Cymbalta 20mg, 30mg, 40mg, 60mg Duloxetine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Cymbalta e come si usa?

Cymbalta è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del disturbo depressivo maggiore, del dolore neuropatico periferico diabetico, del disturbo d'ansia generalizzato, della fibromialgia e del dolore muscolare cronico. Cymbalta può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Cymbalta appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, SNRI, agenti fibromialgici.
• Non è noto se Cymbalta sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 7 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cymbalta 20mg?

Cymbalta può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• battiti cardiaci martellanti o svolazzanti nel tuo petto,
• stordimento,
• lividi facili,
• sanguinamento insolito,
• cambiamenti di vista,
• minzione dolorosa o difficile,
• impotenza,
• problemi sessuali,
• dolore addominale superiore destro,
• prurito,
• urina scura,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• male alla testa,
• confusione,
• biascicamento,
• grave debolezza,
• vomito,
• perdita di coordinazione,
• sentirsi instabile,
• pensieri in corsa,
• maggiore energia,
• comportamento sconsiderato,
• sentirsi estremamente felice o irritabile,
• parlando più del solito, e
• gravi problemi con il sonno

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Cymbalta includono:

• sonnolenza,
• nausea,
• stipsi,
• perdita di appetito,
• secchezza delle fauci, e
• aumento della sudorazione

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cymbalta. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

CYMBALTA® (capsule a rilascio ritardato di duloxetina) è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSNRI) per somministrazione orale. La sua designazione chimica è (+)-(S)-N-metil-γ-(1-naftilossi)-2-tiofenepropilammina cloridrato. La formula empirica è C18H19NOS•HCl, che corrisponde a un peso molecolare di 333,88. La formula strutturale è:

La duloxetina cloridrato è un solido bianco da bianco a leggermente brunastro, leggermente solubile in acqua.

Ciascuna capsula contiene pellet con rivestimento enterico di 22,4, 33,7 o 67,3 mg di duloxetina cloridrato equivalenti rispettivamente a 20, 30 o 60 mg di duloxetina. Questi pellet con rivestimento enterico sono progettati per prevenire la degradazione del farmaco nell'ambiente acido dello stomaco. Gli ingredienti inattivi includono FD&C Blue No. 2, gelatina, ipromellosa, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato, sodio lauril solfato, saccarosio, sfere di zucchero, talco, biossido di titanio e trietil citrato. Le capsule da 20 e 60 mg contengono anche ossido di ferro giallo.

INDICAZIONI

CYMBALTA® è indicato per il trattamento di:

• Disturbo depressivo maggiore negli adulti
• Disturbo d'ansia generalizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni
• Dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti
• Fibromialgia negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni
• dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Somministrare CYMBALTA per via orale (con o senza pasti) e deglutire intero. Non masticare o frantumare, e non aprire la capsula a rilascio ritardato e cospargere il suo contenuto sul cibo o miscelare con liquidi poiché queste azioni potrebbero influenzare il rivestimento enterico. Se viene dimenticata una dose di CYMBALTA 20 mg, prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario normale. Non prenda due dosi di CYMBALTA 60 mg contemporaneamente.

Dosaggio per il trattamento del disturbo depressivo maggiore negli adulti

La dose iniziale raccomandata negli adulti con MDD è compresa tra 40 mg/die (somministrati come 20 mg due volte al giorno) e 60 mg/die (somministrati una volta al giorno o come 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti, può essere desiderabile iniziare con 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi a CYMBALTA 30 mg prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Sebbene una dose di 120 mg/die si sia dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano benefici aggiuntivi. Rivalutare periodicamente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e il dosaggio appropriato per tale trattamento.

Dosaggio per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato

Dosaggio consigliato negli adulti di età inferiore a 65 anni

Per la maggior parte degli adulti di età inferiore a 65 anni con GAD, iniziare CYMBALTA 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare con 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi a CYMBALTA 40 mg prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Sebbene una dose di 120 mg una volta al giorno si sia dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano benefici aggiuntivi. Tuttavia, se si decide di aumentare il dosaggio oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare il dosaggio con incrementi di 30 mg una volta al giorno. Rivalutare periodicamente per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento e il dosaggio appropriato per tale trattamento.

Dosaggio raccomandato nei pazienti geriatrici

Nei pazienti geriatrici con GAD, iniziare CYMBALTA alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento alla dose target di 60 mg/die. Successivamente, i pazienti possono trarre beneficio da dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni di età

Iniziare CYMBALTA 30 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con GAD alla dose di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio raccomandato è compreso tra 30 e 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da dosaggi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se si decide di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno, aumentare la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio per il trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti

Somministrare 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore neuropatico periferico diabetico. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg una volta al giorno conferiscano ulteriori benefici significativi e il dosaggio più alto è chiaramente meno ben tollerato. Per i pazienti per i quali la tollerabilità è un problema, può essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa.

Poiché il diabete è spesso complicato da malattie renali, considerare un dosaggio iniziale più basso e un aumento graduale del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale [vedi Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per il trattamento della fibromialgia

Dosaggio consigliato negli adulti

La dose raccomandata di CYMBALTA è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con fibromialgia. Iniziare il trattamento con 30 mg una volta al giorno per 1 settimana, per consentire ai pazienti di adeguarsi a CYMBALTA 20 mg prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere al dosaggio iniziale. Non ci sono prove che dosaggi superiori a 60 mg/die conferiscano benefici aggiuntivi, anche nei pazienti che non rispondono a una dose di 60 mg/die, e dosaggi più elevati sono stati associati a un tasso più elevato di reazioni avverse.

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici dai 13 ai 17 anni di età

La dose iniziale raccomandata di CYMBALTA 60 mg nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con fibromialgia è di 30 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a 60 mg una volta al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità.

Dosaggio per il trattamento del dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

La dose raccomandata di CYMBALTA è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore muscoloscheletrico cronico. Iniziare il trattamento con 30 mg una volta al giorno per una settimana, per consentire ai pazienti di adattarsi a CYMBALTA prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che dosaggi più elevati conferiscano benefici aggiuntivi, anche nei pazienti che non rispondono a un dosaggio di 60 mg una volta al giorno, e dosaggi più elevati sono associati a un più alto tasso di reazioni avverse [vedi Studi clinici ].

Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evitare l'uso in pazienti con grave insufficienza renale, GFR AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sospendere CYMBALTA

Le reazioni avverse dopo l'interruzione di CYMBALTA, dopo un'interruzione brusca o graduale, includono: vertigini, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento. Quando possibile, si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che un'interruzione brusca [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con CYMBALTA. Al contrario, devono essere concessi almeno 5 giorni dopo l'interruzione di CYMBALTA 60 mg prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Uso di CYMBALTA con altri IMAO come il linezolid o il blu di metilene

Non inizi CYMBALTA in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un rischio maggiore di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere presi in considerazione altri interventi, compreso il ricovero in ospedale [vedi CONTROINDICAZIONI ].

In alcuni casi, un paziente già in terapia con CYMBALTA può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa superino i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, CYMBALTA deve essere interrotto tempestivamente e linezolid o blu di metilene per via endovenosa può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con CYMBALTA può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrazione di blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con CYMBALTA non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

CYMBALTA è disponibile in capsule a rilascio ritardato:

• Capsule verdi opache da 20 mg con impresso “Lilly 3235 20mg”
• Capsule bianche e blu opache da 30 mg con impresso “Lilly 3240 30mg”
• Capsule verdi e blu opache da 60 mg con impresso “Lilly 3270 60mg”

CYMBALTA (capsule a rilascio ritardato di duloxetina) è disponibile nei seguenti punti di forza, colori, stampe e presentazioni:

Stoccaggio e manipolazione

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Commercializzato da: Lilly USA, LLC Indianapolis, IN 46285, USA. Revisionato: luglio 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti [vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica, cadute e sincope [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome della serotonina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome da sospensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Attivazione di Mania/Ipomania [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Glaucoma ad angolo chiuso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche clinicamente importanti [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Iponatremia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Esitazione e ritenzione urinaria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di pazienti che hanno manifestato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia dopo la valutazione di base.

Reazioni avverse negli adulti

Database di studi clinici per adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo per adulti per MDD (N=3779), GAD (N=1018), OA (N=503), CLBP (N=600), DPNP (N=906), e FM (N=1294). La fascia di età in questa popolazione aggregata era compresa tra 17 e 89 anni. In questa popolazione aggregata, il 66%, 61%, 61%, 43% e 94% dei pazienti adulti erano donne; e l'82%, 73%, 85%, 74% e 86% dei pazienti adulti erano di razza caucasica rispettivamente nelle popolazioni MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosaggi di CYMBALTA per un totale di 60-120 mg al giorno [vedi Studi clinici ]. I dati seguenti non includono i risultati dello studio che ha valutato l'efficacia di CYMBALTA 30 mg per il trattamento del GAD in pazienti di età ≥65 anni (Studio GAD-5) [vedere Studi clinici ]; tuttavia, le reazioni avverse osservate in questa popolazione geriatrica sono state generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva.

Reazioni avverse che portano all'interruzione del trattamento negli studi controllati con placebo per adulti

Disturbo depressivo maggiore

Circa l'8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA negli studi sugli adulti controllati con placebo per MDD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. Nausea (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa segnalata come motivo di interruzione e considerata correlata al farmaco (cioè, interruzione verificatasi in almeno l'1% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un tasso di almeno il doppio rispetto ai pazienti trattati con placebo).

Disturbo d'ansia generalizzato

Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti trattati con CYMBALTA negli studi sugli adulti controllati con placebo per GAD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5% (38/767) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) e capogiri (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).

Dolore neuropatico periferico diabetico

Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti trattati con CYMBALTA negli studi sugli adulti controllati con placebo per DPNP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5,1% (23/448) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,5%, placebo 0,7%), capogiri (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,4%) e sonnolenza (CYMBALTA 1,1% , placebo 0%).

Fibromialgia

Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti trattati con CYMBALTA negli studi clinici per adulti controllati con placebo della durata di 3-6 mesi per la FM ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 10,1% (96/955) dei pazienti trattati con placebo . Le reazioni avverse riportate come motivo di interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,0%, placebo 0,5%), cefalea (CYMBALTA 1,2%, placebo 0,3%), sonnolenza (CYMBALTA 1,1%, placebo 0%) e affaticamento (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,1%).

Dolore cronico dovuto all'artrosi

Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi clinici per adulti di 13 settimane controllati con placebo per il dolore cronico dovuto a OA ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 7,3% (37/508) per il placebo- pazienti trattati. Le reazioni avverse riportate come motivo di interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).

Lombalgia cronica

Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi clinici per adulti di 13 settimane controllati con placebo per CLBP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 6,3% (28/441) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) e sonnolenza (CYMBALTA 1%, placebo 0%).

Reazioni avverse più comuni nelle prove per adulti

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come definito sopra) sono state:

• Dolore neuropatico periferico diabetico: nausea, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, costipazione, iperidrosi e secchezza delle fauci.
• Fibromialgia: nausea, secchezza delle fauci, costipazione, sonnolenza, diminuzione dell'appetito, iperidrosi e agitazione.
• Dolore cronico dovuto all'artrosi: nausea, affaticamento, costipazione, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza e vertigini.
• Lombalgia cronica: nausea, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza, costipazione, vertigini e affaticamento.

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA in tutte le popolazioni adulte aggregate (cioè, MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo pazienti) erano nausea, secchezza delle fauci, sonnolenza, costipazione, diminuzione dell'appetito e iperidrosi.

La tabella 2 mostra l'incidenza delle reazioni avverse negli studi controllati con placebo per le popolazioni adulte approvate (cioè, MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) che si sono verificate nel 5% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse negli studi MDD e GAD in pool negli adulti

La tabella 3 mostra l'incidenza delle reazioni avverse negli studi sugli adulti controllati con placebo MDD e GAD che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse negli studi per adulti DPNP, FM, OA e CLBP

La tabella 4 mostra l'incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA (determinata prima dell'arrotondamento) nella fase acuta pre-marketing degli studi su adulti controllati con placebo DPNP, FM, OA e CLBP e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Effetti sulla funzione sessuale maschile e femminile negli adulti con MDD

cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano volontariamente sottostimate, l'Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare le reazioni avverse sessuali, è stata utilizzata in modo prospettico in 4 studi clinici MDD controllati con placebo per adulti (Studi MDD-1, MDD-2 , MDD-3 e MDD-4) [vedi Studi clinici ]. La scala ASEX include cinque domande che riguardano i seguenti aspetti della funzione sessuale: 1) desiderio sessuale, 2) facilità di eccitazione, 3) capacità di raggiungere l'erezione (uomini) o la lubrificazione (donne), 4) facilità di raggiungere l'orgasmo e 5) soddisfazione dell'orgasmo. Numeri positivi indicano un peggioramento della funzione sessuale rispetto al basale. Numeri negativi indicano un miglioramento rispetto al livello di base di disfunzione, che si osserva comunemente nei pazienti depressi.

