Copegus 100mg Ribavirin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Copegus 100mg e come si usa?

Copegus 100mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi dell'epatite cronica C. Copegus 100mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Copegus appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti dell'epatite B/epatite C; Agenti RSV.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Copegus?

Copegus può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
• problemi con la tua vista,
• forte dolore nella parte superiore dello stomaco che si estende alla schiena,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• tosse nuova o in peggioramento,
• febbre,
• dolore lancinante al petto,
• ansimando,
• fiato corto,
• grave depressione,
• pensieri di autolesionismo o di fare del male a qualcun altro,
• pelle pallida o ingiallita,
• urina di colore scuro,
• confusione,
• debolezza,
• brividi,
• sintomi influenzali,
• gengive gonfie,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• lividi facili,
• sanguinamento insolito, e
• vertigini

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Copegus includono:

• nausea,
• vomito,
• perdita di appetito,
• febbre,
• brividi o tremori,
• basso numero di globuli rossi,
• anemia,
• debolezza,
• stanchezza,
• male alla testa,
• dolore muscolare,
• cambiamenti di umore,
• ansia, e
• irritabilità

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Copegus. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

COPEGUS 100 mg, ribavirina, è un analogo nucleosidico con attività antivirale. Il nome chimico della ribavirina è 1-β-Dribofuranosyl-1H-1,2,4-triazolo-3-carbossammide e ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica della ribavirina è C8H12N4O5 e il peso molecolare è 244,2. La ribavirina è una polvere da bianca a biancastra. È facilmente solubile in acqua e leggermente solubile in alcool anidro.

COPEGUS (ribavirina) è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film di colore da rosa chiaro a rosa, piatte, di forma ovale, per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina e i seguenti eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, amido di mais e magnesio stearato. Il rivestimento della compressa contiene Cromatone-P o Opadry Pink (prodotto utilizzando idrossipropilmetilcellulosa, talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo sintetico e ossido di ferro rosso sintetico), etilcellulosa (ECD-30) e triacetina.

INDICAZIONI

COPEGUS 100 mg in associazione con PEGASYS (peginterferone alfa-2a) è indicato per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 5 anni con infezione da virus dell'epatite cronica C (CHC) che hanno una malattia epatica compensata e non sono stati precedentemente trattati con interferone alfa.

Quando si inizia la terapia di associazione con COPEGUS 100 mg con PEGASYS, devono essere considerati i seguenti punti:

• Questa indicazione si basa su studi clinici di terapia combinata in pazienti con COC e malattia epatica compensata, alcuni dei quali presentavano evidenza istologica di cirrosi (classe Child-Pugh A), e in pazienti adulti con malattia da HIV clinicamente stabile e conta dei CD4 superiore a 100 celle/mm³ .
• Questa indicazione si basa sul raggiungimento di un RNA dell'HCV non rilevabile dopo il trattamento per 24 o 48 settimane, in base al genotipo dell'HCV, e sul mantenimento di una risposta virologica sostenuta (SVR) 24 settimane dopo l'ultima dose.
• I dati di sicurezza ed efficacia non sono disponibili per un trattamento superiore a 48 settimane.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia con COPEGUS 100 mg e PEGASYS non sono state stabilite in pazienti trapiantati di fegato o altri organi, pazienti con malattia epatica scompensata o precedenti non responder alla terapia con interferone.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia COPEGUS per il trattamento di adenovirus, RSV, parainfluenza o infezioni influenzali non sono state stabilite. COPEGUS non deve essere utilizzato per queste indicazioni. La ribavirina per inalazione ha un foglietto illustrativo separato, che deve essere consultato se si sta prendendo in considerazione la terapia inalatoria con ribavirina.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

COPEGUS 100 mg deve essere assunto con il cibo. COPEGUS deve essere somministrato in combinazione con PEGASYS; è importante notare che COPEGUS 100 mg non deve mai essere somministrato in monoterapia. Vedere Foglio illustrativo di PEGASYS per tutte le istruzioni relative al dosaggio e alla somministrazione di PEGASYS.

Monoinfezione cronica da epatite C

Pazienti adulti

La dose raccomandata di COPEGUS 100 mg compresse è riportata nella Tabella 1. La durata raccomandata del trattamento per i pazienti non precedentemente trattati con ribavirina e interferone è compresa tra 24 e 48 settimane.

La dose giornaliera di COPEGUS 100 mg va da 800 mg a 1200 mg somministrata per via orale in due dosi divise. La dose deve essere personalizzata per il paziente in base alle caratteristiche della malattia al basale (p. es., genotipo), alla risposta alla terapia e alla tollerabilità del regime (vedere ).

Pazienti Pediatrici

PEGASYS viene somministrato come 180 mcg/1,73 m² x BSA una volta alla settimana per via sottocutanea, fino a una dose massima di 180 mcg, e deve essere somministrato in associazione con ribavirina. La durata del trattamento raccomandata per i pazienti con genotipo 2 o 3 è di 24 settimane e per altri genotipi è di 48 settimane.

COPEGUS deve essere somministrato in combinazione con PEGASYS. COPEGUS 100 mg è disponibile solo come compressa da 200 mg e pertanto l'operatore sanitario dovrebbe determinare se questa compressa di dimensioni tali può essere ingerita dal paziente pediatrico. Le dosi raccomandate per COPEGUS sono fornite nella Tabella 2. I pazienti che iniziano il trattamento prima del loro 18° compleanno devono mantenere il dosaggio pediatrico fino al completamento della terapia.

Epatite C cronica con coinfezione da HIV

Pazienti adulti

La dose raccomandata per il trattamento dell'epatite cronica C nei pazienti con infezione da HIV è PEGASYS 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana e COPEGUS 800 mg per bocca al giorno per una durata totale di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo dell'HCV.

Modifiche della dose

Pazienti adulti e pediatrici

Se durante la terapia combinata COPEGUS/PEGASYS si sviluppano reazioni avverse gravi o anomalie di laboratorio, la dose deve essere modificata o interrotta, se appropriato, fino a quando le reazioni avverse non diminuiscono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose, la terapia con COPEGUS/PEGASYS deve essere interrotta. La Tabella 3 fornisce le linee guida per le modifiche della dose e l'interruzione del trattamento in base alla concentrazione di emoglobina del paziente e allo stato cardiaco.

COPEGUS 100 mg deve essere somministrato con cautela a pazienti con cardiopatia preesistente. I pazienti devono essere valutati prima dell'inizio della terapia e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. In caso di deterioramento dello stato cardiovascolare, la terapia deve essere interrotta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Le linee guida per le modifiche della dose di COPEGUS 100 mg delineate in questa tabella si applicano anche ad anomalie di laboratorio o reazioni avverse diverse dalla diminuzione dei valori di emoglobina.

Pazienti adulti

Una volta che COPEGUS 100 mg è stato sospeso a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, si può tentare di riprendere COPEGUS 100 mg a 600 mg al giorno e aumentare ulteriormente la dose a 800 mg al giorno. Tuttavia, non è raccomandato aumentare COPEGUS alla dose originariamente assegnata (da 1000 mg a 1200 mg).

Pazienti Pediatrici

Dopo la risoluzione di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, può essere tentato un aumento della dose di COPEGUS 100 mg alla dose originale a seconda del giudizio del medico. Se COPEGUS è stato sospeso a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, si può tentare di riprendere COPEGUS 100 mg a metà della dose completa.

Insufficienza renale

La dose giornaliera totale di COPEGUS deve essere ridotta per i pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose settimanale di PEGASYS deve essere ridotta per una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min come segue nella Tabella 4 [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche , Farmacocinetica , e Foglietto illustrativo di PEGASYS ].

La dose di COPEGUS 100 mg non deve essere ulteriormente modificata nei pazienti con insufficienza renale. Se si sviluppano reazioni avverse gravi o anomalie di laboratorio, COPEGUS deve essere interrotto, se appropriato, fino a quando le reazioni avverse non diminuiscono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo la ripresa di COPEGUS 100 mg, la terapia con COPEGUS/PEGASYS deve essere interrotta.

Non sono disponibili dati per i soggetti pediatrici con insufficienza renale.

Interruzione del dosaggio

Deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con PEGASYS/COPEGUS 100 mg se il paziente non ha dimostrato una riduzione di almeno 2 log10 rispetto al basale dell'RNA dell'HCV entro 12 settimane di terapia, o livelli non rilevabili dell'RNA dell'HCV dopo 24 settimane di terapia.

