Abilify 10mg, 15mg, 20mg Aripiprazole Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Abilify 20mg e come si usa?

Abilify è un medicinale su prescrizione usato per trattare i sintomi della schizofrenia, del disturbo bipolare I (depressione maniacale) e del disturbo depressivo maggiore. Abilify 10mg può essere usato da solo o con altri farmaci. Abilify è un agente antipsicotico e antimaniacale.

• Non è noto se Abilify sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Abilify 15mg?

Abilify 15mg può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• forte agitazione o angoscia,
• sentirsi irrequieto,
• contrazioni o movimenti incontrollabili di occhi, labbra, lingua, viso, braccia o gambe,
• aspetto simile a una maschera del viso,
• difficoltà a deglutire,
• problemi di linguaggio,
• convulsioni (convulsioni),
• pensieri di suicidio o autolesionismo,
• muscoli rigidi o rigidi,
• febbre alta,
• sudorazione,
• confusione,
• battiti cardiaci veloci o irregolari,
• tremori (scuotimento),
• sentirsi stordito,
• brividi,
• mal di gola,
• piaghe alla bocca,
• piaghe della pelle,
• tosse,
• respirazione difficoltosa,
• aumento della sete,
• aumento della minzione,
• secchezza delle fauci, e
• odore di alito fruttato

Chiedi immediatamente assistenza medica, se hai uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di Abilify 20mg includono:

• movimenti muscolari incontrollati,
• ansia,
• sentirsi irrequieto,
• aumento di peso,
• nausea,
• vomito,
• stipsi,
• aumento dell'appetito,
• male alla testa,
• vertigini,
• sonnolenza,
• sentirsi stanco,
• problemi di sonno (insonnia),
• naso chiuso, e
• mal di gola

Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Abilify. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

DESCRIZIONE

L'aripiprazolo è un farmaco psicotropo disponibile sotto forma di compresse ABILIFY® (aripiprazolo), ABILIFY DISCMELT® (aripiprazolo) compresse disintegranti orali, ABILIFY® (aripiprazolo) soluzione orale e ABILIFY® (aripiprazolo) Iniezione, una soluzione per iniezione intramuscolare. L'aripiprazolo è 7-[4-[4-(2,3diclorofenil)-1-piperazinil]butossi]-3,4-diidrocarbostirile. La formula empirica è C23H27Cl2N3O2 e il suo peso molecolare è 448,38. La struttura chimica è:

Le compresse di ABILIFY sono disponibili in dosaggi da 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg e 30 mg. Gli ingredienti inattivi includono amido di mais, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. I coloranti includono ossido ferrico (giallo o rosso) e FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

Le compresse disintegranti orali ABILIFY 20mg DISCMELT sono disponibili in dosaggi da 10 mg e 15 mg. Gli ingredienti inattivi includono acesulfame potassio, aspartame, silicato di calcio, croscarmellosa sodica, crospovidone, crema di vaniglia (aromi naturali e artificiali), magnesio stearato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio, acido tartarico e xilitolo. I coloranti includono ossido ferrico (giallo o rosso) e FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

ABILIFY Oral Solution è una soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro, disponibile in una concentrazione di 1 mg/mL. Gli ingredienti inattivi per questa soluzione includono disodio edetato, fruttosio, glicerina, acido dl-lattico, metilparabene, glicole propilenico, propilparabene, idrossido di sodio, saccarosio e acqua purificata. La soluzione orale è aromatizzata con crema d'arancia naturale e altri aromi naturali.

ABILIFY Injection è disponibile in flaconcini monodose come soluzione acquosa limpida, incolore, sterile, pronta per l'uso da 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) solo per uso intramuscolare. Gli ingredienti inattivi di questa soluzione includono 199,5 mg di sulfobutiletere β-ciclodestrina (SBECD), 10,4 mg di acido tartarico, qs a pH 4,3 di idrossido di sodio e qs a 1,33 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

ABILIFY Compresse Orali, Compresse Disintegranti Orali e Soluzione Orale sono indicati per il trattamento di:

• Schizofrenia [vedi Studi clinici ]
• Trattamento acuto degli episodi maniacali e misti associati al Disturbo Bipolare I [vedi Studi clinici ]
• Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore [vedi Studi clinici ]
• Irritabilità associata al disturbo autistico [vedi Studi clinici ]
• Trattamento del Disturbo di Tourette [vedi Studi clinici ]

ABILIFY Iniezione è indicato per il trattamento di:

• Agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare [vedi Studi clinici ]

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Schizofrenia

Adulti

La dose iniziale e target raccomandata per ABILIFY è di 10 o 15 mg/die somministrata una volta al giorno indipendentemente dai pasti. ABILIFY è stato sistematicamente valutato e si è dimostrato efficace in un intervallo di dosaggio da 10 a 30 mg/die, quando somministrato come formulazione in compresse; tuttavia, dosi superiori a 10 o 15 mg/die non erano più efficaci di 10 o 15 mg/die. In genere, gli aumenti di dosaggio non devono essere effettuati prima di 2 settimane, il tempo necessario per raggiungere lo stato stazionario [vedi Studi clinici ].

Trattamento di mantenimento: il mantenimento dell'efficacia nella schizofrenia è stato dimostrato in uno studio che ha coinvolto pazienti con schizofrenia che erano stati sintomaticamente stabili con altri farmaci antipsicotici per periodi di 3 mesi o più. Questi pazienti sono stati sospesi da quei farmaci e randomizzati a ABILIFY 15 mg/die o placebo, e osservati per recidiva [vedi Studi clinici ]. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento.

Adolescenti

La dose target raccomandata di ABILIFY è 10 mg/die. L'aripiprazolo è stato studiato in pazienti adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni affetti da schizofrenia a dosi giornaliere di 10 mg e 30 mg. La dose giornaliera iniziale della formulazione in compresse in questi pazienti era di 2 mg, che è stata titolata a 5 mg dopo 2 giorni e alla dose target di 10 mg dopo 2 giorni aggiuntivi. Successivi aumenti della dose devono essere somministrati con incrementi di 5 mg. La dose da 30 mg/die non si è dimostrata più efficace della dose da 10 mg/die. ABILIFY può essere somministrato indipendentemente dai pasti [vedi Studi clinici ]. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Passaggio da altri antipsicotici

Non ci sono dati raccolti sistematicamente per indirizzare specificamente il passaggio di pazienti con schizofrenia da altri antipsicotici ad ABILIFY 20 mg o riguardo alla somministrazione concomitante con altri antipsicotici. Mentre l'interruzione immediata del precedente trattamento antipsicotico può essere accettabile per alcuni pazienti con schizofrenia, un'interruzione più graduale può essere più appropriata per altri. In tutti i casi, il periodo di sovrapposizione della somministrazione di antipsicotici deve essere ridotto al minimo.

