Dostinex 0.25mg, 0.5mg Cabergoline Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Dostinex 0,25 mg e come si usa?

Dostinex (cabergolina) è un antagonista del recettore della dopamina usato per trattare uno squilibrio ormonale in cui c'è troppa prolattina nel sangue (chiamato anche iperprolattinemia).

Quali sono gli effetti collaterali di Dostinex?

Gli effetti collaterali comuni di Dostinex 0,25 mg includono:

• nausea,
• vomito,
• mal di stomaco o dolore,
• indigestione,
• stipsi,
• gas,
• vertigini,
• sensazione di rotazione,
• stordimento,
• sonnolenza,
• nervosismo,
• stanchezza,
• male alla testa,
• umore depresso,
• vampate,
• intorpidimento o sensazione di formicolio, o
• bocca asciutta.

Informi il medico se si verificano effetti collaterali rari ma gravi di Dostinex, tra cui:

• fiato corto,
• tosse persistente,
• gonfiore alle caviglie o ai piedi,
• stanchezza insolita,
• cambiamenti mentali/dell'umore (come nervosismo),
• impulsi forti e insoliti (come aumento del gioco d'azzardo, aumento degli impulsi sessuali),
• cambiamenti di vista,
• mestruazioni dolorose, o
• dolore al seno.

DESCRIZIONE

Le compresse di DOSTINEX contengono cabergolina, un agonista del recettore della dopamina. Il nome chimico della cabergolina è 1-[(6-allylergolin-8β-yl)-carbonyl]-1-[3-(dimethylamino) propyl]-3-ethylurea. La sua formula empirica è C26H37N5O2 e il suo peso molecolare è 451,62. La formula strutturale è la seguente:

La cabergolina è una polvere bianca solubile in alcool etilico, cloroformio e N, N-dimetilformammide (DMF); leggermente solubile in acido cloridrico 0,1N; molto poco solubile in n-esano; e insolubile in acqua.

DOSTINEX 0,25 mg compresse, per somministrazione orale, contengono 0,5 mg di cabergolina. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da leucina, USP e lattosio, NF.

INDICAZIONI

DOSTINEX 0,5 mg compresse sono indicate per il trattamento dei disturbi iperprolattinemici, sia idiopatici che dovuti ad adenomi ipofisari.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Il dosaggio raccomandato di DOSTINEX 0,25 mg compresse per l'inizio della terapia è di 0,25 mg due volte a settimana. Il dosaggio può essere aumentato di 0,25 mg due volte a settimana fino a un dosaggio di 1 mg due volte a settimana in base al livello di prolattina sierica del paziente. Prima di iniziare il trattamento, deve essere eseguita una valutazione cardiovascolare e deve essere presa in considerazione l'ecocardiografia per valutare la malattia valvolare.

Gli aumenti di dosaggio non dovrebbero verificarsi più rapidamente di ogni 4 settimane, in modo che il medico possa valutare la risposta del paziente a ciascun livello di dosaggio. Se il paziente non risponde adeguatamente e non si osserva alcun beneficio aggiuntivo con dosi più elevate, deve essere utilizzata la dose più bassa che ha ottenuto la risposta massima e devono essere presi in considerazione altri approcci terapeutici. I pazienti che ricevono un trattamento a lungo termine con DOSTINEX 0,25 mg devono essere sottoposti a una valutazione periodica del loro stato cardiaco e deve essere presa in considerazione l'ecocardiografia.

Dopo che un livello di prolattina sierica normale è stato mantenuto per 6 mesi, DOSTINEX 0,5 mg può essere interrotto, con un monitoraggio periodico del livello di prolattina sierica per determinare se o quando il trattamento con DOSTINEX deve essere ripreso. La durata dell'efficacia oltre i 24 mesi di terapia con DOSTINEX non è stata stabilita.

COME FORNITO

Le compresse di DOSTINEX sono compresse bianche, a forma di capsula, incise, contenenti 0,5 mg di cabergolina. Ogni compressa è segnata su un lato e ha la lettera P e la lettera U su entrambi i lati della linea di discontinuità. L'altro lato della tavoletta è inciso con il numero 700.

