Flagyl 200mg, 400mg Metronidazole Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Flagyl e come si usa?

Flagyl è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi delle infezioni batteriche della vagina, dello stomaco, del fegato, della pelle, delle articolazioni, del cervello e del tratto respiratorio. Flagyl può essere usato da solo o con altri farmaci.

Flagyl è un nitroimidazolo, inibitore del CYP3A4, moderato.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Flagyl 200 mg?

Flagyl 400 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• diarrea,
• doloroso o difficoltà a urinare,
• difficoltà a dormire,
• depressione,
• irritabilità,
• male alla testa,
• vertigini
• debolezza,
• stordimento,
• vesciche o ulcere in bocca,
• gengive rosse o gonfie e
• difficoltà a deglutire

Informi il medico se si verificano gravi effetti collaterali di Flagyl tra cui:

• intorpidimento,
• formicolio,
• bruciore alle mani o ai piedi,
• problemi di vista,
• dolore dietro i tuoi occhi,
• vedendo lampi o luce,
• debolezza muscolare,
• difficoltà di coordinazione,
• difficoltà a parlare o a capire ciò che ti viene detto,
• crisi,
• febbre,
• rigidità del collo, e
• maggiore sensibilità alla luce

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Flagyl. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

FLAGYL (metronidazolo) compresse, 250 mg o 500 mg è una formulazione orale dell'antimicrobico nitroimidazolo sintetico, 2-metil-5-nitro-1H-imidazolo-1-etanolo, che ha la seguente formula strutturale:

Le compresse di FLAGYL (metronidazolo) contengono 250 mg o 500 mg di metronidazolo. Gli ingredienti inattivi includono cellulosa, FD&C Blue No. 2 Lake, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, polietilenglicole, acido stearico e biossido di titanio.

INDICAZIONI

Tricomoniasi sintomatica. FLAGYL è indicato per il trattamento dell'infezione da T. vaginalis nelle donne e nei maschi quando la presenza del trichomonad è stata confermata da appropriate procedure di laboratorio (strisci umidi e/o colture).

Tricomoniasi asintomatica. FLAGYL 400 mg è indicato nel trattamento dell'infezione asintomatica da T. vaginalis nelle donne quando l'organismo è associato a endocervicite, cervicite o erosione cervicale. Poiché vi sono prove che la presenza del trichomonad possa interferire con un'accurata valutazione di strisci citologici anormali, devono essere eseguiti ulteriori strisci dopo l'eradicazione del parassita.

Trattamento dei partner sessuali asintomatici. L'infezione da T. vaginalis è una malattia venerea. Pertanto, i partner sessuali asintomatici dei pazienti trattati dovrebbero essere trattati contemporaneamente se è stata rilevata la presenza del microrganismo, al fine di prevenire la reinfezione del partner. La decisione se trattare un partner maschile asintomatico che ha una cultura negativa o uno per il quale non è stata tentata alcuna cultura è individuale. Nel prendere questa decisione, va notato che ci sono prove che una donna può essere reinfettata se il suo partner sessuale non viene curato. Inoltre, poiché può esserci una notevole difficoltà nell'isolare l'organismo dal portatore maschio asintomatico, non è possibile fare affidamento su strisci e colture negative a questo proposito. In ogni caso, il partner sessuale dovrebbe essere trattato con FLAGYL in caso di reinfezione.

Amebiasi. FLAGYL è indicato nel trattamento dell'amebiasi intestinale acuta (dissenteria amebica) e dell'ascesso epatico amebico.

Nell'ascesso epatico amebico, la terapia FLAGYL non ovvia alla necessità di aspirazione o drenaggio del pus.

Infezioni batteriche anaerobiche. FLAGYL 200mg è indicato nel trattamento di infezioni gravi causate da batteri anaerobici sensibili. Le procedure chirurgiche indicate devono essere eseguite in combinazione con la terapia FLAGYL. In un'infezione mista aerobica e anaerobica, oltre a FLAGYL devono essere utilizzati antimicrobici appropriati per il trattamento dell'infezione aerobica.

INFEZIONI INTRA-ADDOMINALI, comprese peritonite, ascessi intra-addominali e ascessi epatici, causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Clostridium specie, specie Eubacterium, specie Peptococcus e specie Peptostreptococcus.

INFEZIONI DELLA PELLE E DELLA STRUTTURA DELLA PELLE causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis, specie Clostridium, specie Peptococcus, specie Peptostreptococcus e specie Fusobacterium.

