Trattamento delle donne: Clomid 100mg, 25mg, 50mg Clomiphene Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Cos'è Clomid 50mg e come si usa?
Clomid 100 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi dell'infertilità nelle donne che hanno insufficienza ovulatoria. Clomid può essere usato da solo o con altri farmaci.
Clomid appartiene a una classe di farmaci chiamati modulatori selettivi del recettore degli estrogeni.
Non è noto se Clomid sia sicuro ed efficace nei bambini.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Clomid?
Clomid può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- mal di stomaco,
- gonfiore,
- nausea,
- vomito,
- diarrea,
- rapido aumento di peso (soprattutto su viso e tronco),
- minzione scarsa o assente,
- dolore quando respiri,
- battito cardiaco accelerato e
- fiato corto
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Clomid includono:
- vampate di calore (calore, arrossamento o sensazione di formicolio),
- nausea,
- vomito,
- gonfiore,
- dolore o tenerezza al seno,
- mal di testa, e
- sanguinamento da rottura o spotting
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Clomid. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
CLOMID (compresse di citrato di clomifene USP) è uno stimolante dell'ovulazione, non steroideo, somministrato per via orale, designato chimicamente come 2-[p-(2-cloro-1,2-difenilvinil)fenossi] trietilammina citrato (1:1). Ha la formula molecolare di C26H28ClNO • C6H8O7 e un peso molecolare di 598,09. È rappresentato strutturalmente come:
Il clomifene citrato è una polvere cristallina di colore da bianco a giallo pallido, essenzialmente inodore. È liberamente solubile in metanolo; solubile in etanolo; leggermente solubile in acetone, acqua e cloroformio; e insolubile in etere.
CLOMID 50mg è una miscela di due isomeri geometrici [cis (zuclomifene) e trans (enclomifene)] contenenti tra il 30% e il 50% dell'isomero cis.
Ogni compressa bianca segnata contiene 50 mg di clomifene citrato USP. La compressa contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: amido di mais, lattosio, magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato e saccarosio.
INDICAZIONI
CLOMID 100 mg è indicato per il trattamento della disfunzione ovulatoria nelle donne che desiderano una gravidanza. Gli impedimenti al raggiungimento della gravidanza devono essere esclusi o adeguatamente trattati prima di iniziare la terapia con CLOMID 50 mg. I pazienti che hanno maggiori probabilità di raggiungere il successo con la terapia con clomifene includono pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE : Sindrome da iperstimolazione ovarica ), sindrome amenorrea-galattorrea, amenorrea psicogena, amenorrea post-contraccettiva orale e alcuni casi di amenorrea secondaria di eziologia indeterminata.
È importante il coito con il momento giusto in relazione all'ovulazione. Un grafico della temperatura corporea basale o altri test appropriati possono aiutare la paziente e il suo medico a determinare se si è verificata l'ovulazione. Una volta che l'ovulazione è stata stabilita, ogni ciclo di CLOMID 100 mg deve essere iniziato intorno al 5° giorno del ciclo. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandata oltre un totale di circa sei cicli (compresi tre cicli ovulatori). (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e PRECAUZIONI .)
CLOMID è indicato solo nei pazienti con comprovata disfunzione ovulatoria che soddisfano le condizioni descritte di seguito:
Inoltre, i pazienti selezionati per la terapia con CLOMID devono essere valutati in relazione a quanto segue:
Non ci sono studi adeguati o ben controllati che dimostrino l'efficacia di CLOMID 100 mg nel trattamento dell'infertilità maschile. Inoltre, nei maschi che usano clomifene sono stati segnalati tumori ai testicoli e ginecomastia. La relazione di causa ed effetto tra le segnalazioni di tumori ai testicoli e la somministrazione di CLOMID 25 mg non è nota.