DOSTINICE è disponibile come segue:

Flaconi da 8 compresse NDC 0013-7001-12

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) [vedi USP ].

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per informazioni complete sulla prescrizione, visitare www.pfizer.com

Distribuito da: Pharmacia & Upjohn Company Division di Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisionato: settembre 2014

EFFETTI COLLATERALI

La sicurezza di DOSTINEX 0,25 mg compresse è stata valutata in più di 900 pazienti con disturbi iperprolattinemici. La maggior parte degli eventi avversi era di gravità lieve o moderata.

In uno studio di 4 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, il trattamento consisteva in placebo o cabergolina a dosi fisse di 0,125, 0,5, 0,75 o 1,0 mg due volte a settimana. Le dosi sono state dimezzate durante la prima settimana. Poiché è stato osservato un possibile effetto dose-correlato solo per la nausea, i quattro gruppi di trattamento con cabergolina sono stati combinati. L'incidenza degli eventi avversi più comuni durante lo studio controllato con placebo è presentata nella tabella seguente.

Incidenza di eventi avversi segnalati durante lo studio di 4 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo

Nel periodo di 8 settimane, in doppio cieco dello studio comparativo con bromocriptina, DOSTINEX (alla dose di 0,5 mg due volte a settimana) è stato interrotto a causa di un evento avverso in 4 su 221 pazienti (2%) mentre la bromocriptina (alla dose di 2,5 mg due volte al giorno) è stato interrotto in 14 su 231 pazienti (6%). I motivi più comuni per l'interruzione di DOSTINEX sono stati mal di testa, nausea e vomito (rispettivamente 3, 2 e 2 pazienti); i motivi più comuni per l'interruzione del trattamento con bromocriptina sono stati nausea, vomito, mal di testa e capogiri o vertigini (rispettivamente 10, 3, 3 e 3 pazienti). L'incidenza degli eventi avversi più comuni durante la parte in doppio cieco dello studio comparativo con bromocriptina è presentata nella tabella seguente.

Incidenza di eventi avversi segnalati durante il periodo di 8 settimane in doppio cieco dello studio comparativo con bromocriptina

Seguono altri eventi avversi segnalati con un'incidenza

Corpo nel suo insieme: edema facciale, sintomi simil-influenzali, malessere

Sistema cardiovascolare: ipotensione, sincope, palpitazioni

Apparato digerente: secchezza delle fauci, flatulenza, diarrea, anoressia

Sistema metabolico e nutrizionale: perdita di peso, aumento di peso

Sistema nervoso: sonnolenza, nervosismo, parestesie, insonnia, ansia

Sistema respiratorio: naso chiuso, epistassi

Pelle e appendici: acne, prurito

Sensi speciali: visione anormale

Sistema urogenitale: dismenorrea, aumento della libido

La sicurezza della cabergolina è stata valutata in circa 1.200 pazienti con malattia di Parkinson in studi controllati e non controllati a dosaggi fino a 11,5 mg/die, che superano di gran lunga la dose massima raccomandata di cabergolina per i disturbi iperprolattinemici. Oltre agli eventi avversi che si sono verificati nei pazienti con disturbi iperprolattinemici, gli eventi avversi più comuni nei pazienti con malattia di Parkinson sono stati discinesia, allucinazioni, confusione ed edema periferico. Raramente si sono verificati insufficienza cardiaca, versamento pleurico, fibrosi polmonare e ulcera gastrica o duodenale. È stato segnalato un caso di pericardite costrittiva.

Dati di sorveglianza post marketing

I seguenti eventi sono stati segnalati in associazione con DOSTINEX: valvulopatia cardiaca e reazioni fibrotiche extracardiache (vedere AVVERTENZE , Valvulopatia Cardiaca e Reazioni Fibrotiche Extracardiache ).

