Arimidex 1mg Anastrozole Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Arimidex e come si usa?

Arimidex 1 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del cancro al seno nelle donne in postmenopausa. Arimidex può essere usato da solo o con altri farmaci.

Arimidex appartiene a una classe di farmaci chiamati Antineoplastics, Aromatase Inhibitor.

Non è noto se Arimidex sia sicuro ed efficace nei bambini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Arimidex?

Arimidex può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• fiato corto,
• Frattura dell'osso,
• ghiandole gonfie,
• nausea,
• dolore alla parte superiore dello stomaco,
• prurito,
• stanchezza,
• perdita di appetito,
• urina scura,
• sgabelli color argilla,
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero),
• improvviso intorpidimento o debolezza (soprattutto su un lato del corpo),
• improvviso forte mal di testa,
• biascicamento,
• problemi di vista o di equilibrio,
• febbre,
• mal di gola,
• gonfiore al viso o alla lingua,
• bruciando nei tuoi occhi,
• dolore alla pelle, e
• eruzione cutanea rossa o violacea che si diffonde (soprattutto sul viso o sulla parte superiore del corpo) con formazione di vesciche e desquamazione

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Arimidex includono:

• debolezza,
• vampate,
• intorpidimento o sensazione di formicolio sulla pelle,
• gonfiore alle caviglie o ai piedi,
• dolore o rigidità articolare,
• problemi con le dita durante la presa,
• mal di gola,
• male alla testa,
• mal di schiena,
• dolore alle ossa,
• depressione,
• cambiamenti di umore,
• problemi di sonno (insonnia),
• alta pressione sanguigna,
• forte mal di testa,
• visione offuscata,
• martellando nel collo o nelle orecchie,
• nausea,
• vomito, e
• lieve eruzione cutanea

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Arimidex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Le compresse di ARIMIDEX (anastrozolo) per somministrazione orale contengono 1 mg di anastrozolo, un inibitore dell'aromatasi non steroideo. È chimicamente descritto come 1,3-benzenediacetonitrile, a, a, a', a'-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil). La sua formula molecolare è C17H19N5 e la sua formula strutturale è:

L'anastrozolo è una polvere biancastra con un peso molecolare di 293,4. L'anastrozolo ha una moderata solubilità in acqua (0,5 mg/mL a 25°C); la solubilità è indipendente dal pH nell'intervallo fisiologico. L'anastrozolo è liberamente solubile in metanolo, acetone, etanolo e tetraidrofurano e molto solubile in acetonitrile.

Ogni compressa contiene come eccipienti: lattosio, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, povidone, sodio amido glicolato e biossido di titanio.

INDICAZIONI

Trattamento adiuvante

ARIMIDEX è indicato per il trattamento adiuvante delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo ai recettori ormonali.

Trattamento di prima linea

ARIMIDEX 1 mg è indicato per il trattamento di prima linea delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettore ormonale positivo o sconosciuto al recettore ormonale.

Trattamento di seconda linea

ARIMIDEX 1 mg è indicato per il trattamento del carcinoma mammario avanzato nelle donne in postmenopausa con progressione della malattia dopo terapia con tamoxifene. I pazienti con malattia ER-negativa ei pazienti che non hanno risposto alla precedente terapia con tamoxifene hanno raramente risposto ad ARIMIDEX.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Dose consigliata

La dose di ARIMIDEX è una compressa da 1 mg assunta una volta al giorno. Per le pazienti con carcinoma mammario avanzato, ARIMIDEX 1 mg deve essere continuato fino alla progressione del tumore. ARIMIDEX può essere assunto con o senza cibo.

Per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale nelle donne in postmenopausa, la durata ottimale della terapia non è nota. Nello studio ATAC, ARIMIDEX 1 mg è stato somministrato per cinque anni [vedi Studi clinici ].

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale o per i pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono raccomandate modifiche della dose per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. ARIMIDEX non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse sono bianche, biconvesse, rivestite con film contenenti 1 mg di anastrozolo. Le compresse sono impresse su un lato con un logo costituito da una lettera "A" (maiuscolo) con una punta di freccia attaccata al piede della gamba destra estesa della "A" e sul retro con il contrassegno di forza della compressa "Adx 1 ”.

Stoccaggio e manipolazione

Queste compresse sono fornite in flaconi da 30 compresse ( NDC 0310-0201-30).

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25°C (68-77°F) [vedi USP ].

Distribuito da: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Revisionato: maggio 2014

EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse gravi con ARIMIDEX che si verificano in meno di 1 paziente su 10.000 sono: 1) reazioni cutanee come lesioni, ulcere o vesciche; 2) reazioni allergiche con gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/o della gola. Ciò può causare difficoltà nella deglutizione e/o nella respirazione; e 3) alterazioni degli esami del sangue della funzionalità epatica, inclusa infiammazione del fegato con sintomi che possono includere una sensazione generale di malessere, con o senza ittero, dolore al fegato o gonfiore del fegato.

Le reazioni avverse comuni (che si verificano con un'incidenza ≥ 10%) nelle donne che assumono ARIMIDEX 1 mg includevano: vampate di calore, astenia, artrite, dolore, artralgia, ipertensione, depressione, nausea e vomito, eruzione cutanea, osteoporosi, fratture, mal di schiena, insonnia, mal di testa, dolore osseo, edema periferico, aumento della tosse, dispnea, faringite e linfedema.

Nello studio ATAC, la reazione avversa segnalata più comune (> 0,1%) che ha portato all'interruzione della terapia per entrambi i gruppi di trattamento sono state le vampate di calore, sebbene vi siano stati meno pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di vampate di calore nel gruppo ARIMIDEX 1 mg.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici

Terapia adiuvante

I dati sulle reazioni avverse per la terapia adiuvante si basano sullo studio ATAC [vedi Studi clinici ]. La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti che hanno ricevuto rispettivamente ARIMIDEX 1 mg e tamoxifene 20 mg.

Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono presentate nella Tabella 1.

Alcune reazioni avverse e combinazioni di reazioni avverse sono state specificate in modo prospettico per l'analisi, sulla base delle proprietà farmacologiche note e dei profili degli effetti collaterali dei due farmaci (vedere Tabella 2).

Eventi cardiovascolari ischemici

Tra i bracci di trattamento nella popolazione complessiva di 6186 pazienti, non vi è stata alcuna differenza statistica negli eventi cardiovascolari ischemici (4% ARIMIDEX vs. 3% tamoxifene).

Nella popolazione complessiva, angina pectoris è stata segnalata in 71/3092 (2,3%) pazienti nel braccio ARIMIDEX 1 mg e in 51/3094 (1,6%) pazienti nel braccio tamoxifene; infarto del miocardio è stato riportato in 37/3092 (1,2%) pazienti nel braccio ARIMIDEX 1 mg e in 34/3094 (1,1%) pazienti nel braccio tamoxifene.