Sebbene la letteratura medica suggerisca vari metodi, non esiste un regime standard universalmente accettato per la terapia combinata (es. CLOMID in combinazione con altri farmaci che inducono l'ovulazione). Allo stesso modo, non esiste un regime CLOMID standard per l'induzione dell'ovulazione nei programmi di fecondazione in vitro per produrre ovuli per la fecondazione e la reintroduzione. Pertanto, CLOMID 50mg non è raccomandato per questi usi.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
considerazioni generali
L'esame e il trattamento dei candidati alla terapia con CLOMID 100 mg devono essere supervisionati da medici esperti nella gestione di disturbi ginecologici o endocrini. I pazienti devono essere scelti per la terapia con CLOMID 50 mg solo dopo un'attenta valutazione diagnostica (vedi INDICAZIONI ). Il piano di terapia dovrebbe essere delineato in anticipo. Gli impedimenti al raggiungimento dell'obiettivo della terapia devono essere esclusi o adeguatamente trattati prima di iniziare CLOMID. L'obiettivo terapeutico dovrebbe essere bilanciato con i potenziali rischi e discusso con la paziente e le altre persone coinvolte nel raggiungimento di una gravidanza.
L'ovulazione si verifica più spesso da 5 a 10 giorni dopo un ciclo di CLOMID. Il coito dovrebbe coincidere con il tempo previsto per l'ovulazione. Durante questo periodo possono essere utili test appropriati per determinare l'ovulazione.
Dosaggio consigliato
Il trattamento del paziente selezionato deve iniziare con una dose bassa, 50 mg al giorno (1 compressa) per 5 giorni. La dose deve essere aumentata solo in quei pazienti che non ovulano in risposta a 50 mg ciclici di CLOMID. Un ciclo di trattamento a basso dosaggio o durata del trattamento è particolarmente raccomandato se si sospetta una sensibilità insolita alla gonadotropina ipofisaria, come nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE ; Sindrome da iperstimolazione ovarica ).
La paziente deve essere valutata attentamente per escludere gravidanza, ingrossamento ovarico o formazione di cisti ovariche tra ogni ciclo di trattamento.
Se è prevista un'emorragia indotta da progestinici, o se si verifica un'emorragia uterina spontanea prima della terapia, il regime di 50 mg al giorno per 5 giorni deve essere iniziato il 5° giorno del ciclo o intorno a tale periodo. La terapia può essere iniziata in qualsiasi momento nel paziente che non ha avuto sanguinamenti uterini recenti. Quando l'ovulazione si verifica a questo dosaggio, non vi è alcun vantaggio nell'aumentare la dose nei successivi cicli di trattamento.
Se l'ovulazione non sembra verificarsi dopo il primo ciclo di terapia, deve essere somministrato un secondo ciclo di 100 mg al giorno (due compresse da 50 mg somministrate in dose singola giornaliera) per 5 giorni. Questo corso può essere iniziato già 30 giorni dopo il precedente, previa adozione delle precauzioni per escludere la presenza di una gravidanza. Non è raccomandato aumentare il dosaggio o la durata della terapia oltre i 100 mg/die per 5 giorni.
La maggior parte delle pazienti che stanno per ovulare lo farà dopo il primo ciclo di terapia. Se l'ovulazione non si verifica dopo tre cicli di terapia, non è raccomandato un ulteriore trattamento con CLOMID 50 mg e la paziente deve essere rivalutata. Se si verificano tre risposte ovulatorie, ma la gravidanza non è stata raggiunta, un ulteriore trattamento non è raccomandato. Se le mestruazioni non si verificano dopo una risposta ovulatoria, il paziente deve essere rivalutato. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandata oltre un totale di circa sei cicli (vedi PRECAUZIONI ).
COME FORNITO
NDC 0068-0226-30: le compresse da 50 mg in scatole da 30 compresse sono rotonde, bianche, con rigature e con impresso CLOMID 50. Conservare le compresse a temperatura ambiente controllata 59-86°F (15-30°C). Proteggere dal calore, dalla luce e dall'umidità eccessiva e conservare in contenitori chiusi.
Prodotto da: A SANOFI COMPANY, sanofi-aventis US LLC, Bridgewater, NJ 08807. Revisionato: luglio 2017
EFFETTI COLLATERALI
Eventi avversi della sperimentazione clinica.
CLOMID, ai dosaggi consigliati, è generalmente ben tollerato. Le reazioni avverse di solito sono state lievi e transitorie e la maggior parte è scomparsa immediatamente dopo l'interruzione del trattamento. Le esperienze avverse riportate nei pazienti trattati con clomifene citrato durante gli studi clinici sono riportate nella Tabella 2.
