Biaxin 250mg, 500mg Clarithromycin Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Biaxin 500mg e come si usa?

Biaxin è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di molte diverse infezioni batteriche, comprese le ulcere allo stomaco e l'Helicobacter pylori. Biaxin può essere usato da solo o con altri farmaci.

Biaxin 500 mg è un antibiotico.

Non è noto se Biaxin sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Biaxin 250 mg?

Biaxin 500 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• forte mal di stomaco,
• diarrea contenente sangue,
• battiti cardiaci veloci o martellanti,
• svolazzando nel tuo petto,
• fiato corto,
• vertigini improvvise,
• confusione,
• sensazione di rotazione,
• perdita di appetito,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• stanchezza,
• urina scura,
• sgabello color argilla,
• ingiallimento degli occhi e della pelle (ittero),
• poca o nessuna urina,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco,

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Biaxin includono:

• mal di stomaco,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• sapore insolito o sgradevole in bocca,

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Biaxin. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

La claritromicina è un antimicrobico macrolide semisintetico per uso orale. Chimicamente, è 6-0metileritromicina. La formula molecolare è C38H69NO13 e il peso molecolare è 747,96. La formula strutturale è:

Figura 1: struttura della claritromicina

La claritromicina è una polvere cristallina da bianca a biancastra. È solubile in acetone, leggermente solubile in metanolo, etanolo e acetonitrile e praticamente insolubile in acqua.

BIAXIN è disponibile in compresse a rilascio immediato, compresse a rilascio prolungato e granulato per sospensione orale.

Ciascuna compressa gialla di BIAXIN Filmtab a rilascio immediato rivestita con film (compresse di claritromicina, USP) contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina e i seguenti ingredienti inattivi:

• Compresse da 250 mg: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, D&C Yellow n. 10, FD&C Blue n. 1, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, amido pregelatinizzato, glicole propilenico, biossido di silicio, acido sorbico, sorbitano monooleato, acido stearico, talco, biossido di titanio e vanillina.
• Compresse da 500 mg: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, D&C Yellow n. 10, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, glicole propilenico, acido sorbico, sorbitano monooleato, biossido di titanio e vanillina.

Ciascuna compressa gialla di BIAXIN XL Filmtab rivestita con film (compresse di claritromicina a rilascio prolungato) contiene 500 mg di claritromicina e i seguenti eccipienti: polimeri cellulosici, D&C Yellow n. 10, lattosio monoidrato, magnesio stearato, glicole propilenico, acido sorbico, sorbitano monooleato, talco, biossido di titanio e vanillina.

Ogni 5 ml di BIAXIN 500 mg sospensione ricostituita (claritromicina per sospensione orale, USP) contiene 125 mg o 250 mg di claritromicina. Ogni flacone di BIAXIN granulato contiene 1250 mg (dimensioni 50 ml), 2500 mg (dimensioni 50 e 100 ml) o 5000 mg (dimensioni 100 ml) di claritromicina e i seguenti eccipienti: carbomer, olio di ricino, acido citrico, ipromellosa ftalato, aroma di maltodestrine, sorbato di potassio, povidone, biossido di silicio, saccarosio, gomma di xantano, biossido di titanio e punch alla frutta.

INDICAZIONI

Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica

BIAXIN (Filmtab, Granules) e BIAXIN XL Filmtab sono indicati negli adulti per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da isolati sensibili dovuti a Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae [vedere INDICAZIONI E UTILIZZO ].

Sinusite mascellare acuta

BIAXIN (Filmtab, Granules) e BIAXIN 500mg XL Filmtab (negli adulti) sono indicati per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da isolati sensibili dovuti a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ].

Polmonite acquisita in comunità

Sono indicati BIAXIN (Filmtab, Granuli) e BIAXIN XL Filmtab [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ] per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da ceppi sensibili a causa di:

• Haemophilus influenzae (negli adulti)
• Haemophilus parainfluenzae (BIAXIN 500mg XL Filmtab negli adulti)
• Moraxella catarrhalis (BIAXIN 250mg XL Filmtab negli adulti)
• Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae (BIAXIN 500mg XL Filmtab [negli adulti]; BIAXIN Filmtab e BIAXIN Granules [negli adulti e nei pazienti pediatrici])

Faringite/tonsillite

BIAXIN 500mg Filmtab e BIAXIN 500mg Granulato sono indicati per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da isolati sensibili dovuti a Streptococcus pyogenes come alternativa nei soggetti che non possono utilizzare la terapia di prima linea.

Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

BIAXIN Filmtab e BIAXIN Granules sono indicati per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da isolati sensibili dovuti a Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes.

Otite media acuta

BIAXIN Filmtab e BIAXIN 250 mg granulato sono indicati nei pazienti pediatrici per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da ceppi sensibili dovuti a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae [vedi Studi clinici ].

Trattamento e profilassi delle infezioni micobatteriche disseminate

BIAXIN 500mg Filmtab e BIAXIN 250mg Granulato sono indicati per il trattamento di infezioni da lievi a moderate causate da isolati sensibili dovuti a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare in pazienti con infezione avanzata da HIV [vedi Studi clinici ].

Infezione da Helicobacter Pylori e ulcera duodenale

BIAXIN 250 mg Filmtab viene somministrato in combinazione con altri farmaci negli adulti come descritto di seguito per eradicare H. pylori. È stato dimostrato che l'eradicazione di H. pylori riduce il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale [vedi Studi clinici ].

• BIAXIN Filmtab in combinazione con amoxicillina e PREVACID (lansoprazolo) o PRILOSEC (omeprazolo) capsule a rilascio ritardato, come tripla terapia, è indicato per il trattamento di pazienti con infezione da H. pylori e ulcera duodenale (anamnesi attiva o quinquennale di ulcera) per eradicare H. pylori.
• BIAXIN 250 mg Filmtab in associazione con PRILOSEC (omeprazolo) capsule è indicato per il trattamento di pazienti con ulcera duodenale attiva associata a infezione da H. pylori. I regimi che contengono BIAXIN 250 mg Filmtab come singolo agente antibatterico hanno maggiori probabilità di essere associati allo sviluppo di resistenza alla claritromicina tra i pazienti che falliscono la terapia. I regimi contenenti claritromicina non devono essere utilizzati in pazienti con isolati noti o sospetti resistenti alla claritromicina poiché l'efficacia del trattamento è ridotta in questo contesto.

Limitazioni d'uso

BIAXIN 500mg XL Filmtab è indicato solo per sinusite mascellare acuta, esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica e polmonite acquisita in comunità negli adulti. L'efficacia e la sicurezza di BIAXIN 500 mg XL Filmtab nel trattamento di altre infezioni per le quali BIAXIN Filmtab e BIAXIN Granulati sono approvati non sono state stabilite.

Vi è resistenza ai macrolidi in alcune infezioni batteriche causate da Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. I test di sensibilità devono essere eseguiti quando clinicamente indicato.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di BIAXIN e di altri farmaci antibatterici, BIAXIN deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla sensibilità, dovrebbero essere prese in considerazione nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale ei modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Istruzioni importanti per l'amministrazione

BIAXIN Filmtab e BIAXIN 250mg Granulato possono essere somministrati con o senza cibo.

BIAXIN XL Filmtab deve essere assunto con il cibo. Swallow BIAXIN 500mg XL Filmtab intero; non masticare, rompere o frantumare BIAXIN 500mg XL Filmtab.

Dosaggio per adulti

dosaggi raccomandati di BIAXIN 250 mg Filmtab e BIAXIN 250 mg XL Filmtab per il trattamento delle infezioni da lievi a moderate negli adulti sono elencati nella Tabella 1.

Regimi di dosaggio combinati per l'infezione da H. pylori

• Tripla terapia: BIAXIN 500mg Filmtab/lansoprazolo/amoxicillina La dose raccomandata per gli adulti è di 500 mg di BIAXIN 500 mg di Filmtab, 30 mg di lansoprazolo e 1 grammo di amoxicillina, tutti somministrati ogni 12 ore per 10 o 14 giorni [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO e Studi clinici ].
• Tripla terapia: BIAXIN Filmtab/omeprazolo/amoxicillina Il dosaggio raccomandato per gli adulti è 500 mg di BIAXIN 250 mg Filmtab, 20 mg di omeprazolo e 1 grammo di amoxicillina; il tutto somministrato ogni 12 ore per 10 giorni. Nei pazienti con un'ulcera presente al momento dell'inizio della terapia, si raccomandano altri 18 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno per la guarigione dell'ulcera e il sollievo dei sintomi [vedere INDICAZIONI E UTILIZZO e Studi clinici ].
• Doppia terapia: BIAXIN 500mg Filmtab/omeprazolo Il dosaggio raccomandato per gli adulti è 500 mg di BIAXIN 250 mg Filmtab somministrato ogni 8 ore e 40 mg di omeprazolo somministrato una volta al mattino per 14 giorni. Si raccomandano altri 14 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno per la guarigione dell'ulcera e il sollievo dei sintomi [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO e Studi clinici ].

Dosaggio pediatrico

La dose giornaliera raccomandata è di 15 mg/kg/die suddivisi ogni 12 ore per 10 giorni (fino alla dose per adulti). Fare riferimento ai regimi di dosaggio per le infezioni da micobatteri nei pazienti pediatrici per ulteriori informazioni sul dosaggio [vedi Regimi di dosaggio per le infezioni da micobatteri ].

Regimi di dosaggio per le infezioni da micobatteri

Per il trattamento dell'infezione disseminata dovuta a Mycobacterium avium complex (MAC), BIAXIN Filmtab e BIAXIN 500mg Granulato sono raccomandati come agenti primari. BIAXIN Filmtab e BIAXIN Granules devono essere usati in combinazione con altri farmaci antimicobatterici (ad es. etambutolo) che hanno mostrato attività in vitro contro MAC o benefici clinici nel trattamento con MAC [vedi Studi clinici ].

Pazienti adulti

Per il trattamento e la profilassi delle infezioni da micobatteri negli adulti, la dose raccomandata di BIAXIN è di 500 mg ogni 12 ore.

