Danazol 50mg, 100mg, 200mg Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Che cos'è Danazol 100 mg e come si usa?
Danazol 50 mg è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi dell'endometriosi, dell'angioedema ereditario e della malattia fibrocistica della mammella. Danazolo può essere usato da solo o con altri farmaci.
Danazolo appartiene a una classe di farmaci chiamati androgeni.
Non è noto se Danazol sia sicuro ed efficace nei bambini.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Danazolo?
Danazolo 100 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- gonfiore delle mani e dei piedi,
- cambiamenti mestruali (spotting, periodi mancati),
- cambiamenti di umore,
- nervosismo,
- sbalzi d'umore,
- eruzione cutanea,
- prurito,
- gonfiore del viso, della lingua o della gola,
- forti capogiri e
- problema respiratorio
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Danazol 200 mg includono:
- aumento di peso,
- acne,
- pelle o capelli grassi,
- risciacquo,
- sudorazione,
- la perdita di capelli,
- cambiamenti di voce (raucedine, cambiamenti di tono),
- mal di gola,
- crescita anormale dei peli del corpo (nelle donne),
- secchezza vaginale, irritazione, bruciore o prurito,
- diminuzione delle dimensioni del seno,
- ritenzione idrica,
- depressione,
- gonfiore,
- irritabilità,
- cambiamenti nel ciclo mestruale (spotting, sanguinamento irregolare, periodi mancati),
- nervosismo, e
- cambiamenti di umore
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Danazol. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
Danazolo 50 mg è uno steroide sintetico derivato dall'etisterone. È una polvere cristallina di colore da bianco a giallo pallido, praticamente insolubile o insolubile in acqua e scarsamente solubile in alcool. Chimicamente, danazolo 100 mg è 17α-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3-d]-isoxazol-17-olo. La formula molecolare è C22H27NO2. Ha un peso molecolare di 337,46 e la seguente formula strutturale:
Le capsule di Danazolo per somministrazione orale contengono 50 mg, 100 mg o 200 mg di danazolo.
ingredienti inattivi
lattosio anidro, lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido pregelatinizzato, sodio lauril solfato, talco. I gusci delle capsule per 200 mg di danazolo contengono D&C Yellow n. 10, FD&C Red n. 40, D&C Red n. 28, gelatina e biossido di titanio. I gusci delle capsule per 50 mg e 100 mg di danazolo 50 mg contengono D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, gelatina e biossido di titanio. L'inchiostro per imprinting della capsula contiene: glassa di gommalacca in etanolo, ossido di ferro nero, alcol n-butilico, glicole propilenico, etanolo, metanolo, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake, FD&C Red No. 40 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake e D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.
INDICAZIONI
Endometriosi
Le capsule di Danazol 100 mg sono indicate per il trattamento dell'endometriosi suscettibile di gestione ormonale.
Angioedema ereditario
Le capsule di Danazolo sono indicate per la prevenzione degli attacchi di angioedema di ogni tipo (cutaneo, addominale, laringeo) nei maschi e nelle femmine.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Endometriosi
Nelle malattie da moderate a gravi, o nei pazienti sterili a causa dell'endometriosi, si raccomanda una dose iniziale di 800 mg suddivisa in due dosi. L'amenorrea e la risposta rapida ai sintomi dolorosi si ottengono meglio a questo livello di dosaggio. A seconda della risposta del paziente, può essere presa in considerazione una graduale titolazione verso il basso fino a una dose sufficiente a mantenere l'amenorrea. Per i casi lievi, si raccomanda una dose giornaliera iniziale da 200 mg a 400 mg suddivisa in due dosi, che può essere aggiustata in base alla risposta del paziente. La terapia dovrebbe iniziare durante le mestruazioni. In caso contrario, devono essere eseguiti test appropriati per garantire che la paziente non sia incinta durante la terapia con danazolo capsule da 50 mg (vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE ). È essenziale che la terapia continui ininterrotta per 3-6 mesi, ma può essere estesa a 9 mesi se necessario. Dopo la fine della terapia, se i sintomi si ripresentano, il trattamento può essere ripristinato .
