Crestor 10mg, 20mg, 5mg Rosuvastatin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Crestor e come viene utilizzato?

Crestor è un medicinale su prescrizione utilizzato per abbassare il colesterolo LDL (lipoproteina a bassa densità) e i trigliceridi nel sangue, rallentare la progressione della placca nei vasi sanguigni, ridurre il rischio di ictus e infarto. Crestor 20mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Crestor è un agente ipolipemizzante, statine, inibitori della HMG-CoA reduttasi.

Non è noto se Crestor sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore agli 8 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Crestor?

Crestor può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• dolore muscolare inspiegabile
• tenerezza muscolare
• debolezza muscolare
• confusione
• problemi di memoria
• dolore allo stomaco superiore
• stanchezza
• perdita di appetito
• urina scura
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Crestor includono:

• male alla testa
• debolezza
• dolori muscolari
• nausea
• mal di stomaco

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Crestor. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

CRESTOR (rosuvastatina calcio) è un agente ipolipemizzante sintetico per somministrazione orale.

Il nome chimico della rosuvastatina calcio è bis[(E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-isopropil-2-[metil(metilsolfonil)ammino] pirimidin-5-il](3R,5S)-3 acido ,5-diidrossiepto-6-enoico] sale di calcio con la seguente formula strutturale:

La formula empirica per la rosuvastatina calcio è (C22H27FN3O6S) 2Ca e il peso molecolare è 1001,14. Rosuvastatina calcio è una polvere amorfa bianca poco solubile in acqua e metanolo e leggermente solubile in etanolo. Rosuvastatina calcio è un composto idrofilo con un coefficiente di ripartizione (ottanolo/acqua) di 0,13 a pH di 7,0.

CRESTOR compresse per somministrazione orale contengono 5, 10, 20 o 40 mg di rosuvastatina e i seguenti eccipienti: Ogni compressa contiene: cellulosa microcristallina NF, lattosio monoidrato NF, calcio fosfato tribasico NF, crospovidone NF, magnesio stearato NF, ipromellosa NF, triacetina NF, biossido di titanio USP, ossido ferrico giallo e ossido ferrico rosso NF.

INDICAZIONI

Iperlipidemia e dislipidemia mista

CRESTOR è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre elevati livelli di C-Totale, C-LDL, ApoB, C-non-HDL e trigliceridi e per aumentare i C-HDL in pazienti adulti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista. Gli agenti che alterano i lipidi dovrebbero essere usati in aggiunta a una dieta a basso contenuto di grassi saturi e colesterolo quando la risposta alla dieta e agli interventi non farmacologici da soli è stata inadeguata.

Pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare

CRESTOR 10mg è indicato come coadiuvante della dieta per:

• ridurre i livelli di C totale, LDL-C e ApoB in bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote se dopo un adeguato studio di terapia dietetica sono presenti i seguenti risultati: LDL-C >190 mg/dL, o >160 mg/dL insieme a una storia familiare positiva di malattia cardiovascolare prematura (CVD) o due o più altri fattori di rischio CVD.
• ridurre il C-LDL, il C-Totale, il C-non-HDL e l'ApoB in bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote, da soli o con altri trattamenti ipolipemizzanti (p. es., aferesi LDL).

Ipertrigliceridemia

CRESTOR è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per il trattamento di pazienti adulti affetti da ipertrigliceridemia.

Disbetalipoproteinemia primaria (iperlipoproteinemia di tipo III)

CRESTOR è indicato in aggiunta alla dieta per il trattamento di pazienti adulti con disbetalipoproteinemia primaria (iperlipoproteinemia di tipo III).

Pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote

CRESTOR è indicato come terapia aggiuntiva ad altri trattamenti ipolipemizzanti (p. es., aferesi LDL) o da solo se tali trattamenti non sono disponibili per ridurre il C-LDL, il C-Totale e l'ApoB in pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote.

Rallentamento della progressione dell'aterosclerosi

CRESTOR 5 mg è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per rallentare la progressione dell'aterosclerosi nei pazienti adulti come parte di una strategia terapeutica per abbassare il C totale e il C-LDL a livelli target.

Prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari

In soggetti senza cardiopatia coronarica clinicamente evidente ma con un aumentato rischio di malattie cardiovascolari in base all'età ≥50 anni negli uomini e ≥60 anni nelle donne, hsCRP ≥2 mg/L e presenza di almeno una malattia cardiovascolare aggiuntiva fattore di rischio come ipertensione, basso colesterolo HDL, fumo o una storia familiare di malattia coronarica prematura, CRESTOR è indicato per:

• ridurre il rischio di ictus
• ridurre il rischio di infarto del miocardio
• ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione arteriosa

Limitazioni d'uso

CRESTOR non è stato studiato nelle dislipidemie di Fredrickson di tipo I e V.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Informazioni generali sul dosaggio

L'intervallo di dosaggio di CRESTOR 5 mg negli adulti è compreso tra 5 e 40 mg per via orale una volta al giorno. La dose iniziale abituale è di 10-20 mg una volta al giorno. La dose iniziale abituale nei pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote è di 20 mg una volta al giorno.

La dose massima di CRESTOR 20 mg di 40 mg deve essere utilizzata solo per quei pazienti che non hanno raggiunto l'obiettivo di C-LDL utilizzando la dose di 20 mg [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

CRESTOR 5mg può essere somministrato in dose singola in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. La compressa deve essere deglutita intera.

Quando si inizia la terapia con CRESTOR o si passa da un'altra terapia con un inibitore della HMG-CoA reduttasi, deve essere prima utilizzata la dose iniziale appropriata di CRESTOR 10 mg e solo successivamente titolata in base alla risposta del paziente e all'obiettivo individualizzato della terapia.

Dopo l'inizio o dopo la titolazione di CRESTOR, i livelli lipidici devono essere analizzati entro 2-4 settimane e il dosaggio aggiustato di conseguenza.

Dosaggio pediatrico

Nell'ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dosaggio raccomandato è da 5 a 10 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti di età compresa tra 8 e meno di 10 anni e da 5 a 20 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni.

Nell'ipercolesterolemia familiare omozigote, la dose raccomandata è di 20 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni.

Dosaggio nei pazienti asiatici

Nei pazienti asiatici, considerare l'inizio della terapia con CRESTOR 20 mg con 5 mg una volta al giorno a causa dell'aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina. L'aumentata esposizione sistemica deve essere presa in considerazione quando si trattano pazienti asiatici non adeguatamente controllati a dosi fino a 20 mg/die [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Utilizzare con terapia concomitante

Pazienti che assumono ciclosporina

La dose di CRESTOR 20 mg non deve superare i 5 mg una volta al giorno [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti che assumono Gemfibrozil

Evitare l'uso concomitante di CRESTOR con gemfibrozil. Se non è possibile evitare l'uso concomitante, iniziare CRESTOR a 5 mg una volta al giorno. La dose di CRESTOR non deve superare i 10 mg una volta al giorno [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti che assumono Atazanavir e Ritonavir, Lopinavir e Ritonavir o Simeprevir

Avviare la terapia con CRESTOR 10 mg con 5 mg una volta al giorno. La dose di CRESTOR non deve superare i 10 mg una volta al giorno [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Dosaggio in pazienti con grave insufficienza renale

Per i pazienti con grave insufficienza renale (CLcr Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

5 mg: compresse rivestite gialle, rotonde, biconvesse. “CRESTOR” e “5” impressi su un lato della compressa.

