Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Aldactone e come si usa?

Aldactone 25 mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi di ipertensione (ipertensione), bassi livelli di potassio (ipokaliemia) e insufficienza cardiaca. Aldactone 100 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

• Aldactone 25mg appartiene a una classe di farmaci chiamati antagonisti dell'aldosterone, selettivi, diuretici, risparmiatori di potassio.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aldactone 100 mg?

Aldactone può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• stordimento,
• minzione scarsa o assente,
• feci sanguinolente o catramose,
• tossendo sangue o vomito che sembrano fondi di caffè,
• battito cardiaco irregolare,
• sete estrema,
• aumento della minzione,
• fastidio alle gambe,
• debolezza muscolare o sensazione di torpore,
• vomito,
• spasmi muscolari,
• sensazione di intorpidimento o formicolio,
• battito cardiaco lento,
• polso debole,
• male alla testa,
• confusione,
• biascicamento,
• perdita di coordinazione, e
• sentirsi instabile

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Aldactone includono:

• lieve nausea,
• vomito,
• diarrea,
• gonfiore o tenerezza del seno,
• vertigini,
• male alla testa,
• lieve sonnolenza,
• crampi alle gambe e
• impotenza o difficoltà ad avere un'erezione

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Aldactone. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

ALDACTONE 100 mg compresse orali contengono 25 mg, 50 mg o 100 mg dell'antagonista dell'aldosterone spironolattone, 17-idrossi-7α-mercapto-3-osso-17α-pregn-4-ene-21-carbossilico acido γ-lattone acetato, che ha la seguente formula strutturale:

Lo spironolattone è praticamente insolubile in acqua, solubile in alcool e liberamente solubile in benzene e cloroformio.

Gli ingredienti inattivi includono solfato di calcio, amido di mais, aroma, ipromellosa, ossido di ferro, magnesio stearato, polietilenglicole, povidone e biossido di titanio.

INDICAZIONI

ALDACTONE (spironolattone) è indicato nella gestione di:

Iperaldosteronismo primario per

Stabilire la diagnosi di iperaldosteronismo primario mediante trial terapeutico.

Trattamento preoperatorio a breve termine di pazienti con iperaldosteronismo primario.

Terapia di mantenimento a lungo termine per i pazienti con adenomi surrenali che producono aldosterone discreti che sono giudicati a scarso rischio operatorio o che rifiutano l'intervento chirurgico.

Terapia di mantenimento a lungo termine per pazienti con iperplasia surrenalica bilaterale micro o macronodulare (iperaldosteronismo idiopatico).

Condizioni edematose per i pazienti con:

Insufficienza cardiaca congestizia

Per la gestione dell'edema e della ritenzione di sodio quando il paziente risponde solo parzialmente o è intollerante ad altre misure terapeutiche. ALDACTONE 100 mg è indicato anche per i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che assumono digitale quando altre terapie sono considerate inadeguate.

Cirrosi del fegato accompagnata da edema e/o ascite

livelli di aldosterone possono essere eccezionalmente alti in questa condizione. ALDACTONE è indicato per la terapia di mantenimento insieme al riposo a letto e alla restrizione di liquidi e sodio.

Sindrome nevrotica

Per i pazienti nefrotici quando il trattamento della malattia sottostante, la limitazione dell'assunzione di liquidi e sodio e l'uso di altri diuretici non forniscono una risposta adeguata.

Ipertensione essenziale

ALDACTONE 25mg è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, inclusi, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antipertensivi, provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati controllati di ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di una riduzione della pressione sanguigna e non di qualche altra proprietà farmacologica di i farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più ampio e consistente beneficio in termini di esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

Un'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni sanguigne più elevate, quindi anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire un beneficio sostanziale. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti sarebbero attesi beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa.

Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti minori sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno indicazioni ed effetti aggiuntivi approvati (p. es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la scelta della terapia.

Solitamente in combinazione con altri farmaci, ALDACTONE è indicato per i pazienti che non possono essere trattati adeguatamente con altri agenti o per i quali altri agenti sono considerati inappropriati.

Ipokaliemia

Per il trattamento di pazienti con ipokaliemia quando altre misure sono considerate inadeguate o inadeguate. ALDACTONE 100 mg è indicato anche per la profilassi dell'ipokaliemia nei pazienti che assumono digitale quando altre misure sono considerate inadeguate o inadeguate.

Grave insufficienza cardiaca (classe NYHA III - IV)

Aumentare la sopravvivenza e ridurre la necessità di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca se utilizzato in aggiunta alla terapia standard.

