Benicar 10mg, 20mg, 40mg Olmesartan Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Benicar 40mg e come si usa?

Benicar è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare i sintomi della pressione alta (ipertensione). Benicar 10mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Benicar è un bloccante del recettore dell'angiotensina II o ARB.

Non è noto se Benicar sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Benicar 40mg?

Benicar può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• vertigini
• minzione scarsa o nulla
• gonfiore alle mani o ai piedi
• nausea
• debolezza
• sensazione di formicolio
• dolore al petto
• battito cardiaco veloce o irregolare
• perdita di movimento

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Benicar includono:

• vertigini

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Benicar. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Olmesartan medoxomil, un profarmaco, viene idrolizzato a olmesartan durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Olmesartan è un antagonista selettivo del recettore dell'angiotensina II del sottotipo AT1.

L'olmesartan medoxomil è descritto chimicamente come 2,3-diidrossi-2-butenil 4-(1 idrossi-1-metiletil)-2-propil-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)benzil]imidazolo- 5 carbossilato, ciclico 2,3- carbonato.

La sua formula empirica è C29H30N6O6 e la sua formula strutturale è:

Olmesartan medoxomil è una polvere o polvere cristallina da bianca a bianco giallastra con un peso molecolare di 558,59. È praticamente insolubile in acqua e scarsamente solubile in metanolo. Benicar 20 mg è disponibile per uso orale sotto forma di compresse rivestite con film contenenti 5 mg, 20 mg o 40 mg di olmesartan medoxomil e i seguenti eccipienti: idrossipropilcellulosa, ipromellosa, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, magnesio stearato, cellulosa microcristallina , talco, biossido di titanio e (solo 5 mg) ossido di ferro giallo.

INDICAZIONI

Benicar 40 mg è indicato per il trattamento dell'ipertensione negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a sei anni, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche, inclusa la classe a cui appartiene principalmente questo farmaco. Non ci sono studi controllati che dimostrino una riduzione del rischio con Benicar.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia.

Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Ipertensione adulta

Il dosaggio deve essere personalizzato. La dose iniziale raccomandata abitualmente di Benicar 20 mg è di 20 mg una volta al giorno se usato in monoterapia in pazienti che non hanno contratto di volume. Per i pazienti che richiedono un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa dopo 2 settimane di terapia, la dose di Benicar può essere aumentata a 40 mg. Dosi superiori a 40 mg non sembrano avere un effetto maggiore. Il dosaggio due volte al giorno non offre alcun vantaggio rispetto alla stessa dose totale somministrata una volta al giorno.

Per i pazienti con possibile deplezione del volume intravascolare (p. es., pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzionalità renale compromessa), iniziare Benicar sotto stretto controllo medico e prendere in considerazione l'uso di una dose iniziale più bassa [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipertensione pediatrica (dai 6 anni in su)

Il dosaggio deve essere personalizzato. Per i bambini che possono deglutire le compresse, la dose iniziale raccomandata abitualmente di Benicar è 10 mg una volta al giorno per i pazienti che pesano da 20 a

L'uso di Benicar 10 mg nei bambini di età inferiore a 1 anno non è raccomandato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per i bambini che non riescono a deglutire le compresse, la stessa dose può essere somministrata utilizzando una sospensione estemporanea come descritto di seguito [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Seguire le istruzioni per la preparazione della sospensione riportate di seguito per somministrare Benicar come sospensione.

Preparazione della sospensione (per 200 ml di una sospensione da 2 mg/ml)

Aggiungere 50 ml di acqua purificata a un flacone di polietilene tereftalato (PET) color ambra contenente venti compresse di Benicar da 20 mg e lasciare riposare per un minimo di 5 minuti. Agitare il contenitore per almeno 1 minuto e lasciare riposare la sospensione per almeno 1 minuto. Ripetere 1 minuto di agitazione e 1 minuto in piedi per altre quattro volte. Aggiungere 100 ml di ORA-Sweet® e 50 ml di ORA-Plus®* alla sospensione e agitare bene per almeno 1 minuto. La sospensione deve essere refrigerata a 2-8°C (36-46°F) e può essere conservata per un massimo di 4 settimane. Agitare bene la sospensione prima di ogni utilizzo e rimetterla prontamente in frigorifero.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse da 5 mg gialle, rotonde, rivestite con film, senza rigatura, con impresso Sankyo su un lato e C12 sull'altro lato
• Compresse da 20 mg bianche, rotonde, rivestite con film, senza rigatura, con impresso Sankyo su un lato e C14 sull'altro lato
• Compresse da 40 mg bianche, di forma ovale, rivestite con film, senza rigatura, con impresso Sankyo su un lato e C15 sull'altro lato

