Epivir 150mg Lamivudine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Epivir e come si usa?

Epivir 150 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi dell'infezione da HIV e dell'epatite cronica B. Epivir 150 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Epivir appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti dell'epatite B/epatite C; HIV, NRTI.

Non è noto se Epivir sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Epivir 150 mg?

Epivir può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• dolore muscolare insolito,
• mal di stomaco,
• vomito,
• battito cardiaco irregolare,
• vertigini,
• sentire freddo,
• debolezza,
• stanchezza,
• forte dolore nella parte superiore dello stomaco che si estende alla schiena,
• nausea,
• battito cardiaco accelerato,
• gonfiore intorno al tuo ventre,
• dolore addominale superiore destro,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• febbre,
• sudorazioni notturne,
• ghiandole gonfie,
• herpes labiale,
• tosse,
• ansimando,
• diarrea,
• perdita di peso,
• difficoltà a parlare o a deglutire,
• problemi di equilibrio o movimento degli occhi,
• sensazione pungente,
• gonfiore al collo o alla gola (tiroide ingrossata),
• cambiamenti mestruali, e
• impotenza

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Epivir includono:

• nausea,
• diarrea,
• male alla testa,
• febbre,
• stanchezza,
• malessere generale,
• dolore all'orecchio o sensazione di pienezza,
• problemi di udito,
• drenaggio dall'orecchio,
• pignoleria in un bambino,
• naso tappato,
• starnutire,
• mal di gola, e
• tosse

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Epivir. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

EPIVIR (noto anche come 3TC) è un marchio per la lamivudina, un analogo nucleosidico sintetico con attività contro HIV-1 e HBV. Il nome chimico della lamivudina è (2R,cis)-4-ammino-1(2-idrossimetil-1,3-ossatiolano-5-il)-(1H)-pirimidin-2-one. La lamivudina è il (-)enantiomero di un dideossi analogo della citidina. La lamivudina è stata anche chiamata (-)2',3'-dideossi, 3'tiacitidina. Ha una formula molecolare di C8H11N3O3S e un peso molecolare di 229,3 g per mol. Ha la seguente formula strutturale:

La lamivudina è un solido cristallino da bianco a biancastro con una solubilità di circa 70 mg per ml in acqua a 20°C.

Le compresse di EPIVIR da 150 mg sono per somministrazione orale. Ciascuna compressa rivestita con film da 150 mg contiene 150 mg di lamivudina e gli eccipienti ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

Ogni compressa rivestita con film da 300 mg contiene 300 mg di lamivudina e gli eccipienti ossido di ferro nero, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

EPIVIR soluzione orale è per somministrazione orale. Un millilitro (1 ml) di EPIVIR soluzione orale contiene 10 mg di lamivudina (10 mg per ml) in una soluzione acquosa e gli ingredienti inattivi aromi artificiali di fragola e banana, acido citrico (anidro), metilparaben, glicole propilenico, propilparabene, citrato di sodio (diidrato) e saccarosio (200 mg).

INDICAZIONI

EPIVIR 150 mg è un analogo nucleosidico indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1).

Limitazioni d'uso

• Il dosaggio di questo prodotto è per HIV-1 e non per HBV.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio consigliato per pazienti adulti

Il dosaggio raccomandato di EPIVIR 150 mg negli adulti con infezione da HIV-1 è di 300 mg al giorno, somministrato come 150 mg per via orale due volte al giorno o 300 mg per via orale una volta al giorno con o senza cibo. Se la lamivudina viene somministrata a un paziente infetto da HIV-1 e HBV, il dosaggio indicato per la terapia dell'HIV-1 deve essere utilizzato come parte di un appropriato regime di associazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici

EPIVIR 150 mg compressa segnata è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 che pesano almeno 14 kg e per i quali è appropriata una forma di dosaggio solida. Prima di prescrivere le compresse con punteggio di EPIVIR, i pazienti pediatrici devono essere valutati per la capacità di deglutire le compresse. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire in modo sicuro e affidabile le compresse di EPIVIR da 150 mg, può essere prescritta la formulazione in soluzione orale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. La dose orale raccomandata di EPIVIR compresse da 150 mg per i pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 è presentata nella Tabella 1.

Soluzione orale

La dose raccomandata di EPIVIR 150 mg soluzione orale nei pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 di età pari o superiore a 3 mesi è 5 mg per kg assunti per via orale due volte al giorno o 10 mg per kg assunti per via orale una volta al giorno (fino a un massimo di 300 mg al giorno), somministrato in combinazione con altri agenti antiretrovirali [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Considerare la carica virale dell'HIV-1 e la conta/percentuale di cellule CD4+ quando si seleziona l'intervallo di somministrazione per i pazienti che iniziano il trattamento con una soluzione orale [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti con insufficienza renale

La dose di EPIVIR 150 mg viene aggiustata in base alla funzione renale. Gli aggiustamenti del dosaggio sono elencati nella Tabella 2 [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Non è richiesta alcuna dose aggiuntiva di EPIVIR 150 mg dopo l'emodialisi di routine (4 ore) o la dialisi peritoneale.

Sebbene non vi siano dati sufficienti per raccomandare uno specifico aggiustamento della dose di EPIVIR nei pazienti pediatrici con insufficienza renale, si deve considerare una riduzione della dose e/o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse con punteggio EPIVIR

Le compresse segnate di EPIVIR contengono 150 mg di lamivudina. Le compresse sono compresse rivestite con film bianche, a forma di diamante, rigate, con impresso “GX CJ7” su entrambi i lati.

Compresse EPIVIR

Le compresse di EPIVIR contengono 300 mg di lamivudina. Le compresse sono grigie, a forma di diamante modificato, rivestite con film e con inciso “GX EJ7” su un lato e lisce sul lato opposto.

EPIVIR Soluzione orale

EPIVIR soluzione orale contiene 10 mg di lamivudina per 1 ml. La soluzione è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido, aromatizzato alla fragola e banana.

Stoccaggio e manipolazione

EPIVIR le compresse segnate contengono 150 mg di lamivudina, sono bianche, a forma di diamante, rivestite con film e con impresso “GX CJ7” su entrambi i lati. Confezionato come segue:

Flacone da 60 compresse ( NDC 49702-203-18) con chiusura a prova di bambino.

EPIVIR le compresse contengono 300 mg di lamivudina, sono grigie, a forma di diamante modificato, rivestite con film e con inciso “GX EJ7” su un lato e lisce sul lato opposto. Confezionato come segue:

Flacone da 30 compresse ( NDC 49702-204-13) con chiusura a prova di bambino.

Conservazione consigliata

Conservare le compresse di EPIVIR a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

EPIVIR soluzione orale è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido, aromatizzato alla fragola e alla banana. Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di lamivudina. Confezionato come segue:

Flacone di plastica da 240 ml (NDC 49702-205-48) con chiusura a prova di bambino. Questo prodotto non necessita di ricostituzione.

Conservare in flaconi ben chiusi a 25°C (77°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Prodotto per: ViiV Healthcare Research Triangle Park, NC 27709. da: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709, Prodotto in accordo con Shire Pharmaceuticals Group plc. Revisionato: aprile 2018

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Esacerbazioni dell'epatite B [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Scompenso epatico in pazienti con co-infezione da HIV-1 ed epatite C [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Pancreatite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Sindrome da immunoricostituzione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Esperienza di studi clinici in soggetti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Il profilo di sicurezza di EPIVIR 150 mg negli adulti si basa principalmente su 3.568 soggetti con infezione da HIV-1 in 7 studi clinici.

Le reazioni avverse più comuni sono mal di testa, nausea, malessere, affaticamento, segni e sintomi nasali, diarrea e tosse.

Le reazioni avverse cliniche selezionate in una percentuale superiore o uguale al 5% dei soggetti durante la terapia con EPIVIR 150 mg due volte al giorno più RETROVIR 200 mg 3 volte al giorno per un massimo di 24 settimane sono elencate nella Tabella 3.

Pancreatite

Pancreatite è stata osservata in 9 su 2.613 soggetti adulti (0,3%) che hanno ricevuto EPIVIR 150 mg in studi clinici controllati EPV20001, NUCA3001, NUCB3001, NUCA3002, NUCB3002 e NUCB3007 [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

EPIVIR 300 mg una volta al giorno

tipi e la frequenza delle reazioni avverse cliniche riportate nei soggetti che hanno ricevuto EPIVIR 300 mg una volta al giorno o EPIVIR 150 mg due volte al giorno (in regimi di associazione a 3 farmaci in EPV20001 ed EPV40001) per 48 settimane erano simili.

Le anomalie di laboratorio selezionate osservate durante la terapia sono riassunte nella Tabella 4.

Le frequenze di anomalie di laboratorio selezionate riportate in soggetti che ricevevano EPIVIR 300 mg una volta al giorno o EPIVIR 150 mg due volte al giorno (in regimi di associazione a 3 farmaci in EPV20001 ed EPV40001) erano simili.

