Anafranil 10mg, 25mg, 50mg Clomipramine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Anafranil 10 mg e come si usa?

Anafranil 50mg è un medicinale da prescrizione usato per trattare i sintomi del Disturbo Ossessivo-Compulsivo. Anafranil 50 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Anafranil appartiene a una classe di farmaci chiamati antidepressivi, TCA.

Non è noto se Anafranil 50 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Anafranil 25mg?

Anafranil 50 mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• eruzione cutanea,
• febbre,
• ghiandole gonfie,
• sintomi influenzali,
• dolori muscolari,
• grave debolezza,
• lividi insoliti,
• ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero),
• cambiamenti di comportamento,
• ansia,
• attacchi di panico,
• difficoltà a dormire,
• comportamento impulsivo,
• irritabilità,
• agitazione,
• ostilità,
• aggressività,
• iperattivo (mentalmente o fisicamente),
• depressione,
• pensieri suicidi,
• visione offuscata,
• visione a tunnel,
• dolore o gonfiore agli occhi,
• vedendo aloni intorno alle luci,
• battito cardiaco accelerato,
• tremori o tremori,
• confusione,
• paura estrema,
• minzione dolorosa o difficoltosa,
• crisi,
• febbre,
• allucinazioni,
• sudorazione,
• tremante,
• battito cardiaco accelerato,
• rigidità muscolare,
• contrazioni,
• perdita di coordinamento,
• nausea,
• vomito, e
• diarrea

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Anafranil includono:

• bocca asciutta,
• nausea,
• mal di stomaco,
• perdita di appetito,
• stipsi,
• provare ansia,
• dare le vertigini,
• sonnolenza,
• stanco,
• problemi di sonno,
• appetito o cambiamenti di peso,
• problemi di memoria,
• difficoltà di concentrazione,
• aumento della sudorazione,
• Intorpidimento o formicolio,
• cambiamenti di vista,
• diminuzione del desiderio sessuale,
• impotenza, e
• difficoltà ad avere un orgasmo

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Anafranil. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP è un farmaco antiossessivo che appartiene alla classe (dibenzazepina) degli agenti farmacologici noti come antidepressivi triciclici. Anafranil è disponibile in capsule da 25, 50 e 75 mg per somministrazione orale.

Clomipramina cloridrato USP è 3-cloro-5-[3-(dimetilammino)propil]-10,11-diidro5H-dibenz[b,f]azepina monocloridrato e la sua formula strutturale è:

C19H23ClN2 • HCl PM = 351,31

Clomipramina cloridrato USP è una polvere cristallina da bianca a biancastra. È facilmente solubile in acqua, in metanolo e in cloruro di metilene e insolubile in etere etilico e in esano.

Ingredienti inattivi. D&C Red No. 33 (solo capsule da 25 mg), D&C Yellow No. 10, FD&C Blue No. 1 (solo capsule da 50 mg), FD&C Yellow No. 6, gelatina, magnesio stearato, metilparaben, propilparaben, amido (mais), e biossido di titanio.

INDICAZIONI

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP è indicato per il trattamento di ossessioni e compulsioni nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Le ossessioni o compulsioni devono causare un forte disagio, richiedere molto tempo o interferire in modo significativo con il funzionamento sociale o lavorativo, al fine di soddisfare la diagnosi di DOC DSM-III-R (circa 1989).

Le ossessioni sono idee, pensieri, immagini o impulsi ricorrenti e persistenti che sono egodistonici. Le compulsioni sono comportamenti ripetitivi, intenzionali e intenzionali eseguiti in risposta a un'ossessione o in modo stereotipato e sono riconosciuti dalla persona come eccessivi o irragionevoli.

L'efficacia di Anafranil 25 mg per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è stata dimostrata in studi multicentrici, controllati con placebo, a gruppi paralleli, inclusi due studi di 10 settimane su adulti e uno studio di 8 settimane su bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni. I pazienti in tutti gli studi avevano un disturbo ossessivo compulsivo da moderato a severo (DSM-III), con valutazioni medie di base sulla Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) comprese tra 26 e 28 e una valutazione media di base di 10 sulla NIMH Clinical Global Obsessive Scala compulsiva (NIMH-OC). I pazienti che assumevano CMI hanno sperimentato una riduzione media di circa 10 sulla YBOCS, che rappresenta un miglioramento medio su questa scala dal 35% al 42% tra gli adulti e il 37% tra i bambini e gli adolescenti. I pazienti trattati con CMI hanno sperimentato un decremento di 3,5 unità sul NIMH-OC. I pazienti trattati con placebo non hanno mostrato alcuna risposta clinica importante su nessuna delle due scale. La dose massima era di 250 mg/die per la maggior parte degli adulti e di 3 mg/kg/die (fino a 200 mg) per tutti i bambini e gli adolescenti.

L'efficacia di Anafranil 25 mg per l'uso a lungo termine (cioè per più di 10 settimane) non è stata valutata sistematicamente in studi controllati con placebo. Il medico che sceglie di utilizzare Anafranil 10 mg per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

I regimi di trattamento descritti di seguito si basano su quelli utilizzati negli studi clinici controllati di Anafranil 50 mg in 520 adulti e 91 bambini e adolescenti con DOC. Durante la titolazione iniziale, Anafranil deve essere somministrato in dosi frazionate ai pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali. L'obiettivo di questa fase iniziale di titolazione è ridurre al minimo gli effetti collaterali consentendo lo sviluppo della tolleranza agli effetti collaterali o consentendo al paziente il tempo di adattarsi se la tolleranza non si sviluppa.

Poiché sia il CMI che il suo metabolita attivo, il DMI, hanno una lunga emivita di eliminazione, il medico deve tenere in considerazione il fatto che i livelli plasmatici allo stato stazionario possono non essere raggiunti fino a 2-3 settimane dopo la modifica del dosaggio (vedere FARMACOLOGIA CLINICA ). Pertanto, dopo la titolazione iniziale, può essere opportuno attendere da 2 a 3 settimane tra un ulteriore aggiustamento del dosaggio.

Trattamento iniziale/aggiustamento della dose (adulti)

Il trattamento con Anafranil 25 mg deve essere iniziato alla dose di 25 mg al giorno e aumentato gradualmente, come tollerato, a circa 100 mg durante le prime 2 settimane. Durante la titolazione iniziale, Anafranil 50 mg deve essere somministrato in dosi frazionate ai pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali. Successivamente, il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle settimane successive, fino a un massimo di 250 mg al giorno. Dopo la titolazione, la dose giornaliera totale può essere somministrata una volta al giorno prima di coricarsi per ridurre al minimo la sedazione diurna.

