Casodex 50mg Bicalutamide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Casodex e come si usa?

Casodex è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi del cancro alla prostata. Casodex 50mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Casodex 50mg appartiene a una classe di farmaci chiamati Antineoplastics, Antiandrogen; Inibitore del CYP3A4, moderato.

Non è noto se Casodex sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Casodex?

Casodex può causare gravi effetti collaterali tra cui:

dolore o gonfiore al seno,
sangue nelle tue urine,
febbre,
brividi,
dolore o disagio toracico improvviso,
ansimando,
tosse secca,
fiato corto,
pelle pallida,
stordimento,
battito cardiaco accelerato,
difficoltà di concentrazione,
nausea,
dolore alla parte superiore dello stomaco,
sentirsi stanco,
perdita di appetito,
urina scura,
sgabelli color argilla,
ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
aumento della sete,
aumento della minzione,
fame,
bocca asciutta,
odore di alito fruttato,
sonnolenza,
pelle secca,
visione offuscata, e
perdita di peso

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Casodex 50mg includono:

vampate,
dolore alla schiena,
dolore pelvico,
dolore addominale,
gonfiore alle mani, alle caviglie o ai piedi,
aumento della minzione notturna,
debolezza,
vertigini,
nausea,
diarrea, e
stipsi

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Casodex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Le compresse di CASODEX® (bicalutamide) contengono 50 mg di bicalutamide, un inibitore non steroideo del recettore degli androgeni senza altra attività endocrina nota. Il nome chimico è propanamide, N [4 ciano-3- (trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-idrossi-2-metil-,(+-). Le formule strutturali ed empiriche sono:

CASODEX® (bicalutamide) Structural Formula Illustration

La bicalutamide ha un peso molecolare di 430,37. Il pKa' è di circa 12. La bicalutamide è una polvere fine da bianca a biancastra che è praticamente insolubile in acqua a 37°C (5 mg per 1000 ml), leggermente solubile in cloroformio ed etanolo assoluto, poco solubile in metanolo e solubile in acetone e tetraidrofurano.

CASODEX è un racemo la cui attività antiandrogena è esibita quasi esclusivamente dall'enantiomero R della bicalutamide; l'enantiomero S è essenzialmente inattivo.

Gli eccipienti delle compresse di CASODEX 50 mg sono lattosio, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole, polividone, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

INDICAZIONI

È indicato CASODEX 50 mg al giorno da utilizzare in terapia combinata con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico in stadio D2.

CASODEX 150 mg al giorno non è approvato per l'uso da solo o con altri trattamenti [vedi Studi clinici ].

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dose e programma consigliati

La dose raccomandata per la terapia CASODEX 50 mg in associazione con un analogo dell'LHRH è una compressa da 50 mg una volta al giorno (mattina o sera), con o senza cibo. Si raccomanda di assumere CASODEX 50 mg ogni giorno alla stessa ora. Il trattamento con CASODEX deve essere iniziato contemporaneamente al trattamento con un analogo dell'LHRH. Se si dimentica una dose di CASODEX 50 mg, prenda la dose successiva all'ora programmata. Non prenda la dose dimenticata e non raddoppi la dose successiva.

Aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica (n=4), sebbene vi sia stato un aumento del 76% dell'emivita (5,9 e 10,4 giorni rispettivamente per i pazienti normali e alterati) dell'enantiomero attivo della bicalutamide, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e forza

CASODEX® (bicalutamide) 50 mg compresse per somministrazione orale.

Le compresse rivestite con film bianche (identificate su un lato con "CDX50" e sul retro con il "logo CASODEX") sono fornite in flaconi monodose da 30 compresse (0310-0705-30).

Stoccaggio e manipolazione

Conservare a temperatura ambiente controllata, 20°-25°C (68°-77°F).

Prodotto per: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisionato: marzo 2017.

EFFETTI COLLATERALI

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici

Nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato trattati con CASODEX 50 mg in combinazione con un analogo dell'LHRH, la reazione avversa più frequente sono state le vampate di calore (53%).

Nello studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato che ha confrontato CASODEX 50 mg una volta al giorno con flutamide 250 mg tre volte al giorno, ciascuna in combinazione con un analogo dell'LHRH, le seguenti reazioni avverse con un'incidenza del 5% o superiore, indipendentemente di causalità, sono stati riportati.

Altre reazioni avverse (maggiori o uguali al 2%, ma inferiori al 5%) riportate nel gruppo di trattamento con l'analogo CASODEX-LHRH sono elencate di seguito in base al sistema corporeo e sono in ordine decrescente di frequenza all'interno di ciascun sistema corporeo indipendentemente dalla causalità.

