Adalat 10mg, 20mg, 30mg Nifedipine Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Cos'è Adalat e come si usa?

Adalat è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi del dolore toracico (angina), della pressione alta (ipertensione) e dell'ipertensione polmonare. Adalat 30 mg può essere utilizzato da solo o con altri farmaci.

Adalat 20mg appartiene a una classe di farmaci chiamati Calcio Channel Blockers; Calcio-antagonisti, diidropiridina.

Non è noto se Adalat 30 mg sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Adalat 10mg?

Adalat può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• orticaria,
• respirazione difficoltosa,
• gonfiore al viso o alla gola,
• febbre,
• mal di gola,
• occhi ardenti,
• dolore alla pelle,
• eruzione cutanea rossa o violacea con vesciche e desquamazione,
• peggioramento del dolore al petto,
• battiti del cuore,
• svolazzando nel tuo petto,
• stordimento,
• gonfiore alle mani o alla parte inferiore delle gambe,
• dolore allo stomaco superiore, e
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Adalat includono:

• rigonfiamento,
• vampate di calore (calore, arrossamento o sensazione di formicolio),
• male alla testa,
• vertigini,
• nausea,
• bruciore di stomaco, e
• sentirsi debole o stanco

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Adalat. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

Adalat® CC è una forma di dosaggio in compresse a rilascio prolungato del calcio-antagonista nifedipina. La nifedipina è acido 3,5-piridindicarbossilico, 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-dimetil estere, C17H18N2O6, e ha la formula strutturale:

La nifedipina è una sostanza cristallina gialla, praticamente insolubile in acqua ma solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 346,3. Le compresse Adalat CC sono costituite da un rivestimento esterno e da un nucleo interno. Entrambi contengono nifedipina, il mantello come formulazione a rilascio lento e il nucleo come formulazione a rilascio rapido. Le compresse di Adalat CC contengono: 30, 60 o 90 mg di nifedipina per somministrazione orale una volta al giorno.

Gli ingredienti inerti nella formulazione sono: idrossipropilcellulosa, lattosio, amido di mais, crospovidone, cellulosa microcristallina, biossido di silicio e magnesio stearato. Gli ingredienti inerti nel film di rivestimento di Adalat 30mg CC 30 e 60 sono: ipromellosa, polietilenglicole, ossido ferrico e biossido di titanio. Gli ingredienti inerti nel film di rivestimento di Adalat 20mg CC 90 sono: ipromellosa, polietilenglicole e ossido ferrico

INDICAZIONI

Adalat 10mg CC è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Il dosaggio deve essere adattato in base alle esigenze di ciascun paziente. Si raccomanda di somministrare Adalat 20mg CC per via orale una volta al giorno a stomaco vuoto. Adalat 10mg CC è una forma di dosaggio a rilascio prolungato e le compresse devono essere ingerite intere, non morsi o divise. In generale, la titolazione dovrebbe procedere in un periodo di 7-14 giorni iniziando con 30 mg una volta al giorno. La titolazione verso l'alto dovrebbe essere basata sull'efficacia e sulla sicurezza terapeutiche. La dose di mantenimento abituale è compresa tra 30 mg e 60 mg una volta al giorno. La titolazione a dosi superiori a 90 mg al giorno non è raccomandata.

Se è necessaria l'interruzione di Adalat 30 mg CC, una buona pratica clinica suggerisce di ridurre gradualmente il dosaggio sotto stretto controllo medico.

La somministrazione concomitante di nifedipina e succo di pompelmo deve essere evitata (cfr FARMACOLOGIA CLINICA e PRECAUZIONI ).

Prestare attenzione durante la dispensazione di Adalat CC per assicurarsi che sia stata prescritta la forma di dosaggio a rilascio prolungato.

COME FORNITO

Adala CC le compresse a rilascio prolungato sono fornite in compresse rivestite con film rotonde da 30 mg, 60 mg e 90 mg. I diversi punti di forza possono essere identificati come segue:

Compresse Adalat® CC sono forniti in:

Le compresse devono essere protette dalla luce e dall'umidità e conservate a una temperatura inferiore a 30°C (86°F). Distribuire in contenitori stretti e resistenti alla luce.

Prodotto per: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Prodotto in Germania. Revisionato: dicembre 2015

EFFETTI COLLATERALI

Esperienze avverse

L'incidenza di eventi avversi durante il trattamento con Adalat CC in dosi fino a 90 mg al giorno è stata derivata da studi clinici multicentrici controllati con placebo in 370 pazienti ipertesi. Atenololo 50 mg una volta al giorno è stato utilizzato in concomitanza in 187 dei 370 pazienti trattati con Adalat CC e in 64 dei 126 pazienti trattati con placebo. Tutti gli eventi avversi riportati durante la terapia con Adalat 30 mg CC sono stati tabulati indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco.

L'evento avverso più comune riportato con Adalat 10 mg CC è stato l'edema periferico. Questo era correlato alla dose e la frequenza era del 18% con Adalat 30 mg CC 30 mg al giorno, del 22% con Adalat 30 mg CC 60 mg al giorno e del 29% con Adalat 10 mg CC 90 mg al giorno rispetto al 10% con placebo.

Altri eventi avversi comuni riportati nei suddetti studi controllati con placebo includono:

Laddove la frequenza degli eventi avversi con Adalat 20 mg CC e placebo è simile, non è possibile stabilire una relazione causale.