Angioedema ereditario
requisiti posologici per il trattamento continuo dell'angioedema ereditario con danazolo capsule devono essere individualizzati sulla base della risposta clinica del paziente. Si raccomanda di iniziare il paziente con 200 mg, due o tre volte al giorno. Dopo aver ottenuto una risposta iniziale favorevole in termini di prevenzione di episodi di attacchi edematosi, il dosaggio continuativo appropriato deve essere determinato diminuendo il dosaggio del 50% o meno a intervalli da uno a tre mesi o più se la frequenza degli attacchi prima del trattamento lo impone . Se si verifica un attacco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 mg. Durante la fase di aggiustamento della dose, è indicato un attento monitoraggio della risposta del paziente, in particolare se il paziente ha una storia di coinvolgimento delle vie aeree.
COME FORNITO
Danazolo 50mg Capsule USP, 50 mg sono disponibili come capsule mais opache/bianche opache con impresso il logo "LANNETT" sul cappuccio e "1392" sul corpo e sono fornite in:
Bottiglie da 100 ( NDC 0527-1392-01)
Danazolo Capsule USP, 100 mg sono disponibili come capsule mais opaco/mais opaco con impresso il logo "LANNETT" sul cappuccio e "1368" sul corpo e sono forniti in:
Bottiglie da 100 ( NDC 0527-1368-01)
Danazolo Capsule USP, 200 mg sono disponibili in capsule arancio opaco/arancio opaco con impresso il logo "LANNETT" sul cappuccio e "1369" sul corpo e sono forniti in:
Bottiglie da 60 ( NDC 0527-1369-06) Bottiglie da 100 ( NDC 0527-1369-01)
Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° a 77°F) [vedere Temperatura ambiente controllata USP].
Dispensare in un contenitore ben chiuso con una chiusura a prova di bambino come definito nell'USP.
Distribuito da: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19154. Revisionato: maggio 2018
EFFETTI COLLATERALI
I seguenti eventi sono stati segnalati in associazione con l'uso di danazolo capsule da 100 mg:
Gli effetti simili agli androgeni includono aumento di peso, acne e seborrea. Possono manifestarsi lieve irsutismo, edema, caduta dei capelli, alterazione della voce, che possono assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o approfondimento del tono, che possono persistere dopo l'interruzione della terapia. L'ipertrofia del clitoride è rara.
Altri possibili effetti endocrini sono disturbi mestruali tra cui spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Sebbene il sanguinamento ciclico e l'ovulazione di solito si ripresentino entro 60-90 giorni dall'interruzione della terapia con danazolo capsule, occasionalmente è stata segnalata amenorrea persistente.
Vampate di calore, sudorazione, secchezza e irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno possono riflettere un abbassamento degli estrogeni. Sono stati segnalati nervosismo e labilità emotiva. Nel maschio durante il trattamento può essere evidente una modesta riduzione della spermatogenesi. Nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine possono verificarsi anomalie nel volume dello sperma, nella viscosità, nella conta spermatica e nella motilità.
Disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi sierici elevati reversibili e/o ittero, è stata segnalata in pazienti che ricevevano una dose giornaliera di danazolo capsule di 400 mg o più. Si raccomanda che i pazienti che ricevono danazolo capsule siano monitorati per la disfunzione epatica mediante test di laboratorio e osservazione clinica. Sono state riportate gravi tossicità epatiche, inclusi ittero colestatico, peliosi epatica, adenoma epatico, danno epatocellulare, ittero epatocellulare e insufficienza epatica (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI ).
Durante la terapia con danazolo capsule da 50 mg possono verificarsi anomalie nei test di laboratorio, inclusi CPK, tolleranza al glucosio, glucagone, globulina legante la tiroide, globulina legante gli ormoni sessuali, altre proteine plasmatiche, lipidi e lipoproteine.
