Effexor 37.5mg, 75mg Venlafaxine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Effexor (venlafaxina) (ven-la-fax-een) Compresse, USP

Leggi la Guida ai farmaci fornita con le compresse di venlafaxina, USP prima di iniziare a prenderla e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non sostituisce il colloquio con il tuo medico in merito alla tua condizione medica o al trattamento. Parla con il tuo medico se c'è qualcosa che non capisci o su cui non vuoi saperne di più.

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su Venlafaxine Tablets, USP?

Compresse di venlafaxina, USP e altri medicinali antidepressivi possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

1. Pensieri o azioni suicide:

• Compresse di venlafaxina, USP e altri medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni bambini, adolescenti o giovani adulti entro i primi mesi di trattamento o quando la dose viene modificata.
• La depressione o altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidari.
• Presta attenzione a questi cambiamenti e chiama subito il tuo medico se noti:
• Cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, azioni, pensieri o sentimenti, soprattutto se gravi.
• Prestare particolare attenzione a tali cambiamenti quando le compresse di venlafaxina, l'USP vengono avviate o quando viene modificata la dose.

Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico e chiama tra una visita e l'altra se sei preoccupato per i sintomi.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi o chiama il 911 in caso di emergenza, specialmente se sono nuovi, peggiori o ti preoccupano:

• tentativi di suicidio
• agendo su impulsi pericolosi
• agire in modo aggressivo o violento
• pensieri sul suicidio o sulla morte
• depressione nuova o peggiore
• ansia o attacchi di panico nuovi o peggiori
• sentirsi agitato, irrequieto, arrabbiato o irritabile
• difficoltà a dormire
• un aumento dell'attività o parlare più del normale per te
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi o chiama il 911 in caso di emergenza. Venlafaxina compresse, USP può essere associato a questi gravi effetti collaterali:

2. Sindrome della serotonina

Questa condizione può essere pericolosa per la vita e può includere:

• agitazione, allucinazioni, coma o altri cambiamenti nello stato mentale
• problemi di coordinazione o contrazioni muscolari (riflessi iperattivi)
• battito cardiaco accelerato, pressione sanguigna alta o bassa
• sudorazione o febbre
• nausea, vomito o diarrea
• rigidità muscolare

3. Cambiamenti nella pressione sanguigna. Compresse di venlafaxina, USP può:

• aumentare la pressione sanguigna. Controllare la pressione alta prima di iniziare il trattamento e monitorare regolarmente la pressione sanguigna

4. Pupille dilatate (midriasi).

5. Ansia e insonnia.

6. Cambiamenti nell'appetito o nel peso.

• bambini e gli adolescenti devono monitorare l'altezza e il peso durante il trattamento

7. Episodi maniacali/ipomaniacali:

• energia notevolmente aumentata
• gravi problemi di sonno
• pensieri di corsa
• comportamento sconsiderato
• idee insolitamente grandiose
• eccessiva felicità o irritabilità
• parlando più o più velocemente del solito

8. Bassi livelli di sale (sodio) nel sangue.

Le persone anziane possono essere maggiormente a rischio per questo. I sintomi possono includere:

• male alla testa
• debolezza o sensazione di instabilità
• confusione, problemi di concentrazione o di pensiero o problemi di memoria

9. Convulsioni o convulsioni.

10. Sanguinamento anomalo: compresse di venlafaxina, USP e altri medicinali antidepressivi possono aumentare il rischio di sanguinamento o lividi, soprattutto se si prende il warfarin (Coumadin®, Jantoven®), un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS, come ibuprofene o naprossene) o aspirina.

11. Colesterolo elevato.

12. Malattie polmonari e polmonite: compresse di venlafaxina, USP possono causare rari problemi polmonari. I sintomi includono:

• peggioramento della mancanza di respiro
• tosse
• fastidio al petto

13. Gravi reazioni allergiche:

• problema respiratorio
• gonfiore del viso, della lingua, degli occhi o della bocca
• eruzioni cutanee, lividi pruriginosi (orticaria) o vesciche, da soli o con febbre o dolori articolari

14. Problemi visivi:

• dolore all'occhio
• cambiamenti nella visione
• gonfiore o arrossamento dentro o intorno all'occhio

Solo alcune persone sono a rischio per questi problemi. Potresti voler sottoporti a una visita oculistica per vedere se sei a rischio e ricevere un trattamento preventivo se lo sei.

Non interrompa Venlafaxine Tablets, USP senza prima parlarne con il medico. Interrompere le compresse di venlafaxina, USP troppo rapidamente o passare da un altro antidepressivo troppo rapidamente può causare sintomi gravi tra cui:

• ansia, irritabilità
• sensazione di stanchezza, irrequietezza o difficoltà a dormire
• mal di testa, sudorazione, vertigini
• sensazioni simili a scosse elettriche, tremori, confusione, incubi
• vomito, nausea, diarrea

Che cos'è la venlafaxina compresse, USP?

Compresse di venlafaxina, USP è un medicinale da prescrizione usato per trattare la depressione. È importante parlare con il proprio medico dei rischi del trattamento della depressione e anche dei rischi di non trattarla. Dovresti discutere tutte le scelte di trattamento con il tuo medico.

Parla con il tuo medico se non pensi che le tue condizioni stiano migliorando con le compresse di venlafaxina, il trattamento USP.

Chi non dovrebbe assumere compresse di venlafaxina, USP?

• Non prenda compresse di venlafaxina, USP se:
• sono allergici alle compresse di venlafaxina, USP o uno qualsiasi degli ingredienti in compresse di venlafaxina, USP. Vedere la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti nelle compresse di venlafaxina, USP.
• ha un glaucoma ad angolo stretto incontrollato
• prendi un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di assumere un IMAO, incluso l'antibiotico linezolid.
• Non prenda un IMAO entro 7 giorni dall'interruzione delle compresse di venlafaxina, USP se non indicato dal medico.
• Non inizi le compresse di venlafaxina, USP se hai interrotto l'assunzione di un IMAO nelle ultime 2 settimane a meno che non venga indicato dal tuo medico.

Le persone che assumono Venlafaxina compresse, USP vicino in tempo a un IMAO possono avere effetti collaterali gravi o addirittura pericolosi per la vita. Chiedi immediatamente assistenza medica se hai uno di questi sintomi:

• febbre alta
• spasmi muscolari incontrollati
• muscoli rigidi
• rapidi cambiamenti della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna
• confusione
• perdita di coscienza (svenimento)

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere le compresse di venlafaxina, USP? Chiedi se non sei sicuro.

Prima di iniziare le compresse di venlafaxina, USP, informi il medico se:

• Stanno assumendo determinati farmaci come:
• Medicinali usati per trattare l'emicrania come:
  • triptani
• Medicinali usati per il trattamento di disturbi dell'umore, dell'ansia, psicotici o del pensiero, come:
  • antidepressivi triciclici
  • litio
  • SSRI
  • SNRI
  • farmaci antipsicotici
• Medicinali usati per trattare il dolore come:
  • tramadolo
• Medicinali usati per fluidificare il sangue come:
  • warfarin
• Medicinali usati per trattare il bruciore di stomaco come:
  • Cimetidina
• Farmaci da banco o integratori come:
• Aspirina o altri FANS
• Triptofano
• Erba di San Giovanni
  • avere problemi cardiaci
  • avere il diabete
  • ha problemi al fegato
  • ha problemi ai reni
  • ha problemi alla tiroide
  • avere il glaucoma
  • ha o ha avuto convulsioni o convulsioni
  • soffre di disturbo bipolare o mania
  • ha bassi livelli di sodio nel sangue
  • ha la pressione alta
  • avere il colesterolo alto
  • ha o ha avuto problemi di sanguinamento
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se le compresse di venlafaxina, USP danneggeranno il feto. Parla con il tuo medico dei benefici e dei rischi del trattamento della depressione durante la gravidanza
• stanno allattando o pianificano di allattare. Alcune compresse di venlafaxina, USP possono passare nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi le compresse di venlafaxina, USP.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, inclusi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. Le compresse di venlafaxina, l'USP e alcuni medicinali possono interagire tra loro, potrebbero non funzionare altrettanto bene o causare gravi effetti collaterali.

Il tuo medico o il farmacista possono dirti se è sicuro assumere compresse di venlafaxina, USP con gli altri medicinali. Non avviare o interrompere alcun medicinale durante l'assunzione di compresse di venlafaxina, USP senza prima parlare con il medico.

Se prende compresse di venlafaxina, USP, non deve assumere altri medicinali che contengono (venlafaxina) tra cui: venlafaxina cloridrato.

Come dovrei prendere le compresse di venlafaxina, USP?

• Prendi le compresse di venlafaxina, USP esattamente come prescritto. Il tuo medico potrebbe dover modificare la dose di compresse di venlafaxina, USP fino a quando non è la dose giusta per te.
• Compresse di venlafaxina, USP deve essere assunta con il cibo.
• Se dimentica una dose di compresse di venlafaxina, USP, prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario normale. Non prenda due dosi di compresse di venlafaxina, USP allo stesso tempo.
• Se prendi troppe compresse di venlafaxina, USP, chiama immediatamente il tuo medico o il centro antiveleni o ottieni un trattamento di emergenza.
• Quando si passa da un altro antidepressivo alle compresse di venlafaxina, il medico USP potrebbe voler ridurre prima la dose dell'antidepressivo iniziale per evitare effetti collaterali

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di compresse di venlafaxina, USP?

Le compresse di venlafaxina, USP possono causare sonnolenza o possono influire sulla capacità di prendere decisioni, pensare chiaramente o reagire rapidamente.