In questi studi, i pazienti maschi trattati con CYMBALTA hanno manifestato una disfunzione sessuale significativamente maggiore, misurata dal punteggio totale dell'ASEX e dalla capacità di raggiungere l'orgasmo, rispetto ai pazienti maschi trattati con placebo (vedi ). Le pazienti di sesso femminile trattate con CYMBALTA non hanno manifestato più disfunzioni sessuali rispetto alle pazienti di sesso femminile trattate con placebo, come misurato dal punteggio totale ASEX. Gli operatori sanitari dovrebbero informarsi di routine sulle possibili reazioni avverse sessuali nei pazienti trattati con CYMBALTA.

Cambiamenti dei segni vitali negli adulti

Negli studi clinici controllati con placebo condotti su popolazioni adulte approvate per il cambiamento dal basale all'endpoint, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno avuto aumenti medi di 0,23 mmHg della pressione sistolica (SBP) e 0,73 mmHg della pressione diastolica (DBP) rispetto alle diminuzioni medie di 1,09 mm Hg in SBP e 0,55 mm Hg in DBP nei pazienti trattati con placebo. Non c'era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Il trattamento con CYMBALTA 20 mg, per un massimo di 26 settimane in studi controllati con placebo su popolazioni adulte approvate, ha in genere causato un piccolo aumento della frequenza cardiaca per il cambiamento dal basale all'endpoint rispetto al placebo fino a 1,37 battiti al minuto (aumento di 1,20 battiti al minuto nei pazienti trattati con CYMBALTA, diminuzione di 0,17 battiti al minuto nei pazienti trattati con placebo).

Cambiamenti di laboratorio negli adulti

Il trattamento con CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo su popolazioni adulte approvate è stato associato a piccoli aumenti medi dal basale all'endpoint di ALT, AST, CPK e fosfatasi alcalina; valori rari, modesti, transitori e anormali sono stati osservati per questi analiti nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Alti livelli di bicarbonato, colesterolo e potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di CYMBALTA negli adulti

Di seguito è riportato un elenco delle reazioni avverse riportate dai pazienti trattati con CYMBALTA 40 mg negli studi clinici sugli adulti. Negli studi clinici su tutte le popolazioni adulte approvate, 34.756 pazienti sono stati trattati con CYMBALTA. Di questi, il 27% (9337) ha assunto CYMBALTA 60 mg per almeno 6 mesi e il 12% (4317) ha assunto CYMBALTA per almeno un anno. Il seguente elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, (2) per le quali la causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informative, (4) che erano non ritenute avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificate a una frequenza uguale o inferiore al placebo.

Le reazioni sono classificate per sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti; le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

• Disturbi cardiaci - Frequenti: palpitazioni; Infrequenti: infarto del miocardio, tachicardia e cardiomiopatia da Takotsubo.
• Disturbi dell'orecchio e del labirinto - Frequente: vertigini; Non frequente: dolore all'orecchio e acufene.
• Disturbi endocrini - Non frequente: ipotiroidismo.
• Disturbi dell'occhio - Frequente: visione offuscata; Infrequenti: diplopia, secchezza oculare e disabilità visive.
• Disordini gastrointestinali - Frequente: flatulenza; Non frequenti: disfagia, eruttazione, gastrite, emorragia gastrointestinale, alitosi e stomatite; Raro: ulcera gastrica.
• Disordini Generali e Condizioni del Sito di Amministrazione - Frequenti: brividi/rigidità; Infrequenti: cadute, sensazione anormale, sensazione di caldo e/o freddo, malessere e sete; Raro: disturbi dell'andatura.
• Infezioni e infestazioni - Infrequenti: gastroenteriti e laringiti.
• Indagini Frequente: peso aumentato, peso diminuito; Non frequente: aumento del colesterolo nel sangue.
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione - Infrequenti: disidratazione e iperlipidemia; Raro: dislipidemia.
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo - Frequente: dolore muscoloscheletrico; Infrequente: tensione muscolare e contrazioni muscolari.
• Disturbi del sistema nervoso - Frequenti: disgeusia, letargia e parestesie/ipoestesie; Infrequente: disturbo dell'attenzione, discinesia, mioclono e scarsa qualità del sonno; Raro: disartria.
• Disturbi psichiatrici - Frequenti: sogni anormali e disturbi del sonno; Infrequenti: apatia, bruxismo, disorientamento/stato confusionale, irritabilità, sbalzi d'umore e tentativo di suicidio; Raro: suicidio completato.
• Patologie renali e urinarie - Frequente: frequenza urinaria; Infrequenti: disuria, urgenza della minzione, nicturia, poliuria e odore di urina anormale.
• Apparato riproduttivo e disturbi della mammella - Frequente: anorgasmia/orgasmo anormale; Infrequenti: sintomi della menopausa, disfunzione sessuale e dolore ai testicoli; Raro: disturbo mestruale.
• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Frequenti: sbadigli, dolore orofaringeo; Raro: senso di costrizione alla gola.
• Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo - Frequente: prurito; Non frequenti: sudorazione fredda, dermatite da contatto, eritema, aumento della tendenza a lividi, sudorazioni notturne e reazioni di fotosensibilità; Raro: ecchimosi.
• Disturbi vascolari - Frequente: vampate di calore; Infrequenti: vampate di calore, ipotensione ortostatica e freddo periferico.

Reazioni avverse osservate in studi clinici controllati con placebo in pazienti pediatrici

Database di studi clinici pediatrici

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a CYMBALTA (N=567) in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni da due studi clinici di 10 settimane controllati con placebo in pazienti con MDD (N=341) (Studi MDD-6 e MDD- 7), uno studio controllato con placebo di 10 settimane su GAD (N=135) (Studio GAD-6) e uno studio di 13 settimane sulla fibromialgia (N=91). CYMBALTA 60 mg non è approvato per il trattamento della MDD nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Dei pazienti trattati con CYMBALTA in questi studi, il 36% aveva un'età compresa tra 7 e 11 anni (il 64% aveva un'età compresa tra 12 e 18 anni), il 55% era di sesso femminile e il 69% era di razza caucasica. I pazienti hanno ricevuto da 30 a 120 mg di CYMBALTA al giorno durante gli studi di trattamento acuto controllati con placebo. Negli studi pediatrici MDD, GAD e fibromialgia della durata fino a 40 settimane, c'erano 988 pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA di età compresa tra 7 e 17 anni (la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno) – il 35% era di età compresa tra 7 e 11 anni di età (il 65% aveva dai 12 ai 17 anni) e il 56% erano donne.

Reazioni avverse più comuni negli studi pediatrici

Le reazioni avverse più comuni (≥5% nei pazienti trattati con CYMBALTA e almeno il doppio dell'incidenza dei pazienti trattati con placebo) in tutte le popolazioni pediatriche aggregate (MDD, GAD e fibromialgia) sono state diminuzione di peso, diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, stanchezza e diarrea.

Reazioni avverse in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con MDD e GAD

Il profilo delle reazioni avverse osservato negli studi clinici in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni con MDD e GAD era coerente con il profilo delle reazioni avverse osservato negli studi clinici sugli adulti. Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte al placebo) osservate in questi studi clinici pediatrici includevano: nausea, diarrea, calo ponderale e vertigini.

La tabella 6 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse negli studi pediatrici controllati con placebo MDD e GAD che si sono verificati in più del 2% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo. CYMBALTA non è approvato nel trattamento della MDD nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2% e sono state riportate da più pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi clinici pediatrici MDD e GAD includevano: sogni anormali (incluso incubi), ansia, vampate (incluse vampate di calore ), iperidrosi, palpitazioni, aumento del polso e tremore (CYMBALTA 20 mg non è approvato per il trattamento di pazienti pediatrici con MDD).

I sintomi più comunemente riportati dopo l'interruzione di CYMBALTA 30 mg negli studi clinici pediatrici MDD e GAD includevano mal di testa, vertigini, insonnia e dolore addominale [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Crescita (altezza e peso) in pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni con GAD e MDD

Sono stati osservati diminuzione dell'appetito e perdita di peso in associazione con l'uso di SSRI e SNRI. I pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA negli studi clinici hanno manifestato una diminuzione media del peso di 0,1 kg a 10 settimane, rispetto a un aumento di peso medio di circa 0,9 kg nei pazienti pediatrici trattati con placebo. La percentuale di pazienti che ha manifestato una diminuzione clinicamente significativa del peso (≥3,5%) è stata maggiore nel gruppo CYMBALTA rispetto al gruppo placebo (16% e 6%, rispettivamente). Successivamente, nei periodi di estensione incontrollata da 4 a 6 mesi, i pazienti trattati con CYMBALTA in media hanno avuto una tendenza al recupero al percentile di peso basale previsto sulla base dei dati sulla popolazione di coetanei di pari età e sesso.

Negli studi fino a 9 mesi, i pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA hanno manifestato un aumento medio dell'altezza di 1,7 cm (aumento di 2,2 cm nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e aumento di 1,3 cm nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Sebbene durante questi studi sia stato osservato un aumento dell'altezza, è stata osservata una diminuzione media dell'1% del percentile dell'altezza (diminuzione del 2% nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e aumento dello 0,3% nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Il peso e l'altezza devono essere monitorati regolarmente nei pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni avverse in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con fibromialgia

La tabella 7 fornisce l'incidenza delle reazioni avverse in uno studio pediatrico per la fibromialgia controllato con placebo (Studio FM-4) che si sono verificate in più del 5% dei pazienti trattati con CYMBALTA 30 mg e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedere Studi clinici ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di CYMBALTA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione sul mercato che erano temporalmente correlate alla terapia con CYMBALTA 40 mg e non menzionate altrove nell'etichettatura includono: pancreatite acuta, reazione anafilattica, aggressività e rabbia (particolarmente all'inizio del trattamento o dopo l'interruzione del trattamento), edema angioneurotico, glaucoma ad angolo chiuso, colite (microscopica o non specificata), vasculite cutanea (a volte associata a coinvolgimento sistemico), disturbo extrapiramidale, galattorrea, sanguinamento ginecologico, allucinazioni, iperglicemia, iperprolattinemia, ipersensibilità, crisi ipertensive, spasmo muscolare, eruzione cutanea, sindrome delle gambe senza riposo, convulsioni all'interruzione del trattamento, aritmia sopraventricolare, tinnito (all'interruzione del trattamento), trisma e orticaria.

INTERAZIONI DI DROGA

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo della duloxetina.

Inibitori del CYP1A2

Quando CYMBALTA 60 mg è stato somministrato in concomitanza con fluvoxamina 100 mg, un potente inibitore del CYP1A2, a soggetti di sesso maschile (n=14) l'AUC di duloxetina è aumentata di circa 6 volte, la Cmax è aumentata di circa 2,5 volte e duloxetina t1/2 è stata aumentato di circa 3 volte. Altri farmaci che inibiscono il metabolismo del CYP1A2 includono cimetidina e antimicrobici chinolonici come ciprofloxacina ed enoxacina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Inibitori del CYP2D6

L'uso concomitante di CYMBALTA (40 mg una volta al giorno) con paroxetina (20 mg una volta al giorno) ha aumentato la concentrazione di duloxetina AUC di circa il 60% e sono attesi gradi maggiori di inibizione con dosi più elevate di paroxetina. Effetti simili sarebbero attesi con altri potenti inibitori del CYP2D6 (p. es., fluoxetina, chinidina) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Doppia inibizione di CYP1A2 e CYP2D6

La somministrazione concomitante di CYMBALTA 40 mg due volte al giorno con fluvoxamina 100 mg, un potente inibitore del CYP1A2, a soggetti metabolizzatori lenti del CYP2D6 (n=14) ha determinato un aumento di 6 volte dell'AUC e della Cmax di duloxetina.