10 mg: compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. “CRESTOR” e “10” impressi su un lato della compressa.

20 mg: Compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. “CRESTOR” e “20” impressi su un lato della compressa.

40 mg: compresse rivestite rosa, ovali, biconvesse. “CRESTOR” inciso su un lato e “40” sull'altro lato della compressa.

Stoccaggio e manipolazione

CRESTOR® (rosuvastatina calcio) compresse sono forniti come:

NDC 0310-0755-90: 5 mg. Compresse rivestite gialle, rotonde, biconvesse. Inciso “CRESTOR” e “5” su un lato; flacone da 90 compresse

NDC 0310-0751-90: 10 mg. Compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. Inciso “CRESTOR” e “10” su un lato; flacone da 90 compresse

NDC 0310-0751-39: 10 mg. Compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. Inciso “CRESTOR” e “10” su un lato; confezioni monodose da 100

NDC 0310-0752-90: 20 mg. Compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. Inciso “CRESTOR” e “20” su un lato; bottiglie da 90

NDC 0310-0752-39: 20 mg. Compresse rivestite rosa, rotonde, biconvesse. Inciso “CRESTOR” e “20” su un lato; confezioni monodose da 100

NDC 0310-0754-30: 40 mg. Compresse rivestite rosa, ovali, biconvesse. Inciso “CRESTOR” da un lato e “40” dall'altro; bottiglie da 30

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25°C (68-77°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Proteggere dall'umidità.

Distribuito da: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Revisionato: settembre 2018

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichetta:

• Rabdomiolisi con mioglobinuria e insufficienza renale acuta e miopatia (inclusa miosite) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Anomalie degli enzimi epatici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Nel database degli studi clinici controllati CRESTOR (con placebo o con controllo attivo) di 5394 pazienti con una durata media del trattamento di 15 settimane, l'1,4% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento sono state:

• mialgia
• dolore addominale
• nausea

Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza ≥2%) nel database di studi clinici controllati di CRESTOR 5mg di 5394 pazienti sono state:

• male alla testa
• mialgia
• dolore addominale
• astenia
• nausea

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti negli studi clinici controllati con placebo e con una frequenza maggiore rispetto al placebo sono mostrate nella Tabella 1. Questi studi hanno avuto una durata del trattamento fino a 12 settimane.

Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici sono state dolore addominale, capogiri, ipersensibilità (inclusi rash, prurito, orticaria e angioedema) e pancreatite. Sono state riportate anche le seguenti anomalie di laboratorio: proteinuria positiva al dipstick ed ematuria microscopica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]; elevati livelli di creatinfosfochinasi, transaminasi, glucosio, glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina e bilirubina; e anomalie della funzionalità tiroidea.

Nello studio METEOR, che ha coinvolto 981 partecipanti trattati con rosuvastatina 40 mg (n=700) o placebo (n=281) con una durata media del trattamento di 1,7 anni, il 5,6% dei soggetti trattati con CRESTOR 5 mg rispetto al 2,8% dei soggetti trattati con placebo interrotto a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento sono state: mialgia, aumento degli enzimi epatici, cefalea e nausea [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e con una frequenza maggiore rispetto al placebo sono mostrate nella Tabella 2.

Nello studio JUPITER, 17.802 partecipanti sono stati trattati con rosuvastatina 20 mg (n=8901) o placebo (n=8901) per una durata media di 2 anni. Una percentuale più alta di pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo, rispettivamente il 6,6% e il 6,2%, ha interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso, indipendentemente dalla causalità del trattamento. La mialgia è stata la reazione avversa più comune che ha portato all'interruzione del trattamento.

In JUPITER, è stata segnalata una frequenza significativamente maggiore di diabete mellito nei pazienti che assumevano rosuvastatina (2,8%) rispetto ai pazienti che assumevano placebo (2,3%). L'HbA1c media è risultata significativamente aumentata dello 0,1% nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il numero di pazienti con HbA1c >6,5% alla fine dello studio era significativamente più alto nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto a quelli trattati con placebo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Studi clinici ].

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono mostrate nella Tabella 3.

Pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote

In uno studio controllato di 12 settimane su ragazzi e ragazze postmenarca di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote con CRESTOR 5-20 mg al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche e Studi clinici ], aumenti della creatinfosfochinasi (CK) sierica >10 x ULN sono stati osservati più frequentemente nella rosuvastatina rispetto ai bambini trattati con placebo. Quattro dei 130 (3%) bambini trattati con rosuvastatina (2 trattati con 10 mg e 2 trattati con 20 mg) avevano un aumento della CK >10 x ULN, rispetto a 0 su 46 bambini trattati con placebo.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di CRESTOR: artralgia, insufficienza epatica fatale e non fatale, epatite, ittero, trombocitopenia, depressione, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi), neuropatia periferica, malattia polmonare interstiziale e ginecomastia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di deterioramento cognitivo (p. es., perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, compromissione della memoria e confusione) associati all'uso di statine. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. Le segnalazioni sono generalmente non gravi e reversibili con l'interruzione del trattamento con statine, con tempi variabili di insorgenza dei sintomi (da 1 giorno ad anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).

INTERAZIONI DI DROGA

Ciclosporina

La ciclosporina ha aumentato l'esposizione alla rosuvastatina e può comportare un aumento del rischio di miopatia. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporina, la dose di CRESTOR 10 mg non deve superare i 5 mg una volta al giorno [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Gemfibrozil

Gemfibrozil ha aumentato significativamente l'esposizione alla rosuvastatina. A causa di un aumento osservato del rischio di miopatia/rabdomiolisi, la terapia di associazione con CRESTOR e gemfibrozil deve essere evitata. Se usato insieme, la dose di CRESTOR 10 mg non deve superare i 10 mg una volta al giorno [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Inibitori della proteasi

La somministrazione concomitante di rosuvastatina con alcuni inibitori della proteasi ha effetti diversi sull'esposizione a rosuvastatina e può aumentare il rischio di miopatia. Simeprevir, che è un inibitore della proteasi del virus dell'epatite C (HCV), o combinazioni di atazanavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir, che sono inibitori della proteasi dell'HIV-1, aumentano l'esposizione alla rosuvastatina [vedere Tabella 4 - FARMACOLOGIA CLINICA ]. Per questi inibitori della proteasi, la dose di CRESTOR 5 mg non deve superare i 10 mg una volta al giorno. Le combinazioni di fosamprenavir/ritonavir o tipranavir/ritonavir, che sono inibitori della proteasi dell'HIV-1, producono un cambiamento minimo o nullo nell'esposizione a rosuvastatina. Si deve usare cautela quando rosuvastatina è co-somministrata con inibitori della proteasi [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Anticoagulanti cumarinici

CRESTOR 20 mg ha aumentato significativamente l'INR nei pazienti che assumevano anticoagulanti cumarinici. Pertanto, si deve prestare attenzione quando gli anticoagulanti cumarinici sono somministrati insieme a CRESTOR. Nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici e CRESTOR, l'INR deve essere determinato prima di iniziare CRESTOR e con una frequenza sufficiente durante la terapia iniziale per garantire che non si verifichino alterazioni significative dell'INR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

niacina

Il rischio di effetti sulla muscolatura scheletrica può aumentare quando CRESTOR 5 mg viene utilizzato in combinazione con dosi di niacina che modificano i lipidi (≥1 g/die); si deve usare cautela quando si prescrive CRESTOR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

fenofibrato

Quando CRESTOR 20 mg è stato somministrato in concomitanza con fenofibrato, non è stato osservato alcun aumento clinicamente significativo dell'AUC di rosuvastatina o fenofibrato. Poiché è noto che il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi è aumentato con l'uso concomitante di fenofibrati, si deve usare cautela quando si prescrivono fenofibrati con CRESTOR [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Colchicina

Sono stati segnalati casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, inclusa la rosuvastatina, somministrati in concomitanza con la colchicina, e si deve usare cautela quando si prescrive CRESTOR con la colchicina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Effetti sui muscoli scheletrici

Sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi con insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, incluso CRESTOR. Questi rischi possono verificarsi a qualsiasi livello di dose, ma aumentano alla dose più alta (40 mg).