La terapia con PEGASYS/COPEGUS 100 mg deve essere interrotta nei pazienti che sviluppano scompenso epatico durante il trattamento [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

COPEGUS (ribavirina) è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film di colore da rosa chiaro a rosa, piatte, di forma ovale, per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina.

COPEGUS® (ribavirina) è disponibile in compresse per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina ed è di colore da rosa chiaro a rosa, piatta, di forma ovale, rivestita con film e con inciso RIB 200 su un lato e ROCHE sull'altro lato. Sono confezionati in flacone da 168 compresse ( NDC 0004-0086-94).

Stoccaggio e manipolazione

Conservare il flacone di COPEGUS® Compresse a 25°C (77°F); le escursioni sono consentite tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Tenere la bottiglia ben chiusa.

Prodotto da: Hoffmann-La Roche, Inc. c/o Genentech, Inc. Un membro del gruppo Roche, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Revisionato: agosto 2015

EFFETTI COLLATERALI

PEGASYS in combinazione con COPEGUS provoca un'ampia varietà di reazioni avverse gravi [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Le reazioni avverse gravi o pericolose per la vita più comuni indotte o aggravate da COPEGUS/PEGASYS includono depressione, suicidio, ricaduta dell'abuso di droghe/overdose e infezioni batteriche, ciascuna che si verifica con una frequenza inferiore all'1%. Scompenso epatico si è verificato nel 2% (10/574) dei pazienti affetti da CHC/HIV [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Pazienti adulti

Negli studi cardine di registrazione NV15801 e NV15942, 886 pazienti hanno ricevuto COPEGUS per 48 settimane a dosi di 1000/1200 mg in base al peso corporeo. In questi studi, una o più reazioni avverse gravi si sono verificate nel 10% dei soggetti con monoinfezione da CHC e nel 19% dei soggetti con CHC/HIV trattati con PEGASYS da solo o in combinazione con COPEGUS. L'evento avverso grave più comune (3% in CHC e 5% in CHC/HIV) è stata l'infezione batterica (p. es., sepsi, osteomielite, endocardite, pielonefrite, polmonite).

Altre reazioni avverse gravi si sono verificate con una frequenza inferiore all'1% e includevano: suicidio, ideazione suicidaria, psicosi, aggressività, ansia, abuso di droghe e sovradosaggio, angina, disfunzione epatica, fegato grasso, colangite, aritmia, diabete mellito, fenomeni autoimmuni (p. es., ipertiroidismo, ipotiroidismo, sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide), neuropatia periferica, anemia aplastica, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, pancreatite, colite, ulcera corneale, embolia polmonare, coma, miosite, emorragia cerebrale, porpora trombotica trombocitopenica, disturbo psicotico e allucinazioni.

La percentuale di pazienti negli studi clinici che hanno manifestato uno o più eventi avversi è stata del 98%. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state reazioni psichiatriche, tra cui depressione, insonnia, irritabilità, ansia e sintomi simil-influenzali come affaticamento, piressia, mialgia, mal di testa e brividi. Altre reazioni comuni sono state anoressia, nausea e vomito, diarrea, artralgie, reazioni al sito di iniezione, alopecia e prurito.

mostra tassi di eventi avversi che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti che ricevono la terapia combinata di interferone pegilato e ribavirina nello studio clinico CHC, NV15801.

Il dieci percento dei pazienti con monoinfezione da CHC che hanno ricevuto 48 settimane di terapia con PEGASYS in combinazione con COPEGUS 100 mg ha interrotto la terapia; Il 16% dei pazienti coinfettati con CHC/HIV ha interrotto la terapia. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia sono stati psichiatrici, sindrome simil-influenzale (p. es., letargia, affaticamento, mal di testa), disturbi dermatologici e gastrointestinali e anomalie di laboratorio (trombocitopenia, neutropenia e anemia).

Complessivamente il 39% dei pazienti con CHC o CHC/HIV ha richiesto la modifica della terapia PEGASYS e/o COPEGUS. Il motivo più comune per la modifica della dose di PEGASYS nei pazienti con CHC e CHC/HIV era per anomalie di laboratorio; neutropenia (20% e 27%, rispettivamente) e trombocitopenia (4% e 6%, rispettivamente). Il motivo più comune per la modifica della dose di COPEGUS nei pazienti con CHC e CHC/HIV era l'anemia (22% e 16%, rispettivamente).

La dose di PEGASYS è stata ridotta nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto COPEGUS da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto COPEGUS da 800 mg per 24 settimane. La dose di COPEGUS è stata ridotta nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto da 1000 mg a 1200 mg di COPEGUS 100 mg per 48 settimane e nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto 800 mg di COPEGUS 100 mg per 24 settimane.

È stato osservato che i pazienti monoinfetti da epatite C cronica trattati per 24 settimane con PEGASYS e COPEGUS 800 mg 100 mg hanno una minore incidenza di eventi avversi gravi (3% contro 10%), emoglobina inferiore a 10 g/dL (3% contro 15%) , modifica della dose di PEGASYS (30% contro 36%) e COPEGUS (19% contro 38%) e di sospensione del trattamento (5% contro 15%) rispetto ai pazienti trattati per 48 settimane con PEGASYS e 1000 mg o 1200 mg COPEGUS. D'altra parte, l'incidenza complessiva degli eventi avversi sembrava essere simile nei due gruppi di trattamento.

Pazienti Pediatrici

In uno studio clinico con 114 soggetti pediatrici (dai 5 ai 17 anni di età) trattati con PEGASYS da solo o in combinazione con COPEGUS 100 mg, sono state necessarie modifiche della dose in circa un terzo dei soggetti, più comunemente per neutropenia e anemia. In generale, il profilo di sicurezza osservato nei soggetti pediatrici era simile a quello osservato negli adulti. Nello studio pediatrico, gli eventi avversi più comuni nei soggetti trattati con la terapia combinata PEGASYS e COPEGUS 100 mg per un massimo di 48 settimane sono stati malattia simil-influenzale (91%), infezione delle vie respiratorie superiori (60%), cefalea (64%), disturbo gastrointestinale (56%), disturbo della pelle (47%) e reazione al sito di iniezione (45%). Sette soggetti che hanno ricevuto un trattamento combinato con PEGASYS e COPEGUS per 48 settimane hanno interrotto la terapia per motivi di sicurezza (depressione, valutazione psichiatrica anormale, cecità transitoria, essudati retinici, iperglicemia, diabete mellito di tipo 1 e anemia). Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 2 soggetti nel gruppo della terapia di associazione PEGASYS più COPEGUS 100 mg (iperglicemia e colecistectomia).

Nei soggetti pediatrici randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza della maggior parte delle reazioni avverse è stata simile per l'intero periodo di trattamento (fino a 48 settimane più 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane ed è aumentata solo leggermente per cefalea, disturbi gastrointestinali , irritabilità ed eruzioni cutanee. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Inibizione della crescita nei soggetti pediatrici

[vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

soggetti pediatrici trattati con la terapia di associazione PEGASYS più ribavirina hanno mostrato un ritardo nell'aumento di peso e altezza fino a 48 settimane di terapia rispetto al basale. Sia il peso per l'età che l'altezza per i punteggi z dell'età, nonché i percentili della popolazione normativa per il peso e l'altezza del soggetto sono diminuiti durante il trattamento. Alla fine del follow-up di 2 anni dopo il trattamento, la maggior parte dei soggetti era tornata ai percentili della curva normativa basale per peso (64° percentile medio al basale, 60° percentile medio a 2 anni dopo il trattamento) e altezza (54° percentile medio al basale, 56° percentile medio a 2 anni dopo il trattamento). Alla fine del trattamento, il 43% (23 su 53) dei soggetti ha sperimentato una diminuzione percentile di peso superiore a 15 percentili e il 25% (13 su 53) ha sperimentato una diminuzione percentile di altezza superiore a 15 percentili sulle curve di crescita normativa. A 2 anni dal trattamento, il 16% (6 su 38) dei soggetti era più di 15 percentili al di sotto della curva di peso di base e l'11% (4 su 38) era più di 15 percentili al di sotto della curva di altezza di base.

Trentotto dei 114 soggetti arruolati nello studio di follow-up a lungo termine, estendendosi fino a 6 anni dopo il trattamento. Per la maggior parte dei soggetti, il recupero della crescita post-trattamento a 2 anni dopo il trattamento è stato mantenuto a 6 anni dopo il trattamento.

