Buspar 5mg, 10mg Buspirone Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Buspar e come si usa?

Buspar 5mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi dei disturbi d'ansia. Buspar 5mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Buspar appartiene a una classe di farmaci chiamati Agenti ansiolitici, Ansiolitici, Nonbenzodiazepine.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Buspar?

Quali sono i possibili effetti collaterali di Buspar 5mg?

Buspar può causare gravi effetti collaterali tra cui:

dolore al petto,
mancanza di respiro, e
vertigini

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Buspar includono:

male alla testa,
vertigini,
sonnolenza,
problemi di sonno (insonnia),
nausea,
mal di stomaco, e
sentirsi nervoso o eccitato

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Buspar. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Le compresse di buspirone cloridrato, USP sono un agente ansiogeno che non è chimicamente o farmacologicamente correlato alle benzodiazepine, ai barbiturici o ad altri farmaci sedativi/ansiolitici.

Buspirone cloridrato, USP è una polvere cristallina bianca. È molto solubile in acqua; liberamente solubile in metanolo e in cloruro di metilene; scarsamente solubile in etanolo e in acetonitrile; molto poco solubile in acetato di etile e praticamente insolubile in esani. Il suo peso molecolare è 422. Chimicamente, il buspirone cloridrato è 8-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]butil]-8-azaspiro[4.5]decan-7,9-dione monocloridrato. La formula molecolare C21H31N5O2•HCl è rappresentata dalla seguente formula strutturale:

Buspar (buspirone hydrochloride) Structural Formula Illustration

Ciascuna compressa di buspirone cloridrato destinata alla somministrazione orale contiene 5 mg o 10 mg o 15 mg o 30 mg di buspirone cloridrato (equivalenti rispettivamente a 4,6 mg, 9,1 mg, 13,7 mg e 27,4 mg di buspirone base libera). Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio amido glicolato. Le compresse da 5 mg e 10 mg sono segnate in modo che possano essere tagliate in due. Pertanto, la compressa da 5 mg può anche fornire una dose di 2,5 mg e la compressa da 10 mg può fornire una dose di 5 mg. Le compresse da 15 mg e 30 mg hanno un punteggio in modo che possano essere tagliate in due o tre. Pertanto, una singola compressa da 15 mg può fornire le seguenti dosi: 15 mg (compressa intera), 10 mg (due terzi di compressa), 7,5 mg (metà compressa) o 5 mg (un terzo di compressa) . Una singola compressa da 30 mg può fornire le seguenti dosi: 30 mg (compressa intera), 20 mg (due terzi di compressa), 15 mg (metà compressa) o 10 mg (un terzo di compressa).

INDICAZIONI

Le compresse di Buspirone cloridrato sono indicate per la gestione dei disturbi d'ansia o per il sollievo a breve termine dei sintomi dell'ansia. L'ansia o la tensione associate allo stress della vita quotidiana di solito non richiedono un trattamento con un ansiolitico.

L'efficacia delle compresse di buspirone cloridrato è stata dimostrata in studi clinici controllati su pazienti ambulatoriali la cui diagnosi corrisponde grosso modo al disturbo d'ansia generalizzato (GAD). Molti dei pazienti arruolati in questi studi avevano anche sintomi depressivi coesistenti e le compresse di buspirone cloridrato hanno alleviato l'ansia in presenza di questi sintomi depressivi coesistenti. I pazienti valutati in questi studi avevano manifestato sintomi per periodi da 1 mese a oltre 1 anno prima dello studio, con una durata media dei sintomi di 6 mesi. Il Disturbo d'Ansia Generalizzato (300.02) è descritto nel Manuale diagnostico e statistico dell'American Psychiatric Association, III1 come segue:

Ansia generalizzata e persistente (di durata continua di almeno 1 mese), manifestata da sintomi di tre delle quattro seguenti categorie:

Tensione del motore

Tremore, nervosismo, nervosismo, tremore, tensione, dolori muscolari, affaticamento, incapacità di rilassarsi, contrazioni palpebrali, sopracciglia corrugate, viso teso, irrequietezza, irrequietezza, sussulto facile.