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con un'incidenza del 3% o meno a dosi giornaliere fino a 90 mg:

Corpo nel suo insieme/sistemico: dolore al petto, dolore alle gambe

Sistema nervoso centrale: parestesie, vertigini

dermatologico: eruzione cutanea

Gastrointestinale: stipsi

Muscoloscheletrico: crampi alle gambe

Respiratorio: epistassi, rinite

Urogenitale: impotenza, frequenza urinaria

Altri eventi avversi segnalati con un'incidenza inferiore all'1,0% sono stati:

Corpo nel suo insieme/sistemico: reazione allergica, astenia, cellulite, dolore toracico sottosternale, brividi, edema facciale, test di laboratorio anormale, malessere, dolore al collo, dolore pelvico, dolore, reazione di fotosensibilità Cardiovascolare: fibrillazione atriale, bradicardia, arresto cardiaco, extrasistolia, ipotensione, emicrania, palpitazioni , flebiti, ipotensione posturale, tachicardia, angiectasie cutanee

Sistema nervoso centrale: ansia, confusione, diminuzione della libido, depressione, ipertonia, ipoestesia, insonnia, sonnolenza

dermatologico: angioedema, rash petecchiale, prurito, sudorazione

Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, secchezza delle fauci, disfagia, dispepsia, eruttazione, esofagite, flatulenza, disturbo gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, aumento del GGT, disturbo gengivale, emorragia gengivale, vomito

Ematologico: eosinofilia, linfoadenopatia

metabolico: gotta, perdita di peso

Muscoloscheletrico: artralgia, artrite, disturbi articolari, mialgia, miastenia

Respiratorio: dispnea, aumento della tosse, rantoli, faringite, stridore

Sensi speciali: visione anormale, ambliopia, congiuntivite, diplopia, disturbi agli occhi, emorragia oculare, acufene

Urogenitale/riproduttivo: disuria, calcoli renali, nicturia, ingorgo mammario, poliuria, disturbi urogenitali, disfunzione erettile (DE)

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati raramente in pazienti trattati con nifedipina nel mantello o altre formulazioni: epatite allergica, alopecia, reazione anafilattica, anemia, artrite con ANA (+), depressione, eritromelalgia, dermatite esfoliativa, febbre, iperplasia gengivale, ginecomastia, iperglicemia, ittero, leucopenia, cambiamenti dell'umore, crampi muscolari, nervosismo, sindrome paranoide, porpora, tremori, disturbi del sonno, sindrome di Stevens-Johnson, sincope, alterazione del gusto, trombocitopenia, necrolisi epidermica tossica, cecità transitoria al picco dei livelli plasmatici, tremore e orticaria.

INTERAZIONI DI DROGA

La nifedipina viene eliminata principalmente dal metabolismo ed è un substrato del CYP3A. Gli inibitori e gli induttori del CYP3A possono influire sull'esposizione alla nifedipina e di conseguenza sui suoi effetti desiderabili e indesiderati. I dati in vitro e in vivo indicano che la nifedipina può inibire il metabolismo dei farmaci che sono substrati del CYP3A, aumentando così l'esposizione ad altri farmaci. La nifedipina è un vasodilatatore e la somministrazione concomitante di altri farmaci che influenzano la pressione sanguigna può provocare interazioni farmacodinamiche.

Inibitori del CYP3A

Inibitori del CYP3A come ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina (l'azitromicina, sebbene strutturalmente correlata alla classe degli antibiotici macrolidi non ha inibizione clinicamente rilevante del CYP3A4), pompelmo, nefazodone, fluoxetina, saquinavir, indinavir, nelfinavir e ritonavir possono risultare in una maggiore esposizione alla nifedipina quando somministrata in concomitanza. Potrebbe essere necessario un attento monitoraggio e un aggiustamento della dose; considerare di iniziare la nifedipina alla dose più bassa disponibile se somministrata in concomitanza con questi farmaci.

Induttori potenti del CYP3A

I forti induttori del CYP3A, come rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e erba di San Giovanni riducono la biodisponibilità e l'efficacia della nifedipina; pertanto la nifedipina non deve essere usata in combinazione con potenti induttori del CYP3A come la rifampicina (vedi CONTROINDICAZIONI ).

Farmaci cardiovascolari

Antiaritmici

chinidina: La chinidina è un substrato del CYP3A e ha dimostrato di inibire il CYP3A in vitro. La somministrazione concomitante di dosi multiple di chinidina solfato, 200 mg tre volte al giorno, e nifedipina, 20 mg tre volte al giorno, ha aumentato la Cmax e l'AUC di nifedipina in volontari sani di fattori rispettivamente di 2,30 e 1,37. La frequenza cardiaca nell'intervallo iniziale dopo la somministrazione del farmaco è stata aumentata fino a 17,9 battiti/minuto. L'esposizione alla chinidina non è stata modificata in modo importante in presenza di nifedipina. Il monitoraggio della frequenza cardiaca e l'adeguamento della dose di nifedipina, se necessario, sono raccomandati quando la chinidina viene aggiunta a un trattamento con nifedipina.

Flecainide: C'è stata troppo poca esperienza con la co-somministrazione di Tambocor e nifedipina per raccomandare l'uso concomitante.

Calcio-antagonisti

Diltiazem: Il pretrattamento di volontari sani con 30 mg o 90 mg tid diltiazem po ha aumentato l'AUC di nifedipina dopo una singola dose di 20 mg di nifedipina di fattori rispettivamente di 2,2 e 3,1. I corrispondenti valori di Cmax della nifedipina sono aumentati rispettivamente di fattori di 2,0 e 1,7. Si deve usare cautela quando si co-somministrano diltiazem e nifedipina e si deve considerare una riduzione della dose di nifedipina.

Verapamil: Verapamil, un inibitore del CYP3A, può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e deve essere presa in considerazione la riduzione della dose di nifedipina.

ACE inibitori

Benazepril: In volontari sani che hanno ricevuto una dose singola di 20 mg di nifedipina ER e benazepril 10 mg, le concentrazioni plasmatiche di benazeprilato e nifedipina in presenza e in assenza l'una dell'altra non erano statisticamente significativamente differenti. Un effetto ipotensivo è stato osservato solo dopo la co-somministrazione dei due farmaci. L'effetto tachicardico della nifedipina è stato attenuato in presenza di benazepril.

