Ceftin 250mg, 500mg, 125mg Cefuroxime Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Che cos'è Ceftin 500 mg e come si usa?
Ceftin 500 mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi delle infezioni batteriche. Ceftin può essere usato da solo o con altri farmaci.
Ceftin 250 mg è un antibiotico cefalosporinico.
Non è noto se Ceftin sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Ceftin?
Ceftin 250 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- forte mal di stomaco,
- diarrea (con o senza sangue),
- ingiallimento della pelle o degli occhi,
- eruzione cutanea,
- lividi,
- forte formicolio o intorpidimento,
- convulsioni (convulsioni),
- minzione difficile o dolorosa,
- gonfiore ai piedi, alle caviglie, al viso o alla lingua,
- stanchezza,
- fiato corto,
- febbre,
- mal di gola,
- bruciando nei tuoi occhi,
- dolore alla pelle con un'eruzione cutanea rossa o viola,
- vesciche e desquamazione della pelle
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Ceftin includono:
- diarrea,
- nausea,
- vomito,
- sapore insolito o sgradevole in bocca,
- dermatite da pannolino in un neonato,
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Ceftin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
CEFTIN 500 mg compresse e CEFTIN per sospensione orale contengono cefuroxima come cefuroxima axetil. CEFTIN è un farmaco antibatterico semisintetico a base di cefalosporine per somministrazione orale.
Il nome chimico di cefuroxime axetil (1-(acetilossi) estere etilico di cefuroxima) è (RS)-1- idrossietile (6R,7R)-7-[2-(2-furil)gliossil-ammido]-3-(idrossimetile )-8-osso-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]-ott-2-ene-2-carbossilato, 72-(Z)-(O-metil-ossima), 1-acetato 3-carbammato. La sua formula molecolare è C20H22N4O10S e ha un peso molecolare di 510,48.
Cefuroxime axetil è nella forma amorfa e ha la seguente formula strutturale:
Le compresse sono rivestite con film e contengono l'equivalente di 250 o 500 mg di cefuroxima come cefuroxima axetil. Le compresse contengono gli ingredienti inattivi biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, olio vegetale idrogenato, ipromellosa, metilparabene, cellulosa microcristallina, glicole propilenico, propilparabene, sodio benzoato, sodio lauril solfato e biossido di titanio.
La sospensione orale, quando ricostituita con acqua, fornisce l'equivalente di 125 mg o 250 mg di cefuroxima (come cefuroxime axetil) per 5 ml. La sospensione orale contiene gli ingredienti inattivi acesulfame potassio, aspartame, povidone K30, acido stearico, saccarosio, aroma tutti-frutti e gomma di xantano.
INDICAZIONI
Faringite/tonsillite
Le compresse di CEFTIN da 125 mg sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) con faringite/tonsillite da lieve a moderata causata da ceppi sensibili di Streptococcus pyogenes.
CEFTIN 500 mg per sospensione orale è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con faringite/tonsillite da lieve a moderata causata da ceppi sensibili di Streptococcus pyogenes.
Limitazioni d'uso
- L'efficacia del CEFTIN nella prevenzione della febbre reumatica non è stata stabilita negli studi clinici.
- L'efficacia di CEFTIN 125 mg nel trattamento di ceppi di Streptococcus pyogenes resistenti alla penicillina non è stata dimostrata negli studi clinici.
Otite media batterica acuta
Le compresse di CEFTIN da 125 mg sono indicate per il trattamento di pazienti pediatrici (che possono deglutire le compresse intere) con otite media batterica acuta causata da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Moraxella catarrhalis (inclusi β-lattamasi -ceppi produttori), o Streptococcus pyogenes.
CEFTIN per sospensione orale è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con otite media batterica acuta causata da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Moraxella catarrhalis (inclusi β-lattamasi -ceppi produttori), o Streptococcus pyogenes.
Sinusite mascellare batterica acuta
Le compresse di CEFTIN sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) affetti da sinusite mascellare batterica acuta da lieve a moderata causata da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae (solo ceppi non produttori di β-lattamasi).
CEFTIN 250 mg per sospensione orale è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con sinusite batterica mascellare acuta da lieve a moderata causata da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae (solo ceppi non produttori di β-lattamasi) .
