Aciphex 10mg, 20mg Rabeprazole Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Aciphex 10mg e come si usa?

Aciphex 10mg è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), Helicobacter Pylori e le ulcere intestinali. Aciphex 10 mg può essere usato da solo o con altri farmaci.

Aciphex è un inibitore della pompa protonica.

Non è noto se Aciphex 20 mg compresse a rilascio ritardato sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Non è noto se Aciphex 10 mg compresse a rilascio ritardato (sprinkles) sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aciphex 10 mg?

Aciphex può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• forte mal di stomaco,
• diarrea sanguinolenta,
• dolore improvviso o difficoltà a muovere l'anca, il polso o la schiena,
• convulsioni (convulsioni),
• urinare meno del solito,
• sangue nelle tue urine,
• rigonfiamento,
• rapido aumento di peso,
• dolori articolari,
• eruzione cutanea sulle guance o sulle braccia aggravata dalla luce solare,
• vertigini,
• battito cardiaco veloce o irregolare,
• tremori o movimenti muscolari a scatti (tremori),
• sensazione di nervosismo,
• crampi muscolari o spasmi alle mani o ai piedi,
• tosse,
• difficoltà a deglutire o soffocare,
• male alla testa,
• debolezza,
• lividi,
• sanguinamento insolito (epistassi, gengive),
• urina rossa o rosa,
• flusso mestruale intenso,
• feci sanguinolente o catramose,
• tossendo sangue o vomito che sembrano fondi di caffè,
• sanguinamento difficile da controllare,

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Aciphex includono:

• male alla testa,
• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• stipsi,
• mal di stomaco,

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Aciphex. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

DESCRIZIONE

Il principio attivo di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato è il rabeprazolo sodico, che è un inibitore della pompa protonica. È un benzimidazolo sostituito noto chimicamente come sale sodico di 2-[[[4-(3metossipropossi)-3-metil-2-piridinil]-metil]solfinil]-1H–benzimidazolo. Ha una formula empirica di C18H20N3NaO3S e un peso molecolare di 381,42. Il rabeprazolo sodico è un solido da bianco a leggermente giallastro. È molto solubile in acqua e metanolo, liberamente solubile in etanolo, cloroformio e acetato di etile e insolubile in etere e n-esano. La stabilità del rabeprazolo sodico è una funzione del pH; si degrada rapidamente in mezzi acidi ed è più stabile in condizioni alcaline. La figura strutturale è:

ACIPHEX è disponibile per la somministrazione orale sotto forma di compresse enteriche a rilascio ritardato contenenti 20 mg di rabeprazolo sodico.

Gli eccipienti della compressa da 20 mg sono cera carnauba, crospovidone, monogliceridi diacetilati, etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ipromellosa ftalato, magnesio stearato, mannitolo, glicole propilenico, sodio idrossido, sodio stearil fumarato, talco e biossido di titanio. Il giallo ossido di ferro è il colorante per il rivestimento della compressa. Il rosso ossido di ferro è il pigmento dell'inchiostro.

INDICAZIONI

Guarigione di GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono indicate per il trattamento a breve termine (da 4 a 8 settimane) nella guarigione e nel sollievo sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (GERD). Per quei pazienti che non sono guariti dopo 8 settimane di trattamento, può essere preso in considerazione un ciclo aggiuntivo di ACIPHEX di 8 settimane.

Mantenimento della guarigione di GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

ACIPHEX compresse a rilascio ritardato sono indicate per mantenere la guarigione e ridurre i tassi di recidiva dei sintomi del bruciore di stomaco in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (Mantenimento GERD). Gli studi controllati non si estendono oltre i 12 mesi.

Trattamento della GERD sintomatica negli adulti

ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono indicate per il trattamento del bruciore di stomaco diurno e notturno e di altri sintomi associati alla GERD negli adulti fino a 4 settimane.

Guarigione delle ulcere duodenali negli adulti

ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono indicate per il trattamento a breve termine (fino a quattro settimane) nella guarigione e nel sollievo sintomatico delle ulcere duodenali. La maggior parte dei pazienti guarisce entro quattro settimane.

Eradicazione dell'Helicobacter Pylori per ridurre il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale negli adulti

ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato, in combinazione con amoxicillina e claritromicina come regime a tre farmaci, sono indicate per il trattamento di pazienti con infezione da H. pylori e ulcera duodenale (attiva o anamnesi negli ultimi 5 anni) per eradicare H. pylori . È stato dimostrato che l'eradicazione di H. pylori riduce il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale.

Nei pazienti che falliscono la terapia, dovrebbe essere eseguito il test di sensibilità. Se è dimostrata la resistenza alla claritromicina o se non è possibile eseguire test di sensibilità, deve essere istituita una terapia antimicrobica alternativa [vedi FARMACOLOGIA CLINICA e le informazioni complete sulla prescrizione della claritromicina].

Trattamento di condizioni patologiche ipersecretorie, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison negli adulti

ACIPHEX compresse a rilascio ritardato sono indicate per il trattamento a lungo termine di condizioni patologiche ipersecretorie, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico in pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono indicate per il trattamento della GERD sintomatica negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni per un massimo di 8 settimane.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

La tabella 1 mostra il dosaggio raccomandato di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato negli adulti e nei pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. L'uso di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato non è raccomandato per l'uso in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e meno di 12 anni perché il dosaggio più basso disponibile delle compresse (20 mg) supera la dose raccomandata per questi pazienti. Utilizzare un'altra formulazione di rabeprazolo per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e meno di 12 anni.

Istruzioni per l'amministrazione

• Deglutire ACIPHEX 20mg compresse a rilascio ritardato intere. Non masticare, frantumare o dividere le compresse.
• Per il trattamento delle ulcere duodenali assumere ACIPHEX compresse a rilascio ritardato dopo i pasti.
• Per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori assumere ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato con il cibo.
• Per tutte le altre indicazioni ACIPHEX compresse a rilascio ritardato può essere assunta con o senza cibo.
• Prenda una dose dimenticata il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e torna al programma normale. Non assumere due dosi contemporaneamente.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato sono fornite in un dosaggio, 20 mg. Le compresse sono compresse rotonde, giallo chiaro, con rivestimento enterico, biconvesse. “ACIPHEX 20” è stampato in rosso su un lato della compressa.

Stoccaggio e manipolazione

ACIPHEX 20 mg viene fornito in compresse rivestite enteriche di colore giallo chiaro a rilascio ritardato. Il nome e il dosaggio, in mg, (ACIPHEX 20) sono impressi su un lato.

Bottiglie da 30 ( NDC 69784-243-30)

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Proteggere dall'umidità.

Distribuito da Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677. Revisionato: marzo 2022

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Nefrite tubulointerstiziale acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Diarrea associata a Clostridium difficile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Frattura ossea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cutanee gravi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Polipi della ghiandola fundica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad ACIPHEX compresse a rilascio ritardato in 1064 pazienti adulti esposti per un massimo di 8 settimane. Gli studi erano principalmente studi clinici controllati con placebo e attivo in pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (GERD), ulcere duodenali e ulcere gastriche. La popolazione aveva un'età media di 53 anni (range 18-89 anni) e aveva un rapporto di circa il 60% maschi: 40% femmine. La distribuzione razziale era per l'86% caucasica, per l'8% afroamericana, per il 2% asiatica e per il 5% altro. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 10 mg, 20 mg o 40 mg al giorno di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato.

Un'analisi delle reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti trattati con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato (n=1064) e con una frequenza maggiore rispetto al placebo (n=89) in studi clinici controllati di trattamento acuto in Nord America ed Europa, ha rivelato quanto segue reazioni avverse: dolore (3% contro 1%), faringite (3% contro 2%), flatulenza (3% contro 1%), infezione (2% contro 1%) e costipazione (2% contro 1%).

Tre studi di mantenimento a lungo termine consistevano in un totale di 740 pazienti adulti; almeno il 54% dei pazienti adulti è stato esposto ad ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato per 6 mesi e almeno il 33% è stato esposto per 12 mesi. Dei 740 pazienti adulti, 247 (33%) e 241 (33%) pazienti hanno ricevuto rispettivamente 10 mg e 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato, mentre 169 (23%) pazienti hanno ricevuto placebo e 83 (11%) hanno ricevuto omeprazolo.

Il profilo di sicurezza del rabeprazolo negli studi di mantenimento negli adulti era coerente con quanto osservato negli studi acuti.