Corpo nel suo insieme: neoplasia; Dolore al collo; Febbre; Brividi; Sepsi; Ernia; Cisti

Cardiovascolare: angina pectoris; Insufficienza cardiaca congestizia; infarto del miocardio; arresto cardiaco; Disturbo dell'arteria coronaria; Sincope

Digestivo: Melena; emorragia rettale; Bocca asciutta; Disfagia; disturbo gastrointestinale; Ascesso parodontale; Carcinoma gastrointestinale

Metabolici e Nutrizionali: Edema; BUN aumentato; Aumento della creatinina; Disidratazione; Gotta; Ipercolesterolemia

Muscoloscheletrico: mialgia; Crampi alle gambe

Nervoso: ipertonia; Confusione; Sonnolenza; libido diminuita; Neuropatia; Nervosismo

Respiratorio: disturbo polmonare; Asma; Epistassi; Sinusite

Pelle e appendici: Pelle secca; Alopecia; prurito; Fuoco di Sant'Antonio; Carcinoma della pelle; Disturbo della pelle

Sensi speciali: Cataratta specificata

Urogenitale: Disuria; Urgenza urinaria; idronefrosi; Disturbo delle vie urinarie

Valori anomali dei test di laboratorio:

Anomalie di laboratorio tra cui: AST, ALT, bilirubina, BUN e creatinina elevati; e una diminuzione dell'emoglobina e della conta dei globuli bianchi, sono stati riportati sia nei pazienti trattati con analogo CASODEX-LHRH che in quelli trattati con analogo flutamide-LHRH.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di CASODEX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Disturbi respiratori: Malattia polmonare interstiziale (alcune fatali) inclusa polmonite interstiziale e fibrosi polmonare, il più delle volte a dosi superiori a 50 mg.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Fotosensibilità

INTERAZIONI DI DROGA

Gli studi clinici non hanno mostrato alcuna interazione farmacologica tra la bicalutamide e gli analoghi dell'LHRH (goserelin o leuprolide). Non ci sono prove che la bicalutamide induca gli enzimi epatici.

Studi in vitro hanno dimostrato che la R-bicalutamide è un inibitore del CYP 3A4 con minori effetti inibitori sull'attività del CYP 2C9, 2C19 e 2D6. Studi clinici hanno dimostrato che con la co-somministrazione di CASODEX, i livelli medi di midazolam (un substrato del CYP 3A4) possono aumentare di 1,5 volte (per la Cmax) e di 1,9 volte (per l'AUC). Pertanto, occorre prestare attenzione quando CASODEX 50 mg viene somministrato in concomitanza con substrati del CYP 3A4.

Studi in vitro sul legame proteico hanno dimostrato che la bicalutamide può spostare gli anticoagulanti cumarinici dai siti di legame. I tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati nei pazienti già in trattamento con anticoagulanti cumarinici che hanno iniziato il trattamento con CASODEX 50 mg e può essere necessario un aggiustamento della dose di anticoagulante.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Epatite

Dopo la commercializzazione, in associazione all'uso di CASODEX, sono stati segnalati casi di morte o ricovero in ospedale a causa di grave danno epatico (insufficienza epatica). L'epatotossicità in queste segnalazioni si è verificata generalmente entro i primi tre o quattro mesi di trattamento. Epatite o marcati aumenti degli enzimi epatici che hanno portato all'interruzione del farmaco si sono verificati in circa l'1% dei pazienti con CASODEX negli studi clinici controllati.

livelli sierici delle transaminasi devono essere misurati prima di iniziare il trattamento con CASODEX, a intervalli regolari per i primi quattro mesi di trattamento e successivamente periodicamente. Se si verificano sintomi o segni clinici indicativi di disfunzione epatica (p. es., nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, anoressia, sintomi "simil-influenzali", urine scure, ittero o dolorabilità del quadrante superiore destro), le transaminasi sieriche, in particolare le ALT sierica, deve essere misurata immediatamente. Se in qualsiasi momento un paziente presenta ittero, o se la sua ALT supera di due volte il limite superiore della norma, CASODEX deve essere immediatamente interrotto con un attento follow-up della funzionalità epatica.

Ginecomastia e dolore al seno

Negli studi clinici con CASODEX 150 mg come agente singolo per il cancro alla prostata, ginecomastia e dolore al seno sono stati riportati rispettivamente fino al 38% e al 39% dei pazienti.

Tolleranza al glucosio

Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata nei maschi trattati con agonisti dell'LHRH. Questo può manifestarsi come diabete o perdita del controllo glicemico in quelli con diabete preesistente. Occorre pertanto prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti che ricevono CASODEX 50 mg in associazione con agonisti dell'LHRH.