Altri eventi sono stati segnalati in associazione con la cabergolina: ipersessualità, aumento della libido e gioco d'azzardo patologico (cfr PRECAUZIONI , Psichiatrico ). Inoltre, in pazienti che assumevano DOSTINEX sono stati segnalati casi di alopecia, aggressività e disturbo psicotico. Alcuni di questi casi sono stati riferiti a pazienti che hanno avuto precedenti reazioni avverse ai prodotti agonisti della dopamina.

INTERAZIONI DI DROGA

DOSTINEX 0,5 mg non deve essere somministrato in concomitanza con D-antagonisti, come fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni o metoclopramide.

AVVERTENZE

Gravidanza

Gli agonisti della dopamina in generale non devono essere usati in pazienti con ipertensione indotta dalla gravidanza, ad esempio preeclampsia, eclampsia e ipertensione post parto, a meno che non si ritenga che il potenziale beneficio superi il possibile rischio.

Complicazioni fibrotiche

Valvulopatia cardiaca

Tutti i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione cardiovascolare, incluso l'ecocardiogramma per valutare la potenziale presenza di malattia valvolare. Se viene rilevata una malattia valvolare, il paziente non deve essere trattato con DOSTINEX. (Vedere CONTROINDICAZIONI ) Sono stati segnalati casi post-marketing di valvulopatia cardiaca in pazienti trattati con DOSTINEX. Questi casi si sono generalmente verificati durante la somministrazione di dosi elevate di DOSTINEX (> 2 mg/die) per il trattamento del morbo di Parkinson. Sono stati segnalati anche casi di valvulopatia cardiaca in pazienti che ricevevano dosi più basse di DOSTINEX per il trattamento dei disturbi iperprolattinemici.

Nel Regno Unito, in Italia e nei Paesi Bassi è stato condotto uno studio di coorte retrospettivo multi-paese che utilizzava le cartelle cliniche di medicina generale e i sistemi di collegamento dei record per valutare l'associazione tra il nuovo uso di agonisti della dopamina inclusa la cabergolina (n = 27.812) per il morbo di Parkinson e l'iperprolattinemia e il rigurgito valvolare (CVR), altre fibrosi e altri eventi cardiopolmonari per un massimo di 12 anni di follow-up. In questo studio, l'uso di cabergolina tra le persone con malattia di Parkinson è stato associato a un aumentato rischio di CVR rispetto agli agonisti della dopamina (DA) non derivati dalla segale cornuta e alla levodopa [Tasso di incidenza (IR) per 10.000 anni-persona di 68,1 (95 Intervallo di confidenza % (CI): 37,2–115,3) per cabergolina rispetto a 10,0 (IC 95%: 5,2–19,4) per DA non-ergot e 11,3 (IC 95%: 7,2 –17,0) per levodopa]. Nell'analisi dello studio limitata alle persone con iperprolattinemia trattata con agonisti della dopamina (n=8.386), rispetto al non uso (n=15.147), le persone esposte alla cabergolina non avevano un rischio elevato di CVR. I risultati relativi al rischio di CVR associato al trattamento con cabergolina per le persone con malattia di Parkinson (rischio aumentato) e quelli con iperprolattinemia (nessun rischio aumentato) sono coerenti con i risultati di altri studi pubblicati.

medici devono utilizzare la dose efficace più bassa di DOSTINEX per il trattamento dei disturbi iperprolattinemici e devono rivalutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con DOSTINEX. Dopo l'inizio del trattamento, deve essere condotto un monitoraggio clinico e diagnostico (ad esempio, radiografia del torace, TAC ed ecocardiogramma cardiaco) per valutare il rischio di valvulopatia cardiaca. La frequenza raccomandata del monitoraggio ecocardiografico di routine è ogni 6-12 mesi o come clinicamente indicato in presenza di segni e sintomi quali edema, nuovo soffio cardiaco, dispnea o insufficienza cardiaca congestizia.

DOSTINEX deve essere interrotto se un ecocardiogramma rivela un nuovo rigurgito valvolare, restrizione valvolare o ispessimento del lembo valvolare.

DOSTINEX deve essere usato con cautela nei pazienti esposti ad altri farmaci associati alla valvulopatia.