Bloccanti dell'angiotensina-II

Irbesartan: Studi in vitro mostrano una significativa inibizione della formazione dei metaboliti ossidati dell'irbesartan da parte della nifedipina. Tuttavia, negli studi clinici, la nifedipina concomitante non ha avuto effetti sulla farmacocinetica dell'irbesartan.

Candesartano: Non sono state riportate interazioni farmacologiche significative negli studi con candesartan cilexitil somministrato insieme a nifedipina. Poiché candesartan non è metabolizzato in modo significativo dal sistema del citocromo P450 e alle concentrazioni terapeutiche non ha alcun effetto sugli enzimi del citocromo P450, non sono previste interazioni con farmaci che inibiscono o sono metabolizzati da tali enzimi.

Beta-bloccanti

Adalat 10 mg CC è stato ben tollerato quando somministrato in combinazione con beta-bloccanti in 187 pazienti ipertesi in uno studio clinico controllato con placebo. Tuttavia, ci sono stati rapporti occasionali in letteratura che suggeriscono che la combinazione di nifedipina e farmaci beta-bloccanti adrenergici può aumentare la probabilità di insufficienza cardiaca congestizia, grave ipotensione o esacerbazione dell'angina nei pazienti con malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio clinico e si deve considerare un aggiustamento della dose di nifedipina.

Timololo: È più probabile che si verifichi ipotensione se i calcioantagonisti della diidropriridina come la nifedipina vengono somministrati in concomitanza con il timololo.

Alpha1-Bloccanti centrali

doxazosina: Volontari sani che hanno partecipato a uno studio di interazione doxazosina-nifedipina a dosi multiple hanno ricevuto 2 mg di doxazosina qd da sola o in combinazione con 20 mg di nifedipina ER bid La co-somministrazione di nifedipina ha determinato una diminuzione dell'AUC e della Cmax della doxazosina all'83% e all'86% dei valori rispettivamente in assenza di nifedipina. In presenza di doxazosina, l'AUC e la Cmax della nifedipina sono aumentate di fattori rispettivamente di 1,13 e 1,23. Rispetto alla monoterapia con nifedipina, la pressione sanguigna era più bassa in presenza di doxazosina. La pressione sanguigna deve essere monitorata quando la doxazosina è co-somministrata con la nifedipina e deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina.

Digitale

Digossina: La somministrazione simultanea di nifedipina e digossina può portare a una riduzione della clearance con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina. Poiché sono stati riportati casi isolati di pazienti con livelli elevati di digossina ed esiste una possibile interazione tra digossina e Adalat CC, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si inizia, si aggiusta e si interrompe Adalat 10 mg CC per evitare possibili sovra o sotto- digitalizzazione.

Antitrombotici

cumarine: Sono stati segnalati rari casi di aumento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano anticoagulanti cumarinici a cui era stata somministrata nifedipina. Tuttavia la relazione con la terapia con nifedipina è incerta.

Inibitori dell'aggregazione piastrinica

Clopidogrel: Non sono state osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando clopidogrel è stato somministrato in concomitanza con nifedipina.

Tirofiban: La co-somministrazione di nifedipina non ha alterato in modo importante l'esposizione al tirofiban.

Altro

Diuretici, inibitori della PDE5, alfa-metildopa: La nifedipina può aumentare l'effetto di riduzione della pressione sanguigna di questi agenti somministrati in concomitanza.

Farmaci non cardiovascolari

Farmaci antimicotici

Ketoconazolo, itraconazolo e fluconazolo sono inibitori del CYP3A e possono inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di nifedipina.

Farmaci antisecretori

Omeprazolo: In volontari sani che hanno ricevuto una dose singola di 10 mg di nifedipina, l'AUC e la Cmax di nifedipina dopo il pretrattamento con 20 mg di omeprazolo al giorno per 8 giorni sono state 1,26 e 0,87 volte quelle dopo il pretrattamento con placebo. Il pretrattamento con o la co-somministrazione di omeprazolo non ha influenzato l'effetto della nifedipina sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca. È improbabile che l'impatto dell'omeprazolo sulla nifedipina sia di rilevanza clinica.

Pantoprazolo: Nei volontari sani l'esposizione a nessuno dei due farmaci è stata modificata in modo significativo in presenza dell'altro farmaco.

Ranitidina: Cinque studi su volontari sani hanno studiato l'impatto di dosi multiple di ranitidina sulla farmacocinetica di dosi singole o multiple di nifedipina. Due studi hanno studiato l'impatto della ranitidina co-somministrata sulla pressione sanguigna in soggetti ipertesi trattati con nifedipina. La co-somministrazione di ranitidina non ha avuto effetti rilevanti sull'esposizione alla nifedipina che ha influenzato la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca in soggetti normotesi o ipertesi.

Cimetidina: Cinque studi su volontari sani hanno studiato l'impatto di dosi multiple di cimetidina sulla farmacocinetica di dosi singole o multiple di nifedipina. Due studi hanno studiato l'impatto della cimetidina co-somministrata sulla pressione sanguigna in soggetti ipertesi trattati con nifedipina. In soggetti normotesi che ricevevano dosi singole di 10 mg o dosi multiple fino a 20 mg di nifedipina tid da sola o insieme a cimetidina fino a 1000 mg/die, i valori di AUC della nifedipina in presenza di cimetidina erano compresi tra 1,52 e 2,01 volte quelli del assenza di cimetidina. I valori di Cmax della nifedipina in presenza di cimetidina sono aumentati di fattori compresi tra 1,60 e 2,02. L'aumento dell'esposizione alla nifedipina da parte della cimetidina è stato accompagnato da rilevanti variazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca nei soggetti normotesi. Anche i soggetti ipertesi trattati con 10 mg qd di nifedipina o in associazione con cimetidina 1000 mg qd hanno manifestato variazioni rilevanti della pressione sanguigna quando cimetidina è stata aggiunta alla nifedipina. L'interazione tra cimetidina e nifedipina è di rilevanza clinica e deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina.

Cisapride: La somministrazione simultanea di cisapride e nifedipina può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina.