Reazioni avverse comuni in CHC con coinfezione da HIV (adulti)

Il profilo degli eventi avversi dei pazienti coinfettati trattati con PEGASYS/COPEGUS nello Studio NR15961 era generalmente simile a quello mostrato per i pazienti monoinfetti nello Studio NV15801 (Tabella 5). Gli eventi che si sono verificati più frequentemente nei pazienti coinfettati sono stati neutropenia (40%), anemia (14%), trombocitopenia (8%), calo ponderale (16%) e alterazioni dell'umore (9%).

Anomalie dei test di laboratorio

Pazienti adulti

L'anemia dovuta all'emolisi è la tossicità più significativa della terapia con ribavirina. Negli studi clinici è stata osservata anemia (emoglobina inferiore a 10 g/dl) nel 13% di tutti i pazienti trattati con COPEGUS e PEGASYS in combinazione. Il calo massimo dell'emoglobina si è verificato durante le prime 8 settimane dall'inizio della terapia con ribavirina [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Pazienti Pediatrici

Le diminuzioni di emoglobina, neutrofili e piastrine possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione permanente del trattamento [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. La maggior parte delle anomalie di laboratorio rilevate durante lo studio clinico è tornata ai livelli basali poco dopo l'interruzione del trattamento.

Nei pazienti randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza di anomalie durante l'intera fase di trattamento (fino a 48 settimane più 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane è leggermente aumentata per i neutrofili tra 500 e 1.000 cellule/mm³ e i valori di emoglobina tra 8,5 e 10 g/dl. La maggior parte delle anomalie ematologiche si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso successivo all'approvazione della terapia di associazione PEGASYS/COPEGUS 100 mg. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Pura aplasia eritrocitaria

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Compromissione dell'udito, perdita dell'udito

Disturbi dell'occhio

Distacco sieroso della retina

Disturbi immunitari

Rigetto di fegato e trapianto renale

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Disidratazione

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo

Sindrome di Stevens-Johnson (SJS)

Necrolisi epidermica tossica (TEN)

INTERAZIONI DI DROGA

I risultati di un sottostudio di farmacocinetica non hanno dimostrato alcuna interazione farmacocinetica tra PEGASYS (peginterferone alfa-2a) e ribavirina.

Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)

dati in vitro indicano che la ribavirina riduce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina. Tuttavia, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica (p. es., concentrazioni plasmatiche o concentrazioni intracellulari del metabolita attivo trifosforilato) o farmacodinamica (p. es., perdita della soppressione virologica dell'HIV/HCV) quando ribavirina e lamivudina (n=18), stavudina (n=10) o la zidovudina (n=6) è stata co-somministrata come parte di un regime multi-farmaco a pazienti coinfettati con HCV/HIV.

Nello studio NR15961 tra i pazienti cirrotici coinfettati con CHC/HIV che ricevevano NRTI, sono stati osservati casi di scompenso epatico (alcuni fatali) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

pazienti che ricevono PEGASYS/COPEGUS 100 mg e NRTI devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento. I medici dovrebbero fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione per i rispettivi NRTI per indicazioni sulla gestione della tossicità. Inoltre, se si osserva un peggioramento della tossicità, incluso lo scompenso epatico (p. es., Child-Pugh maggiore o uguale a 6) deve essere presa in considerazione anche la riduzione della dose o l'interruzione di PEGASYS, COPEGUS 100 mg o entrambi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Didanosina

La co-somministrazione di COPEGUS e didanosina è controindicata. Le concentrazioni di didanosina o del suo metabolita attivo (dideossiadenosina 5'-trifosfato) aumentano quando la didanosina viene co-somministrata con ribavirina, il che potrebbe causare o peggiorare le tossicità cliniche. Negli studi clinici sono stati riportati casi di insufficienza epatica fatale, neuropatia periferica, pancreatite e iperlattatemia/acidosi lattica sintomatica [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Zidovudina

Nello studio NR15961, i pazienti a cui è stata somministrata zidovudina in combinazione con PEGASYS/COPEGUS hanno sviluppato neutropenia grave (ANC inferiore a 500) e anemia grave (emoglobina inferiore a 8 g/dl) più frequentemente rispetto a pazienti simili che non hanno ricevuto zidovudina (neutropenia 15% vs. 9%) (anemia 5% contro 1%). La sospensione della zidovudina deve essere considerata appropriata dal punto di vista medico.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Studi in vitro indicano che la ribavirina non inibisce il CYP 2C9, il CYP 2C19, il CYP 2D6 o il CYP 3A4.

Azatioprina

È stato segnalato che l'uso di ribavirina per il trattamento dell'epatite cronica C in pazienti in trattamento con azatioprina induce una grave pancitopenia e può aumentare il rischio di mielotossicità correlata all'azatioprina. L'inosina monofosfato deidrogenasi (IMDH) è necessaria per una delle vie metaboliche dell'azatioprina. È noto che la ribavirina inibisce l'IMDH, portando così all'accumulo di un metabolita dell'azatioprina, la 6-metiltioinosina monofosfato (6-MTITP), che è associato a mielotossicità (neutropenia, trombocitopenia e anemia). I pazienti che ricevono azatioprina con ribavirina devono essere sottoposti a un esame emocromocitometrico completo, inclusa la conta piastrinica, monitorato settimanalmente per il primo mese, due volte al mese per il secondo e il terzo mese di trattamento, poi mensilmente o più frequentemente se sono necessarie modifiche della dose o di altre terapie [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Le reazioni avverse significative associate alla terapia di associazione COPEGUS/PEGASYS includono depressione grave e idea suicidaria, anemia emolitica, soppressione della funzione del midollo osseo, malattie autoimmuni e infettive, disturbi oftalmologici, disturbi cerebrovascolari, disfunzione polmonare, colite, pancreatite e diabete.

Il foglio illustrativo di PEGASYS deve essere rivisto nella sua interezza per ulteriori informazioni sulla sicurezza prima di iniziare il trattamento combinato.

Gravidanza

COPEGUS 100 mg può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. La ribavirina ha dimostrato effetti teratogeni e/o embriocidi significativi in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Questi effetti si sono verificati a dosi fino a un ventesimo della dose umana raccomandata di ribavirina.

La terapia con COPEGUS non deve essere iniziata a meno che non sia stata ottenuta la segnalazione di un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio programmato della terapia. Occorre prestare estrema attenzione per evitare la gravidanza nelle pazienti di sesso femminile e nelle partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile. I pazienti devono essere istruiti a usare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I test di gravidanza devono essere eseguiti mensilmente durante la terapia con COPEGUS 100 mg e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia [vedere AVVISO IN SCATOLA , CONTROINDICAZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Anemia

La tossicità primaria della ribavirina è l'anemia emolitica, che è stata osservata in circa il 13% di tutti i soggetti trattati con COPEGUS/PEGASYS negli studi clinici. L'anemia associata a COPEGUS 100 mg si verifica entro 1 o 2 settimane dall'inizio della terapia. Poiché il calo iniziale dell'emoglobina può essere significativo, si consiglia di ottenere l'emoglobina o l'ematocrito prima del trattamento e alla settimana 2 e alla settimana 4 di terapia o più frequentemente se clinicamente indicato. I pazienti devono quindi essere seguiti come clinicamente appropriato. Si deve usare cautela nell'iniziare il trattamento in qualsiasi paziente con rischio basale di anemia grave (p. es., sferocitosi, storia di sanguinamento gastrointestinale) [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Infarti miocardici fatali e non fatali sono stati riportati in pazienti con anemia causata da COPEGUS. I pazienti devono essere valutati per la malattia cardiaca sottostante prima di iniziare la terapia con ribavirina. I pazienti con malattie cardiache preesistenti devono essere sottoposti a elettrocardiogrammi prima del trattamento e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. In caso di deterioramento dello stato cardiovascolare, la terapia deve essere sospesa o sospesa [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Poiché la malattia cardiaca può essere aggravata dall'anemia indotta da farmaci, i pazienti con una storia di malattia cardiaca significativa o instabile non devono usare COPEGUS [vedi AVVISO IN SCATOLA e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Insufficienza epatica

pazienti affetti da epatite C cronica (CHC) con cirrosi possono essere a rischio di scompenso epatico e morte se trattati con interferoni alfa, incluso PEGASYS. I pazienti cirrotici con CHC coinfettati con HIV che ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e interferone alfa-2a con o senza ribavirina sembrano essere ad aumentato rischio di sviluppo di scompenso epatico rispetto ai pazienti che non ricevono HAART. Nello studio NR15961 [vedi Studi clinici ], tra i 129 pazienti cirrotici con CHC/HIV trattati con HAART, 14 (11%) di questi pazienti in tutti i bracci di trattamento hanno sviluppato scompenso epatico con conseguente 6 decessi. Tutti i 14 pazienti erano in trattamento con NRTI, tra cui stavudina, didanosina, abacavir, zidovudina e lamivudina. Questo piccolo numero di pazienti non consente la discriminazione tra NRTI specifici o il rischio associato. Durante il trattamento, lo stato clinico e la funzionalità epatica dei pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di scompenso epatico. Il trattamento con PEGASYS/COPEGUS 100 mg deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con scompenso epatico [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Ipersensibilità