Reazioni avverse meno comuni osservate negli studi clinici controllati (

Trattamento combinato con amoxicillina e claritromicina

Negli studi clinici che hanno utilizzato la terapia di combinazione con rabeprazolo più amoxicillina e claritromicina (RAC), non sono state osservate reazioni avverse esclusive per questa combinazione di farmaci. Nello studio multicentrico statunitense, le reazioni avverse correlate al farmaco riportate più frequentemente per i pazienti che hanno ricevuto la terapia con RAC per 7 o 10 giorni sono state rispettivamente diarrea (8% e 7%) e alterazione del gusto (6% e 10%).

Non sono state osservate anomalie di laboratorio clinicamente significative specifiche per le combinazioni di farmaci.

Per ulteriori informazioni sulle reazioni avverse o sulle modifiche di laboratorio con amoxicillina o claritromicina, fare riferimento alle rispettive informazioni sulla prescrizione, sezione Reazioni avverse.

Pediatria

In uno studio multicentrico in aperto su pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni con diagnosi clinica di GERD sintomatica o GERD provata endoscopicamente, il profilo degli eventi avversi è stato simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse riportate indipendentemente dalla relazione con ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato che si sono verificate in ≥2% di 111 pazienti sono state mal di testa (9,9%), diarrea (4,5%), nausea (4,5%), vomito (3,6%) e dolore addominale (3,6%). Le reazioni avverse riportate correlate che si sono verificate in ≥2% dei pazienti sono state cefalea (5,4%) e nausea (1,8%). In questo studio non sono state riportate reazioni avverse che non fossero state osservate in precedenza negli adulti.

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione del rabeprazolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco:

Patologie del sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigine

Disturbi dell'occhio: visione offuscata

Disordini gastrointestinali: polipi della ghiandola fundica

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: morte improvvisa

Patologie epatobiliari: ittero

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, angioedema, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (alcuni fatali), DRESS, AGEP

Infezioni e infestazioni: Diarrea associata a Clostridium difficile

Indagini: Aumenti del tempo di protrombina/INR (nei pazienti trattati con warfarin in concomitanza), aumenti del TSH

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperammoniemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipokaliemia [Avvertenze e precauzioni 5.8], iponatriemia

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico: frattura ossea, rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: coma

Disturbi psichiatrici: delirio, disorientamento

Patologie renali e urinarie: nefrite interstiziale

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: polmonite interstiziale

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: gravi reazioni dermatologiche tra cui eruzioni cutanee bollose e altri farmaci, lupus eritematoso cutaneo, eritema multiforme

INTERAZIONI DI DROGA

La Tabella 2 include i farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrati in concomitanza con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato e le istruzioni per prevenirle o gestirle.

Consultare l'etichettatura dei farmaci utilizzati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con gli IPP.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Presenza di tumore maligno gastrico

Negli adulti, la risposta sintomatica alla terapia con ACIPHEX 10 mg non preclude la presenza di neoplasie gastriche. Considerare ulteriori follow-up e test diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una ricaduta sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI.

Interazione con Warfarin

Le interazioni allo stato stazionario di rabeprazolo e warfarin non sono state adeguatamente valutate nei pazienti. Sono stati segnalati casi di aumento dell'INR e del tempo di protrombina in pazienti trattati contemporaneamente con un inibitore della pompa protonica e warfarin. L'aumento dell'INR e del tempo di protrombina può portare a sanguinamenti anormali e persino alla morte. Potrebbe essere necessario monitorare i pazienti trattati con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato e warfarin in concomitanza per l'aumento dell'INR e del tempo di protrombina [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Nefrite tubulointerstiziale acuta (TIN) è stata osservata in pazienti che assumevano PPI e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi variabili da reazioni di ipersensibilità sintomatica a sintomi non specifici di ridotta funzionalità renale (p. es., malessere, nausea, anoressia). Nelle casistiche riportate, alcuni pazienti sono stati diagnosticati mediante biopsia e in assenza di manifestazioni extrarenali (p. es., febbre, eruzione cutanea o artralgia).

Interrompere ACIPHEX e valutare i pazienti con sospetto TIN acuto [vedi CONTROINDICAZIONE ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI come ACIPHEX può essere associata a un aumentato rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora [vedi REAZIONI AVVERSE ].

I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare.

È stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici. Per ulteriori informazioni specifiche sugli agenti antibatterici (claritromicina e amoxicillina) indicati per l'uso in combinazione con ACIPHEX, fare riferimento alle sezioni Avvertenze e precauzioni delle corrispondenti informazioni sulla prescrizione.

Frattura dell'osso

Diversi studi osservazionali pubblicati sugli adulti suggeriscono che la terapia con PPI può essere associata a un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è aumentato nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate, definite come dosi giornaliere multiple, e terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida terapeutiche stabilite [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE ].

Reazioni avverse cutanee gravi

In associazione all'uso di PPI sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). [vedere REAZIONI AVVERSE ]. Interrompere ACIPHEX ai primi segni o sintomi di gravi reazioni avverse cutanee o altri segni di ipersensibilità e considerare un'ulteriore valutazione.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Sono stati segnalati lupus eritematoso cutaneo (CLE) e lupus eritematoso sistemico (LES) in pazienti che assumevano PPI, incluso rabeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione di una malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotto da PPI erano CLE.

La forma più comune di CLE segnalata nei pazienti trattati con PPI è stata CLE subacuta (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua in pazienti che vanno dai neonati agli anziani. In generale, i reperti istologici sono stati osservati senza coinvolgimento d'organo.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è segnalato meno comunemente del CLE nei pazienti che ricevono PPI. Il LES associato a PPI è solitamente più lieve del LES non indotto da farmaci. L'esordio del LES si verificava in genere entro giorni o anni dopo l'inizio del trattamento, principalmente in pazienti che andavano dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti si è presentata con eruzione cutanea; tuttavia, sono state riportate anche artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal medico. Se si notano segni o sintomi compatibili con CLE o SLE in pazienti che ricevono ACIPHEX, interrompere il farmaco e indirizzare il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi e i risultati dei test sierologici elevati possono richiedere più tempo per risolversi rispetto alle manifestazioni cliniche.

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12).

Il trattamento quotidiano con farmaci che sopprimono gli acidi per un lungo periodo di tempo (p. es., superiore a 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causato da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina che si verificano con la terapia di soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione se si osservano sintomi clinici compatibili con carenza di cianocobalamina in pazienti trattati con ACIPHEX.

Ipomagnesiemia e metabolismo minerale

L'ipomagnesemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Gli eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. L'ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia e può esacerbare l'ipocalcemia sottostante nei pazienti a rischio. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell'ipomagnesemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.

Per i pazienti che dovrebbero essere sottoposti a un trattamento prolungato o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (p. es., diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e periodicamente [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio di ACIPHEX e periodicamente durante il trattamento in pazienti con un rischio preesistente di ipocalcemia (p. es., ipoparatiroidismo). Integrare con magnesio e/o calcio secondo necessità. Se l'ipocalcemia è refrattaria al trattamento, considerare l'interruzione del PPI.

Interazione con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di IPP con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedere le informazioni sulla prescrizione di metotrexato) può aumentare e prolungare le concentrazioni sieriche di metotrexato e/o del suo metabolita, portando eventualmente a tossicità da metotrexato. Nella somministrazione di alte dosi di metotrexato, in alcuni pazienti può essere presa in considerazione una sospensione temporanea del PPI [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Polipi della ghiandola fundica

L'uso di PPI è associato a un aumentato rischio di polipi della ghiandola fundica che aumenta con l'uso a lungo termine, specialmente oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi della ghiandola fundica erano asintomatici e polipi della ghiandola fundica sono stati identificati casualmente all'endoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia con PPI adeguata alla condizione da trattare.

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Consigliare al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente l'operatore sanitario del paziente se manifestano segni e/o sintomi associati a nefrite tubulo-interstiziale acuta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Consigliare al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente l'operatore sanitario del paziente se manifesta diarrea che non migliora [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Frattura dell'osso

Consigliare al paziente o al caregiver di segnalare eventuali fratture, in particolare dell'anca, del polso o della colonna vertebrale, all'operatore sanitario del paziente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse cutanee gravi

Avvisare il paziente o chi si prende cura di lui di interrompere ACIPHEX 20 mg e di segnalare all'operatore sanitario qualsiasi segno e sintomo di una grave reazione avversa cutanea o altro segno di ipersensibilità [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Consigliare al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente l'operatore sanitario del paziente per qualsiasi nuovo o peggioramento dei sintomi associati al lupus eritematoso cutaneo o sistemico [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12).