Non dovresti guidare, utilizzare macchinari pesanti o svolgere altre attività pericolose fino a quando non sai come le compresse di venlafaxina, USP, ti influenzano. Non bere alcolici durante l'utilizzo di compresse di venlafaxina, USP.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse di Venlafaxina, USP?

Le compresse di venlafaxina, USP possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sulle compresse di venlafaxina, USP?"
• Colesterolo aumentato: fai controllare regolarmente il tuo colesterolo
• I neonati le cui madri assumono compresse di venlafaxina, USP nel terzo trimestre possono avere problemi subito dopo la nascita, tra cui:
  • problemi di alimentazione e respirazione
  • convulsioni
  • tremore, nervosismo o pianto costante
  • Glaucoma ad angolo stretto/pupille dilatate.

Controlla regolarmente la pressione oculare se:

• ha una storia di aumento della pressione oculare
• sono a rischio di alcuni tipi di glaucoma

I possibili effetti collaterali comuni nelle persone che assumono compresse di venlafaxina, USP includono:

sogni insoliti

• problemi sessuali
• perdita di appetito, costipazione, diarrea, nausea o vomito o secchezza delle fauci
• sentirsi stanco, affaticato o eccessivamente assonnato
• cambiamento nelle abitudini del sonno, problemi di sonno
• sbadigliando
• tremore o tremore
• vertigini, visione offuscata
• sudorazione
• sentirsi ansiosi, nervosi o nervosi
• male alla testa
• aumento della frequenza cardiaca

Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse di venlafaxina, USP.

Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

CHIAMATE IL VOSTRO MEDICO PER UN CONSIGLIO MEDICO CIRCA GLI EFFETTI COLLATERALI. PUOI SEGNALARE GLI EFFETTI COLLATERALI ALLA FDA AL 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare le compresse di venlafaxina, USP?

• Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° a 77°F) escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [Vedere Temperatura ambiente controllata USP ].
• Conservare le compresse di velafaxina, USP in un luogo asciutto.

Tenere le compresse di venlafaxina, USP e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sulle compresse di venlafaxina, i farmaci USP sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare compresse di venlafaxina, USP per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non somministrare compresse di venlafaxina, USP ad altre persone, anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiarli.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti sulle compresse di venlafaxina, USP. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni sulle compresse di venlafaxina, USP che è scritto per gli operatori sanitari.

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Sun Pharmaceutical Industries, Inc. al numero 1-800-818-4555.

Quali sono gli ingredienti delle compresse di venlafaxina, USP?

Ingrediente attivo: (venlafaxina)

Ingredienti inattivi:

• Compresse: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, biossido di silicio colloidale e magnesio stearato

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per tutti gli antidepressivi.

INDICAZIONI

Disturbo depressivo maggiore

Le capsule a rilascio prolungato di Effexor XR (venlafaxina cloridrato) sono indicate per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD). L'efficacia è stata stabilita in tre studi di mantenimento a breve termine (4, 8 e 12 settimane) e due a lungo termine.

Disturbo d'ansia generalizzato

Effexor XR è indicato per il trattamento del Disturbo d'Ansia Generalizzato (GAD). L'efficacia è stata stabilita in due studi di 8 settimane e due di 26 settimane controllati con placebo.

Disturbo d'ansia sociale

Effexor XR è indicato per il trattamento del Disturbo d'Ansia Sociale (SAD), noto anche come fobia sociale. L'efficacia è stata stabilita in quattro studi di 12 settimane e uno di 26 settimane, controllati con placebo.

Malattia da panico

Effexor XR è indicato per il trattamento del Disturbo di Panico (PD), con o senza agorafobia. L'efficacia è stata stabilita in due studi di 12 settimane controllati con placebo.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Effexor 37,5 mg XR deve essere somministrato in una singola dose con il cibo, al mattino o alla sera, all'incirca alla stessa ora ogni giorno [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ]. Ogni capsula deve essere deglutita intera con liquido e non divisa, frantumata, masticata o posta in acqua oppure può essere somministrata aprendo con attenzione la capsula e cospargendo l'intero contenuto su un cucchiaio di salsa di mele. Questa miscela farmaco/cibo deve essere ingerita immediatamente senza masticare e seguita da un bicchiere d'acqua per garantire la completa deglutizione dei pellet (sferoidi).

Disturbo depressivo maggiore

Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata per Effexor 37,5 mg XR è di 75 mg al giorno, somministrata in una singola dose. Per alcuni pazienti, potrebbe essere desiderabile iniziare con 37,5 mg al giorno per 4-7 giorni per consentire ai nuovi pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 75 mg al giorno. I pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose devono essere incrementi fino a 75 mg al giorno, secondo necessità, e devono essere effettuati a intervalli non inferiori a 4 giorni, poiché i livelli plasmatici allo stato stazionario della venlafaxina e dei suoi metaboliti principali vengono raggiunti nella maggior parte dei pazienti entro il giorno 4 [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ]. Negli studi clinici che stabilivano l'efficacia, la titolazione verso l'alto era consentita a intervalli di 2 settimane o più.

Va notato che, mentre la dose massima raccomandata per i pazienti ambulatoriali moderatamente depressi è anche di 225 mg al giorno per Effexor (a rilascio immediato), i pazienti ricoverati con depressione più grave in uno studio del programma di sviluppo di quel prodotto hanno risposto a una dose media di 350 mg al giorno (intervallo da 150 a 375 mg al giorno). Non è noto se siano necessarie o meno dosi più elevate di Effexor 37,5 mg XR per i pazienti con depressione più grave; tuttavia, l'esperienza con dosi di Effexor 75 mg XR superiori a 225 mg al giorno è molto limitata.

Disturbo d'ansia generalizzato

Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata per Effexor XR è di 75 mg al giorno, somministrata in una singola dose. Per alcuni pazienti, potrebbe essere desiderabile iniziare con 37,5 mg al giorno per 4-7 giorni per consentire ai nuovi pazienti di adattarsi al farmaco prima di aumentare a 75 mg al giorno. I pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose devono essere incrementi fino a 75 mg al giorno, secondo necessità, e devono essere effettuati a intervalli non inferiori a 4 giorni, poiché i livelli plasmatici allo stato stazionario della venlafaxina e dei suoi metaboliti principali vengono raggiunti nella maggior parte dei pazienti entro il giorno 4 [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Disturbo d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose raccomandata è di 75 mg al giorno, somministrata in una singola dose. Non ci sono prove che dosi più elevate conferiscano alcun beneficio aggiuntivo.

Malattia da panico

La dose iniziale raccomandata è di 37,5 mg al giorno di Effexor 75 mg XR per 7 giorni. I pazienti che non rispondono a 75 mg al giorno possono beneficiare di aumenti della dose fino a un massimo di circa 225 mg al giorno. Gli aumenti della dose devono essere effettuati con incrementi fino a 75 mg al giorno, secondo necessità, e devono essere effettuati a intervalli non inferiori a 7 giorni.

Passaggio dai pazienti alle compresse di Effexor 37,5 mg

I pazienti depressi che sono attualmente in trattamento a una dose terapeutica con Effexor (a rilascio immediato) possono passare a Effexor 37,5 mg XR alla dose equivalente più vicina (mg al giorno), ad esempio, da 37,5 mg di venlafaxina due volte al giorno a 75 mg di Effexor 75 mg XR una volta al giorno. Tuttavia, possono essere necessari aggiustamenti individuali del dosaggio.

Popolazioni specifiche

Pazienti con insufficienza epatica

La dose giornaliera totale deve essere ridotta del 50% nei pazienti con compromissione epatica da lieve (Child-Pugh=5-6) a moderata (Child-Pugh=7-9). Nei pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh=10-15) o cirrosi epatica, può essere necessario ridurre la dose del 50% o più [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con insufficienza renale

La dose giornaliera totale deve essere ridotta dal 25% al 50% nei pazienti con compromissione renale lieve (CLcr= 60-89 ml/min) o moderata (CLcr= 30-59 ml/min). Nei pazienti sottoposti a emodialisi o con grave insufficienza renale (CLcr Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Trattamento di mantenimento

Non ci sono prove disponibili da studi controllati per indicare per quanto tempo i pazienti con MDD, GAD, SAD o PD devono essere trattati con Effexor 75 mg XR.

È generalmente riconosciuto che gli episodi acuti di MDD richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata oltre la risposta all'episodio acuto. Effexor XR/Effexor hanno dimostrato la continuazione della risposta negli studi clinici fino a 52 settimane, alla stessa dose alla quale i pazienti hanno risposto durante il trattamento iniziale [vedere Studi clinici ]. Non è noto se la dose di Effexor XR necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica o meno alla dose necessaria per ottenere una risposta iniziale. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Nei pazienti con GAD e SAD, Effexor 37,5 mg XR ha dimostrato di essere efficace in studi clinici di 6 mesi. La necessità di continuare la terapia nei pazienti con GAD e SAD che migliorano con il trattamento con Effexor XR deve essere periodicamente rivalutata.

In uno studio clinico per la MP, i pazienti che hanno continuato Effexor 75 mg XR alla stessa dose alla quale hanno risposto durante le prime 12 settimane di trattamento hanno sperimentato un tempo di ricaduta statisticamente significativamente più lungo rispetto ai pazienti randomizzati al placebo [vedere Studi clinici ]. La necessità di continuare la terapia nei pazienti con PD che migliorano con il trattamento con Effexor XR deve essere periodicamente rivalutata.

Sospensione di Effexor XR

Quando si interrompe la terapia con Effexor 37,5 mg XR si raccomanda una riduzione graduale della dose, piuttosto che un'interruzione improvvisa. Negli studi clinici con Effexor 37,5 mg XR, la riduzione graduale è stata ottenuta riducendo la dose giornaliera di 75 mg a intervalli di una settimana. Può essere necessaria l'individualizzazione del tapering [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. In alcuni pazienti, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento per un periodo di diversi mesi.