Utilizzo in gravidanza

L'uso di routine dei diuretici in una donna altrimenti sana è inappropriato ed espone la madre e il feto a rischi inutili. I diuretici non prevengono lo sviluppo della tossiemia in gravidanza e non ci sono prove soddisfacenti che siano utili nel trattamento della tossiemia in via di sviluppo.

L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalle conseguenze fisiologiche e meccaniche della gravidanza.

ALDACTONE è indicato in gravidanza quando l'edema è dovuto a cause patologiche così come in assenza di gravidanza (vedi PRECAUZIONI : Gravidanza ). L'edema dipendente in gravidanza, risultante dalla limitazione del ritorno venoso da parte dell'utero espanso, viene adeguatamente trattato mediante il sollevamento degli arti inferiori e l'uso di un tubo di supporto; l'uso di diuretici per abbassare il volume intravascolare in questo caso non è supportato e non è necessario. C'è ipervolemia durante la gravidanza normale che non è dannosa né per il feto né per la madre (in assenza di malattie cardiovascolari), ma che è associata a edema, anche generalizzato, nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce disagio, l'aumento della decubito spesso fornisce sollievo. In rari casi, questo edema può causare un disagio estremo che non viene alleviato dal riposo. In questi casi, un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Iperaldosteronismo primario

ALDACTONE può essere impiegato come misura diagnostica iniziale per fornire evidenza presuntiva di iperaldosteronismo primario mentre i pazienti seguono diete normali.

Prova lunga

ALDACTONE 100 mg viene somministrato alla dose giornaliera di 400 mg per tre o quattro settimane. La correzione dell'ipokaliemia e dell'ipertensione fornisce prove presunte per la diagnosi di iperaldosteronismo primario.

Breve prova

ALDACTONE viene somministrato alla dose giornaliera di 400 mg per quattro giorni. Se il potassio sierico aumenta durante la somministrazione di ALDACTONE 25 mg ma diminuisce quando ALDACTONE 25 mg viene interrotto, deve essere presa in considerazione una diagnosi presuntiva di iperaldosteronismo primario.

Dopo che la diagnosi di iperaldosteronismo è stata stabilita da procedure di test più definitive, ALDACTONE può essere somministrato in dosi da 100 a 400 mg al giorno in preparazione all'intervento chirurgico. Per i pazienti che sono considerati inadatti alla chirurgia, ALDACTONE 100 mg può essere impiegato per la terapia di mantenimento a lungo termine alla dose efficace più bassa determinata per il singolo paziente.

Edema negli adulti (insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica o sindrome nefrosica)

Si raccomanda un dosaggio giornaliero iniziale di 100 mg di ALDACTONE somministrato in dosi singole o divise, ma può variare da 25 a 200 mg al giorno. Quando somministrato come unico agente per la diuresi, ALDACTONE deve essere continuato per almeno cinque giorni al livello di dosaggio iniziale, dopodiché può essere aggiustato al livello terapeutico o di mantenimento ottimale somministrato in dosi giornaliere singole o divise. Se, dopo cinque giorni, non si è verificata un'adeguata risposta diuretica ad ALDACTONE, può essere aggiunto al regime un secondo diuretico che agisce più prossimalmente nel tubulo renale. A causa dell'effetto additivo di ALDACTONE quando somministrato in concomitanza con tali diuretici, un'aumentata diuresi inizia di solito il primo giorno di trattamento combinato; la terapia combinata è indicata quando si desidera una diuresi più rapida. Il dosaggio di ALDACTONE deve rimanere invariato quando si aggiunge un'altra terapia diuretica.

Ipertensione essenziale

Per gli adulti si raccomanda una dose giornaliera iniziale di 50-100 mg di ALDACTONE 100 mg somministrata in dosi singole o suddivise. ALDACTONE può essere somministrato anche con diuretici che agiscono più prossimalmente nel tubulo renale o con altri agenti antipertensivi. Il trattamento con ALDACTONE deve essere continuato per almeno due settimane poiché la risposta massima potrebbe non verificarsi prima di questo momento. Successivamente, il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta del paziente.

Ipokaliemia

ALDACTONE in un dosaggio compreso tra 25 mg e 100 mg al giorno è utile nel trattamento di un'ipokaliemia indotta da diuretici, quando gli integratori orali di potassio o altri regimi risparmiatori di potassio sono considerati inappropriati.