Farmaci che interferiscono con l'emostasi (p. es., FANS, aspirina e warfarin)

Il rilascio di serotonina da parte delle piastrine gioca un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e del disegno di coorte che hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o di aspirina può potenziare questo rischio di sanguinamento. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, incluso un aumento del sanguinamento, quando gli SSRI o gli SNRI sono somministrati in concomitanza con warfarin. La somministrazione concomitante di warfarin (2-9 mg una volta al giorno) in condizioni stazionarie con CYMBALTA 60 o 120 mg una volta al giorno per un massimo di 14 giorni in soggetti sani (n=15) non ha modificato significativamente l'INR rispetto al basale (le variazioni medie dell'INR variavano da da 0,05 a +0,07). La farmacocinetica totale del warfarin (proteina legata più farmaco libero) (AUCτ,ss, Cmax,ss o tmax,ss) sia per R- che per S-warfarin non è stata alterata dalla duloxetina. A causa del potenziale effetto della duloxetina sulle piastrine, i pazienti in terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando si inizia o si interrompe CYMBALTA [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Lorazepam

In condizioni stazionarie per CYMBALTA (60 mg ogni 12 ore) e lorazepam (2 mg ogni 12 ore), la farmacocinetica di duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Temazepam

In condizioni stazionarie per CYMBALTA (20 mg qhs) e temazepam (30 mg qhs), la farmacocinetica di duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

CYMBALTA ha un rivestimento enterico che resiste alla dissoluzione fino a raggiungere un segmento del tratto gastrointestinale dove il pH supera 5,5. In condizioni estremamente acide, CYMBALTA 20 mg, non protetto dal rivestimento enterico, può subire idrolisi per formare naftolo. Si consiglia cautela nell'uso di CYMBALTA 30 mg in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (p. es., alcuni diabetici). I farmaci che aumentano il pH gastrointestinale possono portare a un rilascio precoce di duloxetina. Tuttavia, la co-somministrazione di CYMBALTA 60 mg con antiacidi contenenti alluminio e magnesio (51 mEq) o CYMBALTA con famotidina, non ha avuto effetti significativi sulla velocità o sull'entità dell'assorbimento di duloxetina dopo la somministrazione di una dose orale di 40 mg

Farmaci metabolizzati dal CYP1A2

Studi di interazione farmacologica in vitro dimostrano che duloxetina non induce l'attività del CYP1A2. Pertanto, non è previsto un aumento del metabolismo dei substrati del CYP1A2 (ad es. teofillina, caffeina) risultante dall'induzione, sebbene non siano stati condotti studi clinici sull'induzione. La duloxetina è un inibitore dell'isoforma CYP1A2 negli studi in vitro e in due studi clinici l'aumento medio (intervallo di confidenza del 90%) dell'AUC della teofillina è stato del 7% (1%-15%) e del 20% (13%-27%) quando co-somministrato con CYMBALTA (60 mg due volte al giorno).

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

La duloxetina è un inibitore moderato del CYP2D6. Quando CYMBALTA è stato somministrato (a una dose di 60 mg due volte al giorno) in combinazione con una dose singola da 50 mg di desipramina, un substrato del CYP2D6, l'AUC della desipramina è aumentata di 3 volte [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci metabolizzati dal CYP2C9

risultati degli studi in vitro dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività. In uno studio clinico, la farmacocinetica dell'S-warfarin, un substrato del CYP2C9, non è stata significativamente influenzata dalla duloxetina [vedi Farmaci che interferiscono con l'emostasi (p. es., FANS, aspirina e warfarin) ].

Farmaci metabolizzati dal CYP3A

I risultati degli studi in vitro dimostrano che duloxetina non inibisce né induce l'attività del CYP3A. Pertanto, non è previsto un aumento o una diminuzione del metabolismo dei substrati del CYP3A (ad es. contraccettivi orali e altri agenti steroidei) risultante dall'induzione o dall'inibizione, sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19

I risultati degli studi in vitro dimostrano che duloxetina non inibisce l'attività del CYP2C19 a concentrazioni terapeutiche. Pertanto non è prevista l'inibizione del metabolismo dei substrati del CYP2C19, sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

[Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI , e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci serotoninergici

[Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI , e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Alcool

Quando CYMBALTA 40 mg ed etanolo sono stati somministrati a diverse ore di distanza in modo che le concentrazioni massime di ciascuno coincidessero, CYMBALTA non ha aumentato il deterioramento delle capacità mentali e motorie causato dall'alcol.

Nel database degli studi clinici CYMBALTA, tre pazienti trattati con CYMBALTA presentavano danno epatico manifestato da ALT e aumento della bilirubina totale, con evidenza di ostruzione. In ciascuno di questi casi era presente un uso intercorrente sostanziale di etanolo e ciò potrebbe aver contribuito alle anomalie osservate [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci per il SNC

[Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci altamente legati alle proteine plasmatiche

Poiché la duloxetina è altamente legata alle proteine plasmatiche, la somministrazione di CYMBALTA 30 mg a un paziente che assume un altro farmaco altamente legato alle proteine può causare un aumento delle concentrazioni libere dell'altro farmaco, con possibili reazioni avverse. Tuttavia, la co-somministrazione di CYMBALTA (60 o 120 mg) con warfarin (2-9 mg), un farmaco altamente legato alle proteine, non ha comportato cambiamenti significativi nell'INR e nella farmacocinetica dell'S-totale o dell'R-totale warfarin (legato alle proteine più farmaco libero) [vedi Farmaci che interferiscono con l'emostasi (p. es., FANS, aspirina e warfarin) ].

Abuso di droghe e dipendenza

Abuso

Negli studi sugli animali, la duloxetina non ha dimostrato il potenziale di abuso di barbiturici (depressivi).

Sebbene CYMBALTA non sia stato sistematicamente studiato nell'uomo per il suo potenziale di abuso, negli studi clinici non vi era alcuna indicazione di comportamento di ricerca di droga. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza pre-marketing fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguirli da vicino, osservandoli per segni di uso improprio o abuso di CYMBALTA (p. es., sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di droghe).

Dipendenza

Negli studi sulla tossicodipendenza, duloxetina non ha dimostrato un potenziale di produzione di dipendenza nei ratti.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Analisi combinate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 1824) con disturbo depressivo maggiore ( MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Il rischio di differenze (farmaco vs placebo), tuttavia, era relativamente stabile all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi CYMBALTA pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi clinici con CYMBALTA 20 mg per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto di CYMBALTA sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi anche per il disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, la terapia deve essere ridotta, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione può essere associata a determinati sintomi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Sindrome da sospensione ] per le descrizioni dei rischi di interruzione di CYMBALTA.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti , così come l'emergere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di CYMBALTA devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che CYMBALTA non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Epatotossicità

Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica, talvolta fatale, in pazienti trattati con CYMBALTA. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale, epatomegalia e aumento dei livelli delle transaminasi a più di venti volte il limite superiore della norma (ULN) con o senza ittero, riflettendo un pattern misto o epatocellulare di danno epatico. CYMBALTA 30 mg deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano ittero o altra evidenza di disfunzione epatica clinicamente significativa e non deve essere ripreso a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.

Sono stati segnalati anche casi di ittero colestatico con aumento minimo dei livelli di transaminasi. Altre segnalazioni successive alla commercializzazione indicano che si sono verificati elevati livelli di transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.

CYMBALTA ha aumentato il rischio di aumento dei livelli delle transaminasi sieriche negli studi clinici del programma di sviluppo. L'aumento delle transaminasi epatiche ha comportato l'interruzione del trattamento dello 0,3% (92/34.756) dei pazienti trattati con CYMBALTA. Nella maggior parte dei pazienti, il tempo mediano al rilevamento dell'aumento delle transaminasi è stato di circa due mesi. Negli studi sugli adulti controllati con placebo, per i pazienti con valori basali di ALT normali e anormali, si è verificato un aumento dell'ALT >3 volte l'ULN nell'1,25% (144/11.496) dei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto allo 0,45% (39/8716) del placebo -pazienti trattati. Negli studi sugli adulti controllati con placebo che utilizzavano un disegno a dose fissa, è stata riscontrata una relazione di risposta alla dose di CYMBALTA per l'aumento di ALT e AST rispettivamente di >3 volte l'ULN e >5 volte l'ULN.

Poiché è possibile che CYMBALTA e alcol possano interagire causando danno epatico o che CYMBALTA 20 mg possa aggravare una malattia epatica preesistente, CYMBALTA non deve essere prescritto a pazienti con un consumo sostanziale di alcol o evidenza di malattia epatica cronica.

Ipotensione ortostatica, cadute e sincope

Sono stati riportati ipotensione ortostatica, cadute e sincope in pazienti trattati con i dosaggi raccomandati di CYMBALTA. La sincope e l'ipotensione ortostatica tendono a manifestarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con CYMBALTA, in particolare dopo l'aumento della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di diminuzione ortostatica della pressione sanguigna (BP) e ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante di cadute.

In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi controllati con placebo, i pazienti trattati con CYMBALTA 20 mg hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una diminuzione ortostatica della pressione arteriosa. Il rischio di diminuzione della pressione arteriosa può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come gli antipertensivi) o sono potenti inibitori del CYP1A2 [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Interazioni farmacologiche clinicamente importanti ] e nei pazienti che assumono CYMBALTA 20 mg a dosi superiori a 60 mg al giorno. Deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione di CYMBALTA nei pazienti che manifestano ipotensione ortostatica sintomatica, cadute e/o sincope durante la terapia con CYMBALTA 40 mg.

Anche il rischio di caduta sembrava essere proporzionale al rischio di caduta sottostante di un paziente e sembrava aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere un rischio sottostante di cadute più elevato a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più farmaci, comorbidità mediche e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età di per sé non è chiaro. Cadute con gravi conseguenze tra cui fratture e ricoveri sono state riportate con l'uso di CYMBALTA 30 mg [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Sindrome della serotonina

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita è stato segnalato con SNRI e SSRI, incluso CYMBALTA 60 mg, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine , e l'erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare gli IMAO, sia quelli destinati alla cura dei disturbi psichiatrici, sia altri, come il linezolid e il blu di metilene per via endovenosa).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica.

L'uso concomitante di CYMBALTA 30 mg con antidepressivi IMAO è controindicato. Inoltre, CYMBALTA 60 mg non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che fornivano informazioni sulla via di somministrazione prevedevano la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessuna segnalazione riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) oa dosi inferiori. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume CYMBALTA. CYMBALTA deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con l'IMAO [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e CONTROINDICAZIONI ].

Se l'uso concomitante di CYMBALTA 20 mg con altri farmaci serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine ed erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica , in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose. Il trattamento con CYMBALTA 60 mg e qualsiasi agente serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.

Aumento del rischio di sanguinamento

farmaci che interferiscono con l'inibizione della ricaptazione della serotonina, incluso CYMBALTA, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Case report e studi epidemiologici (caso-controllo e disegno di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Uno studio post-marketing ha mostrato una maggiore incidenza di emorragie postpartum nelle madri che assumevano CYMBALTA. Altri eventi emorragici correlati all'uso di SSRI e SNRI vanno da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie pericolose per la vita. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio.

Informare i pazienti sul rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di CYMBALTA e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Gravi reazioni cutanee

Con CYMBALTA possono verificarsi reazioni cutanee gravi, inclusi eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson (SJS). Il tasso di segnalazione di SJS associato all'uso di CYMBALTA supera il tasso di incidenza di fondo della popolazione generale per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di anni-persona). Il tasso di segnalazione è generalmente considerato una sottostima a causa della sottostima.

CYMBALTA deve essere interrotto alla prima comparsa di vesciche, eruzioni cutanee, erosioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità se non è possibile identificare un'altra eziologia.

Sindrome da sospensione

sintomi da sospensione sono stati sistematicamente valutati nei pazienti che assumevano CYMBALTA. Dopo l'interruzione brusca o graduale negli studi clinici controllati con placebo negli adulti, i seguenti sintomi si sono manifestati all'1% o più e a un tasso significativamente più alto nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto a quelli che hanno interrotto il trattamento con placebo: capogiri, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento.

Durante la commercializzazione di altri SSRI e SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina), sono stati segnalati spontanei eventi avversi che si sono verificati dopo l'interruzione di questi farmaci, in particolare se improvvisa, inclusi i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali ( es., parestesie come sensazioni di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, acufene e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente autolimitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.

pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con CYMBALTA. Quando possibile, si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che un'interruzione improvvisa. Se si manifestano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la possibilità di riprendere la dose precedentemente prescritta. Successivamente, l'operatore sanitario può continuare a ridurre la dose ma a un ritmo più graduale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Attivazione di Mania/Ipomania

In studi clinici controllati con placebo su pazienti adulti con MDD, l'attivazione di mania o ipomania è stata segnalata nello 0,1% (4/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA e nello 0,04% (1/2536) dei pazienti trattati con placebo. Nessuna attivazione di mania o ipomania è stata segnalata negli studi controllati con placebo su DPNP, GAD, fibromialgia o dolore muscoloscheletrico cronico. L'attivazione di mania o ipomania è stata segnalata in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci in commercio efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, CYMBALTA 60 mg deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi incluso CYMBALTA può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia.

Convulsioni

CYMBALTA non è stato valutato sistematicamente in pazienti con un disturbo convulsivo e tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Negli studi clinici sugli adulti controllati con placebo, si sono verificate convulsioni/convulsioni nello 0,02% (3/12.722) dei pazienti trattati con CYMBALTA 60 mg e nello 0,01% (1/9513) dei pazienti trattati con placebo. CYMBALTA deve essere prescritto con cautela nei pazienti con una storia di disturbi convulsivi.