I seguenti eventi avversi sono stati segnalati in meno dell'1% dei pazienti negli studi clinici: addome acuto, aumento dell'appetito, costipazione, dermatite o eruzione cutanea, depressione, diarrea, vertigini, affaticamento, perdita di capelli/capelli secchi, aumento della frequenza/volume urinario, insonnia, stordimento, tensione nervosa, secchezza vaginale, vertigini, aumento/perdita di peso.
pazienti in terapia prolungata con CLOMID 25 mg possono mostrare livelli sierici elevati di desmosterolo. Ciò è probabilmente dovuto a un'interferenza diretta con la sintesi del colesterolo. Tuttavia, gli steroli sierici nei pazienti che ricevono la dose raccomandata di CLOMID 50 mg non sono significativamente alterati. Il cancro ovarico è stato segnalato raramente in pazienti che hanno ricevuto farmaci per la fertilità. L'infertilità è un fattore di rischio primario per il cancro ovarico; tuttavia, i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso prolungato di clomifene può aumentare il rischio di un tumore ovarico borderline o invasivo.
Eventi avversi post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di Clomid. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Corpo nel suo insieme: Febbre, acufene, debolezza
Cardiovascolare: Aritmia, dolore toracico, edema, ipertensione, palpitazioni, flebiti, embolia polmonare, respiro corto, tachicardia, tromboflebite
Sistema nervoso centrale: Emicrania, parestesia, convulsioni, ictus, sincope
dermatologico: Acne, reazione allergica, eritema, eritema multiforme, eritema nodoso, ipertricosi, prurito, orticaria
Anomalie fetali/neonatali:
- Sviluppo osseo anormale: malformazioni scheletriche del cranio, viso, passaggi nasali, mascella, mano, arto (ectromelia inclusa amelia, emimelia e focomelia), piede (piede torto), colonna vertebrale e articolazioni
- Anomalie cardiache: difetti cardiaci del setto, difetto del setto ventricolare muscolare, dotto arterioso pervio, tetralogia di Fallot e coartazione dell'aorta
- Disturbi cromosomici: sindrome di Down
- Anomalie dell'orecchio e sordità
- Anomalie del tratto gastrointestinale: labioschisi e palatoschisi, ano imperforato, fistola tracheoesofagea, ernia diaframmatica, onfalocele
- Anomalie dei genitali: ipospadia, estrofia cloacale
- Malformazioni del tessuto polmonare
- Malformazioni dell'occhio e del cristallino (cataratta)
- Tumori: tumore neuroectodermico, tumore della tiroide, epatoblastoma, leucemia linfocitica
- Anomalie del sistema nervoso: difetti del tubo neurale (anencefalia, meningomielocele), microcefalia e idrocefalo
- Anomalie renali: agenesia renale e disgenesia renale
- Altri: nanismo, ritardo mentale
Gastrointestinale: Pancreatite
Genito-urinario: Endometriosi, cisti ovariche (l'ingrossamento o le cisti ovariche potrebbero, in quanto tali, essere complicate da torsione annessiale), emorragia ovarica, gravidanza tubarica, emorragia uterina, spessore dell'endometrio ridotto
epatico: Aumento delle transaminasi, epatite
Disturbi del metabolismo: Ipertrigliceridemia, in alcuni casi con pancreatite
Muscoloscheletrico: Artralgia, mal di schiena, mialgia
Neoplasie: Fegato (emangiosarcoma epatico, adenoma a cellule epatiche, carcinoma epatocellulare); mammella (malattia fibrocistica, carcinoma mammario); endometrio (carcinoma endometriale); sistema nervoso (astrocitoma, tumore ipofisario, prolattinoma, neurofibromatosi, glioblastoma multiforme, ascesso cerebrale); ovaio (luteoma della gravidanza, cisti dermoide dell'ovaio, carcinoma ovarico); trofoblastico (talpa idatiforme, coriocarcinoma); vari (melanoma, mieloma, cisti perianali, carcinoma a cellule renali, linfoma di Hodgkin, carcinoma della lingua, carcinoma della vescica)
Psichiatrico: Ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, psicosi
Disturbi della vista: Accomodazione anormale, cataratta, dolore oculare, edema maculare, neurite ottica, fotopsia, distacco del vitreo posteriore, emorragia retinica, trombosi retinica, spasmo vascolare retinico, perdita della vista temporanea o prolungata, possibilmente irreversibile.