Trattamento iniziale/aggiustamento della dose (bambini e adolescenti)

Come per gli adulti, la dose iniziale è di 25 mg al giorno e deve essere gradualmente aumentata (somministrata anche in dosi frazionate ai pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali) durante le prime 2 settimane, se tollerato, fino a un massimo giornaliero di 3 mg/kg o 100 mg, il più piccolo. Successivamente, il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle settimane successive fino a un massimo giornaliero di 3 mg/kg o 200 mg, a seconda di quale sia il minore (vedere PRECAUZIONI , Uso pediatrico ). Come per gli adulti, dopo la titolazione, la dose giornaliera totale può essere somministrata una volta al giorno prima di coricarsi per ridurre al minimo la sedazione diurna.

Trattamento di mantenimento/continuazione (adulti, bambini e adolescenti)

Sebbene non ci siano studi sistematici che rispondano alla domanda su quanto tempo continuare Anafranil 10 mg, il DOC è una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione per un paziente che risponde. Sebbene l'efficacia di Anafranil 50 mg dopo 10 settimane non sia stata documentata in studi controllati, i pazienti hanno continuato la terapia in condizioni in doppio cieco per un massimo di 1 anno senza perdita di beneficio. Tuttavia, devono essere effettuati aggiustamenti del dosaggio per mantenere il paziente sulla dose efficace più bassa e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento. Durante il mantenimento, la dose giornaliera totale può essere somministrata una volta al giorno prima di coricarsi.

Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Anafranil. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo l'interruzione di Anafranil prima di iniziare un IMAO inteso a trattare i disturbi psichiatrici (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Uso di Anafranil 25 mg con altri IMAO, come Linezolid o Blu di metilene

Non iniziare Anafranil 50 mg in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché esiste un rischio maggiore di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere presi in considerazione altri interventi, compreso il ricovero in ospedale (vedi CONTROINDICAZIONI ).

In alcuni casi, un paziente già in terapia con Anafranil 25 mg può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa superino i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Anafranil deve essere interrotto immediatamente e linezolid o blu di metilene per via endovenosa può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per due settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Anafranil può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedi AVVERTENZE ).

Il rischio di somministrazione di blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Anafranil 50 mg non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedi AVVERTENZE ).

COME FORNITO

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP

Capsule 25 mg – corpo avorio stampato in nero con “M” e cappuccio giallo melone stampato in nero con “ANAFRANIL 25 mg”

Bottiglie da 30………....………...……….....……… … NDC 0406-9906-03

Capsule 50 mg - corpo avorio stampato in nero con "M" e cappuccio blu acqua stampato in nero con "ANAFRANIL 50 mg"

Bottiglie da 30………..………....………... ..…NDC 0406-9907-03

Capsule 75 mg – corpo avorio stampato in nero con “M” e cappuccio giallo stampato in nero con “ANAFRANIL 75 mg”

Bottiglie da 30………..………...………........ ..…NDC 0406-9908-03

Magazzinaggio

Conservare a una temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° a 77°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Distribuire in contenitori ben chiusi con chiusura a prova di bambino. Proteggere dall'umidità.

Tossicologia animale

Con Anafranil sono state osservate fosfolipidosi e alterazioni testicolari, comunemente associate ai composti triciclici. Negli studi cronici sui ratti, i cambiamenti correlati ad Anafranil 50 mg consistevano in fosfolipidosi sistemica, alterazioni dei testicoli (atrofia, mineralizzazione) e cambiamenti secondari in altri tessuti. Inoltre sono state osservate trombosi cardiaca e dermatite/cheratite in ratti trattati per 2 anni a dosi che erano rispettivamente 24 e 10 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRHD), su base mg/kg, e 4 e 1,5 volte la MRHD , rispettivamente, su base mg/m².

Mallinckrodt, il marchio "M", il logo Mallinckrodt Pharmaceuticals, M Â e altri marchi sono marchi di fabbrica di una società Mallinckrodt.

Prodotto da: Patheon Inc., Whitby, Ontario, Canada, L1N 5Z5 per SpecGx LLC, Webster Groves, MO 63119 USA. Revisionato: marzo 2019

EFFETTI COLLATERALI

Comunemente osservato

Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di Anafranil 10 mg e non osservati con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo sono stati disturbi gastrointestinali, inclusi secchezza delle fauci, costipazione, nausea, dispepsia e anoressia; disturbi del sistema nervoso, inclusi sonnolenza, tremore, vertigini, nervosismo e mioclono; disturbi genitourinari, inclusi alterazione della libido, insufficienza eiaculatoria, impotenza e disturbi della minzione; e altri disturbi vari, tra cui affaticamento, sudorazione, aumento dell'appetito, aumento di peso e cambiamenti visivi.

Che porta all'interruzione del trattamento

Circa il 20% dei 3616 pazienti che hanno ricevuto Anafranil negli studi clinici di premarketing negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Circa la metà dei pazienti che hanno interrotto il trattamento (9% del totale) presentava molteplici disturbi, nessuno dei quali poteva essere classificato come primario. Laddove è stato possibile identificare un motivo principale per l'interruzione, la maggior parte dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di disturbi al sistema nervoso (5,4%), principalmente sonnolenza. Il secondo motivo più frequente per l'interruzione sono stati i disturbi dell'apparato digerente (1,3%), principalmente vomito e nausea.

Non vi era alcuna relazione apparente tra gli eventi avversi e le elevate concentrazioni plasmatiche del farmaco.

Incidenza negli studi clinici controllati

La tabella seguente elenca gli eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza dell'1% o maggiore tra i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo che hanno ricevuto Anafranil 10 mg in studi clinici controllati con placebo per adulti o pediatrici. Le frequenze sono state ottenute da dati aggregati di studi clinici che hanno coinvolto adulti trattati con Anafranil (N=322) o placebo (N=319) o bambini trattati con Anafranil (N=46) o placebo (N=44). Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di effetti collaterali nel corso della normale pratica medica, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono trattamenti, usi e sperimentatori diversi. I dati citati, tuttavia, forniscono al medico una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non all'incidenza degli effetti collaterali nelle popolazioni studiate.

Incidenza dell'esperienza avversa emergente dal trattamento in studi clinici controllati con placebo (percentuale di pazienti che hanno segnalato l'evento)

Altri eventi osservati durante la valutazione di premarketing di Anafranil

Durante i test clinici negli Stati Uniti, sono state somministrate dosi multiple di Anafranil 50 mg a circa 3600 soggetti. Gli eventi spiacevoli associati a questa esposizione sono stati registrati dai ricercatori clinici utilizzando una terminologia di loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che subiscono eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi spiacevoli in un numero minore di categorie di eventi standardizzate.

