.

Dosaggio settimanale

La sicurezza di FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana rispetto a FOSAMAX 5 mg al giorno è stata valutata in uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di un anno su 723 pazienti. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 5 mg al giorno erano simili.

Le reazioni avverse di questi studi considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in una percentuale superiore o uguale all'1% dei pazienti trattati con FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana, FOSAMAX 5 mg/die o placebo sono presentate nella Tabella 3 .

Uso concomitante con terapia sostitutiva estrogenica/ormonale

In due studi (della durata di uno e due anni) su donne con osteoporosi postmenopausale (totale: n=853), il profilo di sicurezza e tollerabilità del trattamento combinato con FOSAMAX 10 mg una volta al giorno ed estrogeno ± progestinico (n=354) è stato coerenti con quelli dei singoli trattamenti.

Osteoporosi negli uomini

In due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo negli uomini (uno studio di due anni su FOSAMAX 10 mg/die e uno studio di un anno su FOSAMAX 70 mg una volta a settimana) i tassi di interruzione della terapia a causa di qualsiasi avverso clinico l'evento è stato del 2,7% per FOSAMAX 10 mg/die rispetto al 10,5% per il placebo e del 6,4% per FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana rispetto all'8,6% per il placebo. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in una percentuale superiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con FOSAMAX 70 mg o con placebo sono presentate nella Tabella 4.

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

In due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di un anno in pazienti che ricevevano un trattamento con glucocorticoidi, i profili complessivi di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 5 e 10 mg/die erano generalmente simili a quelli del placebo. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in una percentuale superiore o uguale all'1% dei pazienti trattati con FOSAMAX 5 o 10 mg/die o con placebo sono presentate nella Tabella 5.

Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità nella popolazione con osteoporosi indotta da glucocorticoidi che ha continuato la terapia per il secondo anno degli studi (FOSAMAX: n=147) è stato coerente con quello osservato nel primo anno.

Malattia delle ossa di Paget

Negli studi clinici (osteoporosi e malattia di Paget), gli eventi avversi riportati in 175 pazienti che assumevano FOSAMAX 40 mg/die per 3-12 mesi erano simili a quelli delle donne in postmenopausa trattate con FOSAMAX 10 mg/die. Tuttavia, vi è stato un apparente aumento dell'incidenza di reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti che assumevano FOSAMAX 40 mg/die (17,7% FOSAMAX vs. 10,2% placebo). Un caso di esofagite e due casi di gastrite hanno comportato l'interruzione del trattamento.

Inoltre, il dolore muscoloscheletrico (ossa, muscolare o articolare), che è stato descritto in pazienti con malattia di Paget trattati con altri bisfosfonati, è stato considerato dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato a farmaci in circa il 6% dei pazienti trattati con FOSAMAX 40 mg/die rispetto a circa l'1% dei pazienti trattati con placebo, ma raramente ha portato all'interruzione della terapia. L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi clinici si è verificata nel 6,4% dei pazienti con malattia di Paget trattati con FOSAMAX 40 mg/die e nel 2,4% dei pazienti trattati con placebo.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di FOSAMAX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema. Con FOSAMAX sono stati riportati sintomi transitori di mialgia, malessere, astenia e febbre, tipicamente associati all'inizio del trattamento. Si è verificata ipocalcemia sintomatica, generalmente associata a condizioni predisponenti. Edema periferico.

Gastrointestinale: esofagite, erosioni esofagee, ulcere esofagee, stenosi o perforazione esofagea e ulcerazione orofaringea. Sono state riportate anche ulcere gastriche o duodenali, alcune gravi e con complicanze [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ; AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

È stata segnalata osteonecrosi localizzata della mascella, generalmente associata all'estrazione del dente e/o infezione locale con guarigione ritardata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Muscoloscheletrico: dolore osseo, articolare e/o muscolare, occasionalmente grave e invalidante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]; gonfiore articolare; diafisi femorale a bassa energia e fratture sottotrocanteriche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sistema nervoso: vertigini e vertigini.

Polmonare: esacerbazioni acute di asma.

Pelle: eruzione cutanea (occasionalmente con fotosensibilità), prurito, alopecia, reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Sensi speciali: uveite, sclerite o episclerite. Colesteatoma del canale uditivo esterno (osteonecrosi focale).

INTERAZIONI DI DROGA

Integratori di calcio/antiacidi

La co-somministrazione di FOSAMAX e calcio, antiacidi o farmaci orali contenenti cationi multivalenti interferirà con l'assorbimento di FOSAMAX. Pertanto, istruire i pazienti ad attendere almeno mezz'ora dopo l'assunzione di FOSAMAX 35 mg prima di assumere qualsiasi altro farmaco orale.

Aspirina

Negli studi clinici, l'incidenza di eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore è aumentata nei pazienti che ricevevano una terapia concomitante con dosi giornaliere di FOSAMAX 35 mg superiori a 10 mg e prodotti contenenti aspirina.

Antifiammatori non steroidei

FOSAMAX 35 mg può essere somministrato a pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). In uno studio clinico controllato di 3 anni (n=2027) durante il quale la maggior parte dei pazienti ha ricevuto in concomitanza FANS, l'incidenza di eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore è stata simile nei pazienti che assumevano FOSAMAX 5 o 10 mg/die rispetto a quelli che assumevano placebo. Tuttavia, poiché l'uso di FANS è associato a irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante l'uso concomitante con FOSAMAX.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni avverse gastrointestinali superiori

FOSAMAX 35 mg, come altri bifosfonati somministrati per via orale, può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale superiore. A causa di questi possibili effetti irritanti e del potenziale peggioramento della malattia sottostante, si deve usare cautela quando FOSAMAX viene somministrato a pazienti con problemi attivi del tratto gastrointestinale superiore (come esofago di Barrett noto, disfagia, altre malattie dell'esofago, gastrite, duodenite o ulcere).

Sono stati segnalati eventi avversi esofagei, come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, occasionalmente con sanguinamento e raramente seguiti da stenosi o perforazione esofagea, in pazienti in trattamento con bifosfonati orali, incluso FOSAMAX. In alcuni casi questi sono stati gravi e hanno richiesto il ricovero in ospedale. I medici devono pertanto prestare attenzione a qualsiasi segno o sintomo che segnali una possibile reazione esofagea e i pazienti devono essere informati di interrompere FOSAMAX 70 mg e rivolgersi al medico se sviluppano disfagia, odinofagia, dolore retrosternale o bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento.

Il rischio di eventi avversi esofagei gravi sembra essere maggiore nei pazienti che si sdraiano dopo aver assunto bifosfonati orali incluso FOSAMAX 70 mg e/o che non riescono a deglutire i bifosfonati orali incluso FOSAMAX 35 mg con il bicchiere pieno d'acqua raccomandato (6-8 once) e /o che continuano ad assumere bifosfonati orali incluso FOSAMAX 70 mg dopo aver sviluppato sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, è molto importante che le istruzioni di dosaggio complete siano fornite e comprese dal paziente [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Nei pazienti che non possono rispettare le istruzioni di dosaggio a causa di disabilità mentale, la terapia con FOSAMAX deve essere utilizzata sotto un'adeguata supervisione.

Sono stati segnalati post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con uso di bifosfonati orali, alcune gravi e con complicanze, sebbene non sia stato osservato un aumento del rischio negli studi clinici controllati [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Metabolismo minerale

L'ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con FOSAMAX [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Anche altri disturbi che interessano il metabolismo dei minerali (come la carenza di vitamina D) dovrebbero essere trattati efficacemente. In pazienti con queste condizioni, il calcio sierico e i sintomi di ipocalcemia devono essere monitorati durante la terapia con FOSAMAX.

Presumibilmente a causa degli effetti di FOSAMAX sull'aumento della mineralità ossea, possono verificarsi piccole diminuzioni asintomatiche del calcio sierico e del fosfato, specialmente nei pazienti con malattia di Paget, in cui il tasso di pretrattamento del turnover osseo può essere notevolmente elevato, e in pazienti che assumono glucocorticoidi, nei quali l'assorbimento del calcio può essere ridotto.

Garantire un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D è particolarmente importante nei pazienti con malattia ossea di Paget e nei pazienti che ricevono glucocorticoidi.

Dolore muscoloscheletrico

Nell'esperienza post-marketing è stato riportato dolore osseo, articolare e/o muscolare grave e occasionalmente invalidante in pazienti che assumevano bifosfonati approvati per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Questa categoria di farmaci include FOSAMAX (alendronato). La maggior parte dei pazienti erano donne in postmenopausa. Il tempo di insorgenza dei sintomi variava da un giorno a diversi mesi dopo l'inizio del farmaco. Interrompere l'uso se si sviluppano sintomi gravi. La maggior parte dei pazienti ha avuto sollievo dai sintomi dopo l'interruzione. Un sottogruppo ha avuto una recidiva dei sintomi quando è stato ripreso con lo stesso farmaco o un altro bisfosfonato.