Altro: Leucocitosi, disturbi della tiroide
INTERAZIONI DI DROGA
Non sono state documentate interazioni farmacologiche con CLOMID.
Abuso di droghe e dipendenza
Non sono stati segnalati tolleranza, abuso o dipendenza da CLOMID.
AVVERTENZE
Sintomi visivi
I pazienti devono essere informati che durante la terapia con CLOMID possono occasionalmente verificarsi sfocatura o altri sintomi visivi come macchie o lampi (scotomi scintillanti). Questi sintomi visivi aumentano di incidenza con l'aumento della dose totale o della durata della terapia. Questi disturbi visivi sono generalmente reversibili; tuttavia, sono stati segnalati casi di disturbi visivi prolungati, alcuni dei quali si sono verificati dopo l'interruzione di CLOMID 50 mg. I disturbi visivi possono essere irreversibili, specialmente con un aumento del dosaggio o della durata della terapia. I pazienti devono essere avvertiti che questi sintomi visivi possono rendere attività come la guida di un'auto o l'uso di macchinari più pericolose del solito, in particolare in condizioni di illuminazione variabile.
Questi sintomi visivi sembrano essere dovuti all'intensificazione e al prolungamento delle immagini residue. I sintomi spesso compaiono per la prima volta o sono accentuati con l'esposizione a un ambiente molto illuminato. Sebbene l'acuità visiva misurata di solito non sia stata influenzata, un paziente dello studio che assumeva 200 mg di CLOMID al giorno ha sviluppato un offuscamento visivo al 7° giorno di trattamento, che è progredito fino a una grave diminuzione dell'acuità visiva entro il 10° giorno. Non sono state riscontrate altre anomalie e l'acuità visiva è tornata alla normalità il 3° giorno dopo l'interruzione del trattamento.
Sono stati riportati anche scotomi oftalmologicamente definibili e alterazioni della funzione delle cellule retiniche (elettroretinografiche). Un paziente trattato durante gli studi clinici ha sviluppato fosfeni e scotomi durante la somministrazione prolungata di CLOMID 50 mg, che sono scomparsi entro il 32° giorno dopo l'interruzione della terapia.
La sorveglianza post-marketing degli eventi avversi ha anche rivelato altri segni e sintomi visivi durante la terapia con CLOMID (vedi REAZIONI AVVERSE ).
Sebbene l'eziologia di questi sintomi visivi non sia stata ancora compresa, i pazienti con eventuali sintomi visivi devono interrompere il trattamento e far eseguire tempestivamente una valutazione oftalmologica completa.
Sindrome da iperstimolazione ovarica
La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è stata segnalata in pazienti in terapia con clomifene citrato per l'induzione dell'ovulazione. L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e diventare un grave disturbo medico. In alcuni casi, la OHSS si è verificata in seguito all'uso ciclico della terapia con clomifene citrato o quando il clomifene citrato è stato utilizzato in combinazione con gonadotropine. In associazione con OHSS sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da alterazioni morfologiche alla biopsia epatica.
L'OHSS è un evento medico distinto dall'allargamento ovarico semplice. I segni clinici di questa sindrome nei casi più gravi possono includere ingrossamento ovarico, sintomi gastrointestinali, ascite, dispnea, oliguria e versamento pleurico. Inoltre, in associazione a questa sindrome sono stati riportati i seguenti sintomi: versamento pericardico, anasarca, idrotorace, addome acuto, ipotensione, insufficienza renale, edema polmonare, emorragia intraperitoneale e ovarica, trombosi venosa profonda, torsione dell'ovaio e respirazione acuta angoscia. I primi segni premonitori di OHSS sono dolore e distensione addominale, nausea, vomito, diarrea e aumento di peso. Possono verificarsi livelli elevati di steroidi urinari, vari gradi di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, emoconcentrazione e ipoproteinemia. Si è verificata la morte per shock ipovolemico, emoconcentrazione o tromboembolismo. A causa della fragilità delle ovaie ingrossate nei casi più gravi, l'esame addominale e pelvico deve essere eseguito con molta cautela. Se si verifica il concepimento, può verificarsi una rapida progressione verso la forma grave della sindrome.