Farmaci antibatterici

Quinupristin/Dalfopristin: Studi di interazione farmacologica in vitro hanno dimostrato che la quinupristina/dalfopristina inibisce significativamente il metabolismo della nifedipina da parte del CYP3A. La somministrazione concomitante di quinupristin/dalfopristin e nifedipina (dose orale ripetuta) in volontari sani ha aumentato l'AUC e la Cmax della nifedipina di fattori rispettivamente di 1,44 e 1,18, rispetto alla monoterapia con nifedipina. In caso di co-somministrazione di quinupristin/dalfopristin con nifedipina, si deve monitorare la pressione sanguigna e si deve considerare una riduzione della dose di nifedipina.

Eritromicina: L'eritromicina, un inibitore del CYP3A, può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e deve essere presa in considerazione la riduzione della dose di nifedipina.

Farmaci antitubercolari

Rifampicina: I potenti induttori del CYP3A, come rifampicina, rifapentina e rifabutina, riducono la biodisponibilità della nifedipina che può ridurre l'efficacia della nifedipina; pertanto la nifedipina non deve essere usata in combinazione con potenti induttori del CYP3A come la rifampicina (vedi CONTROINDICAZIONI ). In uno studio clinico è stato valutato l'impatto di dosi orali multiple di 600 mg di rifampicina sulla farmacocinetica della nifedipina dopo una singola dose orale di 20 mg di nifedipina in capsule. Dodici volontari maschi sani hanno ricevuto una singola dose orale di 20 mg di capsula di nifedipina il giorno 1 dello studio. A partire dal giorno 2 dello studio, i soggetti hanno ricevuto 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 14 giorni. Il giorno 15 dello studio, è stata somministrata una seconda dose orale singola di 20 mg di nifedipina capsula insieme all'ultima dose di rifampicina. Rispetto al giorno 1 dello studio, il pretrattamento di 14 giorni con rifampicina ha ridotto la Cmax e l'AUC della nifedipina somministrata in concomitanza in media rispettivamente del 95% e del 97%.

Farmaci antivirali

Amprenavir, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, indinavir, nelfinavir e ritonavir, come inibitori del CYP3A, possono inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina. È necessaria cautela e si raccomanda il monitoraggio clinico dei pazienti.

Farmaci per il SNC

Il nefazodone, un inibitore del CYP3A, può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. Deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina.

La fluoxetina, un inibitore del CYP3A, può inibire il metabolismo della nifedipina e aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. Deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina.

L'acido valproico può aumentare l'esposizione alla nifedipina durante la terapia concomitante. La pressione sanguigna deve essere monitorata e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di nifedipina.

Fenitoina, fenobarbital e carbamazepina: La nifedipina è metabolizzata dal CYP3A. La co-somministrazione di nifedipina capsula da 10 mg e 60 mg di nifedipina compressa con nucleo protettivo e fenitoina, un induttore del CYP3A, ha ridotto l'AUC e la Cmax della nifedipina di circa il 70%. Anche il fenobarbital e la carbamazepina sono induttori del CYP3A. Nei pazienti che assumono fenitoina, fenobarbital e carbamazepina deve essere presa in considerazione una terapia antipertensiva alternativa.

Farmaci antiemetici

Dolasetron: Nei pazienti che assumevano dolasetron per via orale o endovenosa e nifedipina, non è stato mostrato alcun effetto sulla clearance dell'idrodolasetron.

Farmaci immunosoppressori

Tacrolimo: È stato dimostrato che tacrolimus viene metabolizzato tramite il sistema CYP3A. È stato dimostrato che la nifedipina inibisce il metabolismo del tacrolimus in vitro. I pazienti trapiantati in trattamento con tacrolimus e nifedipina richiedevano dal 26% al 38% di dosi inferiori rispetto ai pazienti che non ricevevano nifedipina. La nifedipina può aumentare l'esposizione al tacrolimus. Quando nifedipina è co-somministrata con tacrolimus, le concentrazioni ematiche di tacrolimus devono essere monitorate e deve essere considerata una riduzione della dose di tacrolimus.

Sirolimo: Una singola dose da 60 mg di nifedipina e una singola dose da 10 mg di sirolimus soluzione orale sono state somministrate a 24 volontari sani. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Farmaci per abbassare il glucosio

Pioglitazone: La co-somministrazione di pioglitazone per 7 giorni con 30 mg di nifedipina ER somministrata per via orale qd per 4 giorni a volontari maschi e femmine ha determinato valori della media dei minimi quadrati (IC 90%) per nifedipina immodificata di 0,83 (0,73-0,95) per Cmax e 0,88 ( 0,80-0,96) per l'AUC rispetto alla monoterapia con nifedipina. In considerazione dell'elevata variabilità della farmacocinetica della nifedipina, il significato clinico di questo risultato è sconosciuto.

Rosiglitazone: È stato dimostrato che la co-somministrazione di rosiglitazone (4 mg bid) non ha alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della nifedipina.

Metformina: Uno studio di interazione metformina-nifedipina a dose singola in volontari sani normali ha dimostrato che la co-somministrazione di nifedipina ha aumentato la Cmax e l'AUC plasmatiche della metformina rispettivamente del 20% e del 9%, e ha aumentato la quantità di metformina escreta nelle urine. Tmax ed emivita non sono stati influenzati. La nifedipina sembra aumentare l'assorbimento della metformina.

Miglitolo: Non è stato osservato alcun effetto del miglitolo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica della nifedipina.

repaglinide: La co-somministrazione di 10 mg di nifedipina con una dose singola di 2 mg di repaglinide (dopo 4 giorni di nifedipina 10 mg tid e repaglinide 2 mg tid) ha determinato valori di AUC e Cmax invariati per entrambi i farmaci.

Acarbosio: La nifedipina tende a produrre iperglicemia e può portare alla perdita del controllo glicemico. Se la nifedipina è co-somministrata con acarbosio, i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati attentamente e deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose di nifedipina.

