Celebrex 100mg, 200mg Celecoxib Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Celebrex 100mg e come si usa?

Celebrex 200mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi del dolore acuto o dell'infiammazione. Celebrex può essere usato da solo o con altri farmaci.

Celebrex 100 mg appartiene a una classe di farmaci chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Non è noto se Celebrex sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Celebrex 100mg?

Celebrex 200 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• fiato corto,
• feci sanguinolente o catramose,
• tossendo sangue o vomito che sembrano fondi di caffè,
• nausea,
• dolore addominale in alto a destra,
• prurito,
• stanchezza,
• urina scura,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• minzione scarsa o assente,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco,
• pelle pallida,
• stordimento, e
• mani e piedi freddi

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Celebrex includono:

• mal di stomaco,
• bruciore di stomaco,
• gas,
• diarrea,
• stipsi,
• nausea,
• vomito,
• gonfiore alle mani o ai piedi,
• vertigini, an
• d
• sintomi del raffreddore (naso chiuso, starnuti, mal di gola)

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Celebrex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

La capsula CELEBREX (celecoxib) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, disponibile in capsule contenenti 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg di celecoxib per somministrazione orale. Il nome chimico è 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]benzensolfonammide ed è un pirazolo diaril-sostituito. Il peso molecolare è 381,38. La sua formula molecolare è C17H14F3N3O2S e ha la seguente struttura chimica:

Celecoxib è una polvere da bianca a biancastra con un pKa di 11,1 (frazione sulfamidica). Celecoxib è idrofobo (log P è 3,5) ed è praticamente insolubile in mezzi acquosi a pH fisiologico.

Gli ingredienti inattivi di CELEBREX 200 mg includono: croscarmellosa sodica, inchiostri commestibili, gelatina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone e sodio lauril solfato.

INDICAZIONI

CELEBREX è indicato

Osteoartrite (OA)

Per la gestione dei segni e sintomi dell'OA [vedi Studi clinici ].

Artrite reumatoide (AR)

Per la gestione dei segni e sintomi dell'AR [vedi Studi clinici ].

Artrite reumatoide giovanile (JRA)

Per la gestione dei segni e sintomi di JRA nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni [vedi Studi clinici ].

Spondilite anchilosante (AS)

Per la gestione dei segni e sintomi di AS [vedi Studi clinici ].

Dolore acuto

Per la gestione del dolore acuto negli adulti [vedi Studi clinici ].

Dismenorrea primaria

Per la gestione della dismenorrea primaria [vedi Studi clinici ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni generali per il dosaggio

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di CELEBREX e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare CELEBREX. Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento del singolo paziente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Queste dosi possono essere somministrate indipendentemente dall'orario dei pasti.

Osteoartrite

Per l'OA, il dosaggio è di 200 mg al giorno somministrato come dose singola o come 100 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide

Per l'AR, il dosaggio è compreso tra 100 mg e 200 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide giovanile

Per JRA, il dosaggio per i pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 2 anni) si basa sul peso. Per i pazienti da ≥10 kg a ≤25 kg la dose raccomandata è di 50 mg due volte al giorno. Per i pazienti >25 kg la dose raccomandata è di 100 mg due volte al giorno.

Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire le capsule, il contenuto di una capsula di CELEBREX può essere aggiunto alla salsa di mele. L'intero contenuto della capsula viene accuratamente svuotato su un cucchiaino raso di salsa di mele fresca oa temperatura ambiente e ingerito immediatamente con acqua. Il contenuto della capsula spruzzata sulla salsa di mele è stabile fino a 6 ore in condizioni refrigerate (da 2°C a 8°C/da 35°F a 45°F).

Spondilite anchilosante

Per AS, il dosaggio di CELEBREX è di 200 mg al giorno in dosi singole (una volta al giorno) o divise (due volte al giorno). Se non si osserva alcun effetto dopo 6 settimane, può essere utile una prova di 400 mg al giorno. Se non si osserva alcun effetto dopo 6 settimane con 400 mg al giorno, non è probabile una risposta e si devono prendere in considerazione opzioni terapeutiche alternative.

Gestione del dolore acuto e trattamento della dismenorrea primaria

Per la gestione del dolore acuto e il trattamento della dismenorrea primaria, il dosaggio è inizialmente di 400 mg, seguito da una dose aggiuntiva di 200 mg, se necessario, il primo giorno. Nei giorni successivi, la dose raccomandata è di 200 mg due volte al giorno secondo necessità.

Popolazioni speciali

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe Child-Pugh B), ridurre la dose del 50%. L'uso di CELEBREX 100 mg in pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Cattivi metabolizzatori dei substrati CYP2C9

Nei pazienti adulti che sono noti o sospettati di essere metabolizzatori lenti del CYP2C9 in base al genotipo o alla precedente storia/esperienza con altri substrati del CYP2C9 (come warfarin, fenitoina), iniziare il trattamento con metà della dose più bassa raccomandata.

Nei pazienti con JRA noti o sospettati di essere metabolizzatori lenti del CYP2C9, considerare l'utilizzo di trattamenti alternativi [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

CELEBREX (celecoxib) capsule:

50 mg bianco, con retro stampato bianco sulla fascia rossa del corpo e cappuccio con i segni di 7767 sul cappuccio e 50 sul corpo.

100 mg bianco, con retro stampato bianco su fascia blu del corpo e cappuccio con segni di 7767 sul cappuccio e 100 sul corpo.

200 mg bianco, con retro stampato bianco su fascia dorata con segni di 7767 sul cappuccio e 200 sul corpo.

400 mg bianco, con retro stampato bianco su banda verde con segni di 7767 sul cappuccio e 400 sul corpo.

Stoccaggio e manipolazione

CELEBREX (celecoxib) 50 mg le capsule sono bianche, con il retro stampato in bianco sulla fascia rossa del corpo e il cappuccio con i segni di 7767 sul cappuccio e 50 sul corpo, fornite come:

CELEBREX (celecoxib) 100 mg le capsule sono bianche, con il retro stampato in bianco sulla fascia blu del corpo e il cappuccio con i segni di 7767 sul cappuccio e 100 sul corpo, fornite come:

CELEBREX (celecoxib) 200 mg le capsule sono bianche, con retro stampato bianco su fascia oro con segni di 7767 sul cappuccio e 200 sul corpo, fornite come:

CELEBREX (celecoxib) 400 mg le capsule sono bianche, con retro stampato bianco su banda verde con segni di 7767 sulla teca e 400 sul corpo, fornite come:

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente da 20°C a 25°C (da 68°F a 77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Distribuito da: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: aprile 2021

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkaliemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni sulle reazioni avverse provenienti dagli studi clinici, tuttavia, forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di farmaci e per tassi approssimativi.

Dei pazienti trattati con CELEBREX negli studi clinici controllati prima della commercializzazione, circa 4.250 erano pazienti con OA, circa 2.100 erano pazienti con AR e circa 1.050 erano pazienti con dolore post-chirurgico. Più di 8.500 pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera totale di CELEBREX 200 mg di 200 mg (100 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno) o più, di cui più di 400 trattati a 800 mg (400 mg due volte al giorno). Circa 3.900 pazienti hanno ricevuto CELEBREX a queste dosi per 6 mesi o più; circa 2.300 di questi lo hanno ricevuto per 1 anno o più e 124 di questi lo hanno ricevuto per 2 anni o più.

Prove di artrite controllata pre-marketing

La Tabella 1 elenca tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto CELEBREX 100 mg da 12 studi controllati condotti su pazienti con OA o AR che includevano un gruppo di controllo positivo e/o placebo. Poiché questi 12 studi erano di durata diversa e i pazienti negli studi potrebbero non essere stati esposti per la stessa durata di tempo, queste percentuali non catturano i tassi cumulativi di occorrenza.

Negli studi clinici controllati con placebo o attivo, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato del 7,1% per i pazienti che hanno ricevuto CELEBREX e del 6,1% per i pazienti che hanno ricevuto il placebo. Tra i motivi più comuni per l'interruzione a causa di eventi avversi nei gruppi di trattamento con CELEBREX c'erano la dispepsia e il dolore addominale (citati come motivi per l'interruzione rispettivamente nello 0,8% e nello 0,7% dei pazienti con CELEBREX). Tra i pazienti trattati con placebo, lo 0,6% ha interrotto il trattamento a causa di dispepsia e lo 0,6% si è ritirato a causa di dolore addominale.