Nelle donne con cardiopatia ischemica preesistente 465/6186 (7,5%), l'incidenza di eventi cardiovascolari ischemici è stata del 17% nei pazienti trattati con ARIMIDEX e del 10% nei pazienti trattati con tamoxifene. In questa popolazione di pazienti, l'angina pectoris è stata segnalata in 25/216 (11,6%) pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX e 13/249 (5,2%) pazienti che hanno ricevuto tamoxifene; infarto del miocardio è stato riportato in 2/216 (0,9%) pazienti trattati con ARIMIDEX e in 8/249 (3,2%) pazienti trattati con tamoxifene.

Risultati della densità minerale ossea

risultati del sottostudio osseo dello studio ATAC a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con ARIMIDEX 1 mg presentavano una diminuzione media sia della colonna lombare che della densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti trattati con tamoxifene hanno avuto un aumento medio sia della colonna vertebrale lombare che della BMD totale dell'anca rispetto al basale.

Poiché ARIMIDEX abbassa i livelli di estrogeni circolanti, può causare una riduzione della densità minerale ossea.

Uno studio post-marketing ha valutato gli effetti combinati di ARIMIDEX 1 mg e del bisfosfonato risedronato sulle variazioni rispetto al basale della BMD e sui marcatori del riassorbimento e della formazione dell'osso nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo ai recettori ormonali. Tutti i pazienti hanno ricevuto un'integrazione di calcio e vitamina D. A 12 mesi, sono state osservate piccole riduzioni della densità minerale ossea della colonna lombare nei pazienti che non assumevano bifosfonati. Il trattamento con bifosfonati ha preservato la densità ossea nella maggior parte dei pazienti a rischio di frattura.

Le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale programmate per essere trattate con ARIMIDEX 1 mg devono essere sottoposte a trattamento osseo secondo le linee guida terapeutiche già disponibili per le donne in postmenopausa con un rischio simile di frattura da fragilità.

Colesterolo

Durante lo studio ATAC, un numero maggiore di pazienti trattati con ARIMIDEX 1 mg ha riportato livelli sierici elevati di colesterolo rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene (9% contro 3,5%, rispettivamente).

Uno studio post-marketing ha anche valutato tutti i potenziali effetti di ARIMIDEX sul profilo lipidico. Nella popolazione dell'analisi primaria per i lipidi (ARIMIDEX 1 mg da solo), non vi è stata alcuna variazione clinicamente significativa del C-LDL dal basale a 12 mesi e del C-HDL dal basale a 12 mesi.

Nella popolazione secondaria per i lipidi (ARIMIDEX+risedronato), non vi è stata alcuna variazione clinicamente significativa di LDL-C e HDL-C dal basale a 12 mesi.

In entrambe le popolazioni per i lipidi, non vi era alcuna differenza clinicamente significativa nel colesterolo totale (TC) o nei trigliceridi sierici (TG) a 12 mesi rispetto al basale.

In questo studio, il trattamento per 12 mesi con ARIMIDEX 1 mg da solo ha avuto un effetto neutro sul profilo lipidico. Anche il trattamento di associazione con ARIMIDEX e risedronato ha avuto un effetto neutro sul profilo lipidico.

Lo studio fornisce prove del fatto che le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale programmate per essere trattate con ARIMIDEX 1 mg dovrebbero essere gestite utilizzando le attuali linee guida del National Cholesterol Education Program per la gestione basata sul rischio cardiovascolare dei singoli pazienti con aumenti delle LDL.

Altre reazioni avverse

pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (incluse artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto tamoxifene. I pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare le fratture della colonna vertebrale, dell'anca e del polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti che hanno ricevuto tamoxifene [209 (7%)].

I pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX 1 mg hanno avuto un'incidenza maggiore di sindrome del tunnel carpale [78 (2,5%)] rispetto ai pazienti che hanno ricevuto tamoxifene [22 (0,7%)].

Il sanguinamento vaginale si è verificato più frequentemente nelle pazienti trattate con tamoxifene rispetto alle pazienti trattate con ARIMIDEX rispettivamente 317 (10%) rispetto a 167 (5%).

Le pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX hanno avuto una minore incidenza di vampate di calore, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, cancro dell'endometrio, eventi tromboembolici venosi ed eventi ischemici cerebrovascolari rispetto alle pazienti che hanno ricevuto tamoxifene.

Risultati di sicurezza del follow-up mediano a 10 anni dallo studio ATAC

risultati sono coerenti con le analisi precedenti.

Le reazioni avverse gravi sono state simili tra ARIMIDEX (50%) e tamoxifene (51%).

• Gli eventi cardiovascolari erano coerenti con i profili di sicurezza noti di ARIMIDEX e tamoxifene.
• L'incidenza cumulativa di tutte le prime fratture (sia gravi che non gravi, verificatesi durante o dopo il trattamento) è stata maggiore nel gruppo ARIMIDEX (15%) rispetto al gruppo tamoxifene (11%). Questo aumento del tasso di prime fratture durante il trattamento non è continuato nel periodo di follow-up post-trattamento.
• L'incidenza cumulativa di nuovi tumori primari è stata simile nel gruppo ARIMIDEX 1 mg (13,7%) rispetto al gruppo tamoxifene (13,9%). Coerentemente con le analisi precedenti, il cancro dell'endometrio era più alto nel gruppo tamoxifene (0,8%) rispetto al gruppo ARIMIDEX (0,2%).
• Il numero complessivo di decessi (durante il trattamento o fuori dallo studio) era simile tra i gruppi di trattamento. Ci sono stati più decessi correlati al cancro al seno nel gruppo di trattamento con tamoxifene rispetto al gruppo di trattamento con ARIMIDEX 1 mg.

Terapia di prima linea

Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento degli studi 0030 e 0027 durante o entro 2 settimane dalla fine del trattamento sono mostrate nella Tabella 3.

Esperienze avverse meno frequenti riportate nei pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX 1 mg l mg nello studio 0030 o nello studio 0027 sono state simili a quelle riportate per la terapia di seconda linea.

Sulla base dei risultati della terapia di seconda linea e del profilo di sicurezza stabilito del tamoxifene, è stata analizzata statisticamente l'incidenza di 9 categorie di eventi avversi pre-specificate potenzialmente correlate in modo causale a una o entrambe le terapie a causa della loro farmacologia. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento.

Terapia di seconda linea

ARIMIDEX 1 mg è stato tollerato in due studi clinici controllati (vale a dire, studi 0004 e 0005), con meno del 3,3% dei pazienti trattati con ARIMIDEX e il 4,0% dei pazienti trattati con megestrolo acetato che si sono ritirati a causa di una reazione avversa.

La principale reazione avversa più comune con ARIMIDEX rispetto al megestrolo acetato è stata la diarrea. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento in questi due studi clinici controllati, indipendentemente dalla causalità, sono presentate di seguito:

Corpo nel suo insieme: sindrome influenzale; febbre; dolore al collo; malessere; lesioni accidentali; infezione

Cardiovascolare: Ipertensione; tromboflebite

epatico: Gamma GT aumentata; SGOT aumentato; SGPT aumentato Ematologico: anemia; leucopenia

Metabolici e Nutrizionali: Fosfatasi alcalina aumentata; perdita di peso

livelli sierici medi di colesterolo totale sono aumentati di 0,5 mmol/L tra i pazienti che hanno ricevuto ARIMIDEX. È stato dimostrato che l'aumento del colesterolo LDL contribuisce a questi cambiamenti.