Limitazioni d'uso
L'efficacia del CEFTIN per le infezioni sinusali causate da Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis produttori di β-lattamasi in pazienti con sinusite mascellare batterica acuta non è stata stabilita a causa del numero insufficiente di questi isolati negli studi clinici [vedi Studi clinici ].
Esacerbazioni batteriche acute della bronchite cronica
Le compresse di CEFTIN sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) con esacerbazioni batteriche acute da lievi a moderate di bronchite cronica causate da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (ceppi β-lattamasi-negativi), o Haemophilus para influenzae (ceppi β-lattamasi-negativi).
Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle
Le compresse di CEFTIN 250 mg sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) con infezioni cutanee e della struttura cutanea non complicate causate da ceppi sensibili di Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) o Streptococcus pyogenes.
Infezioni delle vie urinarie semplici
CEFTIN 500 mg compresse sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) con infezioni del tratto urinario non complicate causate da ceppi sensibili di Escherichia coli o Klebsiella pneumoniae.
Gonorrea semplice
Le compresse di CEFTIN sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) con gonorrea non complicata, uretrale ed endocervicale, causata da ceppi sensibili produttori di penicillinasi e non produttori di penicillinasi di Neisseria gonorrhoeae e gonorrea non complicata, rettale, nelle femmine , causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae non produttori di penicillinasi.
Malattia di Lyme precoce (eritema migrante)
Le compresse di CEFTIN sono indicate per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) affetti da malattia di Lyme in fase iniziale (eritema migrante) causata da ceppi sensibili di Borrelia burgdorferi.
Impetigine
CEFTIN 250 mg per sospensione orale è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con impetigine causata da ceppi sensibili di Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di plattamasi) o Streptococcus pyogenes.
Utilizzo
Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del CEFTIN e di altri farmaci antibatterici, CEFTIN 500 mg deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
Istruzioni importanti per l'amministrazione
- CEFTIN compresse e CEFTIN per sospensione orale non sono bioequivalenti e pertanto non sono sostituibili in base al milligrammo per milligrammo [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].
- Somministrare CEFTIN compresse o sospensione orale come descritto nelle linee guida di dosaggio appropriate [vedi Dosaggio per CEFTIN 500 mg compresse, Dosaggio per CEFTIN 250 mg per sospensione orale e Preparazione e somministrazione di CEFTIN 125 mg per sospensione orale ].
- Somministrare CEFTIN 500 mg compresse con o senza cibo.
- Somministrare CEFTIN 500 mg per sospensione orale con il cibo.
- I pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 13 anni) che non riescono a deglutire le compresse di CEFTIN 125 mg intere devono ricevere CEFTIN per sospensione orale perché la compressa ha un sapore amaro forte e persistente quando viene frantumata [vedere Dosaggio per CEFTIN compresse ].
Dosaggio per CEFTIN 500 mg compresse
Somministrare le compresse di CEFTIN da 250 mg come descritto nella tabella delle linee guida sul dosaggio di seguito con o senza cibo.
Dosaggio per CEFTIN per sospensione orale
Somministrare CEFTIN per sospensione orale come descritto nella tabella delle linee guida sul dosaggio di seguito con il cibo.
Preparazione e somministrazione di CEFTIN per sospensione orale
Preparare una sospensione al momento dell'erogazione come segue:
- Agitare bene la sospensione orale prima di ogni utilizzo.
- Riposizionare saldamente il cappuccio dopo ogni apertura.
- Conservare la sospensione ricostituita in frigorifero a una temperatura compresa tra 2° e 8°C (36° e 46°F).
- Eliminare la sospensione ricostituita dopo 10 giorni.
Dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa
È necessario un aggiustamento dell'intervallo di dosaggio per i pazienti la cui clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min, come elencato nella Tabella 4 di seguito, poiché la cefuroxima viene eliminata principalmente dal rene [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].
COME FORNITO
Forme di dosaggio e punti di forza
Le compresse di CEFTIN sono compresse rivestite con film bianche, a forma di capsula, disponibili nei seguenti dosaggi:
- 250 mg di cefuroxima (come cefuroxime axetil) con inciso “GX ES7” su un lato e grezzo sull'altro lato.
- 500 mg di cefuroxima (come cefuroxime axetil) con inciso “GX EG2” su un lato e bianco sull'altro lato.