Sono state riportate le seguenti reazioni, una relazione causale con la somministrazione di danazolo capsule non è stata né confermata né confutata;
Allergico: orticaria, prurito e, raramente, congestione nasale;
Effetti sul SNC: cefalea, nervosismo e labilità emotiva, vertigini e svenimenti, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, tremore, parestesie, debolezza, disturbi visivi e, raramente, ipertensione endocranica benigna, ansia, alterazioni dell'appetito, brividi e raramente convulsioni, sindrome di Guillain-Barre ;
Gastrointestinale: gastroenterite, nausea, vomito, costipazione e, raramente, pancreatite e peliosi splenica;
Muscoloscheletrico: crampi o spasmi muscolari, o dolori, dolori articolari, blocco articolare, gonfiore articolare, dolore alla schiena, al collo o alle estremità e, raramente, sindrome del tunnel carpale che può essere secondaria a ritenzione di liquidi;
Genito-urinario: ematuria, amenorrea post-terapia prolungata;
Ematologico: un aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Possono essere provocate eritrocitosi reversibile, leucocitosi o policitemia. Sono state osservate anche eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia.
Pelle: eruzioni cutanee (maculopapulari, vescicolari, papulari, purpuriche, petecchiali) e, raramente, sensibilità al sole, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme;
Altro: aumento del fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici, variazione della libido, infarto del miocardio, palpitazioni, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, polmonite interstiziale e, raramente, cataratta, sanguinamento delle gengive, febbre, dolore pelvico, secrezione dai capezzoli. Tumori maligni del fegato sono stati segnalati in rari casi, dopo l'uso a lungo termine.
INTERAZIONI DI DROGA
Il prolungamento del tempo di protrombina si verifica nei pazienti stabilizzati con warfarin.
La terapia con danazolo 50 mg può causare un aumento dei livelli di carbamazepina nei pazienti che assumono entrambi i farmaci.
Danazolo 50 mg può causare insulino-resistenza. Si deve prestare attenzione quando viene utilizzato con farmaci antidiabetici.
Danazolo 100 mg può aumentare i livelli plasmatici di ciclosporina e tacrolimus, portando ad un aumento della tossicità renale di questi farmaci. Se usato in concomitanza con danazolo, possono essere necessari il monitoraggio delle concentrazioni sistemiche di questi farmaci e opportuni aggiustamenti della dose.
Danazolo 100 mg può aumentare la risposta calcemica agli analoghi sintetici della vitamina D nell'ipoparatiroidismo primario.
Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di danazolo 50 mg con statine come simvastatina, atorvastatina e lovastatina. Si deve usare cautela se usato in concomitanza. Consultare l'etichettatura del prodotto per le statine per informazioni specifiche sulle restrizioni di dose in presenza di danazolo.
AVVERTENZE
L'uso di danazolo 100 mg in gravidanza è controindicato. Immediatamente prima dell'inizio della terapia si raccomanda un test sensibile (p. es., test della subunità beta se disponibile) in grado di determinare l'inizio della gravidanza. Inoltre, durante la terapia deve essere utilizzato un metodo contraccettivo non ormonale. Se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di danazolo 200 mg, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta e la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. L'esposizione a danazolo 200 mg in utero può provocare effetti androgeni sul feto femminile; sono state ricevute segnalazioni di ipertrofia del clitoride, fusione labiale, difetto del seno urogenitale, atresia vaginale e genitali ambigui (vedi PRECAUZIONI : Gravidanza, Effetti teratogeni).
Sono stati segnalati tromboembolismo, eventi trombotici e tromboflebitici inclusa trombosi del seno sagittale e ictus potenzialmente letali o fatali.
L'esperienza con la terapia a lungo termine con danazolo 100 mg è limitata. Peliosi epatica e adenoma epatico benigno sono stati osservati con l'uso a lungo termine. La peliosi epatica e l'adenoma epatico possono essere silenziosi fino a quando non sono complicati da un'emorragia intraaddominale acuta, potenzialmente pericolosa per la vita. Il medico quindi dovrebbe essere attento a questa possibilità. Devono essere fatti tentativi per determinare la dose più bassa che fornirà una protezione adeguata. Se il farmaco è stato iniziato in un momento di esacerbazione dell'edema angioneurotico ereditario dovuto a traumi, stress o altre cause, devono essere presi in considerazione tentativi periodici di ridurre o interrompere la terapia.