Aumenti della pressione sanguigna

Negli studi clinici sugli adulti controllati con placebo nelle popolazioni adulte approvate dal basale all'endpoint, il trattamento con CYMBALTA è stato associato ad aumenti medi di 0,5 mmHg della pressione sistolica e di 0,8 mmHg della pressione diastolica rispetto a diminuzioni medie di 0,6 mmHg sistolica e 0,3 mm Hg diastolica nei pazienti trattati con placebo. Non c'era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata sostenuta (3 visite consecutive). In uno studio di farmacologia clinica volto a valutare gli effetti di CYMBALTA 60 mg su vari parametri, inclusa la pressione sanguigna a dosi sovraterapeutiche con una titolazione accelerata della dose, sono emersi aumenti della pressione sanguigna in posizione supina a dosi fino a 200 mg due volte al giorno (circa 3,3 volte il dosaggio massimo raccomandato). Alla dose massima di 200 mg due volte al giorno, l'aumento della frequenza cardiaca media è stato compreso tra 5,0 e 6,8 battiti e gli aumenti della pressione sanguigna media sono stati compresi tra 4,7 e 6,8 mmHg (sistolica) e tra 4,5 e 7 mmHg (diastolica) fino a 12 ore dopo la somministrazione .

La pressione sanguigna deve essere misurata prima di iniziare il trattamento e misurata periodicamente durante il trattamento [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo di CYMBALTA.

Possibile che altri farmaci influiscano su CYMBALTA

Inibitori del CYP1A2

La co-somministrazione di CYMBALTA 40 mg con potenti inibitori del CYP1A2 deve essere evitata [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Inibitori del CYP2D6

Poiché il CYP2D6 è coinvolto nel metabolismo di CYMBALTA, ci si aspetta che l'uso concomitante di CYMBALTA con potenti inibitori del CYP2D6 determini concentrazioni più elevate (in media del 60%) di CYMBALTA [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Potenziale per CYMBALTA 30mg per influenzare altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Somministrazione concomitante di CYMBALTA 20 mg con farmaci che sono ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno un indice terapeutico ristretto, inclusi alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCA], come nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazine e antiaritmici di tipo 1C (p. es., propafenone, flecainide), deve essere affrontato con cautela. Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e potrebbe essere necessario ridurre la dose di TCA se un TCA viene somministrato insieme a CYMBALTA. A causa del rischio di gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa potenzialmente associata a livelli plasmatici elevati di tioridazina, CYMBALTA 30 mg e tioridazina non devono essere co-somministrati [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Altre interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Alcool

L'uso di CYMBALTA 40 mg in concomitanza con un'assunzione pesante di alcol può essere associato a grave danno epatico. Per questo motivo, CYMBALTA 60 mg non deve essere prescritto a pazienti con un consumo sostanziale di alcol [vedi Epatotossicità e INTERAZIONI CON FARMACI ].

Farmaci che agiscono sul SNC

Dati gli effetti primari di CYMBALTA sul SNC, deve essere usato con cautela quando viene assunto in combinazione o in sostituzione di altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile [vedi Interazioni farmacologiche clinicamente importanti e INTERAZIONI DI DROGA ].

Iponatremia

L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, incluso CYMBALTA. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). Casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/l sono stati segnalati con l'uso di CYMBALTA 40 mg e sembravano essere reversibili quando CYMBALTA è stato interrotto. I pazienti geriatrici possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti ipovolemici possono essere maggiormente a rischio [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Nei pazienti con iponatriemia sintomatica deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con CYMBALTA e deve essere istituito un adeguato intervento medico.

Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Casi più gravi e/o acuti sono stati associati ad allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.

Uso in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con CYMBALTA in pazienti con malattie sistemiche concomitanti è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastrica possono avere sulla stabilità del rivestimento enterico di CYMBALTA. In condizioni estremamente acide, CYMBALTA, non protetto dal rivestimento enterico, può subire idrolisi per formare naftolo. Si consiglia cautela nell'uso di CYMBALTA in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (p. es., alcuni diabetici).

CYMBALTA 30 mg non è stato valutato sistematicamente in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia coronarica instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante i test di premarketing del prodotto.

Insufficienza epatica

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Epatotossicità , e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave insufficienza renale

Evitare l'uso in pazienti con grave insufficienza renale, GFR DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Controllo glicemico nei pazienti con diabete

Come osservato negli studi DPNP, il trattamento con CYMBALTA 30 mg ha peggiorato il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici di CYMBALTA per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica [vedi Studi clinici ], la durata media del diabete era di circa 12 anni, la glicemia media a digiuno al basale era 176 mg/dL e l'emoglobina A1c (HbA1c) media al basale era 7,8%. Nella fase di trattamento acuto di 12 settimane di questi studi, CYMBALTA è stato associato a un piccolo aumento della glicemia media a digiuno rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi, durata fino a 52 settimane, la glicemia media a digiuno è aumentata di 12 mg/dl nel gruppo CYMBALTA 40 mg e si è ridotta di 11,5 mg/dl nel gruppo di terapia di routine. L'HbA1c è aumentata dello 0,5% nel gruppo CYMBALTA 40 mg e dello 0,2% nel gruppo di terapia di routine.

Esitazione e ritenzione urinaria

CYMBALTA 60 mg appartiene a una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale. Se si sviluppano sintomi di esitazione urinaria durante il trattamento con CYMBALTA 20 mg, si deve considerare la possibilità che possano essere correlati al farmaco.

Nell'esperienza post-marketing sono stati osservati casi di ritenzione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata all'uso di CYMBALTA 60 mg, è stato necessario il ricovero e/o il cateterismo.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI, incluso CYMBALTA 60 mg, può causare sintomi di disfunzione sessuale [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Nei pazienti di sesso maschile, l'uso di SNRI può causare ritardo o insufficienza eiaculatoria, diminuzione della libido e disfunzione erettile. Nelle pazienti di sesso femminile, l'uso di SNRI può comportare una diminuzione della libido e un orgasmo ritardato o assente.

È importante che i prescrittori si informino sulla funzione sessuale prima di iniziare l'assunzione di CYMBALTA 40 mg e in modo specifico sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento, poiché la funzione sessuale potrebbe non essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale, è importante ottenere una storia dettagliata (compresa la tempistica di insorgenza dei sintomi) perché i sintomi sessuali possono avere altre cause, incluso il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere le potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza ai pazienti

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consigliare ai pazienti, alle loro famiglie e ai loro caregiver di cercare l'emergere di idee e comportamenti suicidi, specialmente durante il trattamento e quando la dose viene aumentata o diminuita, e istruirli a riferire tali sintomi al proprio medico curante [vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Consigliare ai pazienti di deglutire CYMBALTA 20 mg intero e di non masticare, frantumare o aprire la capsula (non spruzzare il contenuto sul cibo o mescolato con liquidi) poiché queste azioni potrebbero influenzare il rivestimento enterico.

Epatotossicità

Informare i pazienti che nei pazienti trattati con CYMBALTA sono stati segnalati gravi problemi al fegato, talvolta fatali. Istruire i pazienti a parlare con il proprio medico se sviluppano prurito, dolore al ventre superiore destro, urine scure o pelle/occhi gialli durante l'assunzione di CYMBALTA, che possono essere segni di problemi al fegato. Istruire i pazienti a parlare con il proprio medico del proprio consumo di alcol. L'uso di CYMBALTA con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi danni al fegato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Alcool

Sebbene CYMBALTA non aumenti la compromissione delle capacità mentali e motorie causata dall'alcol, l'uso di CYMBALTA in concomitanza con un'assunzione pesante di alcol può essere associato a gravi danni al fegato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Ipotensione ortostatica, cadute e sincope

Avvisare i pazienti del rischio di ipotensione ortostatica, cadute e sincope, specialmente durante il periodo di utilizzo iniziale e successivo aumento della dose, e in associazione con l'uso di farmaci concomitanti che potrebbero potenziare l'effetto ortostatico di CYMBALTA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sindrome della serotonina

Avvertire i pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di CYMBALTA 30 mg e altri agenti serotoninergici inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine ed erba di San Giovanni [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ]. Avvisare i pazienti dei segni e sintomi associati alla sindrome serotoninergica che possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, vampate di calore, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea). Avvertire i pazienti a rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano questi sintomi.

Aumento del rischio di sanguinamento

Avvertire i pazienti sull'uso concomitante di CYMBALTA 30 mg e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione poiché l'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravi reazioni cutanee

Attenzione ai pazienti che CYMBALTA può causare gravi reazioni cutanee. Potrebbe essere necessario trattarlo in ospedale e potrebbe essere pericoloso per la vita. Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico o di ottenere un aiuto di emergenza se hanno vesciche cutanee, eruzioni cutanee, piaghe in bocca, orticaria o qualsiasi altra reazione allergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

Informare i pazienti che l'interruzione del trattamento con CYMBALTA 30 mg può essere associata a sintomi quali vertigini, mal di testa, nausea, diarrea, parestesia, irritabilità, vomito, insonnia, ansia, iperidrosi e affaticamento e devono essere avvisati di non modificare il regime di dosaggio o di interrompere prendendo CYMBALTA senza consultare il proprio medico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Attivazione Di Mania O Ipomania

Controllare adeguatamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione) prima di iniziare il trattamento con CYMBALTA. Consigliare ai pazienti di riferire qualsiasi segno o sintomo di una reazione maniacale come energia notevolmente aumentata, gravi disturbi del sonno, pensieri frenetici, comportamento sconsiderato, parlare più o più velocemente del solito, idee insolitamente grandiose ed eccessiva felicità o irritabilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Glaucoma ad angolo chiuso

Informare i pazienti che l'assunzione di CYMBALTA 40 mg può causare una lieve dilatazione pupillare che, in soggetti predisposti, può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre il glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e avere una procedura profilattica (p. es., iridectomia), se sono suscettibili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di disturbi convulsivi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Effetti sulla pressione sanguigna

Attenzione ai pazienti che CYMBALTA 60 mg può causare un aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o intendono assumere farmaci da prescrizione o da banco, poiché esiste la possibilità di interazioni [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e INTERAZIONI DI DROGA ].

Iponatremia

Avvisare i pazienti che è stata segnalata iponatriemia a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso CYMBALTA. Avvisare i pazienti dei segni e sintomi dell'iponatriemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Malattie concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico su tutte le loro condizioni mediche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esitazione e ritenzione urinaria

CYMBALTA appartiene a una classe di medicinali che possono influenzare la minzione. Istruire i pazienti a consultare il proprio medico se sviluppano problemi con il flusso di urina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Disfunzione sessuale

Informare i pazienti che l'uso di CYMBALTA 40 mg può causare sintomi di disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere di eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e delle potenziali strategie di gestione con il proprio medico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravidanza

• Consigliare alle donne di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con CYMBALTA.
• Informare le donne in gravidanza o le pazienti che intendono iniziare una gravidanza che l'uso di CYMBALTA 40 mg durante il mese prima del parto può aumentare il rischio di emorragia postpartum e può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione con sondino.
• Informare le donne in gravidanza che esiste un rischio di ricaduta con l'interruzione degli antidepressivi.
• Informare le pazienti che esiste un registro dell'esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a duloxetina durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne che allattano al seno che usano CYMBALTA 30 mg di monitorare i bambini per sedazione, cattiva alimentazione e scarso aumento di peso e di rivolgersi al medico se notano questi segni [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interferenza con le prestazioni psicomotorie

CYMBALTA 30 mg può essere associato a sedazione e vertigini. Pertanto, mettere in guardia i pazienti dall'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con CYMBALTA non influisca sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Duloxetina è stata somministrata nella dieta a topi e ratti per 2 anni.

In topi femmina trattati con duloxetina a 140 mg/kg/die (3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 120 mg/die somministrata ai bambini su base mg/m2), è stata osservata un'aumentata incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. La dose senza effetto era di 50 mg/kg/die (1 volta la MRHD somministrata ai bambini). L'incidenza del tumore non è aumentata nei topi maschi trattati con duloxetina a dosi fino a 100 mg/kg/die (2 volte la MRHD somministrata ai bambini).

Nei ratti, le dosi dietetiche di duloxetina fino a 27 mg/kg/die nelle femmine (1 volta la MRHD somministrata ai bambini) e fino a 36 mg/kg/die nei maschi (1,4 volte la MRHD somministrata ai bambini) non hanno aumentato la incidenza dei tumori.

Mutagenesi

La duloxetina non è risultata mutagena nel test di mutazione batterica in vitro (test di Ames) e non è risultata clastogenica in un test di aberrazione cromosomica in vivo nelle cellule del midollo osseo di topo. Inoltre, la duloxetina non è risultata genotossica in un test in vitro di mutazione genica diretta nei mammiferi in cellule di linfoma di topo o in un test in vitro di sintesi del DNA non programmata (UDS) in epatociti primari di ratto e non ha indotto lo scambio di cromatidi fratelli nel midollo osseo di criceto cinese in vivo .

Compromissione della fertilità

Duloxetina somministrata per via orale a ratti maschi o femmine prima e durante l'accoppiamento a dosi fino a 45 mg/kg/die (3 volte la MRHD somministrata agli adolescenti su base mg/m2) non ha alterato l'accoppiamento o la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a CYMBALTA durante la gravidanza. Per iscriversi, contattare il registro delle gravidanze CYMBALTA al numero 1-866-814-6975 o www.cymbalta 20mgpregnancyregistry.com.