Pazienti Pediatrici

Per il trattamento e la profilassi delle infezioni da micobatteri nei pazienti pediatrici, la dose raccomandata è di 7,5 mg/kg ogni 12 ore fino a 500 mg ogni 12 ore. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche e Studi clinici ].

La terapia con BIAXIN 250 mg deve continuare se si osserva una risposta clinica. BIAXIN può essere interrotto quando il paziente è considerato a basso rischio di infezione disseminata.

Adeguamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

Vedere la Tabella 2 per l'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave con o senza regimi concomitanti contenenti atazanavir o ritonavir [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Aggiustamento del dosaggio dovuto alle interazioni farmacologiche

Ridurre la dose di BIAXIN 500 mg del 50 % quando co-somministrato con atazanavir [vedere INTERAZIONI DI DROGA ]. A causa delle interazioni farmacologiche possono essere raccomandati aggiustamenti del dosaggio per altri farmaci quando somministrati in concomitanza con BIAXIN 250 mg [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Ricostituzione Granuli BIAXIN

I granuli di BIAXIN 250mg forniti devono essere ricostituiti con acqua prima della somministrazione di BIAXIN per sospensione orale. La seguente tabella 3 indica il volume di acqua da aggiungere durante la ricostituzione. Ricostituire:

Aggiungere metà del volume d'acqua al flacone contenente i granuli BIAXIN e agitare energicamente.

Aggiungere il resto dell'acqua nella bottiglia e agitare.

Agitare bene prima di ogni utilizzo. Dopo la miscelazione, conservare a una temperatura compresa tra 15° e 30°C (da 59° a 86°F) e consumare entro 14 giorni. Non refrigerare.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

BIAXIN 500mg è disponibile come:

• BIAXIN 250mg Filmtab (compressa rivestita con film di colore giallo ovale):
  • 250 mg: impresso in blu il logo “a” e KT
  • 500 mg: impresso con il logo “a” su un lato e KL sul lato opposto
• BIAXIN XL Filmtab (compressa a rilascio prolungato rivestita con film di colore giallo ovale):
  • 500 mg: con impresso il logo “a” e KJ
• BIAXIN Granulato (granulato da bianco a biancastro prima della ricostituzione; sospensione opaca da bianca a biancastra dopo la ricostituzione):
  • Concentrazione di 125 mg/5 ml disponibile in flaconi da 50 ml e 100 ml
  • Concentrazione di 250 mg/5 ml disponibile in flaconi da 50 ml e 100 ml

Stoccaggio e manipolazione

BIAXIN 250mg Filmtab (compresse di claritromicina, USP) è fornito sotto forma di compresse rivestite con film di colore giallo ovale nelle seguenti confezioni: Compresse da 250 mg: (stampate in blu con il logo “a” e KT)

Bottiglie da 60 ( NDC 0074-3368-60) e strip monodose confezioni da 100 ( NDC 0074-3368-11).

Conservare BIAXIN Filmtab 250 mg a temperatura ambiente controllata da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) in un contenitore ben chiuso. Proteggi dalla luce.

Compresse da 500 mg : (con impresso il logo “a” su un lato e KL sul lato opposto)

Flaconi da 60 (NDC 0074-2586-60) e confezioni di strip per dose unitaria da 100 ( NDC 0074-2586-11).

Conservare BIAXIN Filmtab 500 mg a temperatura ambiente controllata da 20° a 25°C (da 68° a 77°F) in un contenitore ben chiuso.

BIAXIN XL Filmtab (compresse a rilascio prolungato di claritromicina) è fornito sotto forma di compresse rivestite con film di colore giallo ovale nelle seguenti confezioni:

Compresse da 500 mg : (con impresso il logo “a” e KJ)

Flaconi da 60 (NDC 0074-3165-60), confezioni strip da 100 unità ( NDC 0074-3165-11), e BIAXIN XL PAC cartone da 4 blister da 14 compresse ciascuno ( NDC 0074-3165-41).

Conservare BIAXIN 500mg XL Filmtab a una temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° a 77°F). Escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F). [Vedere Temperatura ambiente controllata USP .]

BIAXIN 500mg Granulato (claritromicina per sospensione orale, USP) è fornito in granuli di colore da bianco a biancastro nei seguenti dosaggi e dimensioni:

Conservare BIAXIN 500mg Granulato a temperatura inferiore a 25°C (77°F) in un contenitore ben chiuso. Non refrigerare i granuli di BIAXIN 500 mg ricostituiti.

BIAXIN Filmtab 250 mg e 500 mg e BIAXIN 250mg XL Filmtab 500 mg Mfd. di AbbVie LTD, Barceloneta, PR 00617. Granuli BIAXIN, 125 mg/5 ml e 250 mg/5 ml Mfd. di AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064 Per AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA Revisionato: novembre 2018.

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Prolungamento del QT [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse gravi dovute all'uso concomitante con altri farmaci [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Clostridium difficile Diarrea associata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Esacerbazione della Miastenia Gravis [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Sulla base dei dati aggregati per tutte le indicazioni, le reazioni avverse più frequenti per la popolazione sia adulta che pediatrica osservate negli studi clinici sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e disgeusia. Sono stati segnalati anche dispepsia, test di funzionalità epatica anormali, reazione anafilattica, candidosi, cefalea, insonnia ed eruzione cutanea.

Le sottosezioni successive elencano le reazioni avverse più comuni per la profilassi e il trattamento delle infezioni da micobatteri e dell'ulcera duodenale associate all'infezione da H. pylori. In generale, questi profili sono coerenti con i dati aggregati sopra descritti.

Profilassi delle infezioni da micobatteri

Nei pazienti affetti da AIDS trattati con BIAXIN per lunghi periodi di tempo per la profilassi contro M. avium, era spesso difficile distinguere le reazioni avverse eventualmente associate alla somministrazione di BIAXIN dalla malattia HIV sottostante o da malattie intercorrenti. La durata mediana del trattamento è stata di 10,6 mesi per il gruppo BIAXIN e di 8,2 mesi per il gruppo placebo.

Cambiamenti nei valori di laboratorio

Le esperienze avverse di laboratorio selezionate che sono state riportate durante la terapia in più del 2 % dei pazienti adulti trattati con BIAXIN in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che ha coinvolto 682 pazienti sono presentate nella Tabella 5.

Nei pazienti immunocompromessi sottoposti a profilassi contro M. avium, le valutazioni dei valori di laboratorio sono state effettuate analizzando quei valori al di fuori del valore gravemente anormale (cioè il limite estremo alto o basso) per il test specificato.

Trattamento delle infezioni da micobatteri

I profili delle reazioni avverse per entrambi i regimi di dosaggio da 500 mg e 1000 mg due volte al giorno erano simili.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti immunocompromessi trattati con dosi più elevate di BIAXIN per lunghi periodi di tempo per infezioni da micobatteri, era spesso difficile distinguere le reazioni avverse eventualmente associate alla somministrazione di BIAXIN 250 mg dai segni sottostanti della malattia da HIV o di una malattia intercorrente.

La seguente analisi riassume l'esperienza durante le prime 12 settimane di terapia con BIAXIN. I dati sono riportati separatamente per lo studio 1 (randomizzato, in doppio cieco) e lo studio 2 (uso in aperto, compassionevole) e anche combinati. Le reazioni avverse sono state riportate meno frequentemente nello studio 2, il che può essere dovuto in parte alle differenze nel monitoraggio tra i due studi.

Nei pazienti adulti che ricevono BIAXIN 500 mg due volte al giorno, le reazioni avverse riportate più frequentemente, considerate possibilmente o possibilmente correlate al farmaco in studio, con un'incidenza del 5% o superiore, sono elencate di seguito (Tabella 6). Circa l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 500 mg due volte al giorno e il 12% dei pazienti che hanno ricevuto 1000 mg due volte al giorno ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse correlate al farmaco durante le prime 12 settimane di terapia; le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento in almeno 2 pazienti includevano nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea e astenia.

Un numero limitato di pazienti pediatrici con AIDS è stato trattato con BIAXIN sospensione per infezioni da micobatteri. Le reazioni avverse riportate più frequentemente, escluse quelle dovute alle condizioni concomitanti del paziente, erano coerenti con quelle osservate nei pazienti adulti.

Cambiamenti nei valori di laboratorio

Nelle prime 12 settimane dall'inizio di BIAXIN 500 mg due volte al giorno, il 3% dei pazienti ha incrementi di SGOT e il 2% dei pazienti ha incrementi di SGPT > 5 volte il limite superiore della norma nello studio 2 (469 pazienti adulti arruolati) durante lo studio 1 (154 pazienti arruolati) non hanno avuto aumento delle transaminasi. Ciò include solo i pazienti con valori basali all'interno dell'intervallo normale o borderline basso.

Ulcera duodenale associata a infezione da H. pylori

Negli studi clinici che utilizzano la terapia di combinazione con BIAXIN 500 mg più omeprazolo e amoxicillina, non sono state osservate reazioni avverse specifiche alla combinazione di questi farmaci. Le reazioni avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle precedentemente riportate con BIAXIN 250 mg, omeprazolo o amoxicillina.

I profili delle reazioni avverse sono riportati di seguito (Tabella 7) per quattro studi clinici randomizzati in doppio cieco in cui i pazienti hanno ricevuto la combinazione di BIAXIN 500 mg tre volte al giorno e omeprazolo 40 mg al giorno per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20 mg una volta al giorno giorno, (tre studi) o 40 mg una volta al giorno (uno studio) per ulteriori 14 giorni. Dei 346 pazienti che hanno ricevuto la combinazione, il 3,5% dei pazienti ha interrotto il farmaco a causa di reazioni avverse.