Avvisare il paziente o il caregiver di segnalare eventuali sintomi clinici che possono essere associati alla carenza di cianocobalamina all'operatore sanitario del paziente se ha ricevuto ACIPHEX 20 mg per più di 3 anni [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Ipomagnesiemia e metabolismo minerale

Consigliare al paziente o al caregiver di riferire al personale sanitario del paziente eventuali sintomi clinici che possono essere associati a ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipokaliemia e iponatriemia, se hanno ricevuto ACIPHEX per almeno 3 mesi [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche

Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico se stanno assumendo prodotti contenenti rilpivirina [vedi CONTROINDICAZIONI ], warfarin, digossina o metotrexato ad alte dosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Amministrazione

• Deglutire ACIPHEX 10mg compresse a rilascio ritardato intere. Non masticare, frantumare o dividere le compresse.
• Per il trattamento delle ulcere duodenali assumere ACIPHEX compresse a rilascio ritardato dopo i pasti.
• Per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori assumere ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato con il cibo.
• Per tutte le altre indicazioni ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato possono essere assunte con o senza cibo.
• Prenda una dose dimenticata il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e torna al programma normale. Non assumere due dosi contemporaneamente.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità della durata di 88/104 settimane in topi CD-1, il rabeprazolo a dosi orali fino a 100 mg/kg/die non ha prodotto alcun aumento dell'incidenza del tumore. La dose più alta testata ha prodotto un'esposizione sistemica al rabeprazolo (AUC) di 1,40 μg•ora/mL che è 1,6 volte l'esposizione umana (plasma AUC0-∞ = 0,88 μg•ora/mL) alla dose raccomandata per GERD (20 mg/mL). giorno). In uno studio di cancerogenicità di 28 settimane in topi transgenici p53+/-, il rabeprazolo a dosi orali di 20, 60 e 200 mg/kg/die non ha causato un aumento dei tassi di incidenza dei tumori ma ha prodotto iperplasia della mucosa gastrica a tutte le dosi. L'esposizione sistemica al rabeprazolo a 200 mg/kg/die è da 17 a 24 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD. In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane in ratti Sprague-Dawley, i maschi sono stati trattati con dosi orali di 5, 15, 30 e 60 mg/kg/die e le femmine con 5, 15, 30, 60 e 120 mg/kg/die . Il rabeprazolo ha prodotto iperplasia delle cellule gastriche simili a enterocromaffini (ECL) nei ratti maschi e femmine e tumori carcinoidi delle cellule ECL nelle femmine di ratto a tutte le dosi, inclusa la dose più bassa testata. La dose più bassa (5 mg/kg/giorno) ha prodotto un'esposizione sistemica al rabeprazolo (AUC) di circa 0,1 μg•ora/mL, che è circa 0,1 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD. Nei ratti maschi, non sono stati osservati tumori correlati al trattamento a dosi fino a 60 mg/kg/die producendo un'esposizione plasmatica (AUC) al rabeprazolo di circa 0,2 μg•ora/mL (0,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD).

Il rabeprazolo è risultato positivo al test di Ames, al test di mutazione del gene in avanti delle cellule dell'ovaio di criceto cinese (CHO/HGPRT) e al test di mutazione del gene in avanti delle cellule di linfoma di topo (L5178Y/TK+/–). Anche il suo metabolita demetilato è risultato positivo al test di Ames. Il rabeprazolo è risultato negativo nel test in vitro di aberrazione cromosomica delle cellule polmonari del criceto cinese, nel test del micronucleo di topo in vivo e nei test di sintesi del DNA non programmata (UDS) degli epatociti di ratto in vivo ed ex vivo.

È stato riscontrato che il rabeprazolo a dosi endovenose fino a 30 mg/kg/die (AUC plasmatica di 8,8 μg•ora/mL, circa 10 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD) non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive di maschi e femmine. topi femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Non sono disponibili dati sull'uomo sull'uso di ACIPHEX 10 mg in donne in gravidanza per informare il rischio associato al farmaco. Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e di aborto spontaneo è del 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute. Non sono state osservate evidenze di effetti avversi sullo sviluppo negli studi sulla riproduzione animale con rabeprazolo somministrato durante l'organogenesi a 13 e 8 volte l'area umana sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) alla dose raccomandata per GERD, rispettivamente nel ratto e nel coniglio [vedere Dati ].

Cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella progenie di ratti trattati con dosi orali di un diverso PPI durante la maggior parte della gravidanza e dell'allattamento. Quando la somministrazione materna era confinata alla sola gestazione, non vi erano effetti sulla morfologia della fisi ossea nella prole a qualsiasi età [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti durante l'organogenesi a dosi endovenose di rabeprazolo fino a 50 mg/kg/die (AUC plasmatica di 11,8 μg•ora/mL, circa 13 volte l'esposizione umana alla dose orale raccomandata per GERD) e conigli a dosi endovenose fino a 30 mg/kg/die (AUC plasmatica di 7,3 μg•ora/mL, circa 8 volte l'esposizione umana alla dose orale raccomandata per GERD) e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa di rabeprazolo.

La somministrazione di rabeprazolo a ratti nella tarda gestazione e durante l'allattamento a una dose orale di 400 mg/kg/die (circa 195 volte la dose orale umana basata su mg/m²) ha comportato una diminuzione dell'aumento di peso corporeo dei cuccioli.

Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato condotto con un PPI diverso da circa 3,4 a 57 volte una dose orale umana sulla base della superficie corporea. A dosi di questo PPI pari o superiori a 3,4 volte una dose orale umana su una base della superficie corporea sono stati osservati diminuzione della lunghezza, larghezza e spessore del femore dell'osso corticale, diminuzione dello spessore della cartilagine di accrescimento tibiale e ipocellularità del midollo osseo da minima a lieve . La displasia della fisi nel femore è stata osservata anche nella prole dopo l'esposizione in utero e durante l'allattamento al PPI a dosi uguali o superiori a 33,6 volte una dose orale umana sulla base della superficie corporea. Gli effetti sull'osso materno sono stati osservati in ratti gravidi e in allattamento in uno studio di tossicità pre e postnatale quando il PPI è stato somministrato a dosi orali comprese tra 3,4 e 57 volte una dose orale umana in base alla superficie corporea. Quando ai ratti è stata somministrata la dose dal giorno 7 gestazionale fino allo svezzamento il giorno 21 postnatale, è stata osservata una diminuzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi uguali o superiori a 33,6 volte una dose orale umana in base alla superficie corporea.

Uno studio di follow-up sulla tossicità dello sviluppo nei ratti con ulteriori punti temporali per valutare lo sviluppo osseo dei cuccioli dal giorno 2 postnatale all'età adulta è stato condotto con un diverso PPI a dosi orali di 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte una dose orale umana su un base della superficie corporea) in cui la somministrazione del farmaco è avvenuta dal giorno 7 o dal giorno 16 gestazionale fino al parto. Quando la somministrazione materna era confinata alla sola gestazione, non vi erano effetti sulla morfologia della fisi ossea nella prole a qualsiasi età.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non sono stati condotti studi sull'allattamento per valutare la presenza di rabeprazolo nel latte materno, gli effetti del rabeprazolo sul neonato allattato al seno o gli effetti del rabeprazolo sulla produzione di latte. Il rabeprazolo è presente nel latte di ratto. Lo sviluppo e i benefici per la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di ACIPHEX e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da ACIPHEX o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato sono state stabilite in pazienti pediatrici per pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della GERD sintomatica. L'uso di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato in questa fascia di età è supportato da studi adeguati e ben controllati negli adulti e da uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli su 111 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni. I pazienti avevano una diagnosi clinica di GERD sintomatica o GERD sospetta o provata endoscopicamente e sono stati randomizzati a 10 mg o 20 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia. Il profilo delle reazioni avverse nei pazienti adolescenti era simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse riportate correlate che si sono verificate in ≥2% dei pazienti sono state cefalea (5%) e nausea (2%). In questi studi non sono state riportate reazioni avverse che non fossero state osservate in precedenza negli adulti.