Iperattività autonoma

Sudorazione, battito cardiaco accelerato o accelerazione, mani fredde e sudate, secchezza delle fauci, vertigini, stordimento, parestesie (formicolio alle mani o ai piedi), mal di stomaco, ondate di caldo o freddo, minzione frequente, diarrea, fastidio alla bocca dello stomaco, nodulo in gola, vampate di calore, pallore, polso a riposo elevato e frequenza respiratoria.

Aspettativa apprensivo

Ansia, preoccupazione, paura, rimuginazione e anticipazione di disgrazie a sé o agli altri.

Vigilanza e scansione

Iperattenzione con conseguente distrazione, difficoltà di concentrazione, insonnia, sensazione di "ansia", irritabilità, impazienza.

suddetti sintomi non sarebbero dovuti a un altro disturbo mentale, come un disturbo depressivo o la schizofrenia. Tuttavia, i sintomi depressivi lievi sono comuni nel GAD.

L'efficacia delle compresse di buspirone cloridrato nell'uso a lungo termine, cioè per più di 3-4 settimane, non è stata dimostrata in studi controllati. Non sono disponibili prove che affrontino sistematicamente la durata appropriata del trattamento per il GAD. Tuttavia, in uno studio sull'uso a lungo termine, 264 pazienti sono stati trattati con compresse di buspirone cloridrato per 1 anno senza effetti negativi. Pertanto, il medico che sceglie di utilizzare le compresse di buspirone cloridrato per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La dose iniziale raccomandata è di 15 mg al giorno (7,5 mg bid). Per ottenere una risposta terapeutica ottimale, a intervalli di 2-3 giorni il dosaggio può essere aumentato di 5 mg al giorno, secondo necessità. La dose massima giornaliera non deve superare i 60 mg al giorno. Negli studi clinici che consentono la titolazione della dose, sono state comunemente impiegate dosi divise da 20 mg a 30 mg al giorno.

La biodisponibilità del buspirone è aumentata se somministrato con il cibo rispetto allo stato a digiuno (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ). Di conseguenza, i pazienti devono assumere buspirone in modo coerente per quanto riguarda i tempi di somministrazione; o sempre con o sempre senza cibo.

Quando il buspirone deve essere somministrato con un potente inibitore del CYP3A4, le raccomandazioni posologiche descritte in INTERAZIONI DI DROGA la sezione dovrebbe essere seguita.

COME FORNITO

Buspirone cloridrato compresse USP, 5 mg sono compresse di colore da bianco a biancastro, a forma di capsula, piatte, con bordo smussato, con impresso una bisezione su un lato; un lato della bisettrice è inciso con 'ZE' e un altro è inciso con '36' e l'altro lato è semplice

Dettagli del produttore: N/A. Revisionato: maggio 2016

EFFETTI COLLATERALI

Nessuna informazione fornita.

INTERAZIONI DI DROGA

Agenti psicotropi

Inibitori MAO

Si raccomanda di non usare le compresse di buspirone cloridrato in concomitanza con gli inibitori delle MAO (vedi AVVERTENZE ).

Amitriptilina

Dopo l'aggiunta di buspirone al regime posologico di amitriptilina, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo stato stazionario (Cmax, AUC e Cmin) di amitriptilina o del suo metabolita nortriptilina.

Diazepam

Dopo l'aggiunta di buspirone al regime posologico di diazepam, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo stato stazionario (Cmax, AUC e Cmin) per il diazepam, ma sono stati osservati aumenti di circa il 15% per il nordiazepam ed effetti clinici avversi minori (vertigini, mal di testa e nausea).

Aloperidolo

In uno studio su volontari normali, la somministrazione concomitante di buspirone e aloperidolo ha determinato un aumento delle concentrazioni sieriche di aloperidolo. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro.

nefazodone

[vedere Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ].

Trazodone

Esiste un rapporto che suggerisce che l'uso concomitante di Desyrel®# (trazodone cloridrato) e buspirone potrebbe aver causato aumenti da 3 a 6 volte dell'SGPT (ALT) in alcuni pazienti. In uno studio simile che ha tentato di replicare questo risultato, non è stato identificato alcun effetto interattivo sulle transaminasi epatiche.