Cambiamenti nei valori di laboratorio

I cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significato clinico nei pazienti che assumevano BIAXIN e omeprazolo in quattro studi randomizzati in doppio cieco su 945 pazienti sono i seguenti:

epatico bilirubina diretta elevata

Reazioni avverse meno frequenti osservate durante gli studi clinici sulla claritromicina

Sulla base dei dati aggregati per tutte le indicazioni, negli studi clinici con claritromicina sono state osservate le seguenti reazioni avverse a un tasso inferiore all'1%:

Patologie del sistema emolinfopoietico: Leucopenia, neutropenia, trombocitemia, eosinofilia

Disturbi cardiaci: Elettrocardiogramma QT prolungato, arresto cardiaco, fibrillazione atriale, extrasistoli, palpitazioni

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigini, acufeni, ipoacusia

Disordini gastrointestinali: Stomatite, glossite, esofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, proctalgia, distensione addominale, stipsi, secchezza delle fauci, eruttazione, flatulenza

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Malessere, piressia, astenia, dolore toracico, brividi, affaticamento

Patologie epatobiliari: Colestasi, epatite

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità

Infezioni e infestazioni: Cellulite, gastroenterite, infezione, infezione vaginale

Indagini: Aumento della bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della lattato deidrogenasi ematica, rapporto albuminglobuline anormale

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Anoressia, diminuzione dell'appetito

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Mialgia, spasmi muscolari, rigidità nucale

Disturbi del sistema nervoso: Vertigini, tremori, perdita di coscienza, discinesia, sonnolenza

Disturbi psichiatrici: Ansia, nervosismo

Patologie renali e urinarie: Aumento della creatinina ematica, aumento dell'urea nel sangue

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Asma, epistassi, embolia polmonare

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: Orticaria, dermatite bollosa, prurito, iperidrosi, rash maculo-papulare

Reazioni avverse gastrointestinali

Negli studi sull'esacerbazione acuta della bronchite cronica e della sinusite mascellare acuta sono state riportate reazioni avverse gastrointestinali complessive da una proporzione simile di pazienti che assumevano BIAXIN 250 mg Filmtab o BIAXIN 500 mg XL Filmtab; tuttavia, i pazienti che assumevano BIAXIN 500 mg XL Filmtab hanno riportato sintomi gastrointestinali significativamente meno gravi rispetto ai pazienti che assumevano BIAXIN 250 mg Filmtab. Inoltre, i pazienti che assumevano BIAXIN 500 mg XL Filmtab hanno avuto un numero significativamente inferiore di interruzioni premature per reazioni avverse gastrointestinali correlate al farmaco o reazioni avverse al gusto anormale rispetto a BIAXIN Filmtab.

Mortalità per tutte le cause nei pazienti con malattia coronarica da 1 a 10 anni dopo l'esposizione a BIAXIN

In uno studio clinico che ha valutato il trattamento con claritromicina sugli esiti in pazienti con malattia coronarica, è stato osservato un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause nei pazienti randomizzati a claritromicina. La claritromicina per il trattamento della malattia coronarica non è un'indicazione approvata. I pazienti sono stati trattati con claritromicina o placebo per 14 giorni e osservati per eventi di outcome primari (p. es., mortalità per tutte le cause o eventi cardiaci non fatali) per diversi anni.1 Un numero numericamente più alto di eventi di outcome primari nei pazienti randomizzati a ricevere claritromicina è stato osservato con un rapporto di rischio di 1,06 (intervallo di confidenza al 95% da 0,98 a 1,14). Tuttavia, al follow-up 10 anni dopo il trattamento, si sono verificati 866 (40%) decessi nel gruppo claritromicina e 815 (37%) decessi nel gruppo placebo, che rappresentavano un hazard ratio per la mortalità per tutte le cause di 1,10 (95% intervallo di confidenza da 1,00 a 1,21). La differenza nel numero di decessi è emersa dopo un anno o più dalla fine del trattamento.

La causa della differenza nella mortalità per tutte le cause non è stata stabilita. Altri studi epidemiologici che valutano questo rischio hanno mostrato risultati variabili [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di BIAXIN. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Sangue e sistema linfatico: Trombocitopenia, agranulocitosi

Cardiaco: Aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare, torsioni di punta

Orecchio e labirinto: La sordità è stata segnalata principalmente nelle donne anziane ed era generalmente reversibile.

Gastrointestinale: Sono stati segnalati pancreatite acuta, scolorimento della lingua, scolorimento dei denti e di solito era reversibile con una pulizia professionale dopo l'interruzione del farmaco.

Sono stati segnalati casi di BIAXIN 250 mg XL Filmtab nelle feci, molti dei quali si sono verificati in pazienti con disturbi gastrointestinali anatomici (incluse ileostomia o colostomia) o funzionali con tempi di transito gastrointestinali ridotti. In diversi rapporti, si sono verificati residui di compresse nel contesto della diarrea. Si raccomanda che i pazienti che presentano residui di compresse nelle feci e nessun miglioramento delle loro condizioni debbano passare a una diversa formulazione di claritromicina (ad es. sospensione) o a un altro farmaco antibatterico.

Epatobiliare: Insufficienza epatica, ittero epatocellulare. Reazioni avverse correlate alla disfunzione epatica sono state riportate con la claritromicina [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Infezioni e infestazioni: Colite pseudomembranosa [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Sistema immune: Reazioni anafilattiche, angioedema

Indagini: Tempo di protrombina prolungato, conta dei globuli bianchi diminuita, rapporto internazionale normalizzato aumentato. È stato riportato un colore anormale delle urine, associato a insufficienza epatica.

Metabolismo e nutrizione: È stata segnalata ipoglicemia in pazienti che assumevano ipoglicemizzanti orali o insulina.

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: È stata segnalata miopatia rabdomiolisi e in alcune segnalazioni la claritromicina è stata somministrata in concomitanza con statine, fibrati, colchicina o allopurinolo [vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Sistema nervoso: Parosmia, anosmia, ageusia, parestesie e convulsioni

Psichiatrico: Comportamento anormale, stato confusionale, depersonalizzazione, disorientamento, allucinazioni, depressione, comportamento maniacale, sogno anormale, disturbo psicotico. Questi disturbi di solito si risolvono con l'interruzione del farmaco.

Renale e urinario: Nefrite interstiziale, insufficienza renale

Pelle e tessuto sottocutaneo: Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), porpora di Henoch-Schonlein, acne, pustolosi esantematica acuta generalizzata

Vascolare: Emorragia

INTERAZIONI DI DROGA

È noto che la co-somministrazione di BIAXIN 250 mg inibisce il CYP3A e un farmaco metabolizzato principalmente dal CYP3A può essere associato ad aumenti delle concentrazioni del farmaco che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti sia terapeutici che avversi del farmaco concomitante.

BIAXIN deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono un trattamento con altri farmaci noti per essere substrati dell'enzima CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha uno stretto margine di sicurezza (p. es., carbamazepina) e/o il substrato è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Aggiustare il dosaggio quando appropriato e monitorare attentamente le concentrazioni sieriche dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A nei pazienti che ricevono contemporaneamente claritromicina.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Reazioni di ipersensibilità acuta

In caso di gravi reazioni di ipersensibilità acuta, come anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), porpora di Henoch-Schonlein e pustolosi esantematica acuta generalizzata, interrompere immediatamente la terapia con BIAXIN 250 mg e istituire un trattamento adeguato.

Prolungamento del QT

BIAXIN 500 mg è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT e a rari casi di aritmia. Casi di torsione di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing in pazienti trattati con BIAXIN. Sono stati segnalati decessi.

Evitare BIAXIN nei seguenti pazienti:

• pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT, aritmia cardiaca ventricolare, comprese torsioni di punta
• pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT [vedi anche CONTROINDICAZIONI ]
• pazienti con condizioni proaritmiche in corso come ipokaliemia o ipomagnesiemia non corrette, bradicardia clinicamente significativa e in pazienti che ricevono agenti antiaritmici di Classe IA (p. es., chinidina, procainamide, disopiramide) o di Classe III (p. es., dofetilide, amiodarone, sotalolo).

I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti farmaco-associati sull'intervallo QT [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatotossicità

Con la claritromicina sono state riportate disfunzioni epatiche, compreso un aumento degli enzimi epatici ed epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Questa disfunzione epatica può essere grave e di solito è reversibile. In alcuni casi è stata segnalata insufficienza epatica con esito fatale e generalmente è stata associata a gravi malattie sottostanti e/o farmaci concomitanti. I sintomi dell'epatite possono includere anoressia, ittero, urine scure, prurito o addome dolente. Interrompere immediatamente BIAXIN 500 mg se si verificano segni e sintomi di epatite.

Reazioni avverse gravi dovute all'uso concomitante con altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP3A4

Sono state riportate reazioni avverse gravi in pazienti che assumevano BIAXIN in concomitanza con substrati del CYP3A4. Questi includono la tossicità della colchicina con la colchicina; rabdomiolisi con simvastatina, lovastatina e atorvastatina; ipoglicemia e aritmie cardiache (p. es., torsioni di punta) con disopiramide; ipotensione e danno renale acuto con calcioantagonisti metabolizzati dal CYP3A4 (p. es., verapamil, amlodipina, diltiazem, nifedipina). La maggior parte delle segnalazioni di danno renale acuto con calcio-antagonisti metabolizzati dal CYP3A4 riguardava pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni. Utilizzare BIAXIN 500 mg con cautela quando somministrato in concomitanza con farmaci che inducono l'enzima CYP3A4 del citocromo. L'uso di BIAXIN 250 mg con simvastatina, lovastatina, ergotamina o diidroergotamina è controindicato [vedi CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Colchicina

In pazienti trattati con BIAXIN e colchicina sono state riportate interazioni farmacologiche pericolose per la vita e fatali. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4 e questa interazione può verificarsi durante l'uso di entrambi i farmaci alle dosi raccomandate. Se è necessaria la co-somministrazione di BIAXIN e colchicina in pazienti con funzionalità renale ed epatica normale, ridurre la dose di colchicina. Monitorare i pazienti per i sintomi clinici di tossicità da colchicina. La somministrazione concomitante di BIAXIN 500 mg e colchicina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale o epatica [vedi CONTROINDICAZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di BIAXIN con lovastatina o simvastatina è controindicato [vedi CONTROINDICAZIONI poiché queste statine sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 e il trattamento concomitante con BIAXIN ne aumenta la concentrazione plasmatica, il che aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano BIAXIN in concomitanza con queste statine. Se non è possibile evitare il trattamento con BIAXIN, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il corso del trattamento.