CEFTIN per sospensione orale è fornito sotto forma di polvere secca, da bianca a biancastra, aromatizzata a tutti i frutti. Quando ricostituita come indicato, la sospensione fornisce l'equivalente di 125 mg o 250 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil) per 5 ml.
Stoccaggio e manipolazione
Le compresse di CEFTIN, 250 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil), sono compresse bianche, a forma di capsula, rivestite con film con inciso “GX ES7” su un lato e bianco sull'altro lato, come segue: 20 compresse/flacone NDC 0173-0387-00
Le compresse di CEFTIN, 500 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil), sono compresse bianche, a forma di capsula, rivestite con film con inciso “GX EG2” su un lato e bianco sull'altro lato, come segue: 20 compresse/flacone NDC 0173-0394-00
Conservare le compresse tra 15° e 30°C (59° e 86°F). Riposizionare saldamente il cappuccio dopo ogni apertura.
CEFTIN 500 mg per sospensione orale viene fornito sotto forma di polvere secca, da bianca a biancastra, aromatizzata a tutti i frutti. Quando ricostituita come indicato, la sospensione fornisce l'equivalente di 125 mg o 250 mg di cefuroxima (come cefuroxima axetil) per 5 ml. Viene fornito in bottiglie di vetro ambrato come segue:
125 mg/5 ml
Sospensione da 100 ml NDC 0173-0740-00
250 mg/5 ml
Sospensione da 50 ml NDC 0173-0741-10 Sospensione da 100 ml NDC 0173-0741-00
Prima della ricostituzione, conservare la polvere secca tra 2° e 30°C (36° e 86°F).
Dopo la ricostituzione, conservare immediatamente la sospensione in frigorifero tra 2° e 8°C (36° e 46°F). SCARTARE DOPO 10 GIORNI.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisionato: ottobre 2017
EFFETTI COLLATERALI
La seguente reazione avversa grave e altrimenti importante è descritta in modo più dettagliato nella sezione Avvertenze e precauzioni dell'etichetta:
Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Compresse
Regimi di dosaggio multiplo con durata da 7 a 10 giorni
In studi clinici a dosi multiple, 912 soggetti sono stati trattati con CEFTIN (da 125 a 500 mg due volte al giorno). Si noti che 125 mg due volte al giorno non è un dosaggio approvato. Venti (2,2%) soggetti hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Diciassette (85%) dei 20 soggetti che hanno interrotto la terapia lo hanno fatto a causa di disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, vomito e dolore addominale. La percentuale di soggetti trattati con CEFTIN che ha interrotto il farmaco in studio a causa di reazioni avverse era simile alle dosi giornaliere di 1.000, 500 e 250 mg (2,3%, 2,1% e 2,2%, rispettivamente). Tuttavia, l'incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali è aumentata con le dosi raccomandate più elevate.
Le reazioni avverse nella Tabella 5 si riferiscono a soggetti (n = 912) trattati con CEFTIN 250 mg in studi clinici a dosi multiple.
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% ma in più dello 0,1% dei soggetti (n = 912) trattati con CEFTIN negli studi clinici a dosi multiple.
Disturbi del sistema immunitario Orticaria, lingua gonfia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione : Anoressia.
Disturbi del sistema nervoso : Male alla testa.
Disturbi cardiaci : Dolore al petto.
Disturbi respiratori : Fiato corto.
Disordini gastrointestinali : Dolore addominale, crampi addominali, flatulenza, indigestione, ulcere alla bocca.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo : Eruzione cutanea, prurito.
Patologie renali e urinarie : Disuria.
Apparato riproduttivo e disturbi della mammella : vaginite, prurito vulvare.
Disordini Generali e Condizioni del Sito di Amministrazione : Brividi, sonnolenza, sete.
Indagini : Test di Coombs positivo.
Malattia di Lyme precoce con regime di 20 giorni
Due studi multicentrici hanno valutato CEFTIN 500 mg due volte al giorno per 20 giorni. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni sono state diarrea (10,6%), reazione di Jarisch-Herxheimer (5,6%) e vaginite (5,4%). Altre esperienze avverse si sono verificate con frequenze paragonabili a quelle riportate con un dosaggio compreso tra 7 e 10 giorni.