Nelle tabelle che seguono, è stato utilizzato un dizionario terminologico modificato dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per classificare gli eventi avversi segnalati. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la proporzione dei 3525 individui esposti ad Anafranil che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante il trattamento con Anafranil. Sono inclusi tutti gli eventi tranne quelli già elencati nella tabella precedente, quelli riportati in termini talmente generici da non essere informativi e quelli in cui un'associazione con il farmaco era remota. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con Anafranil, non sono stati necessariamente causati da esso.

Gli eventi sono ulteriormente classificati in base al sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; gli eventi avversi rari sono quelli che si verificano da 1/100 a 1/1000 pazienti; gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Non frequente: edema generale, maggiore suscettibilità alle infezioni, malessere. Raro - edema dipendente, sindrome da astinenza.

Sistema cardiovascolare - Non frequente - ECG anormale, aritmia, bradicardia, arresto cardiaco, extrasistoli, pallore. Raro - aneurisma, flutter atriale, blocco di branca, insufficienza cardiaca, emorragia cerebrale, blocco cardiaco, infarto del miocardio, ischemia miocardica, ischemia periferica, tromboflebite, vasospasmo, tachicardia ventricolare.

Apparato digerente - Infrequente - funzionalità epatica anormale, sangue nelle feci, colite, duodenite, ulcera gastrica, gastrite, reflusso gastroesofageo, gengivite, glossite, emorroidi, epatite, aumento della saliva, sindrome dell'intestino irritabile, ulcera peptica, emorragia rettale, ulcerazione della lingua, carie dentaria. Raro - cheilite, enterite cronica, feci scolorite, dilatazione gastrica, sanguinamento gengivale, singhiozzo, ostruzione intestinale, edema orale/faringeo, ileo paralitico, ingrossamento delle ghiandole salivari.

Sistema endocrino - Raro - ipotiroidismo. Raro: gozzo, ginecomastia, ipertiroidismo.

Sistema Emico e Linfatico - Raro - linfoadenopatia. Raro: reazione leucemoide, disturbo simile a linfoma, depressione midollare.

Disturbo metabolico e nutrizionale - Infrequente - disidratazione, diabete mellito, gotta, ipercolesterolemia, iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia. Raro - intolleranza ai grassi, glicosuria.

Sistema muscoloscheletrico - Raro - artrosi. Raro - distonia, esostosi, eruzione cutanea da lupus eritematoso, lividi, miopatia, miosite, poliarterite nodosa, torcicollo.

Sistema nervoso - Frequente - pensiero anormale, vertigini. Non frequente - coordinazione anormale, EEG anormale, andatura anormale, apatia, atassia, coma, convulsioni, delirio, delirio, discinesia, disfonia, encefalopatia, euforia, disturbo extrapiramidale, allucinazioni, ostilità, ipercinesia, allucinazioni ipnagogiche, ipocinesia, crampi alle gambe, reazione maniacale , nevralgia, paranoia, disturbo fobico, psicosi, disturbo sensoriale, sonnambulismo, stimolazione, ideazione suicidaria, tentativo di suicidio, digrignamento dei denti. Raro: sindrome anticolinergica, afasia, aprassia, catalessi, sindrome colinergica, coreoatetosi, spasmo generalizzato, emiparesi, iperestesia, iperreflessia, ipoestesia, illusione, alterato controllo degli impulsi, indecisione, mutismo, neuropatia, nistagmo, crisi oculogira, paralisi del nervo oculomotore, reazione schizofrenica , stupore, suicidio.

Sistema respiratorio - Raro: bronchite, iperventilazione, aumento dell'espettorato, polmonite. Raro - cianosi, emottisi, ipoventilazione, laringismo.

Pelle e Appendici - Non frequente - alopecia, cellulite, cisti, eczema, eruzione cutanea eritematosa, prurito genitale, eruzione cutanea maculopapulare, reazione di fotosensibilità, psoriasi, eruzione cutanea pustolosa, scolorimento della pelle. Raro - cloasma, follicolite, ipertricosi, piloerezione, seborrea, ipertrofia cutanea, ulcerazione cutanea.

Sensi speciali - Non frequente - sistemazione anormale, sordità, diplopia, mal d'orecchi, dolore oculare, sensazione di corpo estraneo, iperacusia, parosmia, fotofobia, sclerite, perdita del gusto. Raro - blefarite, cromatopsia, emorragia congiuntivale, esoftalmo, glaucoma, cheratite, disturbo del labirinto, cecità notturna, disturbo della retina, strabismo, difetto del campo visivo.

Sistema urogenitale - Infrequente - endometriosi, epididimite, ematuria, nicturia, oliguria, cisti ovarica, dolore perineale, poliuria, disturbo prostatico, calcolo renale, dolore renale, disturbo uretrale, incontinenza urinaria, emorragia uterina, emorragia vaginale. Raro - albuminuria, anorgasmia, ingorgo mammario, fibroadenosi mammaria, displasia cervicale, iperplasia endometriale, eiaculazione precoce, pielonefrite, piuria, cisti renale, infiammazione uterina, disturbo vulvare.

Esperienza di post marketing

La seguente reazione avversa al farmaco è stata segnalata durante l'uso successivo all'approvazione di Anafranil. Poiché questa reazione viene segnalata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza.

Disturbi dell'occhio - Glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi del sistema immunitario - Eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione - Iponatremia.

Disturbi endocrini - Sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

INTERAZIONI DI DROGA

I rischi dell'uso di Anafranil in combinazione con altri farmaci non sono stati valutati sistematicamente. Dati gli effetti primari di Anafranil sul SNC, si consiglia cautela nell'usarlo in concomitanza con altri farmaci attivi sul SNC (vedi PAZIENTE INFORMAZIONE ). Anafranil non deve essere usato con inibitori MAO (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Quando Anafranil viene somministrato con farmaci anticolinergici o simpaticomimetici sono necessari uno stretto controllo e un attento aggiustamento del dosaggio.

È stato riportato che diversi antidepressivi triciclici bloccano gli effetti farmacologici di guanetidina, clonidina o agenti simili e un tale effetto può essere previsto con CMI a causa della sua somiglianza strutturale con altri antidepressivi triciclici.

È stato riportato che la concentrazione plasmatica di CMI è aumentata dalla somministrazione concomitante di aloperidolo; è stato riportato che i livelli plasmatici di diversi antidepressivi triciclici strettamente correlati sono aumentati dalla somministrazione concomitante di metilfenidato o inibitori degli enzimi epatici (p. es., cimetidina, fluoxetina) e diminuiti dalla somministrazione concomitante di induttori degli enzimi epatici (p. es., barbiturici, fenitoina) e un tale effetto può essere previsto anche con CMI. È stato riportato che la somministrazione di CMI aumenta i livelli plasmatici di fenobarbital, se somministrato in concomitanza (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Interazioni ).