Esperienza di studi clinici in soggetti pediatrici

EPIVIR soluzione orale è stata studiata in 638 soggetti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 18 anni in 3 studi clinici.

Reazioni avverse cliniche selezionate e reperti fisici con una frequenza maggiore o uguale al 5% durante la terapia con EPIVIR 4 mg per kg due volte al giorno più RETROVIR 160 mg per m² 3 volte al giorno in terapia naive (meno di 56 giorni di antiretrovirale terapia) i soggetti pediatrici sono elencati nella Tabella 5.

Pancreatite

Pancreatite, che in alcuni casi è stata fatale, è stata osservata in soggetti pediatrici con esperienza di nucleosidi antiretrovirali trattati con EPIVIR da solo o in combinazione con altri agenti antiretrovirali. In uno studio di aumento della dose in aperto (NUCA2002), 14 soggetti (14%) hanno sviluppato pancreatite durante la terapia con EPIVIR in monoterapia. Tre di questi soggetti sono morti per complicazioni di pancreatite. In un secondo studio in aperto (NUCA2005), 12 soggetti (18%) hanno sviluppato pancreatite. Nello studio ACTG300, la pancreatite non è stata osservata in 236 soggetti randomizzati a EPIVIR 150 mg più RETROVIR. Pancreatite è stata osservata in 1 soggetto in questo studio che ha ricevuto EPIVIR in aperto in combinazione con RETROVIR e ritonavir dopo l'interruzione della monoterapia con didanosina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Parestesie e neuropatie periferiche

Parestesie e neuropatie periferiche sono state riportate in 15 soggetti (15%) nello studio NUCA2002, 6 soggetti (9%) nello studio NUCA2005 e 2 soggetti (meno dell'1%) nello studio ACTG300.

Le anomalie di laboratorio selezionate riscontrate da soggetti pediatrici naive alla terapia (meno di 56 giorni di terapia antiretrovirale) sono elencate nella Tabella 6.

Soggetti pediatrici una volta al giorno rispetto al dosaggio due volte al giorno (COL105677)

La sicurezza della somministrazione di EPIVIR 150 mg una volta al giorno rispetto a quella due volte al giorno è stata valutata nello studio ARROW. La valutazione della sicurezza primaria nello studio ARROW era basata su eventi avversi di Grado 3 e Grado 4. La frequenza degli eventi avversi di Grado 3 e 4 era simile tra i soggetti randomizzati alla somministrazione una volta al giorno rispetto ai soggetti randomizzati alla somministrazione due volte al giorno. Un evento di epatite di Grado 4 nella coorte una volta al giorno è stato considerato dallo sperimentatore come causalità incerta e tutti gli altri eventi avversi di Grado 3 o 4 sono stati considerati non correlati dallo sperimentatore.

Neonati

Informazioni limitate sulla sicurezza a breve termine sono disponibili da 2 piccoli studi non controllati in Sud Africa su neonati che ricevevano lamivudina con o senza zidovudina per la prima settimana di vita dopo il trattamento materno a partire dalla settimana 38 o 36 di gestazione [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ]. Le reazioni avverse selezionate riportate in questi neonati includevano aumento dei test di funzionalità epatica, anemia, diarrea, disturbi elettrolitici, ipoglicemia, ittero ed epatomegalia, eruzione cutanea, infezioni respiratorie e sepsi; 3 neonati sono deceduti (1 per gastroenterite con acidosi e convulsioni, 1 per lesione traumatica e 1 per cause sconosciute). Sono stati segnalati altri due casi di gastroenterite o diarrea non fatali, di cui 1 con convulsioni; 1 bambino presentava un'insufficienza renale transitoria associata a disidratazione. L'assenza di gruppi di controllo limita le valutazioni del nesso di causalità, ma si deve presumere che i lattanti esposti perinatale possono essere a rischio di reazioni avverse paragonabili a quelle riportate nei pazienti pediatrici e adulti con infezione da HIV-1 trattati con regimi di associazione contenenti lamivudina. Non sono noti effetti a lungo termine dell'esposizione intrauterina e infantile alla lamivudina.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di EPIVIR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione della loro gravità, frequenza di segnalazione o potenziale nesso causale con lamivudina.

Corpo nel suo insieme

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo.

Endocrino e metabolico

Iperglicemia.

Generale

Debolezza. Anemia emica e linfatica (inclusa aplasia eritrocitaria pura e anemie gravi in corso di terapia).

epatico e pancreatico

Acidosi lattica e steatosi epatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], esacerbazioni post-trattamento dell'epatite B [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Anafilassi, orticaria.

Muscoloscheletrico

Debolezza muscolare, elevazione della CPK, rabdomiolisi. Pelle Alopecia, prurito.

INTERAZIONI DI DROGA

Farmaci che inibiscono i trasportatori di cationi organici

La lamivudina viene eliminata prevalentemente nelle urine per secrezione cationica organica attiva. Deve essere considerata la possibilità di interazioni con altri farmaci somministrati in concomitanza, in particolare quando la loro principale via di eliminazione è la secrezione renale attiva attraverso il sistema di trasporto cationico organico (p. es., trimetoprim) [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Non sono disponibili dati sulle interazioni con altri farmaci che hanno meccanismi di clearance renale simili a quelli della lamivudina.

Sorbitolo

La somministrazione concomitante di dosi singole di lamivudina e sorbitolo ha determinato una riduzione dose-dipendente dell'esposizione alla lamivudina. Quando possibile, evitare l'uso di medicinali contenenti sorbitolo con lamivudina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Pazienti con coinfezione da virus dell'epatite B

Esacerbazioni post-trattamento dell'epatite

Dopo l'interruzione della lamivudina si sono verificate evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite. Queste esacerbazioni sono state rilevate principalmente dall'aumento delle ALT sieriche oltre al riemergere del DNA dell'HBV. Sebbene la maggior parte degli eventi sembri essere stata autolimitata, in alcuni casi sono stati segnalati decessi. Eventi simili sono stati segnalati dall'esperienza post-marketing dopo il passaggio da regimi di trattamento dell'HIV-1 contenenti lamivudina a regimi non contenenti lamivudina in pazienti con infezione sia da HIV-1 che da HBV. La relazione causale con l'interruzione del trattamento con lamivudina non è nota. I pazienti devono essere attentamente monitorati con follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Differenze importanti tra i prodotti contenenti lamivudina

Le compresse di EPIVIR 150 mg e la soluzione orale contengono una dose maggiore dello stesso principio attivo (lamivudina) rispetto alle compresse di EPIVIR-HBV e alla soluzione orale di EPIVIR-HBV. EPIVIR-HBV è stato sviluppato per pazienti con epatite cronica B. La formulazione e il dosaggio della lamivudina in EPIVIR-HBV non sono appropriati per i pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV. La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite B cronica in pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV. Se il trattamento con EPIVIR-HBV è prescritto per l'epatite cronica B a un paziente con infezione da HIV-1 non riconosciuta o non trattata, è probabile che si verifichi una rapida comparsa di resistenza all'HIV-1 a causa della dose subterapeutica e dell'inadeguatezza del trattamento in monoterapia dell'HIV-1. Se si decide di somministrare lamivudina a pazienti co-infetti da HIV-1 e HBV, le compresse di EPIVIR 150 mg, EPIVIR 150 mg soluzione orale o un altro prodotto contenente la dose più alta di lamivudina devono essere utilizzati come parte di un appropriato regime di associazione.

Emersione di HBV resistente alla lamivudina

La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite B cronica in soggetti con doppia infezione da HIV-1 e HBV (vedere le informazioni complete sulla prescrizione di EPIVIR-HBV). L'emergere di varianti del virus dell'epatite B associate alla resistenza alla lamivudina è stata segnalata anche in soggetti con infezione da HIV-1 che hanno ricevuto regimi antiretrovirali contenenti lamivudina in presenza di un'infezione concomitante con il virus dell'epatite B.

Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi

Con l'uso di analoghi nucleosidici, incluso EPIVIR, sono stati segnalati acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi, inclusi casi fatali. La maggior parte di questi casi si è verificata nelle donne. Il sesso femminile e l'obesità possono essere fattori di rischio per lo sviluppo di acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi in pazienti trattati con analoghi nucleosidici antiretrovirali. Il trattamento con EPIVIR deve essere sospeso in tutti i pazienti che sviluppano reperti clinici o di laboratorio suggestivi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata, che possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti delle transaminasi.