Regime monodose per la gonorrea non complicata
Negli studi clinici che hanno utilizzato una singola dose da 1.000 mg di CEFTIN 250 mg, 1.061 soggetti sono stati trattati per la gonorrea non complicata. Le reazioni avverse nella Tabella 6 riguardavano soggetti trattati con una singola dose di 1.000 mg di CEFTIN negli studi clinici statunitensi.
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% ma in più dello 0,1% dei soggetti (n = 1.061) trattati con una singola dose di CEFTIN 1.000 mg per la gonorrea non complicata negli studi clinici statunitensi.
Infezioni e infestazioni : Candidosi vaginale.
Disturbi del sistema nervoso : Mal di testa, vertigini, sonnolenza.
Disturbi cardiaci : senso di costrizione/dolore al petto, tachicardia.
Disordini gastrointestinali : Dolore addominale, dispepsia.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo : eritema, eruzione cutanea, prurito.
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : Crampi muscolari, rigidità muscolare, spasmo muscolare del collo, reazione di tipo a mascella.
Patologie renali e urinarie : Sanguinamento/dolore nell'uretra, dolore ai reni.
Apparato riproduttivo e disturbi della mammella : Prurito vaginale, perdite vaginali.
Sospensione orale
Negli studi clinici che hanno utilizzato dosi multiple di CEFTIN 250 mg, i soggetti pediatrici (il 96,7% aveva meno di 12 anni) sono stati trattati con CEFTIN (da 20 a 30 mg/kg/die suddivisi due volte al giorno fino a una dose massima di 500 o 1.000 mg/die, rispettivamente). Undici (1,2%) soggetti statunitensi hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le interruzioni sono state principalmente per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea o vomito. Tredici (1,4%) soggetti pediatrici statunitensi hanno interrotto la terapia a causa del gusto e/o di problemi con la somministrazione del farmaco.
Le reazioni avverse nella Tabella 7 si riferiscono a soggetti statunitensi (n = 931) trattati con CEFTIN in studi clinici a dosi multiple.
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% ma in più dello 0,1% dei soggetti statunitensi (n = 931) trattati con CEFTIN per sospensione orale negli studi clinici a dosi multiple.
Infezioni e infestazioni : Infezione gastrointestinale, candidosi, malattia virale, infezione delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezione del tratto urinario.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico : Eosinofilia.
Disturbi psichiatrici : Iperattività, comportamento irritabile.
Disordini gastrointestinali : Dolore addominale, flatulenza, ptialismo.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo : Eruzione cutanea.
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo : Gonfiore articolare, artralgia.
Apparato riproduttivo e disturbi della mammella : Irritazione vaginale.
Disordini Generali e Condizioni del Sito di Amministrazione : Tosse, febbre.
Indagini : Enzimi epatici elevati, test di Coombs positivo.
Esperienza di post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di CEFTIN. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Anemia emolitica, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia.
Disordini gastrointestinali
Colite pseudomembranosa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
Patologie epatobiliari
Compromissione epatica inclusa epatite e colestasi, ittero.
Disturbi del sistema immunitario
Anafilassi, reazione simile alla malattia da siero.
Indagini
Aumento del tempo di protrombina.
Disturbi del sistema nervoso
Convulsioni, encefalopatia.
Patologie renali e urinarie
Disfunzione renale.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo
Angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria.
INTERAZIONI DI DROGA
Contraccettivi orali
Cefuroxima axetil può influenzare la flora intestinale, portando a un minore riassorbimento degli estrogeni e a una ridotta efficacia dei contraccettivi orali combinati estrogeni/progesterone. Consigliare ai pazienti di prendere in considerazione misure contraccettive supplementari (non ormonali) alternative durante il trattamento.
Farmaci che riducono l'acidità gastrica
farmaci che riducono l'acidità gastrica possono comportare una minore biodisponibilità di CEFTIN rispetto alla somministrazione a digiuno. La somministrazione di farmaci che riducono l'acidità gastrica può annullare l'effetto alimentare di un maggiore assorbimento di CEFTIN 250 mg quando somministrato nello stato postprandiale. Somministrare CEFTIN almeno 1 ora prima o 2 ore dopo la somministrazione di antiacidi a breve durata d'azione. Devono essere evitati gli antagonisti dell'istamina-2 (H2) e gli inibitori della pompa protonica.