Reazioni fibrotiche extracardiache

Dopo la somministrazione di DOSTINEX sono stati segnalati casi post-marketing di fibrosi pleurica, pericardica e retroperitoneale. Alcune segnalazioni riguardavano pazienti precedentemente trattati con altri agonisti della dopamina ergotinici. DOSTINEX non deve essere utilizzato in pazienti con una storia di disturbi fibrotici cardiaci o extracardiaci.

I disturbi fibrotici possono avere un esordio insidioso e i pazienti devono essere monitorati per le manifestazioni di fibrosi progressiva. Pertanto, durante il trattamento, è necessario prestare attenzione ai segni e ai sintomi di:

• Malattie pleuropolmonari come dispnea, mancanza di respiro, tosse persistente o dolore toracico.
• Insufficienza renale o ostruzione vascolare ureterale/addominale che possono verificarsi con dolore al lombo/fianco e edema degli arti inferiori, nonché eventuali masse o dolorabilità addominali che possono indicare fibrosi retroperitoneale.
• Insufficienza cardiaca: i casi di fibrosi valvolare e pericardica si sono spesso manifestati come insufficienza cardiaca. Pertanto, la fibrosi valvolare (e la pericardite costrittiva) dovrebbe essere esclusa se si verificano tali sintomi.

Il monitoraggio clinico e diagnostico come la velocità di eritrosedimentazione, la radiografia del torace, le misurazioni della creatinina sierica e altre indagini devono essere presi in considerazione al basale e, se necessario, mentre i pazienti sono trattati con DOSTINEX.

In seguito alla diagnosi di versamento pleurico o fibrosi polmonare, è stato riportato che l'interruzione di DOSTINEX ha comportato un miglioramento dei segni e dei sintomi.

PRECAUZIONI

Generale

Dosi iniziali superiori a 1,0 mg possono produrre ipotensione ortostatica. Prestare attenzione quando si somministra DOSTINEX con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna.

Inibizione o soppressione dell'allattamento dopo il parto

DOSTINEX 0,25 mg non è indicato per l'inibizione o la soppressione dell'allattamento fisiologico. L'uso della bromocriptina, un altro agonista della dopamina per questo scopo, è stato associato a casi di ipertensione, ictus e convulsioni.

Insufficienza epatica

Poiché la cabergolina è ampiamente metabolizzata dal fegato, si deve usare cautela ed esercitare un attento monitoraggio quando si somministra DOSTINEX 0,5 mg a pazienti con insufficienza epatica.

Psichiatrico

Gioco d'azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità sono stati segnalati in pazienti trattati con agonisti della dopamina inclusa la cabergolina. Questo è stato generalmente reversibile con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento (vedere Dati di sorveglianza post marketing ).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità nei topi e nei ratti con cabergolina somministrata mediante sonda gastrica a dosi rispettivamente fino a 0,98 mg/kg/die e 0,32 mg/kg/die. Queste dosi sono 7 volte e 4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo calcolata sulla base della superficie corporea utilizzando mg/m2/settimana totali nei roditori e mg/m2/settimana per un essere umano di 50 kg.

C'è stato un leggero aumento dell'incidenza di leiomiomi cervicali e uterini e leiomiosarcomi uterini nei topi. Nei ratti si è verificato un leggero aumento dei tumori maligni della cervice e dell'utero e degli adenomi delle cellule interstiziali. L'insorgenza di tumori nelle femmine di roditore può essere correlata alla prolungata soppressione della secrezione di prolattina perché la prolattina è necessaria nei roditori per il mantenimento del corpo luteo. In assenza di prolattina, il rapporto estrogeno/progesterone aumenta, aumentando così il rischio di tumori uterini. Nei roditori maschi, la diminuzione dei livelli sierici di prolattina è stata associata ad un aumento dell'ormone luteinizzante sierico, che si pensa sia un effetto compensatorio per mantenere la sintesi degli steroidi testicolari. Poiché si ritiene che questi meccanismi ormonali siano specie-specifici, la rilevanza di questi tumori per l'uomo non è nota.