Danazolo 100 mg è stato associato a diversi casi di ipertensione endocranica benigna nota anche come pseudotumor cerebri. I primi segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna comprendono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per il papilledema e, se presente, si deve consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente il danazolo 100 mg e di essere indirizzati a un neurologo per ulteriori diagnosi e cure.
Durante la terapia con danazolo è stata segnalata un'alterazione temporanea delle lipoproteine sotto forma di diminuzione delle lipoproteine ad alta densità e possibilmente aumento delle lipoproteine a bassa densità. Queste alterazioni possono essere marcate e i prescrittori dovrebbero considerare il potenziale impatto sul rischio di aterosclerosi e malattia coronarica in accordo con il potenziale beneficio della terapia per il paziente.
pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per individuare eventuali segni di effetti androgeni, alcuni dei quali potrebbero non essere reversibili anche quando la somministrazione del farmaco viene interrotta.
PRECAUZIONI
Poiché le capsule di danazolo possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi, le condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l'epilessia, l'emicrania o la disfunzione cardiaca o renale, la policitemia e l'ipertensione richiedono un'attenta osservazione. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.
Poiché in pazienti trattati con danazolo capsule è stata riportata disfunzione epatica manifestata da modesti aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche, devono essere eseguiti periodici test di funzionalità epatica (vedi AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE ).
È stato riportato che la somministrazione di danazolo 50 mg causa esacerbazione delle manifestazioni di porfiria acuta intermittente (vedi CONTROINDICAZIONI ).
Deve essere preso in considerazione il monitoraggio di laboratorio dello stato ematologico.
Test di laboratorio
Il trattamento con Danazolo può interferire con le determinazioni di laboratorio di testosterone, androstenedione e deidroepiandrosterone. Altri eventi metabolici includono una riduzione della globulina legante la tiroide e della T4 con aumento dell'assorbimento di T3, ma senza alterazione dell'ormone tireostimolante o dell'indice di tiroxina libera.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
I dati attuali non sono sufficienti per valutare la cancerogenicità del danazolo.
Gravidanza Effetti teratogeni
(vedere CONTROINDICAZIONI .) Danazol 50 mg somministrato per via orale a ratti gravidi dal 6° al 15° giorno di gestazione a dosi fino a 250 mg/kg/giorno (7-15 volte la dose umana) non ha provocato embriotossicità o teratogenicità indotta da farmaci, né differenze nella lettiera taglia, vitalità o peso della prole rispetto ai controlli. Nei conigli, la somministrazione di danazolo 200 mg nei giorni 6-18 di gestazione a dosi di 60 mg/kg/die e oltre (2-4 volte la dose umana) ha comportato l'inibizione dello sviluppo fetale.
Madri che allattano
(vedere CONTROINDICAZIONI .)
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su danazolo capsule non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare la sicurezza e l'efficacia di Danocrine nei pazienti anziani.
OVERDOSE
Nessuna informazione fornita
CONTROINDICAZIONI
Le capsule di Danazolo da 50 mg non devono essere somministrate a pazienti con:
FARMACOLOGIA CLINICA
Danazolo sopprime l'asse ipofisi-ovarico. Questa soppressione è probabilmente una combinazione di una risposta ipotalamo-ipofisaria depressa alla ridotta produzione di estrogeni, all'alterazione del metabolismo degli steroidi sessuali e all'interazione del danazolo con i recettori degli ormoni sessuali. L'unico altro effetto ormonale dimostrabile è la debole attività androgenica. Danazolo 50 mg deprime la produzione sia dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che dell'ormone luteinizzante (LH).
Prove recenti suggeriscono un effetto inibitorio diretto nei siti gonadici e un legame del danazolo ai recettori degli steroidi gonadici negli organi bersaglio. Inoltre, è stato dimostrato che danazolo 50 mg riduce significativamente i livelli di IgG, IgM e IgA, nonché gli autoanticorpi fosfolipidici e isotopi IgG in pazienti con endometriosi e aumento associato degli autoanticorpi, suggerendo che questo potrebbe essere un altro meccanismo attraverso il quale facilita la regressione della malattia .