Stoccaggio e manipolazione

Benicar è fornito in compresse gialle, rotonde, rivestite con film, senza rigature contenenti 5 mg di olmesartan medoxomil, in compresse bianche, rotonde, rivestite con film, senza rigature, contenenti 20 mg di olmesartan medoxomil e in compresse bianche, di forma ovale , compresse rivestite con film, senza rigature, contenenti 40 mg di olmesartan medoxomil. Le compresse hanno impresso Sankyo su un lato e C12, C14 o C15 sull'altro lato delle compresse da 5, 20 e 40 mg, rispettivamente.

Le compresse sono fornite come segue:

Magazzinaggio

Conservare a 20-25°C (68-77°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Prodotto per Daiichi Sankyo, Inc., Basking Ridge, NJ 07920. Revisionato: ottobre 2019

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione adulta

Benicar è stata valutata per la sicurezza in più di 3825 pazienti/soggetti, inclusi più di 3275 pazienti trattati per l'ipertensione in studi controllati. Questa esperienza ha incluso circa 900 pazienti trattati per almeno 6 mesi e più di 525 per almeno 1 anno. Gli eventi generalmente sono stati lievi, transitori e non hanno avuto alcuna relazione con la dose di Benicar.

L'analisi dei gruppi di sesso, età e razza non ha dimostrato differenze tra Benicar 40 mg e i pazienti trattati con placebo. Il tasso di ritiri dovuti a reazioni avverse in tutti gli studi sui pazienti ipertesi è stato del 2,4% (cioè 79/3278) dei pazienti trattati con Benicar 40 mg e del 2,7% (cioè 32/1179) dei pazienti di controllo. Negli studi controllati con placebo, l'unica reazione avversa che si è verificata in più dell'1% dei pazienti trattati con Benicar 20 mg e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo è stata capogiro (3% contro 1%).

Edema facciale è stato riportato in cinque pazienti che hanno ricevuto Benicar. Angioedema è stato riportato con gli antagonisti dell'angiotensina II.

Ipertensione Pediatrica

Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo dell'esperienza avversa per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni e quello precedentemente riportato per i pazienti adulti.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme: Astenia, angioedema, reazioni anafilattiche

Gastrointestinale: Vomito, enteropatia simile alla sprue [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Disturbi metabolici e nutrizionali: Iperkaliemia

Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi

Sistema urogenitale: Insufficienza renale acuta, aumento dei livelli di creatinina nel sangue

Pelle e appendici: Alopecia, prurito, orticaria

dati di uno studio controllato e di uno studio epidemiologico hanno suggerito che alte dosi di olmesartan possono aumentare il rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti diabetici, ma i dati complessivi non sono conclusivi. Lo studio ROADMAP randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco (studio randomizzato di Olmesartan e prevenzione del diabete, n=4447) ha esaminato l'uso di olmesartan, 40 mg al giorno, rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2, normoalbuminuria e almeno un fattore di rischio aggiuntivo per la malattia CV. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, l'insorgenza ritardata della microalbuminuria, ma olmesartan non ha avuto effetti benefici sul declino della velocità di filtrazione glomerulare (GFR). È stato riscontrato un aumento della mortalità CV (morte cardiaca improvvisa aggiudicata, infarto miocardico fatale, ictus fatale, morte per rivascolarizzazione) nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, intervallo di confidenza 95% [CI ], 1,4, 17), ma il rischio di infarto miocardico non fatale era inferiore con olmesartan (HR 0,64, IC 95% 0,35, 1,18).