INFEZIONI GINECOLOGICHE, tra cui endometrite, endomiometrite, ascesso tubo-ovarico e infezione post-chirurgica della cuffia vaginale, causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis, specie Clostridium, specie Peptococcus, specie Peptostreptococcus e specie Fusobacterium.

SETTICEMIA BATTERICA causata da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis e specie Clostridium.

INFEZIONI DELLE OSSA E DELLE ARTICOLAZIONI, (come terapia aggiuntiva), causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis.

INFEZIONI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE (SNC), tra cui meningite e ascessi cerebrali, causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis.

INFEZIONI DELLE VIE RESPIRATORIE INFERIORI, tra cui polmonite, empiema e ascessi polmonari, causate da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis.

ENDOCARDITE causata da specie Bacteroides compreso il gruppo B. fragilis.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di FLAGYL 400 mg e di altri farmaci antibatterici, FLAGYL deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Tricomoniasi

Nella femmina

Trattamento di un giorno: due grammi di FLAGYL, somministrati in dose singola o in due dosi divise di un grammo ciascuna, somministrate nello stesso giorno.

Ciclo di trattamento di sette giorni - 250 mg tre volte al giorno per sette giorni consecutivi. Vi sono alcune indicazioni da studi comparativi controllati che i tassi di guarigione determinati da strisci vaginali e segni e sintomi possono essere più elevati dopo un ciclo di trattamento di sette giorni rispetto a un regime di trattamento di un giorno.

Il regime posologico deve essere personalizzato. Il trattamento a dose singola può garantire la compliance, soprattutto se somministrato sotto supervisione, in quei pazienti sui quali non si può fare affidamento per continuare il regime di sette giorni. Un ciclo di trattamento di sette giorni può ridurre al minimo la reinfezione proteggendo il paziente abbastanza a lungo da consentire ai contatti sessuali di ottenere un trattamento appropriato. Inoltre, alcuni pazienti possono tollerare un regime di trattamento meglio dell'altro.

Le pazienti in gravidanza non devono essere trattate durante il primo trimestre (vedi CONTROINDICAZIONI ). Nelle pazienti in gravidanza per le quali il trattamento alternativo è stato inadeguato, il ciclo di terapia di un giorno non deve essere utilizzato, poiché determina livelli sierici più elevati che possono raggiungere la circolazione fetale (vedi PRECAUZIONI , Gravidanza ).

Quando sono necessari cicli ripetuti del farmaco, si raccomanda che trascorra un intervallo da quattro a sei settimane tra i cicli e che la presenza del trichomonad sia riconfermata da appropriate misure di laboratorio. La conta totale e differenziale dei leucociti deve essere effettuata prima e dopo il nuovo trattamento.

Nel maschio: il trattamento dovrebbe essere individualizzato come per la femmina.

Amebiasi

Adulti

Per l'amebiasi intestinale acuta (dissenteria amebica acuta): 750 mg per via orale tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Per l'ascesso epatico amebico: 500 mg o 750 mg per via orale tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Pazienti pediatrici: da 35 a 50 mg/kg/24 ore, suddivisi in tre dosi, per via orale per 10 giorni.

Infezioni batteriche anaerobiche

Nel trattamento delle infezioni anaerobiche più gravi, di solito viene somministrato inizialmente metronidazolo per via endovenosa.

La dose orale abituale per gli adulti è di 7,5 mg/kg ogni sei ore (circa 500 mg per un adulto di 70 kg). Un massimo di 4 g non deve essere superato durante un periodo di 24 ore.

La durata abituale della terapia va da 7 a 10 giorni; tuttavia, le infezioni delle ossa e delle articolazioni, del tratto respiratorio inferiore e dell'endocardio possono richiedere un trattamento più lungo.

Aggiustamenti di dosaggio

Pazienti con grave insufficienza epatica

Per i pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C), la dose di FLAGYL deve essere ridotta del 50% (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e PRECAUZIONI ).