Muscoloscheletrico: mialgia; artralgia; frattura patologica

Nervoso: Sonnolenza; confusione; insonnia; ansia; nervosismo

Respiratorio: Sinusite; bronchite; rinite

Pelle e appendici: Diradamento dei capelli (alopecia); prurito

Urogenitale: Infezione del tratto urinario; dolore al seno

Sono state analizzate statisticamente le incidenze dei seguenti gruppi di reazioni avverse potenzialmente causalmente correlate a una o entrambe le terapie a causa della loro farmacologia: aumento di peso, edema, malattia tromboembolica, disturbi gastrointestinali, vampate di calore e secchezza vaginale. Questi sei gruppi e le reazioni avverse catturate nei gruppi sono stati definiti in modo prospettico. I risultati sono riportati nella tabella seguente.

Esperienza post marketing

Queste reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte. Pertanto, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Nell'uso successivo all'approvazione di Arimidex sono stati segnalati:

• Eventi epatobiliari inclusi aumenti di fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-GT e bilirubina; epatite
• Rash inclusi casi di disturbi mucocutanei come eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson
• Casi di reazioni allergiche inclusi angioedema, orticaria e anafilassi [vedi CONTROINDICAZIONI ]
• Mialgia, dito a scatto e ipercalcemia (con o senza aumento dell'ormone paratiroideo)

INTERAZIONI DI DROGA

tamoxifene

La somministrazione concomitante di anastrozolo e tamoxifene in pazienti con carcinoma mammario ha ridotto la concentrazione plasmatica di anastrozolo del 27%. Tuttavia, la co-somministrazione di anastrozolo e tamoxifene non ha influenzato la farmacocinetica di tamoxifene o N-desmetiltamoxifene. A un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di ARIMIDEX e tamoxifene non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio [vedi Studi clinici ]. Sulla base dei risultati clinici e farmacocinetici dello studio ATAC, il tamoxifene non deve essere somministrato con anastrozolo.

estrogeni

Le terapie contenenti estrogeni non devono essere utilizzate con ARIMIDEX 1 mg in quanto possono diminuire la sua azione farmacologica.

Warfarin

In uno studio condotto su 16 volontari maschi, anastrozolo non ha alterato l'esposizione (misurata da Cmax e AUC) e l'attività anticoagulante (misurata da tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata e tempo di trombina) di R- e S- warfarin.

Citocromo P450 Sulla base dei risultati in vitro e in vivo, è improbabile che la co-somministrazione di ARIMIDEX 1 mg influisca su altri farmaci a causa dell'inibizione del citocromo P450 [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Eventi cardiovascolari ischemici

Nelle donne con cardiopatia ischemica preesistente, è stata osservata un'aumentata incidenza di eventi ischemici cardiovascolari con ARIMIDEX nello studio ATAC (17% dei pazienti trattati con ARIMIDEX 1 mg e 10% dei pazienti trattati con tamoxifene). Considerare i rischi ei benefici della terapia con ARIMIDEX nei pazienti con cardiopatia ischemica preesistente [vedi REAZIONI AVVERSE ]

Effetti ossei

risultati del sottostudio osseo dello studio ATAC a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con ARIMIDEX avevano una diminuzione media sia della colonna lombare che della densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti trattati con tamoxifene hanno avuto un aumento medio sia della colonna vertebrale lombare che della BMD totale dell'anca rispetto al basale. Prendere in considerazione il monitoraggio della densità minerale ossea nei pazienti trattati con ARIMIDEX [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Colesterolo

Durante lo studio ATAC, più pazienti trattati con ARIMIDEX 1 mg hanno riportato livelli sierici di colesterolo elevati rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene (9% contro 3,5%, rispettivamente) [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).

Gravidanza

I pazienti devono essere informati che ARIMIDEX 1 mg può causare danni al feto. Dovrebbero inoltre essere informati che ARIMIDEX 1 mg non è per l'uso nelle donne in premenopausa; pertanto, in caso di gravidanza, devono interrompere l'assunzione di ARIMIDEX e contattare immediatamente il medico.

Reazioni allergiche (ipersensibilità).

pazienti devono essere informati della possibilità di gravi reazioni allergiche con gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/o della gola (angioedema) che possono causare difficoltà di deglutizione e/o respirazione e di rivolgersi immediatamente al medico.

Eventi cardiovascolari ischemici

I pazienti con cardiopatia ischemica preesistente devono essere informati che è stata osservata un'aumentata incidenza di eventi cardiovascolari con l'uso di ARIMIDEX 1 mg rispetto all'uso di tamoxifene. Se i pazienti hanno dolore toracico nuovo o in peggioramento o mancanza di respiro, devono consultare immediatamente un medico.

Effetti ossei

I pazienti devono essere informati che ARIMIDEX abbassa il livello di estrogeni. Ciò può portare a una perdita del contenuto minerale delle ossa, che potrebbe ridurre la forza ossea. Una possibile conseguenza della diminuzione del contenuto minerale delle ossa è un aumento del rischio di fratture.

Colesterolo

I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con ARIMIDEX potrebbe essere osservato un aumento del livello di colesterolo.

Solletico, formicolio o intorpidimento

pazienti devono essere informati che se avvertono solletico, formicolio o intorpidimento devono informare il proprio medico.

tamoxifene

I pazienti devono essere avvisati di non assumere ARIMIDEX con Tamoxifene.

Dosi saltate

Informare i pazienti che se dimenticano una dose, la prenda non appena se ne ricordano. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva regolarmente programmata. I pazienti non devono assumere due dosi contemporaneamente.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio convenzionale sulla carcinogenesi nei ratti a dosi da 1,0 a 25 mg/kg/die (da circa 10 a 243 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²) somministrate per via orale per un massimo di 2 anni ha rivelato un aumento della incidenza di adenoma e carcinoma epatocellulare e polipi stromali uterini nelle femmine e adenoma tiroideo nei maschi a dosi elevate. È stato osservato un aumento correlato alla dose nell'incidenza di iperplasia ovarica e uterina nelle femmine. A 25 mg/kg/die, i livelli plasmatici di AUC0-24 ore nei ratti erano da 110 a 125 volte superiori al livello mostrato nelle volontarie in postmenopausa alla dose raccomandata. Uno studio separato di cancerogenicità nei topi a dosi orali da 5 a 50 mg/kg/die (da circa 24 a 243 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg/m²) per un massimo di 2 anni ha prodotto un aumento dell'incidenza di malattie benigne tumori delle cellule stromali, epiteliali e della granulosa ovarica a tutti i livelli di dosaggio. Un aumento correlato alla dose dell'incidenza di iperplasia ovarica è stato osservato anche nelle femmine di topo. Questi cambiamenti ovarici sono considerati effetti specifici dei roditori dell'inibizione dell'aromatasi e sono di dubbia importanza per l'uomo. L'incidenza del linfosarcoma è aumentata nei maschi e nelle femmine alla dose elevata. A 50 mg/kg/die, i livelli plasmatici di AUC nei topi erano da 35 a 40 volte superiori al livello mostrato nelle volontarie in postmenopausa alla dose raccomandata.