Passaggio di pazienti a o da un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO (destinato al trattamento di disturbi psichiatrici) e l'inizio della terapia con Effexor XR. Inoltre, devono essere concessi almeno 7 giorni dopo l'interruzione di Effexor XR prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ].

Uso di Effexor XR con altri IMAO come Linezolid o Blu di metilene per via endovenosa

Non iniziare Effexor 75 mg XR in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa, perché esiste un rischio maggiore di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione altri interventi, compreso il ricovero in ospedale [vedi CONTROINDICAZIONI ].

In alcuni casi, un paziente già in terapia con Effexor 37,5 mg XR può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al linezolid o al blu di metilene per via endovenosa e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa superino i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Effexor XR deve essere interrotto tempestivamente e linezolid o blu di metilene per via endovenosa può essere somministrato. Monitorare il paziente per i sintomi della sindrome serotoninergica per 7 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Effexor 75 mg XR può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrazione di blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg in concomitanza con Effexor XR non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le capsule a rilascio prolungato di Effexor 37,5 mg XR® (venlafaxina cloridrato) sono disponibili nei seguenti dosaggi:

• Capsule da 37,5 mg (cappuccio grigio/corpo color pesca con "W" e "Effexor 75mg XR" sul cappuccio e "37,5" sul corpo)
• Capsule da 75 mg (cappuccio e corpo color pesca con "W" e "Effexor 37,5mg XR" sul cappuccio e "75" sul corpo)
• Capsule da 150 mg (tappo e corpo arancione scuro con “W” e “Effexor 75mg XR” sul cappuccio e “150” sul corpo)

Stoccaggio e manipolazione

Effexor XR® (venlafaxina cloridrato) capsule a rilascio prolungato sono disponibili come segue:

NDC 0008-0837-20, flacone da 15 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0837-21, flacone da 30 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0837-22, flacone da 90 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0837-03, cartone da 10 blister Redipak® da 10 capsule ciascuno.

NDC 0008-0833-20, flacone da 15 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0833-21, flacone da 30 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0833-22, flacone da 90 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0833-03, cartone da 10 blister Redipak® da 10 capsule ciascuno.

NDC 0008-0836-20, flacone da 15 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0836-21, flacone da 30 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0836-22, flacone da 90 capsule in confezione unitaria. NDC 0008-0836-03, cartone da 10 blister Redipak® da 10 capsule ciascuno.

• 37,5 mg , cappuccio grigio/corpo pesca con “W” e “Effexor XR” sul cappuccio e “37.5” sul corpo.
• 75 mg , cappuccio e corpo color pesca con "W" e "Effexor 37.5mg XR" sul cappuccio e "75" sul corpo.
• 150 mg calotta e corpo arancio scuro con “W” e “Effexor XR” sul cappuccio e “150” sul corpo.

Conservare a temperatura ambiente controllata, da 20° a 25°C (da 68° a 77°F).

La confezione dell'unità d'uso è destinata all'erogazione come unità.

Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals LLC, una sussidiaria di Pfizer Inc, Philadelpia, PA 19101. Revisionato: novembre 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichetta:

• Ipersensibilità [vedi CONTROINDICAZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e adulti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome della serotonina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Aumenti della pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento anormale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Glaucoma ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Attivazione di Mania/Ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome da sospensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sequestro [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti di peso e altezza nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti dell'appetito nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comunemente osservate nel database degli studi clinici nei pazienti trattati con Effexor XR in MDD, GAD, SAD e PD (incidenza ≥ 5% e almeno il doppio del tasso del placebo) sono state: nausea (30,0%), sonnolenza (15,3 %), secchezza delle fauci (14,8%), sudorazione (11,4%), eiaculazione anormale (9,9%), anoressia (9,8%), costipazione (9,3%), impotenza (5,3%) e diminuzione della libido (5,1%).

Reazioni avverse segnalate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Combinato in studi di premarketing a breve termine, controllati con placebo per tutte le indicazioni, il 12% dei 3.558 pazienti che hanno ricevuto Effexor XR (37,5-225 mg) ha interrotto il trattamento a causa di un'esperienza avversa, rispetto al 4% dei 2.197 pazienti trattati con placebo in quegli studi.

Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento in ≥ 1% dei pazienti trattati con Effexor XR negli studi a breve termine (fino a 12 settimane) per tutte le indicazioni sono riportate nella Tabella 7.

Reazioni avverse comuni negli studi controllati con placebo

Il numero di pazienti che hanno ricevuto dosi multiple di Effexor XR durante la valutazione pre-marketing per ciascuna indicazione approvata è riportato nella Tabella 8. Le condizioni e la durata dell'esposizione alla venlafaxina in tutti i programmi di sviluppo variavano notevolmente e includevano (in categorie sovrapposte) aperto e doppio studi in cieco, studi non controllati e controllati, studi in regime di ricovero (solo Effexor) e studi ambulatoriali, studi a dose fissa e studi di titolazione.

L'incidenza delle reazioni avverse comuni (quelle che si sono verificate in ≥ 2% dei pazienti trattati con Effexor XR [357 pazienti con MDD, 1.381 pazienti con GAD, 819 pazienti con SAD e 1.001 pazienti con PD] e più frequentemente rispetto al placebo) nei pazienti trattati con Effexor XR in breve -studi clinici a termine, controllati con placebo, a dose fissa e flessibile (dosi da 37,5 a 225 mg al giorno) sono mostrati nella Tabella 9.

Il profilo delle reazioni avverse non differiva sostanzialmente tra le diverse popolazioni di pazienti.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Corpo nel suo insieme: Reazione di fotosensibilità, brividi

Sistema cardiovascolare: Ipotensione posturale, sincope, ipotensione, tachicardia

Apparato digerente: Emorragia gastrointestinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ],

bruxismo Sistema emico/linfatico: Ecchimosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Metabolico/Nutrizionale: Ipercolesterolemia, aumento di peso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], perdita di peso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Sistema nervoso: Convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], reazione maniacale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], agitazione, confusione, acatisia, allucinazioni, ipertonia, mioclono, depersonalizzazione, apatia

Pelle e appendici: Orticaria, prurito, eruzione cutanea, alopecia

Sensi speciali: Midriasi, anomalia dell'accomodazione, acufene, alterazione del gusto

Sistema urogenitale: Ritenzione urinaria, minzione ridotta, incontinenza urinaria, aumento della frequenza urinaria, disturbi mestruali associati a sanguinamento aumentato o aumentato sanguinamento irregolare (p. es., menorragia, metrorragia)

Cambiamenti dei segni vitali

Negli studi di premarketing controllati con placebo si sono verificati aumenti della pressione arteriosa media (vedere Tabella 10). Nella maggior parte delle indicazioni, nei pazienti trattati con Effexor 37,5 mg XR è stato evidente un aumento dose-correlato della pressione arteriosa sistolica e diastolica media in posizione supina. In tutti gli studi clinici su MDD, GAD, SAD e PD, l'1,4% dei pazienti nei gruppi Effexor XR ha manifestato un aumento della SDBP di ≥15 mmHg insieme a una pressione sanguigna ≥105 mmHg, rispetto allo 0,9% dei pazienti nel gruppi placebo. Allo stesso modo, l'1% dei pazienti nei gruppi Effexor 37,5 mg XR ha manifestato un aumento della pressione arteriosa arteriosa ≥ 20 mmHg con una pressione sanguigna ≥ 180 mmHg, rispetto allo 0,3% dei pazienti nei gruppi placebo.

Il trattamento con Effexor 37,5 mg XR è stato associato a ipertensione sostenuta (definita come pressione sanguigna diastolica in posizione supina [SDBP] emergente dal trattamento ≥ 90 mm Hg e ≥ 10 mm Hg sopra il basale per tre visite consecutive in terapia (vedere Tabella 11). Un numero insufficiente dei pazienti ha ricevuto dosi medie di Effexor XR superiori a 300 mg al giorno negli studi clinici per valutare appieno l'incidenza di aumenti sostenuti della pressione sanguigna a queste dosi più elevate.

Effexor 37,5 mg XR è stato associato ad aumenti medi della frequenza cardiaca rispetto al placebo negli studi pre-marketing controllati con placebo (vedere Tabella 12) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Modifiche di laboratorio

Colesterolo sierico

Effexor XR è stato associato ad aumenti finali medi delle concentrazioni sieriche di colesterolo rispetto alle diminuzioni finali medie per il placebo negli studi clinici pre-marketing MDD, GAD, SAD e PD (Tabella 13).