Prestare attenzione quando si prescrive BIAXIN 250 mg con atorvastatina o pravastatina. Nelle situazioni in cui l'uso concomitante di BIAXIN con atorvastatina o pravastatina non può essere evitato, la dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno e la dose di pravastatina non deve superare i 40 mg al giorno. Può essere preso in considerazione l'uso di una statina che non dipenda dal metabolismo del CYP3A (ad es. fluvastatina). Si raccomanda di prescrivere la dose più bassa registrata se non è possibile evitare l'uso concomitante.

Agenti ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di BIAXIN 500 mg e agenti ipoglicemizzanti orali e/o insulina può provocare un'ipoglicemia significativa. Con alcuni farmaci ipoglicemizzanti come nateglinide, pioglitazone, repaglinide e rosiglitazone, l'inibizione dell'enzima CYP3A da parte della claritromicina può essere coinvolta e può causare ipoglicemia se usata in concomitanza. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Quetiapina

Usare quetiapina e claritromicina in concomitanza con cautela. La co-somministrazione potrebbe comportare un aumento dell'esposizione a quetiapina e tossicità correlate alla quetiapina come sonnolenza, ipotensione ortostatica, stato di coscienza alterato, sindrome neurolettica maligna e prolungamento dell'intervallo QT. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di quetiapina per le raccomandazioni sulla riduzione della dose se co-somministrata con inibitori del CYP3A4 come la claritromicina [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Anticoagulanti orali

Esiste il rischio di grave emorragia e aumenti significativi dell'INR e del tempo di protrombina quando BIAXIN è somministrato in concomitanza con warfarin. Monitorare frequentemente INR e tempi di protrombina mentre i pazienti assumono BIAXIN e anticoagulanti orali contemporaneamente [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Benzodiazepine

Sono stati segnalati aumento della sedazione e prolungamento della sedazione con la somministrazione concomitante di BIAXIN 250 mg e triazolobenzodiazepine, come triazolam e midazolam [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Mortalità per tutte le cause nei pazienti con malattia coronarica da 1 a 10 anni dopo l'esposizione a BIAXIN

In uno studio clinico che ha valutato il trattamento con claritromicina sugli esiti in pazienti con malattia coronarica, è stato osservato un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause un anno o più dopo la fine del trattamento nei pazienti randomizzati a ricevere claritromicina.1 Claritromicina per il trattamento della malattia coronarica malattia arteriosa non è un'indicazione approvata. La causa dell'aumento del rischio non è stata stabilita. Altri studi epidemiologici che valutano questo rischio hanno mostrato risultati variabili [vedi REAZIONI AVVERSE ]. Considerare di bilanciare questo potenziale rischio con i benefici del trattamento quando si prescrive BIAXIN a pazienti con malattia coronarica sospetta o confermata.

Clostridium Difficile Associated Diarrea

La diarrea associata al Clostridium difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso BIAXIN, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo del CDAD. I ceppi produttori di ipertossine di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibatterici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o si conferma CDAD, potrebbe essere necessario interrompere l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile. Come clinicamente indicato, devono essere istituiti un'appropriata gestione dei fluidi e degli elettroliti, l'integrazione proteica, il trattamento antibatterico del C. difficile e la valutazione chirurgica.

Tossicità embriofetale

La claritromicina non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza tranne che in circostanze cliniche in cui non sia appropriata una terapia alternativa. Se BIAXIN 500 mg viene utilizzato durante la gravidanza, o se si verifica una gravidanza mentre il paziente sta assumendo questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. La claritromicina ha dimostrato effetti avversi sull'esito della gravidanza e/o sullo sviluppo embrio-fetale in scimmie, ratti, topi e conigli a dosi che hanno prodotto livelli plasmatici da 2 volte a 17 volte i livelli sierici raggiunti negli esseri umani trattati alle dosi massime raccomandate nell'uomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esacerbazione della miastenia grave

Nei pazienti in terapia con BIAXIN 250 mg sono stati segnalati esacerbazione dei sintomi della miastenia grave e nuova insorgenza dei sintomi della sindrome miastenica.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di BIAXIN in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un'indicazione profilattica dia benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Con la claritromicina sono stati condotti i seguenti test di mutagenicità in vitro:

• Test sui microsomi di salmonella/mammifero
• Test di frequenza di mutazione indotta da batteri
• Test di aberrazione cromosomica in vitro
• Saggio di sintesi del DNA degli epatociti di ratto
• Test del linfoma del topo
• Studio letale dominante sul topo
• Test del micronucleo del topo

Tutti i test hanno dato risultati negativi tranne il test di aberrazione cromosomica in vitro che è risultato positivo in un test e negativo in un altro. Inoltre è stato eseguito un test di mutazione inversa batterica (test di Ames) sui metaboliti della claritromicina con esito negativo.

Compromissione della fertilità

Studi sulla fertilità e sulla riproduzione hanno dimostrato che dosi giornaliere fino a 160 mg/kg/ a ratti maschi e femmine non hanno causato effetti avversi sul ciclo estrale, sulla fertilità, sul parto o sul numero e sulla vitalità della prole. I livelli plasmatici nei ratti dopo 150 mg/kg/die erano il doppio dei livelli sierici umani.

Si è verificata atrofia testicolare nei ratti a dosi 7 volte, nei cani a dosi 3 volte e nelle scimmie a dosi 8 volte superiori alla dose massima giornaliera nell'uomo (sulla base della superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

La claritromicina non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza tranne che in circostanze cliniche in cui non sia appropriata una terapia alternativa. Se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Quattro studi di teratogenicità nel ratto (tre con dosi orali e uno con dosi endovenose fino a 160 mg/kg/die somministrate durante il periodo di maggiore organogenesi) e due nel coniglio con dosi orali fino a 125 mg/kg/die (circa il doppio dose massima raccomandata nell'uomo basata su mg/m²) o dosi endovenose di 30 mg/kg/die somministrate durante i giorni di gestazione da 6 a 18 non hanno dimostrato alcuna teratogenicità da claritromicina. Due ulteriori studi orali in un ceppo di ratto diverso a dosi e condizioni simili hanno dimostrato una bassa incidenza di anomalie cardiovascolari a dosi di 150 mg/kg/die somministrate durante i giorni di gestazione da 6 a 15.

livelli plasmatici dopo 150 mg/kg/die erano il doppio dei livelli sierici umani. Quattro studi sui topi hanno rivelato un'incidenza variabile di palatoschisi a seguito di dosi orali di 1000 mg/kg/die (2 e 4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo basata su mg/m², rispettivamente) durante i giorni di gestazione da 6 a 15. Anche la palatoschisi era visto a 500 mg/kg/giorno. L'esposizione di 1000 mg/kg/die ha prodotto livelli plasmatici 17 volte i livelli sierici umani. Nelle scimmie, una dose orale di 70 mg/kg/die ha prodotto un ritardo della crescita fetale a livelli plasmatici che erano il doppio dei livelli sierici umani.

Madri che allattano

Si deve usare cautela quando BIAXIN viene somministrato a donne che allattano. Lo sviluppo e i benefici per la salute dell'alimentazione con latte materno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di BIAXIN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato con latte materno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

La claritromicina e il suo metabolita attivo 14-idrossi claritromicina sono escreti nel latte materno. Campioni di siero e latte sono stati ottenuti dopo 3 giorni di trattamento, allo stato stazionario, da uno studio pubblicato su 12 donne che allattavano che stavano assumendo BIAXIN 250 mg per via orale due volte al giorno. Sulla base dei dati limitati di questo studio e ipotizzando un consumo di latte di 150 ml/kg/die, un neonato allattato esclusivamente con latte umano riceverebbe una media stimata di 136 mcg/kg/die di claritromicina e del suo metabolita attivo, con questo dosaggio materno regime. Questo è meno del 2% della dose materna aggiustata per il peso (7,8 mg/kg/die, sulla base del peso materno medio di 64 kg) e meno dell'1% della dose pediatrica (15 mg/kg/die) per bambini di età superiore ai 6 mesi.

Uno studio osservazionale prospettico su 55 bambini allattati al seno da madri che assumevano un antibatterico macrolide (6 sono stati esposti alla claritromicina) sono stati confrontati con 36 bambini allattati al seno da madri che assumevano amoxicillina. Le reazioni avverse sono state comparabili in entrambi i gruppi. Le reazioni avverse si sono verificate nel 12,7% dei bambini esposti ai macrolidi e includevano eruzione cutanea, diarrea, perdita di appetito e sonnolenza.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di BIAXIN Filmtab e BIAXIN 500 mg granulato sono state stabilite per il trattamento delle seguenti condizioni o malattie nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi. L'uso in queste indicazioni si basa su studi clinici in pazienti pediatrici o studi adeguati e ben controllati negli adulti con dati aggiuntivi di farmacocinetica e sicurezza in pazienti pediatrici:

• Faringite/tonsillite
• Polmonite acquisita in comunità
• Sinusite mascellare acuta
• Otite media acuta [vedi Studi clinici ]
• Infezioni semplici della pelle e della struttura della pelle

La sicurezza e l'efficacia di BIAXIN 500mg Filmtab e BIAXIN 500mg Granules sono state stabilite per la prevenzione della malattia diffusa da Mycobacterium avium complex (MAC) nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 20 mesi con infezione da HIV avanzata. Non sono stati condotti studi su BIAXIN per la profilassi con MAC nella popolazione pediatrica e le dosi raccomandate per la profilassi derivano da studi di trattamento con MAC pediatrico.

La sicurezza e l'efficacia di BIAXIN 500 mg XL Filmtab nel trattamento dei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia di BIAXIN 250 mg nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite. La sicurezza di BIAXIN 500 mg non è stata studiata nei pazienti con MAC di età inferiore ai 20 mesi.