Il potenziale mutageno della cabergolina è stato valutato ed è risultato negativo in una batteria di test in vitro. Questi test includevano il test di mutazione batterica (Ames) con Salmonella typhimurium, il test di mutazione genica con cellule di criceto cinese Schizosaccharomyces pombe P1 e V79, danno e riparazione del DNA in Saccharomyces cerevisiae D4 e aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani. La cabergolina è risultata negativa anche nel test del micronucleo del midollo osseo nel topo.

Nelle femmine di ratto, una dose giornaliera di 0,003 mg/kg per 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante tutto il periodo dell'accoppiamento ha inibito il concepimento. Questa dose rappresenta circa 1/28 della dose massima raccomandata nell'uomo calcolata sulla base della superficie corporea utilizzando mg/m2/settimana totali nei ratti e mg/m2/settimana per un essere umano di 50 kg.

Gravidanza

Effetti teratogeni - Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con cabergolina in topi, ratti e conigli somministrati mediante sonda gastrica. (Multipli della dose umana massima raccomandata in questa sezione sono calcolati sulla base della superficie corporea utilizzando mg/m2/settimana totali per gli animali e mg/m2/settimana per un essere umano di 50 kg.)

Ci sono stati effetti maternotossici ma nessun effetto teratogeno nei topi trattati con cabergolina a dosi fino a 8 mg/kg/die (circa 55 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) durante il periodo dell'organogenesi.

Una dose di 0,012 mg/kg/die (circa 1/7 della dose massima raccomandata nell'uomo) durante il periodo di organogenesi nei ratti ha causato un aumento delle perdite embriofetali post-impianto. Queste perdite potrebbero essere dovute alle proprietà inibitorie della prolattina della cabergolina nei ratti. A dosi giornaliere di 0,5 mg/kg/die (circa 19 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) durante il periodo dell'organogenesi nel coniglio, la cabergolina ha provocato una maternotossicità caratterizzata da una perdita di peso corporeo e da un ridotto consumo di cibo. Dosi di 4 mg/kg/die (circa 150 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) durante il periodo di organogenesi nel coniglio hanno causato un aumento dell'insorgenza di varie malformazioni. Tuttavia, in un altro studio sui conigli, non sono state osservate malformazioni correlate al trattamento o embriofetossicità a dosi fino a 8 mg/kg/die (circa 300 volte la dose massima raccomandata nell'uomo).

Nei ratti, dosi superiori a 0,003 mg/kg/die (circa 1/28 della dose massima raccomandata nell'uomo) da 6 giorni prima del parto e durante tutto il periodo di allattamento hanno inibito la crescita e causato la morte della prole a causa della ridotta secrezione di latte.

Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse dovute alla cabergolina nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. L'uso di DOSTINEX per l'inibizione o la soppressione della lattazione fisiologica non è raccomandato (vedi PRECAUZIONI sezione).

L'azione di riduzione della prolattina della cabergolina suggerisce che interferirà con l'allattamento. A causa di questa interferenza con l'allattamento, DOSTINEX 0,5 mg non deve essere somministrato alle donne che stanno allattando al seno o che stanno pianificando di allattare al seno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di DOSTINEX 0,5 mg nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su DOSTINEX 0,5 mg non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

OVERDOSE

Ci si può aspettare che il sovradosaggio produca congestione nasale, sincope o allucinazioni. Se necessario, devono essere adottate misure per sostenere la pressione sanguigna.

CONTROINDICAZIONI

Le compresse di DOSTINEX sono controindicate nei pazienti con:

• Ipertensione non controllata o ipersensibilità nota ai derivati della segale cornuta.
• Storia di disturbi valvolari cardiaci, come suggerito dall'evidenza anatomica di valvulopatia di qualsiasi valvola, determinata dalla valutazione pre-trattamento inclusa la dimostrazione ecocardiografica di ispessimento del lembo valvolare, restrizione valvolare o stenosi valvolare mista. (Vedere AVVERTENZE )
• Storia di disordini fibrotici polmonari, pericardici o retroperitoneali. (Vedere AVVERTENZE )