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate nello 0,1-1,9% dei pazienti trattati con CELEBREX (da 100 mg a 200 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno):

Gastrointestinale: Costipazione, diverticolite, disfagia, eruttazione, esofagite, gastrite, gastroenterite, reflusso gastroesofageo, emorroidi, ernia iatale, melena, secchezza delle fauci, stomatite, tenesmo, vomito

Cardiovascolare: Ipertensione aggravata, angina pectoris, malattia coronarica, infarto del miocardio

Generale: Ipersensibilità, reazione allergica, dolore toracico, cisti NAS, edema generalizzato, edema facciale, affaticamento, febbre, vampate di calore, sintomi simil-influenzali, dolore, dolore periferico

Sistema nervoso centrale, periferico: Crampi alle gambe, ipertonia, ipoestesia, emicrania, parestesia, vertigini

Udito e vestibolare: Sordità, acufene

Frequenza cardiaca e ritmo: Palpitazioni, tachicardia

Fegato e vie biliari: Aumento degli enzimi epatici (incluso aumento di SGOT, aumento di SGPT)

Metabolici e nutrizionali: azotemia (BUN) aumentata, creatinfosfochinasi (CPK) aumentata, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipokaliemia, NPN aumentata, creatinina aumentata, fosfatasi alcalina aumentata, peso aumentato

Muscoloscheletrico: Artralgia, artrosi, mialgia, sinovite, tendinite

Piastrine (sanguinamento o coagulazione): Ecchimosi, epistassi, trombocitemia,

Psichiatrico: Anoressia, ansia, aumento dell'appetito, depressione, nervosismo, sonnolenza

emico: Anemia

Respiratorio: Bronchite, broncospasmo, broncospasmo aggravato, tosse, dispnea, laringite, polmonite

Pelle e appendici: Alopecia, dermatite, reazione di fotosensibilità, prurito, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea maculopapulare, disturbi della pelle, pelle secca, aumento della sudorazione, orticaria

Disturbi del sito di applicazione: Cellulite, dermatite da contatto

Urinario: Albuminuria, cistite, disuria, ematuria, frequenza della minzione, calcolosi renale

seguenti eventi avversi gravi (causalità non valutata) si sono verificati in

Cardiovascolare: Sincope, insufficienza cardiaca congestizia, fibrillazione ventricolare, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare, cancrena periferica, tromboflebite

Gastrointestinale: Ostruzione intestinale, perforazione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, colite con sanguinamento, perforazione esofagea, pancreatite, ileo

Generale: Sepsi, morte improvvisa

Fegato e vie biliari: Colelitiasi

Emico e linfatico: Trombocitopenia

Nervoso: Atassia, suicidio [vedi INTERAZIONI DI DROGA ]

Renale: Insufficienza renale acuta

Lo studio sulla sicurezza dell'artrite a lungo termine di Celecoxib

[vedere Studi clinici ]

Eventi ematologici: L'incidenza di diminuzioni clinicamente significative dell'emoglobina (>2 g/dL) è stata inferiore nei pazienti in trattamento con CELEBREX 400 mg due volte al giorno (0,5%) rispetto ai pazienti in trattamento con diclofenac 75 mg due volte al giorno (1,3%) o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno 1,9 %. La minore incidenza di eventi con CELEBREX è stata mantenuta con o senza l'uso di aspirina [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Prelievi/Eventi avversi gravi: Le percentuali cumulative di Kaplan-Meier a 9 mesi per i prelievi dovuti a eventi avversi per CELEBREX 100 mg, diclofenac e ibuprofene erano rispettivamente del 24%, 29% e 26%. I tassi di eventi avversi gravi (cioè, che causavano ospedalizzazione o ritenuti pericolosi per la vita o comunque clinicamente significativi), indipendentemente dalla causalità, non erano diversi tra i gruppi di trattamento (8%, 7% e 8%, rispettivamente).

Studio sull'artrite reumatoide giovanile

In uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, con controllo attivo, 242 pazienti JRA di età compresa tra 2 e 17 anni sono stati trattati con celecoxib o naprossene; 77 pazienti JRA sono stati trattati con celecoxib 3 mg/kg due volte al giorno, 82 pazienti sono stati trattati con celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno e 83 pazienti sono stati trattati con naprossene 7,5 mg/kg due volte al giorno. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) nei pazienti trattati con celecoxib sono stati mal di testa, febbre (piressia), dolore addominale superiore, tosse, nasofaringite, dolore addominale, nausea, artralgia, diarrea e vomito. Le esperienze avverse più comuni (≥5%) per i pazienti trattati con naprossene sono state mal di testa, nausea, vomito, febbre, dolore addominale superiore, diarrea, tosse, dolore addominale e vertigini (Tabella 2). Rispetto al naprossene, celecoxib a dosi di 3 e 6 mg/kg due volte al giorno non ha avuto effetti negativi osservabili sulla crescita e lo sviluppo nel corso dello studio in doppio cieco di 12 settimane. Non c'era alcuna differenza sostanziale nel numero di esacerbazioni cliniche di uveite o caratteristiche sistemiche di JRA tra i gruppi di trattamento.

In un'estensione in aperto di 12 settimane dello studio in doppio cieco descritto sopra, 202 pazienti con JRA sono stati trattati con celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno. L'incidenza degli eventi avversi è stata simile a quella osservata durante lo studio in doppio cieco; non sono emersi eventi avversi inattesi di importanza clinica.

Altri studi di pre-approvazione

Eventi avversi da studi sulla spondilite anchilosante

Un totale di 378 pazienti sono stati trattati con CELEBREX 200 mg in studi sulla SA con controllo attivo e placebo. Sono state studiate dosi fino a 400 mg una volta al giorno. I tipi di eventi avversi riportati negli studi sulla SA erano simili a quelli riportati negli studi sull'OA/RA.

Eventi avversi da studi sull'analgesia e sulla dismenorrea

Circa 1.700 pazienti sono stati trattati con CELEBREX 200 mg negli studi sull'analgesia e sulla dismenorrea. Tutti i pazienti negli studi sul dolore post-chirurgia orale hanno ricevuto una singola dose del farmaco in studio. Dosi fino a 600 mg/die di CELEBREX 200 mg sono state studiate in studi sul dolore sulla dismenorrea primaria e post-chirurgia ortopedica. I tipi di eventi avversi negli studi sull'analgesia e sulla dismenorrea erano simili a quelli riportati negli studi sull'artrite. L'unico evento avverso aggiuntivo riportato è stata l'osteite alveolare post-estrazione dentale (presa secca) negli studi sul dolore post-chirurgia orale.

Le prove APC e PreSAP

Reazioni avverse da studi di prevenzione dei polipi a lungo termine controllati con placebo

L'esposizione a CELEBREX negli studi APC e PreSAP era compresa tra 400 mg e 800 mg al giorno per un massimo di 3 anni [vedi Studi clinici ].

Alcune reazioni avverse si sono verificate in percentuali più elevate di pazienti rispetto agli studi pre-marketing sull'artrite (durata del trattamento fino a 12 settimane; vedere Eventi avversi degli studi sull'artrite pre-marketing di CELEBREX 200 mg, sopra). Le reazioni avverse per le quali queste differenze nei pazienti trattati con CELEBREX erano maggiori rispetto agli studi pre-marketing sull'artrite sono state le seguenti:

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive si sono verificate in ≥0,1% e

Disturbi del sistema nervoso: Infarto cerebrale

Disturbi dell'occhio: Galleggianti del vitreo, emorragia congiuntivale

Orecchio e labirinto: Labirintite

Patologie cardiache: Angina instabile, incompetenza della valvola aortica, aterosclerosi coronarica, bradicardia sinusale, ipertrofia ventricolare

Patologie vascolari: Trombosi venosa profonda

Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: Cisti ovarica

Indagini: Potassio nel sangue aumentato, sodio nel sangue aumentato, testosterone nel sangue diminuito

Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Epicondilite, rottura del tendine

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di CELEBREX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco

Cardiovascolare: Vasculite, trombosi venosa profonda

Generale: Reazione anafilattoide, angioedema

Fegato e vie biliari: Necrosi epatica, epatite, ittero, insufficienza epatica

Emico e linfatico: Agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia

metabolico: Ipoglicemia, iponatriemia

Nervoso: Meningite asettica, ageusia, anosmia, emorragia intracranica fatale

Renale: Nefrite interstiziale

INTERAZIONI DI DROGA

Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con celecoxib.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici su diversi FANS selettivi e non selettivi della ciclossigenasi-2 (COX-2) della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), inclusi infarto del miocardio (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro se il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo degli eventi trombotici CV gravi rispetto al basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio avevano un'incidenza assoluta più elevata di eventi trombotici CV gravi in eccesso, a causa del loro tasso basale aumentato. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Nello studio APC (Adenoma Prevention with Celecoxib), c'era un rischio circa tre volte maggiore dell'endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus per i bracci di trattamento CELEBREX 400 mg due volte al giorno e CELEBREX 200 mg due volte al giorno rispetto al placebo. Gli aumenti in entrambi i gruppi di dosaggio di celecoxib rispetto ai pazienti trattati con placebo erano principalmente dovuti a un'aumentata incidenza di infarto del miocardio [vedi Studi clinici ].