Uso geriatrico

In uno studio allo stato stazionario in cui a soggetti anziani sani (da 65 anni a 81 anni di età) sono stati somministrati 500 mg di BIAXIN ogni 12 ore, le concentrazioni sieriche massime e l'area sotto le curve di claritromicina e 14-OH claritromicina erano aumentate rispetto a quelli raggiunti in giovani adulti sani. Questi cambiamenti nella farmacocinetica sono paralleli alle note diminuzioni legate all'età della funzione renale. Negli studi clinici, i pazienti anziani non hanno avuto una maggiore incidenza di reazioni avverse rispetto ai pazienti più giovani. Considerare un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani con grave insufficienza renale. I pazienti anziani possono essere più suscettibili allo sviluppo di aritmie da torsione di punta rispetto ai pazienti più giovani [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

La maggior parte delle segnalazioni di danno renale acuto con calcioantagonisti metabolizzati dal CYP3A4 (p. es., verapamil, amlodipina, diltiazem, nifedipina) hanno coinvolto pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Soprattutto nei pazienti anziani, sono stati segnalati casi di tossicità da colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. Sono stati segnalati decessi in alcuni pazienti [vedi CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Insufficienza renale ed epatica

BIAXIN 500 mg viene escreto principalmente attraverso il fegato e i reni. BIAXIN può essere somministrato senza aggiustamento della dose a pazienti con insufficienza epatica e funzionalità renale normale. Tuttavia, in presenza di grave insufficienza renale con o senza insufficienza epatica coesistente, possono essere appropriati un dosaggio ridotto o intervalli di somministrazione prolungati [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

RIFERIMENTI

1.Winkel P, Hilden J, Hansen JF, Kastrup J, Kolmos HJ, Kjøller E, et al. La claritromicina per la malattia coronarica stabile aumenta la mortalità cardiovascolare e per tutte le cause e la morbilità cerebrovascolare in 10 anni nello studio clinico randomizzato e in cieco CLARICOR. Int J Cardiol 2015;182:459-65.

OVERDOSE

Il sovradosaggio di BIAXIN può causare sintomi gastrointestinali come dolore addominale, vomito, nausea e diarrea.

Trattare le reazioni avverse che accompagnano il sovradosaggio mediante la pronta eliminazione del farmaco non assorbito e misure di supporto. Come con altri macrolidi, non si prevede che le concentrazioni sieriche di BIAXIN siano influenzate in modo apprezzabile dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

BIAXIN è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla claritromicina, all'eritromicina o ad uno qualsiasi dei farmaci antibatterici macrolidi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Aritmia cardiaca

La somministrazione concomitante di BIAXIN con cisapride e pimozide è controindicata [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Sono stati segnalati post-marketing di interazioni farmacologiche quando la claritromicina è co-somministrata con cisapride o pimozide, con conseguenti aritmie cardiache (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta) molto probabilmente dovute all'inibizione del metabolismo di questi farmaci da parte di BIAXIN . Sono stati segnalati decessi.

Ittero colestatico/disfunzione epatica

BIAXIN è controindicato nei pazienti con una storia di ittero colestatico o disfunzione epatica associata al precedente uso di claritromicina.

Colchicina

La somministrazione concomitante di BIAXIN e colchicina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi

Non usi BIAXIN in concomitanza con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI DROGA ].

Alcaloidi della segale cornuta

La somministrazione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina è controindicata [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Controindicazioni ai farmaci co-somministrati

Per informazioni sulle controindicazioni di altri farmaci indicati in combinazione con BIAXIN, fare riferimento alle loro informazioni complete sulla prescrizione (sezione controindicazioni).

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La claritromicina è un farmaco antimicrobico macrolide [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Assorbimento

BIAXIN 250mg Filmtab compresse a rilascio immediato

La biodisponibilità assoluta delle compresse di claritromicina da 250 mg era di circa il 50%. Per una singola dose da 500 mg di claritromicina, il cibo ritarda leggermente l'inizio dell'assorbimento di claritromicina, aumentando il tempo di picco da circa 2 a 2,5 ore. Il cibo aumenta anche la concentrazione plasmatica di picco di claritromicina di circa il 24%, ma non influisce sull'entità della biodisponibilità della claritromicina. Il cibo non influenza l'inizio della formazione del metabolita attivo, 14-OH claritromicina o la sua concentrazione plasmatica di picco, ma diminuisce leggermente l'entità della formazione del metabolita, indicata da una diminuzione dell'11% dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) . Pertanto, BIAXIN Filmtab può essere somministrato indipendentemente dal cibo. In soggetti umani sani non a digiuno (maschi e femmine), le concentrazioni plasmatiche massime sono state raggiunte entro 2-3 ore dalla somministrazione orale.

BIAXIN 500mg XL Filmtab compresse a rilascio prolungato

Claritromicina compresse a rilascio prolungato forniscono un assorbimento prolungato di claritromicina dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Rispetto a una dose giornaliera totale uguale di compresse di claritromicina a rilascio immediato, le compresse di claritromicina a rilascio prolungato forniscono concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario inferiori e successive, ma AUC nelle 24 ore equivalenti sia per la claritromicina che per il suo metabolita microbiologicamente attivo, la 14-OH claritromicina. Sebbene l'entità della formazione di 14-OH claritromicina in seguito alla somministrazione di BIAXIN 500 mg XL Filmtab (2 compresse da 500 mg una volta al giorno) non sia influenzata dal cibo, la somministrazione a digiuno è associata a una AUC della claritromicina inferiore di circa il 30% rispetto alla somministrazione con il cibo . Pertanto, BIAXIN 250mg XL Filmtab deve essere assunto con il cibo.

Figura 2: Profili tempo-concentrazione plasmatica claritromicina allo stato stazionario

BIAXIN Granulato Per Sospensione Orale

Quando sono state somministrate dosi di 250 mg di claritromicina come BIAXIN in sospensione orale a soggetti adulti sani a digiuno, le concentrazioni plasmatiche di picco sono state raggiunte circa 3 ore dopo la somministrazione.

Per i pazienti adulti, la biodisponibilità di 10 ml della sospensione da 125 mg/5 ml o di 10 ml della sospensione da 250 mg/5 ml è simile, rispettivamente, a una compressa da 250 mg o 500 mg.

Negli adulti trattati con 250 mg di claritromicina in sospensione (n = 22), il cibo sembrava ridurre le concentrazioni plasmatiche di picco medie di claritromicina da 1,2 (± 0,4) mcg/mL a 1,0 (± 0,4) mcg/mL e l'entità dell'assorbimento da 7,2 (± 0,4) 2,5) h•mcg/mL a 6,5 (± 3,7) h•mcg/mL.

Distribuzione

La claritromicina e il metabolita 14-OH della claritromicina si distribuiscono facilmente nei tessuti e nei fluidi corporei. Non sono disponibili dati sulla penetrazione del liquido cerebrospinale. A causa delle elevate concentrazioni intracellulari, le concentrazioni tissutali sono superiori a quelle sieriche. Di seguito sono presentati esempi di concentrazioni sieriche e tissutali.

Metabolismo ed eliminazione

BIAXIN 500mg Filmtab compresse a rilascio immediato

Le concentrazioni plasmatiche di picco di claritromicina allo stato stazionario sono state raggiunte entro 3 giorni e sono state di circa 1 mcg/ml a 2 mcg/ml con una dose di 250 mg somministrata ogni 12 ore e da 3 mcg/ml a 4 mcg/ml con una dose di 500 mg somministrata ogni Da 8 ore a 12 ore. L'emivita di eliminazione della claritromicina era compresa tra 3 ore e 4 ore con 250 mg somministrati ogni 12 ore, ma è aumentata da 5 ore a 7 ore con 500 mg somministrati ogni 8 ore fino a 12 ore. La non linearità della farmacocinetica della claritromicina è lieve alle dosi raccomandate di 250 mg e 500 mg somministrate ogni 8 ore fino a 12 ore. Con un dosaggio di 250 mg ogni 12 ore, il metabolita principale, la 14-OH claritromicina, raggiunge una concentrazione massima allo stato stazionario di circa 0,6 mcg/mL e ha un'emivita di eliminazione da 5 ore a 6 ore. Con un dosaggio da 500 mg ogni 8 ore a 12 ore, la concentrazione di picco allo stato stazionario della claritromicina 14-OH è leggermente superiore (fino a 1 mcg/mL) e la sua emivita di eliminazione è di circa 7 ore-9 ore. Con uno qualsiasi di questi regimi posologici, la concentrazione allo stato stazionario di questo metabolita viene generalmente raggiunta entro 3-4 giorni.

Dopo una compressa da 250 mg ogni 12 ore, circa il 20% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di claritromicina, mentre dopo una compressa da 500 mg ogni 12 ore, l'escrezione urinaria di claritromicina è leggermente maggiore, circa il 30%. In confronto, dopo una dose orale di 250 mg (125 mg/5 ml) di sospensione ogni 12 ore, circa il 40% viene escreto nelle urine sotto forma di claritromicina. La clearance renale della claritromicina è, tuttavia, relativamente indipendente dalla dimensione della dose e si avvicina alla normale velocità di filtrazione glomerulare. Il principale metabolita trovato nelle urine è la claritromicina 14-OH, che rappresenta un ulteriore 10-15% della dose con una compressa da 250 mg o 500 mg somministrata ogni 12 ore.

BIAXIN 250mg XL Filmtab compresse a rilascio prolungato

In soggetti umani sani, le concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario di circa 2 mcg/mL a 3 mcg/mL sono state raggiunte da circa 5 ore a 8 ore dopo la somministrazione orale di 1000 mg di BIAXIN 250 mg XL Filmtab una volta al giorno; per la claritromicina 14-OH, le concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario di circa 0,8 mcg/mL sono state raggiunte da circa 6 ore a 9 ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche di picco di claritromicina allo stato stazionario comprese tra circa 1 mcg/mL e 2 mcg/mL sono state raggiunte da circa 5 ore a 6 ore dopo la somministrazione orale di un singolo BIAXIN XL Filmtab da 500 mg una volta al giorno; per la claritromicina 14-OH, le concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario di circa 0,6 mcg/mL sono state raggiunte circa 6 ore dopo la somministrazione.