Pazienti sottoposti a emodialisi

L'emodialisi rimuove quantità significative di metronidazolo e dei suoi metaboliti dalla circolazione sistemica. La clearance del metronidazolo dipenderà dal tipo di membrana di dialisi utilizzata, dalla durata della sessione di dialisi e da altri fattori. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla seduta di emodialisi, deve essere presa in considerazione l'integrazione della dose di metronidazolo dopo la seduta di emodialisi, a seconda della situazione clinica del paziente (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

COME FORNITO

FLAGYL 250 mg le compresse sono rotonde, blu, rivestite con film, con impresso SEARLE e 1831 su un lato e FLAGYL e 250 sull'altro lato; fornito in bottiglie da 50 e 100.

FLAGYL 500 mg le compresse sono oblunghe, blu, rivestite con film, con FLAGYL impresso su un lato e 500 sull'altro lato; bottiglie da 50 e 100.

Stoccaggio e stabilità

Conservare a temperatura inferiore a 25°C (77°F) e proteggere dalla luce.

Distribuito da: Pfizer Labs, Division of Pfizre Inc., NY, NY 10017. Revisionato: dicembre 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni sono state riportate durante il trattamento con metronidazolo:

Sistema nervoso centrale

Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono state convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Poiché è stata segnalata neuropatia periferica persistente in alcuni pazienti che hanno ricevuto una somministrazione prolungata di metronidazolo, i pazienti devono essere specificatamente avvertiti di queste reazioni e devono essere informati di interrompere il farmaco e riferire immediatamente al proprio medico se si verificano sintomi neurologici. Inoltre, i pazienti hanno riportato mal di testa, sincope, vertigini, vertigini, mancanza di coordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia (vedi AVVERTENZE ).

Gastrointestinale

Le reazioni avverse più comuni riportate sono state riferibili al tratto gastrointestinale, in particolare nausea, talvolta accompagnata da mal di testa, anoressia e occasionalmente vomito; diarrea; sofferenza epigastrica; e crampi addominali e costipazione.

Bocca

Un sapore metallico acuto e sgradevole non è insolito. Si sono verificate lingua pelosa, glossite e stomatite; questi possono essere associati a un'improvvisa crescita eccessiva di Candida che può verificarsi durante la terapia.

dermatologico

Eruzione cutanea eritematosa e prurito.

ematopoietico

Neutropenia reversibile (leucopenia); raramente, trombocitopenia reversibile.

Cardiovascolare

È stato riportato un prolungamento dell'intervallo QT, in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT. L'appiattimento dell'onda T può essere visto nei tracciati elettrocardiografici.

Ipersensibilità

Orticaria, eruzione cutanea eritematosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore, congestione nasale, secchezza della bocca (o vagina o vulva) e febbre.

Renale

Disuria, cistite, poliuria, incontinenza e senso di pressione pelvica. Casi di urine scure sono stati segnalati da circa un paziente su 100.000. Sebbene il pigmento probabilmente responsabile di questo fenomeno non sia stato identificato positivamente, è quasi certamente un metabolita del metronidazolo e sembra non avere alcun significato clinico.

epatico

Casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con esordio molto rapido dopo l'inizio dell'uso sistemico di metronidazolo, sono stati riportati in pazienti con sindrome di Cockayne (latenza dall'inizio del farmaco a segni di insufficienza epatica di appena 2 giorni ) (vedere CONTROINDICAZIONI ).

Altro

Proliferazione di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite e dolori articolari fugaci a volte simili a "malattia da siero". Sono stati segnalati rari casi di pancreatite, che generalmente si attenuano con la sospensione del farmaco.

È noto che i pazienti con malattia di Crohn hanno una maggiore incidenza di tumori gastrointestinali e di alcuni tumori extraintestinali. Ci sono state alcune segnalazioni nella letteratura medica di cancro al seno e al colon in pazienti con malattia di Crohn che sono state trattate con metronidazolo ad alte dosi per lunghi periodi di tempo. Non è stato stabilito un rapporto di causa ed effetto. Il morbo di Crohn non è un'indicazione approvata per le compresse FLAGYL da 200 mg.

INTERAZIONI DI DROGA

Disulfiram

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti alcolizzati che usano metronidazolo e disulfiram contemporaneamente. Il metronidazolo non deve essere somministrato a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Bevande alcoliche

Possono verificarsi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di calore se vengono consumate bevande alcoliche o prodotti contenenti glicole propilenico durante o dopo la terapia con metronidazolo (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Warfarin e altri anticoagulanti orali

È stato riportato che il metronidazolo potenzia l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici orali, determinando un prolungamento del tempo di protrombina. Quando FLAGYL viene prescritto a pazienti in questo tipo di terapia anticoagulante, il tempo di protrombina e l'INR devono essere attentamente monitorati.