Test di laboratorio

Valutazioni regolari dell'antigene prostatico specifico (PSA) sierico possono essere utili per monitorare la risposta del paziente. Se i livelli di PSA aumentano durante la terapia con CASODEX 50 mg, il paziente deve essere valutato per la progressione clinica. Per i pazienti che hanno una progressione oggettiva della malattia insieme a un PSA elevato, può essere preso in considerazione un periodo senza trattamento di antiandrogeno, continuando l'analogo LHRH.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ).

Dose e programma

Informare i pazienti che la terapia con CASODEX 50 mg e l'analogo LHRH deve essere iniziata contemporaneamente e che non devono interrompere o interrompere l'assunzione di questi farmaci senza consultare il proprio medico [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Epatite

Informare i pazienti che CASODEX può causare epatite, che può causare insufficienza epatica e morte. Avvisare i pazienti che i test di funzionalità epatica devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento e di segnalare segni e sintomi di epatite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Tolleranza al glucosio

Informare i pazienti che durante il trattamento con agonisti dell'LHRH sono stati segnalati diabete o perdita del controllo glicemico in pazienti con diabete preesistente. Occorre pertanto prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti che ricevono CASODEX in associazione con agonisti dell'LHRH [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sonnolenza

Durante il trattamento con CASODEX è stata segnalata sonnolenza. Informare i pazienti che manifestano questo sintomo di prestare attenzione quando guidano o utilizzano macchinari [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Fotosensibilità

Informare i pazienti che durante il trattamento con CASODEX sono stati segnalati casi di fotosensibilità e che devono evitare l'esposizione diretta alla luce solare eccessiva o all'esposizione ai raggi UV. Dovrebbe essere presa in considerazione l'uso della protezione solare [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Contraccezione e fertilità

Avvisare i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 130 giorni dopo l'ultima dose di terapia con CASODEX 50 mg. Informare i pazienti di sesso maschile che CASODEX può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità orale della durata di due anni in ratti e topi maschi e femmine a dosi di 5, 15 o 75 mg/kg/die di bicalutamide. È stata identificata una varietà di effetti sugli organi bersaglio del tumore e sono stati attribuiti all'antiandrogenicità della bicalutamide, in particolare tumori a cellule interstiziali benigne del testicolo (Leydig) nei ratti maschi a tutti i livelli di dose (la concentrazione plasmatica allo stato stazionario con il la dose è di circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e l'adenocarcinoma uterino nelle femmine di ratto a 75 mg/kg/die (circa 1,5 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata). Non ci sono prove di iperplasia delle cellule di Leydig nei pazienti; i tumori uterini non sono rilevanti per la popolazione di pazienti indicata.

Un piccolo aumento dell'incidenza di carcinoma epatocellulare nei topi maschi trattati con 75 mg/kg/die di bicalutamide (circa 4 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e una maggiore incidenza di adenomi benigni delle cellule follicolari tiroidee nei ratti trattati con 5 mg/kg /giorno (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e oltre. Questi cambiamenti neoplastici erano progressioni di cambiamenti non neoplastici correlati all'induzione degli enzimi epatici osservati negli studi di tossicità sugli animali. Nell'uomo non è stata osservata induzione enzimatica dopo somministrazione di bicalutamide. Non ci sono stati effetti tumorigeni suggestivi di carcinogenesi genotossica.

Una batteria completa di test di genotossicità in vitro e in vivo (conversione del gene del lievito, Ames, E. coli, CHO/HGPRT, test citogenetici sui linfociti umani, sul micronucleo di topo e test citogenetici sul midollo osseo di ratto) ha dimostrato che la bicalutamide non ha attività genotossica .

In studi tossicologici a dosi ripetute, per tutte le specie esaminate è stata osservata atrofia dei tubuli seminiferi dei testicoli, che è un effetto di classe previsto con gli antiandrogeni. Nello studio di 6 e 12 mesi sui ratti, l'atrofia testicolare è stata osservata a circa 2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata. Nello studio sui cani di 12 mesi, l'incidenza dell'atrofia testicolare è stata osservata a circa 7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata. Nei ratti maschi trattati con 250 mg/kg/die (circa 2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata), l'intervallo precoitale e il tempo per il successo dell'accoppiamento sono stati aumentati nel primo accoppiamento, ma non sono stati osservati effetti sulla fertilità dopo il successo dell'accoppiamento. Questi effetti sono stati annullati da 7 settimane dopo la fine di un periodo di 11 settimane di somministrazione.

Le femmine di ratto con dosi di 1, 10 e 250 mg/kg/die (meno di 2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) presentavano un aumento dell'irregolarità del ciclo estrale ma non vi era alcun effetto sulla fertilità.