Le concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario sono state raggiunte in un periodo compreso tra 2 giorni e 3 giorni ed erano circa 2 mcg/mL per la claritromicina e 0,7 mcg/mL per la claritromicina 14-OH quando sono state somministrate dosi di 250 mg della sospensione di claritromicina ogni 12 ore. L'emivita di eliminazione della claritromicina (da 3 ore a 4 ore) e quella della claritromicina 14-OH (da 5 ore a 7 ore) erano simili a quelle osservate allo stato stazionario dopo la somministrazione di dosi equivalenti di BIAXIN Filmtab.

Popolazioni specifiche per BIAXIN Filmtab, BIAXIN 500mg XL Filmtab e BIAXIN 250mg formulazioni in granuli

BIAXIN Granulato Per Sospensione Orale Nei Pazienti Pediatrici

La claritromicina penetra nel liquido dell'orecchio medio dei pazienti pediatrici con otite media secretoria.

Quando ai pazienti pediatrici (n = 10) è stata somministrata una singola dose orale di 7,5 mg/kg di BIAXIN 500 mg come sospensione orale, il cibo ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di picco medie di claritromicina da 3,6 (± 1,5) mcg/mL a 4,6 (± 2,8) mcg/ mL e il grado di assorbimento da 10,0 (± 5,5) hr•mcg/mL a 14,2 (± 9,4) hr•mcg/mL.

Nei pazienti pediatrici che richiedono una terapia antibatterica, la somministrazione di 7,5 mg/kg ogni 12 ore di BIAXIN come sospensione orale ha generalmente determinato concentrazioni plasmatiche di picco allo stato stazionario da 3 mcg/ml a 7 mcg/ml per la claritromicina e da 1 mcg/ml a 2 mcg/mL per la claritromicina 14-OH.

Nei pazienti pediatrici con infezione da HIV che assumevano 15 mg/kg di BIAXIN in sospensione orale ogni 12 ore, le concentrazioni di picco di claritromicina allo stato stazionario variavano generalmente da 6 mcg/ml a 15 mcg/ml.

Infezione da HIV

Le concentrazioni allo stato stazionario di claritromicina e 14-OH claritromicina osservate dopo la somministrazione di dosi di 500 mg di claritromicina ogni 12 ore a pazienti adulti con infezione da HIV erano simili a quelle osservate in volontari sani. Nei pazienti adulti con infezione da HIV che assumevano dosi di claritromicina da 500 mg o 1000 mg ogni 12 ore, i valori di Cmax della claritromicina allo stato stazionario variavano rispettivamente da 2 mcg/ml a 4 mcg/ml e da 5 mcg/ml a 10 mcg/ml .

Insufficienza epatica

Le concentrazioni allo stato stazionario di claritromicina nei soggetti con funzionalità epatica compromessa non differivano da quelle nei soggetti normali; tuttavia, le concentrazioni di 14-OH claritromicina erano inferiori nei soggetti con insufficienza epatica. La ridotta formazione di 14-OH claritromicina è stata almeno parzialmente compensata da un aumento della clearance renale della claritromicina nei soggetti con funzionalità epatica compromessa rispetto ai soggetti sani.

Insufficienza renale

La farmacocinetica della claritromicina è risultata alterata anche nei soggetti con funzionalità renale compromessa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Interazioni farmacologiche

Fluconazolo

In seguito alla somministrazione di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno a 21 volontari sani, la Cmin e l'AUC della claritromicina allo stato stazionario sono aumentate rispettivamente del 33% e del 18%. Le esposizioni alla claritromicina erano aumentate e le concentrazioni allo stato stazionario di 14-OH claritromicina non erano significativamente influenzate dalla somministrazione concomitante di fluconazolo.

Colchicina

Quando una singola dose di colchicina 0,6 mg è stata somministrata con claritromicina 250 mg BID per 7 giorni, la Cmax della colchicina è aumentata del 197% e l'AUC0-∞ è aumentata del 239% rispetto alla somministrazione della sola colchicina.

Atazanavir

In seguito alla somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), l'AUC di claritromicina è aumentata del 94%, l'AUC di claritromicina 14-OH è diminuita del 70% e l'AUC di atazanavir è aumentata del 28%.

Ritonavir

La somministrazione concomitante di claritromicina e ritonavir (n = 22) ha determinato un aumento del 77% dell'AUC della claritromicina e una diminuzione del 100% dell'AUC della claritromicina 14-OH.

Saquinavir

In seguito alla somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule di gelatina molle, 1200 mg tre volte al giorno) a 12 volontari sani, l'AUC e la Cmax di saquinavir allo stato stazionario sono aumentate rispettivamente del 177% e del 187% rispetto alla somministrazione di saquinavir da solo. L'AUC e la Cmax della claritromicina sono aumentate rispettivamente del 45% e del 39%, mentre l'AUC e la Cmax della claritromicina 14–OH sono diminuite rispettivamente del 24% e del 34%, rispetto alla somministrazione con la sola claritromicina.

Didanosina

La somministrazione simultanea di compresse di claritromicina e didanosina a 12 pazienti adulti con infezione da HIV non ha determinato alcun cambiamento statisticamente significativo nella farmacocinetica della didanosina.

Zidovudina

In seguito alla somministrazione di claritromicina 500 mg compresse due volte al giorno con zidovudina 100 mg ogni 4 ore, l'AUC di zidovudina allo stato stazionario è diminuita del 12% rispetto alla somministrazione di zidovudina da sola (n=4). I valori individuali variavano da una diminuzione del 34% a un aumento del 14%. Quando le compresse di claritromicina sono state somministrate da due a quattro ore prima della zidovudina, la Cmax della zidovudina allo stato stazionario è aumentata del 100% mentre l'AUC non è stata modificata (n=24).

omeprazolo

Claritromicina 500 mg ogni 8 ore è stata somministrata in associazione con omeprazolo 40 mg al giorno a soggetti adulti sani. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di omeprazolo sono state aumentate (incrementi di Cmax, AUC0-24 e t½ rispettivamente del 30%, 89% e 34%) dalla somministrazione concomitante di claritromicina.

livelli plasmatici di claritromicina e 14–OH claritromicina sono stati aumentati dalla somministrazione concomitante di omeprazolo. Per la claritromicina, la Cmax media era maggiore del 10%, la Cmin media era maggiore del 27% e l'AUC0-8 media era maggiore del 15% quando la claritromicina veniva somministrata con omeprazolo rispetto a quando la claritromicina veniva somministrata da sola. Risultati simili sono stati osservati per la claritromicina 14–OH, la Cmax media era maggiore del 45%, la Cmin media era maggiore del 57% e l'AUC0-8 media era maggiore del 45%. Anche le concentrazioni di claritromicina nel tessuto gastrico e nel muco sono state aumentate dalla somministrazione concomitante di omeprazolo.

Claritromicina Concentrazioni tissutali 2 ore dopo la dose (mcg/mL)/(mcg/g)

Teofillina

In due studi in cui la teofillina è stata somministrata con claritromicina (una formulazione di teofillina a rilascio prolungato è stata dosata a 6,5 mg/kg o 12 mg/kg insieme a 250 o 500 mg ogni 12 ore di claritromicina), i livelli allo stato stazionario di Cmax, Cmin, e l'area sotto la curva tempo di concentrazione sierica (AUC) della teofillina è aumentata di circa il 20%.

midazolam

Quando una singola dose di midazolam è stata co-somministrata con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno per 7 giorni), l'AUC di midazolam è aumentata del 174% dopo somministrazione endovenosa di midazolam e del 600% dopo somministrazione orale.

Per informazioni su altri farmaci indicati in combinazione con BIAXIN, fare riferimento alle loro informazioni complete sulla prescrizione, FARMACOLOGIA CLINICA sezione.

Microbiologia

Meccanismo di azione

La claritromicina esercita la sua azione antibatterica legandosi alla subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili con conseguente inibizione della sintesi proteica.

Resistenza

Le principali vie di resistenza sono la modifica dell'rRNA 23S nella subunità ribosomiale 50S all'insensibilità o alle pompe di efflusso del farmaco. La produzione di beta-lattamasi non dovrebbe avere alcun effetto sull'attività della claritromicina.

La maggior parte degli isolati di stafilococchi meticillino-resistenti e oxacillino-resistenti sono resistenti alla claritromicina.

Se H. pylori non viene eradicato dopo il trattamento con regimi di associazione contenenti claritromicina, i pazienti possono sviluppare resistenza alla claritromicina negli isolati di H. pylori. Pertanto, per i pazienti che falliscono la terapia, se possibile deve essere eseguito un test di sensibilità alla claritromicina. I pazienti con H. pylori resistente alla claritromicina non devono essere trattati con nessuno dei seguenti farmaci: doppia terapia omeprazolo/claritromicina; tripla terapia con omeprazolo/claritromicina/amoxicillina; tripla terapia con lansoprazolo/claritromicina/amoxicillina; o altri regimi che includono claritromicina come unico agente antibatterico.

Attività antimicrobica

La claritromicina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi sia in vitro che in infezioni cliniche [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO ].

Batteri Gram-positivi

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi

• Haemophilus influenzae
• Emofilo parainfluenzale
• Moraxella catarrhalis

Altri microrganismi

• Chlamydophila pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium complex (MAC) costituito da M. avium e M. intracellulare
• Mycoplasma pneumoniae

Almeno il 90% dei microrganismi elencati di seguito mostra concentrazioni minime inibitorie (MIC) in vitro inferiori o uguali al breakpoint della MIC sensibile alla claritromicina per organismi di tipo simile a quelli mostrati nella Tabella 11. Tuttavia, l'efficacia della claritromicina nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi microrganismi non è stato stabilito in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-positivi

• Streptococcus agalactiae
• Streptococchi (Gruppi C, F, G)
• Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri Gram-negativi

• Legionella pneumofila
• Pasteurella multicida

Batteri anaerobici

• Clostridium perfringens
• Peptococco nero
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Test di sensibilità

Per informazioni specifiche sui criteri interpretativi dei test di sensibilità, sui metodi di test associati e sugli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, vedere: http://www.fda.gov/STIC.