Disturbo bipolare I

Trattamento acuto di episodi maniacali e misti

Adulti

La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 15 mg somministrati una volta al giorno in monoterapia e da 10 mg a 15 mg somministrati una volta al giorno come terapia aggiuntiva con litio o valproato. ABILIFY 10 mg può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La dose target raccomandata di ABILIFY è 15 mg/die, in monoterapia o come terapia aggiuntiva con litio o valproato. La dose può essere aumentata a 30 mg/die in base alla risposta clinica. La sicurezza di dosi superiori a 30 mg/die non è stata valutata negli studi clinici.

Pediatria

La dose iniziale raccomandata nei pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni) in monoterapia è di 2 mg/die, con titolazione a 5 mg/die dopo 2 giorni e una dose target di 10 mg/die dopo 2 giorni aggiuntivi. Il dosaggio raccomandato come terapia aggiuntiva al litio o al valproato è lo stesso. I successivi aumenti della dose, se necessario, devono essere somministrati con incrementi di 5 mg/die. ABILIFY può essere somministrato indipendentemente dai pasti [vedi Studi clinici ].

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Adulti

La dose iniziale raccomandata per ABILIFY come trattamento aggiuntivo per i pazienti che già assumono un antidepressivo è compresa tra 2 e 5 mg/die. L'intervallo di dosaggio raccomandato è compreso tra 2 e 15 mg/die. Aggiustamenti del dosaggio fino a 5 mg/die devono avvenire gradualmente, a intervalli non inferiori a 1 settimana [vedi Studi clinici ]. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento.

Irritabilità associata al disturbo autistico

Pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni)

L'intervallo di dosaggio raccomandato per il trattamento di pazienti pediatrici con irritabilità associata a disturbo autistico è compreso tra 5 e 15 mg/die.

La somministrazione deve essere iniziata a 2 mg/die. La dose deve essere aumentata a 5 mg/die, con successivi aumenti a 10 o 15 mg/die se necessario. Aggiustamenti della dose fino a 5 mg/die devono avvenire gradualmente, ad intervalli non inferiori a 1 settimana [vedi Studi clinici ]. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento.

Disturbo di Tourette

Pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni)

L'intervallo di dosaggio raccomandato per il Disturbo di Tourette è compreso tra 5 e 20 mg/die.

Per i pazienti di peso inferiore a 50 kg, la somministrazione deve essere iniziata a 2 mg/die con una dose target di 5 mg/die dopo 2 giorni. La dose può essere aumentata a 10 mg/die nei pazienti che non ottengono un controllo ottimale dei tic. Gli aggiustamenti del dosaggio devono avvenire gradualmente ad intervalli non inferiori a 1 settimana.

Per i pazienti di peso uguale o superiore a 50 kg, la somministrazione deve essere iniziata a 2 mg/die per 2 giorni, quindi aumentata a 5 mg/die per 5 giorni, con una dose target di 10 mg/die il giorno 8. La dose può essere aumentato fino a 20 mg/die per i pazienti che non ottengono un controllo ottimale dei tic. Gli aggiustamenti del dosaggio devono avvenire gradualmente con incrementi di 5 mg/die ad intervalli non inferiori a 1 settimana. [Vedere Studi clinici ].

I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento.

Agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare (iniezione intramuscolare)

Adulti

La dose raccomandata in questi pazienti è di 9,75 mg. L'intervallo di dosaggio raccomandato è compreso tra 5,25 e 15 mg. Nessun beneficio aggiuntivo è stato dimostrato per 15 mg rispetto a 9,75 mg. Una dose più bassa di 5,25 mg può essere presa in considerazione quando i fattori clinici lo giustificano. Se l'agitazione che richiede una seconda dose persiste dopo la dose iniziale, possono essere somministrate dosi cumulative fino a un totale di 30 mg/die. Tuttavia, l'efficacia di dosi ripetute di ABILIFY 10 mg iniettabile in pazienti agitati non è stata valutata sistematicamente in studi clinici controllati. La sicurezza di dosi giornaliere totali superiori a 30 mg o di iniezioni somministrate più frequentemente di ogni 2 ore non sono state adeguatamente valutate negli studi clinici [vedi Studi clinici ].

Se la terapia con ABILIFY in corso è clinicamente indicata, ABILIFY orale in un intervallo da 10 a 30 mg/die deve sostituire l'iniezione di ABILIFY il prima possibile [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ].

Somministrazione di ABILIFY Iniezione

Per somministrare ABILIFY 10 mg Iniezione, aspirare il volume di soluzione richiesto nella siringa come mostrato nella Tabella 1. Eliminare la parte non utilizzata.

ABILIFY Injection è inteso esclusivamente per uso intramuscolare. Non somministrare per via endovenosa o sottocutanea. Iniettare lentamente, in profondità nella massa muscolare.

I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

Aggiustamenti del dosaggio per considerazioni sul citocromo P450

Si raccomandano aggiustamenti del dosaggio nei pazienti che sono noti metabolizzatori lenti del CYP2D6 e nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 o inibitori del CYP2D6 o potenti induttori del CYP3A4 (vedere Tabella 2). Quando il farmaco co-somministrato viene sospeso dalla terapia di associazione, il dosaggio di ABILIFY 10 mg deve essere quindi aggiustato al suo livello originale. Quando l'induttore del CYP3A4 co-somministrato viene sospeso, il dosaggio di ABILIFY deve essere ridotto al livello originale in 1-2 settimane. Pazienti che possono ricevere una combinazione di inibitori forti, moderati e deboli del CYP3A4 e del CYP2D6 (p. es., un inibitore potente del CYP3A4 e un inibitore moderato del CYP2D6 o un inibitore moderato del CYP3A4 con un inibitore moderato del CYP2D6), la dose può essere ridotta a uno -un quarto (25%) della dose abituale inizialmente e poi aggiustata per ottenere una risposta clinica favorevole.

Quando ABILIFY aggiuntivo viene somministrato a pazienti con disturbo depressivo maggiore, ABILIFY 10 mg deve essere somministrato senza aggiustamento del dosaggio come specificato in Dosaggio e somministrazione (2.3).

Dosaggio di soluzione orale

La soluzione orale può essere sostituita con le compresse in mg per mg fino al livello di dose di 25 mg. I pazienti che ricevono compresse da 30 mg devono ricevere 25 mg della soluzione [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Dosaggio di compresse disintegranti per via orale

Il dosaggio di ABILIFY 10 mg compresse disintegranti orali è lo stesso delle compresse orali [vedi Sezioni precedenti ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di ABILIFY® (aripiprazolo) sono disponibili come descritto nella Tabella 3.

Le compresse di disintegrazione orale di ABILIFY DISCMELT® (aripiprazolo) sono disponibili come descritto nella Tabella 4.

ABILIFY® (aripiprazolo) Soluzione orale (1 mg/mL) è una soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro, fornita in flaconi a prova di bambino insieme a un misurino orale calibrato.

ABILIFY® (aripiprazolo) Iniezione per uso intramuscolare è una soluzione limpida e incolore disponibile come soluzione pronta per l'uso da 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) in flaconcini di vetro trasparente di Tipo 1.

Stoccaggio e manipolazione

ABILIFY® (aripiprazolo) compresse hanno marcature su un lato e sono disponibili nei punti di forza e nei pacchetti elencati nella Tabella 32.