La sicurezza e l'efficacia di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per:

• Guarigione di GERD erosiva o ulcerosa
• Mantenimento della guarigione di GERD erosiva o ulcerosa
• Trattamento della GERD sintomatica
• Guarigione delle ulcere duodenali
• Eradicazione dell'Helicobacter pylori per ridurre il rischio di recidiva dell'ulcera duodenale
• Trattamento di condizioni patologiche ipersecretorie, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison

Le compresse di ACIPHEX da 20 mg a rilascio ritardato non sono raccomandate per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni poiché la concentrazione delle compresse supera la dose raccomandata per questi pazienti [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. Per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e meno di 12 anni, considerare un'altra formulazione di rabeprazolo. La sicurezza e l'efficacia di una diversa forma di dosaggio e dosaggio del rabeprazolo sono state stabilite in pazienti pediatrici da 1 a 11 anni per il trattamento della GERD.

Dati sugli animali giovani

Sono stati condotti studi su ratti e cani giovani e giovani adulti. In studi su animali giovani, il rabeprazolo sodico è stato somministrato per via orale a ratti fino a 5 settimane ea cani fino a 13 settimane, ciascuno a partire dal giorno 7 dopo il parto e seguito da un periodo di recupero di 13 settimane. I ratti sono stati dosati a 5, 25 o 150 mg/kg/die e i cani a 3, 10 o 30 mg/kg/die. I dati di questi studi erano paragonabili a quelli riportati per i giovani animali adulti. Modificazioni farmacologicamente mediate, inclusi aumento dei livelli sierici di gastrina e alterazioni dello stomaco, sono state osservate a tutti i livelli di dose sia nei ratti che nei cani. Queste osservazioni erano reversibili durante i periodi di recupero di 13 settimane. Sebbene il peso corporeo e/o la lunghezza della corona-groppa siano stati ridotti in minima parte durante la somministrazione, non sono stati osservati effetti sui parametri di sviluppo né nei ratti né nei cani giovani.

Quando gli animali giovani sono stati trattati per 28 giorni con un PPI diverso a dosi pari o superiori a 34 volte la dose giornaliera orale umana sulla base della superficie corporea, la crescita complessiva è stata influenzata e le diminuzioni del peso corporeo correlate al trattamento (circa 14%) e sono stati osservati aumento di peso corporeo e diminuzioni del peso del femore e della lunghezza del femore.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti (n=2009) negli studi clinici su ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato, il 19% aveva 65 anni e più, mentre il 4% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Insufficienza epatica

La somministrazione di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato a pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (rispettivamente di classe Child-Pugh A e B) ha determinato un aumento dell'esposizione e una ridotta eliminazione [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ]. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Non ci sono informazioni sui pazienti con grave insufficienza epatica (Classe Child-Pugh C). Evitare l'uso di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato in pazienti con grave insufficienza epatica; tuttavia, se è necessario un trattamento, monitorare i pazienti per le reazioni avverse [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE ].

OVERDOSE

Sono state ricevute sette segnalazioni di sovradosaggio accidentale con rabeprazolo. Il sovradosaggio massimo riportato è stato di 80 mg. Non ci sono stati segni clinici o sintomi associati a nessun sovradosaggio riportato. I pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati con un massimo di 120 mg di rabeprazolo una volta al giorno. Non è noto alcun antidoto specifico per il rabeprazolo. Il rabeprazolo è ampiamente legato alle proteine e non è facilmente dializzabile.

In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

In caso di sovraesposizione, chiamare il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 per informazioni aggiornate sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio.

CONTROINDICAZIONI

• ACIPHEX 10 mg è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al rabeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi componente della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite tubulo-interstiziale acuta e orticaria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI , REAZIONI AVVERSE ].
• I PPI, incluso ACIPHEX, sono controindicati con prodotti contenenti rilpivirina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].
• Per informazioni sulle controindicazioni degli agenti antibatterici (claritromicina e amoxicillina) indicati in combinazione con ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato, fare riferimento alla sezione Controindicazioni del foglietto illustrativo.

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il rabeprazolo appartiene a una classe di composti antisecretori (inibitori della pompa protonica benzimidazolo sostituiti) che non presentano proprietà anticolinergiche o antagoniste dei recettori H2 dell'istamina, ma sopprimono la secrezione acida gastrica inibendo la H+, K+ATPasi gastrica sulla superficie secretoria dello stomaco cellula parietale. Poiché questo enzima è considerato la pompa dell'acido (protone) all'interno della cellula parietale, il rabeprazolo è stato caratterizzato come un inibitore della pompa protonica gastrica. Il rabeprazolo blocca la fase finale della secrezione acida gastrica.

Nelle cellule parietali gastriche, il rabeprazolo viene protonato, si accumula e si trasforma in una sulfenamide attiva. Quando studiato in vitro, il rabeprazolo viene attivato chimicamente a pH 1,2 con un'emivita di 78 secondi. Inibisce il trasporto acido nelle vescicole gastriche suine con un'emivita di 90 secondi.

Farmacodinamica

Attività antisecretoria

L'effetto antisecretorio inizia entro un'ora dalla somministrazione orale di 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato. L'effetto inibitorio mediano del rabeprazolo sull'acidità gastrica nelle 24 ore è dell'88% del massimo dopo la prima dose. Una dose di 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato inibisce la secrezione acida basale e peptone-stimolata rispetto al placebo rispettivamente dell'86% e del 95% e aumenta la percentuale di un periodo di 24 ore in cui il pH gastrico>3 dal 10% a 65% (vedi tabella sotto). Questa azione farmacodinamica relativamente prolungata rispetto alla breve emivita farmacocinetica (da 1 a 2 ore) riflette l'inattivazione prolungata dell'H+, K+ATPasi.

Rispetto al placebo, 10 mg, 20 mg e 40 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato, somministrati una volta al giorno per 7 giorni, hanno ridotto significativamente l'acidità intragastrica con tutte le dosi per ciascuno dei quattro intervalli correlati ai pasti e per il periodo di 24 ore complessivo. In questo studio non sono emerse differenze statisticamente significative tra le dosi; tuttavia, si è verificata una significativa diminuzione dose-correlata dell'acidità intragastrica. Di seguito è illustrata la capacità del rabeprazolo di causare una diminuzione dose-correlata dell'acidità intragastrica media.

Dopo la somministrazione di 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato una volta al giorno per otto giorni, la percentuale media di tempo in cui pH gastrico maggiore di 3 o pH gastrico maggiore di 4 dopo una singola dose (giorno 1) e dosi multiple (giorno 8) è stata significativamente maggiore rispetto al placebo (vedi tabella sotto). La diminuzione dell'acidità gastrica e l'aumento del pH gastrico osservati con 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato somministrati una volta al giorno per otto giorni sono stati confrontati con gli stessi parametri del placebo, come illustrato di seguito:

Effetti sull'esposizione all'acido esofageo

Nei pazienti con GERD ed esposizione all'acido esofageo da moderata a grave, una dose di 20 mg e 40 mg al giorno di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato ha ridotto l'esposizione all'acido esofageo nelle 24 ore. Dopo sette giorni di trattamento, la percentuale di tempo in cui il pH esofageo era inferiore a 4 è diminuita dai valori basali del 24,7% per 20 mg e 23,7% per 40 mg, rispettivamente al 5,1% e 2,0%. La normalizzazione dell'esposizione all'acido intraesofageo nelle 24 ore è stata correlata a un pH gastrico maggiore di 4 per almeno il 35% del periodo di 24 ore; questo livello è stato raggiunto nel 90% dei soggetti che hanno ricevuto ACIPHEX 20 mg e nel 100% dei soggetti che hanno ricevuto ACIPHEX 40 mg. Con ACIPHEX 20 mg e 40 mg al giorno, sono stati osservati effetti significativi sul pH gastrico ed esofageo dopo un giorno di trattamento e più pronunciati dopo sette giorni di trattamento.

Effetti sulla gastrina sierica

Il livello mediano di gastrina a digiuno è aumentato in modo dose-correlato nei pazienti trattati una volta al giorno con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato per un massimo di otto settimane per l'esofagite ulcerosa o erosiva e nei pazienti trattati per un massimo di 52 settimane per prevenire il ripetersi della malattia. I valori mediani del gruppo sono rimasti all'interno dell'intervallo normale.