Tossicologia animale e/o farmacologia

L'opacità corneale si è verificata nei cani a dosi 12 volte e nelle scimmie a dosi 8 volte superiori alla dose massima giornaliera nell'uomo (sulla base della superficie corporea). Deplezione linfoide si è verificata nei cani a dosi 3 volte superiori e nelle scimmie a dosi 2 volte superiori alla dose massima giornaliera nell'uomo (sulla base della superficie corporea).

Studi clinici

Infezioni da micobatteri

Profilassi delle infezioni da micobatteri

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco (trial 3) ha confrontato claritromicina 500 mg due volte al giorno con placebo in pazienti con AIDS definito da CDC e conteggi di CD4 inferiori a 100 cellule/μL. Questo studio ha raccolto 682 pazienti dal novembre 1992 al gennaio 1994, con una conta mediana di cellule CD4 all'ingresso di 30 cellule/μL. La durata mediana di BIAXIN 500 mg è stata di 10,6 mesi rispetto a 8,2 mesi per il placebo. Più pazienti nel braccio placebo rispetto al braccio BIAXIN hanno interrotto prematuramente lo studio (75,6% e 67,4%, rispettivamente). Tuttavia, se si escludono interruzioni premature dovute a Mycobacterium avium complex (MAC) o morte, percentuali approssimativamente uguali di pazienti in ciascun braccio (54,8%) in trattamento con BIAXIN e 52,5% in placebo) hanno interrotto anticipatamente il farmaco in studio per altri motivi. Lo studio è stato progettato per valutare i seguenti endpoint:

MAC batteriemia, definita come almeno una coltura positiva per i batteri del Mycobacterium avium complex dal sangue o da un altro sito normalmente sterile

Sopravvivenza

Malattia da MAC disseminata clinicamente significativa, definita come batteriemia da MAC accompagnata da segni o sintomi di grave infezione da MAC, inclusi febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, anemia o aumento dei test di funzionalità epatica

MAC batteriemia

Nei pazienti randomizzati a BIAXIN, il rischio di batteriemia MAC è stato ridotto del 69% rispetto al placebo. La differenza tra i gruppi era statisticamente significativa (p

Sopravvivenza

È stato osservato un beneficio di sopravvivenza statisticamente significativo di BIAXIN rispetto al placebo (vedere Figura 3 e Tabella 13). Poiché l'analisi a 18 mesi include pazienti che non ricevono più profilassi, il beneficio in termini di sopravvivenza di BIAXIN 250 mg può essere sottostimato.

Figura 3: Sopravvivenza di tutti i pazienti randomizzati con AIDS nel tempo nello studio 3

Malattia MAC disseminata clinicamente significativa

In associazione con la ridotta incidenza di batteriemia MAC, i pazienti nel gruppo randomizzato a BIAXIN hanno mostrato riduzioni dei segni e sintomi della malattia MAC disseminata, inclusi febbre, sudorazione notturna, perdita di peso e anemia.

Trattamento delle infezioni da micobatteri

Prove di monoterapia a dosaggio variabile in pazienti adulti affetti da AIDS con MAC

Due studi clinici randomizzati (prove 1 e 2) hanno confrontato diversi dosaggi di BIAXIN in pazienti con AIDS definito da CDC e conteggi di CD4 inferiori a 100 cellule/μL. Questi studi hanno accumulato pazienti da maggio 1991 a marzo 1992. Lo studio 500 era uno studio randomizzato, in doppio cieco; la prova 577 era una prova in aperto per uso compassionevole. Entrambi gli studi hanno utilizzato 500 mg e 1000 mg due volte al giorno di BIAXIN; lo studio 1 aveva anche un gruppo BIAXIN 500 mg 2000 mg due volte al giorno. Lo studio 1 ha arruolato 154 pazienti adulti e lo studio 2 ha arruolato 469 pazienti adulti. La maggior parte dei pazienti aveva una conta delle cellule CD4 inferiore a 50 cellule/μL all'ingresso nello studio. Le prove sono state progettate per valutare i seguenti punti finali:

Modifica della batteriemia MAC o emocolture negative per M. avium.

Modifica dei segni e sintomi clinici dell'infezione da MAC, inclusi uno o più dei seguenti: febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, diarrea, splenomegalia ed epatomegalia.

risultati della prova 1 sono descritti di seguito. I risultati della prova 2 erano simili a quelli della prova 1.

MAC batteriemia

Diminuzioni della batteriemia MAC o emocolture negative sono state osservate nella maggior parte dei pazienti in tutti i gruppi di dosaggio di BIAXIN 500 mg. La riduzione media delle unità formanti colonie MAC (CFU) rispetto al basale dopo 4 settimane di terapia nel regime di 1000 mg (n=32) due volte al giorno e 2000 mg (n=26) due volte al giorno è stata di 2,3 log CFU rispetto a 1,5 log CFU in il regime BIAXIN 500 mg due volte al giorno (n=35). Uno studio separato con un regime a quattro farmaci2 (ciprofloxacina, etambutolo, rifampicina e clofazimina) ha avuto una riduzione media di 1,4 log UFC.

Gli esiti clinici valutati con i diversi regimi di dosaggio della claritromicina in monoterapia sono mostrati nella Tabella 14. Le dosi di 1000 mg e 2000 mg due volte al giorno hanno mostrato un controllo significativamente migliore della batteriemia durante le prime quattro settimane di terapia. Non sono state osservate differenze significative oltre quel punto. Tutti gli isolati avevano una MIC inferiore a 8 mcg/mL al pretrattamento. La ricaduta è stata quasi sempre accompagnata da un aumento della MIC.

Malattia MAC disseminata clinicamente significativa

Tra i pazienti che soffrivano di sudorazioni notturne prima della terapia, l'84% ha mostrato risoluzione o miglioramento ad un certo punto durante le 12 settimane di BIAXIN a dosi da 500 mg a 2000 mg due volte al giorno. Allo stesso modo, il 77% dei pazienti ha riportato una risoluzione o un miglioramento delle febbri ad un certo punto. I tassi di risposta per i segni clinici di MAC sono riportati nella Tabella 15 di seguito.

La durata mediana della risposta, definita come miglioramento o risoluzione dei segni e sintomi clinici, era da 2 settimane a 6 settimane.

Poiché lo studio non è stato progettato per determinare il beneficio della monoterapia oltre le 12 settimane, la durata della risposta può essere sottostimata nel 25-33% dei pazienti che hanno continuato a mostrare una risposta clinica dopo 12 settimane.

Sopravvivenza

Il tempo di sopravvivenza mediano dall'ingresso nello studio (trial 1) è stato di 249 giorni alla dose di 500 mg due volte al giorno rispetto a 215 giorni con la dose di 1000 mg due volte al giorno. Tuttavia, durante le prime 12 settimane di terapia, si sono verificati 2 decessi in 53 pazienti nel gruppo 500 mg due volte al giorno contro 13 decessi in 51 pazienti nel gruppo 1000 mg due volte al giorno. Il motivo di questa apparente differenza di mortalità non è noto. La sopravvivenza nei due gruppi è stata simile oltre le 12 settimane. I tempi mediani di sopravvivenza per questi dosaggi erano simili ai recenti controlli storici con MAC quando trattati con terapie combinate.2

Il tempo di sopravvivenza mediano dall'ingresso nello studio 2 è stato di 199 giorni per la dose da 500 mg due volte al giorno e di 179 giorni per la dose da 1000 mg due volte al giorno. Durante le prime quattro settimane di terapia, mentre i pazienti sono stati mantenuti alla dose originariamente assegnata, si sono verificati 11 decessi in 255 pazienti che assumevano 500 mg due volte al giorno e 18 decessi in 214 pazienti che assumevano 1000 mg due volte al giorno.

Prove di monoterapia a dosaggio variabile in pazienti pediatrici affetti da AIDS con MAC

Lo studio 4 era uno studio pediatrico di 3,75 mg/kg, 7,5 mg/kg e 15 mg/kg di BIAXIN due volte al giorno in pazienti con AIDS definito da CDC e con conta di CD4 inferiore a 100 cellule/μL. Lo studio ha arruolato 25 pazienti di età compresa tra 1 e 20 anni. Lo studio ha valutato gli stessi endpoint degli studi per adulti 1 e 2. I risultati con la dose di 7,5 mg/kg due volte al giorno nello studio pediatrico sono stati paragonabili a quelli per il 500 mg regime due volte al giorno negli studi sugli adulti.

Terapia di combinazione nei pazienti affetti da AIDS con MAC disseminato

Lo studio 5 ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di BIAXIN 250 mg in combinazione con etambutolo rispetto a BIAXIN 250 mg in combinazione con etambutolo e clofazimina per il trattamento dell'infezione diffusa da MAC (dMAC). Questo studio di 24 settimane ha arruolato 106 pazienti con AIDS e dMAC, con 55 pazienti randomizzati a ricevere BIAXIN 500 mg ed etambutolo e 51 pazienti randomizzati a ricevere claritromicina, etambutolo e clofazima. Le caratteristiche di base tra i bracci di trattamento erano simili con l'eccezione della conta mediana delle CFU che era almeno 1 log più alta nel braccio BIAXIN 500 mg, etambutolo e clofazima.