Litio

Nei pazienti stabilizzati con dosi relativamente elevate di litio, la terapia a breve termine con metronidazolo è stata associata ad un aumento del litio sierico e, in alcuni casi, a segni di tossicità da litio. I livelli sierici di litio e creatinina sierica devono essere ottenuti diversi giorni dopo l'inizio del metronidazolo per rilevare qualsiasi aumento che possa precedere i sintomi clinici di intossicazione da litio.

Busulfano

È stato segnalato che il metronidazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di busulfano, il che può comportare un aumento del rischio di grave tossicità da busulfano. Il metronidazolo non deve essere somministrato in concomitanza con busulfano a meno che il beneficio non superi il rischio. Se non sono disponibili alternative terapeutiche al metronidazolo ed è necessaria dal punto di vista medico la somministrazione concomitante con busulfano, deve essere effettuato un monitoraggio frequente della concentrazione plasmatica di busulfano e la dose di busulfano deve essere aggiustata di conseguenza.

Farmaci che inibiscono gli enzimi CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che riducono l'attività degli enzimi epatici microsomiali, come la cimetidina, può prolungare l'emivita e diminuire la clearance plasmatica del metronidazolo.

Farmaci che inducono enzimi CYP450

La somministrazione simultanea di farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali, come la fenitoina o il fenobarbital, può accelerare l'eliminazione del metronidazolo, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici; è stata anche segnalata una ridotta clearance della fenitoina.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

È stato riportato un prolungamento dell'intervallo QT, in particolare quando il metronidazolo è stato somministrato con farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

AVVERTENZE

Effetti sul sistema nervoso centrale e periferico

Encefalopatia e neuropatia periferica: con il metronidazolo sono stati segnalati casi di encefalopatia e neuropatia periferica (inclusa neuropatia ottica).

È stata segnalata encefalopatia in associazione a tossicità cerebellare caratterizzata da atassia, vertigini e disartria. Lesioni del SNC osservate alla risonanza magnetica sono state descritte in segnalazioni di encefalopatia. I sintomi del SNC sono generalmente reversibili entro giorni o settimane dopo l'interruzione del metronidazolo. Anche le lesioni del SNC osservate alla risonanza magnetica sono state descritte come reversibili.

È stata segnalata neuropatia periferica, principalmente di tipo sensoriale, caratterizzata da intorpidimento o parestesia di un'estremità.

Sono state riportate crisi convulsive in pazienti trattati con metronidazolo.

Meningite asettica: sono stati segnalati casi di meningite asettica con metronidazolo. I sintomi possono manifestarsi entro poche ore dalla somministrazione della dose e generalmente si risolvono dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo.

La comparsa di segni e sintomi neurologici anormali richiede la tempestiva valutazione del rapporto rischio/beneficio della prosecuzione della terapia (v REAZIONI AVVERSE ).

PRECAUZIONI

Generale

Insufficienza epatica

pazienti con compromissione epatica metabolizzano il metronidazolo lentamente, con conseguente accumulo di metronidazolo nel plasma. Per i pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C), si raccomanda una dose ridotta di FLAGYL 400 mg. Per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, non è necessario alcun aggiustamento della dose, ma questi pazienti devono essere monitorati per gli eventi avversi associati al metronidazolo (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Insufficienza renale

I pazienti con malattia renale allo stadio terminale possono espellere lentamente metronidazolo e metaboliti nelle urine, con conseguente accumulo significativo di metaboliti del metronidazolo. Si raccomanda il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

Superinfezioni fungine

La candidosi nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più evidenti durante la terapia con FLAGYL e richiede un trattamento con un agente candidacida.

Uso in pazienti con discrasie ematiche

Il metronidazolo è un nitroimidazolo e deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza o storia di discrasia ematica. Durante la sua somministrazione è stata osservata una lieve leucopenia; tuttavia, negli studi clinici non sono state osservate anomalie ematologiche persistenti attribuibili al metronidazolo. La conta leucocitaria totale e differenziale è raccomandata prima e dopo la terapia.