Farmaci metabolizzati da P450 2D6

L'attività biochimica del farmaco che metabolizza l'isozima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) è ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica (circa il 7-10% dei caucasici sono cosiddetti "metabolizzatori poveri"); non sono ancora disponibili stime affidabili della prevalenza della ridotta attività dell'isoenzima P450 2D6 tra le popolazioni asiatiche, africane e di altro tipo. I poveri metabolizzatori hanno concentrazioni plasmatiche di antidepressivi triciclici (TCA) superiori al previsto quando somministrati alle dosi abituali. A seconda della frazione di farmaco metabolizzato da P450 2D6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccolo o abbastanza grande (aumento di 8 volte dell'AUC plasmatica del TCA). Inoltre, alcuni farmaci inibiscono l'attività di questo isoenzima e fanno sì che i normali metabolizzatori assomiglino a scarsi metabolizzatori. Un individuo che è stabile con una data dose di TCA può diventare improvvisamente tossico quando viene somministrato uno di questi farmaci inibitori come terapia concomitante. I farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 includono alcuni che non sono metabolizzati dall'enzima (chinidina; cimetidina) e molti che sono substrati per P450 2D6 (molti altri antidepressivi, fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Sebbene tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad es. fluoxetina, sertralina, paroxetina e fluvoxamina, inibiscano P450 2D6, possono variare nell'entità dell'inibizione. È stato anche dimostrato che la fluvoxamina inibisce P450 1A2, un'isoforma coinvolta anche nel metabolismo del TCA. La misura in cui le interazioni SSRI-TCA possono porre problemi clinici dipenderà dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli SSRI coinvolti. Tuttavia, è indicata cautela nella co-somministrazione di TCA con uno qualsiasi degli SSRI e anche nel passaggio da una classe all'altra. Di particolare importanza, deve trascorrere un tempo sufficiente prima di iniziare il trattamento con TCA in un paziente che ha sospeso la fluoxetina, data la lunga emivita del genitore e del metabolita attivo (possono essere necessarie almeno 5 settimane). L'uso concomitante di agenti della classe degli antidepressivi triciclici (che include Anafranil) con farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 può richiedere dosi inferiori a quelle normalmente prescritte per l'agente antidepressivo triciclico o per l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi farmaci viene sospeso dalla co-terapia, può essere necessaria una dose maggiore di antidepressivo triciclico. È auspicabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un agente della classe degli antidepressivi triciclici, incluso Anafranil, verrà somministrato in concomitanza con un altro farmaco noto per essere un inibitore di P450 2D6 (e/o P450 1A2).

Poiché Anafranil è altamente legato alle proteine sieriche, la somministrazione di Anafranil a pazienti che assumono altri farmaci altamente legati alle proteine (p. es., warfarin, digossina) può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, con potenziali effetti avversi. Al contrario, gli effetti avversi possono derivare dallo spostamento dell'Anafranil legato alle proteine da parte di altri farmaci altamente legati (vedi FARMACOLOGIA CLINICA , Distribuzione ).

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

(Vedere CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .)

Farmaci serotoninergici

(Vedere CONTROINDICAZIONI , AVVERTENZE , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE .)

Abuso di droghe e dipendenza

Anafranil non è stato studiato sistematicamente negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sebbene sia stata descritta una varietà di sintomi di astinenza in associazione con l'interruzione di Anafranil 50 mg (vedi PRECAUZIONI , Sintomi di astinenza ), non ci sono prove di comportamenti di ricerca di droghe, ad eccezione di una singola segnalazione di potenziale abuso di Anafranil da parte di un paziente con una storia di dipendenza da codeina, benzodiazepine e molteplici farmaci psicoattivi. Il paziente ha ricevuto Anafranil per depressione e attacchi di panico e sembrava diventare dipendente dopo la dimissione dall'ospedale.

Nonostante la mancanza di prove che suggeriscano una responsabilità per abuso di Anafranil nel marketing estero, non è possibile prevedere fino a che punto Anafranil potrebbe essere utilizzato in modo improprio o abusato una volta commercializzato negli Stati Uniti. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti.

AVVERTENZE

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi clinici a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza del farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi anche per il disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti , nonché l'insorgere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di clomipramina cloridrato devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che la clomipramina cloridrato non è approvata per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Sindrome della serotonina

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita è stato segnalato con SNRI e SSRI, incluso Anafranil 50 mg, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone e erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, gli IMAO, sia quelli destinati a curare disturbi psichiatrici che anche altri, come il linezolid e il blu di metilene per via endovenosa).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (p. es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (p. es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, vampate, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (p. es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza della sindrome serotoninergica.

L'uso concomitante di Anafranil 10 mg con IMAO destinati al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato. Anafranil 50 mg non deve inoltre essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che fornivano informazioni sulla via di somministrazione prevedevano la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessuna segnalazione riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) oa dosi inferiori. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Anafranil. Anafranil deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con l'IMAO (vedi CONTROINDICAZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Se l'uso concomitante di Anafranil 10 mg con altri farmaci serotoninergici, inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano ed erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.

Il trattamento con Anafranil 10 mg e qualsiasi agente serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Anafranil può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una iridectomia pervia.

Convulsioni

Durante la valutazione prima della commercializzazione, il sequestro è stato identificato come il rischio più significativo dell'uso di Anafranil.

L'incidenza cumulativa osservata di convulsioni tra i pazienti esposti ad Anafranil 25 mg a dosi fino a 300 mg/die è stata dello 0,64% a 90 giorni, dell'1,12% a 180 giorni e dell'1,45% a 365 giorni. I tassi cumulativi correggono il tasso grezzo dello 0,7% (25 su 3519 pazienti) per la durata variabile dell'esposizione negli studi clinici.

Sebbene la dose sembri essere un predittore di convulsioni, esiste una confusione tra dose e durata dell'esposizione, rendendo difficile valutare indipendentemente l'effetto di entrambi i fattori da soli. La capacità di prevedere l'insorgenza di convulsioni in soggetti esposti a dosi di CMI superiori a 250 mg è limitata, dato che la concentrazione plasmatica di CMI può essere dose-dipendente e può variare tra i soggetti a cui è stata somministrata la stessa dose. Tuttavia, si consiglia ai medici prescrittori di limitare la dose giornaliera a un massimo di 250 mg negli adulti e 3 mg/kg (o 200 mg) nei bambini e negli adolescenti (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Si deve usare cautela nella somministrazione di Anafranil 50 mg a pazienti con una storia di convulsioni o altri fattori predisponenti, ad es. danno cerebrale di varia eziologia, alcolismo e uso concomitante con altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

Rare segnalazioni di decessi in associazione con convulsioni sono state riportate dalla sorveglianza post-marketing all'estero, ma non negli studi clinici statunitensi. In alcuni di questi casi, Anafranil era stato somministrato con altri agenti epilettogeni; in altri, i pazienti coinvolti presentavano condizioni mediche possibilmente predisponenti. Pertanto non è stata stabilita un'associazione causale tra il trattamento con Anafranil 25 mg e questi decessi.