Il trattamento con Effexor 75 mg XR (venlafaxina cloridrato) in capsule a rilascio prolungato per un massimo di 12 settimane negli studi pre-marketing controllati con placebo per il disturbo depressivo maggiore è stato associato a un aumento medio finale durante la terapia della concentrazione sierica di colesterolo di circa 1,5 mg/dl rispetto a un diminuzione finale media di 7,4 mg/dl per il placebo. Il trattamento con Effexor XR per un periodo fino a 8 settimane e fino a 6 mesi negli studi GAD pre-marketing controllati con placebo è stato associato ad aumenti medi finali durante la terapia della concentrazione sierica di colesterolo di circa 1,0 mg/dL e 2,3 mg/dL, rispettivamente, mentre i soggetti trattati con placebo hanno manifestato diminuzioni finali medie rispettivamente di 4,9 mg/dL e 7,7 mg/dL. Il trattamento con Effexor XR per un periodo fino a 12 settimane e fino a 6 mesi negli studi pre-marketing controllati con placebo sul disturbo d'ansia sociale è stato associato ad aumenti medi finali durante la terapia della concentrazione sierica di colesterolo di circa 7,9 mg/dl e 5,6 mg/dl, rispettivamente, rispetto con riduzioni finali medie di 2,9 e 4,2 mg/dL, rispettivamente, per il placebo. Il trattamento con Effexor XR per un periodo fino a 12 settimane negli studi pre-marketing sul disturbo di panico controllati con placebo è stato associato ad un aumento medio finale durante la terapia della concentrazione sierica di colesterolo di circa 5,8 mg/dl rispetto a una diminuzione media finale di 3,7 mg/dl per il placebo.

pazienti trattati con Effexor (rilascio immediato) per almeno 3 mesi in studi di estensione di 12 mesi controllati con placebo hanno avuto un aumento medio finale del colesterolo totale durante la terapia di 9,1 mg/dL rispetto a una diminuzione di 7,1 mg/dL tra i pazienti trattati con placebo. pazienti trattati. Questo aumento dipendeva dalla durata durante il periodo di studio e tendeva ad essere maggiore con dosi più elevate. Aumenti clinicamente rilevanti del colesterolo sierico, definiti come 1) un aumento finale durante la terapia del colesterolo sierico ≥50 mg/dL dal basale e a un valore ≥261 mg/dL, o 2) un aumento medio durante la terapia del colesterolo sierico ≥ 50 mg/dL dal basale e ad un valore ≥261 mg/dL, sono stati registrati nel 5,3% dei pazienti trattati con venlafaxina e nello 0,0% dei pazienti trattati con placebo.

Trigliceridi sierici

Effexor 75 mg XR è stato associato ad aumenti medi finali durante la terapia dei trigliceridi sierici a digiuno rispetto al placebo negli studi clinici premarketing su SAD e PD fino a 12 settimane (dati aggregati) e 6 mesi di durata (Tabella 14).

Pazienti Pediatrici

In generale, il profilo delle reazioni avverse alla venlafaxina (in studi clinici controllati con placebo) nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 6 e 17 anni) è stato simile a quello osservato negli adulti. Come negli adulti, sono stati osservati diminuzione dell'appetito, perdita di peso, aumento della pressione sanguigna e aumento del colesterolo sierico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Negli studi clinici pediatrici è stata osservata la reazione avversa, ideazione suicidaria.

In particolare, nei pazienti pediatrici sono state osservate le seguenti reazioni avverse: dolore addominale, agitazione, dispepsia, ecchimosi, epistassi e mialgia.

Reazioni avverse identificate durante l'uso successivo all'approvazione

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di Effexor XR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco:

Corpo nel suo insieme: Anafilassi, angioedema

Sistema cardiovascolare: Prolungamento dell'intervallo QT, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusa torsione di punta), cardiomiopatia takotsubo

Apparato digerente: Pancreatite

Sistema emico/linfatico: Sanguinamento delle mucose [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], discrasie ematiche (incluse agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia e pancitopenia), tempo di sanguinamento prolungato, trombocitopenia

Metabolico/Nutrizionale: Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], Sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], test di funzionalità epatica anormali, epatite, aumento della prolattina

Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi

Sistema nervoso: Sindrome Neurolettica Maligna (SNM) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ], delirio, reazioni extrapiramidali (incluse distonia e discinesia), coordinazione ed equilibrio alterati, discinesia tardiva

Sistema respiratorio: Dispnea, malattia polmonare interstiziale, eosinofilia polmonare [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Pelle e appendici: Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme

Sensi speciali: Glaucoma ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

INTERAZIONI DI DROGA

Sistema Nervoso Centrale (SNC)-Droghe attive

Il rischio dell'uso di venlafaxina in combinazione con altri farmaci attivi sul SNC non è stato valutato sistematicamente. Di conseguenza, si consiglia cautela quando Effexor XR viene assunto in combinazione con altri farmaci attivi sul SNC.

Inibitori delle monoamino ossidasi

Reazioni avverse, alcune delle quali gravi, sono state riportate in pazienti che hanno recentemente interrotto un IMAO e hanno iniziato a prendere antidepressivi con proprietà farmacologiche simili a Effexor XR (SNRI o SSRI), o che hanno avuto recentemente interrotto la terapia con SNRI o SSRI prima all'avvio di un IMAO [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci serotoninergici

Sulla base del meccanismo d'azione di Effexor XR e del potenziale rischio di sindrome serotoninergica, si consiglia cautela quando Effexor XR viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che possono influenzare i sistemi dei neurotrasmettitori serotoninergici, come triptani, SSRI, altri SNRI, linezolid (un antibiotico che è un IMAO non selettivo reversibile), litio, tramadolo o erba di San Giovanni. Se il trattamento concomitante con Effexor XR e questi farmaci è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose. L'uso concomitante di Effexor 75 mg XR con integratori di triptofano non è raccomandato [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI , e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci che interferiscono con l'emostasi (p. es., FANS, aspirina e warfarin)

Il rilascio di serotonina da parte delle piastrine gioca un ruolo importante nell'emostasi. L'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina è associato al verificarsi di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e l'uso concomitante di un FANS o di aspirina può potenziare questo rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, compreso un aumento del sanguinamento, quando SSRI e SNRI sono somministrati in concomitanza con warfarin. I pazienti in terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando si inizia o si interrompe il trattamento con Effexor 37,5 mg XR.

Agenti dimagranti

La sicurezza e l'efficacia della terapia con venlafaxina in combinazione con agenti dimagranti, inclusa la fentermina, non sono state stabilite. La somministrazione concomitante di Effexor XR e agenti dimagranti non è raccomandata. Effexor XR non è indicato per la perdita di peso da solo o in combinazione con altri prodotti.

Effetti di altri farmaci su Effexor XR

Figura 1: Effetto dei farmaci interagenti sulla farmacocinetica della venlafaxina e del metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (ODV).

Effetti di Effexor XR su altri farmaci

Figura 2: Effetto della venlafaxina sui farmaci che interagiscono con la farmacocinetica e sui loro metaboliti attivi.

Nota

La somministrazione di venlafaxina in regime stabile non ha esagerato gli effetti psicomotori e psicometrici indotti dall'etanolo in questi stessi soggetti quando non stavano ricevendo venlafaxina.

Interazioni tra test di laboratorio e farmaci

In pazienti che assumevano venlafaxina sono stati riportati test immunologici di screening delle urine falsi positivi per la fenciclidina (PCP) e l'anfetamina. Ciò è dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. Possono essere previsti risultati falsi positivi per diversi giorni dopo l'interruzione della terapia con venlafaxina. I test di conferma, come la gascromatografia/spettrometria di massa, distingueranno la venlafaxina dalla PCP e dall'anfetamina.

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

Effexor 75mg XR non è una sostanza controllata.

Abuso

Sebbene la venlafaxina non sia stata sistematicamente studiata negli studi clinici per il suo potenziale abuso, negli studi clinici non vi era alcuna indicazione di comportamento di ricerca di droghe. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza pre-marketing fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguirli da vicino, osservandoli per segni di uso improprio o abuso di venlafaxina (p. es., sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di droghe).

Dipendenza

Studi in vitro hanno rivelato che la venlafaxina non ha praticamente affinità per i recettori degli oppiacei, delle benzodiazepine, della fenciclidina (PCP) o dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA).

La venlafaxina non è risultata avere alcuna attività stimolante del SNC significativa nei roditori. Negli studi sulla discriminazione dei farmaci sui primati, la venlafaxina non ha mostrato alcuna significativa responsabilità da abuso di stimolanti o depressivi.

Sono stati segnalati effetti da sospensione in pazienti in trattamento con venlafaxina [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con MDD, Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco rispetto al placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, vi sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per MDD, così come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, la terapia deve essere ridotta, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione improvvisa può essere associata a determinati sintomi [vedi Sindrome da sospensione e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per MDD o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, poiché nonché l'emergere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di Effexor XR devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non sia stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Effexor XR non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Sindrome della serotonina

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita è stato segnalato con gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e gli SSRI, incluso Effexor XR da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine ed erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina in particolare, gli IMAO, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid o il blu di metilene per via endovenosa).

sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio, coma) instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia, diaforesi, vampate e capogiri), sintomi neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono , iperreflessia, incoordinazione); convulsioni e sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica.

L'uso concomitante di Effexor XR con IMAO (destinati al trattamento di disturbi psichiatrici) è controindicato. Inoltre, Effexor XR non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che fornivano informazioni sulla via di somministrazione prevedevano la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessuna segnalazione riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) oa dosi inferiori. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Effexor 37,5 mg XR. Effexor XR deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con l'IMAO [vedi CONTROINDICAZIONI , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , e INTERAZIONI DI DROGA ].

Se l'uso concomitante di Effexor 37,5 mg XR con altri farmaci serotoninergici (p. es., triptani, antidepressivi triciclici, mirtazapina, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, anfetamine, triptofano o erba di San Giovanni) è clinicamente giustificato, un'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]. I pazienti devono essere informati del potenziale rischio di sindrome serotoninergica. Il trattamento con Effexor XR e qualsiasi agente serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.

Aumenti della pressione sanguigna

Negli studi controllati, si sono verificati aumenti dose-correlati della pressione arteriosa sistolica e diastolica, nonché casi di ipertensione prolungata [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con Effexor 37,5 mg XR e regolarmente durante il trattamento. Controllare l'ipertensione preesistente prima di iniziare il trattamento con Effexor 75 mg XR. Prestare attenzione nel trattamento di pazienti con ipertensione preesistente o condizioni cardiovascolari o cerebrovascolari che potrebbero essere compromesse dall'aumento della pressione sanguigna. L'aumento sostenuto della pressione sanguigna può portare a esiti avversi. Con Effexor XR sono stati segnalati casi di pressione sanguigna elevata che hanno richiesto un trattamento immediato. Considerare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento per i pazienti che manifestano un aumento prolungato della pressione sanguigna.