In uno studio sullo sviluppo peri- e post-natale, la progenie di ratti femmine che hanno ricevuto dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose clinica raccomandata) e superiori ha avuto tassi di gravidanza ridotti. La somministrazione di bicalutamide a donne in gravidanza ha provocato la femminilizzazione della prole maschile che ha portato a ipospadia a dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e superiori. Anche la prole maschile colpita era impotente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

CASODEX è controindicato per l'uso in donne in gravidanza perché può causare danni al feto. CASODEX 50 mg non è indicato per l'uso nelle donne. Non ci sono dati sull'uomo sull'uso di CASODEX 50 mg in donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di bicalutamide a ratti gravidi durante l'organogenesi ha causato uno sviluppo anomalo degli organi riproduttivi nei feti maschi a esposizioni da circa 0,7 a 2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata (vedere Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale in ratte gravide somministrate durante il periodo dell'organogenesi dal 6° al 15° giorno di gestazione, i feti maschi avevano una distanza anogenitale ridotta a dosi di 10 mg/kg/giorno e oltre (circa 0,7-2 volte l'esposizione umana a la dose raccomandata).

In uno studio sullo sviluppo pre e post-natale, alle femmine di ratto è stato somministrato un dosaggio dal giorno 7 al 16 di gestazione e sono state autorizzate a procreare e allevare la loro prole fino allo svezzamento . È stato osservato che i discendenti maschi di ratti che hanno ricevuto dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e superiori hanno una distanza anogenitale ridotta.

In uno studio sullo sviluppo peri- e post-natale, le femmine di ratto sono state dosate dal giorno 16 di gestazione al giorno 22 di allattamento e sono state autorizzate a procreare e allevare la loro prole fino allo svezzamento. La sopravvivenza e il peso della prole durante l'allattamento sono stati ridotti per le cucciolate di ratti materni che hanno ricevuto dosi di 250 mg/kg/die (circa 2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata). È stato osservato che i discendenti maschi di ratti che hanno ricevuto dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e superiori hanno una distanza anogenitale ridotta, organi sessuali secondari più piccoli, criptorchidismo e ipospadia con conseguente incapacità di accoppiarsi e mettere incinta le loro compagne. La progenie femminile di ratti che hanno ricevuto dosi di 10 mg/kg/die (circa 0,7 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata) e superiori ha avuto tassi di gravidanza ridotti.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

CASODEX 50 mg non è indicato per l'uso nelle donne in gravidanza. Non sono disponibili informazioni sulla presenza di bicalutamide nel latte materno, o sugli effetti sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. La bicalutamide è stata rilevata nel latte di ratto.

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Contraccezione

Maschi

La terapia antiandrogena può causare alterazioni morfologiche negli spermatozoi [vedi Tossicologia non clinica ]. Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione animale e del suo meccanismo d'azione, consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 130 giorni dopo la dose finale di CASODEX [vedere Gravidanza e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Infertilità

Maschi

Sulla base di studi sugli animali, CASODEX 50 mg può portare all'inibizione della spermatogenesi e può compromettere la fertilità nei maschi con potenziale riproduttivo. Gli effetti a lungo termine di CASODEX 50 mg sulla fertilità maschile non sono stati studiati [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di CASODEX 50 mg nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

La compressa orodispersibile di CASODEX (bicalutamide) è stata studiata in associazione con la compressa orodispersibile di ARIMIDEX (anastrozolo) in uno studio in aperto, non comparativo e multicentrico che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di questo regime di associazione per 12 mesi nel trattamento della gonadotropina indipendente. pubertà precoce nei ragazzi con pubertà precoce familiare limitata agli uomini, nota anche come testotossicosi. I pazienti sono stati arruolati nello studio se avevano un'età basale ≥2 anni e una diagnosi di testotossicosi basata su caratteristiche cliniche di pubertà precoce progressiva, ingrossamento simmetrico dei testicoli, età ossea avanzata, livelli puberali di testosterone sierico, pattern prepuberale di secrezione di gonadotropine a seguito di un Test di stimolazione del GnRH e assenza di altre cause cliniche e biochimiche di eccesso di testosterone. Tredici dei 14 pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di trattamento combinato (un paziente è stato perso al follow-up). Se si sviluppava la pubertà precoce centrale (CPP), doveva essere aggiunto un analogo di LHRH. A quattro pazienti è stata diagnosticata la CPP durante lo studio di 12 mesi e hanno ricevuto un trattamento con un analogo dell'LHRH e alla fine dei 12 mesi sono stati diagnosticati altri 2 pazienti e successivamente hanno ricevuto un trattamento. Le caratteristiche medie ± DS al basale erano le seguenti: età cronologica: 3,9±1,9 anni; età ossea 8,8±2,5; rapporto età ossea/età cronologica: 2,06±0,51; tasso di crescita (cm/anno): 10,81±4,22; punteggio di deviazione standard del tasso di crescita (SDS): 0,41 ± 1,36.