Triazolam/Flurazepam

La somministrazione concomitante di buspirone con triazolam o flurazepam non sembra prolungare o intensificare gli effetti sedativi di nessuna delle due benzodiazepine.

Altri psicotropi

Poiché gli effetti della somministrazione concomitante di buspirone con la maggior parte degli altri farmaci psicotropi non sono stati studiati, l'uso concomitante di buspirone con altri farmaci attivi sul SNC deve essere affrontato con cautela.

Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

Buspirone ha dimostrato in vitro di essere metabolizzato dal CYP3A4. Questo risultato è coerente con le interazioni in vivo osservate tra buspirone e le seguenti:

Diltiazem e Verapamil

In uno studio su nove volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) con verapamil (80 mg tid) o diltiazem (60 mg tid) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (verapamil ha aumentato l'AUC e la Cmax di buspirone di 3,4 volte mentre il diltiazem aumento dell'AUC e della Cmax rispettivamente di 5,5 e 4 volte.) Gli eventi avversi attribuibili al buspirone possono essere più probabili durante la somministrazione concomitante con diltiazem o verapamil. Può essere necessario un successivo aggiustamento della dose e dovrebbe essere basato su una valutazione clinica.

Eritromicina

In uno studio su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) ed eritromicina (1,5 g/die per 4 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 5 volte della Cmax e di 6 volte dell'AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali attribuibili al buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (p. es., 2,5 mg bid). Il successivo aggiustamento della dose di entrambi i farmaci deve essere basato su una valutazione clinica.

Succo di pompelmo

In uno studio su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) e succo di pompelmo (200 ml a doppia concentrazione tid per 2 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 4,3 volte della Cmax; aumento di 9,2 volte dell'AUC ). I pazienti che assumono buspirone devono essere avvisati di evitare di bere quantità così elevate di succo di pompelmo.

Itraconazolo

In uno studio su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) e itraconazolo (200 mg/die per 4 giorni) ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumento di 13 volte della Cmax e di 19 volte dell'AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali attribuibili al buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (p. es., 2,5 mg qd). Il successivo aggiustamento della dose di entrambi i farmaci deve essere basato su una valutazione clinica.

nefazodone

In uno studio di farmacocinetica allo stato stazionario in volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (2,5 o 5 mg bid) con nefazodone (250 mg bid) ha determinato marcati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di buspirone (aumenti fino a 20 volte della Cmax e fino a 50 -volte dell'AUC) e riduzioni statisticamente significative (circa 50%) delle concentrazioni plasmatiche del metabolita buspirone 1-PP. Con dosi di 5 mg bid di buspirone, sono stati osservati lievi aumenti dell'AUC per nefazodone (23%) e suoi metaboliti idrossinefazodone (HO-NEF) (17%) e meta-clorofenilpiperazina (9%). Lievi aumenti della Cmax sono stati osservati per nefazodone (8%) e il suo metabolita HO-NEF (11%).

soggetti trattati con buspirone 5 mg bid e nefazodone 250 mg bid hanno manifestato vertigini, astenia, capogiri e sonnolenza, eventi avversi osservati anche con entrambi i farmaci da soli. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, si raccomanda una bassa dose di buspirone (p. es., 2,5 mg qd). Il successivo aggiustamento della dose di entrambi i farmaci deve essere basato su una valutazione clinica.

Rifampicina

In uno studio su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (30 mg in dose singola) e rifampicina (600 mg/die per 5 giorni) ha ridotto le concentrazioni plasmatiche (riduzione dell'83,7% della Cmax; diminuzione dell'89,6% dell'AUC) e degli effetti farmacodinamici di buspirone. Se i due farmaci devono essere usati in combinazione, potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di buspirone per mantenere l'effetto ansiolitico.

Altri inibitori e induttori del CYP3A4

Le sostanze che inibiscono il CYP3A4, come il ketoconazolo o il ritonavir, possono inibire il metabolismo del buspirone e aumentare le concentrazioni plasmatiche di buspirone mentre le sostanze che inducono il CYP3A4, come il desametasone, o alcuni anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), possono aumentare la velocità del metabolismo del buspirone. Se un paziente è stato titolato a un dosaggio stabile con buspirone, può essere necessario un aggiustamento della dose di buspirone per evitare eventi avversi attribuibili al buspirone o alla ridotta attività ansiolitica. Di conseguenza, quando somministrato con un potente inibitore del CYP3A4, si raccomanda una dose bassa di buspirone usata con cautela. Se usato in combinazione con un potente induttore del CYP3A4, potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di buspirone per mantenere l'effetto ansiolitico.

