Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Cos'è Calan 240mg e come si usa?
Calan 80mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi di ipertensione (ipertensione), dolore toracico (angina) e alcuni disturbi del ritmo cardiaco. Calan può essere usato da solo o con altri farmaci.
Calan appartiene a una classe di farmaci chiamati Antidiritmici, IV; calcio-antagonisti; Calcio-antagonisti, non diidropiridinici.
Non è noto se Calan sia sicuro ed efficace nei bambini.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Calan?
Calan può causare gravi effetti collaterali tra cui:
- orticaria,
- respirazione difficoltosa,
- gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola,
- dolore al petto,
- battito cardiaco veloce o lento,
- stordimento,
- fiato corto,
- rigonfiamento,
- rapido aumento di peso
- ,
- febbre,
- dolore alla parte superiore dello stomaco,
- sentirsi poco bene,
- ansia,
- sudorazione,
- pelle pallida,
- ansimando,
- senza fiato, e
- tosse con muco schiumoso
- nausea,
- stipsi,
- male alla testa,
- vertigini, e
- bassa pressione sanguigna
Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.
Gli effetti collaterali più comuni di Calan 80mg includono:
Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.
Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Calan. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.
Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
DESCRIZIONE
CALAN (verapamil HCl) è un inibitore dell'afflusso di ioni calcio (antagonista dei canali lenti o calcio ione antagonista) disponibile per somministrazione orale in compresse rivestite con film contenenti 40 mg, 80 mg o 120 mg di verapamil cloridrato.
La formula strutturale del verapamil HCl è:
C27H38N2O4 · HCl PM = 491,08 Benzeneacetonitrile, α-[3-[[2-(3,4-dimetossifenil)etil]metilammino]propil]-3,4dimetossi-α-(1-metiletil) cloridrato
Verapamil HCl è una polvere cristallina quasi bianca, praticamente inodore, dal sapore amaro. È solubile in acqua, cloroformio e metanolo. Verapamil HCl non è chimicamente correlato ad altri farmaci cardioattivi.
Gli ingredienti inattivi includono cellulosa microcristallina, amido di mais, gelatina, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, colorante ossido di ferro, lattosio, magnesio stearato, polietilenglicole, talco e biossido di titanio.
INDICAZIONI
Le compresse di CALAN sono indicate per il trattamento di:
Angina
- Angina vasospastica (variante di Prinzmetal).
- Angina instabile (crescendo, pre-infarto).
Aritmie
Ipertensione essenziale
CALAN 120mg è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche, incluso questo farmaco.
Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.
Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.
Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.
Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
La dose di verapamil deve essere individualizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosaggi superiori a 480 mg/die non sono state stabilite; pertanto, questa dose giornaliera non deve essere superata. Poiché l'emivita di verapamil aumenta durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.
Angina
Gli studi clinici mostrano che la dose abituale va da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. Tuttavia, 40 mg tre volte al giorno possono essere giustificati nei pazienti che possono avere una risposta aumentata al verapamil (p. es., ridotta funzionalità epatica, anziani, ecc.). La titolazione verso l'alto deve essere basata sull'efficacia e sulla sicurezza terapeutiche valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli giornalieri (p. es., pazienti con angina instabile) o settimanali fino a ottenere una risposta clinica ottimale.
Aritmie
Il dosaggio nei pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedi PRECAUZIONI ) varia da 240 a 320 mg/die in dosi divise (tid o qid). Il dosaggio per la profilassi della PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg/die in dosi divise (tid o qid). In generale, gli effetti massimi per ogni dato dosaggio saranno evidenti durante le prime 48 ore di terapia.
Ipertensione essenziale
La dose deve essere individualizzata mediante titolazione. La dose iniziale abituale in monoterapia negli studi clinici era di 80 mg tre volte al giorno (240 mg/die). Sono stati utilizzati dosaggi giornalieri di 360 e 480 mg, ma non ci sono prove che dosaggi superiori a 360 mg fornissero un effetto aggiuntivo. Si deve prendere in considerazione l'inizio della titolazione a 40 mg tre volte al giorno nei pazienti che potrebbero rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura. Gli effetti antipertensivi di CALAN sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l'alto deve essere basata sull'efficacia terapeutica, valutata alla fine dell'intervallo di somministrazione.