ARIMIDEX 1 mg non si è dimostrato mutageno nei test in vitro (test batterici di Ames ed E. coli, test di mutazione del gene CHO-K1) né clastogenico né in vitro (aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani) né in vivo (test del micronucleo nei ratti) .

La somministrazione orale di anastrozolo a femmine di ratto (da 2 settimane prima dell'accoppiamento al giorno 7 della gravidanza) ha prodotto un'incidenza significativa di infertilità e un numero ridotto di gravidanze vitali a 1 mg/kg/giorno (circa 10 volte la dose umana raccomandata su base mg/m² e 9 volte superiore all'AUC0-24 h riscontrata nelle volontarie in postmenopausa alla dose raccomandata). La perdita di ovuli o feto prima dell'impianto è aumentata a dosi uguali o superiori a 0,02 mg/kg/die (circa un quinto della dose raccomandata nell'uomo su base mg/m²). Il recupero della fertilità è stato osservato dopo un periodo di non somministrazione di 5 settimane seguito a 3 settimane di somministrazione. Non è noto se questi effetti osservati nelle femmine di ratto siano indicativi di ridotta fertilità nell'uomo.

Studi a dosi multiple in ratti trattati con anastrozolo per 6 mesi a dosi uguali o superiori a 1 mg/kg/die (che hanno prodotto anastrozolo plasmatico Cssmax e AUC 0-24 h che erano 19 e 9 volte superiori ai rispettivi valori riscontrati in postmenopausa volontarie alla dose raccomandata) ha provocato ipertrofia delle ovaie e presenza di cisti follicolari. Inoltre, in studi a 6 mesi in cani di sesso femminile sono stati osservati uteri iperplastici a cui sono state somministrate dosi uguali o superiori a 1 mg/kg/die (che hanno prodotto anastrozolo plasmatico Cssmax e AUC0-24 ore che erano 22 volte e 16 volte superiori ai rispettivi valori riscontrati nelle donne in postmenopausa alla dose raccomandata). Non è noto se questi effetti sugli organi riproduttivi degli animali siano associati a una ridotta fertilità nelle donne in premenopausa.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza X [vedere CONTROINDICAZIONI ]

ARIMIDEX può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta e non offre alcun beneficio clinico alle donne in premenopausa con carcinoma mammario. ARIMIDEX è controindicato nelle donne che sono o potrebbero iniziare una gravidanza. Negli studi sugli animali, l'anastrozolo ha causato fallimento della gravidanza, aumento della perdita di gravidanza e segni di ritardo dello sviluppo fetale. Non ci sono studi sull'uso di ARIMIDEX 1 mg in donne in gravidanza. Se ARIMIDEX 1 mg viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta mentre assume questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione animale, ratti e conigli gravidi hanno ricevuto anastrozolo durante l'organogenesi a dosi uguali o superiori a 1 (ratti) e 1/3 (conigli) della dose umana raccomandata su base mg/m². In entrambe le specie, l'anastrozolo ha attraversato la placenta e si è verificato un aumento della perdita di gravidanza (aumento della perdita pre e/o post-impianto, aumento del riassorbimento e diminuzione del numero di feti vivi). Nei ratti, questi effetti erano correlati alla dose e il peso della placenta era significativamente aumentato. Fetotossicità, compreso uno sviluppo fetale ritardato (ossia, ossificazione incompleta e calo del peso corporeo fetale), si è verificata nei ratti a dosi di anastrozolo che hanno prodotto livelli plasmatici di picco 19 volte superiori ai livelli sierici nell'uomo alla dose terapeutica (AUC 0-24 ore 9 volte superiore) . Nei conigli, l'anastrozolo ha causato il fallimento della gravidanza a dosi uguali o superiori a 16 volte la dose umana raccomandata su una base di mg/m² [vedi Tossicologia e/o farmacologia animale ].

Madri che allattano

Non è noto se l'anastrozolo sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa della tumorigenicità mostrata per anastrozolo negli studi sugli animali, o del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto del importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Gli studi clinici in pazienti pediatrici includevano uno studio controllato con placebo in ragazzi puberali in età adolescenziale con ginecomastia e uno studio a braccio singolo in ragazze con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce progressiva. L'efficacia di ARIMIDEX 1 mg nel trattamento della ginecomastia puberale nei ragazzi adolescenti e nel trattamento della pubertà precoce nelle ragazze con sindrome di McCune-Albright non è stata dimostrata.

Studio sulla ginecomastia

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha arruolato 80 ragazzi con ginecomastia puberale di età compresa tra 11 e 18 anni. I pazienti sono stati randomizzati a un regime giornaliero di ARIMIDEX 1 mg o placebo. Dopo 6 mesi di trattamento non vi è stata alcuna differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti che hanno manifestato una riduzione ≥ 50% della ginecomastia (analisi di efficacia primaria). Le analisi di efficacia secondarie (variazione assoluta del volume mammario, percentuale di pazienti che hanno avuto una riduzione del volume calcolato di ginecomastia, risoluzione del dolore mammario) erano coerenti con l'analisi di efficacia primaria. Le concentrazioni sieriche di estradiolo al mese 6 di trattamento sono state ridotte del 15,4% nel gruppo ARIMIDEX e del 4,5% nel gruppo placebo.

Le reazioni avverse che sono state valutate come correlate al trattamento dagli sperimentatori si sono verificate nel 16,3% dei pazienti trattati con ARIMIDEX e nell'8,1% dei pazienti trattati con placebo con la più frequente acne (7% ARIMIDEX e 2,7% placebo) e cefalea (7 % ARIMIDEX 1 mg e 0% placebo); tutte le altre reazioni avverse hanno mostrato piccole differenze tra i gruppi di trattamento. Un paziente trattato con ARIMIDEX 1 mg ha interrotto lo studio a causa dell'allargamento dei testicoli. La variazione media del volume testicolare sottratta al basale dopo 6 mesi di trattamento è stata di + 6,6 ± 7,9 cm³ nei pazienti trattati con ARIMIDEX e di + 5,2 ± 8,0 cm³ nel gruppo placebo.

Studio sulla sindrome di McCune-Albright

Uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto è stato condotto su 28 ragazze con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce progressiva di età compresa tra 2 e

Cinque pazienti (18%) hanno manifestato reazioni avverse che sono state considerate possibilmente correlate ad ARIMIDEX. Questi erano nausea, acne, dolore a un'estremità, aumento dell'alanina transaminasi e dell'aspartato transaminasi e dermatite allergica.