Nel trattamento dell'endometriosi, il danazolo altera il tessuto endometriale normale ed ectopico in modo che diventi inattivo e atrofico. Nella maggior parte dei casi si verifica la completa risoluzione delle lesioni endometriali.
I cambiamenti nella citologia vaginale e nel muco cervicale riflettono l'effetto soppressivo del danazolo sull'asse ipofisi-ovarico.
Possono verificarsi cambiamenti nel modello mestruale.
In generale, l'azione soppressiva dell'ipofisi di danazolo 200 mg è reversibile. L'ovulazione e il sanguinamento ciclico di solito si ripresentano entro 60-90 giorni dall'interruzione della terapia con danazolo 100 mg.
Nel trattamento dell'angioedema ereditario, danazolo a dosi efficaci previene gli attacchi della malattia caratterizzati da edema episodico dei visceri addominali, delle estremità, del viso e delle vie aeree che può essere invalidante e, se le vie aeree sono coinvolte, fatale. Inoltre, danazolo 100 mg corregge parzialmente o completamente l'anomalia biochimica primaria dell'angioedema ereditario aumentando i livelli dell'inibitore dell'esterasi C1 carente (C1El). Come risultato di questa azione vengono aumentati anche i livelli sierici della componente C4 del sistema del complemento.
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo la somministrazione orale di una dose di 400 mg a volontari maschi sani, le concentrazioni plasmatiche massime di danazolo vengono raggiunte tra 2 e 8 ore, con un valore Tmax mediano di 4 ore. Le condizioni di stato stazionario si osservano dopo 6 giorni di somministrazione due volte al giorno di danazolo capsule da 100 mg.
I parametri farmacocinetici per le capsule di danazolo 100 mg dopo la somministrazione di una dose orale di 400 mg a maschi sani sono riassunti nella tabella seguente:
parametri farmacocinetici per le capsule di danazolo dopo somministrazione orale di dosi singole da 100, 200 e 400 mg a volontarie sane sono riassunti nella tabella seguente:
Proporzionalità della dose
Gli studi di biodisponibilità indicano che i livelli ematici non aumentano proporzionalmente con l'aumento della dose somministrata.
La somministrazione di una singola dose di danazolo capsule in volontarie sane ha riscontrato che un aumento di 4 volte della dose produceva solo un aumento di 1,6 e 2,5 volte dell'AUC e un aumento di 1,3 e 2,2 volte della Cmax rispettivamente a digiuno ea stomaco pieno. Un grado simile di non proporzionalità della dose è stato osservato allo stato stazionario.
Effetto alimentare
La somministrazione di una dose singola di capsule da 100 mg e 200 mg di danazolo a donne volontarie ha mostrato che sia l'entità della disponibilità che la concentrazione plasmatica massima aumentavano rispettivamente di 3-4 volte dopo un pasto (> 30 grammi di grasso), rispetto a lo stato di digiuno. Inoltre, il cibo ha anche ritardato il tempo medio per raggiungere il picco di concentrazione di danazolo di circa 30 minuti. Anche dopo dosaggi multipli in condizioni di cibo/digiuno meno estreme, è rimasta una differenza di biodisponibilità di circa 2-2,5 volte tra lo stato nutrito e quello a digiuno.
Distribuzione
Danazolo 100 mg è lipofilo e può dividersi nelle membrane cellulari, indicando la probabilità di distribuzione nei compartimenti dei tessuti profondi.
Metabolismo ed escrezione
Danazolo 200 mg sembra essere metabolizzato e i metaboliti vengono eliminati per via renale e fecale. I due metaboliti primari escreti nelle urine sono 2-idrossimetil danazolo 50 mg ed etisterone. Almeno dieci diversi prodotti sono stati identificati nelle feci.
L'emivita di eliminazione riportata di danazolo 100 mg è variabile tra gli studi. L'emivita media del danazolo nei maschi sani è di 9,7 ore. Dopo 6 mesi di somministrazione di 200 mg tre volte al giorno in pazienti con endometriosi, l'emivita di danazolo è stata riportata di 23,7 ore.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento al AVVERTENZE e PRECAUZIONI sezioni.