Altri farmaci

Cimetidina

È stato riscontrato che la somministrazione concomitante di buspirone e cimetidina aumenta la Cmax (40%) e la Tmax (2 volte), ma ha effetti minimi sull'AUC del buspirone.

Legame proteico

In vitro, il buspirone non rimuove i farmaci strettamente legati come la fenitoina, il propranololo e il warfarin dalle proteine del siero. Tuttavia, è stato segnalato un tempo di protrombina prolungato quando il buspirone è stato aggiunto al regime di un paziente trattato con warfarin. Il paziente riceveva anche cronicamente fenitoina, fenobarbital, digossina e Synthroid®*. In vitro, il buspirone può soppiantare farmaci meno saldamente legati come la digossina. Il significato clinico di questa proprietà è sconosciuto.

I livelli terapeutici di aspirina, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofene, propranololo, tioridazina e tolbutamide hanno avuto solo un effetto limitato sull'entità del legame del buspirone alle proteine plasmatiche (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

Il buspirone cloridrato può interferire con il dosaggio urinario di metanefrina/catecolamine. È stato erroneamente letto come metanefrina durante i test di routine per il feocromocitoma, risultando in un risultato di laboratorio falso positivo. Il buspirone cloridrato deve pertanto essere interrotto per almeno 48 ore prima di sottoporsi a una raccolta delle urine per le catecolamine.

Abuso di droga e dipendenza

Classe di sostanze controllate

Il buspirone cloridrato non è una sostanza controllata.

Dipendenza fisica e psicologica

Negli studi sull'uomo e sugli animali, il buspirone non ha mostrato alcun potenziale di abuso o diversione e non ci sono prove che causi tolleranza o dipendenza fisica o psicologica. I volontari umani con una storia di uso ricreativo di droghe o alcol sono stati studiati in due indagini cliniche in doppio cieco. Nessuno dei soggetti è stato in grado di distinguere tra compresse di buspirone cloridrato e placebo. Al contrario, i soggetti hanno mostrato una preferenza statisticamente significativa per metaqualone e diazepam. Studi su scimmie, topi e ratti hanno indicato che il buspirone manca di potenziale abuso. A seguito di somministrazione cronica nel ratto, l'interruzione improvvisa del buspirone non ha comportato la perdita di peso corporeo comunemente osservata con sostanze che causano dipendenza fisica.

Sebbene non ci siano prove dirette che le compresse di buspirone cloridrato causino dipendenza fisica o comportamenti di ricerca di droghe, è difficile prevedere dagli esperimenti fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguirli da vicino, osservandoli per segni di abuso o abuso di compresse di buspirone cloridrato (p. es., sviluppo della tolleranza, aumento della dose, comportamento di ricerca di droga).

Classe di sostanze controllate

Il buspirone cloridrato non è una sostanza controllata.

Dipendenza fisica e psicologica

AVVERTENZE

La somministrazione di compresse di buspirone cloridrato a un paziente che assume un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) può rappresentare un pericolo. Sono stati segnalati casi di aumento della pressione sanguigna quando le compresse di buspirone cloridrato sono state aggiunte a un regime che includeva un IMAO. Pertanto, si raccomanda di non usare le compresse di buspirone cloridrato in concomitanza con un IMAO.

Poiché le compresse di buspirone cloridrato non hanno un'attività antipsicotica accertata, non deve essere impiegato al posto di un trattamento antipsicotico appropriato.

PRECAUZIONI

Generale

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Gli studi indicano che le compresse di buspirone cloridrato sono meno sedative di altri ansiolitici e che non producono un significativo deterioramento funzionale. Tuttavia, i suoi effetti sul SNC in ogni singolo paziente potrebbero non essere prevedibili. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti sull'uso di un'automobile o sull'utilizzo di macchinari complessi fino a quando non sono ragionevolmente certi che il trattamento con buspirone non li influisca negativamente.