Probenecide
La somministrazione concomitante di probenecid con compresse di cefuroxima axetil aumenta le concentrazioni sieriche di cefuroxima [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. La somministrazione concomitante di probenecid e cefuroxima axetil non è raccomandata.
Interazioni farmacologiche/test di laboratorio
Una reazione falsa positiva per il glucosio nelle urine può verificarsi con i test di riduzione del rame (p. es., la soluzione di Benedict o di Fehling), ma non con i test enzimatici per la glicosuria. Poiché nel test del ferricianuro può verificarsi un risultato falso negativo, si raccomanda di utilizzare il metodo della glucosio ossidasi o dell'esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti che ricevono cefuroxima axetil. La presenza di cefuroxima non interferisce con il dosaggio della creatinina sierica e urinaria con il metodo del picrato alcalino.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Reazioni anafilattiche
Reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti trattati con antibatterici β-lattamici. È più probabile che queste reazioni si verifichino in individui con una storia di ipersensibilità ai β-lattamici e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Sono stati segnalati soggetti con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno manifestato reazioni gravi quando trattati con cefalosporine. CEFTIN 500 mg è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al CEFTIN o ad altri farmaci antibatterici β-lattamici [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Prima di iniziare la terapia con CEFTIN, informarsi sulle precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica, interrompere CEFTIN e istituire una terapia appropriata.
Diarrea associata a Clostridium difficile
La diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il CEFTIN, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica oltre 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o si conferma la CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso continuo di antibiotici non diretti contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibiotico del C. difficile e la valutazione chirurgica.
Potenziale di crescita eccessiva microbica
Durante la terapia deve essere considerata la possibilità di superinfezioni con agenti patogeni fungini o batterici.
Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci
È improbabile che la prescrizione di CEFTIN in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Fenilchetonuria
CEFTIN 125 mg per sospensione orale 125 mg/5 ml contiene 11,8 mg di fenilalanina per 5 ml (1 cucchiaino da tè) di sospensione ricostituita. CEFTIN 250 mg per sospensione orale 250 mg/5 ml contiene 25,2 mg di fenilalanina per 5 ml (1 cucchiaino da tè) di sospensione ricostituita.
Interferenza con i test del glucosio
Un risultato falso positivo per il glucosio nelle urine può verificarsi con i test di riduzione del rame e un risultato falso negativo per il glucosio nel sangue/plasma può verificarsi con i test ferricianuro in soggetti che ricevono CEFTIN [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sebbene non siano stati condotti studi sulla vita negli animali per valutare il potenziale cancerogeno, non è stata rilevata alcuna attività mutagena per cefuroxima axetil in una batteria di test di mutazione batterica. Risultati positivi sono stati ottenuti in un test di aberrazione cromosomica in vitro; tuttavia, sono stati trovati risultati negativi in un test del micronucleo in vivo a dosi fino a 1,5 g/kg. Studi sulla riproduzione nei ratti a dosi fino a 1.000 mg/kg/die (9 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) non hanno rivelato alcuna compromissione della fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, CEFTIN deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei topi a dosi fino a 3.200 mg/kg/die (14 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) e nei ratti a dosi fino a 1.000 mg/kg/die (9 volte la dose massima raccomandata dose umana in base alla superficie corporea) e non hanno rivelato prove di ridotta fertilità o danni al feto a causa di cefuroxime axetil.
Madri che allattano
Poiché la cefuroxima viene escreta nel latte materno, occorre prestare attenzione quando CEFTIN 500 mg viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di CEFTIN 250 mg sono state stabilite per i pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni per sinusite mascellare batterica acuta sulla base della sua approvazione negli adulti. L'uso di CEFTIN nei pazienti pediatrici è supportato da dati farmacocinetici e di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici, e da dati clinici e microbiologici provenienti da studi adeguati e ben controllati sul trattamento della sinusite mascellare batterica acuta negli adulti e dell'otite media acuta con versamento negli adulti pazienti pediatrici. È anche supportato dalla sorveglianza degli eventi avversi post-marketing. [Vedere INDICAZIONI E UTILIZZO , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA ]
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti che hanno ricevuto CEFTIN 250 mg in 20 studi clinici, 375 avevano 65 anni e più mentre 151 avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti adulti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
La cefuroxima è sostanzialmente escreta dai reni e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.