La dose iniziale di CASODEX era di 12,5 mg. CASODEX è stato titolato in ciascun paziente fino a quando la concentrazione plasmatica minima di R-bicalutamide allo stato stazionario (l'isomero attivo della bicalutamide) non ha raggiunto 5-15 mcg/mL, che è l'intervallo delle concentrazioni terapeutiche raggiunte negli adulti con cancro alla prostata in seguito alla somministrazione dell'attuale dose CASODEX approvata di 50 mg. La dose giornaliera iniziale di anastrozolo era di 0,5 mg. L'anastrozolo è stato titolato in modo indipendente in ciascun paziente fino a raggiungere allo stato stazionario una concentrazione sierica di estradiolo

L'analisi di efficacia primaria dello studio consisteva nel valutare la variazione del tasso di crescita dopo 12 mesi di trattamento, rispetto al tasso di crescita durante i ≥6 mesi prima dell'ingresso nello studio. I tassi di crescita pre-studio sono stati ottenuti retrospettivamente. Non c'era evidenza statistica che il tasso di crescita fosse ridotto durante il trattamento. Durante il trattamento con CASODEX/ARIMIDEX il tasso di crescita medio (cm/anno) è diminuito di 1,6 cm/anno, IC 95% (da -4,7 a 1,5) p=0,28; il tasso di crescita medio SDS è diminuito di 0,1 SD, IC 95% (da –1,2 a 1,0) p=0,88. La tabella 2 mostra i dati descrittivi per i tassi di crescita per la popolazione complessiva e per i sottogruppi definiti dalla storia di precedenti trattamenti per testotossicosi con ketoconazolo, spironolattone, anastrozolo o altri inibitori dell'aromatasi.

Le concentrazioni di testosterone totale sono aumentate in media di 5 mmol/L nei 12 mesi di trattamento da una media basale di 10 mmol/L. Le concentrazioni di estradiolo erano pari o inferiori al livello di quantificazione (9,81 pmol/L) per 11 su 12 pazienti dopo 12 mesi di trattamento. Sei dei 12 pazienti hanno iniziato il trattamento con una concentrazione di estradiolo al di sotto del livello di quantificazione.

Non ci sono stati decessi, eventi avversi gravi o interruzioni dovute a eventi avversi durante lo studio. Dei 14 pazienti esposti al trattamento in studio, 13 (92,9%) hanno manifestato almeno un evento avverso. Gli eventi avversi più frequentemente riportati (>3 pazienti) sono stati ginecomastia (7/14, 50%), pubertà precoce centrale (6/14, 43%), vomito (5/14, 36%), cefalea (3/14, 21%), piressia (3/14, 21%) e infezione delle vie respiratorie superiori (3/14, 21%). Le reazioni avverse considerate possibilmente correlate alla bicalutamide dai ricercatori includevano ginecomastia (6/14, 43%), pubertà precoce centrale (2/14, 14%), tensione mammaria (2/14, 14%), dolore al seno (1/14, 7%), astenia (1/14, 7%), aumento dell'alanina aminotransferasi [ALT] (1/14, 7%), aumento dell'aspartato aminotransferasi [AST] (1/14, 7%) e dolore toracico muscoloscheletrico (1 /14, 7%). Il mal di testa è stata l'unica reazione avversa considerata possibilmente correlata all'anastrozolo dai ricercatori. Per il paziente che ha sviluppato ALT e AST elevati, l'aumento è stato

Uso geriatrico

In due studi su pazienti trattati con 50 o 150 mg al giorno, non è stata dimostrata alcuna relazione significativa tra età e livelli allo stato stazionario di bicalutamide totale o dell'enantiomero R attivo.

Insufficienza epatica

CASODEX deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. CASODEX è ampiamente metabolizzato dal fegato. Dati limitati in soggetti con grave insufficienza epatica suggeriscono che l'escrezione di CASODEX può essere ritardata e potrebbe portare a un ulteriore accumulo. Devono essere presi in considerazione test periodici di funzionalità epatica per i pazienti con insufficienza epatica in terapia a lungo termine [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Nessuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di entrambi gli enantiomeri della bicalutamide è stata osservata nei pazienti con malattia epatica da lieve a moderata rispetto ai controlli sani. Tuttavia, l'emivita dell'enantiomero R è aumentata di circa il 76% (5,9 e 10,4 giorni rispettivamente per i pazienti normali e alterati) nei pazienti con malattia epatica grave (n=4).

Insufficienza renale

La compromissione renale (misurata dalla clearance della creatinina) non ha avuto effetti significativi sull'eliminazione della bicalutamide totale o dell'enantiomero R attivo.