Grave insufficienza cardiaca in combinazione con la terapia standard (classe NYHA III - IV)

Il trattamento deve essere iniziato con ALDACTONE 25 mg una volta al giorno se il potassio sierico del paziente è ≤ 5,0 mEq/L e la creatinina sierica del paziente è ≤ 2,5 mg/dL. I pazienti che tollerano 25 mg una volta al giorno possono avere il dosaggio aumentato a 50 mg una volta al giorno come clinicamente indicato. I pazienti che non tollerano 25 mg una volta al giorno possono avere il dosaggio ridotto a 25 mg a giorni alterni. Vedere AVVERTENZE : Iperkaliemia in pazienti con grave insufficienza cardiaca per consigli sul monitoraggio del potassio sierico e della creatinina sierica .

COME FORNITO

ALDACTONE 25 mg compresse sono rotonde, giallo chiaro, rivestite con film, con SEARLE e 1001 impresso su un lato e ALDACTONE e 25 sull'altro lato, fornite come:

Le compresse di ALDACTONE 50 mg sono ovali, di colore arancione chiaro, con linea di frattura, rivestite con film, con SEARLE e 1041 impresso sul lato segnato e ALDACTONE e 50 sull'altro lato, fornite come:

Le compresse di ALDACTONE 100 mg sono rotonde, color pesca, rigate, rivestite con film, con SEARLE e 1031 impresso sul lato inciso e ALDACTONE e 100 sull'altro lato, fornite come:

Conservare a temperatura inferiore a 25°C (77°F).

Distribuito da: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisionato: ottobre 2016

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate e, all'interno di ciascuna categoria (sistema corporeo), sono elencate in ordine di gravità decrescente.

Digestivo: Sanguinamento gastrico, ulcerazione, gastrite, diarrea e crampi, nausea, vomito.

Riproduttivo: Ginecomastia (v PRECAUZIONI ), incapacità di raggiungere o mantenere l'erezione, mestruazioni irregolari o amenorrea, sanguinamento postmenopausale, dolore al seno. È stato riportato carcinoma della mammella in pazienti che assumevano ALDACTONE 25 mg ma non è stata stabilita una relazione di causa ed effetto.

Ematologico: Leucopenia (inclusa agranulocitosi), trombocitopenia.

Ipersensibilità: Febbre, orticaria, eruzioni cutanee maculopapulari o eritematose, reazioni anafilattiche, vasculiti.

Metabolismo: Iperkaliemia, disturbi elettrolitici (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI ).

Muscoloscheletrico: Crampi alle gambe.

Sistema nervoso/psichiatrico: Letargia, confusione mentale, atassia, vertigini, mal di testa, sonnolenza.

Fegato / biliare: Con la somministrazione di ALDACTONE sono stati segnalati pochissimi casi di tossicità mista colestatica/epatocellulare, con un decesso riportato.

Renale: Disfunzione renale (compresa insufficienza renale).

Pelle: Sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), alopecia, prurito.

INTERAZIONI DI DROGA

ACE inibitori

La somministrazione concomitante di ACE inibitori con diuretici risparmiatori di potassio è stata associata a grave iperkaliemia.

Antagonisti dell'angiotensina II, bloccanti dell'aldosterone, eparina, eparina a basso peso molecolare e altri farmaci noti per causare iperkaliemia

La somministrazione concomitante può portare a grave iperkaliemia.

Alcool, Barbiturici o Narcotici

Può verificarsi un potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Corticosteroidi, ACTH

Può verificarsi un'intensificata deplezione elettrolitica, in particolare ipokaliemia.

Ammine pressorie (p. es., noradrenalina)

ALDACTONE riduce la reattività vascolare alla noradrenalina. Pertanto, si deve usare cautela nella gestione dei pazienti sottoposti ad anestesia regionale o generale mentre sono in trattamento con ALDACTONE.

Rilassanti dei muscoli scheletrici, non depolarizzanti (p. es., tubocurarina)

Ne può derivare una possibile maggiore reattività al miorilassante.

Litio

Il litio generalmente non deve essere somministrato con i diuretici. Gli agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di tossicità da litio.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

In alcuni pazienti, la somministrazione di un FANS può ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antiipertensivo dei diuretici dell'ansa, risparmiatori di potassio e tiazidici. L'associazione di FANS, ad es. indometacina, con diuretici risparmiatori di potassio è stata associata a grave iperkaliemia. Pertanto, quando ALDACTONE 100 mg e FANS vengono usati in concomitanza, il paziente deve essere attentamente osservato per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Digossina

ALDACTONE ha dimostrato di aumentare l'emivita della digossina. Ciò può comportare un aumento dei livelli sierici di digossina e la successiva tossicità da digitale. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di mantenimento e digitalizzazione quando viene somministrato ALDACTONE 100 mg e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare una digitalizzazione eccessiva o insufficiente.

colestiramina

In pazienti trattati con ALDACTONE in concomitanza con colestiramina è stata segnalata acidosi metabolica iperkaliemica.