Insufficienza renale
Si raccomanda di ridurre il dosaggio di CEFTIN 125 mg per i pazienti adulti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , FARMACOLOGIA CLINICA ].
OVERDOSE
Il sovradosaggio di cefalosporine può causare irritazione cerebrale che porta a convulsioni o encefalopatia. I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
CONTROINDICAZIONI
CEFTIN è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità (p. es., anafilassi) al CEFTIN o ad altri farmaci antibatterici β-lattamici (p. es., penicilline e cefalosporine).
FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo di azione
CEFTIN 250 mg è un farmaco antibatterico [vedi Microbiologia ].
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, cefuroxima axetil viene assorbita dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzata dalle esterasi non specifiche nella mucosa intestinale e nel sangue a cefuroxima. I parametri sierici di farmacocinetica per cefuroxima dopo somministrazione di CEFTIN 250 mg compresse ad adulti sono mostrati nella Tabella 8.
Effetto alimentare
L'assorbimento della compressa è maggiore se assunta dopo i pasti (la biodisponibilità assoluta aumenta dal 37% al 52%). Nonostante questa differenza di assorbimento, le risposte cliniche e batteriologiche dei soggetti erano indipendenti dall'assunzione di cibo al momento della somministrazione delle compresse in 2 studi in cui questo è stato valutato.
Tutti gli studi farmacocinetici e clinici di efficacia e sicurezza in soggetti pediatrici che utilizzano la formulazione in sospensione sono stati condotti a stomaco pieno. Non sono disponibili dati sulla cinetica di assorbimento della formulazione in sospensione quando somministrata a soggetti pediatrici a digiuno.
Mancanza di bioequivalenza
La sospensione orale non era bioequivalente alle compresse quando testata su adulti sani. Le formulazioni in compresse e sospensioni orali NON sono sostituibili in milligrammo-permilligrammo. L'area sotto la curva per la sospensione era in media del 91% di quella per la compressa e la concentrazione plasmatica di picco per la sospensione era in media del 71% della concentrazione plasmatica di picco delle compresse. Pertanto, la sicurezza e l'efficacia delle formulazioni in compresse e in sospensione orale sono state stabilite in studi clinici separati.
Distribuzione
La cefuroxima è distribuita nei fluidi extracellulari. Circa il 50% della cefuroxima sierica è legato alle proteine.
Metabolismo
La parte axetil viene metabolizzata in acetaldeide e acido acetico.
Escrezione
La cefuroxima viene escreta immodificata nelle urine; negli adulti, circa il 50% della dose somministrata viene recuperata nelle urine entro 12 ore. La farmacocinetica di cefuroxima in soggetti pediatrici non è stata studiata. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, l'eliminazione renale di cefuroxima axetil stabilita negli adulti non deve essere estrapolata nei soggetti pediatrici.
Popolazioni specifiche
Insufficienza renale
In uno studio condotto su 28 adulti con funzionalità renale normale o grave insufficienza renale (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].
Pazienti Pediatrici
I parametri sierici di farmacocinetica per cefuroxima in soggetti pediatrici a cui è stato somministrato CEFTIN per sospensione orale sono riportati nella Tabella 9.
Pazienti geriatrici
In uno studio su 20 soggetti anziani (età media = 83,9 anni) con una clearance media della creatinina di 34,9 ml/min, l'emivita media di eliminazione sierica è stata prolungata a 3,5 ore; tuttavia, nonostante la minore eliminazione di cefuroxima nei pazienti geriatrici, non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base all'età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
Interazioni farmacologiche
La somministrazione concomitante di probenecid con compresse di cefuroxima axetil aumenta l'area della cefuroxima al di sotto della curva concentrazione sierica rispetto al tempo e la concentrazione sierica massima rispettivamente del 50% e del 21%.
Microbiologia
Meccanismo di azione
Cefuroxime axetil è un agente battericida che agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica. Cefuroxime axetil ha attività in presenza di alcune β-lattamasi, sia penicillinasi che cefalosporinasi, di batteri gram-negativi e gram-positivi.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla cefuroxima axetil avviene principalmente attraverso l'idrolisi da parte della β-lattamasi, l'alterazione delle proteine leganti la penicillina (PBP), la diminuzione della permeabilità e la presenza di pompe di efflusso batterico.