È stato condotto uno studio randomizzato controllato dal titolo Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen Or Naproxen (PRECISION) per valutare il rischio trombotico cardiovascolare relativo di un inibitore della COX-2, celecoxib, rispetto ai FANS non selettivi naprossene e ibuprofene. Celecoxib 100 mg due volte al giorno non era inferiore a naprossene da 375 a 500 mg due volte al giorno e ibuprofene da 600 a 800 mg tre volte al giorno per l'endpoint composito degli studi antipiastrinici&39; Collaborazione (APTC), che consiste in morte cardiovascolare (compresa la morte emorragica), infarto miocardico non fatale e ictus non fatale [vedi Studi clinici ].

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle misure da intraprendere se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina mitighi l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come celecoxib, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Stato post chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG).

Due ampi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico CABG hanno riscontrato un'aumentata incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nel contesto del CABG [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo successivo all'infarto del miocardio presentavano un rischio aumentato di reinfarto, morte correlata a CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di decessi nel primo anno dopo l'infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni-persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia leggermente diminuito dopo il primo anno dopo l'infarto del miocardio, l'aumento del rischio relativo di morte nelle utilizzatrici di FANS è persistito almeno nei successivi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di CELEBREX 100 mg in pazienti con un recente infarto miocardico a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se CELEBREX viene utilizzato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

I FANS, incluso il celecoxib, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi gravi eventi avversi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con CELEBREX. Solo un paziente su cinque che sviluppa un evento avverso grave del tratto gastrointestinale superiore durante la terapia con FANS è sintomatico. Ulcere del tratto gastrointestinale superiore, emorragie macroscopiche o perforazioni causate da FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per un periodo compreso tra 3 e 6 mesi e in circa il 2% e il 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che usavano FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte di sviluppare un'emorragia gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, farmaci antipiastrinici (come l'aspirina), anticoagulanti; o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumare; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni successive alla commercializzazione di eventi gastrointestinali fatali si sono verificate in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

tassi di ulcera complicata e sintomatica erano dello 0,78% a nove mesi per tutti i pazienti nello studio CLASS e del 2,19% per il sottogruppo con ASA a basso dosaggio. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano un'incidenza dell'1,40% a nove mesi, del 3,06% quando assumevano anche ASA [vedi Studi clinici ].

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che non si preveda che i benefici superino l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, considerare terapie alternative diverse dai FANS.
• Prestare attenzione a segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un evento avverso gastrointestinale grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere CELEBREX 200 mg fino a quando non si esclude un evento avverso gastrointestinale grave.
• Nel contesto dell'uso concomitante di basse dosi di aspirina per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Epatotossicità

Negli studi clinici sono stati riportati aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS. Inoltre, sono stati segnalati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte l'ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, incluso celecoxib.

Negli studi clinici controllati su CELEBREX 200 mg, l'incidenza di aumenti borderline (maggiori o uguali a 1,2 volte e meno di 3 volte il limite superiore della norma) degli enzimi associati al fegato è stata del 6% per CELEBREX e del 5% per il placebo e di circa 0,2 La % dei pazienti che assumevano CELEBREX e lo 0,3% dei pazienti che assumevano il placebo presentavano aumenti notevoli di ALT e AST.

Informare i pazienti dei segnali di allarme e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (p. es., eosinofilia, eruzione cutanea), interrompere immediatamente CELEBREX ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I FANS, incluso CELEBREX 200 mg, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o al peggioramento di un'ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumentata incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Vedere Studi clinici per ulteriori dati sulla pressione sanguigna per CELEBREX.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

Il Coxib e gli sperimentatori tradizionali dei FANS' La meta-analisi di collaborazione di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivamente e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione di liquidi ed edema. L'uso di celecoxib può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (p. es., diuretici, ACE inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Nello studio CLASS [vedi Studi clinici ], i tassi cumulativi di Kaplan-Meier a 9 mesi di edema periferico in pazienti ricoverati in trattamento con CELEBREX 400 mg due volte al giorno (rispettivamente 4 volte e 2 volte le dosi raccomandate di OA e AR), ibuprofene 800 mg tre volte al giorno e diclofenac 75 mg due volte al giorno erano rispettivamente del 4,5%, 6,9% e 4,7%.

Evitare l'uso di CELEBREX 200 mg in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se CELEBREX 100 mg viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente delle informazioni sul prostagland e, secondariamente, del flusso sanguigno renale, che può precipitare uno scompenso renale conclamato. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici, ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è solitamente seguita dal recupero allo stato pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di CELEBREX 100 mg in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di CELEBREX possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare CELEBREX. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di CELBREX [vedere INTERAZIONI DI DROGA ]. Evitare l'uso di CELEBREX 200 mg in pazienti con malattia renale avanzata a meno che non si preveda che i benefici superino il rischio di peggioramento della funzione renale. Se CELEBREX 200 mg viene utilizzato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Con l'uso di FANS sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa l'iperkaliemia, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti allo stato di ipoaldosteronismo aiporeninemico.

Reazioni anafilattiche

Celecoxib è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al celecoxib e in pazienti con asma sensibile all'aspirina. Celebrex 200 mg è un sulfamidico e sia i FANS che i sulfamidici possono causare reazioni di tipo allergico inclusi sintomi anafilattici ed episodi asmatici pericolosi per la vita o meno gravi in alcune persone predisposte [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlata alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché in tali pazienti sensibili all'aspirina è stata segnalata una reattività crociata tra l'aspirina e altri FANS, CELBREX è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Quando CELEBREX viene utilizzato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per rilevare eventuali cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Reazioni cutanee gravi

In seguito al trattamento con Celebrex 200 mg si sono verificate gravi reazioni cutanee, inclusi eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata ( AGEP). Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso e possono essere fatali.

Informare i pazienti sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e di interrompere l'uso di CELBREX 100 mg alla prima comparsa di eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. CELEBREX 200 mg è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi CONTROINDICAZIONI ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

La reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) è stata segnalata in pazienti che assumevano FANS come CELEBREX. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. DRESS tipicamente, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia e/o gonfiore facciale. Altre manifestazioni cliniche possono includere epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite. A volte i sintomi di DRESS possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non menzionati qui. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se sono presenti tali segni o sintomi, interrompere CELEBREX 200 mg e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Evitare l'uso di FANS, incluso CELEBREX 100 mg, nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successive. I FANS, incluso CELEBREX, aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale all'incirca a questa età gestazionale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS, incluso CELEBREX, a circa 20 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze dell'oligoidramnios prolungato possono, ad esempio, includere contratture degli arti e ritardata maturazione polmonare. In alcuni casi post-marketing di compromissione della funzionalità renale neonatale, sono state necessarie procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

Se il trattamento con FANS è necessario tra circa 20 settimane e 30 settimane di gestazione, limitare l'uso di CELEBREX alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Considerare il monitoraggio ecografico del liquido amniotico se il trattamento con CELEBREX si estende oltre le 48 ore. Interrompere CELEBREX se si verifica oligoidramnios e seguire la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con CELEBREX presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

Negli studi clinici controllati l'incidenza dell'anemia è stata dello 0,6% con CELEBREX e dello 0,4% con il placebo. I pazienti in trattamento a lungo termine con CELEBREX 200 mg devono sottoporsi al controllo dell'emoglobina o dell'ematocrito se mostrano segni o sintomi di anemia o perdita di sangue.

FANS, incluso CELEBREX 100 mg, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni di comorbilità come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, farmaci antipiastrinici (p. es., aspirina), SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Mascheramento di infiammazione e febbre

L'attività farmacologica di CELEBREX 100 mg nel ridurre l'infiammazione, e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e danno renale senza sintomi o segni premonitori, prendere in considerazione il monitoraggio periodico dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimico [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Negli studi clinici controllati, il BUN elevato si è verificato più frequentemente nei pazienti che ricevevano CELBREX rispetto al paziente figlio del placebo. Questa anomalia di laboratorio è stata osservata anche nei pazienti che hanno ricevuto FANS di confronto in questi studi. Il significato clinico di questa anomalia non è stato stabilito.