Batteri e parassiti resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di FLAGYL in assenza di un'infezione batterica o parassitaria provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri e parassiti farmacoresistenti.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori sierici, come l'aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), l'alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), la lattato deidrogenasi (LDH), i trigliceridi e la glucosio esochinasi. Si possono osservare valori pari a zero. Tutti i test in cui è stata segnalata l'interferenza implicano l'accoppiamento enzimatico del test con la riduzione dell'ossidazione del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+ NADH). L'interferenza è dovuta alla somiglianza dei picchi di assorbimento di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Tumori che colpiscono il fegato, i polmoni, i tessuti mammari e linfatici sono stati rilevati in diversi studi sul metronidazolo nei ratti e nei topi, ma non nei criceti.

Tumori polmonari sono stati osservati in tutti e sei gli studi riportati sul topo, incluso uno studio in cui agli animali è stato somministrato un dosaggio intermittente (somministrazione solo ogni quattro settimane). I tumori epatici maligni erano aumentati nei topi maschi trattati a circa 1500 mg/m² (simile alla dose giornaliera massima raccomandata, basata sui confronti della superficie corporea). Anche i linfomi maligni e le neoplasie polmonari sono aumentati con l'alimentazione a vita del farmaco ai topi. I tumori mammari ed epatici erano aumentati tra le femmine di ratto a cui era stato somministrato metronidazolo orale rispetto ai controlli simultanei. Sono stati eseguiti due studi sulla tumorigenicità nel corso della vita nei criceti, che sono stati riportati come negativi.

Il metronidazolo ha mostrato attività mutagena in sistemi di test in vitro, incluso il test di Ames. Gli studi sui mammiferi in vivo non sono riusciti a dimostrare un potenziale danno genetico.

Il metronidazolo non ha prodotto alcun effetto avverso sulla fertilità o sulla funzione testicolare nei ratti maschi a dosi fino a 400 mg/kg/die (simili alla dose clinica massima raccomandata, basata sul confronto della superficie corporea) per 28 giorni. Tuttavia, i ratti trattati alla stessa dose per 6 settimane o più erano sterili e hanno mostrato una grave degenerazione dell'epitelio seminifero nei testicoli, nonché marcate diminuzioni della conta degli spermatidi testicolari e della conta degli spermatozoi dell'epididimo. La fertilità è stata ripristinata nella maggior parte dei ratti dopo un periodo di recupero senza farmaci di otto settimane.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su FLAGYL nelle donne in gravidanza. Sono stati pubblicati dati da studi caso-controllo, studi di coorte e 2 meta-analisi che includono più di 5000 donne in gravidanza che hanno utilizzato metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni nel primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di labioschisi, con o senza palatoschisi, nei neonati esposti al metronidazolo in utero; tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (compreso il metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto pretermine. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti avversi fetali in seguito all'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile in seguito all'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio; tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare un tale segnale era limitata.

Il metronidazolo attraversa la barriera placentare e non sono noti i suoi effetti sull'organogenesi fetale umana. Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti, conigli e topi a dosi simili alla dose massima raccomandata nell'uomo in base ai confronti della superficie corporea. Non c'erano prove di danni al feto a causa del metronidazolo.

Madri che allattano

Il metronidazolo è presente nel latte materno a concentrazioni simili ai livelli sierici materni e i livelli sierici infantili possono essere vicini o paragonabili ai livelli terapeutici infantili. A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per il metronidazolo nel topo e nel ratto

studi, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. In alternativa, una madre che allatta può scegliere di pompare ed eliminare il latte materno per la durata della terapia con metronidazolo e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il suo bambino con latte materno o artificiale conservato.

Uso geriatrico

Nei pazienti anziani geriatrici, si raccomanda il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , PRECAUZIONI ). La ridotta funzionalità epatica nei pazienti geriatrici può determinare un aumento delle concentrazioni di metronidazolo che può richiedere un aggiustamento del dosaggio del metronidazolo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite, ad eccezione del trattamento dell'amebiasi.

OVERDOSE

Singole dosi orali di metronidazolo, fino a 15 g, sono state riportate in tentativi di suicidio e sovradosaggi accidentali. I sintomi riportati includono nausea, vomito e atassia.

Il metronidazolo orale è stato studiato come sensibilizzante alle radiazioni nel trattamento dei tumori maligni. Sono stati riportati effetti neurotossici, comprese convulsioni e neuropatia periferica, dopo 5-7 giorni di dosi da 6 a 10,4 g a giorni alterni.