COME FORNITO
CALAN 40 mg le compresse sono rotonde, rosa, rivestite con film, con impresso CALAN su un lato e 40 sull'altro, fornite come:
CALAN 80 mg le compresse sono ovali, color pesca, rigate, rivestite con film, con CALAN impresso su un lato e 80 sull'altro, fornite come:
CALAN 120 mg le compresse sono ovali, marroni, rigate, rivestite con film, con CALAN 120 impresso su un lato, fornite come:
Conservare a una temperatura compresa tra 59° e 77°F (da 15° a 25°C) e proteggere dalla luce. Distribuire in contenitori stretti e resistenti alla luce.
Distribuito da: GD Searle LLC,Division Pfizer Inc, NY 10017. Revisionato: settembre 2017
EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse gravi sono rare quando la terapia con CALAN 40 mg viene iniziata con una titolazione della dose verso l'alto entro la dose giornaliera raccomandata singola e totale. Vedere AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, enzimi epatici elevati, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Raramente è stato riportato ileo paralitico reversibile (alla sospensione del verapamil) non ostruttivo in associazione con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificati a tassi inferiori, ma sono apparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici su 4.954 pazienti:
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter, nel 15% dei pazienti si sono verificate frequenze ventricolari inferiori a 50 a riposo e nel 5% dei pazienti si è verificata ipotensione asintomatica.
Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:
Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Apparato digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesie, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: artralgia ed eruzioni cutanee, esantema, caduta dei capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: visione offuscata, acufene.
Urogenitale: ginecomastia, galattorrea/iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni a chiazze, impotenza.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono una terapia è rara; quindi, l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogniqualvolta si verifica una grave ipotensione o un blocco atrioventricolare completo in seguito alla somministrazione orale di verapamil, devono essere applicate immediatamente le misure di emergenza appropriate; ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrato per via endovenosa, atropina solfato, isoproterenolo cloridrato (tutti alle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), devono essere utilizzati agenti alfa-adrenergici (fenilefrina cloridrato, metaraminolo bitartrato o metossamina cloridrato) per mantenere la pressione sanguigna e devono essere evitati isoproterenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina cloridrato o dobutamina cloridrato. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.
INTERAZIONI DI DROGA
Induttori/inibitori dei citocromi
Studi metabolici in vitro indicano che verapamil è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Sono state riportate interazioni clinicamente significative con inibitori del CYP3A4 (p. es., eritromicina, ritonavir) che causano un aumento dei livelli plasmatici di verapamil mentre gli induttori del CYP3A4 (p. es., rifampicina) hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi
L'uso di inibitori dell'HMG-CoA reduttasi che sono substrati del CYP3A4 in combinazione con verapamil è stato associato a segnalazioni di miopatia/rabdomiolisi.
La somministrazione concomitante di dosi multiple di 10 mg di verapamil e 80 mg di simvastatina ha determinato un'esposizione alla simvastatina 2,5 volte superiore a quella seguita alla simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti in trattamento con verapamil a 10 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Possono essere necessarie dosi iniziali e di mantenimento più basse di altri substrati del CYP3A4 (p. es., atorvastatina) poiché il verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci.
Ivabradina
L'uso concomitante di verapamil aumenta l'esposizione all'ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evitare la co-somministrazione di verapamil e ivabradina.
Aspirina
In alcuni casi segnalati, la somministrazione concomitante di verapamil e aspirina ha portato a tempi di sanguinamento maggiori di quelli osservati con la sola aspirina.
Succo di pompelmo
Il succo di pompelmo può aumentare i livelli plasmatici di verapamil.