In tutti gli studi clinici con Effexor 37,5 mg, l'1,4% dei pazienti nei gruppi trattati con Effexor XR ha manifestato un aumento ≥15 mmHg della pressione arteriosa diastolica in posizione supina (SDBP) ≥105 mmHg, rispetto allo 0,9% dei pazienti nei gruppi placebo. Allo stesso modo, l'1% dei pazienti nei gruppi trattati con Effexor 75 mg XR ha manifestato un aumento ≥ 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica in posizione supina (SSBP) con pressione sanguigna ≥ 180 mmHg, rispetto allo 0,3% dei pazienti nei gruppi placebo [vedere Tabella 10 in REAZIONI AVVERSE ]. Il trattamento con Effexor 75 mg XR è stato associato a ipertensione sostenuta (definita come SDBP emergente dal trattamento ≥ 90 mm Hg e ≥ 10 mm Hg sopra il basale per tre visite consecutive in terapia [vedere Tabella 11 in REAZIONI AVVERSE ]. Un numero insufficiente di pazienti ha ricevuto dosi medie di Effexor 37,5 mg XR oltre 300 mg al giorno negli studi clinici per valutare completamente l'incidenza di aumenti sostenuti della pressione sanguigna a queste dosi più elevate.

Sanguinamento anormale

SSRI e SNRI, incluso Effexor 37,5 mg XR, possono aumentare il rischio di eventi emorragici, che vanno da ecchimosi, ematomi, epistassi, petecchie ed emorragie gastrointestinali a emorragie pericolose per la vita. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), warfarin e altri anticoagulanti o altri farmaci noti per influenzare la funzione piastrinica può aumentare questo rischio. Case report e studi epidemiologici (caso-controllo e disegno di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Avvertire i pazienti sul rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Effexor 75 mg XR e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Effexor XR può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia.

Attivazione di Mania/Ipomania

Mania o ipomania sono state riportate nei pazienti trattati con Effexor 37,5 mg XR negli studi di premarketing su MDD, SAD e PD (vedere Tabella 2). Mania/ipomania sono state riportate anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci in commercio per il trattamento della MDD. Effexor 37,5 mg XR deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania o ipomania.

Sindrome da sospensione

sintomi da sospensione sono stati sistematicamente valutati nei pazienti che assumevano venlafaxina, comprese analisi prospettiche di studi clinici su GAD e indagini retrospettive di studi su MDD e SAD. È stato riscontrato che l'interruzione improvvisa o la riduzione della dose di venlafaxina a varie dosi è associata alla comparsa di nuovi sintomi, la cui frequenza aumenta con l'aumento del livello della dose e con una maggiore durata del trattamento. I sintomi riportati includono agitazione, anoressia, ansia, confusione, coordinazione ed equilibrio alterati, diarrea, vertigini, secchezza delle fauci, umore disforico, fascicolazione, affaticamento, sintomi simil-influenzali, mal di testa, ipomania, insonnia, nausea, nervosismo, incubi, disturbi sensoriali ( comprese sensazioni elettriche simili a shock), sonnolenza, sudorazione, tremore, vertigini e vomito.

Sono stati segnalati post-marketing di gravi sintomi da sospensione che possono essere prolungati e gravi. Nei pazienti sono stati osservati suicidio compiuto, pensieri suicidi, aggressività e comportamento violento durante la riduzione della dose di Effexor 75 mg XR, anche durante l'interruzione. Altre segnalazioni successive alla commercializzazione descrivono alterazioni visive (come visione offuscata o difficoltà di messa a fuoco) e aumento della pressione sanguigna dopo l'interruzione o la riduzione della dose di Effexor XR.

Durante la commercializzazione di Effexor XR, altri SNRI e SSRI, sono stati segnalati spontanei altri eventi avversi che si sono verificati dopo l'interruzione di questi farmaci, in particolare se improvvisa, inclusi i seguenti: irritabilità, letargia, labilità emotiva, acufene e convulsioni.

pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con Effexor XR. Si raccomanda una riduzione graduale della dose, piuttosto che un'interruzione improvvisa. Se si manifestano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la possibilità di riprendere la dose precedentemente prescritta. Successivamente, l'operatore sanitario può continuare a ridurre la dose, ma a un ritmo più graduale. In alcuni pazienti, può essere necessario interrompere il trattamento per un periodo di diversi mesi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Convulsioni

Con la terapia con venlafaxina si sono verificate convulsioni. Effexor 75 mg XR, come molti antidepressivi, deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni e deve essere interrotto in tutti i pazienti che sviluppano convulsioni. [Deve attenuare il rischio: fattori di rischio, farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva.]

Iponatremia

L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, incluso Effexor 37,5 mg XR. In molti casi, l'iponatriemia sembra essere il risultato della secrezione della Sindrome dell'ormone antidiuretico inappropriato (SIADH). Sono stati segnalati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici, o quelli che sono altrimenti ipovolemici, possono essere maggiormente a rischio. Considerare l'interruzione di Effexor 37,5 mg XR nei pazienti con iponatriemia sintomatica e istituire un intervento medico appropriato.

Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.

Cambiamenti di peso e altezza nei pazienti pediatrici

Cambiamenti di peso

La variazione media del peso corporeo e l'incidenza della perdita di peso (percentuale di pazienti che hanno perso il 3,5% o più) negli studi pediatrici controllati con placebo su MDD, GAD e SAD sono mostrati nelle Tabelle 3 e 4.

La perdita di peso non era limitata ai pazienti con anoressia emergente dal trattamento [vedi Cambiamenti dell'appetito nei pazienti pediatrici ].

I rischi associati all'uso a lungo termine di Effexor 75 mg XR sono stati valutati in uno studio MDD in aperto su bambini e adolescenti che hanno ricevuto Effexor XR per un massimo di sei mesi. I bambini e gli adolescenti nello studio hanno avuto aumenti di peso inferiori al previsto, sulla base dei dati di coetanei di pari età e sesso. La differenza tra l'aumento di peso osservato e l'aumento di peso atteso era maggiore per i bambini (

Cambiamenti di altezza

La tabella 5 mostra l'aumento medio dell'altezza nei pazienti pediatrici negli studi MDD, GAD e SAD a breve termine, controllati con placebo. Le differenze negli aumenti di altezza negli studi GAD e MDD erano più notevoli nei pazienti di età inferiore ai dodici anni.

Nello studio MDD in aperto di sei mesi, bambini e adolescenti hanno avuto aumenti di altezza inferiori al previsto, sulla base dei dati di coetanei di pari età e sesso. La differenza tra i tassi di crescita osservati e quelli attesi era maggiore per i bambini (

Cambiamenti dell'appetito nei pazienti pediatrici

Nella valutazione pre-marketing di Effexor XR per MDD, GAD e SAD è stato osservato più comunemente una diminuzione dell'appetito (riportata come anoressia emergente dal trattamento) nei pazienti trattati con Effexor XR rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Tabella 6).

Malattia polmonare interstiziale e polmonite eosinofila

Raramente sono state riportate malattie polmonari interstiziali e polmonite eosinofila associate alla terapia con venlafaxina. La possibilità di questi eventi avversi deve essere considerata nei pazienti trattati con venlafaxina che presentano dispnea progressiva, tosse o fastidio al torace. Tali pazienti devono essere sottoposti a una pronta valutazione medica e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con venlafaxina.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI, incluso Effexor XR, può causare sintomi di disfunzione sessuale [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Nei pazienti di sesso maschile, l'uso di SNRI può causare ritardo o insufficienza eiaculatoria, diminuzione della libido e disfunzione erettile. Nelle pazienti di sesso femminile, l'uso di SNRI può comportare una diminuzione della libido e un orgasmo ritardato o assente.

È importante che i prescrittori si informino sulla funzione sessuale prima di iniziare l'assunzione di Effexor 37,5 mg XR e in modo specifico sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento, poiché la funzione sessuale potrebbe non essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale, è importante ottenere una storia dettagliata (compresa la tempistica di insorgenza dei sintomi) perché i sintomi sessuali possono avere altre cause, incluso il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere le potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni di consulenza per il paziente

Vedi approvato dalla FDA INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ( Guida ai farmaci ).

medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con Effexor 37,5 mg XR e dovrebbero consigliarli sul suo uso appropriato. Per Effexor 75mg XR è disponibile una guida ai farmaci per i pazienti su "Medicinali antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari". Il prescrittore o l'operatore sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono essere invitati ad avvisare chi li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di Effexor XR.