ABILIFY 15mg DISCMELT® (aripiprazolo) Compresse di disintegrazione orale sono compresse rotonde con segni su entrambi i lati. ABILIFY 15mg DISCMELT è disponibile nei dosaggi e nelle confezioni elencati nella Tabella 33.

ABILIFY® (aripiprazolo) Soluzione orale (1 mg/mL) è fornito in flaconi a prova di bambino insieme a un misurino orale calibrato. ABILIFY 20mg Soluzione orale è disponibile come segue:

Flacone da 150 ml NDC 59148-013-15

ABILIFY® (aripiprazolo) Iniezione per uso intramuscolare è disponibile come soluzione pronta per l'uso da 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) in flaconcini di vetro trasparente di Tipo 1 come segue:

flaconcino monodose da 9,75 mg/1,3 ml NDC 59148-016-65

Magazzinaggio

Compresse

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ].

Soluzione orale

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. I flaconi aperti di ABILIFY Soluzione Orale possono essere utilizzati fino a 6 mesi dopo l'apertura, ma non oltre la data di scadenza indicata sul flacone. La bottiglia e il suo contenuto devono essere eliminati dopo la data di scadenza.

Iniezione

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP ]. Proteggere dalla luce conservando nel contenitore originale. Conservare in cartone fino al momento dell'uso.

Distribuito e commercializzato da Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Rockville, MD 20850 USA. Otsuka America Pharmaceutical, Inc.,. Rev. Agosto 2019

EFFETTI COLLATERALI

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Eventi avversi cerebrovascolari, compreso l'ictus [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Sindrome Neurolettica Maligna (SNM) [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Discinesia tardiva [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitosi [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Convulsioni/convulsioni [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Suicidio [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti adulti negli studi clinici (≥10%) sono state nausea, vomito, costipazione, mal di testa, vertigini, acatisia, ansia, insonnia e irrequietezza.

Le reazioni avverse più comuni negli studi clinici pediatrici (≥10%) sono state sonnolenza, mal di testa, vomito, disturbi extrapiramidali, affaticamento, aumento dell'appetito, insonnia, nausea, nasofaringite e aumento di peso.

ABILIFY è stata valutata per la sicurezza in 13.543 pazienti adulti che hanno partecipato a studi clinici a dosi multiple su schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, demenza di tipo Alzheimer, morbo di Parkinson e alcolismo, e che hanno avuto circa 7619 anni-paziente di esposizione a ABILIFY orale 10 mg e 749 pazienti con esposizione a ABILIFY iniezione. Un totale di 3390 pazienti sono stati trattati con ABILIFY orale per almeno 180 giorni e 1933 pazienti trattati con ABILIFY orale hanno avuto almeno 1 anno di esposizione.

ABILIFY 15 mg è stata valutata per la sicurezza in 1.686 pazienti (da 6 a 18 anni) che hanno partecipato a studi clinici a dosi multiple su schizofrenia, mania bipolare, disturbo autistico o disturbo di Tourette e che hanno avuto circa 1.342 anni-paziente di esposizione ad ABILIFY orale . Un totale di 959 pazienti pediatrici sono stati trattati con ABILIFY orale per almeno 180 giorni e 556 pazienti pediatrici trattati con ABILIFY orale 10 mg hanno avuto almeno 1 anno di esposizione.

Le condizioni e la durata del trattamento con ABILIFY (monoterapia e terapia aggiuntiva con antidepressivi o stabilizzatori dell'umore) includevano (in categorie sovrapposte) studi in doppio cieco, comparativi e non comparativi in aperto, studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e flessibile, ed esposizione a breve e lungo termine.

Esperienza di studi clinici

Pazienti adulti con schizofrenia

I seguenti risultati si basano su un pool di cinque studi clinici controllati con placebo (quattro di 4 settimane e uno di 6 settimane) in cui ABILIFY 15 mg orale è stato somministrato a dosi comprese tra 2 e 30 mg/die.

Reazioni avverse comunemente osservate

L'unica reazione avversa comunemente osservata associata all'uso di ABILIFY 20 mg in pazienti con schizofrenia (incidenza del 5% o maggiore e incidenza di ABILIFY almeno doppia rispetto al placebo) è stata l'acatisia (ABILIFY 8%; placebo 4%).

Pazienti adulti con mania bipolare

Monoterapia

seguenti risultati si basano su un pool di studi clinici sulla mania bipolare di 3 settimane, controllati con placebo, in cui ABILIFY 15 mg orale è stato somministrato a dosi di 15 o 30 mg/die.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY in pazienti con mania bipolare (incidenza del 5% o superiore e incidenza di ABILIFY 15 mg almeno doppia rispetto al placebo) sono mostrate nella Tabella 16.

Reazioni avverse meno comuni negli adulti

La tabella 17 elenca l'incidenza cumulativa, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane nella schizofrenia e fino a 3 settimane nella mania bipolare), includendo solo quelle reazioni che si sono verificate nel 2% o più di pazienti trattati con ABILIFY (dosi ≥2 mg/die) e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con ABILIFY 20 mg era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo nel set di dati combinato.

Un esame dei sottogruppi della popolazione non ha rivelato alcuna chiara evidenza di incidenza differenziale delle reazioni avverse sulla base di età, sesso o razza.

Pazienti adulti con terapia aggiuntiva con mania bipolare

I seguenti risultati si basano su uno studio controllato con placebo su pazienti adulti con disturbo bipolare in cui ABILIFY 15 mg è stato somministrato a dosi di 15 o 30 mg/die come terapia aggiuntiva con litio o valproato.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

In uno studio su pazienti che già tolleravano il litio o il valproato in monoterapia, i tassi di interruzione a causa di reazioni avverse sono stati del 12% per i pazienti trattati con ABILIFY aggiuntivo rispetto al 6% per i pazienti trattati con placebo aggiuntivo. Le reazioni avverse al farmaco più comuni associate all'interruzione del trattamento aggiuntivo con ABILIFY rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state acatisia (5% e 1%, rispettivamente) e tremore (2% e 1%, rispettivamente).

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate ad ABILIFY aggiuntivo e litio o valproato nei pazienti con mania bipolare (incidenza del 5% o superiore e incidenza almeno doppia rispetto al placebo aggiuntivo) sono state: acatisia, insonnia e disturbo extrapiramidale.

Reazioni avverse meno comuni nei pazienti adulti con terapia aggiuntiva nella mania bipolare

La Tabella 18 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante il trattamento acuto (fino a 6 settimane), includendo solo quelle reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con ABILIFY aggiuntivo (dosi di 15 o 30 mg/die) e litio o valproato e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con questa combinazione era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo più litio o valproato.

Pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni) con schizofrenia

seguenti risultati si basano su uno studio di 6 settimane, controllato con placebo, in cui ABILIFY orale è stato somministrato a dosi comprese tra 2 e 30 mg/die.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse tra i pazienti pediatrici trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo (da 13 a 17 anni) è stata rispettivamente del 5% e del 2%.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY 10 mg in pazienti adolescenti con schizofrenia (incidenza del 5% o superiore e incidenza di ABILIFY almeno doppia rispetto al placebo) sono state disturbo extrapiramidale, sonnolenza e tremore.

Pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni) con mania bipolare

I seguenti risultati si basano su uno studio di 4 settimane, controllato con placebo, in cui ABILIFY orale è stato somministrato a dosi di 10 o 30 mg/die.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

L'incidenza dell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse tra i pazienti pediatrici trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo (da 10 a 17 anni) è stata rispettivamente del 7% e del 2%.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY 20 mg in pazienti pediatrici con mania bipolare (incidenza del 5% o superiore e incidenza di ABILIFY almeno doppia rispetto al placebo) sono mostrate nella Tabella 19.

Pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) con disturbo autistico

I seguenti risultati si basano su due studi clinici di 8 settimane controllati con placebo in cui ABILIFY 20 mg orale è stato somministrato a dosi da 2 a 15 mg/die.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse tra i pazienti pediatrici trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo (da 6 a 17 anni) è stata rispettivamente del 10% e dell'8%.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY in pazienti pediatrici con disturbo autistico (incidenza del 5% o maggiore e incidenza di ABILIFY 10 mg almeno doppia rispetto al placebo) sono mostrate nella Tabella 20.

Pazienti pediatrici (dai 6 ai 18 anni) con il disturbo di Tourette

seguenti risultati si basano su uno studio di 8 settimane e uno di 10 settimane, controllati con placebo, in cui ABILIFY 15 mg orale è stato somministrato a dosi da 2 a 20 mg/die.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

L'incidenza dell'interruzione a causa di reazioni avverse tra i pazienti pediatrici trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo (da 6 a 18 anni) è stata rispettivamente del 7% e dell'1%.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY in pazienti pediatrici con malattia di Tourette (incidenza del 5% o superiore e incidenza di ABILIFY 10 mg almeno doppia rispetto al placebo) sono mostrate nella Tabella 21.

Reazioni avverse meno comuni nei pazienti pediatrici (dai 6 ai 18 anni) con schizofrenia, mania bipolare, disturbo autistico o disturbo di Tourette

La tabella 22 elenca l'incidenza cumulativa, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane nella schizofrenia, fino a 4 settimane nella mania bipolare, fino a 8 settimane nel disturbo autistico e fino a 10 settimane nel disturbo di Tourette), comprese solo quelle reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti pediatrici trattati con ABILIFY (dosi ≥2 mg/die) e per le quali l'incidenza nei pazienti trattati con ABILIFY 10 mg era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Pazienti adulti che ricevono ABILIFY come trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

I seguenti risultati si basano su un pool di due studi clinici controllati con placebo su pazienti con disturbo depressivo maggiore in cui ABILIFY 20 mg è stato somministrato a dosi da 2 mg a 20 mg come trattamento aggiuntivo alla terapia antidepressiva continua.

Reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento

L'incidenza dell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata del 6% per i pazienti trattati con ABILIFY in aggiunta e del 2% per i pazienti trattati con placebo in aggiunta.

Reazioni avverse comunemente osservate

Le reazioni avverse comunemente osservate associate all'uso di ABILIFY 15 mg in aggiunta in pazienti con disturbo depressivo maggiore (incidenza del 5% o maggiore e incidenza di ABILIFY 15 mg almeno doppia rispetto al placebo) sono state: acatisia, irrequietezza, insonnia, costipazione, affaticamento e visione offuscata.

Reazioni avverse meno comuni nei pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore

La Tabella 23 elenca l'incidenza cumulativa, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane), includendo solo quelle reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con ABILIFY aggiuntivo (dosi ≥2 mg/die) e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con ABILIFY 10 mg aggiuntivo era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo aggiuntivo nel set di dati combinato.

Pazienti con agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare (iniezione intramuscolare)

I seguenti risultati si basano su un pool di tre studi clinici controllati con placebo su pazienti con agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare in cui ABILIFY 20 mg iniettabile è stato somministrato a dosi da 5,25 mg a 15 mg.

Reazioni avverse comunemente osservate

Si è verificata una reazione avversa comunemente osservata (nausea) associata all'uso di ABILIFY 10 mg iniettabile in pazienti con agitazione associata a schizofrenia e mania bipolare (incidenza del 5% o superiore e incidenza di ABILIFY 20 mg almeno doppia rispetto al placebo).

Reazioni avverse meno comuni nei pazienti con agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare

La Tabella 24 elenca l'incidenza cumulativa, arrotondata alla percentuale più vicina, delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta (nelle 24 ore), includendo solo quelle reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con ABILIFY iniezione (dosi ≥5,25 mg /giorno) e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con ABILIFY 15 mg iniettabile era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo nel set di dati combinato.

Reazioni avverse correlate alla dose

Schizofrenia

Le relazioni dose-risposta per l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento sono state valutate da quattro studi in pazienti adulti con schizofrenia confrontando varie dosi fisse (2, 5, 10, 15, 20 e 30 mg/die) di ABILIFY orale con il placebo. Questa analisi, stratificata per studio, ha indicato che l'unica reazione avversa ad avere una possibile relazione dose-risposta, e quindi più evidente solo con 30 mg, era la sonnolenza [compresa la sedazione]; (l'incidenza era placebo, 7,1%; 10 mg, 8,5%; 15 mg, 8,7%; 20 mg, 7,5%; 30 mg, 12,6%).

Nello studio su pazienti pediatrici (di età compresa tra 13 e 17 anni) affetti da schizofrenia, tre reazioni avverse comuni sembravano avere una possibile relazione dose-risposta: disturbo extrapiramidale (l'incidenza era placebo, 5,0%; 10 mg, 13,0%; 30 mg, 21,6 %); sonnolenza (l'incidenza era placebo, 6,0%; 10 mg, 11,0%; 30 mg, 21,6%); e tremore (l'incidenza era placebo, 2,0%; 10 mg, 2,0%; 30 mg, 11,8%).

Mania bipolare

Nello studio su pazienti pediatrici (dai 10 ai 17 anni di età) con mania bipolare, quattro reazioni avverse comuni avevano una possibile relazione dose-risposta a 4 settimane; disturbo extrapiramidale (l'incidenza era placebo, 3,1%; 10 mg, 12,2%; 30 mg, 27,3%); sonnolenza (l'incidenza era placebo, 3,1%; 10 mg, 19,4%; 30 mg, 26,3%); acatisia (l'incidenza era placebo, 2,1%; 10 mg, 8,2%; 30 mg, 11,1%); e ipersecrezione salivare (l'incidenza era placebo, 0%; 10 mg, 3,1%; 30 mg, 8,1%).

Disturbo autistico

In uno studio su pazienti pediatrici (dai 6 ai 17 anni di età) con disturbo autistico, una reazione avversa comune aveva una possibile relazione dose-risposta: affaticamento (l'incidenza era placebo, 0%; 5 mg, 3,8%; 10 mg, 22,0%; 15 mg, 18,5%).