Alcool
Verapamil può aumentare le concentrazioni di alcol nel sangue e prolungarne gli effetti.
Beta-bloccanti
Studi controllati su un piccolo numero di pazienti suggeriscono che l'uso concomitante di CALAN 120 mg e agenti beta-bloccanti adrenergici orali può essere utile in alcuni pazienti con angina o ipertensione cronica stabile, ma le informazioni disponibili non sono sufficienti per prevedere con sicurezza gli effetti del trattamento concomitante in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie della conduzione cardiaca. La terapia concomitante con beta-bloccanti adrenergici e verapamil può causare effetti negativi aggiuntivi sulla frequenza cardiaca, conduzione atrioventricolare e/o contrattilità cardiaca.
In uno studio che ha coinvolto 15 pazienti trattati con dosi elevate di propranololo (dose mediana: 480 mg/die; range: da 160 a 1.280 mg/die) per angina grave, con funzione ventricolare sinistra preservata (frazione di eiezione superiore al 35%), l'emodinamica gli effetti della terapia aggiuntiva con verapamil HCl sono stati valutati utilizzando metodi invasivi. L'aggiunta di verapamil a beta-bloccanti ad alte dosi ha indotto modesti effetti inotropi e cronotropi negativi che non erano abbastanza gravi da limitare la terapia di combinazione a breve termine (48 ore) in questo studio. Questi modesti effetti cardiodepressivi persistevano per più di 6 ore ma meno di 30 ore dopo la sospensione improvvisa dei beta-bloccanti ed erano strettamente correlati ai livelli plasmatici di propranololo. L'interazione primaria verapamil/beta-bloccante in questo studio sembrava essere emodinamica piuttosto che elettrofisiologica.
In altri studi, verapamil non ha generalmente indotto effetti inotropi, cronotropi o dromotropi negativi significativi in pazienti con funzione ventricolare sinistra conservata che ricevevano dosi basse o moderate di propranololo (inferiore o uguale a 320 mg/die); in alcuni pazienti, tuttavia, la terapia combinata ha prodotto tali effetti. Pertanto, se viene utilizzata la terapia combinata, deve essere effettuata una stretta sorveglianza dello stato clinico. La terapia combinata di solito deve essere evitata nei pazienti con anomalie della conduzione atrioventricolare e in quelli con funzione ventricolare sinistra depressa.
Bradicardia asintomatica (36 battiti/min) con pacemaker atriale vagante è stata osservata in un paziente che riceveva contemporaneamente timololo (un beta-bloccante) collirio e verapamil orale.
È stata osservata una diminuzione della clearance di metoprololo e propranololo quando uno dei due farmaci è somministrato in concomitanza con verapamil. È stato osservato un effetto variabile quando verapamil e atenololo sono stati somministrati insieme.
Digitale
L'uso clinico di verapamil in pazienti digitalizzati ha dimostrato che la combinazione è ben tollerata se le dosi di digossina sono adeguatamente aggiustate. Tuttavia, il trattamento cronico con verapamil può aumentare i livelli sierici di digossina dal 50% al 75% durante la prima settimana di terapia e ciò può causare tossicità da digitale. Nei pazienti con cirrosi epatica, l'influenza del verapamil sulla cinetica della digossina è amplificata. Verapamil può ridurre la clearance corporea totale e la clearance extrarenale della digitossina rispettivamente del 27% e del 29%. Le dosi di mantenimento e digitalizzazione devono essere ridotte durante la somministrazione di verapamil e il paziente deve essere rivalutato per evitare una digitalizzazione eccessiva o insufficiente. Ogni volta che si sospetta un'eccessiva digitalizzazione, la dose giornaliera di digitale deve essere ridotta o temporaneamente sospesa. Alla sospensione dell'uso di CALAN 80 mg, il paziente deve essere rivalutato per evitare una sottodigitalizzazione.