CRESTOR 5 mg deve essere prescritto con cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia (p. es., età ≥65 anni, ipotiroidismo non adeguatamente trattato, insufficienza renale). Il rischio di miopatia durante il trattamento con CRESTOR 5 mg può aumentare con la somministrazione concomitante di altre terapie ipolipemizzanti (fibrati o niacina), gemfibrozil, ciclosporina, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir o simeprevir [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ]. Sono stati segnalati casi di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, inclusa la rosuvastatina, somministrati in concomitanza con la colchicina, e si deve usare cautela quando si prescrive CRESTOR con colchicine [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

La terapia con CRESTOR deve essere interrotta se si verificano livelli di creatinchinasi notevolmente elevati o se viene diagnosticata o sospettata una miopatia. La terapia con CRESTOR 5 mg deve anche essere temporaneamente sospesa in qualsiasi paziente con una condizione acuta e grave, suggestiva di miopatia o predisponente allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (p. es., sepsi, ipotensione, disidratazione, chirurgia maggiore, trauma, grave metabolismo, endocrino, e disturbi elettrolitici o convulsioni incontrollate).

Sono stati segnalati rari casi di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM), una miopatia autoimmune, associata all'uso di statine. L'IMNM è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale ed elevata creatinchinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine; biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante senza infiammazione significativa; miglioramento con agenti immunosoppressori.

Tutti i pazienti devono essere avvisati di riferire tempestivamente al proprio medico dolore muscolare, dolorabilità o debolezza inspiegabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre o se segni e sintomi muscolari persistono dopo la sospensione di CRESTOR.

Anomalie degli enzimi epatici

Si raccomanda di eseguire i test degli enzimi epatici prima dell'inizio di CRESTOR 10 mg e se si verificano segni o sintomi di danno epatico.

Aumenti delle transaminasi sieriche [AST (SGOT) o ALT (SGPT)] sono stati riportati con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, incluso CRESTOR. Nella maggior parte dei casi, gli aumenti sono stati transitori e si sono risolti o sono migliorati continuando la terapia o dopo una breve interruzione della terapia. Si sono verificati due casi di ittero, per i quali non è stato possibile determinare una relazione con la terapia con CRESTOR, che si sono risolti dopo l'interruzione della terapia. Non ci sono stati casi di insufficienza epatica o malattia epatica irreversibile in questi studi. In un'analisi aggregata di studi controllati con placebo, si sono verificati aumenti delle transaminasi sieriche a >3 volte il limite superiore della norma nell'1,1% dei pazienti che assumevano CRESTOR 5 mg rispetto allo 0,5% dei pazienti trattati con placebo.

Sono stati segnalati rari casi post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa rosuvastatina. Se durante il trattamento con CRESTOR 20 mg si verifica un grave danno epatico con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero, interrompere immediatamente la terapia. Se non viene trovata un'eziologia alternativa, non riavviare CRESTOR.

CRESTOR 5 mg deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano notevoli quantità di alcol e/o che hanno una storia di malattia epatica cronica [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ]. La malattia epatica attiva, che può includere aumenti persistenti delle transaminasi inspiegabili, è una controindicazione all'uso di CRESTOR [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Anticoagulanti cumarinici concomitanti

Si deve usare cautela quando gli anticoagulanti sono somministrati insieme a CRESTOR a causa del suo potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti di tipo cumarinico nel prolungare il tempo di protrombina/INR. Nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici e CRESTOR, l'INR deve essere determinato prima di iniziare l'assunzione di CRESTOR 10 mg e con una frequenza sufficiente durante le prime fasi della terapia per garantire che non si verifichino alterazioni significative dell'INR [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Proteinuria ed ematuria

Nel programma di sperimentazione clinica CRESTOR, sono state osservate proteinuria positiva al dipstick ed ematuria microscopica tra i pazienti trattati con CRESTOR. Questi risultati erano più frequenti nei pazienti che assumevano CRESTOR 40 mg, rispetto a dosi inferiori di CRESTOR 20 mg o agli inibitori della HMG-CoA reduttasi di confronto, sebbene fosse generalmente transitorio e non fosse associato a un peggioramento della funzionalità renale. Sebbene il significato clinico di questo risultato non sia noto, si dovrebbe considerare una riduzione della dose per i pazienti in terapia con CRESTOR con proteinuria e/o ematuria persistenti inspiegabili durante i test di routine delle analisi delle urine.

Effetti endocrini

Aumenti dei livelli di HbA1c e di glucosio sierico a digiuno sono stati segnalati con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, incluso CRESTOR. Sulla base dei dati degli studi clinici con CRESTOR, in alcuni casi questi aumenti possono superare la soglia per la diagnosi di diabete mellito [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Sebbene gli studi clinici abbiano dimostrato che CRESTOR 10 mg da solo non riduce la concentrazione plasmatica basale di cortisolo o compromette la riserva surrenalica, occorre prestare attenzione se CRESTOR viene somministrato in concomitanza con farmaci che possono ridurre i livelli o l'attività degli ormoni steroidei endogeni come ketoconazolo, spironolattone e cimetidina.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi di CRESTOR entro 12 ore l'una dall'altra.

Effetti sui muscoli scheletrici

I pazienti devono essere avvisati di segnalare tempestivamente dolore muscolare, dolorabilità o debolezza inspiegabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre o se questi segni o sintomi muscolari persistono dopo la sospensione di CRESTOR.

Uso concomitante di antiacidi

Quando si assume CRESTOR 5 mg con una combinazione di idrossido di alluminio e magnesio antiacido, l'antiacido deve essere assunto almeno 2 ore dopo la somministrazione di CRESTOR 10 mg.

Tossicità embriofetale

Avvisare le femmine del potenziale riproduttivo del rischio per il feto, di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta. [vedere CONTROINDICAZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con CRESTOR [vedi CONTROINDICAZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Enzimi epatici

Si raccomanda di eseguire i test degli enzimi epatici prima dell'inizio di CRESTOR e se si verificano segni o sintomi di danno epatico. Tutti i pazienti trattati con CRESTOR devono essere avvisati di segnalare tempestivamente qualsiasi sintomo che possa indicare danno epatico, inclusi affaticamento, anoressia, fastidio addominale superiore destro, urine scure o ittero.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti a livelli di dose di 2, 20, 60 o 80 mg/kg/die per via orale, l'incidenza di polipi stromali uterini è stata significativamente aumentata nelle femmine a 80 mg/kg/die per via sistemica esposizione 20 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC. A dosi più basse non è stata osservata una maggiore incidenza di polipi.

