Asacol 400mg Mesalamine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Asacol 400mg e come si usa?

Asacol è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della colite ulcerosa. Asacol 400 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Asacol appartiene a una classe di farmaci chiamati derivati dell'acido 5-aminosalicilico.

Non è noto se Asacol 400 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Asacol 400 mg?

Asacol può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• forte mal di stomaco,
• crampi allo stomaco,
• diarrea sanguinolenta,
• febbre,
• male alla testa,
• eruzione cutanea,
• feci sanguinolente o catramose,
• tossendo sangue,
• vomito che sembra fondi di caffè,
• minzione scarsa o assente,
• minzione dolorosa o difficile,
• gonfiore ai piedi o alle caviglie,
• sentirsi stanco,
• fiato corto,
• perdita di appetito,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• lividi o sanguinamenti facili,
• urina scura,
• sgabelli color argilla, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Asacol includono:

• nausea,
• vomito,
• mal di stomaco,
• diarrea,
• indigestione,
• gas,
• male alla testa,
• avventato, e
• test di funzionalità epatica anormali

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Asacol. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Ciascuna compressa a rilascio ritardato di Asacol (mesalamina) per somministrazione orale contiene 400 mg di mesalamina, un aminosalicilato. Le compresse a rilascio ritardato di Asacol (mesalamina) contengono resina a base acrilica, Eudragit S (copolimero dell'acido metacrilico tipo B, NF), che si dissolve a pH 7 o superiore e rilascia mesalamina nell'ileo terminale e oltre per un'azione antinfiammatoria topica nel colon . La mesalamina (indicata anche come acido 5-aminosalicilico o 5-ASA) ha il nome chimico di acido 5-amino-2-idrossibenzoico. La sua formula strutturale è:

Ingredienti inattivi: Ogni compressa contiene biossido di silicio colloidale, dibutilftalato, inchiostro nero commestibile, ossido ferrico rosso, ossido ferrico giallo, lattosio monoidrato, magnesio stearato, copolimero dell'acido metacrilico B (Eudragit S), polietilenglicole, povidone, sodio amido glicolato e talco.

INDICAZIONI

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Le compresse a rilascio ritardato di Asacol® (mesalamina) sono indicate per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti di età pari o superiore a 5 anni.

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti

Asacol (mesalamina) compresse a rilascio ritardato sono indicate per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti. La sicurezza e l'efficacia di Asacol per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dosaggio per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Adulti

Per gli adulti, la dose raccomandata di Asacol 400 mg è di due compresse da 400 mg da assumere tre volte al giorno con o senza cibo (dose giornaliera totale di 2,4 grammi), per una durata di 6 settimane [vedi Studi clinici ].

Pediatria

Per i pazienti pediatrici, la dose giornaliera totale raccomandata di Asacol è basata sul peso (fino a un massimo di 2,4 grammi/die) (vedere Tabella 1). Le compresse di Asacol da 400 mg devono essere assunte due volte al giorno con o senza cibo per una durata di 6 settimane [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti

Per gli adulti, la dose raccomandata di Asacol è di 1,6 grammi al giorno, in dosi frazionate, con o senza cibo [vedi Studi clinici ].

Istruzioni importanti per l'amministrazione

Deglutire le compresse di Asacol intere. Non tagliare, rompere o masticare le compresse.

Non è stato dimostrato che due compresse di Asacol da 400 mg siano bioequivalenti a una compressa da 800 mg di Asacol® HD (mesalamina) a rilascio ritardato e non devono essere usate in modo intercambiabile.

Test prima della somministrazione di Asacol 400 mg

Valutare la funzionalità renale prima di iniziare Asacol [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio ritardato di Asacol (mesalamina): 400 mg (rosso-marrone, a forma di capsula e con impresso “0752 DR” in nero).

Stoccaggio e manipolazione

Compresse a rilascio ritardato di Asacol (mesalamina). sono disponibili in compresse rosso-marroni a forma di capsula contenenti 400 mg di mesalamina e con impresso “0752 DR” in nero.