Agenti antipertensivi
Verapamil somministrato in concomitanza con agenti antipertensivi orali (p. es., vasodilatatori, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, diuretici, beta-bloccanti) di solito ha un effetto additivo sull'abbassamento della pressione sanguigna. I pazienti che ricevono queste combinazioni devono essere adeguatamente monitorati. L'uso concomitante di agenti che attenuano la funzione alfa-adrenergica con verapamil può provocare una riduzione della pressione sanguigna eccessiva in alcuni pazienti. Tale effetto è stato osservato in uno studio in seguito alla somministrazione concomitante di verapamil e prazosina.
Agenti antiaritmici
disopiramide
Fino a quando non si ottengono dati sulle possibili interazioni tra verapamil e disopiramide, la disopiramide non deve essere somministrata entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di verapamil.
Flecainide
Uno studio su volontari sani ha mostrato che la somministrazione concomitante di flecainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattilità miocardica, sulla conduzione atrioventricolare e sulla ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può determinare un effetto inotropo negativo additivo e un prolungamento della conduzione atrioventricolare.
chinidina
In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), l'uso concomitante di verapamil e chinidina ha provocato un'ipotensione significativa. Fino a quando non saranno ottenuti ulteriori dati, la terapia combinata di verapamil e chinidina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica dovrebbe probabilmente essere evitata.
Gli effetti elettrofisiologici della chinidina e del verapamil sulla conduzione AV sono stati studiati in 8 pazienti. Verapamil ha contrastato significativamente gli effetti della chinidina sulla conduzione AV. È stato segnalato un aumento dei livelli di chinidina durante la terapia con verapamil.
Altri agenti
Nitrati
Verapamil è stato somministrato in concomitanza con nitrati a breve ea lunga durata d'azione senza alcuna interazione farmacologica indesiderata. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica suggeriscono interazioni benefiche.
Cimetidina
L'interazione tra cimetidina e verapamil somministrato cronicamente non è stata studiata. Risultati variabili sulla clearance sono stati ottenuti in studi acuti su volontari sani; la clearance di verapamil è stata ridotta o invariata.
Litio
Durante la terapia concomitante con verapamil-litio è stata segnalata una maggiore sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità); è stato osservato che i livelli di litio a volte aumentano, a volte diminuiscono e talvolta rimangono invariati. I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere monitorati attentamente.
Carbamazepina
La terapia con verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia combinata. Ciò può produrre effetti collaterali della carbamazepina come diplopia, mal di testa, atassia o vertigini.
Rifampicina
La terapia con rifampicina può ridurre notevolmente la biodisponibilità del verapamil orale.
fenobarbitale
La terapia con fenobarbital può aumentare la clearance del verapamil.
Ciclosporina
La terapia con verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina.
Teofillina
Verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici di teofillina.
Anestetici per inalazione
Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che gli anestetici per inalazione deprimono l'attività cardiovascolare diminuendo il movimento verso l'interno degli ioni calcio. Se usati in concomitanza, gli anestetici per inalazione e i calcioantagonisti, come il verapamil, devono essere titolati attentamente per evitare un'eccessiva depressione cardiovascolare.
Agenti bloccanti neuromuscolari
Dati clinici e studi sugli animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (simili al curaro e depolarizzanti). Può essere necessario ridurre la dose di verapamil e/o la dose del bloccante neuromuscolare quando i farmaci sono usati in concomitanza.
Telitromicina
Sono state osservate ipotensione e bradiaritmie in pazienti che assumevano in concomitanza telitromicina, un antibiotico della classe dei chetolidi.
Clonidina
È stata segnalata bradicardia sinusale con conseguente ricovero in ospedale e inserimento di pacemaker in associazione all'uso di clonidina in concomitanza con verapamil. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono contemporaneamente verapamil e clonidina.