Lo studio epidemiologico ha incluso pazienti di età pari o superiore a 65 anni con un'esposizione complessiva > 300.000 anni-paziente. Nel sottogruppo di pazienti diabetici che ricevevano olmesartan ad alte dosi (40 mg/die) per > 6 mesi, sembrava esserci un aumento del rischio di morte (HR 2,0, IC 95% 1,1, 3,8) rispetto a pazienti simili che assumevano altri bloccanti del recettore dell'angiotensina. Al contrario, l'uso di alte dosi di olmesartan in pazienti non diabetici sembrava essere associato a un ridotto rischio di morte (HR 0,46, IC 95% 0,24, 0,86) rispetto a pazienti simili che assumevano altri bloccanti del recettore dell'angiotensina. Non sono state osservate differenze tra i gruppi che hanno ricevuto dosi più basse di olmesartan rispetto ad altri bloccanti dell'angiotensina o quelli che hanno ricevuto la terapia per

Nel complesso, questi dati sollevano la preoccupazione di un possibile aumento del rischio CV associato all'uso di alte dosi di olmesartan nei pazienti diabetici. Vi sono, tuttavia, preoccupazioni riguardo alla credibilità della scoperta di un aumento del rischio CV, in particolare l'osservazione nel grande studio epidemiologico di un beneficio in termini di sopravvivenza nei non diabetici di entità simile a quella avversa nei diabetici.

INTERAZIONI DI DROGA

Agenti che aumentano il potassio sierico

L'uso concomitante di olmesartan con altri agenti che bloccano il sistema renina-angiotensina, diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (p. es., eparina) può portare ad aumenti del potassio sierico. Se la somministrazione concomitante è considerata necessaria, è consigliabile il monitoraggio del potassio sierico.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti anziani, ipovolemia (compresi quelli in terapia con diuretici) o con funzionalità renale compromessa, la co-somministrazione di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso olmesartan medoxomil, può provocare un deterioramento della funzionalità renale, inclusa la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono olmesartan medoxomil e terapia con FANS.

L'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso olmesartan medoxomil, può essere attenuato dai FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco del RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o aliskiren è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori del RAS non ottiene alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzione renale e gli elettroliti nei pazienti in trattamento con Benicar e altri agenti che influenzano il RAS.

Non co-somministrare aliskiren con Benicar in pazienti con diabete [vedi CONTROINDICAZIONI ]. Evitare l'uso di aliskiren con Benicar 40 mg in pazienti con insufficienza renale (GFR

Litio

Durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso BENICAR, sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità del litio. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Colesevelam cloridrato

La somministrazione concomitante di colesevelam cloridrato, agente sequestrante degli acidi biliari, riduce l'esposizione sistemica e la concentrazione plasmatica di picco di olmesartan. La somministrazione di olmesartan almeno 4 ore prima di colesevelam cloridrato ha ridotto l'effetto di interazione farmacologica. Considerare la somministrazione di olmesartan almeno 4 ore prima della dose di colesevelam cloridrato [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Benicar 10 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina (RAS) durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L'oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali comprendono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Benicar il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Morbilità nei neonati

L'uso di Benicar nei bambini di età inferiore a 1 anno non è raccomandato. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) possono avere effetti sullo sviluppo dei reni immaturi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione nei pazienti con volume o sale impoverito

Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone attivato, come i pazienti con deplezione di volume e/o sali (p. es., quelli trattati con dosi elevate di diuretici), dopo l'inizio del trattamento con Benicar può essere prevista ipotensione sintomatica. Iniziare il trattamento sotto stretto controllo medico e considerare di iniziare con una dose più bassa. Se si verifica ipotensione, posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica normale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione a un ulteriore trattamento, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale compromessa

Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei soggetti predisposti trattati con Benicar possono essere previste alterazioni della funzione renale. Nei pazienti la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensinaldosterone (p. es., pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e antagonisti del recettore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e/o morte. Risultati simili possono essere previsti nei pazienti trattati con Benicar [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , INTERAZIONI DI DROGA , Utilizzare in popolazioni specifiche e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Negli studi sugli ACE-inibitori in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, sono stati riportati aumenti della creatinina sierica o dell'azoto ureico (BUN). Non vi è stato un uso a lungo termine di Benicar in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma si possono prevedere risultati simili.