Mentre studi formali sull'interazione del buspirone cloridrato con l'alcol indicano che il buspirone non aumenta la compromissione delle prestazioni motorie e mentali indotta dall'alcol, è prudente evitare l'uso concomitante di alcol e buspirone.

Potenziale di reazioni da astinenza in pazienti dipendenti da farmaci sedativi/ipnotici/ansiolitici

Poiché le compresse di buspirone cloridrato non mostrano tolleranza crociata con le benzodiazepine e altri comuni farmaci sedativi/ipnotici, non bloccherà la sindrome da astinenza spesso osservata con l'interruzione della terapia con questi farmaci. Pertanto, prima di iniziare la terapia con compresse di buspirone cloridrato, è consigliabile sospendere gradualmente i pazienti, in particolare i pazienti che hanno assunto cronicamente un farmaco depressivo del SNC, dal loro precedente trattamento. I sintomi di rimbalzo o di astinenza possono verificarsi in periodi di tempo variabili, a seconda in parte del tipo di farmaco e della sua effettiva emivita di eliminazione.

La sindrome da astinenza da sedativi/ipnotici/ansiolitici può manifestarsi come qualsiasi combinazione di irritabilità, ansia, agitazione, insonnia, tremore, crampi addominali, crampi muscolari, vomito, sudorazione, sintomi simil-influenzali senza febbre e, occasionalmente, anche come convulsioni .

Possibili preoccupazioni relative al legame di Buspirone ai recettori della dopamina

Poiché il buspirone può legarsi ai recettori centrali della dopamina, è stata sollevata una domanda sul suo potenziale di causare cambiamenti acuti e cronici nella funzione neurologica mediata dalla dopamina (p. es., distonia, pseudoparkinsonismo, acatisia e discinesia tardiva). L'esperienza clinica in studi controllati non è riuscita a identificare alcuna attività simil-neurolettica significativa; tuttavia, in una piccola frazione di pazienti trattati con buspirone è stata segnalata una sindrome di irrequietezza, che compare poco dopo l'inizio del trattamento. La sindrome può essere spiegata in diversi modi. Ad esempio, il buspirone può aumentare l'attività noradrenergica centrale; in alternativa, l'effetto può essere attribuibile a effetti dopaminergici (cioè, rappresentano acatisia). Vedere REAZIONI AVVERSE : Esperienza di post marketing .

Informazioni per i pazienti

Per garantire un uso sicuro ed efficace delle compresse di buspirone cloridrato, devono essere fornite ai pazienti le seguenti informazioni e istruzioni:

Informare il proprio medico di eventuali farmaci, farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, alcol o farmaci che si stanno attualmente assumendo o che si prevede di assumere durante il trattamento con compresse di buspirone cloridrato.

Informi il medico se è incinta, se sta pianificando una gravidanza o se rimane incinta mentre sta assumendo compresse di buspirone cloridrato.

Informa il tuo medico se stai allattando un bambino.

Fino a quando non sperimenterai l'effetto di questo farmaco su di te, non guidare un'auto o utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi.

Dovresti assumere buspirone cloridrato in modo coerente, sempre con o sempre senza cibo.

Durante il trattamento con compresse di buspirone cloridrato, evitare di bere grandi quantità di succo di pompelmo.

Test di laboratorio

Non sono consigliati esami di laboratorio specifici.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata osservata nei ratti durante uno studio di 24 mesi a circa 133 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo; o nei topi, durante uno studio di 18 mesi a circa 167 volte la dose orale massima raccomandata nell'uomo.

Con o senza attivazione metabolica, il buspirone non ha indotto mutazioni puntiformi in cinque ceppi di Salmonella typhimurium (test di Ames) o colture cellulari di linfoma murino L5178YTK+, né è stato osservato danno al DNA con buspirone in cellule umane Wi-38. Non si sono verificate aberrazioni o anomalie cromosomiche nelle cellule del midollo osseo di topi trattati con una o cinque dosi giornaliere di buspirone.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B

Negli studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli non sono stati osservati danni alla fertilità o danni fetali a dosi di buspirone pari a circa 30 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Nell'uomo, tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati durante la gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Manodopera e consegna

L'effetto del buspirone cloridrato sul travaglio e il parto nelle donne è sconosciuto. Non sono stati osservati effetti avversi negli studi sulla riproduzione nei ratti.