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La secrezione di prolattina da parte dell'ipofisi anteriore è principalmente sotto il controllo inibitorio ipotalamico, probabilmente esercitato attraverso il rilascio di dopamina da parte dei neuroni tubero-infundibolari. La cabergolina è un agonista del recettore della dopamina a lunga durata d'azione con un'elevata affinità per i recettori D2. I risultati di studi in vitro dimostrano che la cabergolina esercita un effetto inibitorio diretto sulla secrezione di prolattina da parte dei lattotrofi dell'ipofisi di ratto. La cabergolina ha ridotto i livelli sierici di prolattina nei ratti resirpinizzati. Studi sul legame dei recettori indicano che la cabergolina ha una bassa affinità per i recettori della dopamina D1, α1- e α2-adrenergici e 5-HT1- e 5-HT2-serotonina.

Studi clinici

L'efficacia nel ridurre la prolattina di DOSTINEX 0,25 mg è stata dimostrata in donne iperprolattinemiche in due studi comparativi randomizzati, in doppio cieco, uno con placebo e l'altro con bromocriptina. Nello studio controllato con placebo (placebo n=20; cabergolina n=168), DOSTINEX 0,5 mg ha prodotto una diminuzione dose-correlata dei livelli di prolattina sierica con la prolattina normalizzata dopo 4 settimane di trattamento nel 29%, 76%, 74% e 95 % dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 0,125, 0,5, 0,75 e 1,0 mg due volte a settimana.

Nel periodo di 8 settimane in doppio cieco dello studio comparativo con bromocriptina (cabergolina n=223; bromocriptina n=236 nell'analisi intent-to-treat), la prolattina è stata normalizzata nel 77% dei pazienti trattati con DOSTINEX a 0,5 mg due volte a settimana rispetto al 59% di quelli trattati con bromocriptina a 2,5 mg due volte al giorno. Il ripristino delle mestruazioni si è verificato nel 77% delle donne trattate con DOSTINEX, rispetto al 70% di quelle trattate con bromocriptina. Tra i pazienti con galattorrea, questo sintomo è scomparso nel 73% di quelli trattati con DOSTINEX rispetto al 56% di quelli trattati con bromocriptina.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo singole dosi orali da 0,5 mg a 1,5 mg somministrate a 12 volontari adulti sani, sono stati osservati livelli plasmatici di picco medi da 30 a 70 picogrammi (pg)/mL di cabergolina entro 2-3 ore. Nell'intervallo di dose da 0,5 a 7 mg, i livelli plasmatici di cabergolina sembravano essere proporzionali alla dose in 12 volontari adulti sani e nove pazienti parkinsoniani adulti. Uno studio a dosi ripetute su 12 volontari sani suggerisce che i livelli allo stato stazionario dopo un programma di somministrazione una volta alla settimana dovrebbero essere da due a tre volte superiori rispetto a quelli dopo una singola dose. La biodisponibilità assoluta della cabergolina è sconosciuta. Una frazione significativa della dose somministrata subisce un effetto di primo passaggio. L'emivita di eliminazione della cabergolina stimata dai dati urinari di 12 soggetti sani variava tra 63 e 69 ore. Il prolungato effetto di riduzione della prolattina della cabergolina può essere correlato alla sua lenta eliminazione e alla sua lunga emivita.

Distribuzione

Negli animali, sulla base della radioattività totale, la cabergolina (e/oi suoi metaboliti) ha mostrato un'ampia distribuzione tissutale. La radioattività nell'ipofisi ha superato quella plasmatica di > 100 volte ed è stata eliminata con un'emivita di circa 60 ore. Questa scoperta è coerente con l'effetto di riduzione della prolattina a lungo termine del farmaco. Studi autoradiografici su tutto il corpo in ratti gravidi non hanno mostrato captazione fetale ma livelli elevati nella parete uterina. La radioattività significativa (genitore più metaboliti) rilevata nel latte di ratti che allattano suggerisce un potenziale di esposizione ai lattanti. Il farmaco è ampiamente distribuito in tutto il corpo. La cabergolina si lega moderatamente (dal 40% al 42%) alle proteine plasmatiche umane in modo indipendente dalla concentrazione. È improbabile che la somministrazione concomitante di farmaci ad alto legame proteico influisca sulla sua eliminazione.