Enteropatia simile alla sprue

In pazienti che assumevano olmesartan mesi o anni dopo l'inizio del farmaco è stata segnalata diarrea cronica grave con sostanziale perdita di peso. Le biopsie intestinali dei pazienti hanno spesso dimostrato atrofia dei villi. Se un paziente sviluppa questi sintomi durante il trattamento con olmesartan, escludere altre eziologie. Considerare una terapia antipertensiva alternativa nei casi in cui non viene identificata un'altra eziologia.

Iperkaliemia

Il potassio sierico deve essere monitorato nei pazienti che ricevono Benicar. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e/o sostituti del sale contenenti potassio [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Olmesartan medoxomil non è risultato cancerogeno se somministrato mediante somministrazione dietetica ai ratti per un periodo fino a 2 anni. La dose più alta testata (2000 mg/kg/giorno) è stata, su base mg/m2, circa 480 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 40 mg/giorno. Due studi di cancerogenicità condotti nei topi, uno studio di sonda gastrica di 6 mesi nel topo knockout p53 e uno studio di somministrazione dietetica di 6 mesi nel topo transgenico Hras2, a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno (circa 120 volte la MRHD) , non ha rivelato alcuna evidenza di un effetto cancerogeno di olmesartan medoxomil.

Sia olmesartan medoxomil che olmesartan sono risultati negativi nel test in vitro di trasformazione delle cellule embrionali di criceto siriano e non hanno mostrato evidenza di tossicità genetica nel test di Ames (mutagenicità batterica). Tuttavia, è stato dimostrato che entrambi inducono aberrazioni cromosomiche in cellule coltivate in vitro (polmone di criceto cinese) e sono risultati positivi per le mutazioni della timidina chinasi nel test in vitro del linfoma del topo. Olmesartan medoxomil è risultato negativo in vivo per mutazioni nell'intestino e nel rene di MutaMouse e per clastogenicità nel midollo osseo di topo (test del micronucleo) a dosi orali fino a 2000 mg/kg (olmesartan non testato).

La fertilità dei ratti non è stata influenzata dalla somministrazione di olmesartan medoxomil a livelli di dose fino a 1000 mg/kg/giorno (240 volte la MRHD) in uno studio in cui la somministrazione è stata iniziata 2 (femmina) o 9 (maschio) settimane prima dell'accoppiamento.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Benicar 10 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Negli studi sulla riproduzione animale, il trattamento con Benicar durante l'organogenesi ha determinato un aumento della tossicità embriofetale nei ratti a dosi inferiori a quelle tossiche per la madre.

Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Benicar il prima possibile. Considerare una terapia antipertensiva alternativa durante la gravidanza.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2%–4% e del 15%–20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicazioni del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare quanto segue: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale, deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia del cranio, ipotensione e la morte. Nelle pazienti che assumono Benicar 20 mg durante la gravidanza, eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l'oligoidramnios potrebbe non comparire fino a quando il feto non ha subito una lesione irreversibile.

Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione in utero a Benicar 40 mg per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a Benicar, se si verifica oliguria o ipotensione, utilizzare misure per mantenere un'adeguata pressione sanguigna e perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotensione e supportare la funzione renale.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando olmesartan medoxomil è stato somministrato a ratti gravidi a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (240 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg/m2) o conigli in stato di gravidanza a dosi orali fino a 1 mg/kg/giorno (metà della MRHD su base mg/m2; non è stato possibile valutare dosi più elevate per gli effetti sullo sviluppo fetale poiché erano letali per le femmine). Nei ratti sono state osservate riduzioni significative del peso alla nascita dei cuccioli e aumento di peso a dosi ≥1,6 mg/kg/die e ritardi nelle tappe dello sviluppo (separazione ritardata del padiglione auricolare, eruzione degli incisivi inferiori, comparsa di peli addominali, discesa dei testicoli, e separazione delle palpebre) e sono stati osservati aumenti dose-dipendenti dell'incidenza della dilatazione della pelvi renale a dosi ≥ 8 mg/kg/die. La dose senza effetti osservati per la tossicità sullo sviluppo nei ratti è di 0,3 mg/kg/die, circa un decimo della MRHD di 40 mg/die.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di olmesartan nel latte umano, gli effetti sul neonato allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Olmesartan è secreto a bassa concentrazione nel latte di ratti che allattano (vedi Dati ). A causa dei potenziali effetti avversi sul lattante, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Dati

La presenza di olmesartan nel latte è stata osservata dopo una singola somministrazione orale di 5 mg/kg [14C] di olmesartan medoxomil a ratti che allattavano.