Farmaci che interferiscono con l'assorbimento degli alimenti

Orlistat: In 17 soggetti normopeso trattati con orlistat 120 mg tre volte al giorno per 6 giorni, orlistat non ha alterato la biodisponibilità di 60 mg di nifedipina (compresse a rilascio prolungato).

Supplementi dietetici

Succo di pompelmo: In volontari sani, la co-somministrazione di una singola dose di 250 ml di succo di pompelmo a doppia dose con 10 mg di nifedipina ha aumentato l'AUC e la Cmax di fattori rispettivamente di 1,35 e 1,13. L'ingestione di dosi ripetute di succo di pompelmo (5 x 200 ml in 12 ore) dopo la somministrazione di 20 mg di nifedipina ER ha aumentato l'AUC e la Cmax di nifedipina di un fattore 2. Il succo di pompelmo deve essere evitato dai pazienti in trattamento con nifedipina. L'assunzione di succo di pompelmo deve essere interrotta almeno 3 giorni prima di iniziare i pazienti con nifedipina.

Erbe

Erba di San Giovanni: L'erba di San Giovanni è un induttore del CYP3A e può ridurre l'esposizione alla nifedipina. Nei pazienti in cui è necessaria la terapia con erba di San Giovanni deve essere presa in considerazione una terapia antipertensiva alternativa.

Farmaco sonda CYP2D6

Debrisochina: In volontari sani, il pretrattamento con nifedipina 20 mg tre volte al giorno per 5 giorni non ha modificato il rapporto metabolico tra idrossidebrisochina e detritiochina misurato nelle urine dopo una singola dose di 10 mg di detritiochina. Pertanto, è improbabile che la nifedipina inibisca in vivo il metabolismo di altri farmaci che sono substrati del CYP2D6.

AVVERTENZE

Ipotensione eccessiva

Sebbene nella maggior parte dei pazienti l'effetto ipotensivo della nifedipina sia modesto e ben tollerato, pazienti occasionali hanno manifestato ipotensione eccessiva e scarsamente tollerata. Queste risposte si sono generalmente verificate durante la titolazione iniziale o al momento del successivo aggiustamento della dose verso l'alto e possono essere più probabili nei pazienti che assumevano beta-bloccanti concomitanti.

Grave ipotensione e/o aumento del fabbisogno di liquidi sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto capsule a rilascio immediato insieme a un agente beta-bloccante e che sono stati sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico con anestesia con fentanil ad alte dosi. L'interazione con alte dosi di fentanil sembra essere dovuta alla combinazione di nifedipina e un beta-bloccante, ma la possibilità che possa verificarsi con la sola nifedipina, con basse dosi di fentanil, in altre procedure chirurgiche o con altri analgesici narcotici non può essere escluso. Nei pazienti trattati con nifedipina per i quali è previsto un intervento chirurgico con anestesia con fentanil ad alte dosi, il medico deve essere consapevole di questi potenziali problemi e, se le condizioni del paziente lo consentono, deve essere concesso un tempo sufficiente (almeno 36 ore) per eliminare la nifedipina. il corpo prima dell'intervento chirurgico.

Aumento dell'angina e/o dell'infarto miocardico

Raramente, i pazienti, in particolare quelli che hanno una grave malattia coronarica ostruttiva, hanno sviluppato un aumento ben documentato di frequenza, durata e/o gravità di angina o infarto miocardico acuto all'inizio della nifedipina o al momento dell'aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stabilito.

Ritiro del beta-bloccante

Quando si interrompe un beta-bloccante è importante ridurne la dose, se possibile, piuttosto che interromperla bruscamente prima di iniziare la nifedipina. I pazienti recentemente sospesi dai beta-bloccanti possono sviluppare una sindrome da astinenza con angina aumentata, probabilmente correlata a una maggiore sensibilità alle catecolamine. L'inizio del trattamento con nifedipina non preverrà questo evento e in alcune occasioni è stato segnalato che lo aumenta.

Insufficienza cardiaca congestizia

Raramente, i pazienti (di solito durante la terapia con un beta-bloccante) hanno sviluppato insufficienza cardiaca dopo l'inizio della nifedipina. I pazienti con stenosi aortica stretta possono essere maggiormente a rischio per un tale evento, poiché ci si aspetta che l'effetto di scarico della nifedipina sia di minore beneficio per questi pazienti, a causa della loro impedenza fissa di fluire attraverso la valvola aortica.

PRECAUZIONI

Generale

Ipotensione

Poiché la nifedipina riduce la resistenza vascolare periferica, si suggerisce un attento monitoraggio della pressione sanguigna durante la somministrazione iniziale e la titolazione di Adalat CC. Un'attenta osservazione è particolarmente raccomandata per i pazienti che stanno già assumendo farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna (cfr AVVERTENZE ).

Edema periferico

Con Adalat CC si manifesta un edema periferico da lieve a moderato in modo dose-dipendente. Il tasso sottratto al placebo è di circa l'8% a 30 mg, il 12% a 60 mg e il 19% a 90 mg al giorno. Questo edema è un fenomeno localizzato, ritenuto associato alla vasodilatazione delle arteriole dipendenti e dei piccoli vasi sanguigni e non dovuto a disfunzione ventricolare sinistra o ritenzione idrica generalizzata. Con i pazienti la cui ipertensione è complicata da insufficienza cardiaca congestizia, occorre prestare attenzione per differenziare questo edema periferico dagli effetti dell'aumento della disfunzione ventricolare sinistra.

Uso nei pazienti cirrotici

La clearance della nifedipina è ridotta e l'esposizione sistemica aumentata nei pazienti con cirrosi. Non è noto come l'esposizione sistemica possa essere alterata nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Potrebbe essere necessario un attento monitoraggio e una riduzione della dose; considerare di iniziare la terapia con la dose più bassa disponibile.