Disturbo di Tourette

In uno studio su pazienti pediatrici (dai 7 ai 17 anni di età) con malattia di Tourette, nessuna reazione avversa comune ha avuto una relazione dose-risposta.

Sintomi extrapiramidali

Schizofrenia

In studi a breve termine, controllati con placebo nella schizofrenia negli adulti, l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 13% contro il 12% per il placebo; e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata dell'8% contro il 4% per il placebo. Nello studio a breve termine, controllato con placebo sulla schizofrenia in pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni), l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 25% contro il 7% per placebo; e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 9% contro il 6% per il placebo.

dati raccolti oggettivamente da questi studi sono stati raccolti sulla Simpson Angus Rating Scale (per EPS), sulla Barnes Akathisia Scale (per l'acatisia) e sulle Assessments of Involontary Movement Scales (per le discinesie). Negli studi sulla schizofrenia negli adulti, i dati oggettivamente raccolti non hanno mostrato una differenza tra ABILIFY 10 mg e placebo, ad eccezione della scala Barnes Akathisia (ABILIFY 20 mg, 0,08; placebo, -0,05). Nello studio sulla schizofrenia pediatrica (da 13 a 17 anni), i dati oggettivamente raccolti non hanno mostrato differenze tra ABILIFY 20 mg e placebo, ad eccezione della Simpson Angus Rating Scale (ABILIFY 20 mg, 0,24; placebo, -0,29).

Allo stesso modo, in uno studio a lungo termine (26 settimane), controllato con placebo sulla schizofrenia negli adulti, sono stati raccolti oggettivamente dati sulla Simpson Angus Rating Scale (per EPS), la Barnes Akathisia Scale (per acatisia) e le valutazioni di involontaria Le scale di movimento (per le discinesie) non hanno mostrato differenze tra ABILIFY e il placebo.

Mania bipolare

Negli studi a breve termine, controllati con placebo sulla mania bipolare negli adulti, l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY in monoterapia è stata del 16% contro l'8% per il placebo e l'incidenza di gli eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY in monoterapia sono stati del 13% rispetto al 4% per il placebo. Nello studio di 6 settimane, controllato con placebo sulla mania bipolare per la terapia aggiuntiva con litio o valproato, l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY in aggiunta, è stata del 15% contro l'8% per l'aggiunta di placebo e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY in aggiunta è stata del 19% rispetto al 5% per il placebo in aggiunta. Nello studio a breve termine, controllato con placebo sulla mania bipolare in pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni), l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 26% contro il 5% per il placebo e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 10% contro il 2% per il placebo.

Negli studi sulla mania bipolare negli adulti con ABILIFY in monoterapia, la Simpson Angus Rating Scale e la Barnes Akathisia Scale hanno mostrato una differenza significativa tra ABILIFY 15 mg e placebo (ABILIFY, 0,50; placebo, -0,01 e ABILIFY 10 mg, 0,21; placebo, -0,05). I cambiamenti nelle valutazioni delle scale di movimento involontario erano simili per i gruppi ABILIFY 15 mg e placebo. Negli studi sulla mania bipolare con ABILIFY 20 mg come terapia aggiuntiva con litio o valproato, la Simpson Angus Rating Scale e la Barnes Akathisia Scale hanno mostrato una differenza significativa tra ABILIFY aggiuntivo e placebo aggiuntivo (ABILIFY 20 mg, 0,73; placebo, 0,07 e ABILIFY 10 mg, 0,30; placebo, 0,11). I cambiamenti nelle valutazioni delle scale di movimento involontario erano simili per ABILIFY 20 mg aggiuntivo e placebo aggiuntivo. Nello studio pediatrico (da 10 a 17 anni), a breve termine, sulla mania bipolare, la Simpson Angus Rating Scale ha mostrato una differenza significativa tra ABILIFY 10 mg e placebo (ABILIFY 15 mg, 0,90; placebo, -0,05). I cambiamenti nella scala dell'acatisia di Barnes e nelle valutazioni delle scale del movimento involontario erano simili per i gruppi ABILIFY 20 mg e placebo.

Disturbo depressivo maggiore

Negli studi a breve termine, controllati con placebo nel disturbo depressivo maggiore, l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY in aggiunta è stata dell'8% contro il 5% per i pazienti trattati con placebo in aggiunta; e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY in aggiunta è stata del 25% contro il 4% per i pazienti trattati con placebo in aggiunta.

Negli studi sui disturbi depressivi maggiori, la Simpson Angus Rating Scale e la Barnes Akathisia Scale hanno mostrato una differenza significativa tra ABILIFY aggiuntivo e placebo aggiuntivo (ABILIFY 10 mg, 0,31; placebo, 0,03 e ABILIFY, 0,22; placebo, 0,02). I cambiamenti nelle valutazioni delle scale di movimento involontario erano simili per i gruppi aggiuntivi ABILIFY e placebo.

Disturbo autistico

Negli studi a breve termine, controllati con placebo nel disturbo autistico in pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni), l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 18% contro il 2% per il placebo e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 3% contro il 9% per il placebo.

Negli studi pediatrici (da 6 a 17 anni) sul disturbo autistico a breve termine, la Simpson Angus Rating Scale ha mostrato una differenza significativa tra ABILIFY e placebo (ABILIFY 20 mg, 0,1; placebo, -0,4). I cambiamenti nella scala dell'acatisia di Barnes e nelle valutazioni delle scale del movimento involontario erano simili per i gruppi ABILIFY 10 mg e placebo.

Disturbo di Tourette

Negli studi a breve termine, controllati con placebo nel disturbo di Tourette in pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni), l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati, esclusi gli eventi correlati all'acatisia, per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 7% contro il 6% per il placebo e l'incidenza di eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 4% contro il 6% per il placebo.

Negli studi pediatrici (da 6 a 18 anni) a breve termine sul disturbo di Tourette, i cambiamenti nella Simpson Angus Rating Scale, Barnes Akathisia Scale e Assessments of Involontary Movement Scale non erano clinicamente significativamente differenti per ABILIFY 15 mg e placebo.

Agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare

Negli studi controllati con placebo in pazienti con agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare, l'incidenza degli eventi correlati all'EPS segnalati esclusi gli eventi correlati all'acatisia per i pazienti trattati con ABILIFY è stata del 2% contro il 2% per il placebo e l'incidenza di acatisia- gli eventi correlati per i pazienti trattati con ABILIFY sono stati del 2% contro lo 0% per il placebo. I dati raccolti oggettivamente sulla Simpson Angus Rating Scale (per EPS) e sulla Barnes Akathisia Scale (per acatisia) per tutti i gruppi di trattamento non hanno mostrato differenze tra ABILIFY 10 mg e il placebo.

Distonia

Sintomi di distonia, contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari, possono manifestarsi in soggetti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, che a volte progredisce verso la costrizione della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con un'elevata potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un rischio elevato di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovane.