In uno studio di cancerogenicità di 107 settimane in topi trattati con 10, 60 o 200 mg/kg/die per via orale, è stata osservata un'aumentata incidenza di adenoma/carcinoma epatocellulare a 200 mg/kg/die a esposizioni sistemiche 20 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC. A dosi inferiori non è stata osservata un'aumentata incidenza di tumori epatocellulari.

Rosuvastatina non è risultata mutagena o clastogenica con o senza attivazione metabolica nel test di Ames con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli, nel test del linfoma del topo e nel test dell'aberrazione cromosomica in cellule polmonari di criceto cinese. Rosuvastatina è risultata negativa nel test del micronucleo di topo in vivo.

Negli studi sulla fertilità del ratto con dosi di sonda gastrica di 5, 15, 50 mg/kg/die, i maschi sono stati trattati per 9 settimane prima e durante l'accoppiamento e le femmine sono state trattate 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante l'accoppiamento fino al giorno 7 di gestazione. Nessun effetto avverso l'effetto sulla fertilità è stato osservato a 50 mg/kg/die (esposizioni sistemiche fino a 10 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC). Nei testicoli di cani trattati con rosuvastatina a 30 mg/kg/die per un mese, sono state osservate cellule spermatidiche giganti. Cellule giganti spermatidiche sono state osservate nelle scimmie dopo 6 mesi di trattamento a 30 mg/kg/die oltre alla vacuolazione dell'epitelio tubulare seminifero. Le esposizioni nel cane erano 20 volte e nella scimmia 10 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base alla superficie corporea. Risultati simili sono stati osservati con altri farmaci in questa classe.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

CRESTOR 5 mg è controindicato per l'uso in donne in gravidanza poiché la sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita e non vi è alcun beneficio apparente nella terapia con CRESTOR 20 mg durante la gravidanza. Poiché gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi riducono la sintesi del colesterolo e possibilmente la sintesi di altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo, CRESTOR può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. CRESTOR 5 mg deve essere interrotto non appena viene riconosciuta la gravidanza [vedi CONTROINDICAZIONI ]. I limitati dati pubblicati sull'uso della rosuvastatina non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite o aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione animale, non sono stati rilevati effetti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di rosuvastatina durante l'organogenesi a esposizioni sistemiche equivalenti a una dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg/die nei ratti o nei conigli (basati rispettivamente sull'AUC e sulla superficie corporea ). Nei ratti e nei conigli, si è verificata una diminuzione della sopravvivenza fetale/piccola di 12 volte ed equivalente, rispettivamente, alla MRHD di 40 mg/die [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

limitati dati pubblicati sulla rosuvastatina non hanno mostrato un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite o di aborto spontaneo. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina ad altre statine. In una revisione di circa 100 gravidanze seguite in modo prospettico in donne esposte a simvastatina o lovastatina, l'incidenza di anomalie congenite, aborti spontanei e decessi fetali/nati morti non ha superato quanto ci si aspetterebbe nella popolazione generale. Il numero di casi è adeguato per escludere un aumento da ≥3 a 4 volte delle anomalie congenite rispetto all'incidenza di fondo. Nell'89% delle gravidanze seguite in modo prospettico, il trattamento farmacologico è stato iniziato prima della gravidanza ed è stato interrotto ad un certo punto nel primo trimestre, quando è stata identificata la gravidanza.

Dati sugli animali

La rosuvastatina attraversa la placenta nei ratti e nei conigli e si trova nel tessuto fetale e nel liquido amniotico rispettivamente al 3% e al 20% della concentrazione plasmatica materna dopo una singola dose di sonda gastrica orale di 25 mg/kg il giorno 16 di gestazione nei ratti. Una maggiore distribuzione del tessuto fetale (25% di concentrazione plasmatica materna) è stata osservata nei conigli dopo una singola dose di sonda gastrica orale di 1 mg/kg il giorno 18 di gestazione.

La somministrazione di rosuvastatina non ha indicato un effetto teratogeno nei ratti a ≤25 mg/kg/die o nei conigli a ≤3 mg/kg/die (dosi equivalenti alla MRHD di 40 mg/die basate rispettivamente sull'AUC e sulla superficie corporea).

In ratti femmine trattati con 5, 15 e 50 mg/kg/giorno prima dell'accoppiamento e continuando fino al giorno 7 di gestazione, si è verificata una diminuzione del peso corporeo del feto (femmine) e un'ossificazione ritardata a 50 mg/kg/giorno (10 volte l'esposizione umana a la dose di MRHD di 40 mg/die basata sull'AUC).

In ratti gravidi trattati con 2, 10 e 50 mg/kg/die di rosuvastatina dal giorno 7 di gestazione al giorno 21 di allattamento (svezzamento), si è verificata una riduzione della sopravvivenza dei cuccioli a 50 mg/kg/giorno (dose equivalente a 12 volte la MRHD di 40 mg /superficie corporea giornaliera).

In coniglie gravide che hanno ricevuto 0,3, 1 e 3 mg/kg/die di rosuvastatina dal giorno 6 di gestazione al giorno 18, è stata osservata una diminuzione della vitalità fetale e della mortalità materna a 3 mg/kg/giorno (dose equivalente alla MRHD di 40 mg/ giorno in base alla superficie corporea).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

L'uso di rosuvastatina è controindicato durante l'allattamento [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Dati limitati indicano che CRESTOR è presente nel latte materno. Non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul neonato allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi in un bambino allattato al seno, informare le pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con CRESTOR.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Contraccezione

CRESTOR può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Informare le donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con CRESTOR.

Uso pediatrico

In bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la sicurezza e l'efficacia di CRESTOR 10 mg in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli di colesterolo totale, LDL-C e ApoB quando, dopo un adeguato studio di terapia dietetica, LDL -C supera 190 mg/dL o quando C-LDL supera 160 mg/dL e vi è una storia familiare positiva di CVD prematura o due o più altri fattori di rischio CVD, sono stati stabiliti in uno studio controllato e in uno in aperto, non controllato processo [vedi Studi clinici ]. L'efficacia a lungo termine della terapia con CRESTOR iniziata nell'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità in età adulta non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia di CRESTOR 5 mg in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane, seguito da 40 settimane di esposizione in aperto. I pazienti trattati con 5 mg, 10 mg e 20 mg al giorno di CRESTOR 10 mg hanno avuto un profilo di esperienza avversa generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Non è stato rilevato alcun effetto rilevabile di CRESTOR su crescita, peso, BMI (indice di massa corporea) o maturazione sessuale [vedi Studi clinici ] nei bambini e negli adolescenti (dai 10 ai 17 anni).

CRESTOR non è stato studiato in studi clinici controllati che hanno coinvolto pazienti in età prepuberale o pazienti di età inferiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di CRESTOR sono state valutate in uno studio non controllato in aperto di due anni che ha incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote [vedi Studi clinici ]. La sicurezza e l'efficacia di CRESTOR 5 mg nell'abbassare il C-LDL sono apparse generalmente coerenti con quelle osservate per i pazienti adulti, nonostante i limiti del disegno dello studio non controllato.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 15 anni affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote sono stati studiati in uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, della durata di 6 settimane con CRESTOR 20 mg una volta al giorno seguito da 12 settimane di trattamento in aperto [vedere Studi clinici ]. In generale, il profilo di sicurezza in questo studio era coerente con quello del profilo di sicurezza precedentemente stabilito negli adulti.