Test di laboratorio

Sono stati osservati aumenti rari, solitamente transitori, ma occasionalmente significativi di enzimi come fosfatasi alcalina, CPK, LDH, SGOT e SGPT. La relazione con la terapia con nifedipina è incerta nella maggior parte dei casi, ma probabile in alcuni. Queste anomalie di laboratorio sono state raramente associate a sintomi clinici; tuttavia, è stata segnalata colestasi con o senza ittero. Un piccolo aumento (

La nifedipina, come altri calcio-antagonisti, diminuisce l'aggregazione piastrinica in vitro. Studi clinici limitati hanno dimostrato una diminuzione moderata ma statisticamente significativa dell'aggregazione piastrinica e un aumento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti con nifedipina. Si pensa che questa sia una funzione dell'inibizione del trasporto del calcio attraverso la membrana piastrinica. Non è stato dimostrato alcun significato clinico per questi risultati.

È stato riportato un test di Coombs diretto positivo con o senza anemia emolitica, ma non è stato possibile determinare una relazione causale tra la somministrazione di nifedipina e la positività di questo test di laboratorio, inclusa l'emolisi.

Sebbene la nifedipina sia stata usata in modo sicuro nei pazienti con disfunzione renale e sia stato riportato che esercita un effetto benefico in alcuni casi, sono stati riportati rari aumenti reversibili di BUN e creatinina sierica in pazienti con insufficienza renale cronica preesistente. La relazione con la terapia con nifedipina è incerta nella maggior parte dei casi ma probabile in alcuni.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

La nifedipina è stata somministrata per via orale ai ratti per due anni e non ha dimostrato di essere cancerogena. Quando somministrata ai ratti prima dell'accoppiamento, la nifedipina ha causato una riduzione della fertilità a una dose di circa 30 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Esiste un rapporto in letteratura sulla riduzione reversibile della capacità dello sperma umano ottenuto da un numero limitato di uomini sterili che assumono le dosi raccomandate di nifedipina di legarsi e fertilizzare un ovulo in vitro. Gli studi di mutagenicità in vivo sono risultati negativi.

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

In roditori, conigli e scimmie, la nifedipina ha dimostrato di avere una varietà di effetti embriotossici, placentotossici, teratogeni e fetotossici, inclusi feti rachitici (ratti, topi e conigli), anomalie digitali (ratti e conigli), deformità costali (topi), palatoschisi (topi), piccole placente e villi coriali sottosviluppati (scimmie), morte embrionale e fetale (ratti, topi e conigli), gravidanza prolungata (ratti; non valutata in altre specie) e ridotta sopravvivenza neonatale (ratti; non valutata in altre specie). Su una base di mg/kg o mg/m², alcune delle dosi associate a questi vari effetti sono superiori alla dose umana massima raccomandata e alcune sono inferiori, ma tutte rientrano in un ordine di grandezza di essa.

Le anomalie digitali osservate nei cuccioli di coniglio esposti alla nifedipina sono sorprendentemente simili a quelle osservate nei cuccioli esposti alla fenitoina, e queste sono a loro volta simili alle deformità falangee che sono la malformazione più comune osservata nei bambini umani con esposizione in utero alla fenitoina.

Dalle evidenze cliniche disponibili non è stato identificato un rischio prenatale specifico. Tuttavia, è stato riportato un aumento dell'asfissia perinatale, del parto cesareo, della prematurità e del ritardo della crescita intrauterina.

Nelle donne in gravidanza, durante la somministrazione di nifedipina in associazione con solfato di magnesio EV, deve essere effettuato un attento monitoraggio della pressione arteriosa a causa della possibilità di un'eccessiva caduta della pressione sanguigna che potrebbe nuocere alla madre e al feto.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza.

Madri che allattano

La nifedipina è escreta nel latte materno. Si consiglia alle madri che allattano di non allattare al seno i loro bambini durante l'assunzione del farmaco.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Adalat 30 mg CC nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Sebbene piccoli studi di farmacocinetica abbiano identificato un aumento dell'emivita e un aumento della Cmax e dell'AUC (vedi FARMACOLOGIA CLINICA : Farmacocinetica e metabolismo ), gli studi clinici sulla nifedipina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere prudente, di solito iniziando dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Pazienti con intolleranza al galattosio

Poiché questo medicinale contiene lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

OVERDOSE

L'esperienza con il sovradosaggio di nifedipina è limitata. I sintomi associati a un grave sovradosaggio di nifedipina comprendono perdita di coscienza, calo della pressione sanguigna, disturbi del ritmo cardiaco, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno con edema polmonare. In generale, il sovradosaggio con nifedipina che porta a una pronunciata ipotensione richiede un supporto cardiovascolare attivo, compreso il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria, l'elevazione delle estremità, l'uso giudizioso di infusione di calcio, agenti pressori e fluidi. Dopo ingestione orale, è indicata un'accurata lavanda gastrica, se necessario in combinazione con l'irrigazione dell'intestino tenue. Nei casi di sovradosaggio di un prodotto a lento rilascio come la nifedipina, l'eliminazione deve essere il più completa possibile, anche dall'intestino tenue, per prevenire il successivo assorbimento del principio attivo. Liquido o volume aggiuntivo devono essere somministrati con cautela a causa del rischio di sovraccarico di liquidi.

Ci si aspetta che la clearance della nifedipina sia prolungata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché la nifedipina è altamente legata alle proteine, è probabile che la dialisi non porti alcun beneficio; tuttavia, la plasmaferesi può essere utile.

È stato segnalato un caso di sovradosaggio massiccio con compresse di un'altra formulazione a rilascio prolungato di nifedipina. I principali effetti dell'ingestione di circa 4800 mg di nifedipina in un giovane che tentava il suicidio a causa di una depressione indotta da cocaina erano vertigini iniziali, palpitazioni, vampate di calore e nervosismo. Entro diverse ore dall'ingestione si sono sviluppati nausea, vomito ed edema generalizzato. Nessuna ipotensione significativa era evidente alla presentazione, 18 ore dopo l'ingestione. Le anomalie ematochimiche consistevano in un lieve e transitorio aumento della creatinina sierica e modesti aumenti di LDH e CPK, ma SGOT normale. I segni vitali sono rimasti stabili, non sono state rilevate anomalie elettrocardiografiche e la funzione renale è tornata alla normalità entro 24-48 ore con le sole misure di supporto di routine. Non sono state osservate sequele prolungate.