Farmacocinetica nei pazienti pediatrici

Dopo somministrazione multipla di 1 mg una volta al giorno in pazienti pediatrici, il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima di anastrozolo è stato di 1 ora. I parametri di disposizione medi (intervallo) di anastrozolo nei pazienti pediatrici sono stati descritti da un CL/F di 1,54 L/h (0,77-4,53 L/h) e V/F di 98,4 L (50,7-330,0 L). L'emivita terminale di eliminazione era di 46,8 ore, che era simile a quella osservata nelle donne in postmenopausa trattate con anastrozolo per cancro al seno. Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, la farmacocinetica di anastrozolo era simile nei ragazzi con ginecomastia puberale e nelle ragazze con sindrome di McCune-Albright.

Uso geriatrico

Negli studi 0030 e 0027, circa il 50% dei pazienti aveva 65 anni o più. I pazienti di età ≥ 65 anni hanno avuto una risposta tumorale e un tempo alla progressione del tumore moderatamente migliori rispetto ai pazienti di età

Nello studio ATAC, il 45% dei pazienti aveva 65 anni o più. L'efficacia di ARIMIDEX 1 mg rispetto al tamoxifene in pazienti di età pari o superiore a 65 anni (N=1413 per ARIMIDEX e N=1410 per tamoxifene, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da malattia era 0,93 [IC 95%: 0,80, 1,08]) era inferiore all'efficacia osservata nei pazienti di età inferiore a 65 anni (N=1712 per ARIMIDEX e N=1706 per tamoxifene, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da malattia era 0,79 [IC 95%: 0,67, 0,94]).

La farmacocinetica di anastrozolo non è influenzata dall'età.

Insufficienza renale

Poiché solo il 10% circa di anastrozolo viene escreto immodificato nelle urine, l'insufficienza renale non influenza la clearance corporea totale. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo nei soggetti con cirrosi epatica rientravano nell'intervallo delle concentrazioni osservate nei soggetti normali in tutti gli studi clinici. Pertanto, anche nei pazienti con cirrosi epatica stabile non è necessario un aggiustamento del dosaggio. ARIMIDEX non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

Sono stati condotti studi clinici con ARIMIDEX, fino a 60 mg in una singola dose somministrata a volontari maschi sani e fino a 10 mg al giorno somministrati a donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato; questi dosaggi sono stati tollerati. Non è stata stabilita una singola dose di ARIMIDEX 1 mg che provochi sintomi potenzialmente letali. Non esiste un antidoto specifico al sovradosaggio e il trattamento deve essere sintomatico. Nella gestione di un sovradosaggio, considerare che potrebbero essere stati assunti più agenti. Il vomito può essere indotto se il paziente è vigile. La dialisi può essere utile perché ARIMIDEX non è altamente legato alle proteine. È indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio frequente dei segni vitali e un'attenta osservazione del paziente.

CONTROINDICAZIONI

Donne in gravidanza e in premenopausa

ARIMIDEX 1 mg può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta e non offre alcun beneficio clinico alle donne in premenopausa con cancro al seno. ARIMIDEX 1 mg è controindicato nelle donne che sono o potrebbero iniziare una gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza che usano ARIMIDEX. Se ARIMIDEX 1 mg viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto o del potenziale rischio di perdita della gravidanza [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipersensibilità

ARIMIDEX 1 mg è controindicato in tutti i pazienti che hanno mostrato una reazione di ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Le reazioni osservate comprendono anafilassi, angioedema e orticaria [vedi REAZIONI AVVERSE ]

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

La crescita di molti tumori della mammella è stimolata o mantenuta dagli estrogeni.

Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni derivano principalmente dall'azione dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni surrenali (principalmente androstenedione e testosterone) in estrone ed estradiolo. La soppressione della biosintesi degli estrogeni nei tessuti periferici e nello stesso tessuto canceroso può quindi essere ottenuta inibendo specificamente l'enzima aromatasi.

L'anastrozolo è un inibitore selettivo dell'aromatasi non steroideo. Riduce significativamente le concentrazioni sieriche di estradiolo e non ha effetti rilevabili sulla formazione di corticosteroidi surrenali o aldosterone.

Farmacodinamica

Effetto sull'estradiolo

Le concentrazioni sieriche medie di estradiolo sono state valutate in più studi di dosaggio giornaliero con 0,5, 1, 3, 5 e 10 mg di ARIMIDEX in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato. Con tutte le dosi è stata osservata una soppressione clinicamente significativa dell'estradiolo sierico. Dosi di 1 mg e superiori hanno determinato la soppressione delle concentrazioni sieriche medie di estradiolo fino al limite inferiore di rilevazione (3,7 pmol/L). La dose giornaliera raccomandata, ARIMIDEX 1 mg, ha ridotto l'estradiolo di circa il 70% entro 24 ore e di circa l'80% dopo 14 giorni di somministrazione giornaliera. La soppressione dell'estradiolo sierico è stata mantenuta fino a 6 giorni dopo l'interruzione della somministrazione giornaliera di ARIMIDEX 1 mg.

L'effetto di ARIMIDEX 1 mg nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale o avanzato non è stato studiato. Poiché l'aromatizzazione degli androgeni surrenali non è una fonte significativa di estradiolo nelle donne in premenopausa, non ci si aspetta che ARIMIDEX riduca i livelli di estradiolo nelle donne in premenopausa.

Effetto sui corticosteroidi

In più studi di dosaggio giornaliero con 3, 5 e 10 mg, la selettività di anastrozolo è stata valutata esaminando gli effetti sulla sintesi di corticosteroidi. Per tutte le dosi, l'anastrozolo non ha influenzato la secrezione di cortisolo o aldosterone al basale o in risposta all'ACTH. Non è necessaria alcuna terapia sostitutiva con glucocorticoidi o mineralcorticoidi con anastrozolo.

Altri effetti endocrini

In più studi di dosaggio giornaliero con 5 e 10 mg, è stato misurato l'ormone stimolante la tiroide (TSH); non vi è stato alcun aumento del TSH durante la somministrazione di ARIMIDEX. ARIMIDEX non possiede attività progestinica, androgena o estrogenica diretta negli animali, ma perturba i livelli circolanti di progesterone, androgeni ed estrogeni.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'inibizione dell'attività dell'aromatasi è principalmente dovuta all'anastrozolo, il farmaco progenitore. L'assorbimento di anastrozolo è rapido e le concentrazioni plasmatiche massime si verificano in genere entro 2 ore dalla somministrazione a digiuno. Studi con farmaci radiomarcati hanno dimostrato che l'anastrozolo somministrato per via orale è ben assorbito nella circolazione sistemica. Il cibo riduce la velocità ma non l'entità complessiva dell'assorbimento di anastrozolo. La Cmax media di anastrozolo è diminuita del 16% e la Tmax mediana è stata ritardata da 2 a 5 ore quando anastrozolo è stato somministrato 30 minuti dopo il cibo. La farmacocinetica di anastrozolo è lineare nell'intervallo di dosaggio da 1 a 20 mg e non cambia con la somministrazione ripetuta. La farmacocinetica di anastrozolo era simile nei pazienti e nei volontari sani.