I medici devono discutere con i pazienti del rischio di assumere Anafranil mentre sono impegnati in attività in cui l'improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi lesioni al paziente o ad altri, ad esempio, il funzionamento di macchinari complessi, la guida, il nuoto, l'arrampicata.

VESTIRE

Con l'uso di clomipramina sono stati segnalati rari casi di rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di reazioni acute gravi come DRESS, interrompere immediatamente la terapia con clomipramina e istituire un trattamento appropriato.

PRECAUZIONI

Generale

Suicidio

Poiché la depressione è una caratteristica comunemente associata al DOC, deve essere considerato il rischio di suicidio. Le prescrizioni di Anafranil devono essere scritte per la quantità minima di capsule compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Effetti cardiovascolari

Modeste diminuzioni ortostatiche della pressione sanguigna e modesta tachicardia sono state osservate ciascuna in circa il 20% dei pazienti che assumevano Anafranil 10 mg negli studi clinici; ma i pazienti erano spesso asintomatici. Tra i circa 1400 pazienti trattati con CMI nell'esperienza pre-marketing che avevano ECG, l'1,5% ha sviluppato anomalie durante il trattamento, rispetto al 3,1% dei pazienti che ricevevano farmaci di controllo attivo e allo 0,7% dei pazienti che ricevevano placebo. I cambiamenti dell'ECG più comuni erano PVC, cambiamenti dell'onda ST-T e anomalie della conduzione intraventricolare. Questi cambiamenti sono stati raramente associati a sintomi clinici significativi. Tuttavia, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con malattie cardiovascolari note e si raccomanda una titolazione graduale della dose.

Psicosi, confusione e altri fenomeni neuropsichiatrici

È stato riportato che i pazienti trattati con Anafranil 10 mg mostrano una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici inclusi deliri, allucinazioni, episodi psicotici, confusione e paranoia. A causa della natura incontrollata di molti degli studi, è impossibile fornire una stima precisa dell'entità del rischio imposto dal trattamento con Anafranil. Come con gli antidepressivi triciclici a cui è strettamente correlato, Anafranil 25 mg può precipitare un episodio psicotico acuto in pazienti con schizofrenia non riconosciuta.

Mania/ipomania

Durante i test pre-marketing di Anafranil 10 mg in pazienti con disturbo affettivo, in diversi pazienti si è verificata ipomania o mania. L'attivazione di mania o ipomania è stata segnalata anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo trattati con antidepressivi triciclici in commercio, che sono strettamente correlati ad Anafranil.

Cambiamenti epatici

Durante i test pre-marketing, Anafranil è stato occasionalmente associato ad aumenti di SGOT e SGPT (incidenza complessiva di circa 1% e 3%, rispettivamente) di potenziale importanza clinica (vale a dire, valori superiori a 3 volte il limite superiore della norma). Nella stragrande maggioranza dei casi, questi aumenti degli enzimi non erano associati ad altri reperti clinici suggestivi di danno epatico; inoltre, nessuno era ittero. Nell'esperienza successiva alla commercializzazione all'estero sono stati registrati rari casi di danno epatico più grave, alcuni fatali. Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con malattia epatica nota e in tali pazienti si raccomanda il monitoraggio periodico dei livelli degli enzimi epatici.

Cambiamenti ematologici

Sebbene non siano stati osservati casi di grave tossicità ematologica nell'esperienza pre-marketing con Anafranil 25 mg, ci sono state segnalazioni post-marketing di leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia e pancitopenia in associazione all'uso di Anafranil 50 mg. Come nel caso degli antidepressivi triciclici ai quali Anafranil 25 mg è strettamente correlato, è necessario eseguire la conta leucocitaria e la conta ematica differenziale nei pazienti che sviluppano febbre e mal di gola durante il trattamento con Anafranil.

Sistema nervoso centrale

Più di 30 casi di ipertermia sono stati registrati da sistemi di sorveglianza post-marketing non domestici. La maggior parte dei casi si è verificata quando Anafranil è stato utilizzato in combinazione con altri farmaci. Quando Anafranil 25 mg e un neurolettico sono stati usati in concomitanza, i casi sono stati talvolta considerati esempi di sindrome neurolettica maligna.

Disfunzione sessuale

Il tasso di disfunzione sessuale nei pazienti maschi con DOC trattati con Anafranil nell'esperienza pre-marketing è stato notevolmente aumentato rispetto ai controlli con placebo (cioè, il 42% ha manifestato insufficienza eiaculatoria e il 20% ha manifestato impotenza, rispetto al 2,0% e al 2,6%, rispettivamente, nel gruppo placebo). Circa l'85% dei maschi con disfunzione sessuale ha scelto di continuare il trattamento.

Iponatremia

Si è verificata iponatriemia a seguito del trattamento con clomipramina. In molti casi, l'iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con un antidepressivo serotoninergico. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti ipovolemici possono essere maggiormente a rischio. Nei pazienti con iponatriemia sintomatica deve essere istituita l'interruzione del trattamento con Anafranil e un adeguato intervento medico. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Casi più gravi e/o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.

Cambiamenti di peso

In studi controllati sull'OCD, è stato riportato un aumento di peso nel 18% dei pazienti trattati con Anafranil, rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo. In questi studi, il 28% dei pazienti trattati con Anafranil 25 mg ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% del proprio peso corporeo iniziale, rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. Diversi pazienti hanno avuto un aumento di peso superiore al 25% del loro peso corporeo iniziale. Al contrario, il 5% dei pazienti trattati con Anafranil e l'1% con placebo ha avuto una perdita di peso di almeno il 7% del peso corporeo iniziale.

Terapia elettroconvulsiva

Come con gli antidepressivi triciclici strettamente correlati, la somministrazione concomitante di Anafranil con la terapia elettroconvulsivante può aumentare i rischi; tale trattamento dovrebbe essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale, poiché l'esperienza clinica è limitata.

Chirurgia

Prima di un intervento chirurgico elettivo con anestetici generali, la terapia con Anafranil 50 mg deve essere interrotta per tutto il tempo clinicamente fattibile e l'anestesista deve essere avvisato.