NDC 0430-0752-27 Flacone da 180 compresse

Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25° C (da 68° a 77° F); escursioni consentite da 15° a 30° C (da 59° a 86° F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Prodotto da: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Germania. Commercializzato da: Warner Chilcott (USA), LLC Rockaway, NJ 07866. Revisionato: ottobre 2013

EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse più gravi osservate negli studi clinici su Asacol o con altri prodotti che contengono mesalamina o che sono metabolizzati a mesalamina sono:

• Compromissione renale, inclusa insufficienza renale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome da intolleranza acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Insufficienza epatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In totale, le compresse di Asacol 400 mg sono state valutate in 2.690 pazienti con colite ulcerosa in studi controllati e in aperto. Le reazioni avverse presentate nei paragrafi seguenti possono verificarsi indipendentemente dalla durata della terapia e reazioni simili sono state riportate in studi a breve e lungo termine e nel contesto successivo alla commercializzazione.

Gli studi clinici a sostegno dell'uso di Asacol 400 mg per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva includevano due studi randomizzati, in doppio cieco, della durata di 6 settimane, controllati con placebo in adulti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva (studi 1 e 2) e uno Studio di 6 settimane, randomizzato, in doppio cieco, di 2 livelli di dose in bambini con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Gli studi clinici a sostegno dell'uso di Asacol 400 mg compresse nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa includevano uno studio multicentrico di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e quattro studi di mantenimento con controllo attivo che confrontavano Asacol 400 mg compresse con sulfasalazina . Asacol 400 mg è stato valutato in 427 adulti e 82 bambini con colite ulcerosa in questi studi controllati.

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva negli adulti

In due studi clinici di 6 settimane controllati con placebo (studi 1 e 2) che hanno coinvolto 245 pazienti, 155 dei quali sono stati randomizzati ad Asacol [vedi Studi clinici ], il 3,2% dei pazienti trattati con Asacol ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse rispetto al 2,2% dei pazienti trattati con placebo. L'età media dei pazienti nello Studio 1 era di 42 anni e il 48% dei pazienti era di sesso maschile. L'età media dei pazienti nello Studio 2 era di 42 anni e il 59% dei pazienti era di sesso maschile. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione di Asacol includevano (ciascuna in un paziente): diarrea e riacutizzazione della colite; vertigini, nausea, dolori articolari e mal di testa; eruzione cutanea, letargia e costipazione; secchezza delle fauci, malessere, fastidio alla parte bassa della schiena, lieve disorientamento, lieve indigestione e crampi; mal di testa, nausea, dolore, vomito, crampi muscolari, testa chiusa, orecchie tappate e febbre.

Le reazioni avverse nei pazienti trattati con Asacol che si verificano con una frequenza di almeno il 2% e con un tasso maggiore rispetto al placebo in studi clinici di 6 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo (studi 1 e 2) sono elencate nella tabella 2 di seguito.

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 6 settimane su 2 livelli di dose di Asacol (Studio 3) è stato condotto su 82 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso corporeo (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a 90 kg) e assegnati in modo casuale a ricevere una dose bassa (1,2, 2,0 e 2,4 g/die per il rispettivo categoria di peso corporeo) o una dose elevata (2,0, 3,6 e 4,8 g/die).

La dose elevata non è un dosaggio approvato perché non è risultato essere più efficace della dose approvata [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici ].

La durata dell'esposizione alla mesalamina tra gli 82 pazienti nello studio variava da 12 a 50 giorni (media di 40 giorni in ciascun gruppo di dosaggio). La maggior parte (88%) dei pazienti in ciascun gruppo è stata trattata per più di 5 settimane. La tabella 3 fornisce un riepilogo delle specifiche reazioni avverse segnalate (AR).

Il 12% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno avuto reazioni avverse gravi (AR). La colite ulcerosa è stata segnalata come una grave AR in un soggetto in ciascun gruppo. Altre gravi reazioni avverse consistevano in sinusite, dolore addominale, diminuzione dell'indice di massa corporea, infezione da adenovirus, diarrea sanguinolenta, colangite sclerosante e pancreatite in un soggetto ciascuno nel gruppo a basso dosaggio e anemia e sincope in un soggetto ciascuno nel gruppo ad alto dosaggio.