OVERDOSE

Sono stati condotti studi clinici a lungo termine con dosaggi fino a 200 mg di CASODEX 50 mg al giorno e questi dosaggi sono stati ben tollerati. Non è stata stabilita una singola dose di CASODEX 50 mg che provoca i sintomi di un sovradosaggio considerato pericoloso per la vita.

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento di un sovradosaggio deve essere sintomatico.

Nella gestione di un sovradosaggio con CASODEX 50 mg, il vomito può essere indotto se il paziente è vigile. Va ricordato che, in questa popolazione di pazienti, possono essere stati assunti più farmaci. È improbabile che la dialisi sia utile poiché CASODEX è altamente legato alle proteine ed è ampiamente metabolizzato. È indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio frequente dei segni vitali e un'attenta osservazione del paziente.

CONTROINDICAZIONI

Casodex è controindicato in:

Ipersensibilità

CASODEX 50 mg è controindicato in tutti i pazienti che hanno mostrato una reazione di ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei componenti della compressa. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità inclusi edema angioneurotico e orticaria.

Donne

CASODEX 50 mg non ha indicazioni per le donne e non deve essere utilizzato in questa popolazione.

Gravidanza

CASODEX 50 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

CASODEX 50mg è un inibitore del recettore degli androgeni non steroidei. Inibisce in modo competitivo l'azione degli androgeni legandosi ai recettori degli androgeni del citosol nel tessuto bersaglio. Il carcinoma prostatico è noto per essere sensibile agli androgeni e risponde al trattamento che contrasta l'effetto degli androgeni e/o rimuove la fonte di androgeni.

Quando CASODEX 50 mg è combinato con la terapia con l'analogo dell'LHRH, la soppressione del testosterone sierico indotta dall'analogo dell'LHRH non è influenzata. Tuttavia, negli studi clinici con CASODEX come agente singolo per il cancro alla prostata, sono stati osservati aumenti del testosterone sierico e dell'estradiolo.

In un sottogruppo di pazienti che sono stati trattati con CASODEX e un agonista dell'LHRH e che hanno interrotto la terapia con CASODEX 50 mg a causa di un carcinoma prostatico avanzato progressivo, può verificarsi una riduzione dell'antigene prostatico specifico (PSA) e/o un miglioramento clinico (fenomeno di astinenza da antiandrogeni). osservato.

Farmacocinetica

Assorbimento

La bicalutamide è ben assorbita dopo somministrazione orale, sebbene la biodisponibilità assoluta non sia nota. La co-somministrazione di bicalutamide con il cibo non ha effetti clinicamente significativi sulla velocità o sull'entità dell'assorbimento.

Distribuzione

La bicalutamide è altamente legata alle proteine (96%) [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Metabolismo/eliminazione

La bicalutamide subisce un metabolismo stereospecifico. L'isomero S (inattivo) viene metabolizzato principalmente dalla glucuronidazione. Anche l'isomero R (attivo) subisce glucuronidazione ma è prevalentemente ossidato a un metabolita inattivo seguito da glucuronidazione. Sia il genitore che il metabolita glucuronidi vengono eliminati nelle urine e nelle feci. L'enantiomero S viene rapidamente eliminato rispetto all'enantiomero R, con l'enantiomero R che rappresenta circa il 99% dei livelli plasmatici totali allo stato stazionario.

La farmacocinetica dell'enantiomero attivo di CASODEX 50 mg nei maschi normali e nei pazienti con cancro alla prostata è presentata nella Tabella 3.

Studi clinici

CASODEX 50 mg al giorno in combinazione con un LHRH-A

In uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato, 813 pazienti con carcinoma prostatico avanzato non precedentemente trattato sono stati randomizzati a ricevere CASODEX 50 mg una volta al giorno (404 pazienti) o flutamide 250 mg (409 pazienti) tre volte al giorno, ciascuno in combinazione con analoghi LHRH (impianto di goserelin acetato o deposito di leuprolide acetato).

In un'analisi condotta dopo il raggiungimento di un follow-up mediano di 160 settimane, 213 (52,7%) pazienti trattati con la terapia con l'analogo CASODEX-LHRH e 235 (57,5%) pazienti trattati con la terapia con l'analogo della flutamide-LHRH erano deceduti. Non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i gruppi di trattamento (vedi Figura 1). L'hazard ratio per il tempo alla morte (sopravvivenza) era 0,87 (intervallo di confidenza al 95% da 0,72 a 1,05).

Figura 1 - La probabilità di morte di Kaplan-Meier per entrambi i gruppi di trattamento con antiandrogeni.