Durante la terapia con interferone alfa e ribavirina sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acuta (p. es., orticaria, angioedema, broncocostrizione e anafilassi). Se si verifica una tale reazione, la terapia con PEGASYS e COPEGUS 100 mg deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituita una terapia medica appropriata. In pazienti trattati con PEGASYS con e senza ribavirina sono state riportate reazioni cutanee gravi comprese eruzioni vescicolo-bollose, reazioni nello spettro della sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme major) con vari gradi di coinvolgimento della pelle e delle mucose e dermatite esfoliativa (eritroderma). I pazienti che sviluppano segni o sintomi di gravi reazioni cutanee devono interrompere la terapia [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Disturbi polmonari

Durante la terapia con ribavirina e interferone sono stati segnalati dispnea, infiltrati polmonari, polmonite, ipertensione polmonare e polmonite. Si sono verificati casi occasionali di polmonite fatale. Inoltre, è stata segnalata la sarcoidosi o l'esacerbazione della sarcoidosi. Se vi sono evidenze di infiltrati polmonari o compromissione della funzione polmonare, i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se appropriato, il trattamento combinato con COPEGUS/PEGASYS deve essere interrotto.

Soppressione del midollo osseo

In letteratura sono stati riportati casi di pancitopenia (marcata diminuzione di globuli rossi, neutrofili e piastrine) e soppressione del midollo osseo entro 3-7 settimane dalla somministrazione concomitante di interferone pegilato/ribavirina e azatioprina. In questo numero limitato di pazienti (n=8), la mielotossicità è stata reversibile entro 4-6 settimane dalla sospensione sia della terapia antivirale HCV che della concomitante azatioprina e non si è ripresentata alla reintroduzione di nessuno dei due trattamenti da soli. PEGASYS, COPEGUS 100 mg e azatioprina devono essere sospesi in caso di pancitopenia e l'interferone pegilato/ribavirina non deve essere reintrodotto in concomitanza con azatioprina [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Pancreatite

La terapia con COPEGUS e PEGASYS deve essere sospesa nei pazienti con segni e sintomi di pancreatite e interrotta nei pazienti con pancreatite confermata.

Impatto sulla crescita nei pazienti pediatrici

Durante la terapia di associazione fino a 48 settimane con PEGASYS più ribavirina, è stata osservata un'inibizione della crescita in soggetti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni. Sono state osservate diminuzioni del peso per il punteggio z dell'età e dell'altezza per il punteggio z dell'età fino a 48 settimane di terapia rispetto al basale. A 2 anni dal trattamento, il 16% dei soggetti pediatrici era più di 15 percentili al di sotto della curva del peso basale e l'11% era più di 15 percentili al di sotto della curva di altezza del basale.

I dati disponibili a lungo termine su soggetti che sono stati seguiti fino a 6 anni dopo il trattamento sono troppo limitati per determinare il rischio di una ridotta altezza da adulto in alcuni pazienti [vedere Esperienza di studi clinici ].

Test di laboratorio

Prima di iniziare la terapia di associazione PEGASYS/COPEGUS, per tutti i pazienti sono raccomandati test di laboratorio ematologici e biochimici standard. È necessario eseguire lo screening della gravidanza per le donne in età fertile. Ai pazienti che presentano anomalie cardiache preesistenti devono essere somministrati elettrocardiogrammi prima del trattamento con PEGASYS/COPEGUS.

Dopo l'inizio della terapia, i test ematologici devono essere eseguiti a 2 settimane e 4 settimane e i test biochimici devono essere eseguiti a 4 settimane. Ulteriori test devono essere eseguiti periodicamente durante la terapia. Negli studi clinici sugli adulti, l'emocromo (inclusi il livello di emoglobina e la conta dei globuli bianchi e delle piastrine) e le sostanze chimiche (inclusi i test di funzionalità epatica e l'acido urico) sono stati misurati a 1, 2, 4, 6 e 8 settimane, quindi ogni 4 a 6 settimane o più frequentemente se sono state riscontrate anomalie. Nello studio clinico pediatrico, le valutazioni ematologiche e chimiche erano a 1, 3, 5 e 8 settimane, quindi ogni 4 settimane. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) è stato misurato ogni 12 settimane. Il test di gravidanza mensile deve essere eseguito durante la terapia di associazione e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

I criteri di ingresso utilizzati per gli studi clinici di COPEGUS 100 mg e PEGASYS possono essere considerati una linea guida per valori basali accettabili per l'inizio del trattamento:

• Conta piastrinica maggiore o uguale a 90.000 cellule/mm³ (a partire da 75.000 cellule/mm³ nei pazienti con HCV con cirrosi o 70.000 cellule/mm³ nei pazienti con CHC e HIV)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm³
• TSH e T4 entro limiti normali o funzionalità tiroidea adeguatamente controllata
• Conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma inferiore a 200 cellule/mm³ e HIV-1 RNA inferiore a 5.000 copie/mL in pazienti coinfettati con HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 12 g/dl per le donne e maggiore o uguale a 13 g/dl per gli uomini in pazienti con monoinfezione da CHC
• Emoglobina maggiore o uguale a 11 g/dl per le donne e maggiore o uguale a 12 g/dl per gli uomini in pazienti con CHC e HIV

Informazioni di consulenza per il paziente

• Vedere Etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (Guida ai farmaci)

Gravidanza

pazienti devono essere informati che la ribavirina può causare difetti alla nascita e/o la morte del feto esposto. La terapia COPEGUS 100 mg non deve essere utilizzata da donne in gravidanza o da uomini le cui partner femminili sono in gravidanza. È necessario prestare estrema attenzione per evitare la gravidanza nelle pazienti di sesso femminile e nelle partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile che assumono la terapia con COPEGUS e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti devono utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite durante l'assunzione della terapia con COPEGUS e per 6 mesi dopo la terapia. La terapia con COPEGUS non deve essere iniziata fino a quando non è stato ottenuto un referto di un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia. Le pazienti devono eseguire un test di gravidanza mensilmente durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia.

pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere informati dei rischi teratogeni/embriocidi e devono essere istruiti a praticare una contraccezione efficace durante la terapia con COPEGUS e per 6 mesi dopo la terapia. Le pazienti devono essere avvisate di informare immediatamente il medico in caso di gravidanza [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Anemia

L'evento avverso più comune associato alla ribavirina è l'anemia, che può essere grave [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ]. I pazienti devono essere informati che sono necessarie valutazioni di laboratorio prima di iniziare la terapia con COPEGUS e successivamente periodicamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Si consiglia ai pazienti di essere ben idratati, soprattutto durante le fasi iniziali del trattamento.

I pazienti che sviluppano capogiri, confusione, sonnolenza e affaticamento devono essere avvertiti di evitare di guidare o di usare macchinari.

I pazienti devono essere avvisati di assumere COPEGUS 100 mg con il cibo.

pazienti devono essere interrogati sulla storia precedente di abuso di droghe prima di iniziare COPEGUS/PEGASYS, poiché in pazienti trattati con interferoni sono state riportate recidive di tossicodipendenza e overdose.

I pazienti devono essere avvisati di non bere alcolici, poiché l'alcol può esacerbare l'infezione cronica da epatite C.

I pazienti devono essere informati su cosa fare nel caso in cui dimenticassero una dose di COPEGUS. Le dosi dimenticate devono essere assunte il prima possibile durante lo stesso giorno. I pazienti non devono raddoppiare la dose successiva. I pazienti devono essere avvisati di chiamare il proprio medico in caso di domande.