Distribuzione

livelli plasmatici allo stato stazionario sono circa da 3 a 4 volte superiori ai livelli osservati dopo una singola dose di ARIMIDEX. Le concentrazioni plasmatiche si avvicinano ai livelli di stato stazionario a circa 7 giorni di somministrazione una volta al giorno. L'anastrozolo è legato per il 40% alle proteine plasmatiche nell'intervallo terapeutico.

Metabolismo

Il metabolismo dell'anastrozolo avviene per N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronidazione. Nel plasma e nelle urine umani sono stati identificati tre metaboliti dell'anastrozolo (triazolo, un glucuronide coniugato dell'idrossi-anastrozolo e un glucuronide coniugato dell'anastrozolo stesso). Il principale metabolita circolante di anastrozolo, triazolo, manca di attività farmacologica.

L'anastrozolo ha inibito le reazioni catalizzate dal citocromo P450 1A2, 2C8/9 e 3A4 in vitro con valori di Ki che erano circa 30 volte superiori ai valori medi di Cmax allo stato stazionario osservati dopo una dose giornaliera di 1 mg. Anastrozolo non ha avuto effetti inibitori sulle reazioni catalizzate dal citocromo P450 2A6 o 2D6 in vitro. La somministrazione di una singola dose di 30 mg/kg o di dosi multiple di 10 mg/kg di anastrozolo a soggetti sani non ha avuto effetti sulla clearance dell'antipirina o sul recupero urinario dei metaboliti dell'antipirina.

Escrezione

L'85% dell'anastrozolo radiomarcato è stato ritrovato nelle feci e nelle urine. Il metabolismo epatico rappresenta circa l'85% dell'eliminazione di anastrozolo. L'eliminazione renale rappresenta circa il 10% della clearance totale. L'emivita media di eliminazione di anastrozolo è di 50 ore.

Effetto di genere ed età

La farmacocinetica dell'anastrozolo è stata studiata in volontarie in postmenopausa e pazienti con carcinoma mammario. Non sono stati osservati effetti correlati all'età nell'intervallo da 80 anni.

Effetto della razza

I livelli sierici di estradiolo ed estrone solfato erano simili tra le donne in postmenopausa giapponesi e caucasiche che hanno ricevuto 1 mg di anastrozolo al giorno per 16 giorni. Le concentrazioni plasmatiche minime medie di anastrozolo allo stato stazionario nelle donne in postmenopausa caucasiche e giapponesi erano rispettivamente di 25,7 e 30,4 ng/mL.

Effetto della compromissione renale

La farmacocinetica dell'anastrozolo è stata studiata in soggetti con insufficienza renale. La clearance renale dell'anastrozolo è diminuita proporzionalmente con la clearance della creatinina ed è risultata inferiore di circa il 50% nei volontari con grave insufficienza renale (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetto dell'insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'anastrozolo è stata studiata in soggetti con cirrosi epatica correlata all'abuso di alcol. La clearance orale apparente (CL/F) di anastrozolo era di circa il 30% inferiore nei soggetti con cirrosi epatica stabile rispetto ai soggetti di controllo con funzionalità epatica normale. Tuttavia, queste concentrazioni plasmatiche erano ancora nell'intervallo di valori osservato nei soggetti normali. L'effetto di una grave compromissione epatica non è stato studiato. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per la cirrosi epatica stabile [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicologia riproduttiva

È stato riscontrato che anastrozolo attraversa la placenta dopo somministrazione orale di 0,1 mg/kg nei ratti e nei conigli (circa 1 e 1,9 volte la dose umana raccomandata, rispettivamente, su base mg/m²). Studi sia nel ratto che nel coniglio a dosi uguali o superiori a 0,1 e 0,02 mg/kg/die, rispettivamente (circa 1 e 1/3, rispettivamente, della dose raccomandata nell'uomo su base mg/m²), somministrate durante il periodo di l'organogenesi ha mostrato che l'anastrozolo ha aumentato la perdita di gravidanza (aumento della perdita pre-e/o post-impianto, aumento del riassorbimento e diminuzione del numero di feti vivi); gli effetti erano correlati alla dose nei ratti. I pesi placentari erano significativamente aumentati nei ratti a dosi di 0,1 mg/kg/die o più.

Evidenze di fetotossicità, compreso uno sviluppo fetale ritardato (ossia, ossificazione incompleta e peso corporeo del feto ridotto), sono state osservate nei ratti a cui erano state somministrate dosi di 1 mg/kg/die (che hanno prodotto anastrozolo plasmatico Cssmax e AUC 0-24 ore che erano 19 volte e 9 volte superiore ai rispettivi valori riscontrati nelle volontarie in postmenopausa alla dose raccomandata). Non vi sono evidenze di teratogenicità nei ratti a cui sono state somministrate dosi fino a 1,0 mg/kg/die. Nei conigli, l'anastrozolo ha causato il fallimento della gravidanza a dosi uguali o superiori a 1,0 mg/kg/die (circa 16 volte la dose raccomandata nell'uomo su base mg/m²); non vi sono evidenze di teratogenicità nei conigli ai quali sono stati somministrati 0,2 mg/kg/die (circa 3 volte la dose raccomandata nell'uomo su base mg/m²).

Studi clinici

Trattamento adiuvante del cancro al seno nelle donne in postmenopausa

Uno studio multicentrico in doppio cieco (ATAC) ha randomizzato 9.366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile al trattamento adiuvante con ARIMIDEX 1 mg al giorno, tamoxifene 20 mg al giorno o una combinazione dei due trattamenti per cinque anni o fino alla recidiva della malattia.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da malattia (vale a dire, tempo al verificarsi di una recidiva a distanza o locale, o carcinoma mammario controlaterale o morte per qualsiasi causa). Gli endpoint secondari dello studio includevano la sopravvivenza libera da malattia a distanza, l'incidenza di carcinoma mammario controlaterale e la sopravvivenza globale. A un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di ARIMIDEX e tamoxifene non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio. Sulla base dei risultati clinici e farmacocinetici dello studio ATAC, il tamoxifene non deve essere somministrato con anastrozolo [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Le caratteristiche demografiche e altre caratteristiche di base erano simili tra i tre gruppi di trattamento (vedere Tabella 7).

I pazienti nei due bracci in monoterapia dello studio ATAC sono stati trattati per una mediana di 60 mesi (5 anni) e seguiti per una mediana di 68 mesi. La sopravvivenza libera da malattia nella popolazione intent-to-treat è risultata statisticamente significativamente migliorata [Hazard Ratio (HR) = 0,87, IC 95%: 0,78, 0,97, p=0,0127] nel braccio ARIMIDEX rispetto al braccio tamoxifene. Nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali che rappresentava circa l'84% dei pazienti dello studio, anche la sopravvivenza libera da malattia è risultata statisticamente significativamente migliorata (HR = 0,83, IC 95%: 0,73, 0,94, p=0,0049) nel braccio ARIMIDEX 1 mg rispetto al braccio braccio di tamoxifene.