Pensieri e comportamenti suicidi

Consigliare ai pazienti, alle loro famiglie e ai caregiver di cercare l'insorgenza di tendenze suicide, peggioramento della depressione e altri sintomi psichiatrici (ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia, irrequietezza psicomotoria, ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento), specialmente all'inizio del trattamento e quando la dose viene aumentata o diminuita. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento [vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaco concomitante

Consigliare ai pazienti che assumono Effexor XR di non usare contemporaneamente altri prodotti contenenti venlafaxina o desvenlafaxina. Gli operatori sanitari devono istruire i pazienti a non assumere Effexor XR con un IMAO o entro 14 giorni dall'interruzione di un IMAO e di attendere 7 giorni dopo l'interruzione di Effexor XR prima di iniziare un IMAO [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Sindrome della serotonina

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica, con l'uso concomitante di Effexor 75 mg XR e triptani, tramadolo, anfetamine, integratori di triptofano, con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina o altri agenti serotoninergici [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Elevata pressione sanguigna

Avvisare i pazienti che devono sottoporsi a un monitoraggio regolare della pressione sanguigna durante l'assunzione di Effexor XR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sanguinamento anormale

I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di Effexor 75 mg XR e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione poiché l'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Glaucoma ad angolo chiuso

I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Effexor XR può causare una lieve dilatazione pupillare che, in soggetti predisposti, può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre il glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e avere una procedura profilattica (p. es., iridectomia), se sono suscettibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Attivazione di Mania/Ipomania

Consigliare ai pazienti, alle loro famiglie e ai caregiver di osservare i segni di attivazione di mania/ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Malattie cardiovascolari/cerebrovascolari

Si consiglia cautela nella somministrazione di Effexor XR a pazienti con disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari o del metabolismo lipidico [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Colesterolo sierico e aumento dei trigliceridi

Avvisare i pazienti che possono verificarsi aumenti di colesterolo totale, LDL e trigliceridi e che può essere presa in considerazione la misurazione dei lipidi sierici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome da sospensione

Consigliare ai pazienti di non interrompere l'assunzione di Effexor 75mg XR senza aver prima parlato con il proprio medico. I pazienti devono essere consapevoli del fatto che possono verificarsi effetti da interruzione quando si interrompe Effexor XR [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

Disfunzione sessuale

Informare i pazienti che l'uso di Effexor XR può causare sintomi di disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere di eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e delle potenziali strategie di gestione con il proprio medico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Avvertire i pazienti sull'utilizzo di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Effexor 37,5 mg XR non influisca negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Alcool

Consigliare ai pazienti di evitare l'alcol durante l'assunzione di Effexor 37,5 mg XR [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Reazioni allergiche

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano fenomeni allergici come eruzioni cutanee, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratorie.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Assistenza infermieristica

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sferoidi residui

Effexor XR contiene sferoidi, che rilasciano lentamente il farmaco nel tratto digestivo. La parte insolubile di questi sferoidi viene eliminata e i pazienti possono notare che gli sferoidi passano nelle feci o tramite colostomia. I pazienti devono essere informati che il farmaco attivo è già stato assorbito dal momento in cui il paziente vede gli sferoidi.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

tumori non sono stati aumentati dal trattamento con venlafaxina nei topi o nei ratti. La venlafaxina è stata somministrata per via orale ai topi per 18 mesi a dosi fino a 120 mg/kg al giorno, che era 1,7 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una base di mg/m2. Venlafaxina è stata somministrata anche ai ratti mediante sonda gastrica per 24 mesi a dosi fino a 120 mg/kg al giorno. Nei ratti trattati con la dose di 120 mg/kg, le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina all'autopsia erano 1 volte (ratti maschi) e 6 volte (ratte femmine) le concentrazioni plasmatiche dei pazienti che ricevevano la dose umana massima raccomandata. I livelli plasmatici del metabolita O-desmetil (ODV) erano inferiori nei ratti rispetto ai pazienti che ricevevano la dose massima raccomandata. L'O-desmetilvenlafaxina (ODV), il principale metabolita umano della venlafaxina, somministrato per via orale a topi e ratti per 2 anni non ha aumentato l'incidenza di tumori in nessuno degli studi. I topi hanno ricevuto ODV a dosaggi fino a 500/300 mg/kg/die (dosaggio ridotto dopo 45 settimane di somministrazione). L'esposizione alla dose di 300 mg/kg/die è 9 volte quella di una dose umana di 225 mg/die. I ratti hanno ricevuto ODV a dosaggi fino a 300 mg/kg/giorno (maschi) o 500 mg/kg/giorno (femmine). L'esposizione alla dose più alta è di circa 8 (maschi) o 11 (femmine) volte quella di una dose umana di 225 mg/die.

Mutagenesi

La venlafaxina e il principale metabolita umano, ODV, non sono risultati mutageni nel test di mutazione inversa di Ames nei batteri Salmonella o nel test di mutazione genica diretta delle cellule di mammifero dell'ovaio di criceto cinese/HGPRT. La venlafaxina non è risultata mutagena o clastogenica anche nel test di trasformazione delle cellule di topo BALB/c-3T3 in vitro, nel test di scambio dei cromatidi fratelli in cellule ovariche di criceto cinese in coltura o nel test di aberrazione cromosomica in vivo nel midollo osseo di ratto. L'ODV non è risultato clastogenico nel test di aberrazione cromosomica delle cellule ovariche di criceto cinese in vitro o nel test di aberrazione cromosomica in vivo nei ratti.

Compromissione della fertilità

Studi sulla riproduzione e sulla fertilità della venlafaxina nei ratti non hanno mostrato effetti avversi della venlafaxina sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 225 mg/die su base mg/m2. Tuttavia, è stata osservata una ridotta fertilità in uno studio in cui ratti maschi e femmine sono stati trattati con O-desmetilvenlafaxina (ODV), il principale metabolita umano della venlafaxina, prima e durante l'accoppiamento e la gestazione. Ciò si è verificato a un'esposizione ODV (AUC) di circa 2-3 volte quella associata a una dose di venlafaxina umana di 225 mg/die.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

La venlafaxina non ha causato malformazioni nella progenie di ratti o conigli a cui sono state somministrate dosi fino a 2,5 volte (ratto) o 4 volte (coniglio) la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m2. Tuttavia, nei ratti, si è verificata una diminuzione del peso dei cuccioli, un aumento dei cuccioli nati morti e un aumento dei decessi dei cuccioli durante i primi 5 giorni di allattamento, quando la somministrazione è iniziata durante la gravidanza ed è proseguita fino allo svezzamento. La causa di queste morti non è nota. Questi effetti si sono verificati a 2,5 volte (mg/m2) la dose massima giornaliera nell'uomo. La dose senza effetto per la mortalità dei cuccioli di ratto era 0,25 volte la dose umana su base mg/m2. Negli studi sullo sviluppo riproduttivo in ratti e conigli con O-desmetilvenlafaxina (ODV), il principale metabolita umano della venlafaxina, non sono state osservate evidenze di teratogenicità a margini di esposizione di 13 nei ratti e 0,3 nei conigli. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Effexor XR deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni

I neonati esposti a Effexor 37,5 mg XR, altri SNRI o SSRI, alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione con sondino. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente dopo la consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI, o forse con una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che in alcuni casi il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. Quando si tratta una donna incinta con Effexor XR durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente i potenziali rischi e benefici del trattamento.

Manodopera e consegna

L'effetto della venlafaxina sul travaglio e il parto nell'uomo è sconosciuto.

Madri che allattano

È stato riportato che venlafaxina e ODV sono escreti nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da Effexor XR, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Sono stati condotti due studi controllati con placebo su 766 pazienti pediatrici con MDD e due studi controllati con placebo su 793 pazienti pediatrici con GAD con Effexor XR e i dati non erano sufficienti per supportare una richiesta per l'uso in pazienti pediatrici.

Chiunque consideri l'uso di Effexor XR in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica [vedi SCATOLA ATTENZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

Sebbene nessuno studio sia stato progettato per valutare principalmente l'impatto di Effexor 37,5 mg XR sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione di bambini e adolescenti, gli studi che sono stati condotti suggeriscono che Effexor XR può influire negativamente sul peso e sull'altezza [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Se si decidesse di trattare un paziente pediatrico con Effexor XR, si raccomanda un monitoraggio regolare del peso e dell'altezza durante il trattamento, in particolare se il trattamento deve essere continuato a lungo termine [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. La sicurezza del trattamento con Effexor 75 mg XR per i pazienti pediatrici non è stata valutata sistematicamente per il trattamento cronico di durata superiore a sei mesi. Negli studi condotti su pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni), l'incidenza di aumenti della pressione sanguigna e del colesterolo considerati clinicamente rilevanti nei pazienti pediatrici è stata simile a quella osservata nei pazienti adulti. Di conseguenza, le precauzioni per gli adulti si applicano ai pazienti pediatrici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

La percentuale di pazienti negli studi clinici per Effexor 37,5 mg XR per MDD, GAD, SAD e PD di età pari o superiore a 65 anni è mostrata nella Tabella 15.

Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia o sicurezza tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate generalmente non hanno identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Tuttavia, non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. SSRI e SNRI, incluso Effexor XR, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, che possono essere maggiormente a rischio di questo evento avverso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

La farmacocinetica della venlafaxina e dell'ODV non è sostanzialmente alterata negli anziani [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ] (vedere la figura 3). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per gli anziani sulla base della sola età, sebbene altre circostanze cliniche, alcune delle quali possono essere più comuni negli anziani, come l'insufficienza renale o epatica, possano giustificare una riduzione della dose [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Età e sesso

Un'analisi farmacocinetica di popolazione di 404 pazienti trattati con Effexor da due studi che hanno coinvolto regimi sia due volte al giorno che tre volte al giorno ha mostrato che i livelli plasmatici minimi di dose normalizzati di venlafaxina o ODV non erano alterati da differenze di età o di genere. In genere non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base all'età o al sesso di un paziente [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ] (vedi tabella 15).

Utilizzare nei sottogruppi di pazienti

Figura 3: Farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita O-desmetilvenlafaxina (ODV) in popolazioni speciali.

OVERDOSE

Esperienza umana

Durante le valutazioni pre-marketing di Effexor 75 mg XR (per MDD, GAD, SAD e PD) ed Effexor (per MDD), sono stati segnalati venti casi di sovradosaggio acuto con Effexor (rispettivamente 6 e 14 casi nei pazienti con Effexor XR ed Effexor 75 mg). , da solo o in combinazione con altre droghe e/o alcol.