Interazioni farmacologiche/test di laboratorio

In letteratura sono apparse diverse segnalazioni di possibili interferenze con il test radioimmunologico della digossina da parte di ALDACTONE, o dei suoi metaboliti. Né l'entità né il potenziale significato clinico della sua interferenza (che può essere specifica del dosaggio) è stata completamente stabilita.

AVVERTENZE

Supplementazione di potassio

L'integrazione di potassio, sia sotto forma di farmaci che come dieta ricca di potassio, non deve essere normalmente somministrata in associazione alla terapia con ALDACTONE. Un'assunzione eccessiva di potassio può causare iperkaliemia nei pazienti che assumono ALDACTONE (vedere PRECAUZIONI : Generale ).

La somministrazione concomitante di ALDACTONE 25 mg con i seguenti farmaci o fonti di potassio può portare a grave iperkaliemia:

• altri diuretici risparmiatori di potassio
• ACE inibitori
• antagonisti dell'angiotensina II
• bloccanti dell'aldosterone
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad esempio, indometacina
• eparina ed eparina a basso peso molecolare
• altri farmaci o condizioni note per causare iperkaliemia
• integratori di potassio
• dieta ricca di potassio
• sostituti del sale contenenti potassio

ALDACTONE 25 mg non deve essere somministrato in concomitanza con altri diuretici risparmiatori di potassio. ALDACTONE 25 mg, se utilizzato con ACE inibitori o indometacina, anche in presenza di un diuretico, è stato associato a grave iperkaliemia. Si deve usare estrema cautela quando ALDACTONE viene somministrato in concomitanza con questi farmaci.

Iperkaliemia nei pazienti con grave insufficienza cardiaca

L'iperkaliemia può essere fatale. È fondamentale monitorare e gestire il potassio sierico nei pazienti con grave insufficienza cardiaca trattati con ALDACTONE. Evitare l'uso di altri diuretici risparmiatori di potassio. Evitare l'uso di integratori di potassio per via orale in pazienti con potassio sierico > 3,5 mEq/L. La RALE ha escluso i pazienti con una creatinina sierica > 2,5 mg/dL o un recente aumento della creatinina sierica > 25%. Il monitoraggio raccomandato per potassio e creatinina è una settimana dopo l'inizio o l'aumento della dose di ALDACTONE, mensilmente per i primi 3 mesi, poi trimestrale per un anno e poi ogni 6 mesi.

Interrompere o interrompere il trattamento per potassio sierico > 5 mEq/L o per creatinina sierica > 4 mg/dL. (Vedere Studi clinici : Grave insufficienza cardiaca , e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE : Grave insufficienza cardiaca .) ALDACTONE deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa poiché lievi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono precipitare il coma epatico.

Il litio generalmente non deve essere somministrato con i diuretici (vedi INTERAZIONI DI DROGA ).

PRECAUZIONI

Generale

Tutti i pazienti che ricevono una terapia diuretica devono essere tenuti sotto osservazione per l'evidenza di squilibrio idrico o elettrolitico, ad es. ipomagnesiemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica e iperkaliemia.

Le determinazioni degli elettroliti sierici e urinari sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi per via parenterale. Segnali o sintomi premonitori di squilibrio di liquidi ed elettroliti, indipendentemente dalla causa, includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. L'iperkaliemia può verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o assunzione eccessiva di potassio e può causare irregolarità cardiache, che possono essere fatali. Di conseguenza, nessun integratore di potassio dovrebbe essere normalmente somministrato con ALDACTONE.

Se si sospetta l'iperkaliemia (i segni di avvertimento includono parestesia, debolezza muscolare, affaticamento, paralisi flaccida delle estremità, bradicardia e shock), è necessario eseguire un elettrocardiogramma (ECG). Tuttavia, è importante monitorare i livelli sierici di potassio poiché una lieve iperkaliemia potrebbe non essere associata a variazioni dell'ECG.