Figura 1: Sopravvivenza libera da malattia Curva di sopravvivenza di Kaplan Meier per tutti i pazienti randomizzati ad ARIMIDEX 1 mg o Tamoxifene in monoterapia nello studio ATAC (Intent-to-Treat)

Figura 2: Sopravvivenza libera da malattia per la sottopopolazione positiva ai recettori ormonali di pazienti randomizzati ad ARIMIDEX o Tamoxifene in monoterapia nello studio ATAC

I dati di sopravvivenza con un follow-up di 68 mesi sono presentati nella Tabella 9.

Nel gruppo di pazienti che erano stati precedentemente sottoposti a chemioterapia adiuvante (N=698 per ARIMIDEX 1 mg e N=647 per tamoxifene), l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da malattia era 0,91 (IC 95%: 0,73-1,13) nel braccio ARIMIDEX rispetto a il braccio del tamoxifene.

La frequenza dei singoli eventi nella popolazione intent-to-treat e nella sottopopolazione positiva per i recettori ormonali sono descritte nella Tabella 8.

Una sintesi dei risultati di efficacia dello studio è fornita nella Tabella 9.

Follow-up mediano di 10 anni Risultati di efficacia dello studio ATAC

In una successiva analisi dello studio ATAC, i pazienti nei due bracci in monoterapia sono stati seguiti per una mediana di 120 mesi (10 anni). I pazienti hanno ricevuto il trattamento in studio per una mediana di 60 mesi (5 anni) (vedere Tabella 10).

Figura 3: Sopravvivenza libera da malattia Curva di sopravvivenza di Kaplan Meier per tutti i pazienti randomizzati ad ARIMIDEX o Tamoxifene in monoterapia nello studio ATAC (Intent-to-Treat)a

a La percentuale di pazienti con follow-up a 120 mesi è stata del 29,4%.

Figura 4: Sopravvivenza libera da malattia per la sottopopolazione positiva ai recettori ormonali di pazienti randomizzati a ARIMIDEX 1 mg o Tamoxifene in monoterapia nello studio ATAC

bLa percentuale di pazienti con follow-up a 120 mesi è stata del 29,8%.

Terapia di prima linea nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato

Sono stati condotti due studi clinici in doppio cieco e controllati di disegno simile (0030, uno studio nordamericano e 0027, uno studio prevalentemente europeo) per valutare l'efficacia di ARIMIDEX 1 mg rispetto al tamoxifene come terapia di prima linea per il recettore ormonale positivo o per il recettore ormonale carcinoma mammario sconosciuto localmente avanzato o metastatico nelle donne in postmenopausa. Un totale di 1021 pazienti di età compresa tra 30 e 92 anni sono stati randomizzati a ricevere il trattamento di prova. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 1 mg di ARIMIDEX 1 mg una volta al giorno o 20 mg di tamoxifene una volta al giorno. Gli endpoint primari di entrambi gli studi erano il tempo alla progressione del tumore, il tasso di risposta obiettiva del tumore e la sicurezza.

dati demografici e altre caratteristiche di base, inclusi i pazienti con malattia misurabile e non misurabile, i pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia adiuvante, la sede della malattia metastatica e l'origine etnica erano simili per i due gruppi di trattamento per entrambi gli studi. La tabella seguente riassume lo stato del recettore ormonale all'ingresso per tutti i pazienti randomizzati negli studi 0030 e 0027.

Per gli endpoint primari, lo studio 0030 ha mostrato che ARIMIDEX presentava un vantaggio statisticamente significativo rispetto al tamoxifene (p=0,006) per il tempo alla progressione del tumore; i tassi di risposta obiettiva del tumore erano simili per ARIMIDEX 1 mg e tamoxifene. Lo studio 0027 ha mostrato che ARIMIDEX 1 mg e tamoxifene avevano tassi di risposta obiettiva del tumore simili e tempi di progressione del tumore (vedere Tabella 12 e Figure 5 e 6).

La tabella 12 di seguito riassume i risultati dello studio 0030 e dello studio 0027 per gli endpoint primari di efficacia.

Figura 5: Probabilità di Kaplan-Meier del tempo alla progressione della malattia per tutti i pazienti randomizzati (intent-to-treat) nello studio 0030

Figura 6: Probabilità di Kaplan-Meier del tempo alla progressione per tutti i pazienti randomizzati (intent-to-treat) nello studio 0027

I risultati degli endpoint secondari hanno supportato i risultati degli endpoint primari di efficacia. Ci sono stati troppo pochi decessi verificatisi tra i gruppi di trattamento di entrambi gli studi per trarre conclusioni sulle differenze di sopravvivenza globale.

Terapia di seconda linea nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato che hanno avuto progressione della malattia dopo la terapia con tamoxifene

Anastrozolo è stato studiato in due studi clinici controllati (0004, uno studio nordamericano; 0005, uno studio prevalentemente europeo) in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato che avevano una progressione della malattia dopo la terapia con tamoxifene per carcinoma mammario avanzato o in fase iniziale. Alcuni dei pazienti avevano anche ricevuto un precedente trattamento citotossico. La maggior parte dei pazienti era ER-positiva; una frazione più piccola era ER-sconosciuta o ER-negativa; i pazienti ER-negativi erano eleggibili solo se avevano avuto una risposta positiva al tamoxifene. I pazienti eleggibili con malattia misurabile e non misurabile sono stati randomizzati a ricevere una singola dose giornaliera di 1 mg o 10 mg di ARIMIDEX o megestrolo acetato 40 mg quattro volte al giorno. Gli studi sono stati in doppio cieco rispetto ad ARIMIDEX. I tassi di tempo alla progressione e di risposta obiettiva (solo i pazienti con malattia misurabile potevano essere considerati responder parziali) erano le variabili di efficacia primarie. I tassi di risposta obiettiva sono stati calcolati sulla base dei criteri dell'Union Internationale Contre le Cancer (UICC). Sono stati calcolati anche il tasso di malattia stabile prolungata (più di 24 settimane), il tasso di progressione e la sopravvivenza.

Entrambi gli studi hanno incluso oltre 375 pazienti; i dati demografici e le altre caratteristiche di base erano simili per i tre gruppi di trattamento in ogni studio. I pazienti nello studio 0005 avevano risposto meglio al precedente trattamento con tamoxifene. Dei pazienti entrati che erano stati precedentemente trattati con tamoxifene per la malattia avanzata (58% nello studio 0004; 57% nello studio 0005), il 18% di questi pazienti nello studio 0004 e il 42% nello studio 0005 sono stati segnalati dallo sperimentatore principale per aver risposto. Nello studio 0004, l'81% dei pazienti era ER-positivo, il 13% era ER-sconosciuto e il 6% era ER-negativo. Nello studio 0005, il 58% dei pazienti era ER-positivo, il 37% era ER-sconosciuto e il 5% era ER-negativo. Nello studio 0004, il 62% dei pazienti presentava una malattia misurabile rispetto al 79% dello studio 0005. I siti della malattia metastatica erano simili tra i gruppi di trattamento per ogni studio. In media, il 40% dei pazienti presentava metastasi dei tessuti molli; il 60% aveva metastasi ossee; e il 40% aveva metastasi viscerali (15% al fegato).

risultati di efficacia dei due studi erano simili, come presentato nella Tabella 13. In entrambi gli studi non sono emerse differenze significative tra i bracci di trattamento rispetto a nessuno dei parametri di efficacia elencati nella tabella seguente.