Negli studi clinici controllati con placebo su FOSAMAX, le percentuali di pazienti con questi sintomi erano simili nei gruppi FOSAMAX 35 mg e placebo.

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ), che può verificarsi spontaneamente, è generalmente associata all'estrazione del dente e/o a un'infezione locale con guarigione ritardata ed è stata segnalata in pazienti che assumevano bifosfonati, incluso FOSAMAX. Fattori di rischio noti per l'osteonecrosi della mandibola includono procedure odontoiatriche invasive (p. es., estrazione di denti, impianti dentali, chirurgia ossea), diagnosi di cancro, terapie concomitanti (p. es., chemioterapia, corticosteroidi, inibitori dell'angiogenesi), scarsa igiene orale e co-morbilità disturbi (p. es., parodontite e/o altre malattie dentali preesistenti, anemia, coagulopatia, infezioni, protesi dentarie mal adattate). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione ai bisfosfonati.

Per i pazienti che richiedono procedure odontoiatriche invasive, l'interruzione del trattamento con bifosfonati può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente sulla base della valutazione del rischio/beneficio individuale.

pazienti che sviluppano osteonecrosi della mascella durante la terapia con bifosfonati devono ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti, un'ampia chirurgia dentale per il trattamento dell'ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia con bifosfonati deve essere presa in considerazione sulla base della valutazione del rischio/beneficio individuale.

Fratture femorali sottotrocanteriche e diafisarie atipiche

In pazienti trattati con bisfosfonati sono state riportate fratture atipiche, a bassa energia oa basso trauma della diafisi femorale. Queste fratture possono verificarsi in qualsiasi punto della diafisi femorale, da appena sotto il piccolo trocantere a sopra la svasatura sopracondiloidea e sono di orientamento trasverso o corto obliquo senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche in pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture atipiche del femore si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riferiscono dolore prodromico nell'area interessata, che di solito si presenta come dolore alla coscia sordo e dolorante, settimane o mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti rilevano che i pazienti stavano anche ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad es. prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione ai bisfosfonati che presenti dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura incompleta del femore. I pazienti che presentano una frattura atipica devono essere valutati anche per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bifosfonati deve essere presa in considerazione, in attesa di una valutazione del rischio/beneficio, su base individuale.

Insufficienza renale

FOSAMAX 35 mg non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min.

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Il rapporto rischio/beneficio di FOSAMAX per il trattamento a dosaggi giornalieri di glucocorticoidi inferiori a 7,5 mg di prednisone o equivalente non è stato stabilito [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ]. Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare lo stato ormonale gonadico di uomini e donne e prendere in considerazione un'adeguata sostituzione.

Una misurazione della densità minerale ossea deve essere effettuata all'inizio della terapia e ripetuta dopo 6-12 mesi di trattamento combinato con FOSAMAX e glucocorticoidi.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Chiedere ai pazienti di leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con FOSAMAX e di rileggerla ogni volta che si rinnova la prescrizione.

Raccomandazioni sull'osteoporosi, compresa la supplementazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere supplementi di calcio e vitamina D, se l'assunzione giornaliera dietetica è inadeguata. L'esercizio sotto carico dovrebbe essere considerato insieme alla modifica di alcuni fattori comportamentali, come il fumo di sigaretta e/o il consumo eccessivo di alcol, se questi fattori esistono.

Istruzioni per il dosaggio

Informare i pazienti che i benefici attesi di FOSAMAX 70 mg possono essere ottenuti solo se viene assunto con acqua naturale la prima cosa dopo essersi alzati per la giornata almeno 30 minuti prima del primo cibo, bevanda o farmaco della giornata. È stato dimostrato che anche la somministrazione di succo d'arancia o caffè riduce notevolmente l'assorbimento di FOSAMAX [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Istruire i pazienti a non masticare o succhiare la compressa a causa del potenziale ulcera orofaringea.

Istruire i pazienti a deglutire ogni compressa di FOSAMAX con un bicchiere pieno d'acqua (6-8 once) per facilitare l'erogazione allo stomaco e quindi ridurre il potenziale di irritazione esofagea. Istruire i pazienti a bere almeno 2 once (un quarto di tazza) di acqua dopo aver assunto FOSAMAX 70 mg soluzione orale, per facilitare lo svuotamento gastrico.

Istruire i pazienti a non sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il primo pasto della giornata.

Istruire i pazienti a non assumere FOSAMAX prima di coricarsi o prima di alzarsi per la giornata. I pazienti devono essere informati che la mancata osservanza di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei.

Informare i pazienti che se sviluppano sintomi di malattia esofagea (come difficoltà o dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale o bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento) devono interrompere l'assunzione di FOSAMAX e consultare il proprio medico.

Se i pazienti dimenticano una dose di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana, istruire i pazienti a prendere una dose la mattina dopo che se ne ricordano. Non devono assumere due dosi nello stesso giorno, ma devono tornare ad assumere una dose una volta alla settimana, come inizialmente programmato nel giorno prescelto.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Gli adenomi della ghiandola di Harderian (una ghiandola retroorbitale non presente nell'uomo) sono stati aumentati in topi femmine ad alte dosi (p=0,003) in uno studio di cancerogenicità orale di 92 settimane a dosi di alendronato di 1, 3 e 10 mg/kg/ giorno (maschi) o 1, 2 e 5 mg/kg/giorno (femmine). Queste dosi sono equivalenti a circa 0,1-1 volte la dose clinica giornaliera massima raccomandata di 40 mg in base alla superficie, mg/m². La rilevanza di questa scoperta per l'uomo è sconosciuta.

Gli adenomi a cellule parafollicolari (tiroide) erano aumentati in ratti maschi ad alte dosi (p=0,003) in uno studio di cancerogenicità orale di 2 anni a dosi di 1 e 3,75 mg/kg di peso corporeo. Queste dosi sono equivalenti a circa 0,3 e 1 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg basata sulla superficie, mg/m². La rilevanza di questo risultato per l'uomo è sconosciuta.

L'alendronato non è risultato genotossico nel test di mutagenesi microbica in vitro con e senza attivazione metabolica, in un test di mutagenesi in vitro di cellule di mammifero, in un test di eluizione alcalina in vitro negli epatociti di ratto e in un test di aberrazione cromosomica in vivo nei topi. In un test di aberrazione cromosomica in vitro in cellule ovariche di criceto cinese, tuttavia, l'alendronato ha dato risultati equivoci.

L'alendronato non ha avuto effetti sulla fertilità (maschio o femmina) nei ratti a dosi orali fino a 5 mg/kg/giorno (circa 1 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg basata sulla superficie, mg/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

I dati disponibili sull'uso di FOSAMAX nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi per la madre o il feto. Interrompere FOSAMAX 35 mg quando viene riconosciuta la gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale giornaliera di alendronato ai ratti da prima dell'accoppiamento fino alla fine della gestazione o dell'allattamento ha mostrato una ridotta sopravvivenza post-impianto e un aumento di peso corporeo dei cuccioli a partire da dosi equivalenti a meno della metà della dose clinica giornaliera massima raccomandata di 40 mg ( in base alla superficie corporea, mg/m²). La somministrazione orale di alendronato ai ratti durante l'organogenesi ha comportato una ridotta ossificazione fetale a partire da dosi 3 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg. Non sono stati osservati effetti fetali simili in coniglie gravide somministrate per via orale durante l'organogenesi a dosi equivalenti a circa 10 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg.

Parto ritardato o mancato della prole, parto prolungato e decessi materni e fetali in gravidanza a causa di ipocalcemia materna si sono verificati nei ratti a dosi orali di appena un decimo della dose clinica giornaliera di 40 mg (vedere Dati ).

bifosfonati sono incorporati nella matrice ossea, da cui vengono gradualmente rilasciati nel corso degli anni. La quantità di bisfosfonato incorporata nell'osso adulto e disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica è direttamente correlata alla dose e alla durata dell'uso dei bisfosfonati. Di conseguenza, in base al meccanismo d'azione dei bisfosfonati, esiste un potenziale rischio di danno fetale, prevalentemente scheletrico, se una donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia con bisfosfonati. L'impatto sul rischio di variabili come il tempo che intercorre tra la cessazione della terapia con bifosfonati e il concepimento, il particolare bifosfonato utilizzato e la via di somministrazione (per via endovenosa rispetto a quella orale) non è stato studiato.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi sulla riproduzione nei ratti somministrati per via orale da prima dell'accoppiamento fino alla fine della gestazione o dell'allattamento hanno mostrato una ridotta sopravvivenza post-impianto a partire da 2 mg/kg/giorno e un aumento di peso corporeo ridotto a partire da 1 mg/kg/giorno, dosi equivalenti a meno della metà dei 40 mg dose clinica giornaliera basata sulla superficie corporea, mg/m². L'incidenza dell'ossificazione fetale incompleta nelle ossa vertebrali, craniche e sternebrali è aumentata nei ratti trattati per via orale durante l'organogenesi a partire da 10 mg/kg/die (circa 3 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg). Non sono stati osservati effetti fetali simili in coniglie gravide somministrate per via orale durante l'organogenesi fino a 35 mg/kg/die (equivalenti a circa 10 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg).