Per ridurre al minimo il rischio associato all'occasionale ingrossamento ovarico anomalo associato alla terapia con CLOMID 100 mg, deve essere utilizzata la dose più bassa coerente con i risultati clinici attesi. Il massimo ingrossamento dell'ovaio, sia fisiologico che anomalo, può non verificarsi fino a diversi giorni dopo l'interruzione della dose raccomandata di CLOMID. Alcuni pazienti con sindrome dell'ovaio policistico che sono insolitamente sensibili alla gonadotropina possono avere una risposta esagerata alle dosi abituali di CLOMID. Pertanto, le pazienti con sindrome dell'ovaio policistico devono iniziare con la dose più bassa raccomandata e la durata del trattamento più breve per il primo ciclo di terapia (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).
Se si verifica un ingrossamento dell'ovaio, non deve essere somministrata una terapia aggiuntiva con CLOMID fino a quando le ovaie non sono tornate alle dimensioni pretrattamento e il dosaggio o la durata del ciclo successivo devono essere ridotti. L'ingrossamento ovarico e la formazione di cisti associati alla terapia con CLOMID 50 mg di solito regrediscono spontaneamente entro pochi giorni o settimane dopo l'interruzione del trattamento. Il potenziale beneficio della successiva terapia con CLOMID 25 mg in questi casi dovrebbe superare il rischio. A meno che non esista un'indicazione chirurgica per la laparotomia, tale allargamento cistico dovrebbe essere sempre gestito in modo conservativo.
Non è stata determinata una relazione causale tra iperstimolazione ovarica e cancro ovarico. Tuttavia, poiché è stata suggerita una correlazione tra cancro ovarico e nulliparità, infertilità ed età, se le cisti ovariche non regrediscono spontaneamente, dovrebbe essere eseguita una valutazione approfondita per escludere la presenza di neoplasia ovarica.
PRECAUZIONI
Generale
Occorre prestare particolare attenzione alla selezione dei candidati per la terapia CLOMID. L'esame pelvico è necessario prima del trattamento con CLOMID e prima di ogni ciclo successivo (vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE ).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di tossicità a lungo termine negli animali per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno del clomifene citrato.
La somministrazione orale di CLOMID 25 mg a ratti maschi a dosi di 0,3 o 1 mg/kg/die ha causato una diminuzione della fertilità, mentre dosi più elevate hanno causato infertilità temporanea. Dosi orali di 0,1 mg/kg/die nelle femmine di ratto hanno temporaneamente interrotto il normale pattern ciclico dello striscio vaginale e impedito il concepimento. Dosi di 0,3 mg/kg/die hanno leggermente ridotto il numero di ovuli e corpi lutei ovulati, mentre 3 mg/kg/die hanno inibito l'ovulazione.
Gravidanza
Riepilogo del rischio fetale
L'uso di CLOMID 100 mg nelle donne in gravidanza è controindicato, poiché il trattamento con CLOMID 25 mg non offre benefici in questa popolazione.
dati disponibili sull'uomo non suggeriscono un aumento del rischio di anomalie congenite al di sopra del rischio di fondo della popolazione. Tuttavia, gli studi di tossicologia riproduttiva sugli animali hanno mostrato un aumento della perdita embrio-fetale e malformazioni strutturali nella prole. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto.
Considerazioni cliniche
Per evitare la somministrazione involontaria di CLOMID 25 mg durante l'inizio della gravidanza, devono essere utilizzati test appropriati durante ogni ciclo di trattamento per determinare se si verifica l'ovulazione e/o la gravidanza. Le pazienti devono essere valutate attentamente per escludere l'allargamento ovarico o la formazione di cisti ovariche tra ogni ciclo di trattamento. Il successivo ciclo di terapia con CLOMID deve essere ritardato fino a quando queste condizioni non sono state escluse.