La sonnolenza era il sintomo più comunemente riportato. Tra gli altri sintomi riportati c'erano parestesia di tutti e quattro gli arti, vertigini moderati, nausea, mani e piedi intorpiditi e periodi di caldo-freddo 5 giorni dopo il sovradosaggio. Nella maggior parte dei casi, nessun segno o sintomo è stato associato al sovradosaggio. La maggior parte delle segnalazioni riguardava l'ingestione in cui la dose totale di venlafaxina assunta era stimata non più di diverse volte superiore alla dose terapeutica abituale. Un paziente che ha ingerito 2,75 g di venlafaxina ha avuto due convulsioni generalizzate e un prolungamento del QTc a 500 msec, rispetto a 405 msec al basale. Una lieve tachicardia sinusale è stata segnalata in due degli altri pazienti.

Le azioni intraprese per trattare il sovradosaggio includevano nessun trattamento, ricovero e trattamento sintomatico e ricovero più trattamento con carbone attivo. Tutti i pazienti sono guariti.

Nell'esperienza successiva alla commercializzazione, il sovradosaggio di venlafaxina si è verificato prevalentemente in associazione con alcol e/o altri farmaci. Gli eventi più comunemente riportati in caso di sovradosaggio includono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (che vanno dalla sonnolenza al coma), midriasi, convulsioni e vomito.

Sono state riportate alterazioni dell'elettrocardiogramma (p. es., prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca, prolungamento del QRS), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione, rabdomiolisi, vertigini, necrosi epatica, sindrome serotoninergica e morte.

Studi retrospettivi pubblicati riportano che il sovradosaggio di venlafaxina può essere associato a un rischio aumentato di esiti fatali rispetto a quello osservato con i prodotti antidepressivi SSRI, ma inferiore a quello degli antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti trattati con venlafaxina hanno un carico preesistente di fattori di rischio di suicidio maggiore rispetto ai pazienti trattati con SSRI. La misura in cui il riscontro di un aumento del rischio di esiti fatali può essere attribuito alla tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio, al contrario di alcune caratteristiche dei pazienti trattati con venlafaxina, non è chiara. Le prescrizioni per Effexor 75mg XR devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Gestione del sovradosaggio

Consultare un Centro antiveleni certificato per indicazioni e consigli aggiornati (1-800-222-1222 o www.poison.org). In caso di sovradosaggio, fornire cure di supporto, compreso uno stretto controllo medico e monitoraggio. Il trattamento dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco. Considera la possibilità di un sovradosaggio multiplo di farmaci. Garantire un'adeguata ventilazione, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Fornire misure di supporto e sintomatiche.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Ipersensibilità alla venlafaxina cloridrato, alla desvenlafaxina succinato o a qualsiasi eccipiente nella formulazione

Uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

L'uso di IMAO (destinati al trattamento di disturbi psichiatrici) in concomitanza con Effexor 75 mg XR o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con Effexor XR è controindicato a causa dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica. È controindicato anche l'uso di Effexor 37,5 mg XR entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con un IMAO (destinato al trattamento di disturbi psichiatrici) [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ].

Anche l'inizio di Effexor XR in un paziente che è in trattamento con un IMAO come il linezolid o il blu di metilene per via endovenosa è controindicato, a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'esatto meccanismo dell'azione antidepressiva della venlafaxina nell'uomo è sconosciuto, ma si pensa che sia correlato al potenziamento della serotonina e della noradrenalina nel sistema nervoso centrale, attraverso l'inibizione della loro ricaptazione. Studi non clinici hanno dimostrato che la venlafaxina e il suo metabolita attivo, ODV, sono inibitori potenti e selettivi della ricaptazione neuronale della serotonina e della noradrenalina e deboli inibitori della ricaptazione della dopamina.

Farmacodinamica

La venlafaxina e l'ODV non hanno affinità significativa per i recettori muscarinico-colinergici, H1-istaminergici o α1 adrenergici in vitro. Si ipotizza che l'attività farmacologica di questi recettori sia associata ai vari effetti anticolinergici, sedativi e cardiovascolari osservati con altri farmaci psicotropi. La venlafaxina e l'ODV non possiedono attività inibitoria della monoamino ossidasi (MAO).

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto della venlafaxina sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio crossover completo a tre periodi randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e positivo su 54 soggetti adulti sani. Non è stato rilevato alcun effetto significativo di prolungamento dell'intervallo QT della venlafaxina 450 mg.

Farmacocinetica

Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di venlafaxina e ODV vengono raggiunte entro 3 giorni dalla terapia orale a dosi multiple. La venlafaxina e l'ODV hanno mostrato una cinetica lineare nell'intervallo di dosaggio da 75 a 450 mg al giorno. La clearance plasmatica media±DS allo stato stazionario della venlafaxina e dell'ODV è rispettivamente di 1,3±0,6 e 0,4±0,2 L/h/kg; l'emivita apparente di eliminazione è rispettivamente di 5±2 e 11±2 ore; e il volume di distribuzione apparente (stato stazionario) è rispettivamente di 7,5±3,7 e 5,7±1,8 L/kg. Venlafaxina e ODV si legano in minima parte alle concentrazioni terapeutiche alle proteine plasmatiche (27% e 30%, rispettivamente).

Assorbimento e distribuzione

La venlafaxina è ben assorbita e ampiamente metabolizzata nel fegato. ODV è il principale metabolita attivo. Sulla base di studi sul bilancio di massa, viene assorbito almeno il 92% di una singola dose orale di venlafaxina. La biodisponibilità assoluta della venlafaxina è di circa il 45%.

La somministrazione di Effexor 37,5 mg XR (150 mg una volta al giorno) ha generalmente determinato valori di Cmax e Tmax successivi inferiori rispetto a Effexor (a rilascio immediato) somministrato due volte al giorno (Tabella 16). Quando sono state somministrate uguali dosi giornaliere di venlafaxina come compressa a rilascio immediato o capsula a rilascio prolungato, l'esposizione sia alla venlafaxina che all'ODV era simile per i due trattamenti e la fluttuazione delle concentrazioni plasmatiche era leggermente inferiore con Effexor 37,5 mg Capsula XR. Pertanto, Effexor XR fornisce un tasso di assorbimento più lento, ma la stessa entità di assorbimento rispetto alla compressa a rilascio immediato.

Il cibo non ha influenzato la biodisponibilità della venlafaxina o del suo metabolita attivo, ODV. Il tempo di somministrazione (AM rispetto a PM) non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina e ODV dalla capsula da 75 mg di Effexor 75 mg XR.

La venlafaxina non è altamente legata alle proteine plasmatiche; pertanto, la somministrazione di Effexor 37,5 mg XR a un paziente che assume un altro farmaco altamente legato alle proteine non dovrebbe causare un aumento delle concentrazioni libere dell'altro farmaco.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo l'assorbimento, la venlafaxina subisce un ampio metabolismo presistemico nel fegato, principalmente a ODV, ma anche a N-desmetilvenlafaxina, N,O-didesmetilvenlafaxina e altri metaboliti minori. Studi in vitro indicano che la formazione di ODV è catalizzata dal CYP2D6; ciò è stato confermato in uno studio clinico che mostra che i pazienti con bassi livelli di CYP2D6 (metabolizzatori scarsi) avevano livelli aumentati di venlafaxina e livelli ridotti di ODV rispetto alle persone con livelli normali di CYP2D6 (metabolizzatori estensivi) [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Circa l'87% di una dose di venlafaxina viene recuperato nelle urine entro 48 ore sotto forma di venlafaxina immodificata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) o altri metaboliti minori inattivi (27%). L'eliminazione renale della venlafaxina e dei suoi metaboliti è quindi la principale via di escrezione.

Studi clinici

Disturbo depressivo maggiore

L'efficacia di Effexor 75 mg XR (venlafaxina cloridrato) capsule a rilascio prolungato come trattamento per il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è stata stabilita in due studi controllati con placebo, a breve termine (8 settimane per lo studio 1; 12 settimane per lo studio 2), flessibili -studi sulla dose, con dosi che iniziano da 75 mg al giorno e vanno a 225 mg al giorno in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri DSM-III-R o DSM-IV per MDD. In pazienti ambulatoriali moderatamente depressi, la dose iniziale di venlafaxina era di 75 mg al giorno. In entrambi gli studi, Effexor XR ha dimostrato superiorità rispetto al placebo nella misura di efficacia primaria definita come variazione dal basale del punteggio totale HAM-D-21 alla visita dell'endpoint, Effexor XR ha anche dimostrato superiorità rispetto al placebo sull'endpoint secondario chiave di efficacia, il Clinical Global Impressions (CGI) Scala di gravità della malattia. L'esame dei sottoinsiemi di genere della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere.

Uno studio di 4 settimane su pazienti ricoverati che soddisfano i criteri del DSM-III-R per MDD con melanconia che utilizzano Effexor 37,5 mg in un intervallo da 150 a 375 mg al giorno (diviso in una schedula tre volte al giorno) ha dimostrato la superiorità di Effexor rispetto a placebo basato sul punteggio totale HAM-D-21. La dose media nei completatori era di 350 mg al giorno (studio 3).

In uno studio a lungo termine, pazienti adulti ambulatoriali con MDD che avevano risposto durante uno studio in aperto di 8 settimane su Effexor 37,5 mg XR (75, 150 o 225 mg, una volta al giorno ogni mattina) sono stati randomizzati alla continuazione del loro stesso Effexor dose XR o al placebo, fino a 26 settimane di osservazione per la ricaduta. La risposta durante la fase in aperto è stata definita come un punteggio dell'elemento CGI Severity of Illness di ≤3 e un punteggio totale HAM-D-21 di ≤10 alla valutazione del giorno 56. La ricaduta durante la fase in doppio cieco è stata definita come segue: (1) una ricomparsa del disturbo depressivo maggiore come definito dai criteri del DSM-IV e un punteggio dell'item Severity of Illness CGI di ≥4 (moderatamente malato), (2) 2 CGI consecutive Punteggi dell'elemento Gravità della malattia di ≥4 o (3) un punteggio finale dell'elemento Severità della malattia CGI di ≥4 per qualsiasi paziente che si è ritirato dallo studio per qualsiasi motivo. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuato con Effexor 37,5 mg XR hanno manifestato tassi di recidiva statisticamente significativamente più bassi nelle 26 settimane successive rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (studio 4).