In un gruppo di soggetti trattati con 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato per 4 settimane è stato osservato un raddoppio delle concentrazioni sieriche medie di gastrina. Circa il 35% di questi soggetti trattati ha sviluppato concentrazioni sieriche di gastrina superiori al limite superiore della norma.

Effetti sulle cellule simili a enterocromaffina (ECL).

L'aumento della gastrina sierica secondaria ad agenti antisecretori stimola la proliferazione delle cellule ECL gastriche che, nel tempo, può provocare iperplasia delle cellule ECL nei ratti e nei topi e carcinoidi gastrici nei ratti, specialmente nelle femmine [vedi Tossicologia non clinica ].

In oltre 400 pazienti trattati con ACIPHEX compresse a rilascio ritardato (10 o 20 mg) una volta al giorno per un massimo di un anno, l'incidenza dell'iperplasia delle cellule ECL è aumentata con il tempo e la dose, il che è coerente con l'azione farmacologica dell'inibitore della pompa protonica. Nessun paziente ha sviluppato alterazioni adenomatoidi, displastiche o neoplastiche delle cellule ECL nella mucosa gastrica. Nessun paziente ha sviluppato i tumori carcinoidi osservati nei ratti.

Effetti endocrini

Gli studi sull'uomo per un massimo di un anno non hanno rivelato effetti clinicamente significativi sul sistema endocrino. In soggetti maschi sani trattati con ACIPHEX compresse a rilascio ritardato per 13 giorni, non sono state rilevate variazioni clinicamente rilevanti nei seguenti parametri endocrini esaminati: 17 β-estradiolo, ormone stimolante la tiroide, tri-iodotironina, tiroxina, proteina legante la tiroxina, paratiroide ormone, insulina, glucagone, renina, aldosterone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteotrofico, prolattina, ormone somatotropo, deidroepiandrosterone, globulina legante il cortisolo e 6β-idrossicortisolo urinario, testosterone sierico e profilo del cortisolo circadiano.

Altri effetti

Negli esseri umani trattati con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato per un massimo di un anno, non sono stati osservati effetti sistemici sul sistema nervoso centrale, linfoide, ematopoietico, renale, epatico, cardiovascolare o respiratorio. Non sono disponibili dati sul trattamento a lungo termine con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato e sugli effetti oculari.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di rabeprazolo si verificano in un intervallo da 2 a 5 ore (Tmax). La Cmax e l'AUC del rabeprazolo sono lineari in un intervallo di dose orale da 10 mg a 40 mg. Non vi è accumulo apprezzabile quando si somministrano dosi da 10 mg a 40 mg ogni 24 ore; la farmacocinetica del rabeprazolo non è alterata da dosi multiple.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta per una compressa orale di rabeprazolo da 20 mg (rispetto alla somministrazione endovenosa) è di circa il 52%. Quando ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato vengono somministrati con un pasto ricco di grassi, il Tmax è variabile; quale assunzione di cibo concomitante può ritardare l'assorbimento fino a 4 ore o più. Tuttavia, la Cmax e l'entità dell'assorbimento di rabeprazolo (AUC) non sono significativamente alterate. Pertanto ACIPHEX compresse a rilascio ritardato possono essere assunte indipendentemente dall'orario dei pasti.

Distribuzione

Il rabeprazolo si lega per il 96,3% alle proteine plasmatiche umane.

Eliminazione

Metabolismo

Il rabeprazolo è ampiamente metabolizzato. Una porzione significativa di rabeprazolo viene metabolizzata tramite riduzione sistemica non enzimatica a un composto tioetere. Il rabeprazolo viene anche metabolizzato a solfone e composti desmetilici tramite il citocromo P450 nel fegato. Il tioetere e il solfone sono i metaboliti primari misurati nel plasma umano. Questi metaboliti non sono stati osservati per avere un'attività antisecretoria significativa. Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo viene metabolizzato nel fegato principalmente dal citocromo P450 3A (CYP3A) in un metabolita sulfone e dal citocromo P450 2C19 (CYP2C19) in desmetil rabeprazolo. Il CYP2C19 mostra un noto polimorfismo genetico dovuto alla sua carenza in alcune sottopopolazioni (p. es., dal 3 al 5% dei caucasici e dal 17 al 20% degli asiatici). Il metabolismo del rabeprazolo è lento in queste sottopopolazioni, pertanto sono indicati come scarsi metabolizzatori del farmaco.

Escrezione

Dopo una singola dose orale di 20 mg di rabeprazolo marcato con 14C, circa il 90% del farmaco è stato eliminato nelle urine, principalmente come acido tioetere carbossilico; i suoi metaboliti glucuronide e acido mercapturico. Il resto della dose è stato recuperato nelle feci. Il recupero totale della radioattività è stato del 99,8%. Nessun rabeprazolo immodificato è stato ritrovato nelle urine o nelle feci.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In 20 soggetti anziani sani trattati con 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato una volta al giorno per sette giorni, i valori di AUC sono circa raddoppiati e la Cmax è aumentata del 60% rispetto ai valori di un gruppo di controllo parallelo più giovane. Non c'era evidenza di accumulo di farmaco dopo somministrazione una volta al giorno [vedi Utilizzare in una popolazione specifica ].

Pazienti Pediatrici

La farmacocinetica del rabeprazolo è stata studiata in 12 pazienti adolescenti con GERD di età compresa tra 12 e 16 anni, in uno studio multicentrico. I pazienti hanno ricevuto 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato una volta al giorno per cinque o sette giorni. È stato osservato un aumento di circa il 40% dell'esposizione al rabeprazolo dopo 5-7 giorni di somministrazione rispetto all'esposizione dopo 1 giorno di somministrazione. I parametri farmacocinetici nei pazienti adolescenti con GERD di età compresa tra 12 e 16 anni rientravano nell'intervallo osservato in soggetti adulti sani.

Pazienti maschili e femminili e gruppi razziali o etnici

Nelle analisi aggiustate per massa corporea e altezza, la farmacocinetica del rabeprazolo non ha mostrato differenze clinicamente significative tra soggetti maschi e femmine. Negli studi che hanno utilizzato diverse formulazioni di rabeprazolo, i valori di AUC0-∞ per uomini sani giapponesi erano circa dal 50 al 60% maggiori dei valori derivati dai dati aggregati di uomini sani negli Stati Uniti.

Pazienti con insufficienza renale

In 10 pazienti con malattia renale allo stadio terminale stabile che richiedeva emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤5 mL/min/1,73 m²), non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del rabeprazolo dopo una singola dose di 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato rispetto a 10 soggetti sani.

Pazienti con insufficienza epatica

In uno studio a dose singola su 10 pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (rispettivamente di classe Child-Pugh A e B) a cui è stata somministrata una singola dose da 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato, l'AUC0-24 è stata approssimativamente raddoppiata, l'eliminazione l'emivita era da 2 a 3 volte superiore e la clearance corporea totale era ridotta a meno della metà rispetto ai valori negli uomini sani.

In uno studio a dosi multiple su 12 pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata a cui sono stati somministrati 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato una volta al giorno per otto giorni, i valori di AUC0-∞ e Cmax sono aumentati di circa il 20% rispetto ai valori in soggetti sani di pari età e sesso soggetti. Questi incrementi non erano statisticamente significativi.

Non esistono informazioni sulla disposizione del rabeprazolo nei pazienti con grave insufficienza epatica (Classe Child-Pugh C) [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione tra farmaci

Somministrazione Combinata Con Antimicrobici

Sedici soggetti sani genotipizzati come metabolizzatori estensivi rispetto al CYP2C19 hanno ricevuto 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato, 1000 mg di amoxicillina, 500 mg di claritromicina o tutti e 3 i farmaci in uno studio incrociato a quattro vie. Ciascuno dei quattro regimi è stato somministrato due volte al giorno per 6 giorni. L'AUC e la Cmax di claritromicina e amoxicillina non erano diverse dopo la somministrazione combinata rispetto ai valori dopo la somministrazione singola. Tuttavia, l'AUC e la Cmax del rabeprazolo sono aumentate rispettivamente dell'11% e del 34% dopo la somministrazione combinata. Anche l'AUC e la Cmax della 14-idrossiclaritromicina (metabolita attivo della claritromicina) sono aumentate rispettivamente del 42% e del 46%. Non si prevede che questo aumento dell'esposizione al rabeprazolo e alla 14-idrossiclaritromicina produca problemi di sicurezza.