Coagulazione intravascolare disseminata (DIC)

A causa del rischio di coagulazione intravascolare disseminata con l'uso di CELEBREX 200 mg in pazienti pediatrici con ARR ad esordio sistemico, monitorare i pazienti per segni e sintomi di coagulazione o sanguinamento anormale e informare i pazienti e i loro caregiver di segnalare i sintomi il prima possibile.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con CELBREX e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o difficoltà di parola, e di riferire immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio medico curante [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sanguinamento gastrointestinale, ulcera e perforazione

Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazioni ed emorragie, inclusi dolore all'epigastria, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio medico. Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali premonitori e dei sintomi di epatotossicità (p. es., nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se ciò si verifica, istruire i pazienti a interrompere CELEBREX 200 mg e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione ai sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, inclusi mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (p. es., difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a cercare un aiuto immediato di emergenza se questi si verificano [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gravi reazioni cutanee, incluso DRESS

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di CELEBREX 100 mg se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio medico il prima possibile [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Informare le donne in età fertile che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso CELEBREX 200 mg, possono essere associati a un ritardo versibile dell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di CELEBREX e altri FANS a partire dalla 30 settimana di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Se il trattamento con CELEBREX 200 mg è necessario per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane di gestazione, informarla che potrebbe aver bisogno di essere monitorata per l'oligoidramnios, se il trattamento continua per più di 48 ore [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evitare l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di CELEBREX con altri FANS o salicilati (p. es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento minimo o nullo dell'efficacia [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ]. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di raffreddore, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare l'aspirina a basso dosaggio in concomitanza con CELEBREX 200 mg fino a quando non ne avranno parlato con il proprio medico [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni sulla prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Celecoxib non è risultato cancerogeno nei ratti Sprague-Dawley trattati con dosi orali fino a 200 mg/kg per i maschi e 10 mg/kg per le femmine (circa 2-4 volte l'esposizione umana misurata dall'AUC0-24 a 200 mg due volte al giorno ) o nei topi trattati con dosi orali fino a 25 mg/kg per i maschi e 50 mg/kg per le femmine (circa pari all'esposizione umana misurata dall'AUC0-24 a 200 mg due volte al giorno) per due anni.

Mutagenesi

Celecoxib non è risultato mutageno in un test di Ames e in un test di mutazione nelle cellule dell'ovaio di criceto cinese (CHO), né clastogenico in un test di aberrazione cromosomica in cellule CHO e in un test del micronucleo in vivo nel midollo osseo di ratto.

Compromissione della fertilità

Celecoxib non ha avuto effetti sulla fertilità maschile o femminile o sulla funzione riproduttiva maschile nei ratti a dosi orali fino a 600 mg/kg/die (circa 11 volte l'esposizione umana a 200 mg due volte al giorno in base all'AUC0-24). A ≥50 mg/kg/die (circa 6 volte l'esposizione nell'uomo in base all'AUC0-24 a 200 mg due volte al giorno) si è verificata una maggiore perdita preimpianto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

L'uso di FANS, incluso CELEBREX 200 mg, può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale e disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. A causa di questi rischi, limitare la dose e la durata di CELEBREX 200 mg, utilizzare tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di CELEBREX a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedere Considerazioni cliniche, dati ).

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

L'uso di FANS, incluso CELEBREX, a circa 30 settimane di gestazione o più tardi durante la gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, a insufficienza renale neonatale.

I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti altri potenziali rischi embrio-fetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Negli studi sulla riproduzione animale, sono stati osservati decessi embrio-fetali e un aumento delle ernie diaframmatiche nei ratti ai quali è stato somministrato celecoxib quotidianamente durante il periodo dell'organogenesi a dosi orali circa 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg due volte al giorno. Inoltre, sono state osservate anomalie strutturali (p. es., difetti del setto, costole fuse, sternebrae fuse e sternbrae deformi) nei conigli trattati con dosi orali giornaliere di celecoxib durante il periodo dell'organogenesi a circa 2 volte la MRHD (vedi Dati ). Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il celecoxib, ha comportato un aumento della perdita pre e post impianto. È stato anche dimostrato che le prostaglandine hanno un ruolo importante nello sviluppo del rene fetale. In studi sugli animali pubblicati, è stato riportato che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine compromettono lo sviluppo renale se somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Evitare l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza, poiché i FANS, incluso CELEBREX 200 mg, possono causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale (vedi Dati ).

Insufficienza renale oligoidramnios/neonatale:

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza, limitare l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con CELEBREX si estende oltre le 48 ore, prendere in considerazione il monitoraggio con ultrasuoni per l'oligoidramnios. Se si verifica oligoidramnios, interrompere CELEBREX e seguire la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di CELEBREX durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso celecoxib, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza di natimortalità.

Dati

Dati umani

I dati disponibili non stabiliscono la presenza o l'assenza di tossicità per lo sviluppo correlata all'uso di CELEBREX.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

La letteratura pubblicata riporta che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale

Gli studi pubblicati e le relazioni successive alla commercializzazione descrivono l'uso materno di FANS a circa 20 settimane di gestazione o più tardi in gravidanza associato a disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi esiti avversi si osservano, in media, dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene l'oligoidramnios sia stato raramente segnalato non appena 48 ore dopo l'inizio dei FANS. In molti casi, ma non in tutti, la diminuzione del liquido amniotico è stata transitoria e reversibile con la cessazione del farmaco. C'è stato un numero limitato di segnalazioni di casi di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios, alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto un trattamento con procedure invasive, come la trasfusione di sangue o la dialisi.

limiti metodologici di questi studi e report post marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; informazioni limitate su dose, durata e tempi di esposizione al farmaco; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni precludono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso materno di FANS. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali riguardavano principalmente neonati pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il neonato a termine esposto ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Celecoxib a dosi orali ≥150 mg/kg/die (circa 2 volte l'esposizione umana a 200 mg due volte al giorno misurata dall'AUC0-24), ha causato un'aumentata incidenza di difetti del setto ventricolare, un evento raro e alterazioni fetali, come le costole si sono fuse, le sternebre si sono fuse e le sternebre si sono deformate quando i conigli sono stati trattati durante l'organogenesi. È stato osservato un aumento dose-dipendente di ernie indiaframmatiche quando ai ratti è stato somministrato celecoxib a dosi orali ≥30 mg/kg/die (circa 6 volte l'esposizione umana in base all'AUC 0-24 a 200 mg due volte al giorno per RA) durante l'organogenesi. Nei ratti, l'esposizione a celecoxib durante lo sviluppo embrionale iniziale ha comportato perdite pre-impianto e post-impianto a dosi orali ≥50 mg/kg/giorno (circa 6 volte l'esposizione umana in base all'AUC 0-24 a 200 mg due volte al giorno per RA).

Celecoxib non ha prodotto evidenza di travaglio o parto ritardato a dosi orali fino a 100 mg/kg nei ratti (esposizione umana di circa 7 volte misurata dall'AUC 0-24 a 200 mg due volte al giorno). Gli effetti di CELEBREX sul travaglio e sul parto nelle donne in gravidanza sono sconosciuti.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

I dati limitati di 3 rapporti pubblicati che includevano un totale di 12 donne che allattavano hanno mostrato bassi livelli di CELEBREX nel latte materno. La dose media giornaliera calcolata per il neonato era compresa tra 10 e 40 mcg/kg/die, meno dell'1% della dose terapeutica basata sul peso per un bambino di due anni. Un rapporto di due bambini allattati al seno di 17 e 22 mesi di età non ha mostrato alcun evento avverso. Si deve prestare attenzione quando CELEBREX 100 mg viene somministrato a una donna che allatta. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di CELEBREX e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da CELEBREX 200 mg o dalla condizione materna sottostante.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmine

In base al meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso CELEBREX, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalle prostaglandine necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi su donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare la sospensione dei FANS, incluso CELEBREX 200 mg, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità.

Uso pediatrico

CELEBREX 200 mg è approvato per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide giovanile nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni. La sicurezza e l'efficacia non sono state studiate oltre i sei mesi nei bambini. La tossicità cardiovascolare a lungo termine nei bambini esposti a CELEBREX 100 mg non è stata valutata e non è noto se i rischi a lungo termine possano essere simili a quelli osservati negli adulti esposti a CELEBREX o ad altri FANS COX-2 selettivi e non selettivi [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e Studi clinici ].

L'uso di celecoxib in pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con JRA pauciarticolare, a decorso poliarticolare o in pazienti con JRA a esordio sistemico è stato studiato in uno studio di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di 12 settimane, in doppio cieco, con controllo attivo, con uno studio Estensione in aperto di 12 settimane. Celecoxib non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 2 anni, in pazienti con peso corporeo inferiore a 10 kg (22 libbre) e in pazienti con funzionalità sistemiche attive. I pazienti con JRA a esordio sistemico (senza caratteristiche sistemiche attive) sembrano essere a rischio per lo sviluppo di esami di laboratorio della coagulazione anormali. In alcuni pazienti con JRA ad esordio sistemico, sia celecoxib che naprossene erano associati a un lieve prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ma non al tempo di protrombina (PT). Quando i FANS, incluso celecoxib, vengono utilizzati in pazienti con ARR ad esordio sistemico, monitorare i pazienti per segni e sintomi di coagulazione o sanguinamento anormale, a causa del rischio di coagulazione intravascolare disseminata. I pazienti con JRA ad esordio sistemico devono essere monitorati per lo sviluppo di test di coagulazione anormali [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE , Tossicologia animale , Studi clinici ].