Sebbene non tutte le reazioni avverse identificate nella popolazione adulta siano state osservate negli studi clinici su bambini e adolescenti, le stesse avvertenze e precauzioni per gli adulti devono essere considerate per bambini e adolescenti. Le donne adolescenti devono essere consigliate sui metodi contraccettivi appropriati durante la terapia con CRESTOR 5 mg [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso geriatrico

Dei 10.275 pazienti negli studi clinici con CRESTOR, 3159 (31%) avevano 65 anni e più e 698 (6,8%) avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

I pazienti anziani sono a più alto rischio di miopatia e CRESTOR deve essere prescritto con cautela negli anziani [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

L'esposizione a rosuvastatina non è influenzata da insufficienza renale da lieve a moderata (CLcr ≥30 ml/min/1,73 m²). L'esposizione alla rosuvastatina è aumentata in misura clinicamente significativa nei pazienti con grave insufficienza renale (CLcr DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

CRESTOR è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva, che può includere aumenti persistenti inspiegabili dei livelli delle transaminasi epatiche. È noto che l'epatopatia cronica da alcol aumenta l'esposizione alla rosuvastatina; CRESTOR 20 mg deve essere usato con cautela in questi pazienti [vedi CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti asiatici

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato un aumento di circa 2 volte dell'esposizione mediana alla rosuvastatina nei soggetti asiatici rispetto ai controlli caucasici. Il dosaggio di CRESTOR deve essere aggiustato nei pazienti asiatici [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato sintomaticamente e devono essere istituite misure di supporto come richiesto. L'emodialisi non migliora significativamente la clearance della rosuvastatina.

CONTROINDICAZIONI

CRESTOR 20mg è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Reazioni di ipersensibilità inclusi rash, prurito, orticaria e angioedema sono state riportate con CRESTOR [vedere REAZIONI AVVERSE ].
• Pazienti con malattia epatica attiva, che può includere aumenti persistenti inspiegabili dei livelli delle transaminasi epatiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Allattamento. Dati limitati indicano che CRESTOR 20 mg è presente nel latte materno. Poiché le statine possono causare gravi reazioni avverse nei lattanti, le donne che richiedono il trattamento con CRESTOR non devono allattare al seno i loro bambini [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

CRESTOR 10mg è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l'enzima limitante la velocità che converte il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore del colesterolo. Studi in vivo su animali e studi in vitro su cellule animali e umane in coltura hanno dimostrato che la rosuvastatina ha un elevato assorbimento e selettività per l'azione nel fegato, l'organo bersaglio per l'abbassamento del colesterolo. Negli studi in vivo e in vitro, la rosuvastatina produce i suoi effetti di modifica dei lipidi in due modi. In primo luogo, aumenta il numero di recettori epatici LDL sulla superficie cellulare per migliorare l'assorbimento e il catabolismo delle LDL. In secondo luogo, la rosuvastatina inibisce la sintesi epatica di VLDL, che riduce il numero totale di particelle VLDL e LDL.

Farmacodinamica

CRESTOR 5 mg in modo dose dipendente riduce il colesterolo LDL elevato e riduce il colesterolo totale e i trigliceridi e aumenta il colesterolo HDL [vedi Studi clinici ]. Una risposta terapeutica a CRESTOR 5 mg è evidente entro 1 settimana dall'inizio della terapia e il 90% della risposta massima viene generalmente raggiunto in 2 settimane. La risposta massima viene generalmente raggiunta entro 4 settimane e viene mantenuta dopo. L'individualizzazione del dosaggio del farmaco dovrebbe basarsi sulla risposta terapeutica [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Negli studi di farmacologia clinica nell'uomo, le concentrazioni plasmatiche di picco di rosuvastatina sono state raggiunte da 3 a 5 ore dopo la somministrazione orale. Sia la Cmax che l'AUC sono aumentate in proporzione approssimativa alla dose di CRESTOR 10 mg. La biodisponibilità assoluta della rosuvastatina è di circa il 20%.

La somministrazione di CRESTOR con il cibo non ha influenzato l'AUC di rosuvastatina.

L'AUC di rosuvastatina non differisce dopo la somministrazione serale o mattutina.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario della rosuvastatina è di circa 134 litri. La rosuvastatina si lega per l'88% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Questo legame è reversibile e indipendente dalle concentrazioni plasmatiche.

Eliminazione

La rosuvastatina viene eliminata principalmente per escrezione nelle feci. L'emivita di eliminazione della rosuvastatina è di circa 19 ore.

Metabolismo

Rosuvastatina non è ampiamente metabolizzata; circa il 10% di una dose radiomarcata viene recuperato come metabolita. Il principale metabolita è la N-desmetil rosuvastatina, che è formata principalmente dal citocromo P450 \ 2C9, e studi in vitro hanno dimostrato che la N-desmetil rosuvastatina ha da circa un sesto alla metà dell'attività inibitoria della HMG-CoA reduttasi del composto originario . Complessivamente, più del 90% dell'attività inibitoria della HMG-CoA reduttasi plasmatica attiva è rappresentato dal composto progenitore.

Escrezione

Dopo somministrazione orale, la rosuvastatina ei suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle feci (90%). Dopo una dose endovenosa, circa il 28% della clearance corporea totale avveniva per via renale e il 72% per via epatica.

Popolazioni specifiche

Gruppi razziali o etnici

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha rivelato differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica tra i gruppi caucasici, ispanici e neri o afro-caraibici. Tuttavia, studi di farmacocinetica, incluso uno condotto negli Stati Uniti, hanno dimostrato un aumento di circa 2 volte dell'esposizione mediana (AUC e Cmax) nei soggetti asiatici rispetto a un gruppo di controllo caucasico.

Pazienti maschi e femmine

Non ci sono state differenze nelle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina tra uomini e donne.

Pazienti Pediatrici

In un'analisi farmacocinetica di popolazione di due studi pediatrici che hanno coinvolto pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote rispettivamente di età compresa tra 10 e 17 anni e di età compresa tra 8 e 17 anni, l'esposizione a rosuvastatina è risultata paragonabile o inferiore all'esposizione a rosuvastatina in pazienti adulti.

Pazienti geriatrici

Non ci sono state differenze nelle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina tra la popolazione non anziana e quella anziana (età ≥65 anni).

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale da lieve a moderata (CLcr ≥30 ml/min/1,73 m²) non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina sono aumentate in misura clinicamente significativa (circa 3 volte) nei pazienti con insufficienza renale grave (CLcr 80 ml/min/ 1,73 mq).

Emodialisi

Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di rosuvastatina nei pazienti in emodialisi cronica erano circa il 50% maggiori rispetto a volontari sani con funzionalità renale normale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con malattia epatica cronica da alcol, le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina sono state leggermente aumentate.

Nei pazienti con malattia di Child-Pugh A, Cmax e AUC sono aumentate rispettivamente del 60% e del 5% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Nei pazienti con malattia di Child-Pugh B, Cmax e AUC sono aumentate rispettivamente del 100% e del 21% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

Studi sulle interazioni farmacologiche

La clearance della rosuvastatina non dipende in misura clinicamente significativa dal metabolismo del citocromo P450 3A4.

La rosuvastatina è un substrato per alcune proteine di trasporto, tra cui la poliproteina 1B1 (OATP1B1) trasportatrice dell'assorbimento epatico e la proteina di resistenza al cancro al seno del trasportatore di efflusso (BCRP). La somministrazione concomitante di CRESTOR 10 mg con farmaci inibitori di queste proteine trasportatrici (ad es. ciclosporina, alcuni inibitori della proteasi dell'HIV) può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INTERAZIONI DI DROGA ].