Dati umani
dati disponibili sull'uomo provenienti da studi epidemiologici non mostrano alcuna apparente relazione di causa ed effetto tra l'esposizione periconcettuale al clomifene citrato e un aumento del rischio di difetti alla nascita complessivi o qualsiasi anomalia specifica. Tuttavia, a causa del piccolo numero di casi di anomalie congenite che si verificano nelle donne trattate con clomifene citrato, questi studi epidemiologici sono stati in grado di escludere solo grandi differenze di rischio. Gli studi non hanno preso in considerazione i fattori associati alla subfertilità femminile e non sono stati in grado di adeguarsi ad altri importanti fattori confondenti. Inoltre, i dati disponibili non supportano un aumento del tasso di aborto spontaneo tra le donne subfertili trattate con clomifene citrato per l'induzione dell'ovulazione.
Dati sugli animali
La somministrazione orale di clomifene citrato a ratti gravidi durante l'organogenesi a dosi da 1 a 2 mg/kg/die ha provocato idratazione e feti deboli ed edematosi con costole ondulate e altre alterazioni ossee temporanee. Dosi di 8 mg/kg/die o più hanno anche causato un aumento del riassorbimento e dei feti morti, distocia e parto ritardato, e 40 mg/kg/die hanno determinato un aumento della mortalità materna. Dosi singole di 50 mg/kg hanno causato cataratta fetale, mentre 200 mg/kg hanno causato la palatoschisi. Dopo l'iniezione di clomifene citrato 2 mg/kg a topi e ratti durante la gravidanza, la prole ha mostrato alterazioni metaplastiche del tratto riproduttivo. Topi e ratti neonati iniettati durante i primi giorni di vita hanno anche sviluppato alterazioni metaplastiche nella mucosa uterina e vaginale, nonché apertura vaginale prematura e ovaie anovulatorie. Questi risultati sono simili al comportamento riproduttivo anormale e alla sterilità descritti con altri estrogeni e antiestrogeni.
Nei conigli, sono state osservate alcune alterazioni ossee temporanee nei feti di madri a cui erano state somministrate dosi orali di 20 o 40 mg/kg/die durante la gravidanza, ma non dopo 8 mg/kg/die. In quegli studi non sono state osservate malformazioni permanenti. Inoltre, le scimmie rhesus a cui sono state somministrate dosi orali da 1,5 a 4,5 mg/kg/die per vari periodi durante la gravidanza non hanno avuto prole anormale.
Madri che allattano
Non è noto se CLOMID sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, occorre prestare attenzione se CLOMID viene somministrato a una donna che allatta. In alcuni pazienti, CLOMID può ridurre l'allattamento.
Cancro ovarico
L'uso prolungato di compresse di clomifene citrato USP può aumentare il rischio di un tumore ovarico borderline o invasivo (vedi REAZIONI AVVERSE ).
OVERDOSE
Segni e sintomi
Non sono stati segnalati effetti tossici che accompagnano il sovradosaggio acuto di CLOMID 50 mg. Segni e sintomi di sovradosaggio a seguito dell'uso di una dose superiore a quella raccomandata durante la terapia con CLOMID 100 mg includono nausea, vomito, vampate di vasomotori, offuscamento della vista, macchie o lampi, scotomi, ingrossamento ovarico con dolore pelvico o addominale. (Vedere CONTROINDICAZIONI : Cisti ovarica .)
LD50 orale
La DL50 orale acuta di CLOMID 25 mg è 1700 mg/kg nei topi e 5750 mg/kg nei ratti. La dose tossica nell'uomo non è nota.
Dialisi
Non è noto se CLOMID sia dializzabile.
Trattamento
In caso di sovradosaggio, oltre alla decontaminazione gastrointestinale devono essere adottate adeguate misure di supporto.
CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità
CLOMID 100 mg è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità o allergia al clomifene citrato o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Gravidanza
L'uso di CLOMID nelle donne in gravidanza è controindicato, poiché CLOMID non offre benefici in questa popolazione.
dati disponibili sull'uomo non suggeriscono un aumento del rischio di anomalie congenite al di sopra del rischio di fondo della popolazione quando utilizzato come indicato. Tuttavia, gli studi di tossicologia riproduttiva sugli animali hanno mostrato un aumento della perdita embrio-fetale e malformazioni strutturali nella prole. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. (Vedere PRECAUZIONI : Gravidanza .)