L'effetto di una singola ingestione di 900 mg di capsule di nifedipina in un paziente depresso con anginosi su antidepressivi triciclici è stato la perdita di coscienza entro 30 minuti dall'ingestione e una profonda ipotensione, che ha risposto all'infusione di calcio, agli agenti pressori e alla reintegrazione dei liquidi. In questo paziente con una storia di blocco di branca è stata osservata una varietà di anomalie dell'ECG, inclusa bradicardia sinusale e vari gradi di blocco atrioventricolare. Questi hanno dettato il posizionamento profilattico di un pacemaker ventricolare temporaneo, ma per il resto si sono risolti spontaneamente. Inizialmente in questo paziente è stata osservata un'iperglicemia significativa, ma i livelli di glucosio plasmatico si sono rapidamente normalizzati senza ulteriore trattamento.

Un giovane paziente iperteso con insufficienza renale avanzata ha ingerito 280 mg di capsule di nifedipina contemporaneamente, con conseguente marcata ipotensione che rispondeva all'infusione di calcio e ai liquidi. Non sono state notate anomalie della conduzione atrioventricolare, aritmie o variazioni pronunciate della frequenza cardiaca, né vi è stato alcun ulteriore deterioramento della funzione renale.

I disturbi del ritmo cardiaco bradicardico possono essere trattati sintomaticamente con ß-simpaticomimetici e nei disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali può essere consigliabile una terapia temporanea con pacemaker.

CONTROINDICAZIONI

La somministrazione concomitante con potenti induttori di P450, come la rifampicina, è controindicata poiché l'efficacia delle compresse di nifedipina potrebbe essere significativamente ridotta. (Vedere INTERAZIONI DI DROGA )

La nifedipina non deve essere utilizzata in caso di shock cardiogeno.

Adalat è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente della compressa.

FARMACOLOGIA CLINICA

La nifedipina è un inibitore dell'afflusso di ioni calcio (bloccante dei canali lenti o antagonista degli ioni calcio) che inibisce l'afflusso transmembrana di ioni calcio nella muscolatura liscia vascolare e nel muscolo cardiaco. I processi contrattili della muscolatura liscia vascolare e del muscolo cardiaco dipendono dal movimento degli ioni calcio extracellulari in queste cellule attraverso specifici canali ionici. La nifedipina inibisce selettivamente l'afflusso di ioni calcio attraverso la membrana cellulare della muscolatura liscia vascolare e del muscolo cardiaco senza alterare le concentrazioni sieriche di calcio.

Meccanismo di azione

Il meccanismo attraverso il quale la nifedipina riduce la pressione arteriosa comporta una vasodilatazione arteriosa periferica e, di conseguenza, una riduzione delle resistenze vascolari periferiche. L'aumentata resistenza vascolare periferica, causa sottostante dell'ipertensione, è il risultato di un aumento della tensione attiva nella muscolatura liscia vascolare. Gli studi hanno dimostrato che l'aumento della tensione attiva riflette un aumento del calcio libero citosolico.

La nifedipina è un vasodilatatore arterioso periferico che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare. Il legame della nifedipina ai canali voltaggio-dipendenti e possibilmente operati dai recettori nella muscolatura liscia vascolare provoca un'inibizione dell'afflusso di calcio attraverso questi canali. Le riserve di calcio intracellulare nella muscolatura liscia vascolare sono limitate e quindi dipendono dall'afflusso di calcio extracellulare affinché si verifichi la contrazione. La riduzione dell'afflusso di calcio da parte della nifedipina provoca vasodilatazione arteriosa e diminuzione della resistenza vascolare periferica che si traduce in una riduzione della pressione arteriosa.

Farmacocinetica e metabolismo

La nifedipina è completamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della nifedipina come Adalat CC rispetto alla nifedipina a rilascio immediato è compresa tra l'84% e l'89%. Dopo l'ingestione di compresse di Adalat CC a digiuno, le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco a circa 2,5-5 ore con un secondo piccolo picco o spalla evidente a circa 6-12 ore dopo la dose. L'emivita di eliminazione della nifedipina somministrata come Adalat CC è di circa 7 ore in contrasto con l'emivita di eliminazione nota di 2 ore della nifedipina somministrata come capsula a rilascio immediato.

Quando Adalat CC viene somministrato in multipli di compresse da 30 mg in un intervallo di dosaggio da 30 mg a 90 mg, l'area sotto la curva (AUC) è proporzionale alla dose; tuttavia, la concentrazione plasmatica di picco per la dose da 90 mg somministrata come 3 x 30 mg è del 29% maggiore del previsto per le dosi da 30 mg e 60 mg.

Due compresse di Adalat CC da 30 mg possono essere scambiate con una compressa di Adalat CC da 60 mg. Tre compresse di Adalat CC da 30 mg, tuttavia, determinano valori di Cmax sostanzialmente più elevati rispetto a quelli dopo una singola compressa di Adalat 20 mg CC da 90 mg. Pertanto, tre compresse da 30 mg non devono essere considerate intercambiabili con una compressa da 90 mg.