Utilizzare con regimi a base di interferone e ribavirina

Studi in vitro hanno dimostrato che la ribavirina può ridurre la fosforilazione degli analoghi nucleosidici della pirimidina come la lamivudina. Sebbene non sia stata osservata alcuna evidenza di interazione farmacocinetica o farmacodinamica (p. es., perdita della soppressione virologica dell'HIV-1/HCV) quando la ribavirina è stata co-somministrata con lamivudina in pazienti co-infetti da HIV-1/HCV [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ], si è verificato scompenso epatico (alcuni fatali) in pazienti co-infetti da HIV-1/HCV sottoposti a terapia antiretrovirale combinata per HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina. I pazienti che ricevono interferone alfa con o senza ribavirina ed EPIVIR devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento, in particolare lo scompenso epatico. La sospensione di EPIVIR 150 mg deve essere considerata appropriata dal punto di vista medico. Se si osserva un peggioramento delle tossicità cliniche, compreso lo scompenso epatico (p. es., Child-Pugh maggiore di 6), deve essere presa in considerazione anche la riduzione o l'interruzione della dose di interferone alfa, ribavirina o entrambi. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione di interferone e ribavirina.

Pancreatite

Nei pazienti pediatrici con una storia di precedente esposizione a nucleosidi antiretrovirali, una storia di pancreatite o altri fattori di rischio significativi per lo sviluppo di pancreatite, EPIVIR 150 mg deve essere usato con cautela. Il trattamento con EPIVIR 150 mg deve essere interrotto immediatamente se si verificano segni clinici, sintomi o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Sindrome da immunoricostituzione

La sindrome da immunoricostituzione è stata segnalata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso EPIVIR. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale combinato, i pazienti il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come infezioni da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis jirovecii [PCP] o tubercolosi), che possono richiedere un'ulteriore valutazione e trattamento.

Sono stati segnalati anche disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves, la polimiosite e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Tassi di soppressione virologica inferiori e aumento del rischio di resistenza virale con la soluzione orale

I soggetti pediatrici che hanno ricevuto EPIVIR 150 mg soluzione orale (a dosi basate sulla fascia di peso di circa 8 mg per kg al giorno) in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali in qualsiasi momento nello studio ARROW hanno avuto tassi più bassi di soppressione virologica, minore esposizione plasmatica alla lamivudina e sviluppato resistenza virale più frequentemente rispetto a quelli che ricevono compresse di EPIVIR [vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Microbiologia , Studi clinici ].

La compressa con punteggio EPIVIR è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 che pesano almeno 14 kg e per i quali è appropriata una forma di dosaggio solida. Quando possibile, deve essere utilizzato un regime di tutte le compresse per evitare una potenziale interazione con il sorbitolo [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente della carica virale dell'HIV-1 durante il trattamento con EPIVIR 150 mg di soluzione orale.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Informazioni sul paziente).

Pazienti con coinfezione da epatite B o C

Informare i pazienti con co-infezione da HIV-1 e HBV che in alcuni casi si è verificato un deterioramento della malattia epatica quando il trattamento con lamivudina è stato interrotto. Consigliare ai pazienti di discutere eventuali cambiamenti nel regime con il proprio medico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti con coinfezione da HIV-1/HCV che si è verificato scompenso epatico (alcuni fatali) in pazienti coinfettati da HIV-1/HCV che hanno ricevuto una terapia antiretrovirale combinata per HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Differenze nelle formulazioni di EPIVIR

Informare i pazienti che EPIVIR 150 mg compresse e soluzione orale contengono una dose maggiore dello stesso principio attivo (lamivudina) di EPIVIR-HBV compresse e soluzione orale. Se si decide di includere lamivudina nel regime di trattamento dell'HIV-1 di un paziente coinfettato con HIV-1 e HBV, devono essere utilizzati la formulazione e il dosaggio della lamivudina in EPIVIR (non EPIVIR-HBV) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica/epatomegalia con steatosi

Avvisare i pazienti che con l'uso di analoghi nucleosidici e altri antiretrovirali sono stati segnalati acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi. Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di EPIVIR se sviluppano sintomi clinici suggestivi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Rischio di pancreatite

Consigliare ai genitori o tutori di monitorare i pazienti pediatrici per segni e sintomi di pancreatite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome da immunoricostituzione

Avvisare i pazienti di informare immediatamente il proprio medico di qualsiasi segno e sintomo di infezione poiché l'infiammazione da precedente infezione può verificarsi subito dopo la terapia antiretrovirale combinata, anche quando si inizia EPIVIR [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Tassi di soppressione virologica inferiori e aumento del rischio di resistenza virale con la soluzione orale

Avvisare i pazienti che, quando possibile, deve essere utilizzato un regime di tutte le compresse a causa di un aumento del tasso di fallimento del trattamento tra i soggetti pediatrici che hanno ricevuto EPIVIR soluzione orale in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Contenuto di saccarosio della soluzione orale di EPIVIR

Avvisare i pazienti diabetici che ogni dose da 15 ml di EPIVIR soluzione orale contiene 3 grammi di saccarosio (1 ml = 200 mg di saccarosio) [vedere DESCRIZIONE ].

Registro delle gravidanze

Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a EPIVIR durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Istruire le donne con infezione da HIV-1 a non allattare perché l'HIV-1 può essere trasmesso al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio saltato

Informare i pazienti che, se dimenticano una dose di EPIVIR 150 mg, di assumerla non appena se ne ricordano. Consigliare ai pazienti di non raddoppiare la dose successiva o di non assumere più della dose prescritta [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

EPIVIR e RETROVIR sono marchi di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società ViiV Healthcare.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine con lamivudina nei topi e nei ratti non hanno mostrato evidenza di potenziale cancerogeno a esposizioni fino a 10 volte (topi) e 58 volte (ratti) l'esposizione umana alla dose raccomandata di 300 mg.

Mutagenesi

La lamivudina è risultata mutagena in un'analisi del linfoma murino L5178Y e clastogenica in un'analisi citogenetica utilizzando linfociti umani in coltura. La lamivudina non è risultata mutagena in un test di mutagenicità microbica, in un test di trasformazione cellulare in vitro, in un test del micronucleo di ratto, in un test citogenetico del midollo osseo di ratto e in un test per la sintesi non programmata del DNA nel fegato di ratto. La lamivudina non ha mostrato evidenza di attività genotossica in vivo nel ratto a dosi orali fino a 2.000 mg per kg, producendo livelli plasmatici da 35 a 45 volte quelli nell'uomo alla dose raccomandata per l'infezione da HIV-1.

Compromissione della fertilità

In uno studio sulle prestazioni riproduttive, la lamivudina somministrata ai ratti a dosi fino a 4.000 mg per kg al giorno, producendo livelli plasmatici da 47 a 70 volte quelli nell'uomo, non ha rivelato evidenza di ridotta fertilità e nessun effetto sulla sopravvivenza, crescita e sviluppo allo svezzamento della prole.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a EPIVIR durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando l'Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo dei rischi

I dati disponibili dell'APR non mostrano differenze nel rischio complessivo di difetti alla nascita per la lamivudina rispetto al tasso di base per difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (vedi Dati ). L'APR utilizza il MACDP come popolazione di riferimento statunitense per i difetti alla nascita nella popolazione generale. Il MACDP valuta donne e bambini provenienti da un'area geografica limitata e non include i risultati per nascite avvenute a meno di 20 settimane di gestazione. Il tasso di aborto spontaneo non è riportato nell'APR. Il tasso di base stimato di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è compreso tra il 15% e il 20%. Il rischio di fondo per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di lamivudina a coniglie gravide durante l'organogenesi ha determinato una mortalità embrionale all'esposizione sistemica (AUC) simile alla dose clinica raccomandata; tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di lamivudina a ratti gravidi durante l'organogenesi a concentrazioni plasmatiche (Cmax) 35 volte la dose clinica raccomandata (vedere Dati ).

Dati

Dati umani

Sulla base dei rapporti prospettici all'APR di oltre 11.000 esposizioni alla lamivudina durante la gravidanza che hanno portato a nati vivi (inclusi oltre 4.500 esposti nel primo trimestre), non c'era differenza tra il rischio complessivo di difetti alla nascita per la lamivudina rispetto al tasso di base di difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento statunitense del MACDP. La prevalenza di difetti nei nati vivi è stata del 3,1% (IC 95%: 2,6% - 3,6%) dopo l'esposizione del primo trimestre a regimi contenenti lamivudina e del 2,8% (IC 95%: 2,5% - 3,3%) dopo l'esposizione del secondo/terzo trimestre a regimi contenenti lamivudina.

La farmacocinetica della lamivudina è stata studiata in donne in gravidanza durante 2 studi clinici condotti in Sud Africa. Gli studi hanno valutato la farmacocinetica in 16 donne a 36 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con zidovudina, 10 donne a 38 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con zidovudina e 10 donne a 38 settimane di gestazione con lamivudina 300 mg due volte ogni giorno senza altri antiretrovirali. Questi studi non sono stati progettati o potenziati per fornire informazioni sull'efficacia. Le concentrazioni di lamivudina erano generalmente simili nei campioni di siero materno, neonatale e del cordone ombelicale. In un sottogruppo di soggetti, campioni di liquido amniotico sono stati raccolti in seguito alla rottura naturale delle membrane e hanno confermato che la lamivudina attraversa la placenta nell'uomo. Sulla base di dati limitati al momento del parto, le concentrazioni mediane (intervallo) di lamivudina nel liquido amniotico erano 3,9 (da 1,2 a 12,8) volte maggiori rispetto alla concentrazione sierica materna accoppiata (n = 8).