Effetti di altri farmaci sul rabeprazolo

Antiacidi

La co-somministrazione di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato e antiacidi non ha prodotto cambiamenti clinicamente rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche di rabeprazolo.

Effetti del rabeprazolo su altri farmaci

Studi su soggetti sani hanno dimostrato che il rabeprazolo non ha interazioni clinicamente significative con altri farmaci metabolizzati dal sistema CYP450, come la teofillina (CYP1A2) somministrata in singole dosi orali, il diazepam (CYP2C9 e CYP3A4) come singola dose endovenosa e la fenitoina ( CYP2C9 e CYP2C19) somministrati come singola dose endovenosa (con dosaggio orale supplementare). Le interazioni allo stato stazionario di rabeprazolo e altri farmaci metabolizzati da questo sistema enzimatico non sono state studiate nei pazienti.

Clopidogrel

Clopidogrel è metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19. È stato condotto uno studio su soggetti sani, inclusi metabolizzatori estensivi e intermedi del CYP2C19, che ricevevano una somministrazione una volta al giorno di clopidogrel 75 mg in concomitanza con placebo o con 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato (n=36), per 7 giorni. L'AUC media del metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta di circa il 12% (il rapporto AUC medio era dell'88%, con un IC al 90% compreso tra 81,7 e 95,5%) quando ACIPHEX compresse a rilascio ritardato è stato somministrato in concomitanza rispetto alla somministrazione di clopidogrel con il placebo [vedere INTERAZIONI DI DROGA ].

Digossina

In soggetti adulti sani (n=16), la co-somministrazione di 20 mg di rabeprazolo sodico compresse a rilascio ritardato con 2,5 mg una volta al giorno di digossina allo stato stazionario ha determinato un aumento di circa il 29% e il 19% della Cmax media e dell'AUC(0- 24) di digossina [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Ketoconazolo

In soggetti adulti sani (n=19), la co-somministrazione di 20 mg di rabeprazolo sodico compresse a rilascio ritardato allo stato stazionario con una singola dose orale di 400 mg di ketoconazolo ha determinato una riduzione media di circa il 31% sia della Cmax che dell'AUC(0- inf) di ketoconazolo [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Ciclosporina

Le incubazioni in vitro che impiegano microsomi epatici umani hanno indicato che il rabeprazolo ha inibito il metabolismo della ciclosporina con un IC50 di 62 micromolari, una concentrazione che è oltre 50 volte superiore alla Cmax in volontari sani dopo 14 giorni di somministrazione con 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato. Questo grado di inibizione è simile a quello dell'omeprazolo a concentrazioni equivalenti.

Microbiologia

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il significato clinico non è noto.

Rabeprazolo sodico, amoxicillina e claritromicina come regime a tre farmaci ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi di Helicobacter pylori in vitro e nelle infezioni cliniche [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO , Studi clinici ].

Helicobacter pylori

test di sensibilità degli isolati di H. pylori sono stati eseguiti per amoxicillina e claritromicina utilizzando la metodologia di diluizione dell'agar1 e sono state determinate le concentrazioni inibitorie minime (MIC).

Le procedure standardizzate dei test di sensibilità richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio.

Incidenza di organismi resistenti agli antibiotici tra isolati clinici

Resistenza al pretrattamento

Il tasso di resistenza pretrattamento alla claritromicina (MIC ≥1 mcg/mL) all'H. pylori era del 9% (51/560) al basale in tutti i gruppi di trattamento combinati. Più del 99% (558/560) dei pazienti aveva isolati di H. pylori considerati suscettibili (MIC ≤0,25 mcg/mL) all'amoxicillina al basale. Due pazienti avevano isolati di H. pylori al basale con una MIC di amoxicillina di 0,5 mcg/mL.

Per informazioni sui test di sensibilità su Helicobacter pylori, vedere la sezione Microbiologia nelle informazioni sulla prescrizione di claritromicina e amoxicillina.

pazienti con infezione persistente da H. pylori in seguito a terapia con rabeprazolo, amoxicillina e claritromicina avranno probabilmente isolati clinici resistenti alla claritromicina. Pertanto, quando possibile, devono essere eseguiti test di sensibilità alla claritromicina. Se è dimostrata resistenza alla claritromicina o se non è possibile eseguire test di sensibilità, deve essere istituita una terapia antimicrobica alternativa.

Risultati del test di sensibilità all'amoxicillina e risultati clinici/batteriologici

Nello studio multicentrico statunitense, più del 99% (558/560) dei pazienti aveva isolati di H. pylori considerati suscettibili (MIC ≤0,25 mcg/mL) all'amoxicillina al basale. Gli altri 2 pazienti avevano isolati di H. pylori al basale con una MIC di amoxicillina di 0,5 mcg/mL ed entrambi gli isolati erano resistenti alla claritromicina al basale; in un caso l'H. pylori è stato eradicato. Nei gruppi di trattamento di 7 e 10 giorni, rispettivamente, il 75% (107/145) e il 79% (112/142) dei pazienti che avevano MIC sensibili all'amoxicillina prima del trattamento (≤0,25 mcg/mL) sono stati eradicati di H. pylori . Nessun paziente ha sviluppato H. pylori resistente all'amoxicillina durante la terapia.

Farmacogenomica

In uno studio clinico sulla valutazione di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato in pazienti adulti giapponesi classificati per genotipo CYP2C19 (n=6 per categoria di genotipo), la soppressione dell'acido gastrico era maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai metabolizzatori estensivi. Ciò potrebbe essere dovuto a livelli plasmatici di rabeprazolo più elevati nei metabolizzatori lenti. La rilevanza clinica di questo non è nota. Non è stato studiato se le interazioni del rabeprazolo sodico con altri farmaci metabolizzati dal CYP2C19 sarebbero diverse tra metabolizzatori estensivi e metabolizzatori lenti.

Studi clinici

Guarigione di GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

In uno studio statunitense, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 103 pazienti sono stati trattati per un massimo di otto settimane con placebo, compresse a rilascio ritardato di ACIPHEX da 10 mg, 20 mg o 40 mg una volta al giorno. Per questo e per tutti gli studi sulla guarigione da GERD, solo i pazienti con sintomi di GERD e almeno esofagite di grado 2 (scala di grading Hetzel-Dent modificata) erano idonei per l'ingresso. La guarigione endoscopica è stata definita come grado 0 o 1. Ciascuna dose di rabeprazolo è risultata significativamente superiore al placebo nel produrre una guarigione endoscopica dopo quattro e otto settimane di trattamento. La percentuale di pazienti che hanno dimostrato la guarigione endoscopica è stata la seguente:

Inoltre, è stata rilevata una differenza statisticamente significativa a favore delle dosi di ACIPHEX da 10 mg, 20 mg e 40 mg rispetto al placebo alle settimane 4 e 8 per quanto riguarda la risoluzione completa della frequenza di bruciore di stomaco da GERD (p≤0,026). Tutti i gruppi ACIPHEX hanno riportato tassi significativamente maggiori di risoluzione completa della gravità del bruciore di stomaco diurno da GERD rispetto al placebo alle settimane 4 e 8 (p≤0,036). Le riduzioni medie rispetto al basale della dose giornaliera di antiacidi sono risultate statisticamente significative per tutti i gruppi ACIPHEX rispetto al placebo in entrambe le settimane 4 e 8 (p≤0,007).

In uno studio nordamericano multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo su 336 pazienti, la percentuale di pazienti guariti all'endoscopia dopo quattro e otto settimane di trattamento è risultata statisticamente superiore nei pazienti trattati con ACIPHEX compresse a rilascio ritardato rispetto a ranitidina :

Una dose di 20 mg una volta al giorno di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato è risultata significativamente più efficace della ranitidina 150 mg quattro volte al giorno nella percentuale di pazienti con completa risoluzione del bruciore di stomaco alle settimane 4 e 8 (p

La dose raccomandata di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Mantenimento a lungo termine della guarigione di GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

Il mantenimento a lungo termine della guarigione in pazienti con GERD erosiva o ulcerosa precedentemente guariti con terapia antisecretoria gastrica è stato valutato in due studi statunitensi, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di identico disegno della durata di 52 settimane. I due studi hanno randomizzato rispettivamente 209 e 285 pazienti a ricevere 10 mg o 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato una volta al giorno o placebo. Come dimostrato nelle Tabelle 10 e 11 seguenti, i pazienti trattati con ACIPHEX compresse a rilascio ritardato sono risultati significativamente superiori al placebo in entrambi gli studi per quanto riguarda il mantenimento della guarigione della GERD e le percentuali di pazienti che sono rimasti privi di sintomi di bruciore di stomaco a 52 settimane. La dose raccomandata di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato è di 20 mg una volta al giorno.