Rispetto all'esperienza precedente con la monoterapia con claritromicina, il regime a due farmaci di claritromicina ed etambutolo ha esteso il tempo alla ricaduta microbiologica, principalmente sopprimendo l'emergere di ceppi resistenti alla claritromicina. Tuttavia, l'aggiunta di clofazimina al regime non ha aggiunto alcun beneficio microbiologico o clinico aggiuntivo. La tollerabilità di entrambi i regimi multifarmaco era paragonabile agli eventi avversi più comuni di natura gastrointestinale. I pazienti che ricevevano il regime contenente clofazimina avevano tassi di sopravvivenza ridotti; tuttavia, la conta delle colonie di micobatteri al basale era più alta. I risultati di questo studio supportano l'aggiunta di etambutolo alla claritromicina per il trattamento delle infezioni iniziali da dMAC, ma non supportano l'aggiunta di clofazimina come terzo agente.

Otite media

Prova di otite media di BIAXIN vs. cefalosporina orale

In uno studio clinico controllato condotto negli Stati Uniti su pazienti pediatrici con otite media acuta, dove sono stati riscontrati tassi significativi di organismi produttori di beta-lattamasi, BIAXIN 500 mg è stato confrontato con una cefalosporina orale. In questo studio sono stati utilizzati severi criteri di valutazione per determinare la risposta clinica. Per i 223 pazienti valutati per l'efficacia clinica, il tasso di successo clinico (vale a dire, cura più miglioramento) alla visita post-terapia era dell'88% per BIAXIN 500 mg e del 91% per la cefalosporina.

In un numero minore di pazienti, le determinazioni microbiologiche sono state effettuate alla visita pre-trattamento. Gli esiti presunti di eradicazione batterica/cura clinica (vale a dire, successo clinico) sono mostrati nella Tabella 16.

Prove di otite media di BIAXIN vs. inibitore antimicrobico/beta-lattamasi

In altri due studi clinici controllati sull'otite media acuta condotti negli Stati Uniti, dove sono stati riscontrati tassi significativi di organismi produttori di beta-lattamasi, BIAXIN è stato confrontato con un agente antimicrobico orale che conteneva uno specifico inibitore della beta-lattamasi. In questi studi, sono stati utilizzati criteri di valutazione rigorosi per determinare le risposte cliniche. Nei 233 pazienti valutati per l'efficacia clinica, il tasso di successo clinico combinato (vale a dire, cura e miglioramento) alla visita post-terapia era del 91% sia per BIAXIN 500 mg che per il controllo.

Per i pazienti che hanno avuto determinazioni microbiologiche alla visita pre-trattamento, gli esiti presunti di eradicazione batterica/cura clinica (cioè, successo clinico) sono mostrati nella Tabella 17.

Eradicazione di H. pylori per ridurre il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale

BIAXINA + Lansoprazolo E Amoxicillina

Due studi clinici randomizzati in doppio cieco negli Stati Uniti (studio 6 e studio 7) in pazienti con H. pylori e malattia da ulcera duodenale (definita come ulcera attiva o storia di ulcera attiva entro un anno) hanno valutato l'efficacia di BIAXIN 500 mg due volte al giorno in associazione con lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno come terapia tripla di 14 giorni per l'eradicazione di H. pylori.

L'eradicazione di H. pylori è stata definita come due test negativi (coltura e istologia) da 4 settimane a 6 settimane dopo la fine del trattamento.

La combinazione di BIAXIN più lansoprazolo e amoxicillina come tripla terapia si è rivelata efficace nell'eradicazione dell'H. pylori (vedere i risultati nella Tabella 18). È stato dimostrato che l'eradicazione di H. pylori riduce il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale.

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco (trial 8) condotto negli Stati Uniti in pazienti con H. pylori e malattia da ulcera duodenale (definita come ulcera attiva o storia di ulcera entro un anno) ha confrontato l'efficacia di BIAXIN 250 mg in combinazione con lansoprazolo e amoxicillina come tripla terapia per 10 giorni e 14 giorni. Questo studio ha stabilito che la tripla terapia di 10 giorni era equivalente alla tripla terapia di 14 giorni per l'eradicazione dell'H. pylori (vedere i risultati nella Tabella 18).

Terapia BIAXINA + Omeprazolo E Amoxicillina

Tre studi clinici statunitensi, randomizzati, in doppio cieco in pazienti con infezione da H. pylori e ulcera duodenale (n = 558) hanno confrontato BIAXIN più omeprazolo e amoxicillina con BIAXIN 250 mg più amoxicillina. Sono stati condotti due studi (prove 9 e 10) in pazienti con un'ulcera duodenale attiva e il terzo studio (prove 11) è stato condotto in pazienti con un'ulcera duodenale negli ultimi 5 anni, ma senza un'ulcera presente al momento dell'arruolamento . Il regime posologico negli studi era BIAXIN 500 mg due volte al giorno più omeprazolo 20 mg due volte al giorno più amoxicillina 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni. Negli studi 9 e 10, i pazienti che assumevano il regime di omeprazolo hanno ricevuto anche altri 18 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno. Gli endpoint studiati erano l'eradicazione di H. pylori e la guarigione dell'ulcera duodenale (solo prove 9 e 10). Lo stato di H. pylori è stato determinato da CLOtest®, istologia e coltura in tutti e tre gli studi. Per un dato paziente, H. pylori è stato considerato eradicato se almeno due di questi test erano negativi e nessuno era positivo. La combinazione di BIAXIN più omeprazolo e amoxicillina è risultata efficace nell'eradicazione dell'H. pylori (vedere i risultati nella Tabella 19).

Terapia BIAXINA + Omeprazolo

Quattro studi randomizzati, in doppio cieco, multicentrici (trial 12, 13, 14 e 15) hanno valutato BIAXIN 500 mg tre volte al giorno più omeprazolo 40 mg una volta al giorno per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20 mg una volta al giorno ( studi 12, 13 e 15) o con omeprazolo 40 mg una volta al giorno (studio 14) per ulteriori 14 giorni in pazienti con ulcera duodenale attiva associata a H. pylori. Gli studi 12 e 13 sono stati condotti negli Stati Uniti e in Canada e hanno arruolato rispettivamente 242 e 256 pazienti. L'infezione da H. pylori e l'ulcera duodenale sono state confermate in 219 pazienti nello studio 12 e in 228 pazienti nello studio 13. Questi studi hanno confrontato il regime di associazione con le monoterapie con omeprazolo e BIAXIN. Gli studi 14 e 15 sono stati condotti in Europa e hanno arruolato rispettivamente 154 e 215 pazienti. L'infezione da H. pylori e l'ulcera duodenale sono state confermate in 148 pazienti nello studio 14 e in 208 pazienti nello studio 15. Questi studi hanno confrontato il regime di associazione con l'omeprazolo in monoterapia. I risultati delle analisi di efficacia per questi studi sono descritti nelle Tabelle 20, 21 e 22.

Guarigione dell'ulcera duodenale

La combinazione di BIAXIN 250 mg e omeprazolo è risultata efficace quanto l'omeprazolo da solo per la guarigione dell'ulcera duodenale (vedere Tabella 20).

Eradicazione di H. pylori associata all'ulcera duodenale

La combinazione di BIAXIN 500 mg e omeprazolo è risultata efficace nell'eradicazione dell'H. pylori (vedere Tabella 21). L'eradicazione di H. pylori è stata definita come nessun test positivo (coltura o istologia) a 4 settimane dopo la fine del trattamento e sono stati necessari due test negativi per essere considerati eradicati. Nell'analisi per protocollo, sono stati esclusi i seguenti pazienti: drop-out, pazienti con gravi violazioni del protocollo, pazienti con test di H. pylori mancanti dopo il trattamento e pazienti che non erano stati valutati per l'eradicazione di H. pylori a 4 settimane dopo la fine del trattamento perché alla fine del trattamento è stato riscontrato che avevano un'ulcera non cicatrizzata.

Recidiva dell'ulcera duodenale

La recidiva dell'ulcera a 6 mesi ea 12 mesi dalla fine del trattamento è stata valutata per i pazienti in cui le ulcere erano guarite dopo il trattamento (vedere i risultati nella Tabella 22). Pertanto, nei pazienti con ulcera duodenale associata a infezione da H. pylori, l'eradicazione di H. pylori ha ridotto la recidiva dell'ulcera.

RIFERIMENTI

2.Kemper CA, et al. Trattamento della batteriemia complessa di Mycobacterium avium nell'AIDS con un regime orale di quattro farmaci. Anna Stagista Med. 1992;116:466-472.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Fornire le seguenti istruzioni o informazioni su BIAXIN 250 mg ai pazienti:

• Avvisare i pazienti che i farmaci antibatterici incluso BIAXIN (claritromicina) devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (p. es., il comune raffreddore). Quando BIAXIN 250 mg viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non siano curabili con BIAXIN 250 mg o altri farmaci antibatterici in futuro.
• Avvisare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato da antibatterici, inclusa la BIAXINA (claritromicina), che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte, dopo l'inizio del trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose dell'antibatterico. In tal caso, istruire i pazienti a contattare il proprio medico il prima possibile.
• Avvisare i pazienti che BIAXIN (claritromicina) può interagire con alcuni farmaci; pertanto, consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico l'uso di qualsiasi altro farmaco.
• Avvisare i pazienti che BIAXIN (claritromicina) Filmtab e sospensione orale possono essere assunti con o senza cibo e possono essere assunti con il latte; tuttavia, BIAXIN 250 mg XL Filmtab (claritromicina compresse a rilascio prolungato) deve essere assunto con il cibo. Non refrigerare la sospensione.
• Non ci sono dati sull'effetto di BIAXIN (claritromicina) sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Tuttavia, consigliare i pazienti in merito al potenziale capogiro, vertigini, confusione e disorientamento che possono verificarsi con il farmaco. Il potenziale di queste reazioni avverse deve essere tenuto in considerazione prima che i pazienti guidino o utilizzino macchinari.
• Informare i pazienti che se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco, esiste un potenziale pericolo per il feto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consigliare ai pazienti che hanno una malattia coronarica di continuare i farmaci e modificare lo stile di vita per la loro malattia coronarica perché BIAXIN 500 mg può essere associato a un aumento del rischio di mortalità anni dopo la fine del trattamento con BIAXIN.