Metabolismo

Sia negli animali che nell'uomo, la cabergolina è ampiamente metabolizzata, prevalentemente attraverso l'idrolisi del legame acilurea o della parte urea. Il metabolismo mediato dal citocromo P-450 sembra essere minimo. La cabergolina non provoca induzione e/o inibizione enzimatica nel ratto. L'idrolisi della parte acilurea o urea abolisce l'effetto di riduzione della prolattina della cabergolina e i principali metaboliti identificati finora non contribuiscono all'effetto terapeutico.

Escrezione

Dopo somministrazione orale di cabergolina radioattiva a cinque volontari sani, circa il 22% e il 60% della dose è stato escreto rispettivamente entro 20 giorni nelle urine e nelle feci. Meno del 4% della dose è stata escreta immodificata nelle urine. Le clearance non renale e renale della cabergolina sono rispettivamente di circa 3,2 L/min e 0,08 L/min. L'escrezione urinaria nei pazienti iperprolattinemici era simile.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

La farmacocinetica della cabergolina non è risultata alterata in 12 pazienti con insufficienza renale da moderata a grave valutata dalla clearance della creatinina.

Insufficienza epatica

In 12 pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata (punteggio Child-Pugh ≤ 10), non è stato osservato alcun effetto sulla Cmax media di cabergolina o sull'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC). Tuttavia, i pazienti con grave insufficienza (punteggio Child-Pugh > 10) mostrano un aumento sostanziale della Cmax media e dell'AUC della cabergolina, e quindi richiedono cautela.

Anziano

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica della cabergolina non è stato studiato.

Interazione cibo-farmaco

In 12 volontari adulti sani, il cibo non ha alterato la cinetica della cabergolina.

Farmacodinamica

La risposta alla dose con inibizione della prolattina plasmatica, insorgenza dell'effetto massimo e durata dell'effetto è stata documentata in seguito a dosi singole di cabergolina a volontari sani (da 0,05 a 1,5 mg) e pazienti iperprolattinemici (da 0,3 a 1 mg). Nei volontari, l'inibizione della prolattina era evidente a dosi > 0,2 mg, mentre dosi ≥ 0,5 mg causavano la massima soppressione nella maggior parte dei soggetti. Dosi più elevate producono la soppressione della prolattina in una proporzione maggiore di soggetti e con un inizio più precoce e una durata d'azione più lunga. In 12 volontari sani, dosi di 0,5, 1 e 1,5 mg hanno determinato una completa inibizione della prolattina, con un effetto massimo entro 3 ore nel 92-100% dei soggetti dopo le dosi di 1 e 1,5 mg rispetto al 50% dei soggetti dopo lo 0,5 dose di mg.

Nei pazienti iperprolattinemici (N=51), la riduzione massima della prolattina dopo una dose singola di 0,6 mg di cabergolina era paragonabile a quella di 2,5 mg di bromocriptina; tuttavia, la durata dell'effetto è stata notevolmente più lunga (14 giorni contro 24 ore). Il tempo all'effetto massimo è stato più breve per la bromocriptina rispetto alla cabergolina (6 ore contro 48 ore).

In 72 volontari sani, dosi singole o multiple (fino a 2 mg) di cabergolina hanno determinato un'inibizione selettiva della prolattina senza alcun effetto apparente su altri ormoni dell'ipofisi anteriore (GH, FSH, LH, ACTH e TSH) o sul cortisolo.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Le pazienti devono essere informate di informare il proprio medico se sospettano di essere incinta, una gravidanza o intendono rimanere incinta durante la terapia. In caso di sospetto di gravidanza deve essere eseguito un test di gravidanza e la prosecuzione del trattamento deve essere discussa con il proprio medico.

pazienti devono informare il proprio medico se sviluppano mancanza di respiro, tosse persistente, difficoltà a respirare quando sono sdraiati o gonfiore alle estremità.