Sette pazienti sono stati ritirati dallo studio a causa di AR: 5 (12%) nel gruppo a basso dosaggio (colite ulcerosa, infezione da adenovirus, colangite sclerosante, pancreatite) e 2 (5%) nel gruppo ad alto dosaggio (aumento dell'amilasi e aumento della lipasi , dolore addominale superiore).

In generale, la natura e la gravità delle reazioni nella popolazione pediatrica erano simili a quelle riportate nelle popolazioni adulte di pazienti con colite ulcerosa.

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti

In uno studio di mantenimento controllato con placebo di 6 mesi che ha coinvolto 264 pazienti (Studio 4), 177 dei quali sono stati randomizzati ad Asacol, sei (3,4%) dei pazienti che utilizzavano Asacol hanno interrotto la terapia a causa di reazioni avverse, rispetto a quattro (4,6%) dei pazienti che usavano placebo [vedi Studi clinici ]. L'età media dei pazienti nello Studio 4 era di 42 anni e il 55% dei pazienti era di sesso maschile. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione dello studio nei pazienti che utilizzavano Asacol includevano (ciascuno in un paziente): ansia; male alla testa; prurito; diminuzione della libido; artrite reumatoide; e stomatite e astenia.

Oltre alle reazioni elencate nella Tabella 2, le seguenti reazioni avverse si sono verificate nei pazienti che assumevano Asacol con una frequenza del 2% o superiore nello Studio 4: ingrossamento addominale, gastroenterite, emorragia gastrointestinale, infezione, disturbi articolari, emicrania, nervosismo, parestesia, disturbo, emorragia rettale, anomalie delle feci, tenesmo, frequenza urinaria, vasodilatazione e anomalie della vista.

In 3342 pazienti in studi clinici non controllati, le seguenti reazioni avverse si sono verificate con una frequenza del 5% o superiore e sembravano aumentare in frequenza con l'aumento della dose: astenia, febbre, sindrome influenzale, dolore, dolore addominale, mal di schiena, flatulenza, sanguinamento gastrointestinale , artralgia e rinite.

Esperienza di post marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate sopra negli studi clinici che hanno coinvolto Asacol, le reazioni avverse elencate di seguito sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di Asacol 400 mg e altri prodotti contenenti mesalamina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme: Dolore al collo, edema facciale, edema, sindrome simil-lupus, febbre da farmaci.

Cardiovascolare: Pericardite, miocardite [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale: Anoressia, pancreatite, gastrite, aumento dell'appetito, colecistite, secchezza delle fauci, ulcere orali, ulcera peptica perforata, diarrea sanguinolenta.

Ematologico: Agranulocitosi anemia aplastica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, anemia, linfoadenopatia.

Muscoloscheletrico: Gotta.

Nervoso: Depressione, sonnolenza, labilità emotiva, iperestesia, vertigini, confusione, tremore, neuropatia periferica, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré.

Renale: Insufficienza renale, nefrite interstiziale, nefropatia a modificazioni minime [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Respiratorio/polmonare: Polmonite eosinofila, polmonite interstiziale, esacerbazione dell'asma, pleurite.

Pelle: Alopecia, psoriasi, pioderma gangrenoso, pelle secca, eritema nodoso, orticaria.

Sensi speciali: Dolore oculare, alterazione del gusto, visione offuscata, acufene.

Urogenitale: Disuria, urgenza urinaria, ematuria, epididimite, menorragia, oligospermia reversibile.

Anomalie di laboratorio: AST (SGOT) o ALT (SGPT) elevati, fosfatasi alcalina elevata, GGT elevati, LDH elevati, bilirubina elevata, creatinina sierica e BUN elevati.

INTERAZIONI DI DROGA

Non sono stati condotti studi formali di interazione farmacologica utilizzando Asacol 400 mg con altri farmaci. Tuttavia, sono state riportate le seguenti interazioni tra prodotti contenenti mesalamina e altri farmaci.

Agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei

L'uso concomitante di mesalamina con noti agenti nefrotossici, inclusi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare il rischio di reazioni renali [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Azatioprina o 6-mercaptopurina

L'uso concomitante di mesalamina con azatioprina o 6-mercaptopurina può aumentare il rischio di malattie del sangue.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Insufficienza renale

In pazienti che assumevano prodotti come Asacol 400 mg che contengono mesalamina o convertiti in mesalamina, è stata segnalata compromissione renale, inclusa nefropatia a modifica minima, nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale.

Si raccomanda che i pazienti abbiano una valutazione della funzionalità renale prima di iniziare Asacol 400 mg e periodicamente durante la terapia.

prescrittori devono valutare attentamente i rischi e i benefici quando usano Asacol in pazienti con compromissione renale nota o storia di malattia renale [vedere INTERAZIONI DI DROGA e Tossicologia non clinica ].

Sindrome da intolleranza acuta da mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome da intolleranza acuta che può essere difficile da distinguere da un'esacerbazione della colite ulcerosa. Sebbene l'esatta frequenza di insorgenza non sia stata determinata, si è verificata nel 3% degli studi clinici controllati su mesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono crampi, dolore addominale, diarrea sanguinolenta e talvolta febbre, mal di testa ed eruzioni cutanee. Osservare attentamente i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se si sospetta una sindrome da intolleranza acuta, interrompere immediatamente il trattamento con Asacol.

Reazioni di ipersensibilità

Alcuni pazienti che hanno manifestato una reazione di ipersensibilità alla sulfasalazina possono avere una reazione simile ad Asacol 400 mg o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Reazioni di ipersensibilità cardiaca indotte dalla mesalamina (miocardite e pericardite) sono state riportate con Asacol e altri farmaci a base di mesalamina. Si deve prestare attenzione nel prescrivere questo medicinale a pazienti con condizioni che li predispongono allo sviluppo di miocardite o pericardite.

Insufficienza epatica

Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica in pazienti con malattia epatica preesistente a cui è stata somministrata mesalamina. Si deve usare cautela quando si somministra Asacol a pazienti con malattie del fegato.

Ritenzione gastrica prolungata nei pazienti con ostruzione gastrointestinale superiore

L'ostruzione organica o funzionale nel tratto gastrointestinale superiore può causare ritenzione gastrica prolungata di Asacol 400 mg che ritarderebbe il rilascio di mesalamina nel colon.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

La mesalamina non è risultata cancerogena a dosi dietetiche fino a 480 mg/kg/die nei ratti e 2000 mg/kg/die nei topi, che sono circa 2,9 e 6,1 volte la dose di mantenimento massima raccomandata di Asacol 400 mg di 1,6 g/die o 26,7 mg/kg/giorno, rispettivamente sulla base di 60 kg di peso corporeo, sulla base della superficie corporea.

Mutagenesi

La mesalamina era negativa nel test di Ames per la mutagenesi, negativa per l'induzione degli scambi di cromatidi fratelli (SCE) e delle aberrazioni cromosomiche nelle cellule dell'ovaio di criceto cinese in vitro e negativa per l'induzione dei micronuclei (MN) negli eritrociti policromatici del midollo osseo del topo.

Compromissione della fertilità

È stato riscontrato che la mesalamina, a dosi orali fino a 480 mg/kg/die (circa 1,9 volte la dose di trattamento raccomandata nell'uomo sulla base della superficie corporea), non ha alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Riepilogo dei rischi

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di Asacol 400 mg in donne in gravidanza. I dati umani pubblicati limitati sulla mesalamina non mostrano alcun aumento del tasso complessivo di malformazioni congenite. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di nascite pretermine, nati morti e basso peso alla nascita; tuttavia, questi esiti avversi della gravidanza sono anche associati a malattie infiammatorie intestinali attive. Inoltre, tutte le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo dal 2 al 4 percento per malformazioni maggiori e dal 15 al 20 percento per la perdita di gravidanza. Nessuna evidenza di danno fetale è stata osservata negli studi sulla riproduzione animale di mesalamina in ratti e conigli a dosi orali circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose raccomandata nell'uomo. Tuttavia, il dibutilftalato (DBP) è un ingrediente inattivo nel rivestimento enterico di Asacol e in studi su animali nei ratti a dosi superiori a 190 volte la dose umana basata sulla superficie corporea, la DBP materna era associata a malformazioni esterne e scheletriche ed effetti avversi su il sistema riproduttivo maschile. Asacol 400 mg deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Dati umani