Terapie alternative per il trattamento della JRA devono essere considerate nei pazienti pediatrici identificati come metabolizzatori lenti del CYP2C9 [vedi Scarsi metabolizzatori dei substrati del CYP2C9 ].

Uso geriatrico

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di gravi reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a somministrare il dosaggio al livello più basso dell'intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto CELEBREX 100 mg negli studi clinici di pre-approvazione, più di 3.300 avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni, mentre circa 1.300 pazienti aggiuntivi avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze sostanziali di efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Negli studi clinici che hanno confrontato la funzione renale misurata da GFR, BUN e creatinina e la funzione piastrinica misurata dal tempo di sanguinamento e dall'aggregazione piastrinica, i risultati non erano diversi tra volontari anziani e giovani. Tuttavia, come con altri FANS, compresi quelli che inibiscono selettivamente la COX-2, vi sono state segnalazioni post-marketing più spontanee di eventi gastrointestinali fatali e insufficienza renale acuta negli anziani rispetto ai pazienti più giovani [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Insufficienza epatica

La dose giornaliera raccomandata di CELEBREX capsule in pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B) deve essere ridotta del 50%. L'uso di CELEBREX in pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

CELEBREX non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Cattivi metabolizzatori dei substrati CYP2C9

In pazienti che sono noti o sospettati di essere metabolizzatori lenti del CYP2C9 (cioè, CYP2C9*3/*3), in base al genotipo o alla storia/esperienza precedente con altri substrati del CYP2C9 (come warfarin, fenitoina) somministrare CELEBREX 200 mg iniziando con la metà del più basso dose consigliata. Deve essere presa in considerazione una gestione alternativa nei pazienti con JRA identificati come metabolizzatori lenti del CYP2C9 [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

I sintomi a seguito di sovradosaggi acuti da FANS sono stati tipicamente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrio, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. Si è verificata un'emorragia gastrointestinale. Si sono verificati ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, ma sono stati rari [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Durante gli studi clinici non sono stati segnalati sovradosaggi di CELEBREX 200 mg. Dosi fino a 2400 mg/die per un massimo di 10 giorni in 12 pazienti non hanno determinato una grave tossicità. Non sono disponibili informazioni sulla rimozione di celecoxib mediante emodialisi, ma in base al suo alto grado di legame con le proteine plasmatiche (>97%) è improbabile che la dialisi sia utile in caso di sovradosaggio.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considerare vomito e/o carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico nei pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un sovradosaggio elevato ( da 5 a 10 volte la dose raccomandata). La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione possono non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio contattare un centro antiveleni (1-800-222-1222).

CONTROINDICAZIONI

CELEBREX è controindicato nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (p. es., reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) al celecoxib, a qualsiasi componente del medicinale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talvolta fatali, ai FANS [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Nel contesto della chirurgia CABG [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
• Nei pazienti che hanno manifestato reazioni di tipo allergico ai sulfamidici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Celecoxib ha proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche.

Si ritiene che il meccanismo d'azione di CELEBREX 100 mg sia dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine, principalmente attraverso l'inibizione della COX-2.

Celecoxib è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni di celecoxib raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché il celecoxib è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, il suo meccanismo d'azione può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacodinamica

Piastrine

Negli studi clinici condotti su volontari normali, CELEBREX a dosi singole fino a 800 mg e dosi multiple di 600 mg due volte al giorno per una durata fino a 7 giorni (dosi terapeutiche superiori a quelle raccomandate) non hanno avuto effetto sulla riduzione dell'aggregazione piastrinica o sull'aumento del tempo di sanguinamento. A causa della sua mancanza di effetti piastrinici, CELEBREX 100 mg non sostituisce l'aspirina per la profilassi cardiovascolare. Non è noto se vi siano effetti di CELEBREX sulle piastrine che possono contribuire all'aumento del rischio di gravi eventi avversi trombotici cardiovascolari associati all'uso di CELEBREX.

Ritenzione idrica

L'inibizione della sintesi di PGE2 può portare a ritenzione di sodio e acqua attraverso un maggiore riassorbimento nella spessa ansa ascendente midollare renale di Henle e forse in altri segmenti del nefrone distale. Nei dotti collettori, la PGE2 sembra inibire il riassorbimento dell'acqua contrastando l'azione dell'ormone antidiuretico.

Farmacocinetica

Celecoxib mostra un aumento proporzionale alla dose dell'esposizione dopo somministrazione orale fino a 200 mg due volte al giorno e un aumento meno che proporzionale a dosi più elevate. Ha un'ampia distribuzione e un elevato legame proteico. Viene metabolizzato principalmente dal CYP2C9 con un'emivita di circa 11 ore.

Assorbimento

I livelli plasmatici di picco di celecoxib si verificano circa 3 ore dopo una dose orale. In condizioni di digiuno, sia i livelli plasmatici di picco (Cmax) che l'area sotto la curva (AUC) sono approssimativamente proporzionali alla dose fino a 200 mg due volte al giorno; a dosi più elevate si hanno aumenti meno che proporzionali di Cmax e AUC (vedi Effetti alimentari ). Non sono stati condotti studi di biodisponibilità assoluta. Con dosaggi multipli, le condizioni di stato stazionario vengono raggiunte entro il giorno 5. I parametri farmacocinetici di celecoxib in un gruppo di soggetti sani sono riportati nella Tabella 4.

Effetti alimentari

Quando le capsule di CELEBREX 200 mg sono state assunte con un pasto ricco di grassi, i livelli plasmatici di picco sono stati ritardati di circa 1-2 ore con un aumento dell'assorbimento totale (AUC) dal 10% al 20%. In condizioni di digiuno, a dosi superiori a 200 mg, si verifica un aumento meno che proporzionale della Cmax e dell'AUC, che si ritiene sia dovuto alla bassa solubilità del farmaco in mezzi acquosi.

La co-somministrazione di CELEBREX con un antiacidi contenenti alluminio e magnesio ha determinato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di celecoxib con una diminuzione del 37% della Cmax e del 10% dell'AUC. CELEBREX, a dosi fino a 200 mg due volte al giorno, può essere somministrato indipendentemente dall'orario dei pasti. Dosi più elevate (400 mg due volte al giorno) devono essere somministrate con il cibo per migliorarne l'assorbimento.

In volontari adulti sani, l'esposizione sistemica complessiva (AUC) di celecoxib era equivalente quando celecoxib è stato somministrato come capsula intatta o contenuto della capsula spruzzato su salsa di mele. Non ci sono state alterazioni significative di Cmax, Tmax o t½ dopo la somministrazione del contenuto della capsula sulla salsa di mele [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Distribuzione

Nei soggetti sani, celecoxib è altamente legato alle proteine (~97%) entro l'intervallo di dose clinica. Studi in vitro indicano che celecoxib si lega principalmente all'albumina e, in misura minore, alla glicoproteina α-acida. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (V/F) è di circa 400 L, suggerendo un'ampia distribuzione nei tessuti. Celecoxib non si lega preferenzialmente ai globuli rossi.

Eliminazione

Metabolismo

Il metabolismo di celecoxib è mediato principalmente dal CYP2C9. Nel plasma umano sono stati identificati tre metaboliti, un alcol primario, il corrispondente acido carbossilico e il suo coniugato glucuronide. Questi metaboliti sono inattivi come inibitori della COX-1 o della COX-2.

Escrezione

Celecoxib viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico con poco (

Popolazioni specifiche

geriatrico

Allo stato stazionario, i soggetti anziani (di età superiore ai 65 anni) avevano una Cmax del 40% più alta e un'AUC del 50% più alta rispetto ai soggetti giovani. Nelle donne anziane, la Cmax e l'AUC di celecoxib sono superiori a quelle dei maschi anziani, ma questi aumenti sono principalmente dovuti al peso corporeo inferiore nelle donne anziane. Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose negli anziani. Tuttavia, per i pazienti di peso corporeo inferiore a 50 kg, iniziare la terapia alla dose più bassa raccomandata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

pediatrico

La farmacocinetica allo stato stazionario di celecoxib somministrato come sospensione orale sperimentale è stata valutata in 152 pazienti con JRA di età compresa tra 2 anni e 17 anni di peso ≥10 kg con JRA a decorso pauciarticolare o poliarticolare e in pazienti con JRA a esordio sistemico. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha indicato che la clearance orale (non aggiustata per il peso corporeo) di celecoxib aumenta in modo meno che proporzionale all'aumento del peso, con pazienti di 10 kg e 25 kg previsti rispettivamente per avere una clearance inferiore del 40% e del 24%, rispetto a un RA adulto di 70 kg paziente.