Sia il calcio totale che quello ionizzato sono diminuiti nei ratti gravidi trattati per via orale con 15 mg/kg/die di alendronato (circa 4 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg) con conseguente ritardo e mancato parto. Il parto prolungato dovuto all'ipocalcemia materna è stato osservato quando i ratti sono stati trattati prima dell'accoppiamento fino alla gestazione a partire da 0,5 mg/kg/die (circa un decimo della dose clinica giornaliera di 40 mg). Maternotossicità (decessi in gravidanza tardiva) si è verificata anche in femmine di ratto trattate per via orale con 15 mg/kg/die (circa 4 volte la dose clinica giornaliera di 40 mg) per periodi di gestazione variabili. Queste morti materne sono state ridotte ma non eliminate dall'interruzione del trattamento. L'integrazione di calcio nell'acqua da bere o mediante minipompa sottocutanea a ratti dosati per via orale con 15 mg/kg/die di alendronato non potrebbe migliorare l'ipocalcemia o prevenire le morti materne e neonatali correlate alla distocia. Tuttavia, la supplementazione di calcio per via endovenosa ha impedito la morte materna, ma non neonatale.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non è noto se l'alendronato sia presente nel latte materno umano, influisca sulla produzione di latte umano o abbia effetti sul neonato allattato al seno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere presi in considerazione insieme al bisogno clinico della madre di FOSAMAX 70 mg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da FOSAMAX o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

FOSAMAX 70 mg non è indicato per l'uso nei pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia di FOSAMAX sono state esaminate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di due anni su 139 pazienti pediatrici, di età compresa tra 4 e 18 anni, con grave osteogenesi imperfetta (OI). Centonove pazienti sono stati randomizzati a 5 mg di FOSAMAX 35 mg al giorno (peso inferiore a 40 kg) o 10 mg di FOSAMAX 70 mg al giorno (peso maggiore o uguale a 40 kg) e 30 pazienti a placebo. Il punteggio Z medio della BMD della colonna lombare al basale dei pazienti era -4,5. La variazione media del punteggio Z della BMD della colonna lombare dal basale al mese 24 era 1,3 nei pazienti trattati con FOSAMAX 35 mg e 0,1 nei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con FOSAMAX 35 mg non ha ridotto il rischio di frattura. Il 16% dei pazienti FOSAMAX che hanno subito una frattura confermata radiologicamente entro il mese 12 dello studio presentava una guarigione della frattura ritardata (rimodellamento del callo) o una mancata unione della frattura quando valutata radiograficamente al mese 24 rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con FOSAMAX, i dati di istomorfometria ossea ottenuti al mese 24 hanno dimostrato una diminuzione del turnover osseo e un ritardo nel tempo di mineralizzazione; tuttavia, non si sono verificati difetti di mineralizzazione. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra il gruppo FOSAMAX 35 mg e il gruppo placebo nella riduzione del dolore osseo. La biodisponibilità orale nei bambini era simile a quella osservata negli adulti.

Il profilo di sicurezza generale di FOSAMAX nei pazienti con osteogenesi imperfetta trattati fino a 24 mesi è stato generalmente simile a quello degli adulti con osteoporosi trattati con FOSAMAX. Tuttavia, si è verificato un aumento dell'incidenza di vomito nei pazienti con osteogenesi imperfetta trattati con FOSAMAX rispetto al placebo. Durante il periodo di trattamento di 24 mesi, è stato osservato vomito in 32 su 109 (29,4%) pazienti trattati con FOSAMAX 70 mg e in 3 su 30 (10%) pazienti trattati con placebo.

In uno studio di farmacocinetica, 6 dei 24 pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta che hanno ricevuto una singola dose orale di FOSAMAX 35 o 70 mg hanno sviluppato febbre, sintomi simil-influenzali e/o lieve linfocitopenia entro 24-48 ore dalla somministrazione. Questi eventi, che non durano più di 2 o 3 giorni e rispondono al paracetamolo, sono coerenti con una risposta di fase acuta che è stata segnalata in pazienti che assumevano bifosfonati, incluso FOSAMAX. [Vedere REAZIONI AVVERSE ]

Uso geriatrico

Dei pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX nel Fracture Intervention Trial (FIT), il 71% (n=2302) era maggiore o uguale a 65 anni di età e il 17% (n=550) era maggiore o uguale a 75 anni di età. Dei pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX 70 mg negli Stati Uniti e studi multinazionali sul trattamento dell'osteoporosi nelle donne, studi sull'osteoporosi negli uomini, studi sull'osteoporosi indotta da glucocorticoidi e studi sulla malattia di Paget [vedi Studi clinici ], 45%, 54%, 37% e 70%, rispettivamente, avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Insufficienza renale

FOSAMAX 70 mg non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con valori di clearance della creatinina compresi tra 35 e 60 ml/min [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Poiché vi sono prove che l'alendronato non venga metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Una mortalità significativa dopo singole dosi orali è stata osservata in ratti e topi femmine rispettivamente a 552 mg/kg (3256 mg/m²) e 966 mg/kg (2898 mg/m²). Nei maschi, questi valori erano leggermente superiori, rispettivamente 626 e 1280 mg/kg. Non c'era letalità nei cani a dosi orali fino a 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con FOSAMAX. Ipocalcemia, ipofosfatemia ed eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore, come mal di stomaco, bruciore di stomaco, esofagite, gastrite o ulcera, possono derivare da un sovradosaggio orale. Per legare l'alendronato devono essere somministrati latte o antiacidi. A causa del rischio di irritazione esofagea, il vomito non deve essere indotto e il paziente deve rimanere completamente in posizione eretta.

La dialisi non sarebbe utile.

CONTROINDICAZIONI

FOSAMAX 35mg è controindicato nei pazienti con le seguenti condizioni:

• Anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Incapacità di stare in piedi o sedersi in posizione eretta per almeno 30 minuti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ; AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Non somministrare FOSAMAX 35 mg soluzione orale a pazienti ad aumentato rischio di aspirazione.
• Ipocalcemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema [vedere REAZIONI AVVERSE ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Gli studi sugli animali hanno indicato la seguente modalità d'azione. A livello cellulare, l'alendronato mostra una localizzazione preferenziale nei siti di riassorbimento osseo, in particolare sotto gli osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie ossea ma mancano del bordo arruffato che è indicativo di un riassorbimento attivo. L'alendronato non interferisce con il reclutamento o l'attacco degli osteoclasti, ma inibisce l'attività degli osteoclasti. Studi sui topi sulla localizzazione dell'alendronato radioattivo [3H] nell'osso hanno mostrato un assorbimento circa 10 volte maggiore sulle superfici degli osteoclasti rispetto alle superfici degli osteoblasti. Le ossa esaminate 6 e 49 giorni dopo la somministrazione di [3H]alendronato nei ratti e nei topi, rispettivamente, hanno mostrato che l'osso normale si era formato sopra l'alendronato, che era incorporato all'interno della matrice. Sebbene incorporato nella matrice ossea, l'alendronato non è farmacologicamente attivo. Pertanto, l'alendronato deve essere somministrato continuamente per sopprimere gli osteoclasti sulle superfici di riassorbimento di nuova formazione. L'istomorfometria nei babbuini e nei ratti ha mostrato che il trattamento con alendronato riduce il turnover osseo (cioè il numero di siti in cui l'osso viene rimodellato). Inoltre, la formazione ossea supera il riassorbimento osseo in questi siti di rimodellamento, portando a progressivi guadagni di massa ossea.

Farmacodinamica

L'alendronato è un bisfosfonato che si lega all'idrossiapatite ossea e inibisce in modo specifico l'attività degli osteoclasti, le cellule di riassorbimento osseo. L'alendronato riduce il riassorbimento osseo senza alcun effetto diretto sulla formazione ossea, sebbene quest'ultimo processo sia in definitiva ridotto perché il riassorbimento e la formazione ossea sono accoppiati durante il turnover osseo.