Riepilogo dei rischi

dati di uno studio di coorte retrospettivo post-marketing indicano che l'uso di duloxetina nel mese prima del parto può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum. I dati della letteratura pubblicata e di uno studio di coorte retrospettivo post-marketing non hanno identificato un chiaro rischio associato al farmaco di difetti alla nascita maggiori o altri esiti avversi dello sviluppo (vedi Dati ). Esistono rischi associati alla depressione e alla fibromialgia non trattate in gravidanza e all'esposizione a SNRI e SSRI, incluso CYMBALTA, durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Nei ratti e nei conigli trattati con duloxetina durante il periodo dell'organogenesi, il peso fetale era diminuito ma non vi era evidenza di effetti sullo sviluppo a dosi rispettivamente fino a 3 e 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 120 mg/die somministrata agli adolescenti sulla base di mg/m2. Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi durante la gestazione e l'allattamento, il peso dei piccoli alla nascita e la sopravvivenza dei piccoli a 1 giorno dopo il parto sono stati ridotti a una dose 2 volte la MRHD somministrata agli adolescenti su base mg/m2. A questa dose, sono stati osservati comportamenti dei cuccioli coerenti con una maggiore reattività, come una maggiore risposta di sussulto al rumore e una ridotta assuefazione all'attività locomotoria. La crescita post-svezzamento non è stata influenzata negativamente.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Le donne che interrompono gli antidepressivi durante la gravidanza hanno maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che continuano gli antidepressivi. Questo risultato proviene da uno studio prospettico longitudinale che ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimiche e assumevano antidepressivi all'inizio della gravidanza. Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si cambia il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto.

Le donne in gravidanza con fibromialgia sono a maggior rischio di esiti avversi per la madre e il bambino, tra cui rottura prematura delle membrane, parto pretermine, età gestazionale piccola, restrizione della crescita intrauterina, rottura della placenta e trombosi venosa. Non è noto se questi esiti avversi materni e fetali siano il risultato diretto della fibromialgia o di altri fattori di comorbidità.

Reazioni avverse materne

L'uso di duloxetina nel mese prima del parto può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazione avversa fetale/neonatale

neonati esposti a CYMBALTA e altri SNRI o SSRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione con sondino. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente dopo la consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Questi risultati sono coerenti con un effetto tossico diretto degli SNRI o degli SSRI, o forse con una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

dati di uno studio di coorte retrospettivo post-marketing basato sulle affermazioni hanno rilevato un aumento del rischio di emorragia postpartum tra 955 donne in gravidanza esposte a duloxetina nell'ultimo mese di gravidanza rispetto a 4.128.460 donne in gravidanza non esposte (rischio relativo aggiustato: 1,53; IC 95%: 1,08-2,18 ). Lo stesso studio non ha riscontrato un aumento clinicamente significativo del rischio di difetti alla nascita maggiori nel confronto tra 2532 donne esposte a duloxetina nel primo trimestre di gravidanza e 1.284.827 donne non esposte dopo aggiustamento per diversi fattori confondenti. I limiti metodologici includono possibile confusione residua, classificazione errata dell'esposizione e degli esiti, mancanza di misure dirette della gravità della malattia e mancanza di informazioni sull'uso di alcol, sulla nutrizione e sull'esposizione ai farmaci da banco.

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione animale, è stato dimostrato che duloxetina ha effetti avversi sullo sviluppo embrionale/fetale e postnatale.

Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti e conigli gravidi durante il periodo dell'organogenesi, non sono emerse evidenze di malformazioni o variazioni dello sviluppo a dosi fino a 45 mg/kg/die [3 e 6 volte, rispettivamente, la MRHD di 120 mg/die somministrato agli adolescenti su base mg/m2]. Tuttavia, i pesi fetali sono stati ridotti a questa dose, con una dose senza effetto di 10 mg/kg/die (circa uguale alla MRHD nei ratti e 2 volte la MRHD nei conigli).

Quando duloxetina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi durante la gestazione e l'allattamento, la sopravvivenza dei cuccioli a 1 giorno dopo il parto e il peso corporeo dei cuccioli alla nascita e durante il periodo di allattamento sono stati ridotti alla dose di 30 mg/kg/giorno (2 volte la MRHD somministrata agli adolescenti su base mg/m2); la dose senza effetto era di 10 mg/kg/die. Inoltre, nei cuccioli sono stati osservati comportamenti coerenti con una maggiore reattività, come una maggiore risposta di sussulto al rumore e una ridotta assuefazione all'attività locomotoria, in seguito all'esposizione materna a 30 mg/kg/giorno. La crescita post-svezzamento e le prestazioni riproduttive della progenie non sono state influenzate negativamente dal trattamento materno con duloxetina.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

I dati della letteratura pubblicata riportano la presenza di duloxetina nel latte materno (vedi Dati ). Sono stati segnalati casi di sedazione, cattiva alimentazione e scarso aumento di peso nei lattanti esposti a duloxetina attraverso il latte materno (vedi Considerazioni cliniche ). Non ci sono dati sull'effetto della duloxetina sulla produzione di latte.

benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di CYMBALTA e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da CYMBALTA o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

I neonati esposti a CYMBALTA devono essere monitorati per sedazione, cattiva alimentazione e scarso aumento di peso.

Dati

La disposizione di CYMBALTA 60 mg è stata studiata in 6 donne che allattavano che erano almeno 12 settimane dopo il parto e avevano scelto di svezzare i loro bambini. Alle donne sono stati somministrati 40 mg di CYMBALTA 60 mg due volte al giorno per 3,5 giorni. Il picco di concentrazione misurato nel latte materno si è verificato a una mediana di 3 ore dopo la dose. La quantità di CYMBALTA nel latte materno era di circa 7 mcg/die durante quella dose; la dose giornaliera stimata per il neonato era di circa 2 mcg/kg/die, che è inferiore all'1% della dose materna. La presenza dei metaboliti di CYMBALTA 40 mg nel latte materno non è stata esaminata.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA 60 mg sono state stabilite per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) in pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni e per il trattamento della sindrome fibromialgica giovanile in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni. La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA 20 mg non sono state stabilite in pazienti pediatrici con disturbo depressivo maggiore (MDD), dolore neuropatico periferico diabetico o dolore muscoloscheletrico cronico.

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei pazienti pediatrici. Monitorare tutti i pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidi, specialmente durante i primi mesi di trattamento, o al momento delle modifiche del dosaggio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Eseguire un monitoraggio regolare del peso e della crescita nei pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Disturbo d'ansia generalizzato

L'uso di CYMBALTA per il trattamento del GAD in pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni è supportato da uno studio controllato con placebo di 10 settimane (GAD-6). Lo studio ha incluso 272 pazienti pediatrici con GAD di cui il 47% aveva un'età compresa tra 7 e 11 anni (il 53% aveva un'età compresa tra 12 e 17 anni). CYMBALTA ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo, misurata da un maggiore miglioramento della Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS) per il punteggio di gravità GAD [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA 20 mg per il trattamento del GAD in pazienti pediatrici di età inferiore a 7 anni non sono state stabilite.

Fibromialgia

L'uso di CYMBALTA per il trattamento della fibromialgia in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni è supportato da uno studio controllato con placebo di 13 settimane su 184 pazienti con sindrome fibromialgica giovanile (Studio FM-4). CYMBALTA ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo sull'endpoint primario, variazione dal basale alla fine del trattamento sul Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version Valutazione media della gravità del dolore nelle 24 ore [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA per il trattamento della fibromialgia in pazienti di età inferiore a 13 anni non sono state stabilite.

Disturbo depressivo maggiore

La sicurezza e l'efficacia di CYMBALTA non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento della MDD.

L'efficacia di CYMBALTA non è stata dimostrata in due studi di 10 settimane, controllati con placebo, con 800 pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni affetti da MDD (MDD-6 e MDD-7). Né CYMBALTA né un controllo attivo (approvato per il trattamento della MDD pediatrica) sono risultati superiori al placebo.

Le reazioni avverse osservate più frequentemente negli studi clinici pediatrici MDD includevano nausea, mal di testa, calo ponderale e dolore addominale. Sono stati osservati diminuzione dell'appetito e perdita di peso in associazione con l'uso di SSRI e SNRI.

Dati sulla tossicologia degli animali giovanili

La somministrazione di duloxetina a giovani ratti dal giorno 21 post-natale (svezzamento) fino al giorno 90 post-natale (adulti) ha comportato una diminuzione del peso corporeo che persisteva nell'età adulta, ma si è ripresa quando il trattamento farmacologico è stato interrotto; maturazione sessuale leggermente ritardata (~1,5 giorni) nelle femmine, senza alcun effetto sulla fertilità; e un ritardo nell'apprendimento di un compito complesso nell'età adulta, che non è stato osservato dopo l'interruzione del trattamento farmacologico. Questi effetti sono stati osservati alla dose elevata di 45 mg/kg/giorno (2 volte la MRHD, per un bambino); il livello senza effetti era di 20 mg/kg/giorno (≈1 volte la MRHD, per un bambino).

Uso geriatrico

Esposizione geriatrica negli studi clinici di premarketing di CYMBALTA

• Dei 2.418 pazienti negli studi MDD, il 6% (143) aveva 65 anni o più.
• Dei 1041 pazienti negli studi CLBP, il 21% (221) aveva 65 anni o più.
• Dei 487 pazienti negli studi sull'OA, il 41% (197) aveva 65 anni o più.
• Dei 1.074 pazienti negli studi DPNP, il 33% (357) aveva 65 anni o più.
• Dei 1.761 pazienti negli studi FM, l'8% (140) aveva 65 anni o più.

Negli studi MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP, non sono state generalmente osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti adulti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra questi pazienti geriatrici e quelli più giovani. pazienti adulti, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani.

SSRI e SNRI, incluso CYMBALTA, sono stati associati a iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti geriatrici, che possono essere maggiormente a rischio di questa reazione avversa [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

In un'analisi dei dati di tutti gli studi controllati con placebo, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'aumento del rischio sembra essere proporzionale al rischio di caduta sottostante del paziente. Il rischio sottostante sembra aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere una maggiore prevalenza di fattori di rischio per le cadute come farmaci, comorbidità mediche e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età di per sé sulle cadute durante il trattamento con CYMBALTA 30 mg non è chiaro. Cadute con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri sono state riportate con l'uso di CYMBALTA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

La farmacocinetica di duloxetina dopo una singola dose di 40 mg è stata confrontata in donne anziane sane (da 65 a 77 anni) e donne sane di mezza età (da 32 a 50 anni). Non c'era differenza nella Cmax, ma l'AUC di duloxetina era leggermente (circa il 25%) più alta e l'emivita di circa 4 ore più lunga nelle donne anziane. Le analisi di farmacocinetica di popolazione suggeriscono che i valori tipici di clearance diminuiscono di circa l'1% per ogni anno di età compresa tra i 25 ei 75 anni di età; ma l'età come fattore predittivo rappresenta solo una piccola percentuale della variabilità tra i pazienti. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base all'età del paziente adulto.

Genere

L'emivita della duloxetina è simile negli uomini e nelle donne. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base al sesso.

Stato di fumo

La biodisponibilità della duloxetina (AUC) sembra essere ridotta di circa un terzo nei fumatori. Le modifiche del dosaggio non sono raccomandate per i fumatori.

Gara

Non è stato condotto alcuno studio farmacocinetico specifico per indagare gli effetti della razza.

Insufficienza epatica

I pazienti con compromissione epatica clinicamente evidente hanno ridotto il metabolismo e l'eliminazione della duloxetina. Dopo una singola dose di 20 mg di CYMBALTA 20 mg, 6 pazienti cirrotici con insufficienza epatica moderata (Classe B di Child-Pugh) avevano una clearance plasmatica media della duloxetina di circa il 15% rispetto a soggetti sani di pari età e sesso, con un aumento di 5 volte in esposizione media (AUC). Sebbene la Cmax fosse simile ai valori normali nei pazienti cirrotici, l'emivita era circa 3 volte più lunga [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Grave insufficienza renale

Sono disponibili dati limitati sugli effetti di CYMBALTA 40 mg nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Dopo una singola dose di 60 mg di CYMBALTA 20 mg, i valori di Cmax e AUC erano circa il 100% maggiori nei pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi cronica intermittente rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. L'emivita di eliminazione, tuttavia, era simile in entrambi i gruppi. Le AUC dei principali metaboliti circolanti, 4-idrossiduloxetina glucuronide e 5-idrossi, 6metossiduloxetina solfato, ampiamente escreti nelle urine, erano di circa 7-9 volte superiori e ci si aspettava un ulteriore aumento con dosi multiple. Analisi farmacocinetiche di popolazione suggeriscono che gradi da lievi a moderati di compromissione renale (CrCl stimata 30-80 ml/min) non hanno effetti significativi sulla clearance apparente di duloxetina [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

OVERDOSE

Segni e sintomi

Nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati esiti fatali per sovradosaggi acuti di CYMBALTA 60 mg, principalmente con sovradosaggi misti, ma anche solo con CYMBALTA 20 mg, inclusi 1000 mg di CYMBALTA (circa 8,3 volte la dose massima raccomandata). Segni e sintomi di sovradosaggio (CYMBALTA da solo o con farmaci misti) includevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, sincope, tachicardia, ipotensione, ipertensione e vomito.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per un sovradosaggio di CYMBALTA 60 mg, ma se si verifica la sindrome serotoninergica, può essere preso in considerazione un trattamento specifico (come con ciproeptadina e/o controllo della temperatura).