Utilizzare in malattia concomitante

Come con gli antidepressivi triciclici strettamente correlati, Anafranil 10 mg deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

Pazienti ipertiroidei o pazienti che ricevono farmaci per la tiroide, a causa della possibilità di tossicità cardiaca;

Pazienti con aumento della pressione intraoculare, anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso o ritenzione urinaria, a causa delle proprietà anticolinergiche del farmaco;

Pazienti con tumori del midollo surrenale (p. es., feocromocitoma, neuroblastoma) nei quali il farmaco può provocare crisi ipertensive;

Pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa.

Sintomi di astinenza

Sono stati segnalati vari sintomi di astinenza associati all'interruzione improvvisa di Anafranil 50 mg, inclusi vertigini, nausea, vomito, mal di testa, malessere, disturbi del sonno, ipertermia e irritabilità. Inoltre, tali pazienti possono sperimentare un peggioramento dello stato psichiatrico. Sebbene gli effetti di sospensione di Anafranil 10 mg non siano stati valutati sistematicamente in studi controllati, sono ben noti con antidepressivi triciclici strettamente correlati e si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio e di monitorare attentamente il paziente durante l'interruzione (vedere Abuso di droghe e dipendenza ).

Informazioni per i pazienti

medici prescrittori o altri professionisti sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con clomipramina cloridrato e dovrebbero consigliarli sul suo uso appropriato. Per la clomipramina cloridrato è disponibile una guida ai farmaci per i pazienti su "Medicinali antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari". Il prescrittore o l'operatore sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e chiesto di avvisare chi li ha prescritto se questi si verificano durante l'assunzione di clomipramina cloridrato.

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a prestare attenzione all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento antidepressivo e quando la dose viene aumentata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente di cambiamenti nel farmaco.

Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Anafranil:

• Il rischio di sequestro (v AVVERTENZE );
• L'incidenza relativamente alta di disfunzioni sessuali tra i maschi (vedi Disfunzione sessuale );
• Poiché Anafranil 50 mg può compromettere le capacità mentali e/o fisiche necessarie per l'esecuzione di compiti complessi e poiché Anafranil 25 mg è associato a un rischio di convulsioni, i pazienti devono essere avvertiti sull'esecuzione di compiti complessi e pericolosi (vedi AVVERTENZE );
• I pazienti devono essere avvertiti sull'uso simultaneo di alcol, barbiturici o altri depressivi del SNC, poiché Anafranil 50 mg può esagerare la loro risposta a questi farmaci;
• Le pazienti devono informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante la terapia;
• Le pazienti devono informare il proprio medico se stanno allattando.

pazienti devono essere informati che l'assunzione di Anafranil può causare una lieve dilatazione pupillare che, in soggetti predisposti, può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre il glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura dell'angolo e avere una procedura profilattica (p. es., iridectomia), se sono sensibili.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata trovata in due saggi biologici di 2 anni nei ratti a dosi fino a 100 mg/kg, che è 24 e 4 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg/kg e mg/m², rispettivamente , o in un saggio biologico di 2 anni nei topi a dosi fino a 80 mg/kg, che è 20 e 1,5 volte la MRHD su base mg/kg e mg/m², rispettivamente.

Negli studi sulla riproduzione, non sono stati riscontrati effetti sulla fertilità nei ratti trattati con dosi fino a 24 mg/kg, che è 6 volte e approssimativamente uguale alla MRHD su base mg/kg e mg/m², rispettivamente.

Gravidanza Categoria C

Non sono stati osservati effetti teratogeni in studi condotti su ratti e topi a dosi fino a 100 mg/kg, che è 24 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo (MRHD) su base mg/kg e 4 volte (ratti) e 2 volte ( topi) la MRHD su una base di mg/m². Lievi effetti embriotossici/fetotossici non specifici sono stati osservati nella progenie di ratti trattati trattati con 50 e 100 mg/kg e di topi trattati con 100 mg/kg.

Non ci sono studi adeguati o ben controllati nelle donne in gravidanza. Sintomi da astinenza, inclusi nervosismo, tremore e convulsioni, sono stati segnalati in neonati le cui madri avevano assunto Anafranil 50 mg fino al parto. Anafranil 10 mg deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

Anafranil è stato trovato nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica diversa dai pazienti pediatrici con DOC non sono state stabilite (vedi SCATOLA ATTENZIONE e AVVERTENZE , Peggioramento clinico e rischio di suicidio ). Chiunque consideri l'uso di Anafranil in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica.

In uno studio clinico controllato su bambini e adolescenti (dai 10 ai 17 anni di età), 46 pazienti ambulatoriali hanno ricevuto Anafranil 50 mg per un massimo di 8 settimane. Inoltre, 150 pazienti adolescenti hanno ricevuto Anafranil 10 mg in protocolli in aperto per periodi da diversi mesi a diversi anni. Dei 196 adolescenti studiati, 50 avevano 13 anni o meno e 146 avevano un'età compresa tra 14 e 17 anni. Il profilo delle reazioni avverse in questo gruppo di età (vedi REAZIONI AVVERSE ) è simile a quello osservato negli adulti.

rischi, se presenti, che possono essere associati all'uso prolungato di Anafranil nei bambini e negli adolescenti con DOC non sono stati valutati sistematicamente. L'evidenza a sostegno della conclusione che Anafranil 50 mg è sicuro per l'uso nei bambini e negli adolescenti deriva da studi clinici a breve termine e dall'estrapolazione dell'esperienza acquisita con pazienti adulti. In particolare, non ci sono studi che valutino direttamente gli effetti dell'uso a lungo termine di Anafranil 25 mg sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione di bambini e adolescenti. Sebbene non ci siano prove che suggeriscano che Anafranil 10 mg influisca negativamente sulla crescita, lo sviluppo o la maturazione, l'assenza di tali risultati non è adeguata per escludere un potenziale di tali effetti nell'uso cronico.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni non sono state stabilite. Pertanto, non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per l'uso di Anafranil nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Anafranil 50 mg non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani; 152 pazienti di almeno 60 anni di età che hanno partecipato a vari studi clinici negli Stati Uniti hanno ricevuto Anafranil per periodi da diversi mesi a diversi anni. In questa popolazione non sono stati identificati eventi avversi insoliti correlati all'età. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Anafranil è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa. I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di questa reazione avversa (vedi PRECAUZIONI , Iponatremia ).

OVERDOSE

Possono verificarsi decessi per sovradosaggio con questa classe di farmaci. L'ingestione di più farmaci (incluso l'alcol) è comune nel sovradosaggio deliberato di triciclici. Poiché la gestione è complessa e mutevole, si raccomanda al medico di contattare un centro antiveleni per informazioni aggiornate sul trattamento. Segni e sintomi di tossicità si sviluppano rapidamente dopo il sovradosaggio di triciclici. Pertanto, il monitoraggio ospedaliero è necessario il prima possibile.