Uso pediatrico

Gli effetti antipertensivi di Benicar sono stati valutati in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni [vedi Studi clinici ]. La farmacocinetica di Benicar è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ]. Benicar 10 mg è stato generalmente ben tollerato nei pazienti pediatrici e il profilo dell'esperienza avversa è stato simile a quello descritto per gli adulti.

Benicar 20 mg non ha dimostrato di essere efficace per l'ipertensione nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

L'uso di Benicar nei bambini di età inferiore a 1 anno non è raccomandato [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del rene. È stato dimostrato che il blocco RAAS porta a uno sviluppo renale anormale nei topi molto giovani. La somministrazione di farmaci che agiscono direttamente sul sistema reninangiotensina aldosterone (RAAS) può alterare il normale sviluppo renale.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti ipertesi trattati con Benicar negli studi clinici, oltre il 20% aveva 65 anni e più, mentre più del 5% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia o sicurezza tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Sono stati osservati aumenti dell'AUC0-∞ e della Cmax nei pazienti con compromissione epatica moderata rispetto a quelli dei controlli appaiati, con un aumento dell'AUC di circa il 60%. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose iniziale per i pazienti con disfunzione epatica da moderata a marcata [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale hanno concentrazioni sieriche di olmesartan elevate rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Dopo somministrazioni ripetute, l'AUC è stata approssimativamente triplicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Pazienti neri

L'effetto antipertensivo di Benicar 10 mg era minore nei pazienti neri (di solito una popolazione a basso contenuto di renina), come è stato osservato con ACE-inibitori, beta-bloccanti e altri bloccanti del recettore dell'angiotensina.

OVERDOSE

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; si potrebbe riscontrare bradicardia se si verifica una stimolazione parasimpatica (vagale). Se si verifica ipotensione sintomatica, iniziare un trattamento di supporto. La dializzabilità di olmesartan è sconosciuta.

CONTROINDICAZIONI

Non co-somministrare aliskiren con Benicar 20 mg in pazienti con diabete [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE, chinasi II). L'angiotensina II è il principale agente pressore del sistema renina-angiotensina, con effetti che comprendono vasocostrizione, stimolazione della sintesi e rilascio di aldosterone, stimolazione cardiaca e riassorbimento renale del sodio. Olmesartan blocca gli effetti vasocostrittori dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II con il recettore AT1 nella muscolatura liscia vascolare. La sua azione è, quindi, indipendente dalle vie di sintesi dell'angiotensina II.

Un recettore AT2 si trova anche in molti tessuti, ma questo recettore non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Olmesartan ha un'affinità per il recettore AT1 di oltre 12.500 volte maggiore rispetto a quella per il recettore AT2.

Il blocco del sistema renina-angiotensina con gli ACE-inibitori, che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I, è un meccanismo di molti farmaci usati per trattare l'ipertensione. Gli ACE-inibitori inibiscono anche la degradazione della bradichinina, una reazione catalizzata anche dall'ACE. Poiché olmesartan medoxomil non inibisce l'ACE (kininasi II), non influisce sulla risposta alla bradichinina. Non è ancora noto se questa differenza abbia rilevanza clinica.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolatorio negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e dei livelli di angiotensina II circolante non superano l'effetto di olmesartan sulla pressione sanguigna.

Farmacodinamica

Dosi di Benicar da 2,5 mg a 40 mg inibiscono gli effetti pressori dell'infusione di angiotensina I. La durata dell'effetto inibitorio è stata correlata alla dose, con dosi di Benicar >40 mg che hanno dato un'inibizione >90% a 24 ore.

Le concentrazioni plasmatiche di angiotensina I e angiotensina II e l'attività della renina plasmatica (PRA) aumentano dopo somministrazione singola e ripetuta di Benicar 10 mg a soggetti sani e pazienti ipertesi. La somministrazione ripetuta fino a 80 mg di Benicar ha avuto un'influenza minima sui livelli di aldosterone e nessun effetto sul potassio sierico.