Dati sugli animali

La lamivudina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi (a 90, 600 e 4.000 mg per kg al giorno) e conigli (a 90, 300 e 1.000 mg per kg al giorno e a 15, 40 e 90 mg per kg al giorno) durante l'organogenesi (nei giorni di gestazione da 7 a 16 [ratto] e da 8 a 20 [coniglio]). Nessuna evidenza di malformazioni fetali dovute alla lamivudina è stata osservata nei ratti e nei conigli a dosi che producono concentrazioni plasmatiche (Cmax) circa 35 volte superiori rispetto all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Evidenza di embrioletale precoce è stata osservata nel coniglio a esposizioni sistemiche (AUC) simili a quelle osservate nell'uomo, ma non vi era alcuna indicazione di questo effetto nel ratto a concentrazioni plasmatiche (Cmax) 35 volte superiori rispetto all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata . Studi su ratti gravidi hanno mostrato che la lamivudina viene trasferita al feto attraverso la placenta. Nello studio sulla fertilità/sviluppo prenatale e postnatale nei ratti, la lamivudina è stata somministrata per via orale a dosi di 180, 900 e 4.000 mg per kg al giorno (da prima dell'accoppiamento fino al giorno 20 postnatale). Nello studio, lo sviluppo della prole, compresa la fertilità e le prestazioni riproduttive, non è stato influenzato dalla somministrazione materna di lamivudina.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Il Centers for Disease Control and Prevention raccomanda che le madri con infezione da HIV-1 negli Stati Uniti non allattino al seno i loro bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1. Lamivudina è presente nel latte materno. Non ci sono informazioni sugli effetti della lamivudina sul neonato allattato al seno o sugli effetti dei farmaci sulla produzione di latte. A causa del potenziale di (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati HIV-negativi), (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV positivi) e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno, istruire le madri a non allattare al seno se stanno ricevendo EPIVIR.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di EPIVIR 150 mg in combinazione con altri agenti antiretrovirali sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi. La compressa con punteggio EPIVIR è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 che pesano almeno 14 kg e per i quali è appropriata una forma di dosaggio solida perché i soggetti pediatrici che hanno ricevuto EPIVIR 150 mg soluzione orale avevano tassi più bassi di soppressione virologica, minore esposizione plasmatica alla lamivudina , e ha sviluppato una resistenza virale più frequentemente rispetto a coloro che hanno ricevuto compresse di EPIVIR 150 mg nello studio ARROW [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA , Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici su EPIVIR non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, deve essere prestata cautela nella somministrazione di EPIVIR nei pazienti anziani, a causa della maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti con funzionalità renale compromessa

La riduzione del dosaggio di EPIVIR 150 mg è raccomandata per i pazienti con funzionalità renale compromessa [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Non è noto un trattamento specifico per il sovradosaggio con EPIVIR. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e applicato un trattamento standard di supporto come richiesto. Poiché una quantità trascurabile di lamivudina è stata rimossa tramite emodialisi (di 4 ore), dialisi peritoneale ambulatoriale continua e dialisi peritoneale automatizzata, non è noto se l'emodialisi continua possa fornire benefici clinici in caso di sovradosaggio di lamivudina.

CONTROINDICAZIONI

EPIVIR 150 mg è controindicato nei pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità alla lamivudina.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Lamivudina è un agente antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Farmacocinetica negli adulti

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state studiate in soggetti adulti asintomatici con infezione da HIV-1 dopo somministrazione di singole dosi endovenose (IV) comprese tra 0,25 e 8 mg per kg, nonché di dosi orali singole e multiple (regime due volte al giorno) da 0,25 a 10 mg per kg.

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state studiate anche in dosi orali singole e multiple che vanno da 5 mg a 600 mg al giorno somministrate a soggetti con infezione da HBV.

Le proprietà farmacocinetiche allo stato stazionario della compressa di EPIVIR da 300 mg una volta al giorno per 7 giorni rispetto alla compressa di EPIVIR da 150 mg due volte al giorno per 7 giorni sono state valutate in uno studio crossover su 60 soggetti sani. EPIVIR 300 mg una volta al giorno ha determinato esposizioni alla lamivudina simili a EPIVIR 150 mg due volte al giorno rispetto all'AUC24,ss plasmatica; tuttavia, Cmax,ss era del 66% superiore e il valore minimo era del 53% inferiore rispetto al regime da 150 mg due volte al giorno. Anche le esposizioni intracellulari di lamivudina trifosfato nelle cellule mononucleate del sangue periferico erano simili per quanto riguarda AUC24,ss e Cmax24,ss; tuttavia, i valori minimi erano inferiori rispetto al regime da 150 mg due volte al giorno. La variabilità tra i soggetti era maggiore per le concentrazioni intracellulari di lamivudina trifosfato rispetto alle concentrazioni plasmatiche minime di lamivudina.

La farmacocinetica della lamivudina è stata valutata in 12 soggetti adulti con infezione da HIV-1 ai quali è stata somministrata lamivudina 150 mg due volte al giorno in associazione con altri agenti antiretrovirali. La media geometrica (IC al 95%) per l'AUC(0-12) era 5,53 (4,58; 6,67) mcg.h per ml e per la Cmax era 1,40 (1,17; 1,69) mcg per ml.

Assorbimento e biodisponibilità

La biodisponibilità assoluta in 12 soggetti adulti era dell'86% ± 16% (media ± DS) per la compressa da 150 mg e dell'87% ± 13% per la soluzione orale. Dopo somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno a 9 adulti con HIV-1, la concentrazione sierica di picco di lamivudina (Cmax) era di 1,5 ± 0,5 mcg per ml (media ± DS). L'area sotto la curva concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) e Cmax è aumentata in proporzione alla dose orale nell'intervallo da 0,25 a 10 mg per kg.

Il rapporto di accumulo di lamivudina negli adulti asintomatici HIV-1 positivi con funzionalità renale normale era di 1,50 dopo 15 giorni di somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

EPIVIR 150 mg compresse e soluzione orale possono essere somministrati con o senza cibo. Una forma sperimentale di dosaggio di 25 mg di lamivudina è stata somministrata per via orale a 12 soggetti asintomatici con infezione da HIV-1 in 2 occasioni, una volta a digiuno e una volta con il cibo (1.099 kcal; 75 grammi di grassi, 34 grammi di proteine, 72 grammi di carboidrati ). L'assorbimento della lamivudina è stato più lento a stomaco pieno (Tmax: 3,2 ± 1,3 ore) rispetto allo stato a digiuno (Tmax: 0,9 ± 0,3 ore); La Cmax a stomaco pieno era del 40% ± 23% (media ± DS) inferiore rispetto allo stato a digiuno. Non vi era alcuna differenza significativa nell'esposizione sistemica (AUC∞) negli stati a stomaco pieno ea digiuno.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di lamivudina a 20 soggetti era di 1,3 ± 0,4 L per kg, suggerendo che la lamivudina si distribuisce negli spazi extravascolari. Il volume di distribuzione era indipendente dalla dose e non era correlato al peso corporeo.

Il legame della lamivudina alle proteine plasmatiche umane è inferiore al 36%. Studi in vitro hanno mostrato che nell'intervallo di concentrazione da 0,1 a 100 mcg per ml, la quantità di lamivudina associata agli eritrociti variava dal 53% al 57% ed era indipendente dalla concentrazione.

Metabolismo

Il metabolismo della lamivudina è una via di eliminazione minore. Nell'uomo, l'unico metabolita noto della lamivudina è il metabolita trans-solfossido (circa il 5% di una dose orale dopo 12 ore). Le concentrazioni sieriche di questo metabolita non sono state determinate. La lamivudina non viene metabolizzata in modo significativo dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione

La maggior parte della lamivudina viene eliminata immodificata nelle urine per secrezione cationica organica attiva. In 9 soggetti sani a cui è stata somministrata una singola dose orale di 300 mg di lamivudina, la clearance renale è stata di 199,7 ± 56,9 ml al minuto (media ± DS). In 20 soggetti con infezione da HIV-1 a cui è stata somministrata una singola dose EV, la clearance renale è stata di 280,4 ± 75,2 ml al minuto (media ± DS), rappresentando il 71% ± 16% (media ± DS) della clearance totale della lamivudina.

Nella maggior parte degli studi a dose singola in soggetti con infezione da HIV-1, soggetti con infezione da HBV o soggetti sani con campionamento del siero per 24 ore dopo la somministrazione, l'emivita media di eliminazione osservata (t½) variava da 5 a 7 ore. Nei soggetti con infezione da HIV-1, la clearance totale era di 398,5 ± 69,1 ml al minuto (media ± DS). La clearance orale e l'emivita di eliminazione erano indipendenti dalla dose e dal peso corporeo in un intervallo di dosaggio orale compreso tra 0,25 e 10 mg per kg.