Non vi era alcuna differenza significativa nel tempo per la progressione obiettiva del tumore tra i gruppi di trattamento (vedere la Figura 2). La progressione obiettiva del tumore è stata definita come la comparsa di eventuali metastasi ossee o il peggioramento di eventuali metastasi ossee esistenti alla scintigrafia ossea attribuibili a malattia metastatica, o un aumento del 25% o più di eventuali metastasi extrascheletriche misurabili esistenti. L'hazard ratio per il tempo alla progressione di CASODEX più analogo LHRH a quello di flutamide più analogo LHRH era 0,93 (intervallo di confidenza al 95%, da 0,79 a 1,10).

Figura 2 - Curva di Kaplan-Meier per il tempo alla progressione per entrambi i gruppi di trattamento con antiandrogeni.

La qualità della vita è stata valutata con questionari autosomministrati ai pazienti su dolore, funzionamento sociale, benessere emotivo, vitalità, limitazione dell'attività, disabilità del letto, salute generale, capacità fisica, sintomi generali e sintomi correlati al trattamento. La valutazione dei questionari sulla qualità della vita non ha indicato differenze significative e coerenti tra i due gruppi di trattamento.

Dati di sicurezza da studi clinici che utilizzano CASODEX 150 mg

CASODEX 150 mg non è approvato per l'uso né da solo né con altri trattamenti.

Sono stati condotti due studi multicentrici, randomizzati, in aperto identici che hanno confrontato CASODEX 150 mg al giorno in monoterapia con la castrazione in pazienti affetti da cancro alla prostata localmente avanzato (T3-4, NX, M0) o metastatico (M1).

Monoterapia – Gruppo M1

CASODEX 150 mg al giorno non è approvato per l'uso in pazienti con cancro della prostata M1. Sulla base di un'analisi ad interim dei due studi per la sopravvivenza, il Data Safety Monitoring Board ha raccomandato di interrompere il trattamento con CASODEX nei pazienti M1 perché il rischio di morte era del 25% (HR 1,25, IC 95% da 0,87 a 1,81) e del 31% ( HR 1,31, IC 95% da 0,97 a 1,77) superiore nel gruppo trattato con CASODEX 50 mg rispetto a quello del gruppo castrato, rispettivamente.

Gruppo localmente avanzato (T3-4, NX, M0).

CASODEX 150 mg al giorno non è approvato per l'uso in pazienti con cancro della prostata localmente avanzato (T3-4, NX, M0). Dopo l'interruzione di tutti i pazienti M1, gli studi sono proseguiti con i pazienti T3-4, NX, M0 fino al completamento dello studio. Nello studio più ampio (N=352), il rischio di morte era del 25% (HR 1,25, IC 95% 0,92-1,71) più alto nel gruppo CASODEX e nello studio più piccolo (N=140), il rischio di morte era 36 % (HR 0,64, IC 95%, da 0,39 a 1,03) inferiore nel gruppo CASODEX 50 mg.

Oltre ai due studi precedenti, sono in corso altri tre studi clinici che forniscono ulteriori informazioni sulla sicurezza per CASODEX 150 mg, una dose di cui non è stato approvato l'uso. Si tratta di tre studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, a gruppi paralleli che confrontano CASODEX 150 mg al giorno in monoterapia (adiuvante alla terapia precedente o in vigile attesa) con placebo, per la morte o il tempo alla progressione della malattia, in una popolazione di 8113 pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato.

CASODEX 150 mg al giorno non è approvato per l'uso come terapia per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato che sono candidati alla vigile attesa. I dati di un'analisi di sottogruppo pianificata di due di questi studi su 1627 pazienti con carcinoma prostatico localizzato in vigile attesa, hanno rivelato una tendenza verso una diminuzione della sopravvivenza nel braccio CASODEX dopo un follow-up mediano di 7,4 anni. Si sono verificati 294 (37,7%) decessi nei pazienti trattati con CASODEX rispetto a 279 (32,9%) decessi nei pazienti trattati con placebo (gruppo di attesa vigile localizzato) per un hazard ratio di 1,16 (IC 95% da 0,99 a 1,37).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

CASODEX® [cas–o–dex] (bicalutamide) Compressa

Leggi queste informazioni per il paziente prima di iniziare a prendere CASODEX 50 mg e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo foglio illustrativo non sostituisce il parlare con il tuo medico delle tue condizioni mediche o del tuo trattamento.

Che cos'è CASODEX 50 mg?

CASODEX è un medicinale soggetto a prescrizione chiamato inibitore del recettore degli androgeni, usato in combinazione con medicinali dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico in stadio D2.

CASODEX non deve essere utilizzato nelle donne.

Non è noto se CASODEX sia sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe assumere CASODEX 50 mg?