Inibitori del bersaglio della rapamicina (mTOR) dei mammiferi
In uno studio su 25 volontari sani con la co-somministrazione di verapamil e sirolimus, la Cmax e l'AUC di sirolimus nel sangue intero sono aumentate rispettivamente del 130% e del 120%. La Cmax e l'AUC plasmatiche dell'S-(-) verapamil erano entrambe aumentate del 50%. La somministrazione concomitante di verapamil ed everolimus in 16 volontari sani ha aumentato la Cmax e l'AUC di everolimus rispettivamente del 130% e del 250%. Con l'uso concomitante di inibitori di mTOR (p. es., sirolimus, temsirolimus ed everolimus) e verapamil, considerare appropriate riduzioni della dose di entrambi i farmaci.
AVVERTENZE
Arresto cardiaco
Verapamil ha un effetto inotropo negativo, che nella maggior parte dei pazienti è compensato dalle sue proprietà di riduzione del postcarico (diminuzione delle resistenze vascolari sistemiche) senza un netto deterioramento delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (p. es., frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e nei pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno ricevendo un beta-bloccante adrenergico (vedere INTERAZIONI DI DROGA ). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento con verapamil. ( Nota le interazioni con la digossina in PRECAUZIONI )
Ipotensione
Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, che può provocare capogiri o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test del tavolo inclinato (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.
Enzimi epatici elevati
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e della bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche con il trattamento continuato con verapamil. Diversi casi di danno epatocellulare correlato al verapamil sono stati dimostrati dal rechallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e/o dolore al quadrante superiore destro), oltre all'aumento di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti che ricevono verapamil è pertanto prudente.
Tratto di bypass accessorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato un aumento della conduzione anterograda attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil (o digitale) per via endovenosa . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTROINDICAZIONI ). Il trattamento è solitamente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto del verapamil sulla conduzione atrioventricolare e sul nodo SA può causare blocco atrioventricolare asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, talvolta accompagnata da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la prima fase di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Un marcato blocco di primo grado o uno sviluppo progressivo fino a un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil cloridrato e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
unIn 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/die, sono stati osservati una serie di gravi effetti avversi. Tre pazienti sono morti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso del ventricolo sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e/o grave ipotensione; Nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione polmonare anormalmente alta (superiore a 20 mmHg) e una marcata ostruzione al deflusso del ventricolo sinistro. La somministrazione concomitante di chinidina (vedi PRECAUZIONI , INTERAZIONI DI DROGA ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). Bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, blocco atrioventricolare di secondo grado nel 4% e arresto sinusale nel 2%. Va notato che questo gruppo di pazienti presentava una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil ha dovuto essere interrotto.
PRECAUZIONI
Generale
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità epatica compromessa. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a circa 14-16 ore; pertanto, a questi pazienti deve essere somministrato circa il 30% della dose somministrata a pazienti con funzionalità epatica normale. Un attento monitoraggio per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccessivi (vedi OVERDOSE ) dovrebbe essere eseguito.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita).
È stato riportato che verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e provoca un peggioramento della miastenia grave. Può essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso mediante emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o per altri segni di sovradosaggio (vedi OVERDOSE ).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg/kg/die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, il massimo giornaliero raccomandato per l'uomo dose (480 mg/die o 9,6 mg/kg/die).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg/kg/die) la dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato una ridotta fertilità. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg/kg/giorno) e 6 (60 mg/kg/giorno) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embrionale e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni avversi che si riflettevano nel ridotto aumento di peso delle madri. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale al momento del parto.
Manodopera e consegna
Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto, o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità del parto con il forcipe o di altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci di agenti beta-adrenergici agonisti usati per trattare il travaglio prematuro.