La somministrazione due volte al giorno di capsule da 50 mg a pazienti con JRA di peso compreso tra ≥12 e ≤25 kg e capsule da 100 mg a pazienti con JRA di peso >25 kg deve raggiungere concentrazioni plasmatiche simili a quelle osservate in uno studio clinico che ha dimostrato la non inferiorità di celecoxib rispetto a naprossene 7,5 mg/kg due volte al giorno [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Celecoxib non è stato studiato in pazienti con JRA di età inferiore a 2 anni, in pazienti con peso corporeo inferiore a 10 kg (22 libbre) o oltre le 24 settimane.

Gara

La meta-analisi degli studi di farmacocinetica ha suggerito un'AUC di celecoxib superiore di circa il 40% nei neri rispetto ai caucasici. La causa e il significato clinico di questo risultato sono sconosciuti.

Insufficienza epatica

Uno studio di farmacocinetica in soggetti con compromissione epatica lieve (classe Child-Pugh A) e moderata (classe Child-Pugh B) ha mostrato che l'AUC di celecoxib allo stato stazionario è aumentata rispettivamente di circa il 40% e del 180%, al di sopra di quanto osservato nel controllo sano soggetti. Pertanto, la dose giornaliera raccomandata di CELEBREX capsule deve essere ridotta di circa il 50% nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B). Non sono stati studiati pazienti con grave insufficienza epatica (Classe Child-Pugh C). L'uso di CELEBREX in pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato [ vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza renale

In un confronto di studi incrociati, l'AUC di celecoxib è risultata inferiore di circa il 40% nei pazienti con insufficienza renale cronica (GFR35–60 ml/min) rispetto a quella osservata nei soggetti con funzionalità renale normale. Non è stata trovata alcuna relazione significativa tra GFR e clearance di celecoxib. I pazienti con grave insufficienza renale non sono stati studiati. Simile ad altri FANS, CELEBREX 200 mg non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale [ vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Studi sull'interazione tra farmaci

Studi in vitro indicano che celecoxib non è un inibitore del citocromo P450 2C9, 2C19 o 3A4.

Studi in vivo hanno dimostrato quanto segue:

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto, sebbene la clearance dei FANS liberi non fosse alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative dei FANS con l'aspirina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Litio

In uno studio condotto su soggetti sani, i livelli plasmatici medi di litio allo stato stazionario sono aumentati di circa il 17% nei soggetti trattati con litio 450 mg due volte al giorno con CELEBREX 200 mg due volte al giorno rispetto ai soggetti trattati con litio da solo[ vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo a 200 mg una volta al giorno ha determinato un aumento di due volte della concentrazione plasmatica di celecoxib. Questo aumento è dovuto all'inibizione del metabolismo di celecoxib tramite P450 2C9 da parte del fluconazolo [ vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Altri farmaci

Gli effetti di celecoxib sulla farmacocinetica e/o farmacodinamica di gliburide, ketoconazolo, [vedi INTERAZIONI DI DROGA ], fenitoina e tolbutamide sono stati studiati in vivo e non sono state trovate interazioni clinicamente importanti.

Farmacogenomica

L'attività del CYP2C9 è ridotta negli individui con polimorfismi genetici che portano a una ridotta attività enzimatica, come quelli omozigoti per i polimorfismi CYP2C9*2 e CYP2C9*3. I dati limitati provenienti da 4 rapporti pubblicati che includevano un totale di 8 soggetti con il genotipo omozigote CYP2C9*3/*3 hanno mostrato livelli sistemici di celecoxib da 3 a 7 volte superiori in questi soggetti rispetto ai soggetti con CYP2C9*1/*1 o * I/*3 genotipi. La farmacocinetica di celecoxib non è stata valutata in soggetti con altri polimorfismi del CYP2C9, come *2, *5, *6, *9 e *11. Si stima che la frequenza del genotipo omozigote *3/*3 sia compresa tra lo 0,3% e l'1,0% in vari gruppi etnici [ vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia animale

Nel ratto giovanile è stato osservato un aumento dell'incidenza dei reperti di fondo dello spermatocele con o senza alterazioni secondarie come la pospermia dell'epididimali, nonché una dilatazione da minima a lieve dei tubuli seminiferi. Questi risultati riproduttivi, sebbene apparentemente correlati al trattamento, non sono aumentati di incidenza o gravità con la dose e possono indicare un'esacerbazione di una condizione spontanea. Risultati riproduttivi simili non sono stati osservati in studi su cani giovani o adulti o in ratti adulti trattati con celecoxib. Il significato clinico di questa osservazione è sconosciuto.

Studi clinici

Osteoartrite

CELEBREX 200 mg ha dimostrato una significativa riduzione del dolore articolare rispetto al placebo. CELEBREX è stato valutato per il trattamento dei segni e dei sintomi dell'OA del ginocchio e dell'anca in studi clinici controllati con placebo e attivo della durata fino a 12 settimane. Nei pazienti con OA, il trattamento con CELEBREX 100 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento dell'indice di osteoartrosi WOMAC (Western Ontario e McMaster Universities), un composto di dolore, rigidità e misure funzionali nell'OA. In tre studi di 12 settimane sul dolore che accompagnava una riacutizzazione dell'OA, CELEBREX 100 mg di 100 mg due volte al giorno e 200 mg due volte al giorno hanno fornito una significativa riduzione del dolore entro 24-48 ore dall'inizio della somministrazione. A dosi di 100 mg due volte al giorno o 200 mg due volte al giorno, l'efficacia di CELEBREX 200 mg si è dimostrata simile a quella di naprossene 500 mg due volte al giorno. Dosi di 200 mg due volte al giorno non hanno fornito benefici aggiuntivi oltre a quelli osservati con 100 mg due volte al giorno. Una dose giornaliera totale di 200 mg si è dimostrata ugualmente efficace sia somministrata come 100 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno.

Artrite reumatoide

CELEBREX ha dimostrato una significativa riduzione della dolorabilità/dolore articolare e del gonfiore articolare rispetto al placebo. CELEBREX 100 mg è stato valutato per il trattamento dei segni e sintomi dell'AR in studi clinici controllati con placebo e attivo della durata massima di 24 settimane. CELEBREX ha dimostrato di essere superiore al placebo in questi studi, utilizzando l'ACR20 Responder Index, un composito di misure cliniche, di laboratorio e funzionali nell'AR. Le dosi di CELEBREX di 100 mg due volte al giorno e 200 mg due volte al giorno erano simili nell'efficacia ed entrambe erano paragonabili a naprossene 500 mg due volte al giorno.

Sebbene CELEBREX 100 mg due volte al giorno e 200 mg due volte al giorno fornissero un'efficacia complessiva simile, alcuni pazienti hanno tratto beneficio aggiuntivo dalla dose di 200 mg due volte al giorno. Dosi di 400 mg due volte al giorno non hanno fornito benefici aggiuntivi oltre a quelli osservati con 100 mg a 200 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide giovanile (NCT00652925)

In uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, a gruppi paralleli, multicentrico, di non inferiorità, pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con JRA a decorso pauciarticolare, poliarticolare o JRA a esordio sistemico (con caratteristiche sistemiche attualmente inattive ), ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: celecoxib 3 mg/kg (fino a un massimo di 150 mg) due volte al giorno; celecoxib 6 mg/kg (fino a un massimo di 300 mg) due volte al giorno; o naprossene 7,5 mg/kg (fino a un massimo di 500 mg) due volte al giorno. I tassi di risposta erano basati sul criterio JRA Definition of Improvement maggiore o uguale al 30% (JRA DOI 30), che è un composto di misure cliniche, di laboratorio e funzionali di JRA. I tassi di risposta JRA DOI 30 alla settimana 12 erano rispettivamente del 69%, 80% e 67% nei gruppi di trattamento con celecoxib 3 mg/kg due volte al giorno, celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno e naprossene 7,5 mg/kg due volte al giorno.

L'efficacia e la sicurezza di CELEBREX 100 mg per JRA non sono state studiate oltre i sei mesi. La tossicità cardiovascolare a lungo termine nei bambini esposti a CELEBREX 200 mg non è stata valutata e non è noto se il rischio a lungo termine possa essere simile a quello osservato negli adulti esposti a CELEBREX 100 mg o ad altri FANS COX-2 selettivi e non selettivi. vedere AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Spondilite anchilosante

CELEBREX è stato valutato in pazienti con AS in due studi clinici controllati con placebo e attivo della durata di 6 e 12 settimane. CELEBREX a dosi di 100 mg due volte al giorno, 200 mg una volta al giorno e 400 mg una volta al giorno ha dimostrato di essere statisticamente superiore al placebo in questi studi per tutte e tre le misure di efficacia co-primarie che valutano l'intensità del dolore globale (scala analogica visiva), l'attività globale della malattia (Scala analogica visiva) e compromissione funzionale (Indice funzionale della spondilite anchilosante del bagno). Nello studio di 12 settimane, non c'è stata alcuna differenza nell'entità del miglioramento tra le dosi di CELEBREX 200 mg da 200 mg e 400 mg in un confronto della variazione media rispetto al basale, ma c'è stata una percentuale maggiore di pazienti che hanno risposto a CELEBREX400 mg, 53 %, rispetto a CELEBREX 200 mg, 44%, utilizzando i criteri di risposta della valutazione della spondilite anchilosante (ASAS20). L'ASAS 20 definisce un responder come un miglioramento rispetto al basale di almeno il 20% e un miglioramento assoluto di almeno 10 mm, su una scala da 0 mm a 100 mm, in almeno tre dei quattro seguenti domini: dolore globale del paziente, spondilite anchilosante da bagno Indice funzionale e infiammazione. L'analisi dei responder non ha inoltre dimostrato alcun cambiamento nei tassi di responder oltre le 6 settimane.