I pazienti devono essere informati che l'effetto del trattamento con PEGASYS/COPEGUS dell'infezione da epatite C sulla trasmissione non è noto e che devono essere adottate adeguate precauzioni per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C durante il trattamento o in caso di fallimento del trattamento.

pazienti devono essere informati sui potenziali benefici e rischi connessi all'uso di COPEGUS. Dovrebbero essere fornite istruzioni sull'uso appropriato, inclusa la revisione del contenuto dell'allegato GUIDA AI FARMACI , che non è una divulgazione di tutti o di possibili effetti negativi.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

In uno studio sulla cancerogenicità del topo p53 (+/-) fino alla dose massima tollerata di 100 mg/kg/die, la ribavirina non è risultata oncogena. La ribavirina non è risultata oncogena in uno studio di cancerogenicità della durata di 2 anni nel ratto a dosi fino alla dose massima tollerata di 60 mg/kg/die. In base alla superficie corporea, queste dosi sono rispettivamente di circa 0,5 e 0,6 volte la dose massima giornaliera raccomandata di ribavirina nell'uomo.

Mutagenesi

La ribavirina ha dimostrato attività mutagena nel test in vitro del linfoma murino. Nessuna attività clastogenica è stata osservata in un test in vivo del micronucleo di topo a dosi fino a 2000 mg/kg. Tuttavia, i risultati di studi pubblicati in letteratura mostrano attività clastogenica nel test in vivo del micronucleo di topo a dosi orali fino a 2000 mg/kg. Un test letale dominante nei ratti era negativo, indicando che se le mutazioni si verificavano nei ratti non venivano trasmesse attraverso i gameti maschili.

Compromissione della fertilità

In uno studio sulla fertilità nei ratti, la ribavirina ha mostrato una riduzione marginale della conta spermatica alla dose di 100 mg/kg/giorno senza alcun effetto sulla fertilità. Alla cessazione del trattamento, il recupero totale si è verificato dopo 1 ciclo di spermatogenesi. Anomalie nello sperma sono state osservate in studi sui topi progettati per valutare l'andamento temporale e la reversibilità della degenerazione testicolare indotta da ribavirina a dosi da 15 a 150 mg/kg/die (circa 0,1-0,8 volte la dose massima giornaliera raccomandata di ribavirina nell'uomo) somministrate da 3 a 6 mesi. Dopo la cessazione del trattamento, il recupero essenzialmente totale dalla tossicità testicolare indotta da ribavirina era evidente entro 1 o 2 cicli spermatogenici.

Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile non devono ricevere COPEGUS a meno che il paziente e il suo partner utilizzino un metodo contraccettivo efficace (due forme affidabili). Sulla base di un'emivita di dosi multiple (t½) di ribavirina di 12 giorni, deve essere utilizzata una contraccezione efficace per 6 mesi dopo la terapia (cioè, 15 emivite di clearance per la ribavirina).

Non sono stati condotti studi di tossicologia riproduttiva utilizzando PEGASYS in combinazione con COPEGUS. Tuttavia, il peginterferone alfa-2a e la ribavirina, quando somministrati separatamente, hanno ciascuno effetti avversi sulla riproduzione. Si dovrebbe presumere che gli effetti prodotti da uno dei due agenti da soli sarebbero causati anche dalla combinazione dei due agenti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria X [vedere CONTROINDICAZIONI ]. La ribavirina ha prodotto effetti embriocidi e/o teratogeni significativi in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Sono state rilevate malformazioni del cranio, del palato, dell'occhio, della mascella, degli arti, dello scheletro e del tratto gastrointestinale. L'incidenza e la gravità degli effetti teratogeni sono aumentate con l'aumento della dose del farmaco. La sopravvivenza dei feti e della prole è stata ridotta [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Negli studi convenzionali di embriotossicità/teratogenicità nel ratto e nel coniglio, i livelli di dose senza effetti osservati erano ben al di sotto di quelli per l'uso clinico proposto (0,3 mg/kg/giorno sia per il ratto che per il coniglio; circa 0,06 volte la dose giornaliera raccomandata di ribavirina nell'uomo) . Nessuna tossicità materna o effetti sulla prole sono stati osservati in uno studio di tossicità peri/postnatale in ratti trattati per via orale fino a 1 mg/kg/giorno (circa 0,01 volte la dose massima giornaliera raccomandata di ribavirina nell'uomo).

Trattamento e post-trattamento: potenziale rischio per il feto

È noto che la ribavirina si accumula nei componenti intracellulari da dove viene eliminata molto lentamente. Non è noto se la ribavirina sia contenuta nello sperma e, in tal caso, eserciterà un potenziale effetto teratogeno sulla fecondazione degli ovuli. Tuttavia, a causa dei potenziali effetti teratogeni della ribavirina sull'uomo, i pazienti di sesso maschile devono essere avvisati di prendere ogni precauzione per evitare il rischio di gravidanza per le loro partner.

COPEGUS non deve essere utilizzato da donne in gravidanza o da uomini le cui partner femminili sono in stato di gravidanza. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile non devono ricevere COPEGUS a meno che il paziente e il suo partner non utilizzino un metodo contraccettivo efficace (due forme affidabili) durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia [vedere CONTROINDICAZIONI ].

Registro delle gravidanze della ribavirina

È stato istituito un registro delle gravidanze con ribavirina per monitorare gli esiti materno-fetali delle gravidanze di pazienti di sesso femminile e partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile esposti a ribavirina durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi chiamando il numero 1-800-593-2214.

Madri che allattano

Non è noto se la ribavirina sia escreta nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e per evitare potenziali reazioni avverse gravi nei lattanti da ribavirina, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con COPEGUS 100 mg, in base all'importanza della terapia per la madre.

Uso pediatrico

Non sono state effettuate valutazioni farmacocinetiche nei pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia di COPEGUS non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore ai 5 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su COPEGUS 100 mg e PEGASYS non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Non sono state eseguite specifiche valutazioni farmacocinetiche per la ribavirina negli anziani. Il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. La dose di COPEGUS 100 mg deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose di PEGASYS deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ; Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gara

Uno studio di farmacocinetica su 42 soggetti ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica della ribavirina tra i soggetti neri (n=14), ispanici (n=13) e caucasici (n=15).

Insufficienza renale

La funzione renale deve essere valutata in tutti i pazienti prima dell'inizio di COPEGUS stimando la clearance della creatinina del paziente.

Uno studio clinico ha valutato il trattamento con COPEGUS e PEGASYS in 50 soggetti con CHC con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30 – 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). In 18 soggetti con ESRD che ricevevano HD cronica, COPEGUS è stato somministrato alla dose di 200 mg al giorno senza alcuna differenza apparente nel profilo degli eventi avversi rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Durante il trattamento sono state osservate riduzioni della dose e interruzioni temporanee di COPEGUS (a causa di reazioni avverse correlate a COPEGUS, principalmente anemia) in un terzo dei soggetti con ESRD/HD; e solo un terzo di questi soggetti ha ricevuto COPEGUS per 48 settimane. L'esposizione plasmatica alla ribavirina era di circa il 20% inferiore nei soggetti con ESRD in HD rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale che ricevevano la dose giornaliera standard di COPEGUS 1000/1200 mg.

soggetti con compromissione renale moderata (n=17) o grave (n=14) non hanno tollerato dosi giornaliere di 600 mg o 400 mg di COPEGUS, rispettivamente, a causa delle reazioni avverse correlate a COPEGUS, principalmente anemia, e hanno mostrato una percentuale compresa tra il 20% e il 30% esposizioni plasmatiche di ribavirina più elevate (nonostante le frequenti modifiche della dose) rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina superiore a 80 ml/min) che ricevevano la dose standard di COPEGUS. I tassi di interruzione del trattamento erano più elevati nei soggetti con insufficienza renale grave rispetto a quelli osservati nei soggetti con insufficienza renale moderata o funzionalità renale normale. I modelli e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave e una dose di 200 mg al giorno alternata a 400 mg il giorno successivo nei pazienti con insufficienza renale moderata forniranno un'esposizione plasmatica alla ribavirina simile a quella dei pazienti con funzione renale normale ricevere il regime approvato di COPEGUS. Queste dosi non sono state studiate nei pazienti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Sulla base dei risultati di farmacocinetica e sicurezza di questo studio, i pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min devono ricevere una dose ridotta di COPEGUS; e i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min devono ricevere una dose ridotta di PEGASYS. Lo stato clinico ed ematologico dei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min trattati con COPEGUS 100 mg deve essere attentamente monitorato. I pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative o reazioni avverse che sono persistentemente gravi o in peggioramento devono sospendere la terapia [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA , e Foglietto illustrativo di PEGASYS ].