Malattia del fegato
La terapia con CLOMID 25 mg è controindicata nei pazienti con malattia epatica o una storia di disfunzione epatica (vedere anche INDICAZIONI e REAZIONI AVVERSE ).
Sanguinamento uterino anormale
CLOMID 25 mg è controindicato nei pazienti con sanguinamento uterino anomalo di origine indeterminata (vedi INDICAZIONI ).
Cisti ovariche
CLOMID è controindicato in pazienti con cisti ovariche o ingrossamento non dovuto alla sindrome dell'ovaio policistico (vedi INDICAZIONI e AVVERTENZE ).
Altro
CLOMID è controindicato nei pazienti con disfunzione tiroidea o surrenalica non controllata o in presenza di una lesione organica intracranica come il tumore dell'ipofisi (vedi INDICAZIONI ).
FARMACOLOGIA CLINICA
Azione
CLOMID 25 mg è un farmaco di notevole potenza farmacologica. Con un'attenta selezione e una corretta gestione della paziente, CLOMID 100 mg si è dimostrato un'utile terapia per la paziente anovulatoria che desidera una gravidanza.
Il citrato di clomifene è in grado di interagire con i tessuti contenenti i recettori degli estrogeni, inclusi l'ipotalamo, l'ipofisi, l'ovaio, l'endometrio, la vagina e la cervice. Può competere con gli estrogeni per i siti di legame dei recettori degli estrogeni e può ritardare il reintegro dei recettori intracellulari degli estrogeni. Il citrato di clomifene avvia una serie di eventi endocrini che culminano in un aumento delle gonadotropine preovulatorie e una successiva rottura follicolare. Il primo evento endocrino in risposta a un ciclo di terapia con clomifene è un aumento del rilascio di gonadotropine ipofisarie. Questo avvia la steroidogenesi e la follicologenesi, con conseguente crescita del follicolo ovarico e un aumento del livello circolante di estradiolo. Dopo l'ovulazione, il progesterone plasmatico e l'estradiolo aumentano e diminuiscono come farebbero in un normale ciclo ovulatorio.
dati disponibili suggeriscono che sia le proprietà estrogeniche che quelle antiestrogeniche del clomifene possono partecipare all'inizio dell'ovulazione. È stato riscontrato che i due isomeri del clomifene hanno effetti misti estrogenici e antiestrogenici, che possono variare da una specie all'altra. Alcuni dati suggeriscono che lo zuclomifene abbia una maggiore attività estrogenica rispetto all'enclomifene.
Il clomifene citrato non ha effetti progestinici, androgeni o antiandrogeni e non sembra interferire con la funzione ipofisi-surrene o ipofisi-tiroide. Sebbene non vi siano prove di un "effetto carryover" di CLOMID, in alcune pazienti sono state notate mestruazioni ovulatorie spontanee dopo la terapia con CLOMID 100 mg.
Farmacocinetica
Sulla base dei primi studi con clomifene citrato marcato con 14C, è stato dimostrato che il farmaco viene facilmente assorbito per via orale negli esseri umani ed escreto principalmente nelle feci. L'escrezione urinaria e fecale cumulativa del 14C è stata in media di circa il 50% della dose orale e del 37% di una dose endovenosa dopo 5 giorni. L'escrezione urinaria media era di circa l'8% con l'escrezione fecale di circa il 42%.
Qualche etichetta 14C era ancora presente nelle feci 6 settimane dopo la somministrazione. Successivi studi a dose singola su volontari normali hanno mostrato che lo zuclomifene (cis) ha un'emivita più lunga dell'enclomifene (trans). Livelli rilevabili di zuclomifene persistevano per più di un mese in questi soggetti. Questo può essere indicativo di riciclaggio enteroepatico stereo-specifico o sequestro dello zuclomifene. Pertanto, è possibile che alcuni farmaci attivi rimangano nell'organismo durante l'inizio della gravidanza nelle donne che concepiscono nel ciclo mestruale durante la terapia con CLOMID.
Studi clinici
Durante le indagini cliniche, 7578 pazienti hanno ricevuto CLOMID, alcune delle quali presentavano impedimenti all'ovulazione diversi dalla disfunzione ovulatoria (vedi INDICAZIONI ). In questi studi clinici, la terapia di successo caratterizzata dalla gravidanza si è verificata in circa il 30% di queste pazienti.