Non prenda CASODEX 50 mg se:

sono una donna.
sono incinta o possono rimanere incinta. CASODEX può danneggiare il feto.
sono allergici a uno qualsiasi degli eccipienti di CASODEX. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di CASODEX. Rivolgiti immediatamente a un medico se manifesti uno dei seguenti sintomi di una reazione allergica: prurito, orticaria (protuberanze sollevate), gonfiore del viso, delle labbra o della lingua, difficoltà a respirare o a deglutire.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere CASODEX?

Prima di prendere CASODEX 50 mg, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

ha problemi al fegato.
prendi una medicina per fluidificare il sangue. Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro che il tuo medicinale sia un anticoagulante.
ha il diabete (è stato segnalato uno scarso controllo della glicemia in persone che assumevano CASODEX in combinazione con medicinali LHRH).
avere una partner incinta o che potrebbe rimanere incinta. È necessario utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'assunzione di CASODEX 50 mg e per 130 giorni dopo l'interruzione di CASODEX. Parlate con il vostro medico se avete domande sul controllo delle nascite.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. CASODEX 50 mg e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando effetti collaterali. CASODEX può influenzare il modo in cui funzionano altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui funziona CASODEX 50 mg.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare ai tuoi operatori sanitari quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere CASODEX 50mg?

Prendi CASODEX esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo.
Prendi CASODEX ogni giorno alla stessa ora.
Il trattamento con CASODEX 50 mg deve iniziare contemporaneamente al trattamento con il medicinale LHRH.
Se dimentica una dose non prenda una dose extra, prenda la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
CASODEX 50mg può essere assunto con o senza cibo.
Se prendi troppo CASODEX, chiama il tuo medico o il Centro antiveleni o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
Non interrompa l'assunzione di CASODEX a meno che non te lo dica il tuo medico.
Il tuo medico può eseguire esami del sangue mentre prendi CASODEX.
Il cancro alla prostata può peggiorare durante l'assunzione di CASODEX in combinazione con i medicinali LHRH.

Il monitoraggio regolare del cancro alla prostata con il tuo medico è importante per determinare se la tua malattia è peggiore.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di CASODEX 50 mg?

Non guidare, utilizzare macchinari o svolgere altre attività pericolose finché non si conosce l'effetto di CASODEX su di te.

Alcune persone hanno avuto sensibilità della pelle alla luce solare durante l'assunzione di CASODEX. Dovresti evitare la luce solare o le lampade solari e i lettini abbronzanti e considerare l'utilizzo di creme solari durante il trattamento con CASODEX.

Quali sono i possibili effetti collaterali di CASODEX 50mg?

CASODEX può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

Problemi al fegato, inclusa insufficienza epatica che potrebbe dover essere curata in ospedale o che potrebbe portare alla morte. Il medico deve eseguire esami del sangue per controllare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento con CASODEX. Informi immediatamente il medico se durante il trattamento si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi di un problema al fegato:
- ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
- urina scura
- dolore addominale superiore destro
- nausea
- vomito
- stanchezza
- perdita di appetito
- brividi
- febbre
Difficoltà a respirare con o senza tosse o febbre. Alcune persone che assumono CASODEX 50 mg hanno un'infiammazione ai polmoni chiamata malattia polmonare interstiziale.
Una reazione allergica. I sintomi di una reazione allergica includono: prurito della pelle, orticaria (protuberanze in rilievo), gonfiore del viso, delle labbra, della lingua, della gola o difficoltà a deglutire.
Ingrossamento del seno (ginecomastia) e dolore al seno.
Uno scarso controllo della glicemia può verificarsi nelle persone che assumono CASODEX 50 mg in combinazione con medicinali LHRH. Il tuo medico può controllare il livello di zucchero nel sangue durante la terapia CASODEX 50 mg.
Gli effetti collaterali più comuni di CASODEX 50mg includono:
- vampate di calore o brevi periodi di sensazione di calore e sudorazione
- dolore a tutto il corpo alla schiena, al bacino, allo stomaco
- sentirsi debole
- stipsi
- infezione
- nausea
- gonfiore alle caviglie, gambe o piedi
- diarrea
- sangue nelle urine
- svegliarsi dal sonno per urinare di notte
- una diminuzione dei globuli rossi (anemia)
- sensazione di vertigini

Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di CASODEX. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare CASODEX?

Conservare CASODEX a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere CASODEX 50 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di CASODEX.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio illustrativo per il paziente. Non utilizzare CASODEX per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare CASODEX 50 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Questo opuscolo informativo per il paziente riassume le informazioni più importanti su CASODEX. Se desideri maggiori informazioni su CASODEX, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su CASODEX scritte per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web www.CASODEX.com o chiamare il numero 1-800-236-9933.

Quali sono gli ingredienti di CASODEX 50mg?

Principio attivo: bicalutamide.

Ingredienti inattivi: lattosio, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole, polividone, sodio amido glicolato, biossido di titanio.

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.