Se è presente iperkaliemia, ALDACTONE deve essere interrotto immediatamente. Con l'iperkaliemia grave, la situazione clinica determina le procedure da impiegare. Questi possono includere la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di calcio, una soluzione di bicarbonato di sodio e/o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione di insulina ad azione rapida. Si tratta di misure temporanee da ripetere secondo necessità. Le resine a scambio cationico come il polistirene solfonato di sodio possono essere somministrate per via orale o rettale. L'iperkaliemia persistente può richiedere la dialisi.

In alcuni pazienti con cirrosi epatica scompensata è stata riportata acidosi metabolica ipercloremica reversibile, solitamente associata a iperkaliemia, anche in presenza di normale funzionalità renale.

L'iponatriemia da diluizione, manifestata da secchezza della bocca, sete, letargia e sonnolenza, e confermata da un basso livello sierico di sodio, può essere causata o aggravata, specialmente quando ALDACTONE è somministrato in combinazione con altri diuretici e può verificarsi iponatriemia diluizione in caso di edema pazienti nella stagione calda; la terapia appropriata è la restrizione idrica piuttosto che la somministrazione di sodio, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita.

La terapia con ALDACTONE può causare un aumento transitorio del BUN, specialmente nei pazienti con insufficienza renale preesistente. ALDACTONE può causare una lieve acidosi.

La ginecomastia può svilupparsi in associazione con l'uso di ALDACTONE; i medici dovrebbero essere attenti alla sua possibile insorgenza. Lo sviluppo della ginecomastia sembra essere correlato sia al livello di dosaggio che alla durata della terapia ed è normalmente reversibile quando ALDACTONE 100 mg viene interrotto. In rari casi, un certo ingrossamento del seno può persistere quando ALDACTONE viene interrotto.

In alcuni pazienti sono stati segnalati sonnolenza e capogiri. Si consiglia cautela durante la guida o l'utilizzo di macchinari fino a quando non è stata determinata la risposta al trattamento iniziale.

Test di laboratorio

La determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita a intervalli appropriati, in particolare negli anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica significativa.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

ALDACTONE somministrato per via orale ha dimostrato di essere un tumorigeno in studi di somministrazione dietetica condotti nei ratti, con i suoi effetti proliferativi manifestati sugli organi endocrini e sul fegato. In uno studio di 18 mesi con dosi di circa 50, 150 e 500 mg/kg/die, si sono verificati aumenti statisticamente significativi degli adenomi benigni della tiroide e dei testicoli e, nei ratti maschi, un aumento dose-correlato delle alterazioni proliferative il fegato (compresi epatocitomegalia e noduli iperplastici). In uno studio di 24 mesi in cui allo stesso ceppo di ratto sono state somministrate dosi di circa 10, 30, 100 e 150 mg di ALDACTONE/kg/die, la gamma degli effetti proliferativi includeva aumenti significativi degli adenomi epatocellulari e dei tumori delle cellule interstiziali testicolari in maschi e un aumento significativo degli adenomi e dei carcinomi delle cellule follicolari tiroidee in entrambi i sessi. C'era anche un aumento statisticamente significativo, ma non correlato alla dose, dei polipi stromali endometriali uterini benigni nelle femmine.

Un'incidenza dose-correlata (superiore a 20 mg/kg/die) di leucemia mielocitica è stata osservata in ratti alimentati con dosi giornaliere di canrenoato di potassio (un composto chimicamente simile ad ALDACTONE 25 mg e il cui metabolita primario, canrenone, è anche un prodotto principale di ALDACTONE 25 mg nell'uomo) per un periodo di un anno. In studi di due anni nel ratto, la somministrazione orale di canrenoato di potassio è stata associata a leucemia mielocitica e tumori epatici, tiroidei, testicolari e mammari.

Né ALDACTONE 25 mg né il canrenoato di potassio hanno prodotto effetti mutageni nei test che utilizzano batteri o lieviti. In assenza di attivazione metabolica, né ALDACTONE 25 mg né il canrenoato di potassio hanno dimostrato di essere mutageni nei test in vitro sui mammiferi. In presenza di attivazione metabolica, ALDACTONE è risultato negativo in alcuni test di mutagenicità sui mammiferi in vitro e non conclusivo (ma leggermente positivo) per la mutagenicità in altri test sui mammiferi in vitro. In presenza di attivazione metabolica, è stato riportato che il canrenoato di potassio risulta positivo per la mutagenicità in alcuni test sui mammiferi in vitro, inconcludente in altri e negativo in altri ancora.