In caso di sovradosaggio acuto con CYMBALTA 30 mg, il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, come assicurare adeguate vie aeree, ossigenazione e ventilazione e monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Se necessario, può essere indicato il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico di grosso calibro con un'adeguata protezione delle vie aeree se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. L'induzione del vomito non è raccomandata.

Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento di duloxetina dal tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo riduce l'AUC e la Cmax di duloxetina in media di un terzo, sebbene alcuni pazienti abbiano avuto un effetto limitato del carbone attivo. A causa dell'ampio volume di distribuzione di duloxetina, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione e la trasfusione di sangue siano utili.

Nella gestione del sovradosaggio, deve essere considerata la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci. Un'attenzione specifica riguarda i pazienti che sovradosano con CYMBALTA 60 mg e antidepressivi triciclici. In tal caso, una ridotta clearance del triciclico progenitore e/o del suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative e prolungare il tempo necessario per un'attenta osservazione medica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Considerare di contattare un centro antiveleni (1-800-222-1222 o www.poison.org) per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

L'uso di IMAO destinati al trattamento di disturbi psichiatrici con CYMBALTA 40 mg o entro 5 giorni dall'interruzione del trattamento con CYMBALTA è controindicato a causa dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica. L'uso di CYMBALTA entro 14 giorni dall'interruzione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Anche l'inizio di CYMBALTA 30 mg in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Sebbene i meccanismi esatti delle azioni antidepressive, inibitorie del dolore centrale e ansiolitiche della duloxetina nell'uomo siano sconosciuti, si ritiene che queste azioni siano correlate al suo potenziamento dell'attività serotoninergica e noradrenergica nel SNC.

Farmacodinamica

Studi preclinici hanno dimostrato che la duloxetina è un potente inibitore della ricaptazione neuronale della serotonina e della noradrenalina e un inibitore meno potente della ricaptazione della dopamina. Duloxetina non ha affinità significativa per i recettori dopaminergici, adrenergici, colinergici, istaminergici, oppioidi, glutammato e GABA in vitro. La duloxetina non inibisce la monoamino ossidasi (MAO).

CYMBALTA fa parte di una classe di farmaci noti per influenzare la resistenza uretrale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di CYMBALTA 160 mg e 200 mg somministrato due volte al giorno (rispettivamente 2,7 e 3,3 volte la dose massima raccomandata) allo stato stazionario è stato valutato in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a due vie in 117 soggetti adulti di sesso femminile sani. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell'intervallo QT. CYMBALTA 40 mg sembra essere associato ad un accorciamento dell'intervallo QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativo.

Farmacocinetica

La duloxetina ha un'emivita di eliminazione di circa 12 ore (intervallo da 8 a 17 ore) e la sua farmacocinetica è dose proporzionale nell'intervallo terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono generalmente raggiunte dopo 3 giorni di somministrazione. L'eliminazione della duloxetina avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge due isoenzimi P450, CYP1A2 e CYP2D6.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di CYMBALTA 30 mg, duloxetina cloridrato è ben assorbito. C'è un ritardo mediano di 2 ore fino all'inizio dell'assorbimento (Tlag), con concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di duloxetina che si verificano 6 ore dopo la dose. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un aumento di un terzo della clearance apparente di duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.

Effetto del cibo

Il cibo non influenza la Cmax di duloxetina, ma ritarda il tempo per raggiungere la concentrazione massima da 6 a 10 ore e diminuisce marginalmente il grado di assorbimento (AUC) di circa il 10%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione è in media di circa 1640 L. La duloxetina è fortemente legata (>90%) alle proteine nel plasma umano, legandosi principalmente all'albumina e alla glicoproteina α1-acida. L'interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine non è stata completamente valutata. Il legame della duloxetina con le proteine plasmatiche non è influenzato dall'insufficienza renale o epatica.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione e la disposizione della duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo la somministrazione orale di duloxetina marcata con 14C. La duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarcato totale nel plasma, indicando che subisce un ampio metabolismo in numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per duloxetina coinvolgono l'ossidazione dell'anello naftilico seguita da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro. I metaboliti presenti nel plasma includono 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5idrossi, 6-metossi duloxetina solfato.

Escrezione

Nelle urine sono stati identificati molti altri metaboliti, alcuni dei quali rappresentano solo vie minori di eliminazione. Nelle urine sono presenti solo tracce (

Popolazioni specifiche

Pazienti Pediatrici

La concentrazione plasmatica allo stato stazionario di duloxetina era comparabile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni e nei pazienti adulti. La concentrazione media di duloxetina allo stato stazionario era di circa il 30% inferiore in questa popolazione pediatrica rispetto ai pazienti adulti. Le concentrazioni plasmatiche di duloxetina allo stato stazionario previste dal modello in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni erano per lo più all'interno dell'intervallo di concentrazione osservato nei pazienti adulti e non hanno superato l'intervallo di concentrazione negli adulti.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

L'efficacia di CYMBALTA 60 mg è stata stabilita nelle seguenti popolazioni in studi adeguati e ben controllati:

Disturbo Depressivo Maggiore (MDD)

4 studi a breve termine (studi MDD-1, MDD-2, MDD-3 e MDD-4) e 1 studio di mantenimento (studio MDD-5) negli adulti [vedi Disturbo depressivo maggiore negli adulti ].

Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)

3 studi a breve termine negli adulti (studi GAD-1, GAD-2 e GAD-3), 1 studio di mantenimento negli adulti (studio GAD-4), 1 studio a breve termine in pazienti geriatrici (studio GAD-5), e 1 studio a breve termine in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni (Studio GAD-6) [vedi Disturbo d'ansia generalizzato ].

Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)

Due studi di 12 settimane negli adulti (studi DPNP-1 e DPNP-2) [vedi Dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti ].

Fibromialgia (FM)

Due studi negli adulti (uno della durata di 3 mesi e uno della durata di 6 mesi) (studi FM-1 e FM-2) e uno studio di 13 settimane in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni (studio FM-4) [vedi Fibromialgia ].

Dolore muscoloscheletrico cronico

Due studi da 12 a 13 settimane su pazienti adulti con lombalgia cronica (CLBP) (studi CLBP-1 e CLBP-3) e uno studio da 13 settimane su pazienti adulti con dolore cronico dovuto a osteoartrite (OA) (Studio OA -1) [vedi Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti ].

Inoltre, di seguito viene presentato un riepilogo dei seguenti studi che non hanno dimostrato l'efficacia: Studio FM-3 (uno studio di 16 settimane in pazienti adulti con fibromialgia), Studio CLBP-2 (uno studio di 13 settimane in pazienti adulti con CLBP) e Studio OA-2 (uno studio di 13 settimane in pazienti adulti con dolore cronico dovuto a OA).

Disturbo depressivo maggiore negli adulti

L'efficacia di CYMBALTA come trattamento per la MDD negli adulti è stata stabilita in 4 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a dose fissa in pazienti ambulatoriali adulti (da 18 a 83 anni) che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la MDD:

• Negli studi MDD-1 e MDD-2, i pazienti sono stati randomizzati a CYMBALTA 60 mg una volta al giorno (N=123 e N=128, rispettivamente) o placebo (N=122 e N=139, rispettivamente) per 9 settimane
• Nello studio MDD-3, i pazienti sono stati randomizzati a CYMBALTA 20 o 40 mg due volte al giorno (N=86 e N=91, rispettivamente) o placebo (N=89) per 8 settimane
• Nello studio MDD-4, i pazienti sono stati randomizzati a CYMBALTA 40 o 60 mg due volte al giorno (N=95 e N=93, rispettivamente) o placebo (N=93) per 8 settimane.

In tutti e quattro gli studi, CYMBALTA 40 mg ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo, misurata dal miglioramento del punteggio totale della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) a 17 item (vedi ). Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano benefici aggiuntivi.

In tutti questi studi clinici, l'analisi della relazione tra esito del trattamento ed età, sesso e razza non ha suggerito alcuna risposta differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente.

Studio MDD-1 CYMBALTA (60 mg/die)b Placebo 21,5 (4,10) 21,1 (3,71) -10,9 (0,70) -6,1 (0,69) -4,9 (-6,8, -2,9) --

Nello studio MDD-5, 533 pazienti adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la MDD hanno ricevuto CYMBALTA 60 mg una volta al giorno durante una fase iniziale di trattamento in aperto di 12 settimane. Duecentosettantotto pazienti che hanno risposto al trattamento in aperto [definito come conforme ai seguenti criteri alle settimane 10 e 12: un punteggio totale HAMD-17 ≤9, Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) ≤2 e non che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per MDD] sono stati assegnati in modo casuale alla continuazione di CYMBALTA allo stesso dosaggio (N=136) o al placebo (N=142) per 6 mesi.

Nello studio MDD-5, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno sperimentato un tempo alla ricaduta della depressione statisticamente significativamente più lungo rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Figura 1 ). La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio CGI-S di ≥2 punti rispetto a quello ottenuto alla settimana 12, oltre a soddisfare i criteri DSM-IV per MDD a 2 visite consecutive a distanza di almeno 2 settimane, dove le 2 settimane il criterio temporale doveva essere soddisfatto solo alla seconda visita.

Figura 1: Proporzione cumulativa di pazienti adulti con recidiva MDD (studio MDD-5)

Disturbo d'ansia generalizzato

Prove GAD negli adulti (compresi i pazienti geriatrici)

L'efficacia di CYMBALTA 20 mg nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata stabilita in 1 studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a dose fissa e 2 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo a dose flessibile in pazienti ambulatoriali adulti tra i 18 e gli 83 anni di età che soddisfano i criteri del DSM-IV per GAD (studi GAD-1, GAD-2 e GAD-3, rispettivamente).

Negli studi GAD-1 e GAD-2, la dose iniziale era di 60 mg una volta al giorno (per motivi di tollerabilità era consentita una riduzione della titolazione a 30 mg una volta al giorno; la dose poteva essere aumentata a 60 mg una volta al giorno). Il quindici percento dei pazienti è stato titolato. Lo studio GAD-3 prevedeva una dose iniziale di 30 mg una volta al giorno per 1 settimana prima di aumentarla a 60 mg una volta al giorno.

Gli studi GAD-2 e GAD-3 hanno comportato una titolazione della dose con dosi di CYMBALTA comprese tra 60 mg una volta al giorno e 120 mg una volta al giorno (N=168 e N=162) rispetto al placebo (N=159 e N=161) in un periodo di 10- periodo di trattamento settimanale. La dose media per i completatori all'endpoint in questi studi era di 104,8 mg/die. Lo studio GAD-1 ha valutato CYMBALTA 60 mg di 60 mg una volta al giorno (N=168) e 120 mg una volta al giorno (N=170) rispetto al placebo (N=175) in un periodo di trattamento di 9 settimane. Sebbene una dose di 120 mg/die si sia dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano benefici aggiuntivi.

In tutti e 3 gli studi, CYMBALTA ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo, misurata da un maggiore miglioramento del punteggio totale della Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) (vedi ) e dal punteggio di compromissione funzionale globale della Sheehan Disability Scale (SDS). La SDS è una misura composita della misura in cui i sintomi emotivi interrompono il funzionamento del paziente in 3 domini della vita: lavoro/scuola, vita sociale/attività ricreative e vita familiare/responsabilità domestiche.

Nello studio GAD-4, 887 pazienti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV-TR per GAD hanno ricevuto CYMBALTA da 60 mg a 120 mg una volta al giorno durante una fase iniziale di trattamento in aperto di 26 settimane. Quattrocentoventinove pazienti che hanno risposto al trattamento in aperto [definito come conforme ai seguenti criteri alle settimane 24 e 26: una diminuzione dal punteggio totale HAM-A basale di almeno il 50% a un punteggio non superiore a 11, e un punteggio Clinical Global Impressions of Improvement (CGI-Improvement) di 1 o 2] sono stati assegnati in modo casuale alla continuazione di CYMBALTA 30 mg allo stesso dosaggio (N=216) o al placebo (N=213) e sono stati osservati per recidiva. Dei pazienti randomizzati, il 73% era in uno stato di risposta per almeno 10 settimane. La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio CGI-Severity di almeno 2 punti a un punteggio ≥4 e una diagnosi MINI (Mini-International Neuropsychiatric Interview) di GAD (esclusa la durata), o l'interruzione per mancanza di efficacia. I pazienti che assumevano CYMBALTA hanno sperimentato un tempo alla ricaduta di GAD statisticamente significativamente più lungo rispetto ai pazienti che assumevano placebo (vedere figura 2 ).