Madri che allattano

L'entità dell'escrezione nel latte materno del buspirone o dei suoi metaboliti non è nota. Nei ratti, invece, il buspirone ei suoi metaboliti sono escreti nel latte. Se clinicamente possibile, la somministrazione di compresse di buspirone cloridrato alle donne che allattano deve essere evitata.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del buspirone sono state valutate in due studi clinici di 6 settimane controllati con placebo che hanno coinvolto un totale di 559 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con GAD. Le dosi studiate erano da 7,5 mg a 30 mg bid (da 15 a 60 mg/die). Non ci sono state differenze significative tra buspirone e placebo per quanto riguarda i sintomi del GAD dopo le dosi raccomandate per il trattamento del GAD negli adulti. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che, a dosi identiche, l'esposizione plasmatica al buspirone e al suo metabolita attivo, 1-PP, è uguale o superiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Nessun risultato inatteso sulla sicurezza è stato associato al buspirone in questi studi. Non ci sono dati di sicurezza o efficacia a lungo termine in questa popolazione.

Uso geriatrico

In uno studio su 6632 pazienti che hanno ricevuto buspirone per il trattamento dell'ansia, 605 pazienti avevano ≥ 65 anni e 41 ≥ 75 anni; i profili di sicurezza ed efficacia per questi 605 pazienti anziani (età media = 70,8 anni) erano simili a quelli della popolazione più giovane (età media = 43,3 anni). La revisione degli eventi clinici avversi segnalati spontaneamente non ha identificato differenze tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani.

Non ci sono stati effetti dell'età sulla farmacocinetica del buspirone (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Popolazioni speciali ).

Uso in pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa

Il buspirone viene metabolizzato dal fegato ed escreto dai reni. Uno studio di farmacocinetica in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale ha dimostrato un aumento dei livelli plasmatici e un'allungata emivita del buspirone. Pertanto, la somministrazione di compresse di buspirone cloridrato a pazienti con grave insufficienza epatica o renale non può essere raccomandata (vedi FARMACOLOGIA CLINICA ).

OVERDOSE

Nessuna informazione fornita.

CONTROINDICAZIONI

Le compresse di buspirone cloridrato sono controindicate nei pazienti ipersensibili al buspirone cloridrato.

FARMACOLOGIA CLINICA

Il meccanismo d'azione del buspirone è sconosciuto. Il buspirone si differenzia dai tipici ansiolitici benzodiazepinici in quanto non esercita effetti anticonvulsivanti o miorilassanti. Manca anche del prominente effetto sedativo associato agli ansiolitici più tipici. Studi preclinici in vitro hanno dimostrato che il buspirone ha un'elevata affinità per i recettori della serotonina (5-HT1A). Il buspirone non ha un'affinità significativa per i recettori delle benzodiazepine e non influisce sul legame del GABA in vitro o in vivo quando testato in modelli preclinici.

Il buspirone ha un'affinità moderata per i recettori D2-dopamina del cervello. Alcuni studi suggeriscono che il buspirone potrebbe avere effetti indiretti su altri sistemi di neurotrasmettitori.

Il buspirone cloridrato viene assorbito rapidamente nell'uomo e subisce un ampio metabolismo di primo passaggio. In uno studio radiomarcato, il buspirone immodificato nel plasma rappresentava solo l'1% circa della radioattività nel plasma. Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di buspirone immodificato sono molto basse e variabili tra i soggetti. Livelli plasmatici di picco da 1 ng/mL a 6 ng/mL sono stati osservati da 40 a 90 minuti dopo singole dosi orali di 20 mg. La biodisponibilità di una singola dose di buspirone immodificato quando assunto sotto forma di compresse è in media di circa il 90% di una dose equivalente di soluzione, ma vi è una grande variabilità.

Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità delle compresse di buspirone cloridrato sono stati studiati in otto soggetti. Gli è stata somministrata una dose di 20 mg con e senza cibo; l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) del buspirone immodificato è aumentata rispettivamente dell'84% e del 116%, ma la quantità totale di materiale immunoreattivo al buspirone non è cambiata. Ciò suggerisce che il cibo può diminuire l'entità della clearance presistemica del buspirone (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Uno studio a dosi multiple condotto su 15 soggetti suggerisce che il buspirone ha una farmacocinetica non lineare. Pertanto, l'aumento della dose e la somministrazione ripetuta possono portare a livelli ematici di buspirone immodificato leggermente più elevati di quanto sarebbe previsto dai risultati degli studi a dose singola.

Uno studio in vitro sul legame proteico ha indicato che circa l'86% del buspirone è legato alle proteine plasmatiche. È stato anche osservato che l'aspirina ha aumentato i livelli plasmatici di buspirone libero del 23%, mentre il flurazepam ha diminuito i livelli plasmatici di buspirone libero del 20%. Tuttavia, non è noto se questi farmaci causino effetti simili sui livelli plasmatici di buspirone libero in vivo, o se tali cambiamenti, se si verificano, causino differenze clinicamente significative nell'esito del trattamento. Uno studio in vitro ha indicato che il buspirone non ha sostituito i farmaci altamente legati alle proteine come la fenitoina, il warfarin e il propranololo dalle proteine plasmatiche e che il buspirone può sostituire la digossina.

Il buspirone viene metabolizzato principalmente dall'ossidazione, che in vitro ha dimostrato di essere mediata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (vedi INTERAZIONI DI DROGA ). Vengono prodotti diversi derivati idrossilati e un metabolita farmacologicamente attivo, la 1-pirimidinilpiperazina (1-PP). Nei modelli animali predittivi del potenziale ansiolitico, 1-PP ha circa un quarto dell'attività del buspirone, ma è presente in quantità fino a 20 volte maggiori. Tuttavia, questo probabilmente non è importante nell'uomo: i campioni di sangue di esseri umani cronicamente esposti al buspirone cloridrato non mostrano livelli elevati di 1-PP; i valori medi sono di circa 3 ng/mL e il livello ematico umano più alto registrato tra 108 pazienti trattati cronicamente è stato di 17 ng/mL, meno di 1/200 dei livelli di 1-PP riscontrati negli animali trattati con grandi dosi di buspirone senza segni di tossicità.

In uno studio a dose singola con buspirone marcato con 14C, dal 29% al 63% della dose è stata escreta nelle urine entro 24 ore, principalmente come metaboliti; l'escrezione fecale rappresentava dal 18% al 38% della dose. L'emivita media di eliminazione del buspirone immodificato dopo dosi singole da 10 mg a 40 mg è di circa 2-3 ore.

Popolazioni speciali

Effetti sull'età e sul sesso

Dopo dosi singole o multiple negli adulti, non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del buspirone (AUC e Cmax) tra soggetti anziani e giovani o tra uomini e donne.

Insufficienza epatica

Dopo la somministrazione di dosi multiple di buspirone a pazienti con compromissione epatica, l'AUC di buspirone allo stato stazionario è aumentata di 13 volte rispetto ai soggetti sani (vedere PRECAUZIONI ).

Insufficienza renale

Dopo la somministrazione di dosi multiple di buspirone a pazienti con insufficienza renale (Clcr = da 10 a 70 ml/min/1,73 m2), l'AUC di buspirone allo stato stazionario è aumentata di 4 volte rispetto ai soggetti sani (Clcr ≥ 80 ml/min/1,73 m2) (vedere PRECAUZIONI ).

Effetti della razza

Gli effetti della razza sulla farmacocinetica del buspirone non sono stati studiati.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Buspirone cloridrato Compresse, USP Per compresse da 15 mg e 30 mg

COME USARE

La risposta al buspirone varia da individuo a individuo. Il medico potrebbe ritenere necessario aggiustare il dosaggio per ottenere la risposta corretta.

Ogni compressa è segnata e può essere rotta con precisione.

Per rompere una tavoletta in modo accurato e semplice, tenere la tavoletta tra i pollici e gli indici vicino al punteggio della tavoletta appropriato (scanalatura). Quindi, con il punteggio della compressa rivolto verso di te, esercitare pressione e separare i segmenti della compressa (non utilizzare segmenti che si rompono in modo errato).

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.