Osteoporosi nelle donne in postmenopausa

L'osteoporosi è caratterizzata da una bassa massa ossea che porta ad un aumentato rischio di frattura. La diagnosi può essere confermata dal riscontro di massa ossea ridotta, evidenza di frattura alla radiografia, anamnesi di frattura osteoporotica o perdita di altezza o cifosi, indicativi di frattura vertebrale (spinale). L'osteoporosi si verifica sia nei maschi che nelle femmine, ma è più comune tra le donne dopo la menopausa, quando il turnover osseo aumenta e il tasso di riassorbimento osseo supera quello di formazione ossea. Questi cambiamenti provocano una progressiva perdita ossea e portano all'osteoporosi in una percentuale significativa di donne di età superiore ai 50 anni. Le fratture, di solito della colonna vertebrale, dell'anca e del polso, sono le conseguenze comuni. Dai 50 ai 90 anni, il rischio di frattura dell'anca nelle donne bianche aumenta di 50 volte e il rischio di frattura vertebrale da 15 a 30 volte. Si stima che circa il 40% delle donne di 50 anni subirà una o più fratture correlate all'osteoporosi della colonna vertebrale, dell'anca o del polso durante la vita rimanente. Le fratture dell'anca, in particolare, sono associate a morbilità, disabilità e mortalità sostanziali.

Dosi giornaliere di alendronato (5, 20 e 40 mg per sei settimane) nelle donne in postmenopausa hanno prodotto cambiamenti biochimici indicativi dell'inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, inclusa la diminuzione del calcio urinario e dei marcatori urinari della degradazione del collagene osseo (come deossipiridinolina e N-telopeptidi legati del collagene di tipo I). Questi cambiamenti biochimici tendevano a tornare ai valori basali già 3 settimane dopo l'interruzione della terapia con alendronato e non differivano dal placebo dopo 7 mesi.

Il trattamento a lungo termine dell'osteoporosi con FOSAMAX 10 mg/die (per un massimo di cinque anni) ha ridotto l'escrezione urinaria dei marcatori del riassorbimento osseo, della deossipiridinolina e dei telopeptidi N reticolati del collagene di tipo l, rispettivamente di circa il 50% e il 70% , per raggiungere livelli simili a quelli osservati nelle donne sane in premenopausa. Riduzioni simili sono state osservate nei pazienti negli studi di prevenzione dell'osteoporosi che hanno ricevuto FOSAMAX 5 mg/die. La diminuzione del tasso di riassorbimento osseo indicato da questi marcatori era evidente già dopo un mese e dopo tre-sei mesi ha raggiunto un plateau che è stato mantenuto per l'intera durata del trattamento con FOSAMAX. Negli studi sul trattamento dell'osteoporosi, FOSAMAX 10 mg/die ha ridotto i marker di formazione ossea, osteocalcina e fosfatasi alcalina specifica per l'osso di circa il 50% e la fosfatasi alcalina sierica totale di circa il 25-30% per raggiungere un plateau dopo 6-12 mesi. Negli studi sulla prevenzione dell'osteoporosi, FOSAMAX 5 mg/die ha ridotto l'osteocalcina e la fosfatasi alcalina sierica totale rispettivamente di circa il 40% e il 15%. Riduzioni simili del tasso di turnover osseo sono state osservate nelle donne in postmenopausa durante studi di un anno con FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana per il trattamento dell'osteoporosi e FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana per la prevenzione dell'osteoporosi. Questi dati indicano che il tasso di turnover osseo ha raggiunto un nuovo stato stazionario, nonostante il progressivo aumento della quantità totale di alendronato depositato all'interno dell'osso.

Come risultato dell'inibizione del riassorbimento osseo, dopo il trattamento con FOSAMAX sono state osservate anche riduzioni asintomatiche delle concentrazioni sieriche di calcio e fosfato. Negli studi a lungo termine, le riduzioni rispetto al basale del calcio sierico (circa 2%) e del fosfato (circa 4-6%) sono state evidenti il primo mese dopo l'inizio di FOSAMAX 10 mg. Non sono state osservate ulteriori diminuzioni del calcio sierico per la durata di cinque anni del trattamento; tuttavia, il fosfato sierico è tornato ai livelli pre-studio durante gli anni da tre a cinque. Riduzioni simili sono state osservate con FOSAMAX 5 mg/die. In studi di un anno con FOSAMAX 35 e 70 mg una volta alla settimana, sono state osservate riduzioni simili a 6 e 12 mesi. La riduzione del fosfato sierico può riflettere non solo il bilancio minerale osseo positivo dovuto a FOSAMAX 70 mg, ma anche una diminuzione del riassorbimento renale del fosfato.

Osteoporosi negli uomini

Il trattamento di uomini con osteoporosi con FOSAMAX 10 mg/die per due anni ha ridotto l'escrezione urinaria dei telopeptidi N reticolati del collagene di tipo I di circa il 60% e la fosfatasi alcalina specifica per l'osso di circa il 40%. Riduzioni simili sono state osservate in uno studio di un anno in uomini con osteoporosi che hanno ricevuto FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana.

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'uso prolungato di glucocorticoidi è comunemente associato allo sviluppo dell'osteoporosi e delle conseguenti fratture (soprattutto vertebrali, dell'anca e delle costole). Si verifica sia nei maschi che nelle femmine di tutte le età. L'osteoporosi si verifica a causa dell'inibizione della formazione ossea e dell'aumento del riassorbimento osseo con conseguente perdita ossea netta. L'alendronato riduce il riassorbimento osseo senza inibire direttamente la formazione ossea.

Negli studi clinici fino a due anni' durata, FOSAMAX 5 e 10 mg/die ha ridotto i N-telopeptidi reticolati del collagene di tipo I (un marker di riassorbimento osseo) di circa il 60% e ha ridotto la fosfatasi alcalina specifica per l'osso e la fosfatasi alcalina sierica totale (marker della formazione ossea) di rispettivamente circa dal 15 al 30% e dall'8 al 18%. Come risultato dell'inibizione del riassorbimento osseo, FOSAMAX 5 e 10 mg/die hanno indotto diminuzioni asintomatiche del calcio sierico (circa 1-2%) e del fosfato sierico (circa 1-8%).

Malattia delle ossa di Paget

La malattia ossea di Paget è un disturbo scheletrico focale cronico caratterizzato da un rimodellamento osseo notevolmente aumentato e disordinato. L'eccessivo riassorbimento osseo osteoclastico è seguito dalla formazione di nuovo osso osteoblastico, che porta alla sostituzione della normale architettura ossea con una struttura ossea disorganizzata, allargata e indebolita.

Le manifestazioni cliniche della malattia di Paget vanno dall'assenza di sintomi a grave morbilità dovuta a dolore osseo, deformità ossea, fratture patologiche e complicazioni neurologiche e di altro tipo. La fosfatasi alcalina sierica, l'indice biochimico di attività della malattia più frequentemente utilizzato, fornisce una misura oggettiva della gravità della malattia e della risposta alla terapia.

FOSAMAX 70mg riduce direttamente il tasso di riassorbimento osseo, il che porta a una diminuzione indiretta della formazione ossea. Negli studi clinici, FOSAMAX 40 mg una volta al giorno per sei mesi ha prodotto riduzioni significative della fosfatasi alcalina sierica e dei marker urinari di degradazione del collagene osseo. Come risultato dell'inibizione del riassorbimento osseo, FOSAMAX ha indotto diminuzioni generalmente lievi, transitorie e asintomatiche del calcio sierico e del fosfato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Relativamente a una dose di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale media dell'alendronato nelle donne era dello 0,64% per dosi comprese tra 5 e 70 mg quando somministrate dopo un digiuno notturno e due ore prima di una colazione standardizzata. La biodisponibilità orale della compressa da 10 mg negli uomini (0,59%) era simile a quella delle donne quando somministrata dopo un digiuno notturno e 2 ore prima di colazione.

FOSAMAX 70 mg soluzione orale e FOSAMAX 70 mg compressa sono ugualmente biodisponibili.

Uno studio che ha esaminato l'effetto della tempistica di un pasto sulla biodisponibilità dell'alendronato è stato condotto in 49 donne in postmenopausa. La biodisponibilità è stata ridotta (di circa il 40%) quando 10 mg di alendronato sono stati somministrati 0,5 o 1 ora prima di una colazione standard, rispetto alla somministrazione 2 ore prima dei pasti. Negli studi sul trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi, l'alendronato è risultato efficace se somministrato almeno 30 minuti prima di colazione.