In uno studio sulla riproduzione di tre cucciolate in cui le femmine di ratto hanno ricevuto dosi dietetiche di 15 e 50 mg di ALDACTONE/kg/die, non ci sono stati effetti sull'accoppiamento e sulla fertilità, ma c'è stato un piccolo aumento dell'incidenza di cuccioli nati morti a 50 mg/kg /giorno. Quando iniettato in ratti femmine (100 mg/kg/die per 7 giorni, ip), è stato riscontrato che ALDACTONE aumenta la durata del ciclo estrale prolungando il diestro durante il trattamento e inducendo un diestro costante durante un periodo di osservazione di due settimane dopo il trattamento. Questi effetti sono stati associati a un ritardo nello sviluppo del follicolo ovarico e a una riduzione dei livelli di estrogeni circolanti, che dovrebbero compromettere l'accoppiamento, la fertilità e la fecondità. ALDACTONE (100 mg/kg/die), somministrato ip a topi femmine durante un periodo di convivenza di due settimane con maschi non trattati, ha diminuito il numero di topi accoppiati che hanno concepito (effetto dimostrato essere causato da un'inibizione dell'ovulazione) e diminuito il numero di embrioni impiantati in quelle che sono rimaste gravide (effetto dimostrato essere causato da un'inibizione dell'impianto) e a 200 mg/kg, ha anche aumentato il periodo di latenza all'accoppiamento.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Sono stati condotti studi di teratologia con ALDACTONE su topi e conigli a dosi fino a 20 mg/kg/die. In base alla superficie corporea, questa dose nel topo è sostanzialmente inferiore alla dose massima raccomandata nell'uomo e, nel coniglio, si avvicina alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati osservati effetti teratogeni o altri effetti embriotossici nei topi, ma la dose di 20 mg/kg ha causato un aumento del tasso di riassorbimento e un numero inferiore di feti vivi nei conigli. A causa della sua attività antiandrogena e della richiesta di testosterone per la morfogenesi maschile, ALDACTONE può avere il potenziale per influenzare negativamente la differenziazione sessuale del maschio durante l'embriogenesi. Quando somministrato a ratti a 200 mg/kg/giorno tra i giorni di gestazione 13 e 21 (embriogenesi tardiva e sviluppo fetale), è stata osservata la femminilizzazione dei feti maschi. La prole esposta durante la tarda gravidanza a dosi di 50 e 100 mg/kg/die di ALDACTONE ha mostrato alterazioni nel tratto riproduttivo comprese diminuzioni dose-dipendenti del peso della prostata ventrale e delle vescicole seminali nei maschi, nelle ovaie e nell'utero che erano ingrossate nelle femmine, e altre indicazioni di disfunzione endocrina, che persistevano nell'età adulta. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con ALDACTONE in donne in gravidanza. ALDACTONE ha noti effetti endocrini negli animali, inclusi effetti progestinici e antiandrogeni. Gli effetti antiandrogeni possono provocare apparenti effetti collaterali estrogenici nell'uomo, come la ginecomastia. Pertanto, l'uso di ALDACTONE 25 mg nelle donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto sia valutato rispetto ai possibili rischi per il feto.

Madri che allattano

Il canrenone, uno dei principali (e attivi) metaboliti di ALDACTONE 25 mg, compare nel latte materno umano. Poiché è stato riscontrato che ALDACTONE 100 mg è cancerogeno nei ratti, è necessario decidere se interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se l'uso del farmaco è ritenuto essenziale, dovrebbe essere istituito un metodo alternativo di alimentazione del neonato.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

OVERDOSE

La LD50 orale di ALDACTONE è maggiore di 1000 mg/kg nei topi, ratti e conigli.

Il sovradosaggio acuto di ALDACTONE può manifestarsi con sonnolenza, confusione mentale, rash maculopapulare o eritematoso, nausea, vomito, vertigini o diarrea. Raramente possono verificarsi casi di iponatriemia, iperkaliemia o coma epatico in pazienti con malattia epatica grave, ma questi sono improbabili a causa di un sovradosaggio acuto. Può verificarsi iperkaliemia, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Trattamento

Indurre il vomito o evacuare lo stomaco mediante lavaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è di supporto per mantenere l'idratazione, l'equilibrio elettrolitico e le funzioni vitali.

I pazienti con insufficienza renale possono sviluppare iperkaliemia indotta da spironolattone. In questi casi, ALDACTONE deve essere interrotto immediatamente. Con l'iperkaliemia grave, la situazione clinica determina le procedure da impiegare. Questi possono includere la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di calcio, una soluzione di bicarbonato di sodio e/o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione di insulina ad azione rapida. Si tratta di misure temporanee da ripetere secondo necessità. Le resine a scambio cationico come il polistirene solfonato di sodio possono essere somministrate per via orale o rettale. L'iperkaliemia persistente può richiedere la dialisi.