Esperienza umana

Negli studi clinici statunitensi, si sono verificati 2 decessi in 12 casi segnalati di sovradosaggio acuto con Anafranil da solo o in combinazione con altri farmaci. Un decesso ha coinvolto un paziente sospettato di aver ingerito una dose di 7000 mg. Il secondo decesso ha coinvolto un paziente sospettato di aver ingerito una dose di 5750 mg. I 10 casi non fatali hanno coinvolto dosi fino a 5000 mg, accompagnate da livelli plasmatici fino a 1010 ng/mL. Tutti i 10 pazienti si sono completamente ripresi. Tra le segnalazioni di sovradosaggio di Anafranil da altri paesi, la dose più bassa associata a un decesso è stata di 750 mg. Sulla base delle segnalazioni successive alla commercializzazione nel Regno Unito, la letalità di CMI in caso di sovradosaggio è considerata simile a quella riportata per composti triciclici strettamente correlati commercializzati come antidepressivi.

Manifestazioni

Segni e sintomi variano in gravità a seconda di fattori quali la quantità di farmaco assorbita, l'età del paziente e il tempo trascorso dall'ingestione del farmaco. Manifestazioni critiche di sovradosaggio includono aritmie cardiache, grave ipotensione, convulsioni e depressione del SNC incluso il coma. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma, in particolare nell'asse o nella larghezza del QRS, sono indicatori clinicamente significativi di tossicità triciclica. Altre manifestazioni del SNC possono includere sonnolenza, stupore, atassia, irrequietezza, agitazione, delirio, forte sudorazione, riflessi iperattivi, rigidità muscolare e movimenti atetoidi e coreiformi. Le anomalie cardiache possono includere tachicardia, segni di insufficienza cardiaca congestizia e, in casi molto rari, arresto cardiaco. Possono essere presenti anche depressione respiratoria, cianosi, shock, vomito, iperpiressia, midriasi e oliguria o anuria.

Gestione

Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggere le vie aeree del paziente, stabilire una linea endovenosa e avviare la decontaminazione gastrica. È necessario un minimo di 6 ore di osservazione con monitoraggio cardiaco e osservazione per segni di SNC o depressione respiratoria, ipotensione, aritmie cardiache e/o blocchi di conduzione e convulsioni.

Se si verificano segni di tossicità in qualsiasi momento durante questo periodo, è necessario un monitoraggio esteso. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono ad aritmie fatali in ritardo dopo il sovradosaggio; questi pazienti avevano evidenze cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto una decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non dovrebbe guidare la gestione del paziente.

Decontaminazione gastrointestinale

Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio di triciclici devono essere sottoposti a decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere la lavanda gastrica di grande volume seguita da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree devono essere protette prima del lavaggio. L'emesi è controindicata.

Cardiovascolare

Una durata massima del QRS dell'elettrocatetere di ≥ 0,10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. Il bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55. Se la risposta del pH è inadeguata, può essere utilizzata anche l'iperventilazione. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere effettuato con estrema cautela, con un monitoraggio frequente del pH. Un pH >7,60 o un pCO2

In rari casi, l'emoperfusione può essere utile nell'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta in pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, l'emodialisi, la dialisi peritoneale, le trasfusioni di sangue e la diuresi forzata sono state generalmente riportate come inefficaci nell'avvelenamento triciclico.

SNC

Nei pazienti con depressione del SNC, si consiglia l'intubazione precoce a causa del potenziale deterioramento improvviso. Le convulsioni devono essere controllate con benzodiazepine o, se queste sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (p. es., fenobarbital, fenitoina). La fisostigmina non è raccomandata se non per il trattamento di sintomi potenzialmente letali che non hanno risposto ad altre terapie e solo in consultazione con un centro antiveleni.

Follow-up psichiatrico

Poiché il sovradosaggio è spesso deliberato, i pazienti possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. Potrebbe essere appropriato un rinvio psichiatrico.

Gestione Pediatrica

principi di gestione del sovradosaggio di bambini e adulti sono simili. Si raccomanda vivamente al medico di contattare il centro antiveleni locale per un trattamento pediatrico specifico.

CONTROINDICAZIONI

Anafranil è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità ad Anafranil 25 mg o ad altri antidepressivi triciclici.

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

L'uso di IMAO destinati al trattamento di disturbi psichiatrici con Anafranil o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Anafranil è controindicato a causa dell'aumento del rischio di sindrome serotoninergica. È controindicato anche l'uso di Anafranil 10 mg entro 14 giorni dall'interruzione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Anche l'inizio di Anafranil in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ).

Infarto miocardico

Anafranil è controindicato durante il periodo di recupero acuto dopo un infarto del miocardio.

FARMACOLOGIA CLINICA

Farmacodinamica

Si presume che la clomipramina (CMI) influenzi i comportamenti ossessivi e compulsivi attraverso i suoi effetti sulla trasmissione neuronale serotoninergica. L'effettivo meccanismo neurochimico è sconosciuto, ma si ritiene che la capacità del CMI di inibire la ricaptazione della serotonina (5-HT) sia importante.

Farmacocinetica

Assorbimento/Biodisponibilità

Il CMI di Anafranil 25 mg capsule è biodisponibile quanto il CMI di una soluzione. La biodisponibilità di CMI dalle capsule non è significativamente influenzata dal cibo.

In uno studio di proporzionalità della dose che ha coinvolto dosi multiple di CMI, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario (Css) e le curve area-under-plasma-concentration-time (AUC) di CMI e il principale metabolita attivo di CMI, desmetilclomipramina (DMI), non erano proporzionali alla dose negli intervalli valutati, cioè tra 25 e 100 mg/die e tra 25 e 150 mg/die, sebbene Css e AUC siano approssimativamente linearmente correlate alla dose tra 100 e 150 mg/die. La relazione tra la dose e le concentrazioni di CMI/DMI a dosi giornaliere più elevate non è stata valutata sistematicamente, ma se c'è una significativa dipendenza dalla dose a dosi superiori a 150 mg/die, esiste il potenziale per Css e AUC notevolmente più elevati anche per i pazienti con dosaggio entro il gamma consigliata. Questo può rappresentare un potenziale rischio per alcuni pazienti (vedi AVVERTENZE e INTERAZIONI DI DROGA ).