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della ribavirina in seguito alla somministrazione di COPEGUS non è stato valutato. Gli studi clinici di COPEGUS 100 mg sono stati limitati a pazienti con malattia di Child-Pugh di classe A.

Genere

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della ribavirina tra soggetti maschi e femmine.

La farmacocinetica della ribavirina, se corretta per il peso, è simile nei pazienti di sesso maschile e femminile.

Destinatari del trapianto di organi

La sicurezza e l'efficacia del trattamento con PEGASYS e COPEGUS 100 mg non sono state stabilite in pazienti con fegato e altri trapianti. Come con altri interferoni alfa, su PEGASYS, da solo o in associazione con COPEGUS, sono stati riportati rigetti di innesti epatici e renali [vedi REAZIONI AVVERSE ].

OVERDOSE

Negli studi clinici non sono stati riportati casi di sovradosaggio con COPEGUS. Sono state osservate ipocalcemia e ipomagnesemia in soggetti a cui è stata somministrata una dose di ribavirina superiore a quella raccomandata. Nella maggior parte di questi casi, la ribavirina è stata somministrata per via endovenosa a dosaggi fino a e in alcuni casi superiori a quattro volte la dose massima giornaliera orale raccomandata.

CONTROINDICAZIONI

COPEGUS (ribavirina) è controindicato in:

• Donne in gravidanza. COPEGUS può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. COPEGUS è controindicato nelle donne che sono o potrebbero iniziare una gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche , e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].
• Uomini le cui compagne sono incinte.
• Pazienti con emoglobinopatie (p. es., talassemia major o anemia falciforme).
• In combinazione con didanosina. Negli studi clinici sono stati riportati casi di insufficienza epatica fatale, neuropatia periferica, pancreatite e iperlattatemia/acidosi lattica sintomatica [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

La terapia di associazione COPEGUS e PEGASYS è controindicata nei pazienti con:

• Epatite autoimmune.
• Scompenso epatico (punteggio Child-Pugh maggiore di 6; classe B e C) in pazienti con monoinfezione da CHC cirrotico prima del trattamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Scompenso epatico (punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 6) nei pazienti cirrotici con CHC coinfettati con HIV prima del trattamento [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La ribavirina è un farmaco antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Sono disponibili dati di farmacocinetica di ribavirina a dosi multiple per i pazienti con HCV che hanno ricevuto ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2a. Dopo la somministrazione di 1200 mg/die con il cibo per 12 settimane la media ± DS (n=39; peso corporeo superiore a 75 kg) l'AUC0-12 ore era 25.361 ± 7110 ng·ora/mL e la Cmax era 2748 ± 818 ng/mL. Il tempo medio per raggiungere Cmax è stato di 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche minime di ribavirina dopo 12 settimane di somministrazione con il cibo erano 1662±545 ng/mL nei pazienti con infezione da HCV che hanno ricevuto 800 mg/die (n=89) e 2112±810 ng/mL nei pazienti che hanno ricevuto 1200 mg/die ( n=75; peso corporeo superiore a 75 kg).

L'emivita terminale della ribavirina dopo la somministrazione di una singola dose orale di COPEGUS è di circa 120-170 ore. La clearance apparente totale dopo la somministrazione di una singola dose orale di COPEGUS 100 mg è di circa 26 L/h. Vi è un ampio accumulo di ribavirina dopo somministrazioni multiple (due volte al giorno) in modo tale che la Cmax allo stato stazionario fosse quattro volte superiore a quella di una singola dose.

Effetto del cibo sull'assorbimento della ribavirina

La biodisponibilità di una singola dose orale di ribavirina è stata aumentata dalla co-somministrazione con un pasto ricco di grassi. L'assorbimento è stato rallentato (Tmax è stato raddoppiato) e l'AUC0-192h e la Cmax sono aumentate rispettivamente del 42% e del 66% quando COPEGUS è stato assunto con un pasto ricco di grassi rispetto a condizioni di digiuno [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Eliminazione e metabolismo

Il contributo delle vie renali ed epatiche all'eliminazione della ribavirina dopo la somministrazione di COPEGUS 100 mg non è noto. Studi in vitro indicano che la ribavirina non è un substrato degli enzimi CYP450.

Insufficienza renale

Uno studio clinico ha valutato 50 soggetti con CHC con compromissione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min) o grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). La clearance apparente della ribavirina è stata ridotta nei soggetti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min, compresi i soggetti con ESRD in HD, esibendo circa il 30% del valore riscontrato nei soggetti con funzionalità renale normale. I modelli e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno in pazienti con insufficienza renale grave e una dose di 200 mg al giorno alternata a 400 mg il giorno successivo in pazienti con insufficienza renale moderata forniranno esposizioni plasmatiche alla ribavirina simili a quelle osservate nei pazienti con normale funzionalità renale ricevendo la dose giornaliera standard di 1000/1200 mg di COPEGUS. Queste dosi non sono state studiate nei pazienti.

In 18 soggetti con ESRD che ricevevano HD cronica, COPEGUS è stato somministrato alla dose di 200 mg al giorno. L'esposizione plasmatica alla ribavirina in questi soggetti era di circa il 20% inferiore rispetto ai soggetti con funzione renale normale che ricevevano la dose giornaliera standard di COPEGUS da 1000/1200 mg [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La ribavirina plasmatica viene rimossa mediante emodialisi con un rapporto di estrazione di circa il 50%; tuttavia, a causa dell'ampio volume di distribuzione della ribavirina, non si prevede che l'esposizione plasmatica cambi con l'emodialisi.

Microbiologia

Meccanismo di azione

Il meccanismo attraverso il quale la ribavirina contribuisce alla sua efficacia antivirale in clinica non è del tutto chiaro. La ribavirina ha un'attività antivirale diretta nella coltura dei tessuti contro molti virus a RNA. La ribavirina aumenta la frequenza di mutazione nei genomi di diversi virus a RNA e la ribavirina trifosfato inibisce la polimerasi dell'HCV in una reazione biochimica.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Nel sistema modello di coltura cellulare stabile dell'HCV (replicatore di HCV), la ribavirina ha inibito la replicazione autonoma dell'RNA dell'HCV con un valore di concentrazione efficace del 50% (EC50) di 11-21 mcM. Nello stesso modello, PEG-IFN α-2a ha anche inibito la replicazione dell'RNA dell'HCV, con un valore di EC50 di 0,1-3 ng/mL. La combinazione di PEG-IFN α-2a e ribavirina era più efficace nell'inibire la replicazione dell'RNA dell'HCV rispetto a entrambi gli agenti da soli.

Resistenza

Diversi genotipi di HCV mostrano una notevole variabilità clinica nella loro risposta alla terapia con PEG-IFN-α e ribavirina. I determinanti genetici virali associati alla risposta variabile non sono stati identificati in modo definitivo.

Resistenza incrociata

Non è stata osservata resistenza crociata tra IFN α e ribavirina.

Tossicologia animale

In uno studio sui ratti, si è concluso che la letalità dominante non era indotta dalla ribavirina a dosi fino a 200 mg/kg per 5 giorni (fino a 1,7 volte la dose massima raccomandata di ribavirina nell'uomo).

Studi a lungo termine nel topo e nel ratto (da 18 a 24 mesi; dose da 20 a 75 e da 10 a 40 mg/kg/die, rispettivamente, circa da 0,1 a 0,4 volte la dose massima giornaliera di ribavirina nell'uomo) hanno dimostrato una relazione tra esposizione cronica alla ribavirina e una maggiore incidenza di lesioni vascolari (emorragie microscopiche) nei topi. Nei ratti, la degenerazione della retina si è verificata nei controlli, ma l'incidenza è stata aumentata nei ratti trattati con ribavirina.

Studi clinici

Pazienti con epatite C cronica

Pazienti adulti

La sicurezza e l'efficacia di PEGASYS in combinazione con COPEGUS per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C sono state valutate in due studi clinici randomizzati e controllati. Tutti i pazienti erano adulti, avevano malattia epatica compensata, virus dell'epatite C rilevabile, diagnosi bioptica epatica di epatite cronica e non erano stati precedentemente trattati con interferone. Circa il 20% dei pazienti in entrambi gli studi aveva una cirrosi compensata (classe A di Child-Pugh). I pazienti coinfettati con HIV sono stati esclusi da questi studi.