La mesalamina attraversa la placenta. In studi prospettici e retrospettivi su oltre 600 donne esposte alla mesalamina durante la gravidanza, il tasso osservato di malformazioni congenite non è aumentato al di sopra del tasso di fondo nella popolazione generale. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di parto pretermine, natimortalità e basso peso alla nascita, ma non è chiaro se ciò fosse dovuto a malattia materna sottostante, esposizione a farmaci o entrambi, poiché anche la malattia infiammatoria intestinale attiva è associata a esiti avversi della gravidanza.

Dati sugli animali

Studi sulla riproduzione con mesalamina sono stati condotti durante l'organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg/kg/giorno. Non sono emerse evidenze di ridotta fertilità o danni al feto. Queste dosi di mesalamina erano circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose raccomandata nell'uomo, in base alla superficie corporea.

Il dibutile ftalato (DBP) è un ingrediente inattivo nel rivestimento enterico di Asacol. L'assunzione giornaliera umana di DBP dalla dose massima raccomandata di compresse di Asacol è di circa 21 mg. Rapporti pubblicati nei ratti mostrano che la progenie di ratto maschio esposta in utero a DBP (maggiore o uguale a 100 mg/kg/giorno, circa 39 volte la dose umana basata sulla superficie corporea), mostra aberrazioni del sistema riproduttivo compatibili con l'interruzione della dipendenza androgena sviluppo. Il significato clinico di questo risultato nei ratti non è noto. A dosaggi più elevati (maggiore o uguale a 500 mg/kg/giorno, circa 194 volte la dose umana basata sulla superficie corporea), effetti aggiuntivi, inclusi criptorchidismo, ipospadia, atrofia o agenesia degli organi sessuali accessori, danno testicolare, riduzione giornaliera si notano produzione di sperma, ritenzione permanente dei capezzoli e ridotta distanza anogenitale. La prole femminile non è influenzata. Alte dosi di DBP, somministrate a ratte gravide, sono state associate ad un aumento dell'incidenza di anomalie dello sviluppo, come palatoschisi (maggiore o uguale a 630 mg/kg/giorno, circa 244 volte la dose umana, in base alla superficie corporea) e scheletrico anomalie (maggiori o uguali a 750 mg/kg/giorno, circa 290 volte la dose umana basata sulla superficie corporea) nella prole.

Madri che allattano

La mesalamina e il suo metabolita N-acetile sono presenti nel latte materno. Negli studi sull'allattamento pubblicati, le dosi di mesalamina materna da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/l. La concentrazione del metabolita dell'acido N-acetil-5-aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, le dosi giornaliere stimate per un neonato allattato esclusivamente al seno sono comprese tra 0 e 0,017 mg/kg/die di mesalamina e tra 0,75 e 2,72 mg/kg/die di acido N-acetil-5-aminosalicilico.

Il dibutile ftalato (DBP), un ingrediente inattivo nel rivestimento enterico delle compresse di Asacol 400 mg, e il suo metabolita primario mono-butilftalato (MBP) vengono escreti nel latte materno. Il significato clinico di questo non è stato determinato.

benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Asacol 400 mg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante. Prestare attenzione quando Asacol 400 mg viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Asacol 400 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva sono state stabilite in un periodo di 6 settimane. L'uso di Asacol in questi gruppi di età è supportato da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati di Asacol 400 mg negli adulti e da un singolo studio su pazienti pediatrici [vedere REAZIONI AVVERSE , FARMACOLOGIA CLINICA e Studi clinici ].