Trattamento della GERD sintomatica negli adulti

Sono stati condotti due studi statunitensi, multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo su 316 pazienti adulti con bruciore di stomaco diurno e notturno. I pazienti hanno riportato 5 o più periodi di bruciore di stomaco da moderato a molto grave durante la fase di trattamento con placebo la settimana prima della randomizzazione. I pazienti sono stati confermati dall'endoscopia per non avere erosioni esofagee.

La percentuale di periodi diurni e/o notturni senza bruciore di stomaco è stata maggiore con 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato rispetto al placebo nelle 4 settimane di studio nello Studio RABUSA-2 (47% vs. 23%) e nello Studio RAB-USA- 3 (52% contro 28%). Le riduzioni medie rispetto al basale dei punteggi medi del bruciore di stomaco diurno e notturno erano significativamente maggiori per ACIPHEX 20 mg rispetto al placebo alla settimana 4. Nelle Figure da 2 a 5 sono fornite visualizzazioni grafiche che rappresentano i punteggi medi giornalieri diurni e notturni.

Figura 2: Punteggi medi di bruciore di stomaco diurno RAB-USA-2

Figura 3: Punteggi medi di bruciore di stomaco notturno RAB-USA-2

Figura 4: Punteggi medi di bruciore di stomaco diurno RAB-USA-3 Figura 3: Punteggi medi di bruciore di stomaco diurno RAB - USA - 3

Figura 5: Punteggi medi di bruciore di stomaco notturno RAB-USA-3

Inoltre, l'analisi combinata di questi due studi ha mostrato che 20 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato hanno migliorato significativamente altri sintomi associati alla GERD (rigurgito, eruttazione e sazietà precoce) entro la settimana 4 rispetto al placebo (tutti i valori p

Una dose di 20 mg di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato ha anche ridotto significativamente il consumo giornaliero di antiacidi rispetto al placebo in 4 settimane (p

La dose raccomandata di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato è di 20 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Guarigione delle ulcere duodenali negli adulti

In uno studio statunitense, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico che ha valutato l'efficacia di 20 mg e 40 mg di ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato una volta al giorno rispetto al placebo per la guarigione di ulcere duodenali definite endoscopicamente, 100 pazienti sono stati trattati per un massimo di quattro settimane. ACIPHEX è risultato significativamente superiore al placebo nel produrre la guarigione delle ulcere duodenali. Le percentuali di pazienti con guarigione endoscopica sono presentate di seguito:

Alle settimane 2 e 4, un numero significativamente maggiore di pazienti nei gruppi ACIPHEX 20 e 40 mg ha riportato la completa risoluzione della frequenza del dolore dell'ulcera (p≤0,018), della gravità del dolore diurno (p≤0,023) e della gravità del dolore notturno (p≤0,035) rispetto a pazienti con placebo. L'unica eccezione è stata il gruppo 40 mg rispetto al placebo alla settimana 2 per la frequenza del dolore da ulcera duodenale (p=0,094). Differenze significative nella risoluzione del dolore diurno e notturno sono state notate in entrambi i gruppi ACIPHEX rispetto al placebo entro la fine della prima settimana dello studio. Sono state inoltre osservate riduzioni significative nell'uso quotidiano di antiacidi in entrambi i gruppi ACIPHEX rispetto al placebo alle settimane 2 e 4 (p

Uno studio internazionale randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo è stato condotto su 205 pazienti confrontando 20 mg di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato una volta al giorno con 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Lo studio è stato progettato per fornire almeno l'80% di potenza per escludere una differenza di almeno il 10% tra ACIPHEX 10 mg e omeprazolo, ipotizzando tassi di risposta di guarigione in quattro settimane del 93% per entrambi i gruppi. Nei pazienti con ulcere duodenali definite endoscopicamente trattate per un massimo di quattro settimane, ACIPHEX è risultato paragonabile all'omeprazolo nel produrre la guarigione delle ulcere duodenali. Le percentuali di pazienti con guarigione endoscopica a due e quattro settimane sono presentate di seguito:

ACIPHEX 20 mg e omeprazolo erano comparabili nel fornire la completa risoluzione dei sintomi.

La dose raccomandata di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato è di 20 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Eradicazione dell'Helicobacter pylori nei pazienti con ulcera peptica o malattia sintomatica non ulcerosa negli adulti

Lo studio multicentrico statunitense è stato un confronto in doppio cieco a gruppi paralleli di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato, amoxicillina e claritromicina per 3, 7 o 10 giorni rispetto a omeprazolo, amoxicillina e claritromicina per 10 giorni. La terapia consisteva in rabeprazolo 20 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno (RAC) o omeprazolo 20 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno (OAC). I pazienti con infezione da H. pylori sono stati stratificati in un rapporto 1:1 per quelli con ulcera peptica (attiva o con una storia di ulcera negli ultimi cinque anni) [PUD] e quelli che erano sintomatici ma senza ulcera peptica [NPUD], come determinato dall'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore. I tassi complessivi di eradicazione di H. pylori, definiti come 13C-UBT negativi per H. pylori ≥6 settimane dalla fine del trattamento, sono riportati nella tabella seguente. I tassi di eradicazione nei regimi RAC di 7 e 10 giorni sono risultati simili al regime OAC di 10 giorni utilizzando le popolazioni Intent-to-Treat (ITT) o Per-Protocol (PP). I tassi di eradicazione nel regime RAC di 3 giorni erano inferiori rispetto agli altri regimi.

La dose raccomandata di ACIPHEX 20 mg compresse a rilascio ritardato è di 20 mg due volte al giorno con amoxicillina e claritromicina per 7 giorni.

Condizioni patologiche ipersecretorie, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison negli adulti

Dodici pazienti con ipersecrezione gastrica idiopatica o sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati con successo con ACIPHEX 10 mg compresse a rilascio ritardato a dosi da 20 a 120 mg per un massimo di 12 mesi. ACIPHEX 10 mg ha prodotto un'inibizione soddisfacente della secrezione acida gastrica in tutti i pazienti e una completa risoluzione dei segni e sintomi della malattia acido-peptica ove presente. ACIPHEX 20 mg ha anche prevenuto la recidiva dell'ipersecrezione gastrica e le manifestazioni della malattia acido-peptica in tutti i pazienti. Le alte dosi di ACIPHEX usate per trattare questa piccola coorte di pazienti con ipersecrezione gastrica sono state ben tollerate.

La dose iniziale raccomandata di ACIPHEX compresse a rilascio ritardato è di 60 mg una volta al giorno.

RIFERIMENTI

1. Istituto per gli standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione Test di sensibilità agli antimicrobici per batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato: decima edizione. Documento CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania, 19087, USA 2015.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

ACIPHEX® (a-se-feks) (rabeprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ACIPHEX 10mg?

Deve prendere ACIPHEX 20 mg esattamente come prescritto, alla dose più bassa possibile e per il minor tempo necessario.

ACIPHEX 20 mg può aiutare i sintomi legati all'acido, ma potresti comunque avere seri problemi di stomaco. Parla con il tuo medico.

ACIPHEX 20mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Un tipo di problema renale (nefrite tubulointerstiziale acuta). Alcune persone che assumono medicinali inibitori della pompa protonica (PPI), incluso ACIPHEX, possono sviluppare un problema renale chiamato nefrite tubulointerstiziale acuta che può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con ACIPHEX. Chiama subito il medico se hai una diminuzione della quantità di urina o se hai sangue nelle urine.
• Diarrea causata da un'infezione (Clostridium difficile) nell'intestino. Chiama subito il medico se hai feci acquose o mal di stomaco che non scompare. Potresti avere o meno la febbre.
• Fratture ossee (anca, polso o colonna vertebrale). Le fratture ossee dell'anca, del polso o della colonna vertebrale possono verificarsi in persone che assumono più dosi giornaliere di farmaci PPI e per un lungo periodo di tempo (un anno o più). Informi il medico se ha una frattura ossea, specialmente nell'anca, nel polso o nella colonna vertebrale.
• Alcuni tipi di lupus eritematoso. Il lupus eritematoso è una malattia autoimmune (le cellule immunitarie del corpo attaccano altre cellule o organi del corpo). Alcune persone che assumono farmaci PPI, incluso ACIPHEX, possono sviluppare alcuni tipi di lupus eritematoso o avere un peggioramento del lupus che già hanno. Chiama subito il medico se hai dolori articolari nuovi o in peggioramento o un'eruzione cutanea sulle guance o sulle braccia che peggiora al sole.