Popolazioni specifiche

Pazienti con insufficienza renale

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state determinate in un piccolo gruppo di adulti con infezione da HIV-1 con funzionalità renale compromessa (Tabella 7).

Il Tmax non è stato significativamente influenzato dalla funzione renale. Sulla base di queste osservazioni, si raccomanda di modificare il dosaggio di lamivudina nei pazienti con insufficienza renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Sulla base di uno studio in soggetti altrimenti sani con funzionalità renale compromessa, l'emodialisi ha aumentato la clearance della lamivudina da una media di 64 a 88 ml al minuto; tuttavia, la durata dell'emodialisi (4 ore) è stata insufficiente per alterare significativamente l'esposizione media alla lamivudina dopo una somministrazione di una singola dose. La dialisi peritoneale ambulatoriale continua e la dialisi peritoneale automatizzata hanno effetti trascurabili sulla clearance della lamivudina. Pertanto, dopo la correzione della dose per la clearance della creatinina, si raccomanda di non apportare ulteriori modifiche alla dose dopo l'emodialisi di routine o la dialisi peritoneale.

Gli effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica della lamivudina nei pazienti pediatrici non sono noti.

Pazienti con insufficienza epatica

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state determinate negli adulti con funzionalità epatica compromessa. I parametri farmacocinetici non sono stati alterati dalla diminuzione della funzionalità epatica. La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite in presenza di malattia epatica scompensata.

Donne incinte

La farmacocinetica della lamivudina è stata studiata in 36 donne in gravidanza durante 2 studi clinici condotti in Sud Africa. La farmacocinetica della lamivudina nelle donne in gravidanza è stata simile a quella osservata negli adulti non gravidi e nelle donne dopo il parto. Le concentrazioni di lamivudina erano generalmente simili nei campioni di siero materno, neonatale e del cordone ombelicale.

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica della lamivudina è stata studiata dopo dosi singole o ripetute di EPIVIR in 210 soggetti pediatrici. I soggetti pediatrici trattati con lamivudina soluzione orale (dose a circa 8 mg per kg al giorno) hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche di lamivudina inferiori di circa il 25% rispetto agli adulti con infezione da HIV-1. I soggetti pediatrici trattati con lamivudina compresse orali hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche paragonabili o leggermente superiori a quelle osservate negli adulti. La biodisponibilità assoluta sia delle compresse di EPIVIR che della soluzione orale è inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La biodisponibilità relativa di EPIVIR soluzione orale è di circa il 40% inferiore rispetto alle compresse contenenti lamivudina nei soggetti pediatrici, nonostante nessuna differenza negli adulti. Una minore esposizione alla lamivudina nei pazienti pediatrici che ricevono EPIVIR 150 mg soluzione orale è probabilmente dovuta all'interazione tra lamivudina e soluzioni concomitanti contenenti sorbitolo (come ZIAGEN). La modellizzazione dei dati di farmacocinetica suggerisce che è necessario aumentare il dosaggio di EPIVIR soluzione orale a 5 mg per kg assunto per via orale due volte al giorno o a 10 mg per kg assunto per via orale una volta al giorno (fino a un massimo di 300 mg al giorno) per raggiungere concentrazioni sufficienti di lamivudina [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Non ci sono dati clinici in pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 co-somministrati con medicinali contenenti sorbitolo a questa dose.

La farmacocinetica della lamivudina somministrata una volta al giorno in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 di età compresa tra 3 mesi e 12 anni è stata valutata in 3 studi (PENTA-15 [n = 17], PENTA 13 [n = 19] e ARROW PK [n = 19] 35]). Tutti e 3 gli studi erano studi di farmacocinetica a 2 periodi, crossover, in aperto, con dosaggio due volte al giorno di abacavir e lamivudina. Questi 3 studi hanno dimostrato che la somministrazione una volta al giorno fornisce un'AUC0-24 simile alla somministrazione due volte al giorno di lamivudina alla stessa dose giornaliera totale quando si confrontano i regimi posologici all'interno della stessa formulazione (cioè, la soluzione orale o la formulazione in compresse). La Cmax media era di circa l'80-90% più alta con la lamivudina una volta al giorno rispetto alla dose due volte al giorno.

La distribuzione della lamivudina nel liquido cerebrospinale (CSF) è stata valutata in 38 soggetti pediatrici dopo somministrazioni orali multiple con lamivudina. I campioni di liquido cerebrospinale sono stati raccolti tra 2 e 4 ore dopo la dose. Alla dose di 8 mg per kg al giorno, le concentrazioni di lamivudina nel liquido cerebrospinale in 8 soggetti variavano dal 5,6% al 30,9% (media ± DS del 14,2% ± 7,9%) della concentrazione in un campione di siero simultaneo, con concentrazioni di lamivudina nel liquido cerebrospinale che variavano da Da 0,04 a 0,3 mcg per ml.

Sono disponibili dati limitati e non controllati di farmacocinetica e sicurezza dalla somministrazione di lamivudina (e zidovudina) a 36 lattanti di età fino a 1 settimana in 2 studi in Sud Africa. In questi studi, la clearance della lamivudina è stata sostanzialmente ridotta nei neonati di 1 settimana rispetto ai soggetti pediatrici (di età superiore a 3 mesi) studiati in precedenza. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire l'andamento temporale dei cambiamenti nella clearance tra il periodo neonatale immediato e le fasce di età oltre i 3 mesi [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica della lamivudina dopo somministrazione di EPIVIR 150 mg a soggetti di età superiore a 65 anni non è stata studiata [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Non ci sono differenze di genere significative o clinicamente rilevanti nella farmacocinetica della lamivudina.

Gruppi razziali

Non ci sono differenze razziali significative o clinicamente rilevanti nella farmacocinetica della lamivudina.

Studi sull'interazione tra farmaci

Effetto della lamivudina sulla farmacocinetica di altri agenti

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non si prevede che lamivudina all'esposizione a farmaci terapeutici influisca sulla farmacocinetica dei farmaci che sono substrati dei seguenti trasportatori: polipeptide trasportatore di anioni organici 1B1/3 (OATP1B1/3), proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), Glicoproteina P (P-gp), proteina di estrusione multifarmaco e tossina 1 (MATE)1, MATE2-K, trasportatore di cationi organici 1 (OCT)1, OCT2 o OCT3.

Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica della lamivudina

Lamivudina è un substrato di MATE1, MATE2-K e OCT2 in vitro. È stato dimostrato che trimetoprim (un inibitore di questi trasportatori di farmaci) aumenta le concentrazioni plasmatiche di lamivudina. Questa interazione non è considerata clinicamente significativa poiché non è necessario alcun aggiustamento della dose di lamivudina.

La lamivudina è un substrato di P-gp e BCRP; tuttavia, considerata la sua assoluta biodisponibilità (87%), è improbabile che questi trasportatori svolgano un ruolo significativo nell'assorbimento della lamivudina. Pertanto, è improbabile che la somministrazione concomitante di farmaci inibitori di questi trasportatori di efflusso influisca sulla disposizione e sull'eliminazione della lamivudina.

Interferone Alfa

Non vi è stata alcuna interazione farmacocinetica significativa tra lamivudina e interferone alfa in uno studio su 19 soggetti maschi sani [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ribavirina

dati in vitro indicano che la ribavirina riduce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina. Tuttavia, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica (p. es., concentrazioni plasmatiche o concentrazioni intracellulari del metabolita attivo trifosforilato) o farmacodinamica (p. es., perdita della soppressione virologica dell'HIV-1/HCV) quando ribavirina e lamivudina (n = 18), stavudina (n = 10) , o zidovudina (n = 6) sono stati co-somministrati come parte di un regime multi-farmaco a soggetti co-infetti da HIV-1/HCV [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sorbitolo (eccipiente)

Le soluzioni di lamivudina e sorbitolo sono state co-somministrate a 16 soggetti adulti sani in uno studio crossover in aperto, a sequenza randomizzata, a 4 periodi. Ciascun soggetto ha ricevuto una singola dose da 300 mg di lamivudina soluzione orale da sola o co-somministrata con una singola dose di 3,2 grammi, 10,2 grammi o 13,4 grammi di sorbitolo in soluzione. La somministrazione concomitante di lamivudina e sorbitolo ha determinato diminuzioni dose-dipendenti del 20%, 39% e 44% dell'AUC(0-24), 14%, 32% e 36% dell'AUC(∞) e del 28%, 52% e 55% nella Cmax; rispettivamente di lamivudina.