Asacol 400 mg è stato studiato in uno studio di trattamento randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, della durata di 6 settimane di due livelli di dose di Asacol 400 mg in 82 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a 90 kg) e assegnati in modo casuale a ricevere una dose bassa (1,2, 2,0 e 2,4 g/die per il rispettivo peso categoria) o una dose elevata (2,0, 3,6 e 4,8 g/die). Le visite di base e di screening sono state seguite da un periodo di trattamento di 6 settimane [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. La dose alta non era più efficace della dose bassa e non è una dose approvata [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Asacol nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia di Asacol nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Asacol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, quando si prescrive Asacol deve essere presa in considerazione la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche nei pazienti anziani. Le segnalazioni provenienti da studi clinici non controllati e dai sistemi di segnalazione post-marketing suggeriscono una maggiore incidenza di discrasie ematiche, ovvero agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia, in soggetti trattati con Asacol di età pari o superiore a 65 anni. Si deve prestare attenzione nel monitorare attentamente la conta dei globuli durante il trattamento con Asacol.

Insufficienza renale

È noto che la mesalamina viene sostanzialmente escreta dai reni e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, è necessario prestare attenzione quando si prescrive questa terapia farmacologica. Si raccomanda che tutti i pazienti abbiano una valutazione della funzionalità renale prima di iniziare la terapia con Asacol e periodicamente durante la terapia con Asacol [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

OVERDOSE

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di mesalamina e il trattamento per sospetta tossicità acuta grave con Asacol deve essere sintomatico e di supporto. Ciò può includere la prevenzione di un ulteriore assorbimento del tratto gastrointestinale, la correzione dello squilibrio idroelettrolitico e il mantenimento di un'adeguata funzione renale. Asacol 400 mg è un prodotto a rilascio ritardato pH-dipendente e questo fattore deve essere considerato nel trattamento di un sospetto sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

Asacol è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ai salicilati o agli aminosalicilati o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Asacol [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE , e DESCRIZIONE ].

ASACOL (mesalamina) compresse a rilascio ritardato, per uso orale

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione della mesalamina è sconosciuto, ma sembra essere topico piuttosto che sistemico. La produzione mucosale dei metaboliti dell'acido arachidonico, sia attraverso le vie della ciclossigenasi, cioè i prostanoidi, sia attraverso le vie della lipossigenasi, cioè i leucotrieni e gli acidi idrossieicosatetraenoici, è aumentata nei pazienti con colite ulcerosa cronica, ed è possibile che la mesalamina riduca l'infiammazione di bloccando la ciclossigenasi e inibendo la produzione di prostaglandine nel colon.

Farmacocinetica

Assorbimento

Circa il 28 percento della mesalamina nelle compresse di Asacol da 400 mg viene assorbito dopo l'ingestione orale. L'assorbimento della mesalamina è simile nei soggetti a digiuno e nutriti. Il T max per la mesalamina e il suo metabolita è solitamente ritardato, riflettendo il rilascio ritardato, e varia da 4 a 16 ore.

Metabolismo

La mesalamina assorbita viene rapidamente acetilata nella parete mucosa dell'intestino e dal fegato ad acido N-acetil-5aminosalicilico.

Escrezione

La mesalamina assorbita viene escreta principalmente dal rene come acido N-acetil-5-aminosalicilico. La mesalamina non assorbita viene escreta nelle feci.

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della mesalamina è di circa 40 minuti. Dopo somministrazione orale, i valori t½ terminali per la mesalamina e l'acido N-acetil-5-aminosalicilico sono generalmente di circa 12 ore, ma sono variabili e vanno da 2 a 15 ore. Esiste un'ampia variabilità inter-soggetto e intra-soggetto nelle concentrazioni plasmatiche di mesalamina e acido N-acetil-5aminosalicilico e nelle loro emivite di eliminazione dopo la somministrazione di Asacol.

Popolazioni specifiche

Pazienti Pediatrici

In uno studio farmacocinetico a dosaggio variabile che ha valutato dosi di 30, 60 e 90 mg/kg/die di Asacol 400 mg somministrate due volte al giorno per quattro settimane, i valori Cavg medi di mesalamina nei pazienti con colite ulcerosa pediatrica variavano da circa 400 ng/mL a 2100 ng /mL in base ai dati di tutti i livelli di dose.