Nello studio NV15801, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere PEGASYS 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana con un placebo orale, PEGASYS 180 mcg una volta alla settimana con COPEGUS 1000 mg per bocca (peso corporeo inferiore a 75 kg) o 1200 mg per bocca (peso corporeo superiore a o uguale a 75 kg) o interferone alfa-2b 3 MUI per via sottocutanea tre volte a settimana più ribavirina 1000 mg o 1200 mg per bocca. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia seguite da 24 settimane di follow-up senza trattamento. L'assegnazione del trattamento COPEGUS o placebo era in cieco. La risposta virologica sostenuta è stata definita come HCV RNA non rilevabile (inferiore a 50 UI/mL) durante o dopo la settimana 68 dello studio. PEGASYS in combinazione con COPEGUS 100 mg ha determinato un SVR più elevato rispetto a PEGASYS da solo o interferone alfa-2b e ribavirina (Tabella 9) . In tutti i bracci di trattamento, i pazienti con genotipo virale 1, indipendentemente dalla carica virale, hanno avuto un tasso di risposta inferiore a PEGASYS in combinazione con COPEGUS 100 mg rispetto ai pazienti con altri genotipi virali.

La differenza nella risposta complessiva al trattamento (PEGASYS/COPEGUS – Interferone alfa-2b/ribavirina) è stata del 9% (IC 95% 2,3, 15,3).

Nello studio NV15942, tutti i pazienti hanno ricevuto PEGASYS 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana e sono stati randomizzati al trattamento per 24 o 48 settimane e ad una dose di COPEGUS di 800 mg o 1000 mg/1200 mg (per peso corporeo inferiore a 75 kg/superiore a o pari a 75 kg). L'assegnazione ai quattro bracci di trattamento è stata stratificata per genotipo virale e titolo virale HCV basale. I pazienti con genotipo 1 e titolo virale elevato (definito come maggiore di 2 x 106 copie di HCV RNA/mL di siero) sono stati assegnati preferenzialmente al trattamento per 48 settimane.

Risposta virologica sostenuta (SVR) e genotipo HCV

HCV 1 e 4 — Indipendentemente dal titolo virale al basale, il trattamento per 48 settimane con PEGASYS e 1000 mg o 1200 mg di COPEGUS ha determinato un SVR più elevato (definito come HCV RNA non rilevabile alla fine del periodo di follow-up di 24 settimane senza trattamento) rispetto al trattamento più breve (24 settimane) e/o COPEGUS 800 mg.

HCV 2 e 3 — Indipendentemente dal titolo virale al basale, il trattamento per 24 settimane con PEGASYS e 800 mg di COPEGUS ha determinato una SVR simile rispetto a un trattamento più lungo (48 settimane) e/o 1000 mg o 1200 mg di COPEGUS (vedere Tabella 10).

Il numero di pazienti con genotipo 5 e 6 era troppo basso per consentire una valutazione significativa.

Pazienti Pediatrici

Soggetti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni (55% meno di 12 anni) non trattati in precedenza con epatite cronica C, malattia epatica compensata e HCV RNA rilevabile sono stati trattati con COPEGUS 100 mg circa 15 mg/kg/giorno più PEGASYS 180 mcg/1,73 m² x superficie corporea una volta alla settimana per 48 settimane. Tutti i soggetti sono stati seguiti per 24 settimane dopo il trattamento. La risposta virologica sostenuta (SVR) è stata definita come HCV RNA non rilevabile (meno di 50 UI/mL) durante o dopo la settimana di studio 68. Un totale di 114 soggetti sono stati randomizzati a ricevere il trattamento di combinazione di COPEGUS più PEGASYS o PEGASYS in monoterapia; i soggetti che falliscono la monoterapia con PEGASYS a 24 settimane o più tardi potrebbero ricevere COPEGUS più PEGASYS in aperto. I bracci randomizzati iniziali sono stati bilanciati per fattori demografici; 55 soggetti hanno ricevuto un trattamento di combinazione iniziale di COPEGUS 100 mg più PEGASYS e 59 hanno ricevuto PEGASYS più placebo; nella popolazione complessiva intent-to-treat, il 45% era di sesso femminile, l'80% era di razza caucasica e l'81% era infetto da HCV di genotipo 1. I risultati della SVR sono riassunti nella Tabella 11.

Altri predittori di risposta al trattamento

I tassi di risposta al trattamento sono inferiori nei pazienti con fattori prognostici sfavorevoli che ricevono una terapia con interferone alfa pegilato. Negli studi NV15801 e NV15942, i tassi di risposta al trattamento erano inferiori nei pazienti di età superiore ai 40 anni (50% contro 66%), nei pazienti con cirrosi (47% contro 59%), nei pazienti di peso superiore a 85 kg (49% contro 59%). 60%) e nei pazienti con genotipo 1 con carica virale alta vs. bassa (43% vs. 56%). I pazienti afroamericani avevano tassi di risposta inferiori rispetto ai caucasici.

Negli studi NV15801 e NV15942, la mancanza di una risposta virologica precoce entro 12 settimane (definita come HCV RNA non rilevabile o inferiore a 2 log10 rispetto al basale) era motivo di interruzione del trattamento. Dei pazienti che non avevano una risposta virale precoce entro 12 settimane e avevano completato un ciclo di terapia raccomandato nonostante un'opzione definita dal protocollo di interrompere la terapia, 5/39 (13%) hanno raggiunto una SVR. Dei pazienti che non avevano una risposta virale precoce entro 24 settimane, 19 hanno completato un ciclo completo di terapia e nessuno ha raggiunto un SVR.

Pazienti con epatite cronica C/HIV coinfettati

Nello studio NR15961, i pazienti con CHC/HIV sono stati randomizzati a ricevere PEGASYS 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana più un placebo orale, PEGASYS 180 mcg una volta alla settimana più COPEGUS 800 mg per bocca al giorno o interferone alfa-2a, 3 MUI per via sottocutanea tre volte alla settimana più COPEGUS 800 mg per bocca al giorno. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia e la risposta virologica sostenuta (SVR) è stata valutata a 24 settimane di follow-up senza trattamento. L'assegnazione del trattamento con COPEGUS 100 mg o placebo era in cieco nei bracci di trattamento PEGASYS. Tutti i pazienti erano adulti, avevano malattia epatica compensata, virus dell'epatite C rilevabile, diagnosi bioptica epatica di epatite cronica C e non erano stati precedentemente trattati con interferone. I pazienti avevano anche una conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o una conta di cellule CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma inferiore a 200 cellule/mm³ e HIV-1 RNA inferiore a 5000 copie/ml e stato stabile di HIV. Circa il 15% dei pazienti nello studio aveva la cirrosi. I risultati sono mostrati nella tabella 12.

tassi di risposta al trattamento erano inferiori nei pazienti affetti da CHC/HIV con fattori prognostici sfavorevoli (inclusi HCV di genotipo 1, HCV RNA maggiore di 800.000 UI/mL e cirrosi) che ricevevano terapia con interferone alfa pegilato.

Dei pazienti che non hanno mostrato né un HCV RNA non rilevabile né una riduzione di almeno 2 log10 rispetto al basale del titolo di HCV RNA entro 12 settimane di terapia combinata con PEGASYS e COPEGUS, il 2% (2/85) ha raggiunto un SVR.

Nei pazienti affetti da CHC con coinfezione da HIV che hanno ricevuto 48 settimane di PEGASYS da solo o in combinazione con COPEGUS 100 mg, i titoli medi e mediani di HIV RNA non sono aumentati al di sopra del basale durante il trattamento o 24 settimane dopo il trattamento.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

COPEGUS® (Co-PEG-UHS) (ribavirina) Compresse

Leggere attentamente questa Guida ai farmaci prima di iniziare a prendere COPEGUS 100 mg e leggere la Guida ai farmaci ogni volta che si assume più COPEGUS. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Leggere anche la Guida ai farmaci per PEGASYS (peginterferone alfa-2a).

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su COPEGUS?

Non deve assumere COPEGUS da solo per il trattamento dell'infezione cronica da epatite C. COPEGUS 100 mg deve essere utilizzato con PEGASYS per il trattamento dell'infezione cronica da epatite C.

COPEGUS può causare un problema al sangue (anemia emolitica) che può peggiorare qualsiasi problema cardiaco che ha e causare un infarto o la morte. Informa il tuo medico se hai mai avuto problemi cardiaci. COPEGUS 100 mg potrebbe non essere adatto a te. Se hai dolore al petto mentre prendi COPEGUS 100 mg, chiedi immediatamente assistenza medica di emergenza.