La suscettibilità a cefuroxime axetil varia con la geografia e il tempo; i dati di sensibilità locale dovrebbero essere consultati, se disponibili. Gli isolati beta-lattamasi-negativi, ampicillina-resistenti (BLNAR) di H. influenzae devono essere considerati resistenti alla cefuroxima axetil.
Cefuroxime axetil ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri, sia in vitro che in infezioni cliniche [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ]:
Batteri Gram-positivi
Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Batteri Gram-negativi
Escherichia colia Klebsiella pneumoniaea Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae a Gli isolati produttori di β-lattamasi (ESBL) e carbapenemasi a spettro più esteso sono resistenti alla cefuroxima axetil. Spirochete Borrelia Burgdorferi
Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti microrganismi mostra una concentrazione inibitoria minima (MIC) in vitro inferiore o uguale al punto di rottura suscettibile per cefuroxime axetil di 1 mcg/mL. Tuttavia, l'efficacia di cefuroxime axetil nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.
Batteri Gram-positivi
Staphylococcus epidermidis (solo isolati sensibili alla meticillina) Staphylococcus saprophyticus (solo isolati sensibili alla meticillina) Streptococcus agalactiae
Batteri Gram-negativi
Morganella morganii Proteus inconstans Proteus mirabilis Providencia rettgeri Batteri anaerobici Peptococcus niger
Metodi di prova di sensibilità
Quando disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire al medico i risultati dei test di sensibilità in vitro per i farmaci antimicrobici utilizzati negli ospedali locali e nelle aree di pratica sotto forma di rapporti periodici che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisiti in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un farmaco antibatterico per il trattamento.
Tecniche di diluizione
I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le MIC antimicrobiche. Questi MIC forniscono stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le MIC devono essere determinate utilizzando un metodo di prova standardizzato (brodo o agar).1, 2 I valori delle MIC devono essere interpretati secondo i criteri forniti nella Tabella 10.2,3
Tecniche Di Diffusione
metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona fornisce una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione della zona deve essere determinata utilizzando un metodo di prova standardizzato.4 Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con 30 mcg di cefuroxime axetil per testare la suscettibilità dei microrganismi a cefuroxime axetil. I criteri interpretativi della diffusione del disco sono forniti nella Tabella 10.3
La suscettibilità degli stafilococchi alla cefuroxima può essere dedotta dal test della sola penicillina e della cefoxitina o dell'oxacillina.
La suscettibilità allo Streptococcus pyogenes può essere dedotta dal test della penicillina.3
Un rapporto di "Suscettibile" indica che è probabile che il farmaco antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione solitamente ottenibile nel sito di infezione. Un rapporto di "Intermedio" indica che il risultato deve essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica in sedi corporee in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un dosaggio elevato di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare grandi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di "Resistente" indica che è improbabile che il farmaco antimicrobico inibisca la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili nel sito di infezione; dovrebbe essere selezionata un'altra terapia.
Controllo di qualità
Le procedure standardizzate del test di sensibilità richiedono l'uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test e delle tecniche dell'individuo che esegue il test.1,2,4 Gli intervalli di controllo qualità per la MIC e la diffusione su disco i test utilizzando il disco da 30 mcg sono forniti nella Tabella 11.3
Studi clinici
Sinusite mascellare batterica acuta
Uno studio adeguato e ben controllato è stato condotto in soggetti con sinusite mascellare batterica acuta. In questo studio, a ciascun soggetto è stato prelevato un aspirato del seno mascellare mediante puntura del seno prima dell'inizio del trattamento per la presunta sinusite batterica acuta. Tutti i soggetti avevano evidenza radiografica e clinica di sinusite mascellare acuta. Nello studio, l'efficacia clinica del CEFTIN nel trattamento della sinusite mascellare acuta era paragonabile a quella di un agente antimicrobico orale contenente uno specifico inibitore della β-lattamasi. Tuttavia, i dati microbiologici hanno dimostrato che il CEFTIN è efficace nel trattamento della sinusite mascellare batterica acuta dovuta solo a Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae non produttore di β-lattamasi. In questo studio è stato ottenuto un numero insufficiente di isolati di Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis produttori di β-lattamasi per valutare adeguatamente l'efficacia di CEFTIN nel trattamento della sinusite mascellare batterica acuta dovuta a questi 2 organismi.