Farmacocinetica

Assorbimento

Olmesartan medoxomil è rapidamente e completamente bioattivato dall'idrolisi dell'estere ad olmesartan durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Le compresse di Benicar e la formulazione in sospensione preparata dalle compresse di Benicar sono bioequivalenti [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

La biodisponibilità assoluta di olmesartan è di circa il 26%. Dopo somministrazione orale, il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di olmesartan viene raggiunto dopo 1-2 ore. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità di olmesartan. Benicar può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di olmesartan è di circa 17 L. Olmesartan è altamente legato alle proteine plasmatiche (99%) e non penetra nei globuli rossi. Il legame proteico è costante a concentrazioni plasmatiche di olmesartan ben al di sopra dell'intervallo raggiunto con le dosi raccomandate.

Nei ratti, olmesartan ha attraversato male la barriera ematoencefalica, se non del tutto. Olmesartan è passato attraverso la barriera placentare nei ratti ed è stato distribuito al feto. Olmesartan è stato distribuito nel latte a bassi livelli nei ratti.

Metabolismo ed escrezione

Dopo la rapida e completa conversione di olmesartan medoxomil in olmesartan durante l'assorbimento, non vi è praticamente alcun ulteriore metabolismo di olmesartan. La clearance plasmatica totale di olmesartan è di 1,3 l/h, con una clearance renale di 0,6 l/h. Approssimativamente dal 35% al 50% della dose assorbita viene recuperata nelle urine mentre il resto viene eliminato nelle feci attraverso la bile.

Olmesartan sembra essere eliminato in maniera bifasica con un'emivita terminale di eliminazione di circa 13 ore. Olmesartan mostra una farmacocinetica lineare dopo dosi orali singole fino a 320 mg e dosi orali multiple fino a 80 mg. I livelli allo stato stazionario di olmesartan vengono raggiunti entro 3-5 giorni e non si verifica accumulo nel plasma con la somministrazione una volta al giorno.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di olmesartan è stata studiata negli anziani (≥65 anni). Nel complesso, le concentrazioni plasmatiche massime di olmesartan erano simili nei giovani adulti e negli anziani. Negli anziani è stato osservato un modesto accumulo di olmesartan con somministrazioni ripetute; AUCss, τ era del 33% più alto nei pazienti anziani, corrispondente a una riduzione di circa il 30% del CLR [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica di olmesartan è stata studiata in pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 1 e 16 anni. La clearance di olmesartan nei pazienti pediatrici era simile a quella dei pazienti adulti quando aggiustata in base al peso corporeo [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La farmacocinetica di olmesartan non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Sono state osservate differenze minori nella farmacocinetica di olmesartan nelle donne rispetto agli uomini. L'AUC e la Cmax erano del 10-15% più alte nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti con insufficienza epatica

Sono stati osservati aumenti dell'AUC0-∞ e della Cmax nei pazienti con compromissione epatica moderata rispetto a quelli dei controlli appaiati, con un aumento dell'AUC di circa il 60% [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, le concentrazioni sieriche di olmesartan erano elevate rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Dopo somministrazioni ripetute, l'AUC è stata approssimativamente triplicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione tra farmaci

Agente sequestrante dell'acido biliare Colesevelam

La somministrazione concomitante di 40 mg di olmesartan medoxomil e 3750 mg di colesevelam cloridrato in soggetti sani ha determinato una riduzione del 28% della Cmax e del 39% dell'AUC di olmesartan. Effetti minori, rispettivamente una riduzione del 4% e del 15% della Cmax e dell'AUC, sono stati osservati quando olmesartan medoxomil è stato somministrato 4 ore prima di colesevelam cloridrato [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Altri studi

Non sono state riportate interazioni farmacologiche significative negli studi in cui olmesartan medoxomil è stato somministrato in concomitanza con digossina o warfarin in volontari sani.

La biodisponibilità di olmesartan non è stata significativamente alterata dalla co-somministrazione di antiacidi [Al(OH)3/Mg(OH)2].