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che vi fossero differenze negli esiti del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

Prova GAD in pazienti geriatrici

L'efficacia di CYMBALTA nel trattamento di pazienti di età ≥65 anni con GAD è stata stabilita in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 10 settimane in adulti di età ≥65 anni che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per GAD (Studio GAD-5). Nello studio GAD-5, la dose iniziale era di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima che ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg alle settimane di trattamento 2, 4 e 7 fino a 120 mg una volta al giorno fossero consentiti in base al giudizio dello sperimentatore sulla risposta clinica e tollerabilità. La dose media per i pazienti che hanno completato la fase di trattamento acuto di 10 settimane è stata di 51 mg. I pazienti trattati con CYMBALTA (N=151) hanno dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al placebo (N=140) sulla variazione media dal basale all'endpoint misurato dal punteggio totale HAM-A (vedere ).

Prova GAD in pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni

L'efficacia di CYMBALTA nel trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con GAD è stata stabilita in 1 studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a dose flessibile in pazienti ambulatoriali pediatrici con GAD (basato sui criteri del DSM-IV) (studio GAD-6).

Nello studio GAD-6, la dose iniziale era di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane. Ulteriori aumenti del dosaggio con incrementi di 30 mg fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio dello sperimentatore sulla risposta clinica e sulla tollerabilità. La dose media per i pazienti che hanno completato la fase di trattamento di 10 settimane è stata di 57,6 mg/die. In questo studio, CYMBALTA (N=135) ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo (N=137) dal basale all'endpoint, misurata da un maggiore miglioramento della Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS) per il punteggio di gravità GAD (vedere ).

Figura 2: Proporzione cumulativa di pazienti adulti con recidiva GAD (studio GAD-4)

Dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti

L'efficacia di CYMBALTA 30 mg per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica negli adulti è stata stabilita in 2 studi randomizzati, in doppio cieco, della durata di 12 settimane, controllati con placebo, a dose fissa in pazienti adulti affetti da dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP ) per almeno 6 mesi (Studio DPNP-1 e Studio DPNP-2). Questi studi hanno arruolato un totale di 791 pazienti di cui 592 (75%) hanno completato gli studi. I pazienti arruolati avevano diabete mellito di tipo I o II con diagnosi di polineuropatia sensomotoria simmetrica distale dolorosa da almeno 6 mesi. I pazienti avevano un punteggio del dolore al basale ≥4 su una scala a 11 punti che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile). Ai pazienti è stato consentito fino a 4 grammi di paracetamolo al giorno secondo necessità per il dolore, oltre a CYMBALTA. I pazienti hanno registrato il loro dolore ogni giorno in un diario.

Entrambi gli studi hanno confrontato CYMBALTA 60 mg una volta al giorno o 60 mg due volte al giorno con il placebo. Lo studio DPNP-1 ha inoltre confrontato CYMBALTA 20 mg con il placebo. Un totale di 457 pazienti (342 CYMBALTA, 115 placebo) sono stati arruolati nello studio DPNP-1 e un totale di 334 pazienti (226 CYMBALTA, 108 placebo) sono stati arruolati nello studio DPNP-2.

Il trattamento con CYMBALTA 60 mg una o due volte al giorno ha migliorato in modo statisticamente significativo i punteggi medi del dolore dell'endpoint rispetto al basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con una riduzione di almeno il 50% dei punteggi del dolore rispetto al basale. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale all'endpoint dello studio, le Figure 3 e 4 mostrano la frazione di pazienti che ha raggiunto quel grado di miglioramento rispettivamente negli studi DPNP-1 e DPNP-2. Le cifre sono cumulative, in modo che i pazienti la cui variazione rispetto al basale sia, ad esempio, del 50%, siano inclusi anche a ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non hanno completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno manifestato una diminuzione del dolore già alla settimana 1, che è persistita per tutto lo studio.

Figura 3: Percentuale di pazienti adulti con DPNP che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore misurata dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio DPNP-1)

Figura 4: Percentuale di pazienti adulti con DPNP che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore misurata dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio DPNP-2)

Fibromialgia

Prove per adulti nella fibromialgia

L'efficacia di CYMBALTA per la gestione della fibromialgia negli adulti è stata stabilita in due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a dose fissa in pazienti adulti che soddisfacevano i criteri dell'American College of Rheumatology per la fibromialgia (una storia di dolore diffuso per 3 mesi , e dolore presente in 11 o più dei 18 siti di punti di gara specifici). Lo studio FM-1 aveva una durata di tre mesi e ha arruolato solo pazienti di sesso femminile. Lo studio FM-2 aveva una durata di sei mesi e ha arruolato pazienti di sesso maschile e femminile. Circa il 25% dei partecipanti ha avuto una diagnosi di comorbidità di MDD. Gli studi FM1 e FM-2 hanno arruolato un totale di 874 pazienti di cui 541 (62%) hanno completato gli studi. Un totale di 354 pazienti (234 CYMBALTA 40 mg, 120 placebo) sono stati arruolati nello studio FM-1 e un totale di 520 pazienti (376 CYMBALTA, 144 placebo) sono stati arruolati nello studio FM-2 (5% maschi, 95% femmine). I pazienti avevano un punteggio del dolore al basale di 6,5 su una scala a 11 punti che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile).

Gli studi FM-1 e FM-2 hanno confrontato CYMBALTA 60 mg una volta al giorno o 120 mg al giorno (somministrati in dosi suddivise nello studio FM-1 e come dose singola giornaliera nello studio FM-2) con il placebo. Lo studio FM-2 ha inoltre confrontato CYMBALTA 20 mg con il placebo durante i tre mesi iniziali di uno studio di sei mesi.

Il trattamento con CYMBALTA 60 mg o 120 mg al giorno ha migliorato in modo statisticamente significativo i punteggi medi del dolore dell'endpoint rispetto al basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con una riduzione di almeno il 50% del punteggio del dolore rispetto al basale. La riduzione del dolore è stata osservata nei pazienti con e senza MDD in comorbidità. Tuttavia, il grado di riduzione del dolore può essere maggiore nei pazienti con MDD in comorbidità. Per i vari gradi di miglioramento del dolore dal basale all'endpoint dello studio, le Figure 5 e 6 mostrano la frazione di pazienti che ha raggiunto quel grado di miglioramento rispettivamente negli studi FM-1 e FM-2. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti la cui variazione rispetto al basale è, ad esempio, del 50%, siano inclusi anche a ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non hanno completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno manifestato una diminuzione del dolore già alla settimana 1, che è persistita per tutto lo studio. Il miglioramento è stato dimostrato anche sulle misure della funzione (questionari sull'impatto della fibromialgia) e sull'impressione globale del cambiamento del paziente (IGP). Nessuno dei due studi ha dimostrato un beneficio di 120 mg rispetto a 60 mg e un dosaggio più elevato è stato associato a più reazioni avverse e interruzioni premature del trattamento.

Figura 5: Percentuale di pazienti adulti affetti da fibromialgia che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint dello studio come misurato dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio FM-1)

Figura 6: Percentuale di pazienti adulti affetti da fibromialgia che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint dello studio misurato dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio FM-2)

Inoltre, il beneficio dell'aumento della titolazione nei non responder a CYMBALTA a 60 mg/die è stato valutato in uno studio separato (studio FM-3). I pazienti adulti sono stati inizialmente trattati con CYMBALTA 60 mg una volta al giorno per otto settimane in aperto. Successivamente, i completatori di questa fase sono stati randomizzati al trattamento in doppio cieco con CYMBALTA a 60 mg una volta al giorno o 120 mg una volta al giorno. I responder sono stati definiti come pazienti che avevano una riduzione di almeno il 30% del punteggio del dolore rispetto al basale alla fine delle 8 settimane di trattamento. I pazienti che non avevano risposto a 8 settimane non avevano più probabilità di soddisfare i criteri di risposta alla fine delle 60 settimane di trattamento se titolati alla cieca a CYMBALTA 120 mg rispetto a quelli che erano stati trattati alla cieca con CYMBALTA 60 mg.

Sperimentazione pediatrica nella fibromialgia

CYMBALTA è stato studiato in 184 pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con sindrome fibromialgica giovanile in uno studio di 13 settimane, controllato con placebo (Studio FM-4). Nello studio FM-4, 149 (81%) pazienti hanno completato lo studio. CYMBALTA (N=91) è stato iniziato con un dosaggio di 30 mg una volta al giorno per una settimana e titolato a 60 mg una volta al giorno per 12 settimane, come tollerato. La dose media per i pazienti che hanno completato la fase di trattamento di 12 settimane è stata di 49 mg/die. CYMBALTA ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo sull'endpoint primario [modifica dal basale alla fine del trattamento nel Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour Average Pain Severity Rating] con un p-value di 0,052 da l'analisi primaria prespecificata e valori p compresi tra 0,011 e 0,020 dalle analisi di sensibilità che assegnavano valori di base a valutazioni mancanti di alcuni pazienti che non hanno completato lo studio per vari motivi. I pazienti avevano un BPI basale di 5,7. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale all'endpoint dello studio, la Figura 7 mostra la frazione di pazienti che ha raggiunto quel grado di miglioramento nello Studio FM-4.

Figura 7: Percentuale di pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con sindrome da fibromialgia giovanile che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore alla settimana 12 (studio FM-4)a

Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

CYMBALTA è indicato per il trattamento del dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti. Ciò è stato stabilito in studi su pazienti adulti con lombalgia cronica e dolore cronico dovuto all'osteoartrosi.

Prove sulla lombalgia cronica negli adulti

L'efficacia di CYMBALTA 60 mg nella lombalgia cronica (CLBP) negli adulti è stata valutata in due studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo della durata di 13 settimane (studi CLBP-1 e CLBP-2) e uno di 12 -durata di settimane (CLBP-3). Gli studi CLBP-1 e CLBP-3 hanno dimostrato l'efficacia di CYMBALTA nel trattamento della CLBP. I pazienti in tutti gli studi non avevano segni di radicolopatia o stenosi spinale.

Studio CLBP-1

Sono stati arruolati duecentotrentasei pazienti adulti (N=115 su CYMBALTA 40 mg, N=121 su placebo) e 182 (77%) hanno completato la fase di trattamento di 13 settimane. Dopo 7 settimane di trattamento, i pazienti trattati con CYMBALTA con una riduzione del dolore medio giornaliero inferiore al 30% e che erano in grado di tollerare 60 mg una volta al giorno hanno avuto la dose di CYMBALTA, in doppio cieco, aumentata a 120 mg una volta al giorno per il resto del processo. I pazienti avevano una valutazione media del dolore al basale di 6 su una scala di valutazione numerica che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento, i pazienti che assumevano CYMBALTA 60-120 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La randomizzazione è stata stratificata in base allo stato di utilizzo dei FANS al basale dei pazienti. Le analisi per sottogruppi non hanno indicato differenze negli esiti del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studio CLBP-2

Quattrocentoquattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosaggi fissi di CYMBALTA 60 mg al giorno o un placebo corrispondente (N=59 su CYMBALTA 20 mg, N=116 su CYMBALTA 60 mg, N=112 su CYMBALTA 120 mg, N=117 su placebo) e 267 (66%) hanno completato l'intera prova di 13 settimane. Dopo 13 settimane di trattamento, nessuno dei tre dosaggi di CYMBALTA da 30 mg ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione del dolore rispetto al placebo.

Studio CLBP-3

Quattrocentouno pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di CYMBALTA 60 mg al giorno o placebo (N=198 su CYMBALTA 20 mg, N=203 su placebo) e 303 (76%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore al basale di 6 su una scala di valutazione numerica che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile). Dopo 12 settimane di trattamento, i pazienti che assumevano CYMBALTA 60 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale all'endpoint dello studio, le Figure 8 e 9 mostrano la frazione di pazienti negli studi CLBP-1 e CLBP-3 che hanno raggiunto rispettivamente quel grado di miglioramento. Le cifre sono cumulative, in modo che i pazienti la cui variazione rispetto al basale sia, ad esempio, del 50%, siano inclusi anche a ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non hanno completato lo studio è stato assegnato il valore dello 0% di miglioramento.