Analgesia, inclusa la dismenorrea primaria

In modelli analgesici acuti di dolore post-chirurgico orale, dolore chirurgico post-ortopedico e dismenorrea primaria, CELEBREX 100 mg ha alleviato il dolore che è stato valutato dai pazienti come da moderato a severo. Dosi singole [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ] di CELEBREX 200 mg ha fornito sollievo dal dolore in 60 minuti.

Studio sugli esiti cardiovascolari: valutazione prospettica randomizzata della sicurezza integrata di Celecoxib rispetto a ibuprofene o naprossene (PRECISION; NCT00346216)

Disegno

Lo studio PRECISION era uno studio controllato randomizzato in doppio cieco sulla sicurezza cardiovascolare in pazienti con OA e AR con o ad alto rischio di malattie cardiovascolari, confrontando celecoxib con naprossene e ibuprofene. I pazienti sono stati randomizzati a una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno di celecoxib, 600 mg tre volte al giorno di ibuprofene o 375 mg due volte al giorno di naprossene, con la possibilità di aumentare la dose secondo necessità per la gestione del dolore. Sulla base delle dosi etichettate, i pazienti con OA randomizzati a celecoxib non hanno potuto aumentare la dose.

L'endpoint primario, gli Antiplatelet Trialists' Il composito di collaborazione (APTC) era un composito giudicato in modo indipendente di morte cardiovascolare (compresa la morte emorragica), infarto miocardico non fatale e ictus non fatale con un potere dell'80% per valutare la non inferiorità. A tutti i pazienti è stato prescritto esomeprazolo in aperto (20-40 mg) per la gastroprotezione. La randomizzazione del trattamento è stata stratificata in base all'uso basale di aspirina a basse dosi.

Inoltre, è stato condotto uno studio secondario di 4 mesi per valutare gli effetti dei tre farmaci sulla pressione sanguigna misurata dal monitoraggio ambulatoriale.

Risultati

Tra i soggetti con OA, solo lo 0,2% (17/7259) ha aumentato il celecoxib alla dose di 200 mg due volte al giorno, mentre il 54,7% (3946/7208) ha aumentato l'ibuprofene a 800 mg tre volte al giorno e il 54,8% (3937/7178) il naprossene alla dose di 500 mg due volte al giorno. Tra i soggetti con AR, il 55,7% (453/813) ha aumentato il celecoxib alla dose di 200 mg due volte al giorno, il 56,5% (470/832) ha aumentato l'ibuprofene a 800 mg tre volte al giorno e il 54,6% (432/791) ha aumentato il naprossene al Dose da 500 mg due volte al giorno; tuttavia, la popolazione AR rappresentava solo il 10% della popolazione sperimentale.

Poiché nel complesso relativamente pochi pazienti con celecoxib (5,8% [470/8072]) hanno aumentato la dose a 200 mg due volte al giorno, i risultati dello studio PRECISION non sono adatti per determinare la sicurezza CV relativa di celecoxib a 200 mg due volte al giorno rispetto a ibuprofene e naprossene alle dosi assunte.

Punto finale primario

Lo studio ha avuto due popolazioni di analisi predefinite:

• Popolazione intent-to-treat (ITT): composta da tutti i soggetti randomizzati seguiti per un massimo di 30 mesi
• Popolazione intent-to-treat modificata (mITT): composta da tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e sono stati seguiti almeno una visita post-basale fino all'interruzione precedente del trattamento più 30 giorni o 43 mesi

Celecoxib, alla dose di 100 mg due volte al giorno, rispetto al naprossene o all'ibuprofene alle dosi assunte, soddisfaceva tutti e quattro i criteri di non inferiorità prespecificati (p

I risultati dell'analisi primaria per ITT e mITT sono descritti nella Tabella 5.

Nella popolazione dell'analisi ITT per 30 mesi, la mortalità per tutte le cause è stata dell'1,6% nel gruppo celecoxib, dell'1,8% nel gruppo ibuprofene e del 2,0% nel gruppo naprossene.

Sottostudio sul monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna (ABPM).

Nel sottostudio PRECISION-ABPM, su un totale di 444 pazienti analizzabili al mese 4, celecoxib somministrato a 100 mg due volte al giorno ha ridotto la pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore (SBP) di 0,3 mmHg, mentre ibuprofene e naprossene alle dosi assunte sono aumentate media della PAS nelle 24 ore rispettivamente di 3,7 e 1,6 mmHg. Questi cambiamenti hanno determinato una differenza statisticamente significativa e clinicamente significativa di 3,9 mmHg (p=0,0009) tra celecoxib e ibuprofene e una differenza non statisticamente significativa di 1,8 (p=0,119) mmHg tra celecoxib e naprossene.

Studi speciali

Studi sulla prevenzione del polipo adenomatoso (NCT00005094 e NCT00141193)

La sicurezza cardiovascolare è stata valutata in due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di tre anni, che hanno coinvolto pazienti con polipi adenomatosi sporadici trattati con CELEBREX: lo studio APC (Prevenzione dell'adenoma con Celecoxib) e lo studio PreSAP (Prevenzione dei polipi adenomatosi spontanei) . Nello studio APC, c'è stato un aumento dose-correlato dell'endpoint composito (aggiudicato) di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus con celecoxib rispetto al placebo in 3 anni di trattamento. Lo studio PreSAP non ha dimostrato un aumento del rischio statisticamente significativo per lo stesso endpoint composito (aggiudicato):

• Nello studio APC, gli hazard ratio rispetto al placebo per un endpoint composito (aggiudicato) di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus erano 3,4 (IC 95% 1,4 – 8,5) con celecoxib 400 mg due volte al giorno e 2,8 (95% CI 1,1 – 7,2) con celecoxib 200 mg due volte al giorno. I tassi cumulativi per questo endpoint composito in 3 anni sono stati rispettivamente del 3,0% (20/671 soggetti) e del 2,5% (17/685 soggetti), rispetto allo 0,9% (6/679 soggetti) con il trattamento con placebo. Gli aumenti in entrambi i gruppi di dosaggio di celecoxib rispetto ai pazienti trattati con placebo erano principalmente dovuti a un'aumentata incidenza di infarto del miocardio.
• Nello studio PreSAP, l'hazard ratio per questo stesso endpoint composito (aggiudicato) era 1,2 (IC 95% 0,6 – 2,4) con celecoxib 400 mg una volta al giorno rispetto al placebo. I tassi cumulativi per questo endpoint composito in 3 anni sono stati rispettivamente del 2,3% (21/933 soggetti) e dell'1,9% (12/628 soggetti).

Studi clinici su altri FANS COX-2 selettivi e non selettivi della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Di conseguenza, tutti i FANS sono considerati potenzialmente associati a questo rischio.

Studio sulla sicurezza dell'artrite a lungo termine (CLASS) Celecoxib

Si trattava di uno studio prospettico, a lungo termine, sugli esiti di sicurezza, condotto dopo la commercializzazione su circa 5.800 pazienti con OA e 2.200 pazienti con AR. I pazienti hanno ricevuto CELEBREX 400 mg due volte al giorno (rispettivamente 4 volte e 2 volte le dosi raccomandate di OA e AR), ibuprofene 800 mg tre volte al giorno o diclofenac 75 mg due volte al giorno (dosi terapeutiche comuni). L'esposizione mediana per CELEBREX (n = 3.987) e diclofenac (n = 1.996) è stata di 9 mesi mentre l'ibuprofene (n = 1.985) è stata di 6 mesi. L'endpoint primario di questo studio di esito era l'incidenza di ulcere complicate (emorragia gastrointestinale, perforazione o ostruzione). I pazienti potevano assumere in concomitanza aspirina (ASA) a basse dosi (≤ 325 mg/die) per la profilassi cardiovascolare (sottogruppi ASA: CELEBREX, n = 882; diclofenac, n = 445; ibuprofene, n = 412). Le differenze nell'incidenza di ulcere complicate tra CELEBREX 200 mg e il gruppo combinato di ibuprofene e diclofenac non erano statisticamente significative.

pazienti in trattamento con CELEBREX e concomitante ASA a basse dosi (N=882) hanno manifestato tassi 4 volte più elevati di ulcere complicate rispetto a quelli non trattati con ASA (N=3105). Il tasso di Kaplan-Meier per le ulcere complicate a 9 mesi era dell'1,12% contro lo 0,32% rispettivamente per quelle in trattamento con ASA a basso dosaggio e per quelle senza ASA [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

I tassi cumulativi stimati a 9 mesi di ulcere complicate e sintomatiche per i pazienti trattati con CELBREX 400 mg due volte al giorno sono descritti nella Tabella 7. La Tabella 7 mostra anche i risultati per i pazienti di età inferiore o superiore a 65 anni. La differenza nei tassi tra CELEBREX 200 mg da solo e CELEBREX 100 mg con gruppi ASA può essere dovuta al rischio più elevato di eventi gastrointestinali negli utilizzatori di ASA.