La biodisponibilità era trascurabile indipendentemente dal fatto che l'alendronato fosse somministrato con o fino a due ore dopo una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo d'arancia ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.

Distribuzione

Studi preclinici (in ratti maschi) mostrano che l'alendronato si distribuisce transitoriamente ai tessuti molli dopo somministrazione endovenosa di 1 mg/kg, ma viene poi rapidamente ridistribuito alle ossa o escreto nelle urine. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario, escluso l'osso, è di almeno 28 L nell'uomo. Le concentrazioni di farmaco nel plasma a seguito di dosi orali terapeutiche sono troppo basse (inferiori a 5 ng/mL) per il rilevamento analitico. Il legame con le proteine nel plasma umano è di circa il 78%.

Metabolismo

Non ci sono prove che l'alendronato sia metabolizzato negli animali o nell'uomo.

Escrezione

Dopo una singola dose endovenosa di [14C]alendronato, circa il 50% della radioattività è stata escreta nelle urine entro 72 ore e poca o nessuna radioattività è stata ritrovata nelle feci. Dopo una singola dose endovenosa di 10 mg, la clearance renale dell'alendronato era di 71 ml/min (64, 78; intervallo di confidenza al 90% [CI]) e la clearance sistemica non superava i 200 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche sono diminuite di oltre il 95% entro 6 ore dalla somministrazione endovenosa. Si stima che l'emivita terminale nell'uomo superi i 10 anni, probabilmente riflettendo il rilascio di alendronato dallo scheletro. Sulla base di quanto sopra, si stima che dopo 10 anni di trattamento orale con FOSAMAX (10 mg al giorno) la quantità di alendronato rilasciata giornalmente dallo scheletro sia circa il 25% di quella assorbita dal tratto gastrointestinale.

Popolazioni specifiche

Genere

La biodisponibilità e la frazione di una dose endovenosa escreta nelle urine erano simili negli uomini e nelle donne.

geriatrico

La biodisponibilità e la disposizione (escrezione urinaria) erano simili nei pazienti anziani e più giovani. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Insufficienza renale

Studi preclinici mostrano che, nei ratti con insufficienza renale, quantità crescenti di farmaco sono presenti nel plasma, nei reni, nella milza e nella tibia. Nei controlli sani, il farmaco che non si deposita nell'osso viene rapidamente escreto nelle urine. Nessuna evidenza di saturazione dell'assorbimento osseo è stata trovata dopo 3 settimane di somministrazione di dosi endovenose cumulative di 35 mg/kg in giovani ratti maschi. Sebbene nei pazienti non sia stato condotto alcuno studio formale di farmacocinetica sull'insufficienza renale, è probabile che, come negli animali, l'eliminazione dell'alendronato per via renale sia ridotta nei pazienti con insufficienza renale. Pertanto, nei pazienti con funzionalità renale compromessa si potrebbe prevedere un accumulo leggermente maggiore di alendronato nell'osso.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con clearance della creatinina da 35 a 60 ml/min. FOSAMAX 35 mg non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min a causa della mancanza di esperienza con l'alendronato nell'insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Poiché vi sono prove che l'alendronato non venga metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Interazioni farmacologiche

È stato dimostrato che la ranitidina per via endovenosa raddoppia la biodisponibilità dell'alendronato orale. Non è noto il significato clinico di questa maggiore biodisponibilità e se si verificheranno aumenti simili nei pazienti trattati con H2-antagonisti orali.

In soggetti sani, il prednisone orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto un cambiamento clinicamente significativo nella biodisponibilità orale dell'alendronato (un aumento medio compreso tra il 20 e il 44%).

È probabile che i prodotti contenenti calcio e altri cationi multivalenti interferiscano con l'assorbimento dell'alendronato.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Le attività inibitorie relative sul riassorbimento osseo e sulla mineralizzazione di alendronato ed etidronato sono state confrontate nel saggio Schenk, che si basa sull'esame istologico delle epifisi di ratti in crescita. In questo test, la dose più bassa di alendronato che ha interferito con la mineralizzazione ossea (che porta all'osteomalacia) era 6000 volte la dose antiriassorbimento. Il rapporto corrispondente per etidronato era uno a uno. Questi dati suggeriscono che è altamente improbabile che l'alendronato somministrato in dosi terapeutiche induca l'osteomalacia.

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Dosaggio giornaliero

L'efficacia di FOSAMAX 10 mg al giorno è stata valutata in quattro studi clinici. Lo studio 1, uno studio clinico statunitense della durata di tre anni, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, ha arruolato 478 pazienti con un T-score BMD pari o inferiore a meno 2,5 con o senza una precedente frattura vertebrale; Studio 2, uno studio clinico multinazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di tre anni, ha arruolato 516 pazienti con un T-score BMD pari o inferiore a meno 2,5 con o senza una precedente frattura vertebrale; Studio 3, lo studio triennale del Fracture Intervention Trial (FIT), uno studio che ha arruolato 2027 pazienti in postmenopausa con almeno una frattura vertebrale al basale; e Studio 4, lo studio quadriennale di FIT: uno studio che ha arruolato 4432 pazienti in postmenopausa con massa ossea ridotta ma senza una frattura vertebrale basale.

Effetto sull'incidenza della frattura

Per valutare gli effetti di FOSAMAX sull'incidenza delle fratture vertebrali (rilevate dalla radiografia digitalizzata; circa un terzo di queste era clinicamente sintomatico), gli studi statunitensi e multinazionali sono stati combinati in un'analisi che ha confrontato il placebo con i gruppi di dosaggio combinati di FOSAMAX (5 o 10 mg per tre anni o 20 mg per due anni seguiti da 5 mg per un anno). Si è verificata una riduzione statisticamente significativa nella proporzione di pazienti trattati con FOSAMAX 70 mg che hanno manifestato una o più nuove fratture vertebrali rispetto a quelli trattati con placebo (3,2% contro 6,2%; una riduzione del rischio relativo del 48%). È stata inoltre osservata una riduzione del numero totale di nuove fratture vertebrali (4,2 contro 11,3 per 100 pazienti). Nell'analisi aggregata, i pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX hanno avuto una perdita di statura statisticamente significativamente inferiore a quella osservata in quelli che hanno ricevuto il placebo (-3,0 mm vs. -4,6 mm).

Il Fracture Intervention Trial (FIT) consisteva in due studi su donne in postmenopausa: lo studio triennale su pazienti che avevano almeno una frattura vertebrale radiografica al basale e lo studio quadriennale su pazienti con massa ossea ridotta ma senza frattura vertebrale al basale. In entrambi gli studi di FIT, il 96% dei pazienti randomizzati ha completato gli studi (ossia, ha avuto una visita di chiusura alla fine programmata dello studio); circa l'80% dei pazienti stava ancora assumendo il farmaco in studio al termine.

Prova di intervento sulla frattura: studio triennale (pazienti con almeno una frattura vertebrale radiografica al basale)

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 2027 pazienti (FOSAMAX 70 mg, n=1022; placebo, n=1005) ha dimostrato che il trattamento con FOSAMAX ha portato a riduzioni statisticamente significative dell'incidenza di fratture a tre anni, come mostrato nella Tabella 6 .

Inoltre, in questa popolazione di pazienti con frattura vertebrale al basale, il trattamento con FOSAMAX ha ridotto significativamente l'incidenza dei ricoveri (25,0% vs. 30,7%).

Nello studio triennale di FIT, le fratture dell'anca si sono verificate in 22 (2,2%) su 1005 pazienti trattati con placebo e in 11 (1,1%) su 1022 pazienti trattati con FOSAMAX, p=0,047. La Figura 1 mostra l'incidenza cumulativa delle fratture dell'anca in questo studio.

Figura 1: Incidenza cumulativa delle fratture dell'anca nello studio triennale di FIT (pazienti con frattura vertebrale radiografica al basale)

Prova di intervento sulla frattura: studio quadriennale (pazienti con massa ossea ridotta ma senza frattura vertebrale radiografica di base)

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 4432 pazienti (FOSAMAX 70 mg, n=2214; placebo, n=2218) ha ulteriormente studiato la riduzione dell'incidenza di fratture dovuta a FOSAMAX. L'intento dello studio era di reclutare donne con osteoporosi, definita come una BMD del collo femorale al basale di almeno due deviazioni standard al di sotto della media per le giovani donne adulte. Tuttavia, a causa delle successive revisioni dei valori normativi per la BMD del collo del femore, è stato riscontrato che il 31% dei pazienti non soddisfaceva questo criterio di ingresso e quindi questo studio includeva donne sia con osteoporosi che non. I risultati sono riportati nella Tabella 7 per i pazienti con osteoporosi.