In uno studio su pazienti pediatrici con colite ulcerosa (Studio 3), le concentrazioni plasmatiche medie di mesalamina (basate su un campionamento sparso) erano comprese tra 820 e 988 ng/mL a livello di dose bassa (ovvero, 1,2, 2,0 o 2,4 g/die in base a strati di peso corporeo rispettivamente da 17 a più di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a meno di 90 kg).

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sugli animali (ratti, topi, cani), il rene era l'organo principale per la tossicità. (Di seguito, i confronti tra il dosaggio animale e il dosaggio umano raccomandato si basano sulla superficie corporea e su una dose di 2,4 g/die per una persona di 60 kg.)

La mesalamina provoca necrosi papillare renale nei ratti a dosi singole comprese tra circa 750 mg/kg e 1000 mg/kg (circa 3-4 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea). Dosi di 170 e 360 mg/kg/die (circa 0,7 e 1,5 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) somministrate ai ratti per sei mesi hanno prodotto necrosi papillare, edema papillare, degenerazione tubulare, mineralizzazione tubulare e iperplasia uroteliale.

Nei topi, dosi orali di 4000 mg/kg/die di mesalamina (circa 8 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) per tre mesi hanno prodotto nefrosi tubulare, infiammazione tubulo-interstiziale multifocale/diffusa e necrosi papillare multifocale/diffusa.

Nei cani, dosi singole di 6000 mg (circa 8 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) di compresse di mesalamina a rilascio ritardato hanno provocato necrosi papillare renale ma non sono state fatali. Si sono verificate alterazioni renali in cani trattati con somministrazione cronica di mesalamina a dosi di 80 mg/kg/die (1,1 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea).

Studi clinici

Trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Adulti

Due studi controllati con placebo (studi 1 e 2) hanno dimostrato l'efficacia di Asacol compresse in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco e multicentrico su 158 pazienti (Studio 1), le dosi di Asacol di 1,6 g/die e 2,4 g/die per 6 settimane sono state confrontate con il placebo. Il sistema di punteggio per la determinazione dell'efficacia del trattamento includeva la valutazione della frequenza delle feci, il sanguinamento rettale, i risultati sigmoidoscopici, la valutazione funzionale del paziente e la valutazione globale del medico. Alla dose di 2,4 g/die, 21 su 43 (49%) pazienti che utilizzavano Asacol compresse hanno mostrato un miglioramento dell'aspetto sigmoidoscopico dell'intestino rispetto a 12 su 44 (27%) pazienti che utilizzavano placebo (p = 0,048). Inoltre, un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo Asacol compresse 2,4 g/die ha mostrato un miglioramento del sanguinamento rettale e della frequenza delle feci. La dose di 1,6 g/die non ha prodotto prove coerenti di efficacia.

In un secondo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 6 settimane in 87 pazienti (Studio 2), le compresse di Asacol, alla dose di 4,8 g/die, per 6 settimane, hanno determinato un miglioramento sigmoidoscopico in 28 su 38 (74%) pazienti rispetto a 10 su 38 (26%) pazienti trattati con placebo (p inferiore a 0,001). Inoltre, più pazienti nel gruppo Asacol 400 mg compresse 4,8 g/die rispetto al gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento dei sintomi generali.

La dose di 4,8 g/die non è una dose approvata per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia di Asacol 400 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva sono supportate da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati di Asacol 400 mg negli adulti e da un singolo studio in pazienti pediatrici.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 6 settimane su 2 livelli di dose di Asacol (Studio 3) è stato condotto su 82 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con colite ulcerosa lievemente o moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a 90 kg) e assegnati in modo casuale a ricevere una dose bassa (1,2, 2,0 e 2,4 g/die per il rispettivo peso categoria) o una dose elevata (2,0, 3,6 e 4,8 g/die). Le dosi sono state somministrate ogni 12 ore.