Trimetoprim/sulfametossazolo

Lamivudina e TMP/SMX sono stati co-somministrati a 14 soggetti HIV-1 positivi in uno studio crossover randomizzato, in aperto, monocentrico. Ciascun soggetto ha ricevuto un trattamento con una singola dose di 300 mg di lamivudina e TMP 160 mg/SMX 800 mg una volta al giorno per 5 giorni con somministrazione concomitante di lamivudina 300 mg con la quinta dose in un disegno crossover. La somministrazione concomitante di TMP/SMX con lamivudina ha determinato un aumento del 43% ± 23% (media ± DS) dell'AUC∞ della lamivudina, una diminuzione del 29% ± 13% della clearance orale della lamivudina e una diminuzione del 30% ± 36% della clearance renale della lamivudina. Le proprietà farmacocinetiche di TMP e SMX non sono state alterate dalla somministrazione concomitante con lamivudina. Non ci sono informazioni sull'effetto sulla farmacocinetica della lamivudina di dosi più elevate di TMP/SMX come quelle utilizzate nel trattamento della PCP.

Zidovudina

Non sono state osservate alterazioni clinicamente significative della farmacocinetica di lamivudina o zidovudina in 12 soggetti adulti asintomatici con infezione da HIV-1 trattati con una singola dose di zidovudina (200 mg) in combinazione con dosi multiple di lamivudina (300 mg ogni 12 ore).

Microbiologia

Meccanismo di azione

Lamivudina è un analogo nucleosidico sintetico. A livello intracellulare, la lamivudina viene fosforilata nel suo metabolita attivo 5'-trifosfato, la lamivudina trifosfato (3TC-TP). La principale modalità d'azione del 3TC-TP è l'inibizione della trascrittasi inversa (RT) dell'HIV-1 tramite la terminazione della catena del DNA dopo l'incorporazione dell'analogo nucleotidico.

Attività antivirale

L'attività antivirale della lamivudina contro l'HIV-1 è stata valutata in un certo numero di linee cellulari inclusi monociti e linfociti del sangue periferico umano fresco (PBMC) utilizzando saggi di suscettibilità standard. I valori di EC50 erano compresi nell'intervallo da 0,003 a 15 microM (1 microM = 0,23 mcg per ml). I valori mediani di EC50 della lamivudina erano 60 nM (intervallo: da 20 a 70 nM), 35 nM (intervallo: da 30 a 40 nM), 30 nM (intervallo: da 20 a 90 nM), 20 nM (intervallo: da 3 a 40 nM) , 30 nM (intervallo: da 1 a 60 nM), 30 nM (intervallo: da 20 a 70 nM), 30 nM (intervallo: da 3 a 70 nM) e 30 nM (intervallo: da 20 a 90 nM) contro i clade HIV-1 Virus AG e gruppo O (n = 3 eccetto n = 2 per il clade B) rispettivamente. I valori di EC50 contro gli isolati di HIV-2 (n = 4) variavano da 0,003 a 0,120 microM nei PBMC. La lamivudina non era antagonista a tutti gli agenti anti-HIV testati. La ribavirina (50 microM) utilizzata nel trattamento dell'infezione cronica da HCV ha ridotto di 3,5 volte l'attività anti-HIV-1 della lamivudina nelle cellule MT-4.

Resistenza

Nella coltura cellulare sono state selezionate varianti resistenti alla lamivudina dell'HIV-1. L'analisi genotipica ha mostrato che la resistenza era dovuta a una specifica sostituzione di aminoacidi nella trascrittasi inversa dell'HIV-1 al codone 184 che cambiava la metionina in valina o isoleucina (M184V/I).

Dai soggetti sono stati isolati ceppi di HIV-1 resistenti sia alla lamivudina che alla zidovudina. La suscettibilità degli isolati clinici alla lamivudina e alla zidovudina è stata monitorata in studi clinici controllati. Nei soggetti che hanno ricevuto lamivudina in monoterapia o terapia combinata con lamivudina più zidovudina, gli isolati di HIV-1 dalla maggior parte dei soggetti sono diventati fenotipicamente e genotipicamente resistenti alla lamivudina entro 12 settimane.

Analisi genotipica e fenotipica di HIV-1 isolati in terapia da soggetti con fallimento virologico

Prova EPV20001

Cinquantatre dei 554 (10%) soggetti arruolati nell'EPV20001 sono stati identificati come fallimenti virologici (livello di HIV-1 RNA plasmatico maggiore o uguale a 400 copie per ml) entro la settimana 48. Ventotto soggetti sono stati randomizzati alla lamivudina una volta- gruppo di trattamento giornaliero e 25 al gruppo di trattamento con lamivudina due volte al giorno. I livelli plasmatici mediani di HIV-1 RNA al basale dei soggetti nel gruppo lamivudina una volta al giorno e lamivudina due volte al giorno erano rispettivamente 4,9 log10 copie per ml e 4,6 log10 copie per ml.

L'analisi genotipica degli isolati in terapia da 22 soggetti identificati come fallimenti virologici nel gruppo lamivudina una volta al giorno ha mostrato che gli isolati da 8 su 22 soggetti contenevano una sostituzione associata alla resistenza alla lamivudina emergente dal trattamento (M184V o M184I), isolati da 0 su 22 i soggetti contenevano sostituzioni di aminoacidi emergenti dal trattamento associate alla resistenza alla zidovudina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F o K219Q/E) e gli isolati da 10 su 22 soggetti contenevano sostituzioni di aminoacidi emergenti dal trattamento associate a resistenza a efavirenz ( L100I, K101E, K103N, V108I o Y181C).

L'analisi genotipica degli isolati in terapia dai soggetti (n = 22) nel gruppo di trattamento con lamivudina due volte al giorno ha mostrato che gli isolati da 5 su 22 soggetti contenevano sostituzioni di resistenza alla lamivudina emergenti dal trattamento, gli isolati da 1 su 22 soggetti contenevano resistenza alla zidovudina emergente dal trattamento sostituzioni e isolati da 7 su 22 soggetti contenevano sostituzioni di resistenza all'efavirenz emergenti dal trattamento.

L'analisi fenotipica degli isolati di HIV-1 in terapia abbinati al basale da soggetti (n = 13) trattati con lamivudina una volta al giorno ha mostrato che gli isolati da 7 su 13 soggetti hanno mostrato una diminuzione da 85 a 299 volte della suscettibilità alla lamivudina, isolati da 12 su 13 13 soggetti erano suscettibili alla zidovudina e gli isolati di 8 soggetti su 13 hanno mostrato una diminuzione della suscettibilità a efavirenz da 25 a 295 volte.

L'analisi fenotipica degli isolati di HIV-1 in terapia abbinati al basale da soggetti (n = 13) trattati con lamivudina due volte al giorno ha mostrato che gli isolati da 4 su 13 soggetti hanno mostrato una diminuzione della suscettibilità alla lamivudina da 29 a 159 volte, isolati da tutti i 13 i soggetti erano suscettibili alla zidovudina e gli isolati di 3 su 13 soggetti hanno mostrato una diminuzione della suscettibilità all'efavirenz da 21 a 342 volte.

Prova EPV40001

Cinquanta soggetti hanno ricevuto lamivudina 300 mg una volta al giorno più zidovudina 300 mg due volte al giorno più abacavir 300 mg due volte al giorno e 50 soggetti hanno ricevuto lamivudina 150 mg più zidovudina 300 mg più abacavir 300 mg tutti due volte al giorno. I livelli plasmatici di HIV-1 RNA mediani al basale per i soggetti nei 2 gruppi erano rispettivamente 4,79 log10 copie per ml e 4,83 log10 copie per ml. Quattordici su 50 soggetti nel gruppo di trattamento con lamivudina una volta al giorno e 9 su 50 soggetti nel gruppo con lamivudina due volte al giorno sono stati identificati come fallimenti virologici.

L'analisi genotipica degli isolati di HIV-1 in terapia da soggetti (n = 9) nel gruppo di trattamento con lamivudina una volta al giorno ha mostrato che gli isolati da 6 soggetti avevano una sostituzione M184V associata alla resistenza ad abacavir e/o lamivudina da sola. Gli isolati in terapia di soggetti (n = 6) che ricevevano lamivudina due volte al giorno hanno mostrato che gli isolati di 2 soggetti avevano solo M184V e gli isolati di 2 soggetti ospitavano la sostituzione M184V in combinazione con sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza alla zidovudina.

L'analisi fenotipica degli isolati in terapia da soggetti (n = 6) trattati con lamivudina una volta al giorno ha mostrato che gli isolati di HIV-1 da 4 soggetti hanno mostrato una diminuzione da 32 a 53 volte della suscettibilità alla lamivudina. Gli isolati di HIV-1 da questi 6 soggetti erano sensibili alla zidovudina.

L'analisi fenotipica degli isolati in terapia da soggetti (n = 4) trattati con lamivudina due volte al giorno ha mostrato che gli isolati di HIV-1 da 1 soggetto hanno mostrato una diminuzione di 45 volte della suscettibilità alla lamivudina e una diminuzione di 4,5 volte della suscettibilità alla zidovudina.