Olmesartan medoxomil non è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e non ha effetti sugli enzimi P450; pertanto, non sono previste interazioni con farmaci che inibiscono, inducono o sono metabolizzati da tali enzimi.

Studi clinici

Ipertensione adulta

Gli effetti antipertensivi di Benicar 10 mg sono stati dimostrati in sette studi controllati con placebo a dosi comprese tra 2,5 mg e 80 mg per un periodo da 6 a 12 settimane, ciascuno dei quali ha mostrato riduzioni statisticamente significative della pressione sanguigna massima e minima. Sono stati studiati un totale di 2693 pazienti (2145 Benicar; 548 placebo) con ipertensione essenziale. Benicar 40 mg una volta al giorno ha abbassato la pressione sanguigna diastolica e sistolica. La risposta era correlata alla dose, come mostrato nel grafico seguente. Una dose di Benicar di 20 mg al giorno produce una riduzione della pressione arteriosa minima rispetto al placebo di circa 10/6 mmHg e una dose di 40 mg al giorno produce una riduzione della pressione arteriosa minima rispetto al placebo di circa 12/7 mmHg. Dosi di Benicar da 10 mg superiori a 40 mg hanno avuto scarsi effetti aggiuntivi. L'inizio dell'effetto antipertensivo si è verificato entro 1 settimana ed è stato ampiamente manifestato dopo 2 settimane.

Benicar 40mg Dose Response Riduzione della pressione sanguigna (mmHg) aggiustata con placebo

dati di cui sopra provengono da sette studi controllati con placebo (2145 pazienti con Benicar, 548 pazienti con placebo). L'effetto di riduzione della pressione sanguigna è stato mantenuto per tutto il periodo di 24 ore con Benicar una volta al giorno, con rapporti minimo-picco per la risposta sistolica e diastolica tra il 60 e l'80%.

L'effetto ipotensivo di Benicar 40 mg, con e senza idroclorotiazide, è stato mantenuto nei pazienti trattati fino a 1 anno. Non sono emerse evidenze di tachifilassi durante il trattamento a lungo termine con Benicar o di effetto rebound dopo la sospensione improvvisa di olmesartan medoxomil dopo 1 anno di trattamento.

L'effetto antipertensivo di Benicar è stato simile negli uomini e nelle donne e nei pazienti di età superiore e inferiore a 65 anni. L'effetto è stato minore nei pazienti neri (di solito una popolazione a basso contenuto di renina), come è stato osservato con ACE-inibitori, beta-bloccanti e altri bloccanti del recettore dell'angiotensina. Benicar ha avuto un ulteriore effetto di riduzione della pressione sanguigna quando aggiunto all'idroclorotiazide.

Non ci sono studi su Benicar che dimostrino riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Ipertensione Pediatrica

Gli effetti antipertensivi di Benicar 40 mg nella popolazione pediatrica sono stati valutati in uno studio randomizzato in doppio cieco che ha coinvolto 302 pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni. La popolazione in studio era composta da una coorte tutta nera di 112 pazienti e da una coorte razziale mista di 190 pazienti, inclusi 38 pazienti neri. L'eziologia dell'ipertensione era prevalentemente ipertensione essenziale (87% della coorte nera e 67% della coorte mista). I pazienti di peso compreso tra 20 e

Nello stesso studio, 59 pazienti di età compresa tra 1 e 5 anni che pesavano ≥5 kg hanno ricevuto 0,3 mg/kg di Benicar 10 mg una volta al giorno per tre settimane in una fase in aperto e quindi sono stati randomizzati a ricevere Benicar o placebo in doppio cieco fase. Alla fine della seconda settimana di sospensione, la pressione arteriosa sistolica/diastolica media al minimo era di 3/3 mmHg inferiore nel gruppo randomizzato a Benicar; questa differenza nella pressione sanguigna non era statisticamente significativa (95% CI da -2 a 7/-1 a 7).

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Gravidanza

Informare le pazienti in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Benicar 20 mg durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che stanno pianificando una gravidanza. Dire alle pazienti di riferire le gravidanze ai loro medici il prima possibile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Allattamento

Consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con BENICAR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Iperkaliemia

Consigliare ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale che contengono potassio senza consultare il proprio medico [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].