Questo studio ha randomizzato 317 soggetti adulti, 132 soggetti negli Stati Uniti e 185 soggetti in Sud America. La tabella 12 mostra i risultati dell'analisi intent-to-treat.
In questo studio e in uno studio di supporto sulla puntura mascellare, 15 soggetti valutabili avevano Haemophilus influenzae non produttore di β-lattamasi come patogeno identificato. Di questi, il 67% (10/15) ha avuto questo patogeno eradicato. Diciotto (18) soggetti valutabili avevano Streptococcus pneumoniae come patogeno identificato. Di questi, l'83% (15/18) ha avuto questo patogeno eradicato.
Malattia di Lyme precoce
Sono stati condotti due studi adeguati e ben controllati in soggetti con malattia di Lyme in fase iniziale. Tutti i soggetti presentavano eritema migrante documentato dal medico, con o senza manifestazioni sistemiche di infezione. I soggetti sono stati valutati a 1 mese dopo il trattamento per il successo nel trattamento della malattia di Lyme precoce (Parte I) ea 1 anno dopo il trattamento per il successo nel prevenire la progressione alle sequele della malattia di Lyme tardiva (Parte II).
Un totale di 355 soggetti adulti (181 trattati con cefuroxime axetil e 174 trattati con doxiciclina) sono stati randomizzati nei 2 studi, con diagnosi di malattia di Lyme precoce confermata nel 79% (281/355). La diagnosi clinica della malattia di Lyme in fase iniziale in questi soggetti è stata convalidata da 1) lettura da parte di esperti in cieco delle fotografie, quando disponibili, della lesione cutanea eritema migrante pretrattamento e 2) conferma sierologica (mediante test immunoenzimatico [ELISA] e test immunoblot [Macchia “occidentale”]) della presenza di anticorpi specifici per Borrelia burgdorferi, l'agente eziologico della malattia di Lyme. I dati di efficacia nella Tabella 13 sono specifici per questo sottogruppo di pazienti "convalidati", mentre i dati di sicurezza riportati di seguito riflettono l'intera popolazione di pazienti per i 2 studi. I dati clinici per i soggetti valutabili nel sottogruppo di pazienti "convalidati" sono mostrati nella Tabella 13.
CEFTIN e doxiciclina si sono dimostrati efficaci nella prevenzione dello sviluppo di sequele della tarda malattia di Lyme.
Mentre l'incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali correlate al farmaco era simile nei 2 gruppi di trattamento (cefuroxime axetil - 13%; doxiciclina - 11%), l'incidenza di diarrea correlata al farmaco era maggiore nel braccio cefuroxima axetil rispetto al braccio doxiciclina (11 % contro 3%, rispettivamente).
RIFERIMENTI
1. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità agli antimicrobici per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato - Decima edizione. 2015. Documento CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
2. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione antimicrobica e test di sensibilità del disco per batteri raramente isolati o esigenti: linee guida approvate - Seconda edizione. 2010. Documento CLSI M45-A2, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per la prova di suscettibilità antimicrobica; Venticinquesimo Supplemento Informativo. 2015. Documento CLSI M100- S25, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato - Dodicesima edizione. 2015. Documento CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Reazioni allergiche
Informare i pazienti che CEFTIN è una cefalosporina che può causare reazioni allergiche in alcuni individui [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
Diarrea associata a Clostridium difficile
Informare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato dagli antibatterici e che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a 2 o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di antibatterico. In questo caso, consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico il prima possibile.
Fenilchetonuria
Informare i pazienti e gli operatori sanitari che CEFTIN 125 mg per sospensione orale contiene fenilalanina (un componente dell'aspartame) [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].
Compresse da frantumare
Istruire i pazienti a deglutire la compressa intera, senza frantumare la compressa. I pazienti che non riescono a deglutire la compressa intera devono ricevere la sospensione orale.
Sospensione orale
Chiedere ai pazienti di agitare bene la sospensione orale prima di ogni utilizzo, di conservarla in frigorifero e di gettarla dopo 10 giorni. La sospensione orale deve essere assunta con il cibo.
Resistenza ai farmaci
Informare i pazienti che i farmaci antibatterici, incluso il CEFTIN, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando CEFTIN 250 mg viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, informare i pazienti che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può: (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con CEFTIN 500 mg o altri farmaci antibatterici in futuro .