Pediatria

I soggetti pediatrici trattati con lamivudina soluzione orale in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali (abacavir, nevirapina/efavirenz o zidovudina) in ARROW hanno sviluppato resistenza virale più frequentemente rispetto a quelli trattati con compresse. Alla randomizzazione alla somministrazione di EPIVIR più abacavir una volta al giorno o due volte al giorno, il 13% dei soggetti che hanno iniziato con le compresse e il 32% dei soggetti che hanno iniziato con la soluzione avevano sostituzioni di resistenza. Il profilo di resistenza osservato in pediatria è simile a quello osservato negli adulti in termini di sostituzioni genotipiche rilevate e relativa frequenza, con le sostituzioni più comunemente rilevate a M184 (V o I) [vedi Studi clinici ].

Resistenza incrociata

È stata osservata resistenza crociata tra gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). I mutanti HIV-1 resistenti alla lamivudina erano resistenti alla crociata in coltura cellulare alla didanosina (ddI). È prevista anche una resistenza crociata con abacavir ed emtricitabina poiché questi selezionano le sostituzioni M184V.

Studi clinici

L'uso di EPIVIR si basa sui risultati di studi clinici in soggetti con infezione da HIV-1 in regimi di combinazione con altri agenti antiretrovirali. Le informazioni provenienti da studi con endpoint clinici o una combinazione di conta delle cellule CD4+ e misurazioni dell'RNA dell'HIV-1 sono incluse di seguito come documentazione del contributo della lamivudina a un regime di combinazione in studi controllati.

Soggetti adulti

Sperimentazione clinica dell'endpoint

NUCB3007 (CAESAR) era uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che confrontava la terapia in corso continuata (zidovudina da sola [62% dei soggetti] o zidovudina con didanosina o zalcitabina [38% dei soggetti]) con l'aggiunta di EPIVIR 150 mg o EPIVIR 150 mg più un inibitore sperimentale non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), randomizzato 1:2:1. Sono stati arruolati un totale di 1.816 adulti con infezione da HIV-1 con da 25 a 250 cellule CD4+ per mm³ (mediana = 122 cellule per mm³) al basale: l'età mediana era di 36 anni, l'87% era di sesso maschile, l'84% aveva esperienza con nucleosidici e Il 16% era naïve alla terapia. La durata mediana del processo è stata di 12 mesi. I risultati sono riassunti nella tabella 9.

Prove di endpoint surrogati

Prove analogiche a doppio nucleoside

principali studi clinici sullo sviluppo iniziale della lamivudina hanno confrontato le combinazioni di lamivudina/zidovudina con zidovudina in monoterapia o con zidovudina più zalcitabina. Questi studi hanno dimostrato l'effetto antivirale della lamivudina in una combinazione di 2 farmaci. Usi più recenti della lamivudina nel trattamento dell'infezione da HIV-1 la incorporano in regimi multifarmaco contenenti almeno 3 farmaci antiretrovirali per una maggiore soppressione virale.

Confronto del regime di dosaggio Prove di endpoint surrogati in adulti naive alla terapia

EPV20001 era uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato in cui i soggetti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere EPIVIR 300 mg una volta al giorno o EPIVIR 150 mg due volte al giorno, in combinazione con zidovudina 300 mg due volte al giorno ed efavirenz 600 mg una volta al giorno. Un totale di 554 adulti con infezione da HIV-1 non sottoposti a trattamento antiretrovirale arruolati: maschi (79%), bianchi (50%), età mediana di 35 anni, conta delle cellule CD4+ al basale da 69 a 1.089 cellule per mm³ (mediana = 362 cellule per mm³) e HIV-1 RNA plasmatico mediano al basale di 4,66 log10 copie per ml. I risultati del trattamento in 48 settimane sono riassunti nella Figura 1 e nella Tabella 10.

Figura 1: Risposta virologica fino alla settimana 48, EPV20001a,b (Intent-to-Treat)

un MONITOR HIV-1 AMPLICOR Roche. b I responder a ciascuna visita sono soggetti che hanno raggiunto e mantenuto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie per ml senza interruzione durante quella visita.

Le proporzioni di soggetti con HIV-1 RNA inferiori a 50 copie per ml (tramite il test Roche Ultrasensitive) fino alla settimana 48 erano del 61% per i soggetti che ricevevano EPIVIR 300 mg una volta al giorno e del 63% per i soggetti che ricevevano EPIVIR 150 mg due volte al giorno. L'aumento mediano della conta delle cellule CD4+ è stato di 144 cellule per mm³ alla settimana 48 nei soggetti che hanno ricevuto EPIVIR 300 mg una volta al giorno e di 146 cellule per mm³ per i soggetti che hanno ricevuto EPIVIR 150 mg due volte al giorno.

Un piccolo studio pilota randomizzato in aperto, EPV40001, è stato condotto in Thailandia. Sono stati arruolati un totale di 159 soggetti adulti naïve al trattamento (maschi 32%, asiatici 100%, età mediana 30 anni, conta mediana delle cellule CD4+ al basale 380 cellule per mm³, HIV-1 RNA plasmatico mediano 4,8 log10 copie per ml). Due dei bracci di trattamento in questo studio hanno fornito un confronto tra lamivudina 300 mg una volta al giorno (n = 54) e lamivudina 150 mg due volte al giorno (n = 52), ciascuno in combinazione con zidovudina 300 mg due volte al giorno e abacavir 300 mg due volte al giorno. Nelle analisi intent-to-treat dei dati a 48 settimane, le proporzioni di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 400 copie per ml erano il 61% (33 su 54) nel gruppo randomizzato a lamivudina una volta al giorno e il 75% (39 su 54) 52) nel gruppo randomizzato a ricevere tutti e 3 i farmaci due volte al giorno; le proporzioni con HIV-1 RNA inferiori a 50 copie per ml erano del 54% (29 su 54) nel gruppo lamivudina una volta al giorno e del 67% (35 su 52) nel gruppo tutto due volte al giorno; e gli aumenti mediani della conta delle cellule CD4+ erano 166 cellule per mm³ nel gruppo lamivudina una volta al giorno e 216 cellule per mm³ nel gruppo tutto due volte al giorno.

Soggetti Pediatrici

Sperimentazione clinica dell'endpoint

ACTG300 era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco che prevedeva il confronto di EPIVIR più RETROVIR (zidovudina) con didanosina in monoterapia. In questi 2 bracci di trattamento sono stati arruolati un totale di 471 soggetti pediatrici sintomatici, infetti da HIV-1 (meno o uguale a 56 giorni di terapia antiretrovirale). L'età media era di 2,7 anni (intervallo: da 6 settimane a 14 anni), il 58% erano femmine e l'86% non bianche. La conta media delle cellule CD4+ al basale era di 868 cellule per mm³ (media: 1.060 cellule per mm³ e intervallo: da 0 a 4.650 cellule per mm³ per soggetti di età inferiore o uguale a 5 anni; media: 419 cellule per mm³ e intervallo: da 0 a 1.555 cellule per mm³ per soggetti di età superiore a 5 anni) e l'HIV-1 RNA plasmatico medio al basale era di 5,0 log10 copie per ml. La durata mediana dello studio è stata di 10,1 mesi per i soggetti che hanno ricevuto EPIVIR 150 mg più RETROVIR e 9,2 mesi per i soggetti che hanno ricevuto didanosina in monoterapia. I risultati sono riassunti nella tabella 11.

Dosaggio una volta al giorno

ARROW (COL105677) è stato uno studio multicentrico randomizzato di 5 anni che ha valutato molteplici aspetti della gestione clinica dell'infezione da HIV-1 in soggetti pediatrici. Sono stati arruolati soggetti con infezione da HIV-1 e naïve al trattamento di età compresa tra 3 mesi e 17 anni e trattati con un regime di prima linea contenente EPIVIR 150 mg e abacavir, dosato due volte al giorno secondo le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Dopo un minimo di 36 settimane di trattamento, ai soggetti è stata data la possibilità di partecipare alla randomizzazione 3 dello studio ARROW, confrontando la sicurezza e l'efficacia della somministrazione una volta al giorno con la somministrazione due volte al giorno di EPIVIR e abacavir, in combinazione con un terzo antiretrovirale farmaco, per ulteriori 96 settimane. Dei 1.206 soggetti originali ARROW, 669 hanno partecipato alla randomizzazione 3. La soppressione virologica non era un requisito per la partecipazione: al basale per la randomizzazione 3 (dopo un minimo di 36 settimane di trattamento due volte al giorno), il 75% dei soggetti nel trattamento due volte al giorno la coorte è stata virologicamente soppressa, rispetto al 71% dei soggetti nella coorte una volta al giorno.

La proporzione di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 80 copie per ml per 96 settimane è mostrata nella Tabella 12. Le differenze tra le risposte virologiche nei due bracci di trattamento erano comparabili tra le caratteristiche basali per sesso ed età.