Ci sono state un totale di 2635 gravidanze segnalate durante il periodo di sperimentazione clinica. Di queste gravidanze, le informazioni sull'esito erano disponibili solo per 2369 casi. La tabella 1 riassume l'esito di questi casi.
Delle gravidanze riportate, l'incidenza di gravidanze multiple è stata del 7,98%: 6,9% gemellare, 0,5% tripletta, 0,3% quadrupla e 0,1% quintupla. Delle 165 gravidanze gemellari per le quali erano disponibili informazioni sufficienti, il rapporto tra gemelli monozigoti e dizigoti era di circa 1:5. La tabella 1 riporta il tasso di sopravvivenza dei nati multipli vivi.
Dopo il completamento degli studi clinici originali è stata segnalata una nascita sestine; nessuna delle sestine è sopravvissuta (ciascuna pesava meno di 400 g), sebbene ciascuna apparisse grossolanamente normale.
La sopravvivenza globale dei bambini da gravidanze multiple inclusi aborti spontanei, nati morti e decessi neonatali è del 73%.
Anomalie fetali/neonatali e mortalità
Le seguenti anomalie fetali sono state riportate in seguito a gravidanze a seguito di terapia di induzione dell'ovulazione con CLOMID durante gli studi clinici. Ognuna delle seguenti anomalie fetali è stata segnalata a un tasso
Inoltre, durante la sorveglianza post-marketing di CLOMID sono state ricevute segnalazioni di anomalie congenite (vedi REAZIONI AVVERSE ).
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Lo scopo ei rischi della terapia con CLOMID devono essere presentati al paziente prima di iniziare il trattamento. Va sottolineato che l'obiettivo della terapia CLOMID è l'ovulazione per la gravidanza successiva. Il medico deve consigliare il paziente con particolare riguardo ai seguenti potenziali rischi:
Sintomi visivi
Avvisare che durante o subito dopo la terapia con CLOMID possono verificarsi sfocature o altri sintomi visivi. Dovrebbe essere chiarito al paziente che, in alcuni casi, i disturbi visivi possono essere prolungati e possibilmente irreversibili, specialmente con un aumento del dosaggio o della durata della terapia. Avvertire che i sintomi visivi possono rendere attività come la guida di un'auto o l'uso di macchinari più pericolose del solito, in particolare in condizioni di illuminazione variabile (vedi AVVERTENZE ).
Il paziente deve essere istruito ad informare il medico ogni volta che si verificano sintomi visivi insoliti. Se il paziente presenta sintomi visivi, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguita una valutazione oftalmologica completa.
Dolore o distensione addominale/pelvica
L'allargamento ovarico può verificarsi durante o subito dopo la terapia con CLOMID. Per ridurre al minimo i rischi associati all'ingrossamento delle ovaie, la paziente deve essere informata di informare il medico di qualsiasi dolore addominale o pelvico, aumento di peso, disagio o distensione dopo l'assunzione di CLOMID (vedere AVVERTENZE ).
Gravidanza multipla
Informare la paziente che esiste una maggiore possibilità di gravidanza multipla, inclusa la gravidanza tubarica bilaterale e la gravidanza tubarica e intrauterina coesistente, quando si verifica il concepimento in relazione alla terapia con CLOMID. Dovrebbero essere spiegate le potenziali complicazioni e i rischi di una gravidanza multipla.
Aborto spontaneo e anomalie congenite
Informare la paziente che i dati disponibili non suggeriscono alcun aumento dei tassi di aborto spontaneo (aborto spontaneo) o di anomalie congenite con l'uso materno di CLOMID 50 mg rispetto ai tassi nella popolazione generale.
Durante l'indagine clinica, l'esperienza di pazienti con esito noto della gravidanza (Tabella 1) mostra un tasso di aborto spontaneo del 20,4% e un tasso di natimortalità dell'1,0%. (Vedere Studi clinici ). Tra le anomalie alla nascita segnalate spontaneamente come casi individuali dalla disponibilità commerciale di Clomid, la percentuale di difetti del tubo neurale è stata elevata tra le gravidanze associate all'ovulazione indotta da Clomid, ma ciò non è stato supportato dai dati di studi basati sulla popolazione.