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo; pertanto, la gestione del paziente dovrebbe consistere in una terapia sintomatica e di supporto.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

FLAGYL compresse è controindicato nei pazienti con una precedente storia di ipersensibilità al metronidazolo o ad altri derivati del nitroimidazolo.

Nei pazienti con tricomoniasi, FLAGYL 200 mg compresse è controindicato durante il primo trimestre di gravidanza (vedi PRECAUZIONI ).

Reazione psicotica con disulfiram

L'uso di metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche nei pazienti alcolizzati che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare metronidazolo a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).

Interazione con l'alcol

L'uso di metronidazolo orale è associato a una reazione simile al disulfiram all'alcol, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di calore. Interrompere il consumo di alcol o prodotti contenenti glicole propilenico durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con metronidazolo (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).

Sindrome di Cockayne

FLAGYL 400 mg compresse sono controindicate nei pazienti con sindrome di Cockayne. Dopo l'inizio del trattamento con metronidazolo in pazienti con sindrome di Cockayne sono state riportate gravi epatotossicità irreversibili/insufficienza epatica acuta con esito fatale (vedi REAZIONI AVVERSE ).

FARMACOLOGIA CLINICA

Assorbimento

La disposizione del metronidazolo nel corpo è simile sia per le forme di dosaggio orali che per quelle endovenose. Dopo somministrazione orale, il metronidazolo è ben assorbito, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano tra una e due ore dopo la somministrazione.

Le concentrazioni plasmatiche di metronidazolo sono proporzionali alla dose somministrata. La somministrazione orale di 250 mg, 500 mg o 2.000 mg ha prodotto concentrazioni plasmatiche massime rispettivamente di 6 mcg/ml, 12 mcg/ml e 40 mcg/ml. Gli studi non rivelano differenze significative di biodisponibilità tra maschi e femmine; tuttavia, a causa delle differenze di peso, i livelli plasmatici risultanti nei maschi sono generalmente inferiori.

Distribuzione

Il metronidazolo è il componente principale che compare nel plasma, con la presenza anche di quantità minori di metaboliti. Meno del 20% del metronidazolo circolante è legato alle proteine plasmatiche. Il metronidazolo compare nel liquido cerebrospinale, nella saliva e nel latte materno in concentrazioni simili a quelle che si trovano nel plasma. Concentrazioni battericide di metronidazolo sono state rilevate anche nel pus da ascessi epatici.

Metabolismo/Escrezione

La principale via di eliminazione del metronidazolo e dei suoi metaboliti è attraverso le urine (dal 60% all'80% della dose), con l'escrezione fecale che rappresenta dal 6% al 15% della dose. I metaboliti che compaiono nelle urine derivano principalmente dall'ossidazione della catena laterale [1-(ßidrossietil)-2-idrossimetil-5-nitroimidazolo e acido 2-metil-5-nitroimidazolo-1-ilacetico] e dalla coniugazione del glucuronide, con contabilità metronidazolo invariata per circa il 20% del totale. Sia il composto progenitore che il metabolita idrossile possiedono attività antimicrobica in vitro.

La clearance renale del metronidazolo è di circa 10 ml/min/1,73 m². L'emivita media di eliminazione del metronidazolo nei soggetti sani è di otto ore.

Insufficienza renale

La ridotta funzionalità renale non altera la farmacocinetica di una dose singola di metronidazolo.

I soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD; CLCR= 8,1±9,1 mL/min) e che hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di metronidazolo 500 mg non hanno avuto variazioni significative nella farmacocinetica del metronidazolo ma avevano una Cmax 2 volte superiore di idrossi-metronidazolo e 5 -Cmax più alta del metronidazolo acetato, rispetto ai soggetti sani con funzionalità renale normale (CLCR= 126±16 mL/min). Pertanto, a causa del potenziale accumulo di metaboliti del metronidazolo nei pazienti con ESRD, si raccomanda il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI ).

Effetto della dialisi

Dopo una singola infusione endovenosa o una dose orale di metronidazolo 500 mg, la clearance del metronidazolo è stata studiata in soggetti con ESRD sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una sessione di emodialisi della durata di 4-8 ore ha rimosso dal 40% al 65% della dose di metronidazolo somministrata, a seconda del tipo di membrana dializzante utilizzata e della durata della sessione di dialisi. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla seduta di dialisi, deve essere presa in considerazione l'integrazione della dose di metronidazolo dopo l'emodialisi (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Una sessione di dialisi peritoneale della durata di 7,5 ore ha rimosso circa il 10% della dose di metronidazolo somministrata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metronidazolo nei pazienti con ESRD sottoposti a CAPD.