Farmacogenomica

La disposizione degli inibitori della HMG-CoA reduttasi, inclusa la rosuvastatina, coinvolge l'OATP1B1 e altre proteine di trasporto. Concentrazioni plasmatiche più elevate di rosuvastatina sono state riportate in gruppi molto piccoli di pazienti (n=3-5) che hanno due alleli a funzione ridotta del gene che codifica per OATP1B1 (SLCO1B1 521T > C). La frequenza di questo genotipo (cioè SLCO1B1 521 C/C) è generalmente inferiore al 5% nella maggior parte dei gruppi razziali/etnici. L'impatto di questo polimorfismo sull'efficacia e/o sulla sicurezza della rosuvastatina non è stato chiaramente stabilito.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicità del sistema nervoso centrale

Lesioni vascolari del SNC, caratterizzate da emorragie perivascolari, edema e infiltrazione di cellule mononucleate negli spazi perivascolari, sono state osservate in cani trattati con molti altri membri di questa classe di farmaci. Un farmaco chimicamente simile in questa classe ha prodotto la degenerazione dose-dipendente del nervo ottico (degenerazione walleriana delle fibre retinogenicate) nei cani, a una dose che ha prodotto livelli plasmatici di farmaco circa 30 volte superiori al livello medio di farmaco negli esseri umani che assumevano la dose più alta raccomandata. Edema, emorragia e necrosi parziale nell'interstizio del plesso coroideo sono stati osservati in una cagna sacrificata moribonda al giorno 24 a 90 mg/kg/giorno mediante sonda gastrica (esposizioni sistemiche 100 volte l'esposizione umana a 40 mg/giorno sulla base di UAC). L'opacità corneale è stata osservata nei cani trattati per 52 settimane a 6 mg/kg/die per via orale (esposizioni sistemiche 20 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC). La cataratta è stata osservata nei cani trattati per 12 settimane mediante sonda gastrica a 30 mg/kg/die (esposizioni sistemiche 60 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC). Sono state osservate displasia retinica e perdita di retina nei cani trattati per 4 settimane mediante sonda gastrica a 90 mg/kg/die (esposizioni sistemiche 100 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC). Dosi ≤30 mg/kg/die (esposizioni sistemiche ≤60 volte l'esposizione umana a 40 mg/die in base all'AUC) non hanno rivelato segni retinici durante il trattamento per un massimo di un anno.

Studio di tossicologia giovanile

In uno studio sui giovani, i ratti sono stati dosati mediante sonda gastrica con 10 o 50 mg/kg/die dallo svezzamento per 9 settimane prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e fino al giorno prima dell'autopsia per i maschi o fino al giorno 7 di gestazione per le femmine. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo sessuale, sull'aspetto dei testicoli e dell'epididimo o sulla fertilità a entrambi i livelli di dose (2 volte o fino a 24 volte l'esposizione umana (AUC) alla dose massima pediatrica di 20 mg/die).

Studi clinici

Iperlipidemia e dislipidemia mista

CRESTOR 5 mg riduce il C totale, il C-LDL, l'ApoB, il C non HDL e il TG e aumenta il C-HDL nei pazienti adulti con iperlipidemia e dislipidemia mista.

Studio di dosaggio

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-ranging in pazienti con iperlipidemia CRESTOR somministrato come singola dose giornaliera per 6 settimane ha ridotto significativamente il C totale, il C-LDL, il C non HDL e l'ApoB, attraverso la dose gamma (Tabella 6).

Studio controllato attivo

CRESTOR 5 mg è stato confrontato con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi atorvastatina, simvastatina e pravastatina in uno studio multicentrico, in aperto, di dosaggio variabile su 2240 pazienti con iperlipidemia o dislipidemia mista. Dopo la randomizzazione, i pazienti sono stati trattati per 6 settimane con una singola dose giornaliera di CRESTOR 20 mg, atorvastatina, simvastatina o pravastatina (Figura 1 e Tabella 7).

Figura 1: Percentuale di variazione del C-LDL in base alla dose di CRESTOR 20 mg, atorvastatina, simvastatina e pravastatina alla settimana 6 in pazienti con iperlipidemia o dislipidemia mista

I box plot sono una rappresentazione dei valori del 25°, 50° e 75° percentile, con i baffi che rappresentano i valori del 10° e 90° percentile. C-LDL basale medio: 189 mg/dl

Ipercolesterolemia familiare eterozigote

Studio controllato attivo

In uno studio su pazienti con FH eterozigote (LDL media al basale di 291), i pazienti sono stati randomizzati a CRESTOR 20 mg o atorvastatina 20 mg. La dose è stata aumentata a intervalli di 6 settimane. Significative riduzioni di LDL-C rispetto al basale sono state osservate a ciascuna dose in entrambi i gruppi di trattamento (Tabella 8).

Ipertrigliceridemia

Studio dose-risposta

In uno studio dose-risposta in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con livelli basali di TG da 273 a 817 mg/dl, CRESTOR 10 mg somministrato in dose singola giornaliera (da 5 a 40 mg) in 6 settimane ha ridotto significativamente i livelli sierici di TG ( tabella 9).

Disbetalipoproteinemia primaria (iperlipoproteinemia di tipo III)

In uno studio randomizzato, multicentrico, crossover in doppio cieco, 32 pazienti (27 con ε2/ε2 e 4 con mutazione dell'apo E [Arg145Cys] con disbetalipoproteinemia primaria (iperlipoproteinemia di tipo III) sono entrati in un periodo di 6 settimane di dieta iniziale sul NCEP Dieta per il cambiamento terapeutico dello stile di vita (TLC) Dopo l'introduzione della dieta, i pazienti sono stati randomizzati a una sequenza di trattamenti in combinazione con la dieta TLC per 6 settimane ciascuno: rosuvastatina 10 mg seguita da rosuvastatina 20 mg o rosuvastatina 20 mg seguita da rosuvastatina 10 mg CRESTOR ha ridotto i livelli di lipoproteine residue non HDL (end point primario) e circolanti I risultati sono riportati nella tabella seguente.

Ipercolesterolemia familiare omozigote

Studio di titolazione della dose

In uno studio in aperto, a titolazione forzata, i pazienti omozigoti con FH (n=40, 8-63 anni) sono stati valutati per la loro risposta a CRESTOR 20-40 mg titolato a un intervallo di 6 settimane. Nella popolazione complessiva, la riduzione media del C-LDL rispetto al basale era del 22%. Circa un terzo dei pazienti ha beneficiato dell'aumento della dose da 20 mg a 40 mg con un'ulteriore riduzione delle LDL superiore al 6%. Nei 27 pazienti con una riduzione di almeno il 15% del C-LDL, la riduzione media del C-LDL è stata del 30% (riduzione mediana del 28%). Tra i 13 pazienti con una riduzione del C-LDL

Pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote

CRESTOR è stato studiato in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, in 14 bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Lo studio ha incluso una fase iniziale dietetica di 4 settimane durante la quale i pazienti hanno ricevuto CRESTOR 10 mg al giorno, una fase incrociata che includeva due periodi di trattamento di 6 settimane con CRESTOR 20 mg o placebo in ordine casuale, seguiti da 12- settimana di fase in aperto durante la quale tutti i pazienti hanno ricevuto CRESTOR 20 mg. I pazienti avevano un'età compresa tra 7 e 15 anni (mediana 11 anni), il 50% erano maschi, il 71% erano caucasici, il 21% erano asiatici, il 7% erano neri e nessun paziente era di etnia ispanica. Il 50% era in terapia di aferesi e il 57% stava assumendo ezetimibe. I pazienti che sono entrati nello studio in terapia di aferesi o ezetimibe hanno continuato il trattamento per l'intero studio. Il C-LDL medio al basale era 416 mg/dL (intervallo da 152 a 716 mg/dL). Un totale di 13 pazienti ha completato entrambi i periodi di trattamento della fase randomizzata di crossover; un paziente ha revocato il consenso a causa dell'impossibilità di effettuare prelievi di sangue durante la fase di crossover.