Le analisi per formulazione hanno dimostrato che la proporzione di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 80 copie per ml alla randomizzazione e la settimana 96 era più alta nei soggetti che avevano ricevuto formulazioni in compresse di EPIVIR 150 mg e abacavir (75% [458/610] e 72% [434/601]) rispetto a coloro che avevano ricevuto una o più formulazioni in soluzione (con EPIVIR 150 mg di soluzione somministrata a dosi basate sulla fascia di peso di circa 8 mg per kg al giorno) in qualsiasi momento (52% [29/56] e 54 % [30/56]), rispettivamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Queste differenze sono state osservate in ogni diverso gruppo di età valutato.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

EPIVIR (EP-i-veer) (lamivudina) compresse

EPIVIR (EP-i-veer) (lamivudina) soluzione orale

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su EPIVIR 150 mg?

EPIVIR può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Peggioramento del virus dell'epatite B nelle persone che hanno l'infezione da HIV-1. Se ha un'infezione da HIV-1 (Virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1) e virus dell'epatite B (HBV), il suo HBV potrebbe peggiorare (riacutizzazione) se interrompe l'assunzione di EPIVIR. Una "riacutizzazione" è quando l'infezione da HBV ritorna improvvisamente in un modo peggiore di prima. Il peggioramento della malattia del fegato può essere grave e portare alla morte.
  • Non rimanere senza EPIVIR. Ricarica la tua prescrizione o parla con il tuo medico prima che il tuo EPIVIR sia sparito.
  • Non interrompere EPIVIR senza prima aver parlato con il tuo medico.
  • Se interrompe l'assunzione di EPIVIR, il medico dovrà controllare spesso la sua salute ed eseguire esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare il fegato.
• Virus dell'epatite B resistente (HBV). Se ha l'HIV-1 e l'epatite B, il virus dell'epatite B può cambiare (mutare) durante il trattamento con EPIVIR 150 mg e diventare più difficile da trattare (resistente).
• Utilizzare con regimi a base di interferone e ribavirina. Il peggioramento della malattia epatica che ha causato la morte si è verificato in persone infette dal virus dell'HIV-1 e dell'epatite C che stanno assumendo farmaci antiretrovirali e sono anche in trattamento per l'epatite C con interferone con o senza ribavirina. Se stai assumendo EPIVIR 150 mg e interferone con o senza ribavirina, informi il medico se manifesta nuovi sintomi.

Cos'è EPIVIR?

EPIVIR è un medicinale soggetto a prescrizione utilizzato insieme ad altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).

L'HIV-1 è il virus che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Le compresse di EPIVIR e la soluzione orale (usate per il trattamento dell'infezione da HIV-1) contengono una dose maggiore dello stesso principio attivo (lamivudina) rispetto a quella contenuta nel medicinale Le compresse di EPIVIR-HBV e la soluzione orale (usate per il trattamento dell'HBV). Se hai sia l'HIV-1 che l'HBV, non dovresti usare EPIVIR-HBV per curare le tue infezioni.

La sicurezza e l'efficacia di EPIVIR non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 3 mesi.

Chi non dovrebbe assumere EPIVIR 150 mg?

Non prenda EPIVIR se è allergico alla lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di EPIVIR. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per il paziente per un elenco completo degli ingredienti di EPIVIR.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere EPIVIR?

Prima di prendere EPIVIR 150 mg, informi il medico se:

• ha o ha avuto problemi al fegato, inclusa l'infezione da virus dell'epatite B o C.
• ha problemi ai reni.
• avere il diabete. Ogni dose da 15 ml (150 mg) di EPIVIR soluzione orale contiene 3 grammi di saccarosio.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. L'assunzione di EPIVIR durante la gravidanza non è stata associata ad un aumentato rischio di difetti alla nascita. Parla con il tuo medico se sei incinta o stai pianificando una gravidanza. Registro delle gravidanze. Esiste un registro delle gravidanze per le donne che assumono farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo medico di come puoi partecipare a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allatti al seno se prende EPIVIR.
  • Non dovresti allattare al seno se hai l'HIV-1 a causa del rischio di trasmettere l'HIV-1 al tuo bambino.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni farmaci interagiscono con EPIVIR. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con EPIVIR.

Non iniziare a prendere un nuovo medicinale senza dirlo al tuo medico. Il tuo medico può dirti se è sicuro assumere EPIVIR con altri medicinali.

Come devo prendere EPIVIR?

• Prendi EPIVIR esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo.
• Se dimentica una dose di EPIVIR 150 mg, la prenda non appena se ne ricorda. Non prenda 2 dosi contemporaneamente o prenda più di quanto il medico le dice di prendere.
• Rimanere sotto la cura di un operatore sanitario durante il trattamento con EPIVIR.
• EPIVIR può essere assunto con o senza cibo.
• Per i bambini di età pari o superiore a 3 mesi, il medico prescriverà una dose di EPIVIR 150 mg in base al peso corporeo del bambino.
• Informi il medico se tu o il tuo bambino avete difficoltà a deglutire le compresse. EPIVIR 150mg si presenta anche come liquido (soluzione orale).
• Non rimanere senza EPIVIR. Il virus nel sangue può aumentare e il virus può diventare più difficile da trattare. Quando la tua scorta inizia a esaurirsi, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia.
• Se prendi troppo EPIVIR 150 mg, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di EPIVIR 150 mg?

• EPIVIR 150 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:
• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su EPIVIR 150 mg?"
• Accumulo di acido nel sangue (acidosi lattica). L'acidosi lattica può verificarsi in alcune persone che assumono EPIVIR. L'acidosi lattica è una grave emergenza medica che può causare la morte. Chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti sintomi che potrebbero essere segni di acidosi lattica:
  • sentirsi molto debole o stanco
  • sentire freddo, soprattutto nelle braccia e nelle gambe
  • dolore muscolare insolito (non normale).
  • sentirsi stordito o stordito
  • problema respiratorio
  • ha un battito cardiaco veloce o irregolare
  • mal di stomaco con nausea e vomito
• Seri problemi al fegato può accadere nelle persone che assumono EPIVIR. In alcuni casi questi gravi problemi al fegato possono portare alla morte. Il tuo fegato può diventare grande (epatomegalia) e potresti sviluppare grasso nel fegato (steatosi). Chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti segni o sintomi di problemi al fegato:
  • la tua pelle o la parte bianca dei tuoi occhi diventa gialla (ittero)
  • perdita di appetito per diversi giorni o più
  • nausea
  • urine scure o “color tè”.
  • dolore, dolore o tenerezza sul lato destro della zona dello stomaco
  • sgabelli chiari (movimenti intestinali)

Potresti avere maggiori probabilità di contrarre acidosi lattica o gravi problemi al fegato se sei di sesso femminile o molto sovrappeso (obeso).

• Rischio di infiammazione del pancreas (pancreatite). I bambini possono essere a rischio di sviluppare pancreatite durante il trattamento con EPIVIR se:
  • hanno assunto medicinali analoghi nucleosidici
  • hanno una storia di pancreatite in passato
  • hanno altri fattori di rischio per la pancreatite

Chiama subito il tuo medico se tuo figlio sviluppa segni e sintomi di pancreatite, incluso un forte dolore alla parte superiore dello stomaco, con o senza nausea e vomito. Il tuo medico potrebbe dirti di interrompere la somministrazione di EPIVIR 150 mg a tuo figlio se i suoi sintomi e i risultati degli esami del sangue mostrano che tuo figlio potrebbe avere la pancreatite.

• Cambiamenti nel tuo sistema immunitario (sindrome da immunoricostituzione) può accadere quando inizi a prendere medicinali per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe rafforzarsi e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Informi immediatamente il medico se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato a prendere EPIVIR.

Gli effetti collaterali più comuni di EPIVIR 150 mg negli adulti includono:

• male alla testa
• segni e sintomi nasali
• nausea
• diarrea
• generalmente non si sente bene
• stanchezza
• tosse

Gli effetti collaterali più comuni di EPIVIR 150 mg nei bambini includono febbre e tosse.

Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di EPIVIR. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare EPIVIR?

• Conservare EPIVIR 150 mg compresse e soluzione orale a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Tenere i flaconi di EPIVIR 150 mg soluzione orale ben chiusi.

Tenere EPIVIR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di EPIVIR.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non utilizzare EPIVIR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare EPIVIR ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su EPIVIR 150 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.viivhealthcare.com o chiamare il numero 1-877-844-8872.

Quali sono gli ingredienti di EPIVIR 150 mg?

Ingrediente attivo: lamivudina

Ingredienti inattivi:

EPIVIR 150 mg compresse rivestite con film da 150 mg: ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

EPIVIR 300 mg compresse rivestite con film: ferro ossido nero, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

EPIVIR 150 mg soluzione orale: aromi artificiali di fragola e banana, acido citrico (anidro), metilparabene, glicole propilenico, propilparabene, citrato di sodio (diidrato) e saccarosio (200 mg per ml).

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.