La somministrazione una volta al giorno di Adalat CC in condizioni di digiuno determina una diminuzione delle fluttuazioni della concentrazione plasmatica di nifedipina rispetto al dosaggio normale con capsule di nifedipina a rilascio immediato. La concentrazione plasmatica media di picco di nifedipina dopo una compressa da 90 mg di Adalat 30 mg CC, somministrata a digiuno, è di circa 115 ng/mL. Quando Adalat CC viene somministrato immediatamente dopo un pasto ricco di grassi a volontari sani, si verifica un aumento medio del 60% della concentrazione plasmatica di picco di nifedipina, un prolungamento del tempo per raggiungere il picco di concentrazione, ma nessun cambiamento significativo nell'AUC. Le concentrazioni plasmatiche di nifedipina quando Adalat 20 mg CC viene assunto dopo un pasto grasso determinano picchi leggermente inferiori rispetto alla stessa dose giornaliera della formulazione a rilascio immediato somministrata in tre dosi divise. Ciò può essere dovuto, in parte, al fatto che Adalat CC è meno biodisponibile rispetto alla formulazione a rilascio immediato.

La nifedipina è ampiamente metabolizzata in metaboliti inattivi altamente solubili in acqua che rappresentano dal 60% all'80% della dose escreta nelle urine. Solo tracce (meno dello 0,1% della dose) della forma immodificata possono essere rilevate nelle urine. Il resto viene escreto nelle feci in forma metabolizzata, molto probabilmente a causa dell'escrezione biliare.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I farmaci noti per inibire o indurre questo sistema enzimatico possono alterare il primo passaggio o la clearance della nifedipina.

Non sono stati condotti studi con Adalat 30 mg CC in pazienti con insufficienza renale; tuttavia, non sono state riportate alterazioni significative della farmacocinetica di nifedipina capsule a rilascio immediato in pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale cronica ambulatoriale. Poiché l'assorbimento di nifedipina da Adalat CC potrebbe essere modificato da malattie renali, occorre prestare attenzione nel trattamento di tali pazienti.

Poiché la nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4, la sua farmacocinetica può essere alterata nei pazienti con malattia epatica cronica. Adalat 20 mg CC non è stato studiato in pazienti con malattia epatica; tuttavia, nei pazienti con insufficienza epatica (cirrosi epatica) la nifedipina ha un'emivita di eliminazione più lunga e una biodisponibilità maggiore rispetto ai volontari sani.

Il grado di legame proteico della nifedipina è elevato (92%-98%). Il legame con le proteine può essere notevolmente ridotto nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Dopo la somministrazione di Adalat 30 mg CC a uomini e donne anziani sani (età > 60 anni), la Cmax media è superiore del 36% e la concentrazione plasmatica media è superiore del 70% rispetto ai pazienti più giovani.

Nei soggetti sani, l'emivita di eliminazione di una diversa formulazione di nifedipina a rilascio prolungato era più lunga nei soggetti anziani (6,7 ore) rispetto ai soggetti giovani (3,8 ore) dopo somministrazione orale. Una riduzione della clearance è stata osservata anche negli anziani (348 ml/min) rispetto ai soggetti giovani (519 ml/min) dopo somministrazione endovenosa.

La somministrazione concomitante di nifedipina e succo di pompelmo determina un aumento fino a 2 volte dell'AUC e della Cmax a causa dell'inibizione del metabolismo di primo passaggio correlato al CYP3A. L'ingestione di pompelmo e succo di pompelmo deve essere evitata durante l'assunzione di nifedipina.

Studi clinici

Adalat 10 mg CC ha prodotto diminuzioni dose-correlate della pressione sistolica e diastolica, come dimostrato in due studi clinici in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo in cui oltre 350 pazienti sono stati trattati con Adalat CC 30, 60 o 90 mg una volta al giorno per 6 settimane. Nel primo studio, Adalat 10 mg CC è stato somministrato in monoterapia e nel secondo studio, Adalat 20 mg CC è stato aggiunto a un beta-bloccante in pazienti non controllati con un beta-bloccante da solo. I risultati della pressione arteriosa media di valle (24 ore dopo la dose) di questi studi sono mostrati di seguito:

RIDUZIONI MEDIA DELLA PRESSIONE SANGUIGNA IN VASCA SUPINA (mmHg) SISTOLICA/DIASTOLICA

I rapporti minimo/picco stimati dal monitoraggio della pressione arteriosa nelle 24 ore variavano dal 41% al 78% per la pressione arteriosa diastolica e dal 46% al 91% per la pressione arteriosa sistolica.

Emodinamica

Come altri bloccanti dei canali lenti, la nifedipina esercita un effetto inotropo negativo sul tessuto miocardico isolato. Questo è raramente, se non mai, visto negli animali o nell'uomo intatti, probabilmente a causa delle risposte riflesse ai suoi effetti vasodilatatori. Nell'uomo, la nifedipina diminuisce le resistenze vascolari periferiche che portano ad una caduta della pressione sistolica e diastolica, solitamente minima nei volontari normotesi (inferiore a 5-10 mmHg sistolica), ma talvolta maggiore. Con Adalat 30mg CC, queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da alcun cambiamento significativo della frequenza cardiaca. Studi emodinamici della formulazione di nifedipina a rilascio immediato in pazienti con funzione ventricolare normale hanno generalmente riscontrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza effetti significativi sulla frazione di eiezione, sulla pressione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDP) o sul volume (LVEDV). Nei pazienti con funzione ventricolare compromessa, la maggior parte degli studi acuti ha mostrato un aumento della frazione di eiezione e una riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro.

Effetti elettrofisiologici

Sebbene, come altri membri della sua classe, la nifedipina causi una leggera depressione della funzione del nodo senoatriale e della conduzione atrioventricolare in preparazioni miocardiche isolate, tali effetti non sono stati osservati negli studi su animali intatti o nell'uomo. In studi elettrofisiologici formali, prevalentemente in pazienti con sistema di conduzione normale, la nifedipina somministrata come capsula a rilascio immediato non ha avuto tendenza a prolungare la conduzione atrioventricolare o il tempo di recupero del nodo senoatriale, né a rallentare la frequenza sinusale.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Adalat CC è una compressa a rilascio prolungato e deve essere deglutita intera e assunta a stomaco vuoto. Non deve essere somministrato con il cibo. Non masticare, dividere o frantumare le compresse.