Ulteriori risultati osservati negli studi clinici

Reazioni avverse in studi a lungo termine, in doppio cieco, controllati con placebo

Le reazioni avverse riportate in uno studio in doppio cieco di 26 settimane che ha confrontato ABILIFY 10 mg orale e placebo in pazienti con schizofrenia sono state generalmente coerenti con quelle riportate negli studi a breve termine, controllati con placebo, ad eccezione di una maggiore incidenza di tremore [8 % (12/153) per ABILIFY 20 mg vs. 2% (3/153) per placebo]. In questo studio, la maggior parte dei casi di tremore era di intensità lieve (8/12 lieve e 4/12 moderata), si è verificata all'inizio della terapia (9/12 ≤49 giorni) ed era di durata limitata (7/12 ≤ 10 giorni). Il tremore raramente ha portato all'interruzione (

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione di premarketing di ABILIFY

Il seguente elenco non include le reazioni: 1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura, 2) per le quali la causa di un farmaco era remota, 3) che erano così generali da non essere informative, 4) che non sono state ritenute significative implicazioni cliniche, o 5) che si sono verificati a un tasso uguale o inferiore al placebo.

Le reazioni sono classificate per sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti; le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti:

Adulti - Somministrazione Orale

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: raro - trombocitopenia

Disturbi cardiaci: raro - bradicardia, palpitazioni, raro - flutter atriale, arresto cardiorespiratorio, blocco atrioventricolare, fibrillazione atriale, angina pectoris, ischemia miocardica, infarto del miocardio, insufficienza cardiopolmonare

Disturbi dell'occhio: raro - fotofobia; raro - diplopia

Disordini gastrointestinali: raro - malattia da reflusso gastroesofageo

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: frequente - astenia; raro - edema periferico, dolore toracico; raro - edema facciale

Patologie epatobiliari: raro - epatite, ittero

Disturbi del sistema immunitario : raro - ipersensibilità

Infortunio, avvelenamento e complicazioni procedurali: raro - caduta; raro - colpo di calore

Indagini: frequente - diminuzione del peso corporeo, non frequente - aumento degli enzimi epatici, aumento della glicemia, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, aumento della gamma glutamil transferasi; raro - aumento della prolattina ematica, aumento dell'urea ematica, aumento della creatinina ematica, aumento della bilirubina ematica, QT dell'elettrocardiogramma prolungato, aumento dell'emoglobina glicosilata

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente - anoressia; raro - ipokaliemia, iponatriemia, ipoglicemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: raro - debolezza muscolare, rigidità muscolare; raro - rabdomiolisi, mobilità ridotta

Disturbi del sistema nervoso: raro - parkinsonismo, compromissione della memoria, rigidità della ruota dentata, ipocinesia, bradicinesia; raro - acinesia, mioclono, coordinazione anormale, disturbi del linguaggio, convulsioni da Grand Mal;

Disturbi psichiatrici: raro - aggressività, perdita di libido, delirio; raro - aumento della libido, anorgasmia, tic, ideazione omicida, catatonia, sonnambulismo

Patologie renali e urinarie: raro - ritenzione urinaria, nicturia

Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella: raro - disfunzione erettile; raro - ginecomastia, mestruazioni irregolari, amenorrea, dolore al seno, priapismo

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: raro - congestione nasale, dispnea

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: raro - eruzione cutanea, iperidrosi, prurito, reazione di fotosensibilità, alopecia; raro - orticaria

Disturbi vascolari: raro - ipotensione, ipertensione

Pazienti Pediatrici - Somministrazione Orale

La maggior parte degli eventi avversi osservati nel database raggruppato di 1.686 pazienti pediatrici, di età compresa tra 6 e 18 anni, sono stati osservati anche nella popolazione adulta. Ulteriori reazioni avverse osservate nella popolazione pediatrica sono elencate di seguito.

Disturbi dell'occhio raro - crisi oculogira

Disordini gastrointestinali: raro -lingua secca, spasmo della lingua

Indagini: frequente - aumento dell'insulina nel sangue

Disturbi del sistema nervoso: raro - dormire parlando

Patologie renali e urinarie frequente - enuresi

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: raro - irsutismo

Adulti - Iniezione intramuscolare

La maggior parte delle reazioni avverse osservate nel database raggruppato di 749 pazienti adulti trattati con ABILIFY per iniezione, sono state osservate anche nella popolazione adulta trattata con ABILIFY orale. Ulteriori reazioni avverse osservate nella popolazione iniettabile di ABILIFY sono elencate di seguito.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: ≥1/100 pazienti - reazione al sito di iniezione; ≥1/1000 pazienti e

Esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso successivo all'approvazione di ABILIFY. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco: eventi di reazione allergica (reazione anafilattica, angioedema, laringospasmo, prurito/orticaria o spasmo orofaringeo), gioco d'azzardo patologico , singhiozzo e fluttuazione della glicemia.

INTERAZIONI DI DROGA

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con ABILIFY

Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con ABILIFY

Sulla base di studi di farmacocinetica, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ABILIFY se somministrato in concomitanza con famotidina, valproato, litio, lorazepam.

Inoltre, non è necessario alcun aggiustamento della dose per i substrati del CYP2D6 (p. es., destrometorfano, fluoxetina, paroxetina o venlafaxina), del CYP2C9 (p. es., warfarin), del CYP2C19 (p. es., omeprazolo, warfarin, escitalopram) o del CYP3A4 (p. es., destrometorfano) quando co-somministrato con ABILIFY. Inoltre, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per valproato, litio, lamotrigina, lorazepam o sertralina quando somministrati in concomitanza con ABILIFY [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Abuso di droghe e dipendenza

Sostanza controllata

ABILIFY non è una sostanza controllata.

Abuso

ABILIFY non è stato studiato sistematicamente negli esseri umani per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Di conseguenza, i pazienti devono essere valutati attentamente per una storia di abuso di droghe e tali pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per i segni di abuso o abuso di ABILIFY 20 mg (p. es., sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di droghe).

Dipendenza

Negli studi sulla dipendenza fisica nelle scimmie, sono stati osservati sintomi di astinenza dopo la brusca interruzione della somministrazione. Sebbene gli studi clinici non abbiano rivelato alcuna tendenza per alcun comportamento di ricerca di farmaci, queste osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata fino a che punto un farmaco attivo sul SNC verrà utilizzato in modo improprio, deviato, e/o abusato una volta commercializzato.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Mortalità aumentata

pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. ABILIFY (aripiprazolo) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTENZA BOXED].

Esperienza di sicurezza nei pazienti anziani con psicosi associata al morbo di Alzheimer

In tre studi di 10 settimane, controllati con placebo, su ABILIFY 10 mg in pazienti anziani con psicosi associata al morbo di Alzheimer (n=938; età media: 82,4 anni; range: 56-99 anni), le reazioni avverse che sono state riportati con un'incidenza ≥3% e un'incidenza di ABILIFY 15mg almeno doppia rispetto al placebo sono stati letargia [placebo 2%, ABILIFY 5%], sonnolenza (inclusa sedazione) [placebo 3%, ABILIFY 8%] e incontinenza (principalmente , incontinenza urinaria) [placebo 1%, ABILIFY 5%], salivazione eccessiva [placebo 0%, ABILIFY 4%] e stordimento [placebo 1%, ABILIFY 4%].