COPEGUS 100 mg può causare difetti alla nascita o la morte del feto. Se sei incinta o la tua partner sessuale è incinta, non prenda COPEGUS. Tu o il tuo partner sessuale non dovreste rimanere incinta mentre prendete COPEGUS 100 mg e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Deve usare due forme di controllo delle nascite quando assume COPEGUS e per i 6 mesi successivi al trattamento.

• Le donne devono sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare COPEGUS, ogni mese durante il trattamento con COPEGUS 100 mg e ogni mese per i 6 mesi successivi al trattamento con COPEGUS.
• Se tu o la tua partner sessuale rimanete incinta durante l'assunzione di COPEGUS 100 mg o entro 6 mesi dall'interruzione dell'assunzione di COPEGUS, informi immediatamente il medico. Tu o il tuo medico dovreste contattare il Registro delle gravidanze della ribavirina chiamando il numero 1-800-593-2214. Il registro delle gravidanze con ribavirina raccoglie informazioni su ciò che accade alle madri e ai loro bambini se la madre assume COPEGUS durante la gravidanza.

Che cos'è COPEGUS 100 mg?

COPEGUS 100 mg è un medicinale soggetto a prescrizione utilizzato con un altro medicinale chiamato PEGASYS (peginterferone alfa-2a) per il trattamento dell'infezione cronica (di lunga durata) da epatite C in persone di età pari o superiore a 5 anni il cui fegato funziona ancora normalmente e che non sono state trattate prima con un medicinale chiamato interferone alfa. Non è noto se COPEGUS sia sicuro e funzionerà nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Chi non dovrebbe assumere COPEGUS 100 mg?

Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su COPEGUS 100 mg?"

Non prenda COPEGUS se:

• avere alcuni tipi di epatite causato dal tuo sistema immunitario che attacca il tuo fegato (epatite autoimmune)
• ha alcune malattie del sangue, come la talassemia major o l'anemia falciforme (emoglobinopatie)
• prendi la didanosina (Videx o Videx EC)

Si rivolga al medico prima di iniziare il trattamento con COPEGUS 100 mg se si dispone di una di queste condizioni mediche.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere COPEGUS 100 mg?

Prima di prendere COPEGUS, informi il medico se ha o ha avuto:

• trattamento per l'epatite C che non ha funzionato per te
• gravi reazioni allergiche a COPEGUS o ad uno qualsiasi degli eccipienti di COPEGUS. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco degli ingredienti.
• problemi respiratori. COPEGUS 100 mg può causare o peggiorare i problemi respiratori che già hai.
• problemi di vista. COPEGUS può causare problemi agli occhi o peggiorare i problemi agli occhi che hai già. Dovresti sottoporti a una visita oculistica prima di iniziare il trattamento con COPEGUS.
• alcuni disturbi del sangue come l'anemia
• pressione alta, problemi cardiaci o ha avuto un infarto. Il medico deve testare il sangue e il cuore prima di iniziare il trattamento con COPEGUS.
• problemi alla tiroide
• diabete. La terapia combinata COPEGUS 100 mg e PEGASYS può peggiorare o rendere più difficile il trattamento del diabete.
• problemi al fegato diverso dall'infezione da virus dell'epatite C
• virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altri problemi di immunità
• problemi di salute mentale, compresi depressione o pensieri suicidi
• problemi ai reni
• un trapianto d'organo
• tossicodipendenza o abuso
• infezione da virus dell'epatite B
• qualsiasi altra condizione medica
• stanno allattando. Non è noto se COPEGUS 100 mg passi nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendere COPEGUS o allattare al seno.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono causare gravi effetti collaterali se assunti mentre sta assumendo anche COPEGUS. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di COPEGUS 100 mg o COPEGUS 100 mg possono influire sul funzionamento degli altri medicinali.

In particolare, informi il medico se assume medicinali per il trattamento dell'HIV, inclusa la didanosina (Videx o Videx EC), o se assume azatioprina (Imuran o Azasan).

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco da mostrare al tuo medico o al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere COPEGUS 100 mg?

• Prendi COPEGUS esattamente come ti dice il tuo medico. Il tuo medico ti dirà quanto COPEGUS prendere e quando prenderlo. Per i bambini di età pari o superiore a 5 anni il medico prescriverà la dose di COPEGUS 100 mg in base al peso.
• Assumere COPEGUS con il cibo.
• Se dimentica una dose di COPEGUS 100 mg, prenda la dose dimenticata il prima possibile durante lo stesso giorno. Non raddoppiare la dose successiva. Se hai domande su cosa fare, chiama il tuo medico.
• Se prendi troppo COPEGUS 100 mg, chiama subito il tuo medico o il centro antiveleni locale o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il medico deve eseguire esami del sangue prima di iniziare il trattamento con COPEGUS, alle settimane 2 e 4 di trattamento, e poi, se necessario, per vedere se stai tollerando il trattamento e per verificare gli effetti collaterali. Il medico può modificare la dose di COPEGUS 100 mg in base ai risultati degli esami del sangue o agli effetti collaterali che potresti avere.
• Se hai problemi cardiaci, il tuo medico dovrebbe controllare il tuo cuore eseguendo un elettrocardiogramma prima di iniziare il trattamento con COPEGUS e, se necessario, durante il trattamento.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di COPEGUS?

COPEGUS 100 mg può farti sentire stanco, stordito o confuso. Non deve guidare o usare macchinari se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi.

Non bere alcolici, compresi birra, vino e liquori. Questo potrebbe peggiorare la tua malattia del fegato.

Quali sono i possibili effetti collaterali di COPEGUS?

COPEGUS 100 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su COPEGUS 100 mg?"

• Gonfiore e irritazione del pancreas (pancreatite). Potresti avere mal di stomaco, nausea, vomito o diarrea.
• Gravi reazioni allergiche. I sintomi possono includere orticaria, respiro sibilante, difficoltà respiratorie, dolore toracico, gonfiore della bocca, della lingua o delle labbra o grave eruzione cutanea.
• Seri problemi respiratori. La difficoltà di respirazione può essere un segno di una grave infezione polmonare (polmonite) che può portare alla morte.
• Seri problemi agli occhi che può portare alla perdita della vista o alla cecità.
• Problemi al fegato. Alcune persone possono avere un peggioramento della funzionalità epatica. Informi immediatamente il medico se si dispone di uno qualsiasi di questi sintomi: gonfiore allo stomaco, confusione, urine marroni e occhi gialli.
• Grave depressione
• Pensieri e tentativi suicidi
• Effetto sulla crescita nei bambini. bambini possono sperimentare un ritardo nell'aumento di peso e nell'altezza durante il trattamento con PEGASYS e COPEGUS. Il recupero della crescita avviene dopo l'interruzione del trattamento, ma alcuni bambini potrebbero non raggiungere l'altezza prevista prima del trattamento. Si rivolga al medico se è preoccupato per la crescita di suo figlio durante il trattamento con PEGASYS e COPEGUS.

Chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica se hai uno dei sintomi sopra elencati. Questi possono essere segni di un grave effetto collaterale del trattamento con COPEGUS 100 mg.

Gli effetti collaterali comuni di COPEGUS assunto con PEGASYS includono:

• sintomi simil-influenzali: sensazione di stanchezza, mal di testa, tremore insieme ad alta temperatura (febbre) e dolori muscolari o articolari
• cambiamenti di umore, sensazione di irritabilità, ansia e difficoltà a dormire
• perdita di appetito, nausea, vomito e diarrea
• la perdita di capelli
• prurito

Informa il tuo medico di qualsiasi effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del trattamento con COPEGUS. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Puoi anche segnalare gli effetti collaterali a Genentech al numero 1-888-835-2555.

Come devo conservare COPEGUS 100 mg?

• Conservare le compresse di COPEGUS tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F).
• Tieni la bottiglia ben chiusa.

Tenere COPEGUS 100 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di COPEGUS

Non è noto se il trattamento con COPEGUS 100 mg in combinazione con PEGASYS impedirà a una persona infetta di diffondere il virus dell'epatite C a un'altra persona durante il trattamento.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare COPEGUS 100 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare COPEGUS ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questa Guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su COPEGUS. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su COPEGUS scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di COPEGUS 100 mg?

Ingrediente attivo: ribavirina

Ingredienti inattivi: il nucleo della compressa contiene amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, amido di mais e magnesio stearato. Il rivestimento della compressa contiene Cromatone-P o Opadry Pink (prodotto utilizzando idrossipropilmetilcellulosa, talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo sintetico e ossido di ferro rosso sintetico), etilcellulosa (ECD-30) e triacetina.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.