La percentuale di pazienti che hanno ottenuto risultati positivi in base al punteggio Mayo troncato (TM-Mayo) (basato sulla frequenza delle feci e ai punteggi secondari di sanguinamento rettale del punteggio Mayo) e in base all'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) (che includeva la valutazione di dolore addominale, sanguinamento rettale, consistenza e frequenza delle feci, presenza di movimenti intestinali notturni e livello di attività) sono stati misurati dopo 6 settimane di trattamento. Il successo basato su TM-Mayo è stato definito come risposta parziale (miglioramento rispetto al basale della frequenza delle feci o punteggi secondari di sanguinamento rettale senza peggioramento nell'altro) o risposta completa (sia la frequenza delle feci che i punteggi secondari di sanguinamento rettale sono uguali a 0). Il successo basato su PUCAI è stato definito come risposta parziale (riduzione PUCAI maggiore o uguale a 20 punti dal basale alla settimana 6 con punteggio della settimana 6 maggiore o uguale a 10) o risposta completa (PUCAI inferiore a 10 alla settimana 6).

C'erano 41 pazienti nel gruppo a basso dosaggio e 41 pazienti nel gruppo ad alto dosaggio che hanno ricevuto almeno una dose di Asacol; 36 pazienti in ciascun gruppo di dosaggio hanno completato lo studio. I pazienti sono stati considerati fallimenti del trattamento se non hanno raggiunto il successo o se hanno abbandonato a causa di reazioni avverse o mancanza di efficacia.

Alla settimana 6, il 73,2% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 70,0% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto risultati positivi sulla base del TM-Mayo; Il 34,1% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 42,5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa. Alla settimana 6, il 56,1% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 55,0% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto risultati positivi sulla base del PUCAI; Il 46,3% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e il 42,5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa.

La dose alta non era più efficace della dose bassa e non è una dose approvata [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Mantenimento della remissione della colite ulcerosa negli adulti

Uno studio multicentrico di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Studio 4) ha coinvolto 264 pazienti trattati con Asacol 400 mg compresse 0,8 g/die (n = 90), 1,6 g/die (n = 87) , o placebo (n = 87). Nel braccio da 0,8 g/die, i pazienti sono stati somministrati due volte al giorno; nel braccio da 1,6 g/die, i pazienti sono stati somministrati quattro volte al giorno. La percentuale di pazienti trattati con 0,8 g/die che hanno mantenuto la remissione endoscopica non era statisticamente significativa rispetto al placebo. La percentuale di pazienti che utilizzavano Asacol compresse 1,6 g/die che mantenevano la remissione endoscopica della colite ulcerosa era di 61 su 87 (70,1%) rispetto a 42 su 87 (48,3%) dei pazienti trattati con placebo (p = 0,005).

Un'analisi di efficacia combinata di 4 studi di mantenimento ha confrontato Asacol 400 mg compresse, a dosi da 0,8 g/die a 2,8 g/die, in dosi frazionate che vanno da due volte al giorno a quattro volte al giorno, con sulfasalazina, a dosi di 2 g/die a 4 g/giorno. Il successo del trattamento è stato riscontrato in 59 pazienti su 98 (59%) che utilizzavano compresse di Asacol e in 70 pazienti su 102 (69%) che utilizzavano sulfasalazina, una differenza non significativa.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

• Istruire i pazienti a deglutire le compresse di Asacol intere, facendo attenzione a non rompere, tagliare o masticare le compresse, poiché il rivestimento è una parte importante della formulazione a rilascio ritardato.
• Informare i pazienti che, se stanno passando da una precedente terapia orale con mesalamina ad Asacol, devono interrompere la precedente terapia orale con mesalamina e seguire le istruzioni per il dosaggio di Asacol. Informare i pazienti che non devono sostituire due compresse di Asacol 400 mg con una compressa di Asacol 400 mg HD 800 mg [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].
• Informare i pazienti che nelle feci sono stati riportati gusci di compresse intatti, parzialmente intatti e/o compresse. Invitare i pazienti a contattare il proprio medico se ciò si verifica ripetutamente.
• Istruire i pazienti a proteggere le compresse di Asacol 400 mg dall'umidità. Istruire i pazienti a chiudere ermeticamente il contenitore e a lasciare eventuali sacchetti di essiccante presenti nel flacone insieme alle compresse.
• Informare le donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile che Asacol 400 mg contiene ftalato di dibutile, che è stato associato a malformazioni ed effetti avversi sul sistema riproduttivo maschile negli studi sugli animali. Il dibutilftalato viene escreto nel latte materno.