La sicurezza e l'efficacia di ABILIFY 15 mg nel trattamento di pazienti con psicosi associata a demenza non sono state stabilite. Se il medico decide di trattare tali pazienti con ABILIFY 15 mg, valutare l'insorgere di difficoltà a deglutire o eccessiva sonnolenza, che potrebbero predisporre a lesioni accidentali o aspirazione [vedi AVVISO IN SCATOLA ].

Eventi avversi cerebrovascolari, compreso l'ictus

In studi clinici controllati con placebo (due studi a dose flessibile e uno a dose fissa) sulla psicosi correlata alla demenza, è stata osservata un'aumentata incidenza di eventi avversi cerebrovascolari (p. es., ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi decessi, nei pazienti trattati con ABILIFY ( età media: 84 anni; range: 78-88 anni). Nello studio a dose fissa è stata rilevata una relazione dose-risposta statisticamente significativa per gli eventi avversi cerebrovascolari nei pazienti trattati con ABILIFY. ABILIFY non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata a demenza [vedi AVVISO IN SCATOLA ].

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di idee e comportamenti suicidi (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine, controllati con placebo, di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati con placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 5.

Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in occasione di modifiche della dose, sia con aumenti o diminuisce.

seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per MDD e per altre indicazioni, sia psichiatriche che non. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa l'eventuale sospensione del trattamento, nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che stanno sperimentando tendenze suicide o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o del suicidio, soprattutto se questi sintomi sono gravi e improvvisi all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere avvertite della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti , nonché l'insorgere di tendenze suicide e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni di ABILIFY devono essere scritte per la minor quantità di compresse compatibile con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.

Va notato che ABILIFY 20 mg non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione nella popolazione pediatrica.

Sindrome Neurolettica Maligna (SNM)

Con la somministrazione di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY, può verificarsi un complesso di sintomi potenzialmente fatali a volte indicato come Sindrome Neurolettica Maligna (SNM). rari casi di SNM si sono verificati durante il trattamento con ABILIFY 15 mg nel database clinico mondiale. Le manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato e evidenza di instabilità autonomica (polso o pressione sanguigna irregolari, tachicardia, diaforesi e aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere creatinfosfochinasi elevata, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivare a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica includa sia una malattia medica grave (p. es., polmonite, infezione sistemica) sia segni e sintomi extrapiramidali (EPS) non trattati o non adeguatamente trattati. Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale comprendono la tossicità anticolinergica centrale, il colpo di calore, la febbre da farmaci e la patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione della SNM dovrebbe includere: 1) l'interruzione immediata dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non vi è alcun accordo generale sui regimi di trattamento farmacologico specifici per la SNM non complicata.

Se un paziente necessita di un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, poiché sono state segnalate recidive di NMS.

Discinesia tardiva

Nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici può svilupparsi una sindrome di movimenti discinetici potenzialmente irreversibili, involontari. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento su stime di prevalenza per prevedere, all'inizio del trattamento antipsicotico, quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i farmaci antipsicotici differiscano nel loro potenziale di causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumentino con l'aumento della durata del trattamento e della dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

La discinesia tardiva può regredire, parzialmente o completamente, se il trattamento antipsicotico viene sospeso. Il trattamento antipsicotico, di per sé, tuttavia, può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni ei sintomi della sindrome e, quindi, può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Alla luce di queste considerazioni, ABILIFY dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile che minimizzi l'insorgenza della discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe generalmente essere riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che (1) è nota per rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, si deve cercare la dose più piccola e la più breve durata del trattamento che produca una risposta clinica soddisfacente. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Se in un paziente in trattamento con ABILIFY compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con ABILIFY 15 mg nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico.

Iperglicemia/diabete mellito

In pazienti trattati con antipsicotici atipici è stata segnalata iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte. Sono stati segnalati casi di iperglicemia in pazienti trattati con ABILIFY [vedi REAZIONI AVVERSE ]. La valutazione della relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e le anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumento del rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza di diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi fattori confondenti, la relazione tra l'uso atipico di antipsicotici e gli eventi avversi correlati all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Poiché ABILIFY non era commercializzato al momento dell'esecuzione di questi studi, non è noto se ABILIFY sia associato a questo aumento del rischio. Non sono disponibili stime precise del rischio per le reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito che iniziano la terapia con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (p. es., obesità, storia familiare di diabete) che iniziano il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi di iperglicemia inclusi polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici devono essere sottoposti a test della glicemia a digiuno. In alcuni casi, l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato interrotto; tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

Adulti

In un'analisi di 13 studi clinici in monoterapia controllati con placebo negli adulti, principalmente con schizofrenia o disturbo bipolare, la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY (+4,4 mg/dL; esposizione mediana 25 giorni; N=1057) non era significativamente diverso rispetto ai pazienti trattati con placebo (+2,5 mg/dl; esposizione mediana 22 giorni; N=799). La tabella 6 mostra la proporzione di pazienti trattati con ABILIFY con glicemia a digiuno normale e borderline al basale (esposizione mediana 25 giorni) che avevano misurazioni della glicemia a digiuno elevata emergenti dal trattamento rispetto ai pazienti trattati con placebo (esposizione mediana 22 giorni).

A 24 settimane, la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY non era significativamente diversa rispetto ai pazienti trattati con placebo [+2,2 mg/dL (n=42) e +9,6 mg/dL (n=28), rispettivamente] .

La variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti con disturbo depressivo maggiore trattati con ABILIFY in aggiunta (+0,7 mg/dL; esposizione mediana 42 giorni; N=241) non era significativamente diversa rispetto ai pazienti trattati con placebo (+0,8 mg/dL; mediana esposizione 42 giorni; N=246). La tabella 7 mostra la percentuale di pazienti adulti con variazioni dei livelli di glucosio a digiuno da due studi aggiuntivi controllati con placebo (esposizione mediana 42 giorni) in pazienti con disturbo depressivo maggiore.

Pazienti e adolescenti pediatrici

In un'analisi di due studi clinici controllati con placebo in adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) e pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni), la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY (+4,8 mg/dL; con un'esposizione mediana di 43 giorni; N=259) non era significativamente diverso rispetto ai pazienti trattati con placebo (+1,7 mg/dL; con un'esposizione mediana di 42 giorni; N=123).

In un'analisi di due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici e adolescenti con irritabilità associata a disturbo autistico (da 6 a 17 anni) con esposizione mediana di 56 giorni, la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY (–0,2 mg /dL; N=83) non era significativamente diverso rispetto ai pazienti trattati con placebo (–0,6 mg/dL; N=33).

In un'analisi di due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici e adolescenti con disturbo di Tourette (da 6 a 18 anni) con un'esposizione mediana di 57 giorni, la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY (0,79 mg/dL; N=90) non era significativamente diverso rispetto ai pazienti trattati con placebo (–1,66 mg/dL; N=58).