CONTROINDICAZIONI

ALDACTONE 100 mg è controindicato nei pazienti con anuria, insufficienza renale acuta, compromissione significativa della funzione escretoria renale, iperkaliemia, morbo di Addison e con l'uso concomitante di eplerenone.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

L'ALDACTONE (spironolattone) è un antagonista farmacologico specifico dell'aldosterone, che agisce principalmente attraverso il legame competitivo dei recettori nel sito di scambio sodio-potassio aldosterone-dipendente nel tubulo renale contorto distale. ALDACTONE provoca l'escrezione di una maggiore quantità di sodio e acqua, mentre il potassio viene trattenuto. ALDACTONE agisce sia come diuretico che come farmaco antiipertensivo attraverso questo meccanismo. Può essere somministrato da solo o con altri agenti diuretici che agiscono più prossimalmente nel tubulo renale.

Attività antagonista dell'aldosterone

Livelli aumentati del mineralcorticoide, aldosterone, sono presenti nell'iperaldosteronismo primario e secondario. Gli stati edematosi in cui è solitamente coinvolto l'aldosteronismo secondario includono insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica e sindrome nefrosica. Competendo con l'aldosterone per i siti recettoriali, ALDACTONE 25 mg fornisce una terapia efficace per l'edema e l'ascite in quelle condizioni. ALDACTONE contrasta l'aldosteronismo secondario indotto dalla deplezione di volume e dalla perdita di sodio associata causata dalla terapia diuretica attiva.

ALDACTONE 25 mg è efficace nell'abbassare la pressione sistolica e diastolica nei pazienti con iperaldosteronismo primario. È anche efficace nella maggior parte dei casi di ipertensione essenziale, nonostante il fatto che la secrezione di aldosterone possa rientrare nei limiti normali nell'ipertensione essenziale benigna.

Attraverso la sua azione antagonista dell'effetto dell'aldosterone, ALDACTONE inibisce lo scambio di sodio con potassio nel tubulo renale distale e aiuta a prevenire la perdita di potassio.

Non è stato dimostrato che ALDACTONE 25 mg aumenti l'acido urico sierico, precipiti la gotta o alteri il metabolismo dei carboidrati.

Farmacocinetica

L'ALDACTONE viene rapidamente ed ampiamente metabolizzato. I prodotti contenenti zolfo sono i metaboliti predominanti e si ritiene che siano i principali responsabili, insieme ad ALDACTONE, degli effetti terapeutici del farmaco. I seguenti dati di farmacocinetica sono stati ottenuti da 12 volontari sani dopo la somministrazione di 100 mg di spironolattone (ALDACTONE compresse rivestite con film) al giorno per 15 giorni. Il 15° giorno, lo spironolattone è stato somministrato immediatamente dopo una colazione a basso contenuto di grassi e successivamente è stato prelevato il sangue.

L'attività farmacologica dei metaboliti dello spironolattone nell'uomo non è nota. Tuttavia, nel ratto adrenalectomizzato le attività antimineralocorticoidi dei metaboliti C, TMS e HTMS, rispetto allo spironolattone, erano rispettivamente 1,10, 1,28 e 0,32. Relativamente allo spironolattone, le loro affinità di legame con i recettori dell'aldosterone nelle fette di rene di ratto erano rispettivamente 0,19, 0,86 e 0,06.

Nell'uomo, le potenze di TMS e 7-α-tiospirlattone nell'invertire gli effetti del mineralcorticoide sintetico, fludrocortisone, sulla composizione dell'elettrolito urinario erano rispettivamente di 0,33 e 0,26 rispetto allo spironolattone. Tuttavia, poiché le concentrazioni sieriche di questi steroidi non sono state determinate, non è stato possibile escludere il loro assorbimento incompleto e/o il loro metabolismo di primo passaggio come causa della loro ridotta attività in vivo.

Lo spironolattone e i suoi metaboliti sono legati per oltre il 90% alle proteine plasmatiche. I metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine e secondariamente nella bile.

L'effetto del cibo sull'assorbimento dello spironolattone (due compresse da 100 mg di ALDACTONE) è stato valutato in uno studio a dose singola su 9 volontari sani e privi di farmaci. Il cibo ha aumentato la biodisponibilità dello spironolattone non metabolizzato di quasi il 100%. L'importanza clinica di questo risultato non è nota.