CRESTOR 20 mg ha ridotto significativamente il colesterolo LDL, il colesterolo totale, l'ApoB e il colesterolo non HDL rispetto al placebo (Tabella 11).

Pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, 176 (97 maschi e 79 femmine) bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono stati randomizzati a rosuvastatina 5, 10 o 20 mg o placebo al giorno. I pazienti avevano un'età compresa tra 10 e 17 anni (età mediana di 14 anni) con circa il 30% dei pazienti tra 10 e 13 anni e circa il 17%, 18%, 40% e 25% agli stadi di Tanner II, III, IV, e V, rispettivamente. Le femmine erano almeno 1 anno dopo il menarca. Il C-LDL medio al basale era di 233 mg/dL (range da 129 a 399). La fase in doppio cieco di 12 settimane è stata seguita da una fase di titolazione della dose in aperto di 40 settimane, in cui tutti i pazienti (n=173) hanno ricevuto 5 mg, 10 mg o 20 mg di rosuvastatina al giorno.

Rosuvastatina ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C (end point primario), colesterolo totale e ApoB a ciascuna dose rispetto al placebo. I risultati sono mostrati nella tabella 12 di seguito.

Alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane, la percentuale di pazienti che ha raggiunto l'obiettivo di C-LDL inferiore a 110 mg/dL (2,8 mmol/L) era 0% per il placebo, 12% per rosuvastatina 5 mg , 41% per rosuvastatina 10 mg e 41% per rosuvastatina 20 mg. Per la fase in aperto di 40 settimane, il 71% dei pazienti è stato titolato alla dose massima di 20 mg e il 41% dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo di C-LDL di 110 mg/dl.

Rosuvastatina è stata anche studiata in uno studio di titolazione a obiettivo di due anni in aperto, non controllato, che includeva 175 bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote di età compresa tra 8 e 17 anni (79 ragazzi e 96 ragazze). Tutti i pazienti avevano un difetto genetico documentato nel recettore LDL o in ApoB. Circa l'89% era caucasico, il 7% asiatico, l'1% era nero e meno dell'1% era ispanico. Il C-LDL medio al basale era 236 mg/dL. Cinquantotto (33%) pazienti erano in fase prepuberale al basale. La dose iniziale di rosuvastatina per tutti i bambini e gli adolescenti era di 5 mg una volta al giorno. I bambini di età compresa tra 8 e meno di 10 anni (n=41 al basale) possono titolare fino a un dosaggio massimo di 10 mg una volta al giorno e i bambini e gli adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni possono titolare fino a un dosaggio massimo di 20 mg una volta al giorno.

Le riduzioni di LDL-C rispetto al basale erano generalmente coerenti tra i gruppi di età all'interno dello studio, nonché con precedenti esperienze negli studi controllati sia per adulti che pediatrici.

L'efficacia a lungo termine della terapia con rosuvastatina iniziata nell'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità nell'età adulta non è stata stabilita.

Rallentamento della progressione dell'aterosclerosi

Nello studio Measuring Effects on Intima Media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatina 40 mg (METEOR), l'effetto della terapia con CRESTOR sull'aterosclerosi carotidea è stato valutato mediante ecografia B-mode in pazienti con LDL-C elevato, a basso rischio (rischio di Framingham

Il tasso annualizzato di variazione rispetto al basale per il gruppo placebo è stato di +0,0131 mm/anno (p

A livello di singolo paziente nel gruppo trattato con CRESTOR, il 52,1% dei pazienti ha dimostrato un'assenza di progressione della malattia (definita come tasso di variazione annuale negativo), rispetto al 37,7% dei pazienti nel gruppo placebo.

Prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari

Nello studio Giustificazione per l'uso delle statine nella prevenzione primaria: uno studio sulla valutazione della rosuvastatina (JUPITER), l'effetto di CRESTOR (rosuvastatina calcio) sul verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori (CV) è stato valutato in 17.802 uomini (≥50 anni ) e donne (≥ 60 anni) che non avevano malattie cardiovascolari clinicamente evidenti, livelli di C-LDL

L'end point primario era un end point composito costituito dal tempo alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi CV principali: morte CV, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, ricovero per angina instabile o procedura di rivascolarizzazione arteriosa.

Rosuvastatina ha ridotto significativamente il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (252 eventi nel gruppo placebo vs. 142 eventi nel gruppo rosuvastatina) con una riduzione del rischio relativo statisticamente significativa (p

Figura 2: Tempo al primo verificarsi di eventi cardiovascolari maggiori in JUPITER

singoli componenti dell'end point primario sono presentati nella Figura 3. Rosuvastatina ha ridotto significativamente il rischio di procedure di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e rivascolarizzazione arteriosa. Non ci sono state differenze significative di trattamento tra i gruppi rosuvastatina e placebo per la morte per cause cardiovascolari o ricoveri per angina instabile.

Rosuvastatina ha ridotto significativamente il rischio di infarto miocardico (6 eventi fatali e 62 eventi non fatali nei soggetti trattati con placebo contro 9 eventi fatali e 22 eventi non fatali nei soggetti trattati con rosuvastatina) e il rischio di ictus (6 eventi fatali e 58 eventi non fatali in soggetti trattati con rosuvastatina). soggetti trattati con placebo rispetto a 3 eventi fatali e 30 eventi non fatali in soggetti trattati con rosuvastatina).

In un'analisi post-hoc di sottogruppi di soggetti JUPITER (n=1405; rosuvastatina=725, placebo=680) con hsCRP ≥2 mg/L e nessun altro fattore di rischio tradizionale (fumo, PA ≥140/90 o assunzione di antipertensivi, basso HDL-C) a parte l'età, dopo aggiustamento per HDL-C elevato, non vi è stato alcun beneficio significativo del trattamento con il trattamento con rosuvastatina.

Figura 3: Principali eventi CV per gruppo di trattamento in JUPITER

A un anno, la rosuvastatina ha aumentato il colesterolo HDL e ridotto i livelli di colesterolo LDL, hsCRP, colesterolo totale e trigliceridi sierici (p

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

CRESTOR® (Kres-tor) rosuvastatina calcio compresse

Leggere attentamente queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere CRESTOR 20 mg e ogni volta che si riceve una ricarica. In caso di domande su CRESTOR, si rivolga al medico. Solo il tuo medico può determinare se CRESTOR è adatto a te.

Cos'è CRESTORE?

CRESTOR 20 mg è un medicinale soggetto a prescrizione che contiene un medicinale per abbassare il colesterolo chiamato rosuvastatina calcio. La maggior parte del colesterolo nel sangue è prodotto nel fegato. CRESTOR 20 mg agisce riducendo il colesterolo in due modi: CRESTOR 5 mg blocca un enzima nel fegato che induce il fegato a produrre meno colesterolo e CRESTOR 20 mg aumenta l'assorbimento e la scomposizione da parte del fegato del colesterolo già nel sangue.