Dopo una singola dose orale di 50 mg, le concentrazioni plasmatiche massime di CMI si verificano entro 2-6 ore (media, 4,7 ore) e variano da 56 ng/mL a 154 ng/mL (media, 92 ng/mL). Dopo dosi giornaliere multiple di 150 mg di Anafranil 25 mg, le concentrazioni plasmatiche massime allo stato stazionario variano da 94 ng/mL a 339 ng/mL (media, 218 ng/mL) per il CMI e da 134 ng/mL a 532 ng/mL ( media, 274 ng/mL) per DMI. Ulteriori informazioni da uno studio sulla dose crescente di dosi fino a 250 mg suggeriscono che il DMI può mostrare una farmacocinetica non lineare nell'intervallo di dosaggio abituale. Alla dose di Anafranil 200 mg, i soggetti a cui è stato prelevato un singolo campione di sangue da circa 9 a 22 ore (mediana 16 ore), dopo la dose avevano concentrazioni plasmatiche fino a 605 ng/mL per CMI, 781 ng/mL per DMI e 1386 ng/mL per entrambi.

Distribuzione

CMI si distribuisce nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel cervello e nel latte materno. Il DMI si distribuisce anche nel liquido cerebrospinale, con un rapporto medio liquido cerebrospinale/plasma di 2,6. Il legame proteico di CMI è di circa il 97%, principalmente all'albumina, ed è indipendente dalla concentrazione di CMI. L'interazione tra CMI e altri farmaci altamente legati alle proteine non è stata completamente valutata, ma potrebbe essere importante (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

Metabolismo

CMI è ampiamente biotrasformato in DMI e altri metaboliti e loro coniugati glucuronidi. Il DMI è farmacologicamente attivo, ma i suoi effetti sui comportamenti OCD sono sconosciuti. Questi metaboliti vengono escreti nelle urine e nelle feci, dopo l'eliminazione biliare. Dopo una dose di 25 mg di CMI radiomarcata in due soggetti, rispettivamente il 60% e il 51% della dose sono stati ritrovati nelle urine e il 32% e il 24%, rispettivamente, nelle feci. Nello stesso studio, i recuperi urinari combinati di CMI e DMI erano solo dallo 0,8% all'1,3% circa della dose somministrata. Il CMI non induce enzimi che metabolizzano i farmaci, come misurato dall'emivita dell'antipirina.

Eliminazione

L'evidenza che la Css e l'AUC per CMI e DMI possono aumentare in modo sproporzionato con l'aumento delle dosi orali suggerisce che il metabolismo di CMI e DMI potrebbe essere limitato dalla capacità. Questo fatto deve essere considerato nel valutare le stime dei parametri farmacocinetici di seguito presentati, in quanto questi sono stati ottenuti in individui esposti a dosi di 150 mg. Se la farmacocinetica di CMI e DMI non è lineare a dosi superiori a 150 mg, la loro emivita di eliminazione può essere considerevolmente allungata a dosi prossime al limite superiore dell'intervallo di dosaggio raccomandato (cioè da 200 mg/die a 250 mg/die). Di conseguenza, CMI e DMI possono accumularsi e questo accumulo può aumentare l'incidenza di qualsiasi reazione avversa dipendente dalla dose o dalla concentrazione plasmatica, in particolare convulsioni (vedi AVVERTENZE ).

Dopo una dose di 150 mg, l'emivita di CMI varia da 19 ore a 37 ore (media, 32 ore) e quella di DMI varia da 54 ore a 77 ore (media, 69 ore). I livelli di stato stazionario dopo somministrazioni multiple vengono generalmente raggiunti entro 7-14 giorni per CMI. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita superano il farmaco originario a dosaggi multipli. Dopo somministrazioni multiple con 150 mg/die, il fattore di accumulo per CMI è di circa 2,5 e per DMI è 4,6. È importante sottolineare che potrebbero essere necessarie due settimane o più per raggiungere questo livello di accumulo a dosaggio costante a causa dell'emivita di eliminazione relativamente lunga di CMI e DMI (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ). Gli effetti dell'insufficienza epatica e renale sull'eliminazione di Anafranil non sono stati determinati.

Interazioni

La co-somministrazione di aloperidolo con CMI aumenta le concentrazioni plasmatiche di CMI. La somministrazione concomitante di CMI e fenobarbital aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital (vedi INTERAZIONI DI DROGA ). I soggetti più giovani (di età compresa tra 18 e 40 anni) hanno tollerato meglio il CMI e avevano concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario significativamente più basse, rispetto ai soggetti di età superiore ai 65 anni. I bambini di età inferiore a 15 anni avevano rapporti concentrazione plasmatica/dose significativamente inferiori rispetto agli adulti. Le concentrazioni plasmatiche di CMI erano significativamente inferiori nei fumatori rispetto ai non fumatori.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP

Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari

Leggi la Guida ai farmaci fornita con te o con il medicinale antidepressivo del tuo familiare. Questa guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri e azioni suicidari con i farmaci antidepressivi. Parla con il tuo medico o con quello del tuo familiare riguardo a:

• tutti i rischi e i benefici del trattamento con farmaci antidepressivi
• tutte le scelte terapeutiche per la depressione o altre gravi malattie mentali

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su medicinali antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari?

1. I medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.

2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidari.

3. Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari in me stesso o in un membro della famiglia?

• Presta molta attenzione a tutti i cambiamenti, specialmente quelli improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
• Chiama subito l'operatore sanitario per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
• Mantenere tutte le visite di follow-up con l'operatore sanitario come programmato. Chiama l'operatore sanitario tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggiori o preoccupati:

• pensieri sul suicidio o sulla morte
• tentativi di suicidio
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• disturbi del sonno (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi
• un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Bassi livelli di sale (sodio) nel sangue. Le persone anziane possono essere maggiormente a rischio per questo. I sintomi possono includere:

• male alla testa
• debolezza o sensazione di instabilità
• confusione, problemi di concentrazione o di pensiero o problemi di memoria

Problemi visivi

• dolore all'occhio
• cambiamenti nella visione
• gonfiore o arrossamento dentro o intorno all'occhio

Solo alcune persone sono a rischio per questi problemi. Potresti voler sottoporti a una visita oculistica per vedere se sei a rischio e ricevere un trattamento preventivo se lo sei.

Chi non dovrebbe assumere Anafranil?

Non prenda Anafranil se:

• prendere un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro di assumere un IMAO, incluso l'antibiotico linezolid.
  • Non prenda un IMAO entro 2 settimane dall'interruzione di Anafranil 25 mg a meno che non venga indicato dal medico.
  • Non inizi Anafranil se ha interrotto l'assunzione di un IMAO nelle ultime 2 settimane a meno che non venga indicato dal medico.

Cos'altro devo sapere sui farmaci antidepressivi?

• Non interrompere mai un farmaco antidepressivo senza prima parlarne con un operatore sanitario. L'interruzione improvvisa di un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per curare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri operatori sanitari dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con l'operatore sanitario, non solo l'uso di antidepressivi.
• farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che tu o il tuo familiare assumete. Tenere un elenco di tutti i medicinali da mostrare all'operatore sanitario. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico.
• Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con il medico di tuo figlio per ulteriori informazioni.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.