Madri che allattano
Verapamil è escreto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse dovute al verapamil nei lattanti, l'allattamento deve essere interrotto durante la somministrazione di verapamil.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
OVERDOSE
Trattare tutti i sovradosaggi di verapamil come seri e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore (in particolare CALAN 120 mg SR), preferibilmente in regime ospedaliero continuo. Con la formulazione a rilascio prolungato possono verificarsi conseguenze farmacodinamiche ritardate. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con calcioantagonisti è stato associato a ipotensione e bradicardia, inizialmente refrattari all'atropina ma che sono diventati più responsivi a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo/ora per più di 24 ore) di Cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso mediante emodialisi. Le reazioni ipotensive clinicamente significative o il blocco atrioventricolare di alto grado devono essere trattati rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
CONTROINDICAZIONI
Le compresse di Verapamil HCl sono controindicate in:
FARMACOLOGIA CLINICA
CALAN 80mg è un inibitore dell'afflusso di ioni calcio (bloccante dei canali lenti o antagonista degli ioni di calcio) che esercita i suoi effetti farmacologici modulando l'afflusso di calcio ionico attraverso la membrana cellulare della muscolatura liscia arteriosa e nelle cellule del miocardio conduttivi e contrattili.
Meccanismo di azione
Angina
Il preciso meccanismo d'azione di CALAN 40mg come agente antianginoso resta da determinare completamente, ma include i seguenti due meccanismi:
Non è chiaro se questo effetto svolga un ruolo nell'angina da sforzo classica, ma gli studi sulla tolleranza all'esercizio non hanno mostrato un aumento del prodotto frequenza-pressione massima di esercizio, una misura ampiamente accettata dell'utilizzo dell'ossigeno. Ciò suggerisce che, in generale, il sollievo dallo spasmo o dalla dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nell'angina classica.
Aritmia
L'attività elettrica attraverso il nodo AV dipende, in misura significativa, dall'afflusso di calcio attraverso il canale lento. Diminuendo l'afflusso di calcio, CALAN 120 mg prolunga il periodo refrattario effettivo all'interno del nodo AV e rallenta la conduzione AV in modo correlato alla frequenza. Questa proprietà spiega la capacità di CALAN 240 mg di rallentare la frequenza ventricolare nei pazienti con flutter atriale cronico o fibrillazione atriale.
Il ritmo sinusale normale di solito non è alterato, ma nei pazienti con sindrome del seno malato, CALAN può interferire con la generazione di impulsi del nodo seno-atriale e può indurre arresto sinusale o blocco senoatriale. Il blocco atrioventricolare può verificarsi in pazienti senza preesistenti difetti di conduzione (vedi AVVERTENZE ). CALAN 240 mg riduce la frequenza degli episodi di tachicardia parossistica sopraventricolare.
CALAN 240 mg non altera il normale potenziale d'azione atriale o il tempo di conduzione intraventricolare, ma nelle fibre atriali depresse diminuisce l'ampiezza, la velocità di depolarizzazione e la velocità di conduzione. CALAN può ridurre il periodo refrattario effettivo anterogrado del tratto di bypass accessorio. È stata segnalata un'accelerazione della frequenza ventricolare e/o della fibrillazione ventricolare in pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e una via AV accessoria coesistente in seguito alla somministrazione di verapamil (vedi AVVERTENZE ).
CALAN ha un'azione anestetica locale pari a 1,6 volte quella della procaina su base equimolare. Non è noto se questa azione sia importante alle dosi utilizzate nell'uomo.
Ipertensione essenziale
CALAN 120 mg esercita effetti antipertensivi diminuendo le resistenze vascolari sistemiche, di solito senza diminuzioni ortostatiche della pressione sanguigna o tachicardia riflessa; la bradicardia (frequenza inferiore a 50 battiti/min) è rara (1,4%). Durante l'esercizio isometrico o dinamico, CALAN non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con normale funzione ventricolare.
CALAN non altera i livelli di calcio sierico totale. Tuttavia, un rapporto ha suggerito che livelli di calcio al di sopra del range normale possono alterare l'effetto terapeutico di CALAN.