Figura 8: Percentuale di pazienti adulti con CLBP che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio CLBP-1)

Figura 9: Percentuale di pazienti adulti con CLBP che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità media del dolore nelle 24 ore (studio CLBP-3)

Prove nel dolore cronico dovuto all'artrosi negli adulti

L'efficacia di CYMBALTA nel dolore cronico da osteoartrite (OA) negli adulti è stata valutata in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 13 settimane (Studio OA-1 e Studio OA-2). Tutti i pazienti in entrambi gli studi soddisfacevano i criteri clinici e radiografici ACR per la classificazione dell'OA idiopatica del ginocchio. La randomizzazione è stata stratificata in base allo stato di utilizzo dei FANS al basale dei pazienti.

pazienti assegnati a CYMBALTA hanno iniziato il trattamento in entrambi gli studi alla dose di 30 mg una volta al giorno per una settimana. Dopo la prima settimana, la dose di CYMBALTA è stata aumentata a 60 mg una volta al giorno. Dopo 7 settimane di trattamento con CYMBALTA 60 mg una volta al giorno, nello Studio OA-1 i pazienti con una risposta non ottimale al trattamento (riduzione del dolore

Studio OA-1

Duecentocinquantasei pazienti (N=128 su CYMBALTA 30 mg, N=128 su placebo) sono stati arruolati e 204 (80%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore al basale di 6 su una scala di valutazione numerica che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento, i pazienti che assumevano CYMBALTA 20 mg hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Le analisi per sottogruppi non hanno indicato differenze negli esiti del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studio OA-2

Duecentotrentuno pazienti (N=111 su CYMBALTA 30 mg, N=120 su placebo) sono stati arruolati e 173 (75%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano un dolore medio al basale di 6 su una scala di valutazione numerica che andava da 0 (nessun dolore) a 10 (peggiore dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento, i pazienti che assumevano CYMBALTA 20 mg non hanno mostrato una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Nello studio OA-1, per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale all'endpoint dello studio, la Figura 10 mostra la frazione di pazienti che ha raggiunto quel grado di miglioramento. La cifra è cumulativa, quindi i pazienti la cui variazione rispetto al basale è, ad esempio, del 50%, sono inclusi anche a ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non hanno completato lo studio è stato assegnato il valore dello 0% di miglioramento.

Figura 10: Percentuale di pazienti adulti con OA che ottengono vari livelli di sollievo dal dolore misurata dalla gravità media del dolore su 24 ore (studio OA-1)

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Cymbalta® [sim-BALL-tah] (capsule a rilascio ritardato di duloxetina)

Leggi questa Guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Cymbalta® e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Parla con il tuo medico di:

• tutti i rischi e i benefici del trattamento con farmaci antidepressivi
• tutte le scelte terapeutiche per la depressione o altre gravi malattie mentali

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su medicinali antidepressivi, depressione, altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari?

Cymbalta 40 mg e altri medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidari in alcuni bambini, adolescenti o giovani adulti nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene modificata.

La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva).

Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari?

• Prestare molta attenzione a qualsiasi cambiamento di umore, comportamento, azioni, pensieri o sentimenti, in particolare i cambiamenti improvvisi. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
• Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
  • Mantieni tutte le visite di follow-up con il tuo medico come programmato. Chiama il tuo medico tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei seguenti sintomi o sentimenti, soprattutto se sono nuovi, peggiori o ti preoccupano. In caso di emergenza, chiama il 911.

• tentativi di suicidio
• agendo su impulsi pericolosi
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• pensieri sul suicidio o sulla morte
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• attacchi di panico
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• irritabilità nuova o peggiore
• difficoltà a dormire
• un aumento estremo dell'attività o del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui farmaci antidepressivi?

• Non interrompere mai un farmaco antidepressivo senza prima parlarne con un operatore sanitario. L'interruzione improvvisa di un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per curare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con il proprio medico, non solo l'uso di antidepressivi.
• I farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il tuo medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che tu o il tuo familiare prendete. Tieni un elenco di tutti i medicinali da mostrare al tuo medico. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico.

Cos'è Cymbalta 60 mg?

Cymbalta è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare un certo tipo di depressione chiamato Disturbo Depressivo Maggiore (MDD). Cymbalta 20 mg appartiene a una classe di medicinali noti come SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina).

Cymbalta 60mg è anche usato per trattare o gestire:

• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)
• Fibromialgia (FM)
• Dolore muscoloscheletrico cronico

Chi non dovrebbe prendere Cymbalta?

Non prenda Cymbalta 20 mg se:

• prendi un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di assumere un IMAO, incluso l'antibiotico linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
  • Non assumere un IMAO entro 5 giorni dall'interruzione di Cymbalta, a meno che non venga indicato dal medico.
  • Non iniziare Cymbalta se hai interrotto l'assunzione di un IMAO negli ultimi 14 giorni, a meno che non venga indicato dal tuo medico.

Le persone che assumono Cymbalta 60 mg in prossimità di un IMAO possono avere un grave problema chiamato sindrome serotoninergica (vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di Cymbalta 60 mg?").

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere Cymbalta?

Prima di iniziare Cymbalta, informi il medico se:

• ha problemi cardiaci o pressione alta
• ha il diabete (il trattamento con Cymbalta 40 mg rende più difficile per alcune persone con diabete controllare la glicemia)
• ha problemi al fegato
• ha problemi ai reni
• avere il glaucoma
• ha o ha avuto convulsioni o convulsioni
• soffre di disturbo bipolare o mania
• ha bassi livelli di sodio nel sangue
• hanno ritardato lo svuotamento dello stomaco
• ha o ha avuto problemi di sanguinamento
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Cymbalta può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parlate con il vostro medico del rischio per il nascituro se prendete Cymbalta durante la gravidanza.
  • Informi immediatamente il medico se rimane incinta o pensa di essere incinta durante il trattamento con Cymbalta.
  • Se rimani incinta durante l'assunzione di Cymbalta 30 mg, parla con il tuo medico per la registrazione presso il registro delle gravidanze di Cymbalta. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-8146975 o visitando www.cymbalta 40mgpregnancyregistry.com. Lo scopo di questo registro è monitorare gli esiti della gravidanza nelle donne che sono state trattate con Cymbalta in qualsiasi momento durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Cymbalta passa nel latte materno e può danneggiare il bambino. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante l'assunzione di Cymbalta.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. Cymbalta e alcuni medicinali possono interagire tra loro, potrebbero non funzionare altrettanto bene o causare gravi effetti collaterali.

In particolare informa il tuo medico se prendi:

• triptani usati per trattare l'emicrania
• medicinali usati per il trattamento di disturbi dell'umore, dell'ansia, psicotici o del pensiero, inclusi triciclici, litio, buspirone, SSRI, SNRI o IMAO
• tramadolo e fentanil
• anfetamine
• cimetidina
• gli antibiotici ciprofloxacina, enoxacina
• medicinale per il trattamento della frequenza cardiaca irregolare (come propafenone, flecainide, chinidina)
• teofillina
• il warfarin anticoagulante (Coumadin, Jantoven)
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (come ibuprofene, naprossene o aspirina).
• integratori da banco come il triptofano o l'erba di San Giovanni
• tioridazina (Mellaril). Mellaril insieme a Cymbalta può causare seri problemi del ritmo cardiaco o morte improvvisa.

Chiedi al tuo medico un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Non prenda Cymbalta con nessun altro medicinale che contiene duloxetina.

Come devo prendere Cymbalta 60 mg?

• Prendi Cymbalta esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo. Il tuo medico potrebbe dover modificare la dose di Cymbalta 20 mg fino a quando non è la dose giusta per te.
• Ingoiare Cymbalta intero. Non masticare o schiacciare Cymbalta.
• Non aprire la capsula e cospargere il cibo o mescolare con liquidi. L'apertura della capsula può influire sul funzionamento di Cymbalta.
• Cymbalta può essere assunto con o senza cibo.
• Se dimentica una dose di Cymbalta 30 mg, prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario regolare. Non prenda due dosi di Cymbalta 30 mg contemporaneamente.
• Se assumi troppo Cymbalta, chiama immediatamente il tuo medico o il centro antiveleni al 1800-222-1222, o ottieni un trattamento di emergenza.
• Quando si passa da un altro antidepressivo a Cymbalta, il medico potrebbe voler ridurre prima la dose dell'antidepressivo iniziale per evitare potenzialmente effetti collaterali.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Cymbalta?

• Cymbalta può causare sonnolenza o influenzare la tua capacità di prendere decisioni, pensare chiaramente o reagire rapidamente. Non dovresti guidare, usare macchinari pesanti o svolgere altre attività pericolose finché non sai come Cymbalta ti colpisce.
• L'uso di Cymbalta in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi danni al fegato. Evitare l'uso intenso di alcol durante l'assunzione di Cymbalta.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cymbalta?

Cymbalta 30 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui: Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su Cymbalta?"

possibili effetti collaterali comuni nelle persone che assumono Cymbalta 20 mg includono:

I sintomi nei maschi possono includere:

I sintomi nelle femmine possono includere:

Parlate con il vostro medico se si sviluppano cambiamenti nella vostra funzione sessuale o se avete domande o dubbi su problemi sessuali durante il trattamento con CYMBALTA. Potrebbero esserci trattamenti che il vostro medico può suggerire.

danno al fegato. I sintomi possono includere:

• prurito
• dolore addominale superiore destro
• urina scura
• pelle o occhi gialli
• fegato ingrossato
• aumento degli enzimi epatici

variazioni della pressione sanguigna e cadute. Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare e durante il trattamento. Cymbalta può:

• aumentare la pressione sanguigna.
• ridurre la pressione sanguigna quando si è in piedi e causare capogiri o svenimento, soprattutto quando si inizia per la prima volta Cymbalta o quando si aumenta la dose.
• aumentare il rischio di cadute, soprattutto negli anziani.

Sindrome della serotonina: questa condizione può essere pericolosa per la vita e i sintomi possono includere:

• agitazione, allucinazioni, coma o altri cambiamenti nello stato mentale
• problemi di coordinazione o contrazioni muscolari (riflessi iperattivi)
• battito cardiaco accelerato, pressione sanguigna alta o bassa
• sudorazione o febbre
• nausea, vomito o diarrea
• rigidità muscolare
• vertigini
• risciacquo
• tremore
• convulsioni

sanguinamento anomalo: Cymbalta e altri medicinali antidepressivi possono aumentare il rischio di sanguinamento o lividi, soprattutto se assume l'anticoagulante warfarin (Coumadin, Jantoven), un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS, come ibuprofene o naprossene), oraspirina.

reazioni cutanee gravi: Cymbalta può causare gravi reazioni cutanee che possono richiedere l'interruzione del suo utilizzo. Potrebbe essere necessario trattarlo in ospedale e potrebbe essere pericoloso per la vita. Chiama subito il tuo medico o chiedi aiuto di emergenza se hai vesciche cutanee, eruzioni cutanee, piaghe in bocca, orticaria o qualsiasi altra reazione allergica.

sintomi da sospensione: Non interrompere Cymbalta 20 mg senza prima parlarne con il medico. Interrompere Cymbalta troppo rapidamente o passare da un altro antidepressivo troppo rapidamente può causare sintomi gravi, tra cui:

• ansia
• irritabilità
• sensazione di stanchezza o difficoltà a dormire
• male alla testa
• sudorazione
• vertigini
• sensazioni simili a scosse elettriche
• vomito o nausea
• diarrea

episodi maniacali:

• energia notevolmente aumentata
• gravi problemi di sonno
• pensieri di corsa
• comportamento sconsiderato
• idee insolitamente grandiose
• eccessiva felicità o irritabilità
• parlando più o più velocemente del solito

problemi visivi:

Solo alcune persone sono a rischio per questi problemi. Potresti voler sottoporti a una visita oculistica per vedere se sei a rischio e ricevere un trattamento preventivo se lo sei.

• dolore all'occhio
• cambiamenti nella visione
• gonfiore o arrossamento dentro o intorno all'occhio

convulsioni o convulsioni

bassi livelli di sale (sodio) nel sangue. Le persone anziane possono essere maggiormente a rischio per questo. I sintomi possono includere:

• male alla testa
• debolezza o sensazione di instabilità
• confusione, problemi di concentrazione o di pensiero o problemi di memoria

problemi con la minzione. I sintomi possono includere:

• aumento del flusso di urina
• incapace di urinare

problemi sessuali (disfunzione). L'assunzione di inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), incluso CYMBALTA 60 mg, può causare problemi sessuali.

• eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
• diminuzione del desiderio sessuale
• problemi ad avere o mantenere un'erezione

• diminuzione del desiderio sessuale
• orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Gli effetti collaterali più comuni di Cymbalta 20 mg includono:

• nausea
• bocca asciutta
• sonnolenza
• fatica
• stipsi
• perdita di appetito
• aumento della sudorazione
• vertigini

I possibili effetti collaterali comuni nei bambini e negli adolescenti che assumono Cymbalta 20 mg includono:

• nausea
• peso ridotto
• vertigini

Gli effetti collaterali negli adulti possono verificarsi anche nei bambini e negli adolescenti che assumono Cymbalta. I bambini e gli adolescenti devono monitorare l'altezza e il peso durante il trattamento.

Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cymbalta. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a 1800-FDA-1088.

Come devo conservare Cymbalta 40mg?

Conservare Cymbalta a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere Cymbalta e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Cymbalta.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare Cymbalta per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare Cymbalta 20 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Cymbalta. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Cymbalta scritte per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare 1-800-545-5979.

Quali sono gli ingredienti di Cymbalta 30mg?

Ingrediente attivo: duloxetina cloridrato

Ingredienti inattivi:

FD&C Blue No. 2, gelatina, ipromellosa, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato, sodio laurilsolfato, saccarosio, sfere di zucchero, talco, biossido di titanio e trietil citrato. Le capsule da 20 e 60 mg contengono anche ossido di ferro giallo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.