Insufficienza epatica

Dopo una singola infusione endovenosa di 500 mg di metronidazolo, l'AUC24 media del metronidazolo era maggiore del 114% nei pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C) e del 54% e del 53% nei pazienti con lieve (Child-Pugh A) e insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B), rispettivamente, rispetto ai soggetti di controllo sani. Non ci sono stati cambiamenti significativi nell'AUC24 dell'idrossil-metronidazolo in questi pazienti con insufficienza epatica. Si raccomanda una riduzione del dosaggio del metronidazolo del 50% nei pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C) (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere monitorati per gli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Pazienti geriatrici

Dopo una singola dose orale o endovenosa di 500 mg di metronidazolo, i soggetti di età >70 anni senza apparente disfunzione renale o epatica avevano un'AUC media superiore dell'idrossi-metronidazolo (metabolita attivo) dal 40% all'80%, senza apparente aumento della AUC del metronidazolo (composto progenitore), rispetto ai controlli giovani sani di età inferiore ai 40 anni. Nei pazienti geriatrici si raccomanda il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo (vedi PRECAUZIONI ).

Pazienti Pediatrici

In uno studio, i neonati sembravano dimostrare una ridotta capacità di eliminare il metronidazolo. L'emivita di eliminazione, misurata durante i primi 3 giorni di vita, era inversamente correlata all'età gestazionale. Nei bambini la cui età gestazionale era compresa tra 28 e 40 settimane, l'emivita di eliminazione corrispondente variava da 109 a 22,5 ore.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Il metronidazolo, un nitroimidazolo, esercita effetti antibatterici in un ambiente anaerobico contro la maggior parte degli anaerobi obbligati. Una volta che il metronidazolo entra nell'organismo per diffusione passiva e attivato nel citoplasma dei batteri anaerobici suscettibili, viene ridotto; questo processo include proteine di trasporto degli elettroni intracellulari come la ferredossina, il trasferimento di un elettrone al gruppo nitro del metronidazolo e la formazione di un radicale libero nitroso di breve durata. A causa di questa alterazione della molecola del metronidazolo, viene creato e mantenuto un gradiente di concentrazione che favorisce il trasporto intracellulare del farmaco. La forma ridotta del metronidazolo e dei radicali liberi può interagire con il DNA portando all'inibizione della sintesi del DNA e alla degradazione del DNA che porta alla morte dei batteri. Il preciso meccanismo d'azione del metronidazolo non è chiaro.

Resistenza

Esiste un potenziale per lo sviluppo di resistenza contro il metronidazolo.

La resistenza può essere dovuta a molteplici meccanismi che includono un ridotto assorbimento del farmaco, alterata efficienza di riduzione, sovraespressione delle pompe di efflusso, inattivazione del farmaco e/o aumento della riparazione del danno al DNA.

Il metronidazolo non possiede alcuna attività clinicamente rilevante contro gli anaerobi facoltativi o gli aerobi obbligati.

Attività antimicrobica

Il metronidazolo ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri sia in vitro che in infezioni cliniche, come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO.

Anaerobi Gram-positivi

Specie Clostridium Specie Eubacterium Specie Peptococcus Specie Peptostreptococcus

Aerobi Gram-negativi

Gruppo Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus) specie Fusobacterium

Protozoi parassiti

Entamoeba histolytica Trichomonas vaginalis

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto:

Il metronidazolo mostra concentrazioni inibitorie minime in vitro (MIC) di 8 mcg/mL o meno contro la maggior parte degli isolati (≥ 90%) dei seguenti batteri; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del metronidazolo nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Anaerobi Gram-negativi

Gruppo Bacteroides fragilis (B. caccae, B. uniformis) Specie Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens)

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi del test di sensibilità e sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Interazione con l'alcol

Interrompere il consumo di bevande alcoliche o prodotti contenenti glicole propilenico durante l'assunzione di FLAGYL 400 mg e per almeno tre giorni dopo perché possono verificarsi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di calore (vedere CONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ).

Trattamento di infezioni batteriche e parassitarie

pazienti devono essere informati che FLAGYL 400 mg deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni batteriche e parassitarie. FLAGYL 400 mg non tratta le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando FLAGYL viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con FLAGYL 400 mg in futuro.