Farmacocinetica e metabolismo
Viene assorbito più del 90% della dose di CALAN somministrata per via orale. A causa della rapida biotrasformazione del verapamil durante il suo primo passaggio attraverso la circolazione portale, la biodisponibilità varia dal 20% al 35%. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte tra 1 e 2 ore dopo la somministrazione orale. La somministrazione orale cronica di 120 mg di verapamil cloridrato ogni 6 ore ha determinato livelli plasmatici di verapamil compresi tra 125 e 400 ng/ml, con valori più elevati riportati occasionalmente. Esiste una correlazione non lineare tra la dose somministrata di verapamil e i livelli plasmatici di verapamil. Non è stata stabilita alcuna relazione tra la concentrazione plasmatica di verapamil e una riduzione della pressione sanguigna. Nella titolazione precoce della dose con verapamil, esiste una relazione tra la concentrazione plasmatica di verapamil e il prolungamento dell'intervallo PR. Tuttavia, durante la somministrazione cronica questa relazione può scomparire. L'emivita media di eliminazione negli studi a dose singola variava da 2,8 a 7,4 ore. In questi stessi studi, dopo somministrazioni ripetute, l'emivita è aumentata a un intervallo da 4,5 a 12,0 ore (dopo meno di 10 dosi consecutive somministrate a 6 ore di distanza). L'emivita di verapamil può aumentare durante la titolazione. L'invecchiamento può influenzare la farmacocinetica del verapamil. L'emivita di eliminazione può essere prolungata negli anziani. Negli uomini sani, CALAN 240 mg somministrato per via orale subisce un ampio metabolismo nel fegato. Nel plasma sono stati identificati dodici metaboliti; tutti tranne il norverapamil sono presenti solo in tracce. Norverapamil può raggiungere concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario approssimativamente uguali a quelle del verapamil stesso. L'attività cardiovascolare del norverapamil sembra essere circa il 20% di quella del verapamil. Circa il 70% di una dose somministrata viene escreto come metaboliti nelle urine e il 16% o più nelle feci entro 5 giorni. Circa il 3%-4% viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. Circa il 90% è legato alle proteine plasmatiche. Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo è ritardato e l'emivita di eliminazione prolungata fino a 14-16 ore (vedi PRECAUZIONI ); il volume di distribuzione è aumentato e la clearance plasmatica ridotta a circa il 30% del normale. I valori di clearance del verapamil suggeriscono che i pazienti con disfunzione epatica possono raggiungere concentrazioni plasmatiche terapeutiche di verapamil con un terzo della dose giornaliera orale richiesta per i pazienti con funzionalità epatica normale.
Dopo quattro settimane di somministrazione orale (120 mg qid), i livelli di verapamil e norverapamil sono stati rilevati nel liquido cerebrospinale con un coefficiente di ripartizione stimato di 0,06 per verapamil e 0,04 per norverapamil.
Emodinamica e metabolismo miocardico
CALAN 120mg riduce il postcarico e la contrattilità miocardica. Con la terapia CALAN è stato osservato anche un miglioramento della funzione diastolica ventricolare sinistra nei pazienti con stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (IHSS) e quelli con malattia coronarica. Nella maggior parte dei pazienti, compresi quelli con cardiopatia organica, l'azione inotropa negativa di CALAN 240 mg è contrastata dalla riduzione del postcarico e l'indice cardiaco di solito non è ridotto. Tuttavia, nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (p. es., pressione di incuneamento polmonare superiore a 20 mmHg o frazione di eiezione inferiore al 30%) o in pazienti che assumono agenti beta-bloccanti adrenergici o altri farmaci cardiodepressivi, può verificarsi un deterioramento della funzione ventricolare (vedere INTERAZIONI DI DROGA ).
Funzione polmonare
CALAN 120 mg non induce broncocostrizione e, quindi, non altera la funzione respiratoria.
Farmacologia animale e/o tossicologia animale
Negli studi di tossicologia cronica sugli animali, verapamil ha causato alterazioni lenticolari e/o della linea di sutura a 30 mg/kg/giorno o più, e cataratta franca a 62,5 mg/kg/giorno o più nel cane beagle ma non nel ratto. Nell'uomo non è stato riportato lo sviluppo della cataratta dovuta al verapamil.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento al AVVERTENZE e PRECAUZIONI sezioni.