Risultati della frattura negli studi

Nello studio triennale di FIT, FOSAMAX 35 mg ha ridotto la percentuale di donne che hanno subito almeno una nuova frattura vertebrale radiografica dal 15,0% al 7,9% (riduzione del rischio relativo del 47%, p

FOSAMAX ha ridotto la percentuale di donne che hanno subito nuove fratture vertebrali multiple (due o più) dal 4,2% allo 0,6% (87% di riduzione del rischio relativo, p

Pertanto, FOSAMAX 35 mg ha ridotto l'incidenza delle fratture vertebrali radiografiche nelle donne con osteoporosi, indipendentemente dal fatto che avessero o meno una precedente frattura vertebrale radiografica.

Effetto sulla densità minerale ossea

L'efficacia della densità minerale ossea di FOSAMAX 10 mg una volta al giorno in donne in postmenopausa, di età compresa tra 44 e 84 anni, con osteoporosi (densità minerale ossea della colonna lombare [BMD] di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media premenopausale) è stata dimostrata in quattro studi clinici in cieco, controllati con placebo di due o tre anni' durata.

La Figura 2 mostra gli aumenti medi della BMD della colonna lombare, del collo del femore e del trocantere nei pazienti trattati con FOSAMAX 10 mg/die rispetto ai pazienti trattati con placebo a tre anni per ciascuno di questi studi.

Figura 2: Studi sul trattamento dell'osteoporosi in donne in postmenopausa Aumento della BMD FOSAMAX 10 mg/die a tre anni

tre anni sono stati osservati aumenti significativi della BMD, rispetto sia al basale che al placebo, in ciascun sito di misurazione in ciascuno studio in pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX 10 mg/die. Anche la BMD corporea totale è aumentata in modo significativo in ogni studio, suggerendo che l'aumento della massa ossea della colonna vertebrale e dell'anca non si è verificato a scapito di altri siti scheletrici. Gli aumenti della BMD erano evidenti già a tre mesi e sono continuati durante i tre anni di trattamento. (Vedere la Figura 3 per i risultati della colonna lombare.) Nell'estensione di due anni di questi studi, il trattamento di 147 pazienti con FOSAMAX 10 mg/die ha determinato un aumento continuo della BMD a livello della colonna lombare e del trocantere (aumenti aggiuntivi assoluti tra gli anni 3 e 5: colonna lombare, 0,94%; trocantere, 0,88%). La BMD a livello del collo femorale, dell'avambraccio e di tutto il corpo è stata mantenuta. FOSAMAX è risultato altrettanto efficace indipendentemente dall'età, dalla razza, dal tasso di turnover osseo al basale e dalla BMD al basale nell'intervallo studiato (almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media premenopausale).

Figura 3: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Andamento temporale dell'effetto di FOSAMAX 10 mg/die rispetto al placebo: variazione percentuale della BMD della colonna lombare rispetto al basale

Nelle pazienti con osteoporosi postmenopausale trattate con FOSAMAX 10 mg/die per uno o due anni, sono stati valutati gli effetti della sospensione del trattamento. Dopo l'interruzione, non si sono verificati ulteriori aumenti della massa ossea e i tassi di perdita ossea erano simili a quelli dei gruppi placebo.

Istologia ossea

L'istologia ossea in 270 pazienti in postmenopausa con osteoporosi trattate con FOSAMAX a dosi comprese tra 1 e 20 mg/die per uno, due o tre anni ha rivelato una mineralizzazione e una struttura normali, nonché la prevista diminuzione del turnover osseo rispetto al placebo. Questi dati, insieme all'istologia ossea normale e all'aumento della resistenza ossea osservati nei ratti e nei babbuini esposti al trattamento a lungo termine con alendronato, supportano la conclusione che l'osso formatosi durante la terapia con FOSAMAX 35 mg è di qualità normale.

Effetto sull'altezza

FOSAMAX, in un periodo di tre o quattro anni, è stato associato a riduzioni statisticamente significative della perdita di altezza rispetto al placebo nei pazienti con e senza fratture vertebrali radiografiche al basale. Alla fine degli studi FIT, le differenze tra i gruppi di trattamento erano 3,2 mm nello studio triennale e 1,3 mm nello studio quadriennale.

Dosaggio settimanale

L'equivalenza terapeutica di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana (n=519) e FOSAMAX 10 mg al giorno (n=370) è stata dimostrata in uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di un anno su donne in postmenopausa con osteoporosi. Nell'analisi primaria dei completatori, gli aumenti medi rispetto al basale della BMD della colonna lombare a un anno erano del 5,1% (4,8, 5,4%; IC 95%) nel gruppo 70 mg una volta alla settimana (n=440) e del 5,4% ( 5,0, 5,8%; IC 95%) nel gruppo 10 mg al giorno (n=330). I due gruppi di trattamento erano simili anche per quanto riguarda l'aumento della BMD in altri siti scheletrici. I risultati dell'analisi intention-to-treat erano coerenti con l'analisi primaria dei completatori.

Uso concomitante con terapia sostitutiva estrogenica/ormonale (TOS)

Gli effetti sulla BMD del trattamento con FOSAMAX 10 mg una volta al giorno ed estrogeni coniugati (0,625 mg/die) da soli o in combinazione sono stati valutati in uno studio di due anni, in doppio cieco, controllato con placebo su donne con osteoporosi postmenopausale isterectomizzata (n= 425). A due anni, gli aumenti della BMD della colonna lombare rispetto al basale erano significativamente maggiori con la combinazione (8,3%) rispetto ai soli estrogeni o FOSAMAX (entrambi 6,0%).

Gli effetti sulla BMD quando FOSAMAX 35 mg è stato aggiunto a dosi stabili (per almeno un anno) di TOS (estrogeno ± progestinico) sono stati valutati in uno studio di un anno, in doppio cieco, controllato con placebo in donne con osteoporosi postmenopausale (n=428). L'aggiunta di FOSAMAX 10 mg una volta al giorno alla TOS ha prodotto, a un anno, aumenti significativamente maggiori della BMD della colonna lombare (3,7%) rispetto alla sola TOS (1,1%).

In questi studi, sono stati osservati aumenti significativi o tendenze favorevoli della BMD per la terapia combinata rispetto alla sola terapia ormonale sostitutiva a livello dell'anca totale, del collo femorale e del trocantere. Non è stato osservato alcun effetto significativo per la BMD corporea totale.

Gli studi istomorfometrici di biopsie transiliache in 92 soggetti hanno mostrato un'architettura ossea normale. Rispetto al placebo si è verificata una soppressione del 98% del turnover osseo (valutato mediante mineralizzazione della superficie) dopo 18 mesi di trattamento combinato con FOSAMAX 35 mg e terapia ormonale sostitutiva, il 94% con FOSAMAX 35 mg da solo e il 78% con la sola terapia ormonale sostitutiva. Gli effetti a lungo termine di FOSAMAX 35mg e HRT combinati sull'insorgenza di fratture e sulla guarigione delle fratture non sono stati studiati.

Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Dosaggio giornaliero

La prevenzione della perdita ossea è stata dimostrata in due studi in doppio cieco, controllati con placebo, su donne in postmenopausa di età compresa tra 40 e 60 anni. Milleseicentonove pazienti (FOSAMAX 5 mg/die; n=498) che erano in postmenopausa da almeno sei mesi sono state inserite in uno studio di due anni indipendentemente dalla loro BMD di base. Nell'altro studio, 447 pazienti (FOSAMAX 5 mg/die; n=88), che erano tra sei mesi e tre anni dopo la menopausa, sono stati trattati per un massimo di tre anni. Nei pazienti trattati con placebo sono state osservate perdite di BMD di circa l'1% all'anno a livello della colonna vertebrale, dell'anca (collo del femore e trocantere) e di tutto il corpo. Al contrario, FOSAMAX 5 mg/die ha prevenuto la perdita ossea nella maggior parte dei pazienti e ha indotto aumenti significativi della massa ossea media in ciascuno di questi siti (vedere Figura 4). Inoltre, FOSAMAX 5 mg/die ha ridotto il tasso di perdita ossea dell'avambraccio di circa la metà rispetto al placebo. FOSAMAX 5 mg/die è risultato altrettanto efficace in questa popolazione indipendentemente dall'età, dal tempo trascorso dalla menopausa, dalla razza e dal tasso basale di turnover osseo.

Figura 4: Studi sulla prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Istologia ossea

L'istologia ossea era normale nei 28 pazienti sottoposti a biopsia alla fine dei tre anni che hanno ricevuto FOSAMAX a dosi fino a 10 mg/die.