Quando i dati dei due studi controllati sono stati riuniti, i tassi di risposta obiettiva ei tempi mediani di progressione e morte erano simili per i pazienti randomizzati a ARIMIDEX 1 mg e megestrolo acetato. In questi dati non vi è alcuna indicazione che ARIMIDEX 10 mg sia superiore ad ARIMIDEX 1 mg.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

ARIMIDEX® Compresse A-rim-eh-dex (anastrozolo) per somministrazione orale

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ARIMIDEX?

ARIMIDEX può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• cardiopatia. Le donne con carcinoma mammario in fase iniziale, che hanno una storia di blocco delle arterie cardiache (cardiopatia ischemica) e che assumono ARIMIDEX 1 mg, possono avere un aumento dei sintomi di diminuzione del flusso sanguigno al cuore rispetto a donne simili che assumono tamoxifene.

Rivolgiti immediatamente a un medico se hai dolore toracico nuovo o in peggioramento o mancanza di respiro durante il trattamento con ARIMIDEX.

Cos'è ARIMIDEX?

ARIMIDEX 1 mg è un medicinale da prescrizione utilizzato nelle donne dopo la menopausa ("il cambio di vita") per:

• trattamento del carcinoma mammario in fase iniziale
  • dopo l'intervento chirurgico
  • nelle donne il cui cancro al seno è positivo al recettore ormonale
• il primo trattamento del cancro al seno che si è diffuso ai tessuti o ai linfonodi vicini (localmente avanzato) o si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico), in donne il cui cancro al seno è positivo ai recettori ormonali o i recettori ormonali non sono noti
• trattamento del carcinoma mammario avanzato, se il tumore è cresciuto o la malattia si è diffusa dopo la terapia con tamoxifene

ARIMIDEX 1 mg non funziona nelle donne con cancro al seno che non hanno attraversato la menopausa (donne in premenopausa).

Chi non dovrebbe assumere ARIMIDEX?

Non prenda ARIMIDEX 1 mg se:

• sono incinta o in grado di rimanere incinta. ARIMIDEX può danneggiare il feto. In caso di gravidanza durante l'assunzione di ARIMIDEX, informi immediatamente il medico.
• non hanno attraversato la menopausa (sono in premenopausa)
• ha avuto una grave reazione allergica all'anastrozolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ARIMIDEX. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di ARIMIDEX. I sintomi di una grave reazione allergica ad ARIMIDEX includono: gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, difficoltà di respirazione o deglutizione, orticaria e prurito.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere ARIMIDEX 1 mg?

Prima di prendere ARIMIDEX, informi il medico se:

• non sono passati in menopausa. Si rivolga al medico se non è sicuro.
• ha o ha avuto un problema cardiaco
• le è stato detto che ha assottigliamento o debolezza ossea (osteoporosi)
• avere il colesterolo alto
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. ARIMIDEX può danneggiare il feto. Vedere "Chi non dovrebbe assumere ARIMIDEX?"
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se ARIMIDEX passi nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendere ARIMIDEX 1 mg o allattare al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. In particolare informi il medico se assume:

• tamoxifene. Non dovresti prendere ARIMIDEX se prende tamoxifene. L'assunzione di ARIMIDEX 1 mg con tamoxifene può ridurre la quantità di ARIMIDEX 1 mg nel sangue e può causare il mancato funzionamento di ARIMIDEX 1 mg.
• Medicinali che contengono estrogeni. ARIMIDEX 1 mg potrebbe non funzionare se assunto con uno qualsiasi di questi medicinali:
• terapia ormonale sostitutiva
• pillole anticoncezionali
• creme a base di estrogeni
• anelli vaginali
• supposte vaginali

Conosci le medicine che prendi. Tienine un elenco da mostrare al medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere ARIMIDEX?

• Prenda ARIMIDEX esattamente come le ha detto il medico.
• Continui a prendere ARIMIDEX fino a quando il medico non le dice di interrompere.
• ARIMIDEX 1 mg può essere assunto con o senza cibo.
• Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è quasi ora di prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata. Prenda la dose successiva regolarmente programmata. Non assumere due dosi contemporaneamente.

Se prende troppo ARIMIDEX 1 mg, chiami il medico o si rechi immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di ARIMIDEX?

ARIMIDEX può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ARIMIDEX?"
• assottigliamento o debolezza ossea (osteoporosi). ARIMIDEX 1 mg riduce gli estrogeni nel corpo, che possono far diventare le ossa più sottili e più deboli. Ciò può aumentare il rischio di fratture, in particolare della colonna vertebrale, dell'anca e del polso. Il medico può prescrivere un test di densità minerale ossea
• prima di iniziare e durante il trattamento con ARIMIDEX per verificare la presenza di alterazioni ossee.
• aumento del colesterolo nel sangue (grasso nel sangue). Il medico può eseguire esami del sangue per controllare il colesterolo mentre sta assumendo ARIMIDEX.
• reazioni cutanee. Interrompa l'assunzione di ARIMIDEX 1 mg e chiami immediatamente il medico in caso di lesioni cutanee, ulcere o vesciche.
• gravi reazioni allergiche. Richiedi subito assistenza medica se ricevi:
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola
• difficoltà a deglutire o respirare
• problemi al fegato. ARIMIDEX 1 mg può causare infiammazione del fegato e alterazioni degli esami del sangue della funzionalità epatica. Il tuo medico potrebbe controllarti per questo. Smetta di prendere ARIMIDEX 1 mg e chiami immediatamente il medico se ha uno qualsiasi di questi segni o sintomi di un problema al fegato:
  • una sensazione generale di non stare bene
  • ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
  • dolore sul lato destro della zona dello stomaco (addome)

Gli effetti collaterali comuni nelle donne che assumono ARIMIDEX 1 mg includono:

• vampate
• debolezza
• dolori articolari
• dolore articolare, rigidità o gonfiore (artrite)
• dolore
• mal di gola
• alta pressione sanguigna
• depressione
• nausea e vomito
• eruzione cutanea
• mal di schiena
• problemi di sonno
• dolore osseo
• male alla testa
• gonfiore di gambe, caviglie o piedi
• aumento della tosse
• fiato corto
• accumulo di liquido linfatico nei tessuti del braccio colpito (linfedema)

ARIMIDEX può anche causare solletico, formicolio o intorpidimento della pelle.

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di ARIMIDEX. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare ARIMIDEX 1 mg?

• Conservare ARIMIDEX 1 mg a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere ARIMIDEX e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di ARIMIDEX.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglio informativo per il paziente. Non prenda ARIMIDEX 1 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare ARIMIDEX ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o medico informazioni su ARIMIDEX scritte per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni chiamare 1-866-992-9276 o visitare www.ARIMIDEX.com.

Quali sono gli ingredienti di ARIMIDEX?

Principio attivo: anastrozolo

Ingredienti inattivi: lattosio, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, povidone, sodio amido glicolato e biossido di titanio.