Studi clinici

Grave insufficienza cardiaca

Lo studio randomizzato di valutazione di Aldactone 100 mg (RALES) è stato uno studio multinazionale in doppio cieco in pazienti con una frazione di eiezione ≤ 35%, una storia di insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi e di classe III - Insufficienza cardiaca IV al momento della randomizzazione. Tutti i pazienti dovevano assumere un diuretico dell'ansa e, se tollerato, un ACE-inibitore. Sono stati esclusi i pazienti con una creatinina sierica basale > 2,5 mg/dl o un recente aumento del 25% o con un potassio sierico basale > 5,0 mEq/l.

pazienti sono stati randomizzati 1:1 a spironolattone 25 mg per via orale una volta al giorno o placebo corrispondente. Le visite di follow-up e le misurazioni di laboratorio (inclusi potassio sierico e creatinina) sono state eseguite ogni quattro settimane per le prime 12 settimane, poi ogni 3 mesi per il primo anno e successivamente ogni 6 mesi. La somministrazione può essere sospesa in caso di grave iperkaliemia o se la creatinina sierica è aumentata a > 4,0 mg/dl. I pazienti che erano intolleranti al regime di dosaggio iniziale hanno avuto la loro dose ridotta a una compressa a giorni alterni da una a quattro settimane. A discrezione dello sperimentatore, i pazienti che erano tolleranti a una compressa al giorno a 8 settimane possono aver avuto la dose aumentata a due compresse al giorno.

RALE ha arruolato 1663 pazienti (3% USA) in 195 centri in 15 paesi tra il 24 marzo 1995 e il 31 dicembre 1996. La popolazione dello studio era principalmente bianca (87%, con 7% neri, 2% asiatica e 4% altro) , maschi (73%) e anziani (età media 67). La frazione di eiezione mediana era 0,26. Il 70% era di classe NYHA III e il 29% di classe IV. L'eziologia presunta dell'insufficienza cardiaca era ischemica nel 55% e non ischemica nel 45%. C'era una storia di infarto miocardico nel 28%, di ipertensione nel 24% e di diabete nel 22%. La creatinina sierica mediana al basale era di 1,2 mg/dl e la clearance mediana della creatinina al basale era di 57 ml/min. La dose media giornaliera alla fine dello studio per i pazienti randomizzati a spironolattone era di 26 mg.

I farmaci concomitanti includevano un diuretico dell'ansa nel 100% dei pazienti e un ACE inibitore nel 97%. Altri farmaci utilizzati in qualsiasi momento durante lo studio includevano digossina (78%), anticoagulanti (58%), aspirina (43%) e beta-bloccanti (15%).

L'endpoint primario per la RALE era il tempo alla mortalità per tutte le cause. RALE è stato interrotto precocemente, dopo un follow-up medio di 24 mesi, a causa del significativo beneficio in termini di mortalità rilevato in un'analisi ad interim pianificata. Le curve di sopravvivenza per gruppo di trattamento sono mostrate nella Figura 1.

Figura 1: Sopravvivenza per gruppo di trattamento in RALE

Lo spironolattone ha ridotto il rischio di morte del 30% rispetto al placebo (p

Lo spironolattone ha anche ridotto del 30% il rischio di ospedalizzazione per cause cardiache (definite come peggioramento di insufficienza cardiaca, angina, aritmie ventricolari o infarto del miocardio) (p

I rapporti di rischio di mortalità per alcuni sottogruppi sono mostrati nella Figura 2. L'effetto favorevole dello spironolattone sulla mortalità è apparso simile per entrambi i sessi e per tutti i gruppi di età ad eccezione dei pazienti di età inferiore ai 55 anni; c'erano troppo pochi non bianchi in RALE per trarre conclusioni sugli effetti differenziali per razza. Il beneficio dello spironolattone è apparso maggiore nei pazienti con bassi livelli basali di potassio sierico e minore nei pazienti con frazioni di eiezione

Figura 2: Rapporti di rischio di mortalità per tutte le cause per sottogruppo in RALE

Figura 2: la dimensione di ciascuna casella è proporzionale alla dimensione del campione e alla frequenza degli eventi. LVEF indica la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, Ser Creatinine indica la creatinina sierica, Cr Clearance indica la clearance della creatinina e ACEI indica un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

I pazienti che ricevono ALDACTONE devono essere avvisati di evitare integratori di potassio e cibi contenenti alti livelli di potassio, compresi i sostituti del sale.