• CRESTOR è usato insieme alla dieta per:
  • abbassa il livello del tuo colesterolo "cattivo" (LDL)
  • aumentare il livello del tuo colesterolo “buono” (HDL)
  • abbassare il livello di grasso nel sangue (trigliceridi)
  • rallentare l'accumulo di depositi di grasso (placca) nelle pareti dei vasi sanguigni
• CRESTOR è usato per trattare:
  • adulti che non riescono a controllare i livelli di colesterolo con la dieta e l'esercizio fisico da soli
  • bambini di età compresa tra 8 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (una condizione ereditaria che causa alti livelli di LDL)
  • bambini di età compresa tra 7 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (una condizione ereditaria che causa alti livelli di LDL).

CRESTOR 20 mg non è approvato per l'uso in bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote di età inferiore a 8 anni o per l'uso in bambini con ipercolesterolemia familiare omozigote di età inferiore a 7 anni.

CRESTOR 5 mg è usato per ridurre il rischio di attacchi cardiaci e ictus negli uomini di età pari o superiore a 50 anni e nelle donne di età pari o superiore a 60 anni che non hanno malattie cardiache note ma presentano alcuni fattori di rischio aggiuntivi.

Non è noto se CRESTOR 10 mg sia sicuro ed efficace nelle persone che hanno dislipidemie di tipo I e V di Fredrickson.

Chi non dovrebbe assumere CRESTOR?

Non prenda CRESTOR se:

• sono allergici alla rosuvastatina calcio o ad uno qualsiasi degli eccipienti di CRESTOR. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti in CRESTOR.
• ha problemi al fegato.
• sei incinta o pensi di essere incinta o stai pianificando una gravidanza. CRESTOR 20 mg può danneggiare il feto. In caso di gravidanza, interrompa l'assunzione di CRESTOR e chiami immediatamente il medico. Se non sta pianificando una gravidanza, deve usare un efficace controllo delle nascite (contraccezione) mentre sta assumendo CRESTOR.
• stanno allattando. Medicinali come CRESTOR 5 mg possono passare nel latte materno e possono danneggiare il bambino.

Cosa devo dire al medico prima e durante l'assunzione di CRESTOR?

Informi il medico se:

• ha dolori muscolari o debolezza inspiegabili
• ha o ha avuto problemi ai reni
• ha o ha avuto problemi al fegato
• bere più di 2 bicchieri di alcol al giorno
• ha problemi alla tiroide
• hanno 65 anni o più
• sono di origine asiatica
• sei incinta o pensi di essere incinta o stai pianificando una gravidanza
• stanno allattando

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

Si rivolga al medico prima di iniziare a prendere qualsiasi nuovo medicinale.

L'assunzione di CRESTOR 20 mg con alcuni altri medicinali può influenzarsi a vicenda causando effetti collaterali. CRESTOR può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce CRESTOR.

In particolare informi il medico se assume:

• ciclosporina (un medicinale per il sistema immunitario)
• gemfibrozil (un medicinale a base di acido fibrico per abbassare il colesterolo)
• medicinali antivirali inclusi inibitori della proteasi dell'HIV o dell'epatite C (come lopinavir, ritonavir, fosamprenavir, tipranavir, atazanavir o simeprevir)
• alcuni medicinali antimicotici (come itraconazolo, ketoconazolo e fluconazolo)
• anticoagulanti cumarinici (medicinali che prevengono la formazione di coaguli di sangue, come il warfarin)
• niacina o acido nicotinico
• derivati dell'acido fibrico (come il fenofibrato)
• colchicina (un medicinale usato per curare la gotta)

Chieda al medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se ha dei dubbi.

Conosci tutti i medicinali che prendi. Tienine un elenco da mostrare al medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere CRESTOR 10mg?

• Prenda CRESTOR esattamente come le dice il medico.
• Assumere CRESTOR, per via orale, 1 volta al giorno. Ingoiare la compressa intera.
• CRESTOR può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo.
• Non cambi la dose o interrompa CRESTOR 10 mg senza parlarne con il medico, anche se si sente bene.
• Il medico può eseguire esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo prima e durante il trattamento con CRESTOR. Il medico può modificare la dose di CRESTOR 10 mg, se necessario.
• Il medico potrebbe iniziare una dieta ipocolesterolemizzante prima di somministrarle CRESTOR. Rimani su questa dieta quando prendi CRESTOR.
• Attendere almeno 2 ore dopo l'assunzione di CRESTOR per assumere un antiacido che contiene una combinazione di alluminio e idrossido di magnesio.
• Se dimentica una dose di CRESTOR 10 mg, la prenda non appena se ne ricorda. Tuttavia, non assumere 2 dosi di CRESTOR 10 mg entro 12 ore l'una dall'altra.
• Se prende troppo CRESTOR 20 mg o una dose eccessiva, chiami il medico o si rechi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di CRESTOR 20mg?

CRESTOR 10mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Dolore muscolare, dolorabilità e debolezza (miopatia). I problemi muscolari, inclusa la disgregazione muscolare, possono essere gravi in alcune persone e raramente causare danni ai reni che possono portare alla morte. Informi immediatamente il medico se:
  • durante l'assunzione di CRESTOR ha dolori muscolari, dolorabilità o debolezza inspiegabili, soprattutto se ha la febbre o si sente più stanco del solito.
  • ha problemi muscolari che non scompaiono anche dopo che il medico le ha detto di interrompere l'assunzione di CRESTOR. Il medico può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.

Le tue possibilità di avere problemi muscolari sono maggiori se:

• sta assumendo alcuni altri medicinali mentre prende CRESTOR
• hanno 65 anni o più
• ha problemi alla tiroide (ipotiroidismo) che non sono controllati
• ha problemi ai reni
• stanno assumendo dosi più elevate di CRESTOR
• Problemi al fegato. Il medico deve eseguire esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere CRESTOR 5 mg e se manifesta sintomi di problemi al fegato mentre prende CRESTOR. Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi di problemi al fegato:
  • sentirsi insolitamente stanco o debole
  • perdita di appetito
  • dolore alla parte superiore della pancia
  • urina scura
  • ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi

Gli effetti collaterali più comuni possono includere: mal di testa, dolori e dolori muscolari, dolore addominale, debolezza e nausea.

Ulteriori effetti collaterali che sono stati segnalati con CRESTOR includono perdita di memoria e confusione.

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di CRESTOR. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare CRESTOR 20mg?

• Conservare CRESTOR 10 mg a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C) e in un luogo asciutto.
• Getti via in modo sicuro i medicinali scaduti o non più necessari.

Tenere CRESTOR 10 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Quali sono gli ingredienti in CRESTOR?

Principio attivo: rosuvastatina come rosuvastatina calcio

Ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina NF, lattosio monoidrato NF, calcio fosfato tribasico NF, crospovidone NF, magnesio stearato NF, ipromellosa NF, triacetina NF, biossido di titanio USP, ossido ferrico giallo e ossido ferrico rosso NF.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di CRESTOR

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non utilizzare CRESTOR 10 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare CRESTOR 20 mg ad altre persone, anche se hanno le tue stesse condizioni mediche. Potrebbe danneggiarli.

Puoi chiedere al tuo farmacista o medico informazioni su CRESTOR 5mg che è scritto per gli operatori sanitari.

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, rivista il 9/2018