Dosaggio settimanale

L'equivalenza terapeutica di FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana (n=362) e FOSAMAX 5 mg al giorno (n=361) è stata dimostrata in uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di un anno su donne in postmenopausa senza osteoporosi. Nell'analisi primaria dei completatori, gli aumenti medi rispetto al basale della BMD della colonna lombare a un anno erano del 2,9% (2,6, 3,2%; IC 95%) nel gruppo 35 mg una volta alla settimana (n=307) e del 3,2% ( 2,9, 3,5%; IC 95%) nel gruppo 5 mg al giorno (n=298). I due gruppi di trattamento erano simili anche per quanto riguarda l'aumento della BMD in altri siti scheletrici. I risultati dell'analisi intention-to-treat erano coerenti con l'analisi primaria dei completatori.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

L'efficacia di FOSAMAX 35 mg negli uomini con osteoporosi ipogonadica o idiopatica è stata dimostrata in due studi clinici.

Dosaggio giornaliero

Uno studio multicentrico di due anni, in doppio cieco, controllato con placebo, su FOSAMAX 10 mg una volta al giorno ha arruolato un totale di 241 uomini di età compresa tra 31 e 87 anni (media, 63). Tutti i pazienti nello studio avevano un T-score della BMD inferiore o uguale a -2 al collo del femore e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare, oppure una frattura osteoporotica basale e un T-score della BMD inferiore o uguale a -1 al collo del femore. A due anni, gli aumenti medi rispetto al placebo della BMD negli uomini che ricevevano FOSAMAX 10 mg/die erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare, 5,3%; collo del femore, 2,6%; trocantere, 3,1%; e corpo totale, 1,6%. Il trattamento con FOSAMAX 70 mg ha anche ridotto la perdita di altezza (FOSAMAX, -0,6 mm rispetto al placebo, -2,4 mm).

Dosaggio settimanale

Uno studio multicentrico della durata di un anno, in doppio cieco, controllato con placebo, su FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana ha arruolato un totale di 167 uomini di età compresa tra 38 e 91 anni (media, 66). I pazienti nello studio avevano un T-score della BMD inferiore o uguale a -2 al collo del femore e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare, o un T-score della BMD inferiore o uguale a -2 al colonna lombare e inferiore o uguale a -1 al collo del femore, o una frattura osteoporotica basale e un T-score BMD inferiore o uguale a -1 al collo del femore. A un anno, gli aumenti medi rispetto al placebo della BMD negli uomini che ricevevano FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare, 2,8%; collo del femore, 1,9%; trocantere, 2,0%; e corpo totale, 1,2%. Questi aumenti della BMD erano simili a quelli osservati a un anno nello studio con 10 mg una volta al giorno.

In entrambi gli studi, le risposte della BMD erano simili indipendentemente dall'età (maggiore o uguale a 65 anni vs. inferiore a 65 anni), funzione gonadica (testosterone basale inferiore a 9 ng/dL vs. maggiore o uguale a 9 ng/dL) , o BMD basale (punteggio T del collo del femore e della colonna lombare inferiore o uguale a -2,5 vs. maggiore di -2,5).

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'efficacia di FOSAMAX 5 e 10 mg una volta al giorno in uomini e donne trattati con glucocorticoidi (almeno 7,5 mg/die di prednisone o equivalente) è stata dimostrata in due studi multicentrici, della durata di un anno, in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo su disegno praticamente identico, uno eseguito negli Stati Uniti e l'altro in 15 paesi diversi (multinazionale [che includeva anche FOSAMAX 2,5 mg/giorno]). Questi studi hanno arruolato 232 e 328 pazienti, rispettivamente, di età compresa tra 17 e 83 anni con una varietà di malattie che richiedono glucocorticoidi. I pazienti hanno ricevuto supplementi di calcio e vitamina D. La Figura 5 mostra gli aumenti medi rispetto al placebo della BMD della colonna lombare, del collo del femore e del trocantere nei pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX 5 mg/die per ciascuno studio.

Figura 5: Studi su pazienti trattati con glucocorticoidi Aumento della BMD FOSAMAX 5 mg/die a un anno

Dopo un anno, sono stati osservati aumenti significativi della BMD rispetto al placebo negli studi combinati in ciascuno di questi siti nei pazienti che hanno ricevuto FOSAMAX 5 mg/die. Nei pazienti trattati con placebo, si è verificata una diminuzione significativa della BMD al collo del femore (-1,2%) e sono state osservate diminuzioni minori a livello della colonna lombare e del trocantere. La BMD corporea totale è stata mantenuta con FOSAMAX 5 mg/die. Gli aumenti della BMD con FOSAMAX 10 mg/die sono stati simili a quelli con FOSAMAX 5 mg/die in tutte le pazienti ad eccezione delle donne in postmenopausa che non hanno ricevuto terapia estrogenica. In queste donne, gli incrementi (rispetto al placebo) con FOSAMAX 10 mg/die sono stati maggiori di quelli con FOSAMAX 5 mg/die a livello della colonna lombare (4,1% contro 1,6%) e del trocantere (2,8% contro 1,7%). ma non in altri siti. FOSAMAX 35 mg è risultato efficace indipendentemente dalla dose o dalla durata dell'uso di glucocorticoidi. Inoltre, FOSAMAX è risultato altrettanto efficace indipendentemente dall'età (minore di 65 anni rispetto a maggiore o uguale a 65 anni), razza (caucasica rispetto ad altre razze), sesso, malattia sottostante, BMD al basale, turnover osseo al basale e uso con un varietà di farmaci comuni.

L'istologia ossea era normale nei 49 pazienti sottoposti a biopsia alla fine di un anno che hanno ricevuto FOSAMAX a dosi fino a 10 mg/die.

Dei 560 pazienti originari in questi studi, 208 pazienti che hanno continuato ad assumere almeno 7,5 mg/die di prednisone o equivalente hanno continuato per un anno in doppio cieco. Dopo due anni di trattamento, la BMD della colonna vertebrale è aumentata del 3,7% e del 5,0% rispetto al placebo con FOSAMAX 5 e 10 mg/die, rispettivamente. Aumenti significativi della BMD (rispetto al placebo) sono stati osservati anche a livello del collo femorale, del trocantere e di tutto il corpo.

Dopo un anno, il 2,3% dei pazienti trattati con FOSAMAX 5 o 10 mg/die (insieme) rispetto al 3,7% di quelli trattati con placebo ha riportato una nuova frattura vertebrale (non significativa). Tuttavia, nella popolazione studiata per due anni, il trattamento con FOSAMAX (gruppi di dosaggio aggregati: 5 o 10 mg per due anni o 2,5 mg per un anno seguiti da 10 mg per un anno) ha ridotto significativamente l'incidenza di pazienti con una nuova frattura vertebrale (FOSAMAX 0,7% vs placebo 6,8%).

Trattamento della malattia ossea di Paget

L'efficacia di FOSAMAX 40 mg una volta al giorno per sei mesi è stata dimostrata in due studi clinici in doppio cieco di pazienti di sesso maschile e femminile con malattia di Paget da moderata a grave (fosfatasi alcalina almeno due volte il limite superiore della norma): un placebo -studio multinazionale controllato e uno studio comparativo statunitense con etidronato disodico 400 mg/die. La Figura 6 mostra le variazioni percentuali medie rispetto al basale della fosfatasi alcalina sierica fino a sei mesi di trattamento randomizzato.

Figura 6: Studi sull'effetto della malattia di Paget sulle ossa sulla fosfatasi alcalina sierica di FOSAMAX 40 mg/die rispetto a placebo o etidronato 400 mg/die

sei mesi la soppressione della fosfatasi alcalina nei pazienti trattati con FOSAMAX era significativamente maggiore di quella ottenuta con etidronato e contrastava con la completa mancanza di risposta nei pazienti trattati con placebo. La risposta (definita come normalizzazione della fosfatasi alcalina sierica o diminuzione dal basale maggiore o uguale al 60%) si è verificata in circa l'85% dei pazienti trattati con FOSAMAX negli studi combinati rispetto al 30% nel gruppo etidronato e allo 0% nel placebo gruppo. FOSAMAX 70 mg è risultato altrettanto efficace indipendentemente da età, sesso, razza, uso precedente di altri bisfosfonati o fosfatasi alcalina basale all'interno dell'intervallo studiato (almeno due volte il limite superiore della norma).