In un secondo studio a lungo termine, pazienti adulti ambulatoriali con MDD, di tipo ricorrente, che avevano risposto (punteggio totale HAM-D21 ≤ 12 al giorno 56 di valutazione) e continuavano a migliorare [definito come i seguenti criteri soddisfatti per i giorni da 56 a 180 : (1) nessun punteggio totale HAM-D-21 ≥ 20; (2) non più di 2 punteggi totali HAM39 D-21 > 10 e (3) nessun singolo item punteggio CGI Severity of Illness ≥ 4 (moderatamente malato)] durante le prime 26 settimane di trattamento con Effexor [da 100 a 200 mg per giorno, con una schedula due volte al giorno] sono stati randomizzati alla continuazione della loro stessa dose di Effexor o al placebo. Il periodo di follow-up per osservare i pazienti per la ricaduta, definito come un punteggio CGI di gravità della malattia ≥ 4, è durato fino a 52 settimane. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuato con Effexor hanno manifestato tassi di recidiva statisticamente significativamente più bassi nelle 52 settimane successive rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (studio 5).

Disturbo d'ansia generalizzato

L'efficacia di Effexor XR come trattamento per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata stabilita in due studi di 8 settimane, controllati con placebo, a dose fissa (da 75 a 225 mg al giorno), uno di 6 mesi, controllato con placebo, flessibile -studio a dose (da 75 a 225 mg al giorno) e uno studio a dose fissa di 6 mesi, controllato con placebo (37,5, 75 e 150 mg al giorno) in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri del DSM-IV per GAD.

In uno studio di 8 settimane, Effexor XR ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo per le dosi di 75, 150 e 225 mg al giorno misurate dal punteggio totale della Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A), sia per l'ansia che per la tensione HAM-A item e la scala Clinical Global Impressions (CGI). Tuttavia, le dosi di 75 e 150 mg al giorno non erano così efficaci quanto la dose più alta (studio 1). Un secondo studio di 8 settimane che ha valutato dosi di 75 e 150 mg al giorno e il placebo ha mostrato che entrambe le dosi erano più efficaci del placebo su alcuni di questi stessi risultati; tuttavia, la dose di 75 mg al giorno è risultata più efficace rispetto alla dose di 150 mg al giorno (studio 2). Una relazione dose-risposta per l'efficacia nel GAD non è stata chiaramente stabilita nell'intervallo di dose compreso tra 75 e 225 mg al giorno studiato.

Due studi di 6 mesi, uno che valutava dosi di Effexor 75 mg XR di 37,5, 75 e 150 mg al giorno (studio 3) e l'altro che valutava dosi di Effexor XR da 75 a 225 mg al giorno (studio 4), hanno mostrato che le dosi giornaliere di 75 mg o più sono risultati più efficaci del placebo sul totale HAM-A, sia sull'ansia e sulla tensione HAM-A, sia sulla scala CGI durante 6 mesi di trattamento. Sebbene vi fosse anche evidenza di superiorità rispetto al placebo per la dose di 37,5 mg al giorno, questa dose non era così efficace come le dosi più elevate.

L'esame dei sottoinsiemi di genere della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere.

Disturbo d'ansia sociale (noto anche come fobia sociale)

L'efficacia di Effexor 37,5 mg XR come trattamento per il disturbo d'ansia sociale (SAD) è stata stabilita in quattro studi in doppio cieco, a gruppi paralleli, di 12 settimane, multicentrici, controllati con placebo, a dosaggio flessibile (studi 1-4) e uno studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, di 6 mesi, controllato con placebo, a dose fissa/flessibile, che includeva dosi in un intervallo da 75 a 225 mg al giorno in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il SAD (studio 5 ).

In questi cinque studi, Effexor 75 mg XR è risultato statisticamente significativamente più efficace del placebo nel passaggio dal basale all'endpoint sul punteggio totale della Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS). Non ci sono prove di una maggiore efficacia del gruppo da 150 a 225 mg al giorno rispetto al gruppo da 75 mg al giorno nello studio di 6 mesi.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere. Non c'erano informazioni sufficienti per determinare l'effetto dell'età o della razza sull'esito in questi studi.

Malattia da panico

L'efficacia di Effexor XR come trattamento per il disturbo di panico (PD) è stata stabilita in due studi in doppio cieco, multicentrici, della durata di 12 settimane, controllati con placebo in pazienti ambulatoriali adulti che soddisfano i criteri del DSM-IV per PD, con o senza agorafobia. I pazienti hanno ricevuto dosi fisse di 75 o 150 mg al giorno in uno studio (studio 1) e 75 o 225 mg al giorno nell'altro studio (studio 2).

L'efficacia è stata valutata sulla base degli esiti in tre variabili: (1) percentuale di pazienti privi di attacchi di panico con sintomi completi sulla Panic and Anticipatory Anxiety Scale (PAAS); (2) variazione media dal basale all'endpoint sul punteggio totale della Panic Disorder Severity Scale (PDSS); e (3) percentuale di pazienti classificati come responder (molto migliorati o molto migliorati) sulla scala di miglioramento delle impressioni cliniche globali (CGI). In questi due studi, Effexor XR è risultato statisticamente significativamente più efficace del placebo (per ciascuna dose fissa) su tutti e tre gli endpoint, ma non è stata chiaramente stabilita una relazione dose-risposta.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione studiata non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base del genere. Non c'erano informazioni sufficienti per determinare l'effetto dell'età o della razza sull'esito in questi studi.

In uno studio a lungo termine (studio 3), i pazienti adulti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per PD che avevano risposto durante una fase aperta di 12 settimane con Effexor 75 mg XR (da 75 a 225 mg al giorno) sono stati assegnati in modo casuale a continuare lo stesso Effexor 75 mg dose XR (75, 150 o 225 mg) o passare al placebo per l'osservazione per la ricaduta in condizioni in doppio cieco. La risposta durante la fase aperta è stata definita come ≤ 1 attacco di panico a tutti i sintomi a settimana durante le ultime 2 settimane della fase aperta e un punteggio di miglioramento CGI di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato). La recidiva durante la fase in doppio cieco è stata definita come avere 2 o più attacchi di panico a sintomi completi a settimana per 2 settimane consecutive o aver interrotto a causa della perdita di efficacia come determinato dai ricercatori durante lo studio. I pazienti randomizzati erano in stato di risposta per un tempo medio di 34 giorni prima di essere randomizzati. Nella fase randomizzata successiva al periodo in aperto di 12 settimane, i pazienti che hanno ricevuto Effexor 75 mg XR hanno sperimentato un tempo statisticamente significativamente più lungo per la ricaduta.

Pazienti Pediatrici

Due studi controllati con placebo su 766 pazienti pediatrici con MDD e due studi controllati con placebo su 793 pazienti pediatrici con GAD sono stati condotti con Effexor XR e i dati non erano sufficienti per supportare una richiesta per l'uso in pazienti pediatrici.

Cos'è Effexor e come si usa?

Effexor è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di depressione, ansia generalizzata, ansia sociale e disturbo di panico. Effexor può essere usato da solo o con altri farmaci.

Effexor appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI).

Quali sono i possibili effetti collaterali di Effexor 37,5 mg?

Effexor può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• visione offuscata,
• visione a tunnel,
• dolore o gonfiore agli occhi,
• vedendo aloni luci rotonde,
• lividi o sanguinamenti facili (epistassi, gengive sanguinanti),
• sangue nelle urine o nelle feci,
• tossendo sangue,
• tosse,
• oppressione toracica,
• problema respiratorio,
• convulsioni (convulsioni),
• male alla testa,
• confusione,
• biascicamento,
• grave debolezza,
• vomito,
• perdita di coordinazione,
• sentirsi instabile,
• muscolo molto rigido (rigido),
• febbre alta,
• sudorazione,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari,
• tremori, e
• vertigini
• Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
• Gli effetti collaterali più comuni di Effexor includono:
• vertigini,
• sonnolenza,
• ansia,
• sentirsi nervoso,
• problemi di sonno (insonnia),
• cambiamenti di vista,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• variazioni di peso o appetito,
• bocca asciutta,
• sbadigliando,
• aumento della sudorazione,
• diminuzione del desiderio sessuale,
• impotenza,
• eiaculazione anormale, e
• difficoltà ad avere un orgasmo

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Effexor. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Compresse di venlafaxina, USP è un antidepressivo strutturalmente nuovo per somministrazione orale. È designato (R/S)-1-[2-(dimetilammino)-1-(4-metossifenil)etil] cicloesanolo cloridrato o (±)-1-[α- [(dimetil-ammino)metil]-p- metossibenzil]cicloesanolo cloridrato e ha la formula empirica di C17H27NO2 HCl. Il suo peso molecolare è 313,87. La formula strutturale è mostrata di seguito.

La venlafaxina cloridrato è un solido cristallino da bianco a biancastro con una solubilità di 572 mg/mL in acqua (regolata a una forza ionica di 0,2 M con cloruro di sodio). Il suo coefficiente di ripartizione ottanolo:acqua (0,2 M di cloruro di sodio) è 0,43.

Le compresse compresse contengono venlafaxina cloridrato, USP equivalente a 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg o 100 mg di venlafaxina base e i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, biossido di silicio colloidale e stearato di magnesio.