Parli con il medico del rischio di questi gravi effetti collaterali.

ACIPHEX 10 mg può avere altri gravi effetti collaterali. Vedere "Quali sono i possibili effetti collaterali di ACIPHEX 10 mg?"

Che cos'è ACIPHEX 20 mg?

ACIPHEX 10 mg è un medicinale soggetto a prescrizione chiamato inibitore della pompa protonica (PPI).

ACIPHEX 20 mg riduce la quantità di acido nello stomaco.

Negli adulti, ACIPHEX è utilizzato per:

• Da 8 settimane a 16 settimane per curare il danno correlato all'acido al rivestimento dell'esofago (chiamato esofagite erosiva o EE) e per alleviare i sintomi, come il dolore da bruciore di stomaco.
• mantenere la guarigione dell'esofago e alleviare i sintomi correlati all'EE. Non è noto se ACIPHEX 20 mg sia sicuro ed efficace se utilizzato per più di 12 mesi (1 anno).
• fino a 4 settimane per trattare il bruciore di stomaco diurno e notturno e altri sintomi che si verificano con la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).
• fino a 4 settimane per la guarigione e il sollievo dei sintomi delle ulcere duodenali.
• 7 giorni con alcuni medicinali antibiotici per il trattamento di infezioni e ulcere dello stomaco (duodenali) causate da batteri chiamati H. pylori.
• il trattamento a lungo termine delle condizioni in cui lo stomaco produce troppo acido. Ciò include una condizione rara chiamata sindrome di Zollinger-Ellison.

Negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, ACIPHEX 10 mg viene utilizzato per un massimo di 8 settimane per il trattamento dei sintomi di GERD.

Non è noto se ACIPHEX sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni per altri usi.

ACIPHEX compresse a rilascio ritardato non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Non prenda ACIPHEX 10 mg se lei è:

• allergico al rabeprazolo, a qualsiasi altro medicinale PPI o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ACIPHEX. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti.
• prendendo un medicinale contenente rilpivirina (EDURANT, COMPLERA, ODEFSEY) usato per trattare l'HIV-1 (Virus dell'immunodeficienza umana).

Prima di prendere ACIPHEX, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se:

• hanno bassi livelli di magnesio, bassi livelli di calcio e bassi livelli di potassio nel sangue.
• ha problemi al fegato.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se ACIPHEX 20 mg possa danneggiare il feto.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se ACIPHEX 10 mg passi nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi ACIPHEX.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dillo al tuo medico se prende un antibiotico che contiene claritromicina o amoxicillina o se prende warfarin (COUMADIN, JANTOVEN), metotrexato (OTREXUP, RASUVO, TREXALL, XATMEP), digossina (LANOXIN) o una pillola d'acqua (diuretico).

Come devo prendere ACIPHEX?

• Prendi ACIPHEX esattamente come prescritto.
• ACIPHEX viene generalmente assunto 1 volta al giorno. Il medico le dirà l'ora del giorno in cui assumere ACIPHEX, in base alle sue condizioni mediche.
• ACIPHEX 10 mg può essere assunto con o senza cibo. Il medico le dirà se assumere questo medicinale con o senza cibo in base alle sue condizioni mediche.
• Ingoiare ogni compressa di ACIPHEX da 20 mg intera. Non masticare, frantumare o dividere le compresse di ACIPHEX da 10 mg. Informi il medico se non riesce a deglutire le compresse intere.
• Se dimentica una dose di ACIPHEX 10 mg, la prenda il prima possibile. Se è quasi ora di prendere la dose successiva, non prenda la dose dimenticata. Dovresti prendere la dose successiva all'orario abituale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppo ACIPHEX 20 mg, chiama immediatamente il tuo medico o il tuo centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 o vai al pronto soccorso più vicino.
• Se il medico prescrive medicinali antibiotici con ACIPHEX, leggere le informazioni sul paziente fornite con i medicinali antibiotici prima di prenderli.

Quali sono i possibili effetti collaterali di ACIPHEX 20mg?

ACIPHEX 10mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedere "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ACIPHEX 20 mg?"
• Interazione con warfarin. L'assunzione di warfarin con un medicinale PPI può aumentare il rischio di sanguinamento e morte. Se prende warfarin, il medico può controllare il sangue per vedere se ha un aumentato rischio di sanguinamento. Se prende warfarin durante il trattamento con ACIPHEX 20 mg, informi immediatamente il medico se ha segni o sintomi di sanguinamento, inclusi:
  • dolore, gonfiore o disagio
  • mal di testa, vertigini o debolezza
  • lividi insoliti (lividi che si verificano senza causa nota o che crescono di dimensioni)
  • sangue dal naso
  • gengive sanguinanti
  • il sanguinamento da tagli impiega molto tempo per fermarsi
  • sanguinamento mestruale più pesante del normale
  • urina rosa o marrone
  • feci rosse o nere
  • tossendo sangue
  • vomitare sangue o vomito che sembra fondi di caffè
• Bassi livelli di vitamina B-12 nel corpo può accadere in persone che hanno assunto ACIPHEX 10 mg per molto tempo (più di 3 anni). Informi il medico se si hanno sintomi di bassi livelli di vitamina B-12, inclusi mancanza di respiro, stordimento, battito cardiaco irregolare, debolezza muscolare, pelle pallida, sensazione di stanchezza, cambiamenti di umore e formicolio o intorpidimento alle braccia e alle gambe.
• Bassi livelli di magnesio nel corpo può accadere in persone che hanno assunto ACIPHEX 20 mg per almeno 3 mesi. Informi il medico se si hanno sintomi di bassi livelli di magnesio, inclusi convulsioni, vertigini, battito cardiaco irregolare, nervosismo, dolori muscolari o debolezza e spasmi di mani, piedi o voce.
• Crescite dello stomaco (polipi della ghiandola del fondo). Le persone che assumono farmaci PPI per lungo tempo hanno un rischio maggiore di sviluppare un certo tipo di escrescenze dello stomaco chiamate polipi della ghiandola fundica, specialmente dopo aver assunto farmaci PPI per più di 1 anno.
• Gravi reazioni cutanee. ACIPHEX può causare reazioni cutanee rare ma gravi che possono interessare qualsiasi parte del corpo. Queste gravi reazioni cutanee potrebbero dover essere trattate in ospedale e potrebbero essere pericolose per la vita:
  • Eruzione cutanea che può presentare vesciche, desquamazione o sanguinamento su qualsiasi parte della pelle (comprese labbra, occhi, bocca, naso, genitali, mani o piedi).
  • Potresti anche avere febbre, brividi, dolori muscolari, mancanza di respiro o linfonodi ingrossati.

Smetta di prendere ACIPHEX 20 mg e chiami immediatamente il medico. Questi sintomi possono essere il primo segno di una grave reazione cutanea.

Gli effetti collaterali più comuni di ACIPHEX 20 mg negli adulti includono: dolore, mal di gola, gas, infezioni e costipazione.

Gli effetti collaterali più comuni di ACIPHEX negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni includono: mal di testa, diarrea, nausea, vomito e dolore alla zona dello stomaco (addome).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di ACIPHEX. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare ACIPHEX?

Conservare le compresse di ACIPHEX in un luogo asciutto a temperatura ambiente tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).

Tenere ACIPHEX 20 mg e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di ACIPHEX.

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare ACIPHEX per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare ACIPHEX ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su ACIPHEX che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di ACIPHEX 10mg?

Principio attivo: rabeprazolo sodico

Ingredienti inattivi: cera carnauba, crospovidone, monogliceridi diacetilati, etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ipromellosa ftalato, magnesio stearato, mannitolo, sodio idrossido, sodio stearil fumarato, talco e biossido di titanio. Il giallo ossido di ferro è il colorante per il rivestimento della compressa. Il rosso ossido di ferro è il pigmento dell'inchiostro.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense. Revisionato: 03/2022