In un piccolo numero di pazienti con una storia di malattia ulcerosa, i tassi di ulcera complicata e sintomatica nei pazienti che assumevano CELEBREX 100 mg da solo o CELEBREX 100 mg con ASA erano, rispettivamente, 2,56% (n=243) e 6,85% (n=91) a 48 settimane. Questi risultati sono prevedibili nei pazienti con una precedente storia di malattia ulcerosa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

Gli esiti di sicurezza cardiovascolare sono stati valutati anche nello studio CLASS. I tassi cumulativi di Kaplan-Meier per gli eventi avversi tromboembolici cardiovascolari gravi segnalati dallo sperimentatore (inclusi infarto del miocardio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, angina instabile, attacchi ischemici transitori e incidenti cerebrovascolari ischemici) non hanno dimostrato differenze tra il trattamento con CELEBREX 200 mg, diclofenac o ibuprofene gruppi. I tassi cumulativi in tutti i pazienti a nove mesi per CELEBREX, diclofenac e ibuprofene erano rispettivamente dell'1,2%, 1,4% e 1,1%. I tassi cumulativi negli utilizzatori non ASA a nove mesi in ciascuno dei tre gruppi di trattamento erano inferiori all'1%. I tassi cumulativi di infarto miocardico nei non utilizzatori di ASA a nove mesi in ciascuno dei tre gruppi di trattamento erano inferiori allo 0,2%. Non c'era alcun gruppo placebo nello studio CLASS, che limita la capacità di determinare se i tre farmaci testati non hanno aumentato il rischio di eventi CV o se tutti hanno aumentato il rischio in misura simile. Nello studio CLASS, i tassi cumulativi di Kaplan-Meier a 9 mesi di edema periferico nei pazienti trattati con CELEBREX 400 mg due volte al giorno (rispettivamente 4 volte e 2 volte le dosi raccomandate di OA e AR), ibuprofene 800 mg tre volte al giorno e diclofenac 75 mg due volte al giorno erano rispettivamente del 4,5%, 6,9% e 4,7%. I tassi di ipertensione dello studio CLASS nei pazienti trattati con CELEBREX, ibuprofene e diclofenac erano rispettivamente del 2,4%, 4,2% e 2,5%.

Studi endoscopici

Non è stata stabilita la correlazione tra i risultati degli studi endoscopici a breve termine con CELEBREX e l'incidenza relativa di eventi gravi del tratto gastrointestinale superiore clinicamente significativi con l'uso a lungo termine. Grave emorragia gastrointestinale superiore clinicamente significativa è stata osservata in pazienti che hanno ricevuto CELEBREX 100 mg in studi controllati e in aperto [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Studi clinici ].

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco su 430 pazienti con AR in cui è stato eseguito un esame endoscopico a 6 mesi. L'incidenza di ulcere endoscopiche nei pazienti che assumevano CELEBREX 200 mg due volte al giorno era del 4% contro il 15% per i pazienti che assumevano diclofenac SR 75 mg due volte al giorno. Tuttavia, CELEBREX non era statisticamente diverso dal diclofenac per gli esiti GI clinicamente rilevanti nello studio CLASS [vedi Studi clinici ].

L'incidenza delle ulcere endoscopiche è stata studiata in due studi di 12 settimane, controllati con placebo, su 2157 pazienti con OA e AR nei quali le endoscopie al basale non hanno rivelato ulcere. Non vi era alcuna relazione tra dose per l'incidenza di ulcere gastroduodenali e la dose di CELEBREX (da 50 mg a 400 mg due volte al giorno). L'incidenza per il naprossene 500 mg due volte al giorno era del 16,2% e del 17,6% nei due studi, per il placebo era del 2,0% e del 2,3% e per tutte le dosi di CELEBREX l'incidenza era compresa tra il 2,7% e il 5,9%. Non sono stati condotti ampi studi sugli esiti clinici per confrontare gli esiti gastrointestinali clinicamente rilevanti con CELEBREX e naprossene.

Negli studi endoscopici, circa l'11% dei pazienti assumeva aspirina (≤ 325 mg/die). Nei gruppi CELEBREX, il tasso di ulcera endoscopica sembrava essere più alto nei consumatori di aspirina rispetto ai non utilizzatori. Tuttavia, l'aumento del tasso di ulcere in questi utilizzatori di aspirina era inferiore ai tassi di ulcera endoscopica osservati nei gruppi di confronto attivo, con o senza aspirina.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Guida ai farmaci per i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con dosi crescenti di FANS
  • con un uso più lungo dei FANS

Non assumere i FANS subito prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato "innesto di bypass coronarico (CABG)." Evita di assumere FANS dopo un recente infarto, a meno che non te lo dica il tuo medico. Potresti avere un rischio maggiore di un altro infarto se prendi FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di sanguinamento, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), dello stomaco e dell'intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi premonitori
  • che può causare la morte
• Il rischio di contrarre un'ulcera o un'emorragia aumenta con:
  • storia passata di ulcere allo stomaco o emorragie gastriche o intestinali con l'uso di FANS
  • assumere medicinali chiamati “corticosteroidi”, “farmaci antipiastrinici”, “anticoagulanti”, “SSRI” o “SNRI”
  • dosi crescenti di FANS
  • uso più lungo dei FANS
  • fumare
  • bevendo alcool
  • età avanzata
  • cattive condizioni di salute
  • malattia epatica avanzata
  • problemi di sanguinamento
• I FANS dovrebbero essere usati solo:
  • esattamente come prescritto
  • alla dose più bassa possibile per il trattamento
  • per il minor tempo necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare dolore e arrossamento, gonfiore e calore (infiammazione) causati da condizioni mediche come diversi tipi di artrite, crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe assumere i FANS?

Non assumere FANS:

• se ha avuto un attacco d'asma, orticaria o altre reazioni allergiche con l'aspirina o altri FANS.
• subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass cardiaco.

Prima di assumere FANS, informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se:

• ha problemi al fegato o ai reni
• ha la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. L'assunzione di FANS a circa 20 settimane di gravidanza o più tardi può danneggiare il feto. Se hai bisogno di assumere FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo medico potrebbe dover monitorare la quantità di liquidi nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti assumere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza
• stanno allattando o pianificano di allattare.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che assumi, inclusi medicinali da prescrizione o da banco, vitamine o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere nessun nuovo medicinale senza prima parlarne con il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Vedi “Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere sui medicinali chiamati Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)?

• pressione alta nuova o peggiore
• arresto cardiaco
• problemi al fegato inclusa insufficienza epatica
• problemi renali inclusa insufficienza renale
• globuli rossi bassi (anemia)
• reazioni cutanee pericolose per la vita
• reazioni allergiche pericolose per la vita

Altri effetti collaterali dei FANS includono: mal di stomaco, costipazione, diarrea, gas, bruciore di stomaco, nausea, vomito e vertigini.

Ricevi immediatamente un aiuto di emergenza se manifesti uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà a respirare
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• biascicamento
• gonfiore del viso o della gola

Smetti di prendere il tuo FANS e chiama subito il tuo medico se manifesti uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• più stanco o più debole del solito
• diarrea
• prurito
• la tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• indigestione o mal di stomaco
• sintomi influenzali
• vomitare sangue
• c'è sangue nel tuo movimento intestinale o è nero e appiccicoso come catrame
• aumento di peso insolito
• eruzioni cutanee o vesciche con febbre
• gonfiore di braccia, gambe, mani e piedi

Se assumi una quantità eccessiva di FANS, chiama il tuo medico o chiedi immediatamente assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista i FANS.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• L'aspirina è un FANS ma non aumenta la possibilità di infarto. L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, nello stomaco e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere allo stomaco e all'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti in dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo medico prima di usare i FANS da banco per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare i FANS per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare FANS ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sui FANS scritte per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.