L'istologia ossea è stata valutata in 33 pazienti con malattia di Paget trattati con FOSAMAX 40 mg/die per 6 mesi. Come nei pazienti trattati per l'osteoporosi [vedi Studi clinici ], FOSAMAX non ha alterato la mineralizzazione ed è stata osservata la prevista diminuzione del tasso di turnover osseo. Durante il trattamento con FOSAMAX è stato prodotto osso lamellare normale, anche laddove l'osso preesistente era intessuto e disorganizzato. Nel complesso, i dati istologici ossei supportano la conclusione che l'osso formatosi durante il trattamento con FOSAMAX 35 mg è di qualità normale.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

FOSAMAX® (FOSS-ah-max)(alendronato sodico) Compresse

Leggi la Guida ai farmaci fornita con FOSAMAX 70 mg prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non sostituisce il colloquio con il medico in merito alla propria condizione medica o al trattamento. Si rivolga al medico in caso di domande su FOSAMAX.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su FOSAMAX 70mg?

FOSAMAX 70mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Problemi all'esofago

Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)

Dolore osseo, articolare o muscolare

Gravi problemi alle ossa mascellari (osteonecrosi)

Fratture insolite dell'osso della coscia

1. Problemi all'esofago.

Alcune persone che assumono FOSAMAX 35 mg possono sviluppare problemi nell'esofago (il tubo che collega la bocca e lo stomaco).

Questi problemi includono irritazione, infiammazione o ulcere dell'esofago che a volte possono sanguinare.

• È importante che assuma FOSAMAX 70 mg esattamente come prescritto per ridurre le possibilità di avere problemi all'esofago. (Vedere la sezione "Come devo prendere FOSAMAX?")
• Interrompa l'assunzione di FOSAMAX e chiami immediatamente il medico se avverte dolore toracico, bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento o se ha problemi o dolore durante la deglutizione.

2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia).

FOSAMAX può abbassare i livelli di calcio nel sangue. Se ha un basso livello di calcio nel sangue prima di iniziare a prendere FOSAMAX, potrebbe peggiorare durante il trattamento. Il suo basso livello di calcio nel sangue deve essere trattato prima di prendere FOSAMAX. La maggior parte delle persone con bassi livelli di calcio nel sangue non ha sintomi, ma alcune persone possono avere sintomi. Chiama subito il tuo medico se hai sintomi di un basso livello di calcio nel sangue come:

• Spasmi, contrazioni o crampi muscolari
• Intorpidimento o formicolio alle dita delle mani, dei piedi o intorno alla bocca

Il medico può prescrivere calcio e vitamina D per aiutare a prevenire bassi livelli di calcio nel sangue, mentre prende FOSAMAX. Prendi calcio e vitamina D come ti dice il tuo medico.

3. Dolore osseo, articolare o muscolare.

Alcune persone che assumono FOSAMAX sviluppano forti dolori alle ossa, alle articolazioni o ai muscoli.

4. Gravi problemi alle ossa mascellari (osteonecrosi).

Durante l'assunzione di FOSAMAX possono verificarsi gravi problemi alle ossa mascellari. Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare FOSAMAX. Il medico potrebbe dirle di consultare il dentista prima di iniziare FOSAMAX. È importante che lei pratichi una buona cura della bocca durante il trattamento con FOSAMAX.

5. Fratture insolite dell'osso della coscia.

Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nel femore. I sintomi di una frattura possono includere dolore nuovo o insolito all'anca, all'inguine o alla coscia.

Chiama subito il medico se hai uno qualsiasi di questi effetti collaterali.

Che cos'è FOSAMAX 70 mg?

• FOSAMAX 70mg è un medicinale soggetto a prescrizione utilizzato per:
• Trattare o prevenire l'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. Aiuta a ridurre la possibilità di avere una frattura dell'anca o della colonna vertebrale (rottura).
• Aumenta la massa ossea negli uomini con osteoporosi.
• Trattare l'osteoporosi negli uomini o nelle donne che assumono farmaci corticosteroidi.

Tratta alcuni uomini e donne che hanno la malattia ossea di Paget.

Non è noto per quanto tempo FOSAMAX 70 mg funzioni per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi. Dovresti consultare regolarmente il tuo medico per determinare se FOSAMAX 70 mg è ancora adatto a te.

FOSAMAX non deve essere utilizzato nei bambini.

Chi non dovrebbe assumere FOSAMAX 70 mg?

Non prenda FOSAMAX se:

• Hai alcuni problemi con l'esofago, il tubo che collega la bocca con lo stomaco
• Non riesco a stare in piedi o seduto in posizione verticale per almeno 30 minuti
• Hanno bassi livelli di calcio nel sangue
• Sono allergici a FOSAMAX 70 mg o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Un elenco di ingredienti è alla fine di questo foglio illustrativo.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere FOSAMAX 35 mg?

Prima di iniziare FOSAMAX, si rivolga al medico se:

• Hai problemi con la deglutizione
• Hai problemi di stomaco o digestivi
• Hanno un basso livello di calcio nel sangue
• Pianifica un intervento chirurgico dentale o la rimozione dei denti
• Hai problemi ai reni
• Le è stato detto che ha difficoltà ad assorbire i minerali nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento)
• Sei incinta, stai cercando di rimanere incinta o sospetti di essere incinta. In caso di gravidanza durante l'assunzione di FOSAMAX, interrompa l'assunzione e contatti il medico. Non è noto se FOSAMAX possa danneggiare il feto.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se FOSAMAX passi nel latte e possa danneggiare il bambino.

In particolare informi il medico se assume:

• antiacidi
• aspirina
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di FOSAMAX 70 mg.

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco e mostralo al medico e al farmacista ogni volta che prendi un nuovo medicinale.

Come devo prendere FOSAMAX 35mg?

• Prenda FOSAMAX 35 mg seguendo esattamente le istruzioni del medico.
• FOSAMAX funziona solo se assunto a stomaco vuoto.
• Prendi FOSAMAX 35 mg dopo esserti alzato per la giornata e prima di assumere i primi cibi, bevande o altri medicinali.
• Prendi FOSAMAX mentre sei seduto o in piedi.
• Non masticare o succhiare una compressa di FOSAMAX.
• Deglutire la compressa di FOSAMAX solo con un bicchiere pieno (6-8 once) di acqua naturale.
• Non prenda FOSAMAX con acqua minerale, caffè, tè, soda o succo di frutta.
  • Se prendi Alendronato Giornaliero:
    • Assumere 1 compressa di alendronato una volta al giorno, ogni giorno dopo essersi alzati per la giornata e prima di assumere i primi cibi, bevande o altri medicinali.
  • Se prende FOSAMAX una volta alla settimana:
    • Scegli il giorno della settimana più adatto al tuo programma.
    • Assumere 1 dose di FOSAMAX ogni settimana nel giorno prescelto dopo essersi alzati per la giornata e prima di assumere il primo cibo, bevanda o altro medicinale.

Dopo aver ingerito la compressa di FOSAMAX 35 mg, attendere almeno 30 minuti:

• Prima di sdraiarti. Puoi sederti, stare in piedi o camminare e svolgere normali attività come leggere.
• Prima di prendere il tuo primo cibo o bevanda ad eccezione dell'acqua naturale.
• Prima di assumere altri medicinali, inclusi antiacidi, calcio e altri integratori e vitamine.

Non si corichi per almeno 30 minuti dopo aver preso FOSAMAX e dopo aver mangiato il primo cibo della giornata.

Se dimentica una dose di FOSAMAX 70 mg, non la prenda più tardi nel corso della giornata. Prenda la dose dimenticata la mattina successiva dopo aver ricordato e poi torna al suo programma normale. Non assumere 2 dosi nello stesso giorno.

Se prende troppo FOSAMAX 70 mg, chiami il medico. Non provare a vomitare. Non sdraiarti.

Quali sono i possibili effetti collaterali di FOSAMAX 70 mg?

FOSAMAX può causare gravi effetti collaterali.

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su FOSAMAX?"

Gli effetti collaterali più comuni di FOSAMAX 70mg sono:

• Dolore addominale (addominale).
• Bruciore di stomaco
• Stipsi
• Diarrea
• Stomaco sconvolto
• Dolore alle ossa, alle articolazioni o ai muscoli
• Nausea

Potresti avere reazioni allergiche, come orticaria o gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola.

È stato segnalato un peggioramento dell'asma.

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di FOSAMAX. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come conservo FOSAMAX?

• Conservare FOSAMAX 35 mg a temperatura ambiente, da 59°F a 86°F (da 15°C a 30°C).
• Conservare FOSAMAX in un contenitore ben chiuso.

Tenere FOSAMAX e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di FOSAMAX.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare FOSAMAX 35 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare FOSAMAX 35 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su FOSAMAX. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. È possibile chiedere al medico o al farmacista informazioni su FOSAMAX scritte per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare: www.FOSAMAX.com o chiamare il numero 1-800-622-4477 (numero verde).

Quali sono gli ingredienti di FOSAMAX?

Ingrediente attivo: alendronato sodico

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.