La tabella 8 mostra la proporzione di pazienti con variazioni dei livelli di glucosio a digiuno dalla schizofrenia adolescenziale aggregata e dai pazienti bipolari pediatrici (esposizione mediana di 42-43 giorni), da due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) con irritabilità associata con disturbo autistico (esposizione mediana di 56 giorni) e dai due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni) con Disturbo di Tourette (esposizione mediana 57 giorni).

A 12 settimane negli studi aggregati sulla schizofrenia adolescenziale e sul disturbo bipolare pediatrico, la variazione media della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con ABILIFY non era significativamente diversa rispetto ai pazienti trattati con placebo [+2,4 mg/dL (n=81) e +0,1 mg /dL (n=15), rispettivamente].

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate dei lipidi sono state osservate in pazienti trattati con antipsicotici atipici.

Non ci sono state differenze significative tra i pazienti trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo nella proporzione con variazioni da livelli normali a livelli clinicamente significativi per colesterolo totale a digiuno/non a digiuno, trigliceridi a digiuno, LDL a digiuno e HDL a digiuno/non a digiuno. Le analisi dei pazienti con almeno 12 o 24 settimane di esposizione sono state limitate da un piccolo numero di pazienti.

Adulti

La tabella 9 mostra la proporzione di pazienti adulti, principalmente da studi combinati di schizofrenia e disturbo bipolare in monoterapia controllati con placebo, con variazioni del colesterolo totale (insieme da 17 studi; esposizione mediana da 21 a 25 giorni), trigliceridi a digiuno (insieme da otto studi; mediana esposizione 42 giorni), colesterolo LDL a digiuno (raggruppato da otto studi; esposizione mediana da 39 a 45 giorni, ad eccezione dei pazienti trattati con placebo con misurazioni LDL normali a digiuno al basale, che avevano un'esposizione mediana al trattamento di 24 giorni) e colesterolo HDL (raggruppato da nove prove; esposizione mediana da 40 a 42 giorni).

Negli studi in monoterapia negli adulti, la proporzione di pazienti a 12 e 24 settimane con variazioni da Normale ad Alto del colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno), dei trigliceridi a digiuno e del colesterolo LDL a digiuno era simile tra i pazienti trattati con ABILIFY e quelli trattati con placebo: a 12 settimane, colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno), 1/71 (1,4%) contro 3/74 (4,1%); Trigliceridi a digiuno, 8/62 (12,9%) contro 5/37 (13,5%); Colesterolo LDL a digiuno, 0/34 (0%) contro 1/25 (4,0%), rispettivamente; ea 24 settimane, Colesterolo Totale (a digiuno/non a digiuno), 1/42 (2,4%) contro 3/37 (8,1%); Trigliceridi a digiuno, 5/34 (14,7%) contro 5/20 (25%); Colesterolo LDL a digiuno, rispettivamente 0/22 (0%) contro 1/18 (5,6%).

La tabella 10 mostra la percentuale di pazienti con variazioni del colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno), dei trigliceridi a digiuno, del colesterolo LDL e del colesterolo HDL in due studi aggiuntivi controllati con placebo in pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore (esposizione mediana 42 giorni).

Pazienti e adolescenti pediatrici

La tabella 11 mostra la proporzione di adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) e di pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni) con variazioni del colesterolo totale e del colesterolo HDL (insieme da due studi controllati con placebo; esposizione mediana da 42 a 43 giorni ) e trigliceridi a digiuno (raggruppati da due studi controllati con placebo; esposizione mediana da 42 a 44 giorni).

Negli studi clinici in monoterapia su adolescenti con schizofrenia e pazienti pediatrici con disturbo bipolare, la proporzione di pazienti a 12 e 24 settimane con variazioni da Normale ad Alta nel colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno), trigliceridi a digiuno e colesterolo LDL a digiuno era simile tra ABILIFY - e pazienti trattati con placebo: a 12 settimane, Colesterolo Totale (a digiuno/non a digiuno), 0/57 Â (0%) vs. 0/15 (0%); Trigliceridi a digiuno, 2/72 (2,8%) contro 1/14 (7,1%), rispettivamente; ea 24 settimane, Colesterolo Totale (a digiuno/non a digiuno), 0/36 (0%) vs. 0/12 (0%); Trigliceridi a digiuno, rispettivamente 1/47 (2,1%) contro 1/10 (10,0%).

La tabella 12 mostra la proporzione di pazienti con variazioni del colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno) e dei trigliceridi a digiuno (esposizione mediana 56 giorni) e del colesterolo HDL (esposizione mediana 55-56 giorni) da due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) con irritabilità associata a disturbo autistico.

La tabella 13 mostra la percentuale di pazienti con variazioni del colesterolo totale (a digiuno/non a digiuno) e dei trigliceridi a digiuno (esposizione mediana 57 giorni) e del colesterolo HDL (esposizione mediana 57 giorni) da due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni). con il Disturbo di Tourette.

Guadagno di peso

È stato osservato un aumento di peso con l'uso atipico di antipsicotici. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

Adulti

In un'analisi di 13 studi clinici in monoterapia controllati con placebo, principalmente da schizofrenia e disturbo bipolare combinati, con un'esposizione mediana da 21 a 25 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con ABILIFY è stata di +0,3 kg (N=1673) rispetto a -0,1 kg (N=1100) in pazienti controllati con placebo. A 24 settimane, la variazione media del peso corporeo rispetto al basale nei pazienti trattati con ABILIFY era di –1,5 kg (n=73) rispetto a –0,2 kg (n=46) nei pazienti trattati con placebo.

Negli studi che hanno aggiunto ABILIFY agli antidepressivi, i pazienti hanno ricevuto prima 8 settimane di trattamento antidepressivo, seguite da 6 settimane di ABILIFY aggiuntivo 10 mg o placebo in aggiunta al trattamento antidepressivo in corso. La variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con ABILIFY aggiuntivo è stata di +1,7 kg (N=347) rispetto a +0,4 kg (N=330) nei pazienti trattati con placebo aggiuntivo.

La tabella 14 mostra la percentuale di pazienti adulti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo per indicazione.

Pazienti e adolescenti pediatrici

In un'analisi di due studi clinici controllati con placebo in adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) e pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni) con esposizione mediana da 42 a 43 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con ABILIFY i pazienti erano +1,6 kg (N=381) rispetto a +0,3 kg (N=187) nei pazienti trattati con placebo. A 24 settimane, la variazione media rispetto al basale del peso corporeo in

I pazienti trattati con ABILIFY erano +5,8 kg (n=62) rispetto a +1,4 kg (n=13) nei pazienti trattati con placebo.

In due studi a breve termine, controllati con placebo in pazienti (da 6 a 17 anni) con irritabilità associata a disturbo autistico con esposizione mediana di 56 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con ABILIFY è stata di +1,6 kg (n=209 ) rispetto a +0,4 kg (n=98) nei pazienti trattati con placebo.

In due studi a breve termine, controllati con placebo in pazienti (da 6 a 18 anni) con Disturbo di Tourette con esposizione mediana di 57 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con ABILIFY è stata di +1,5 kg (n=105 ) rispetto a +0,4 kg (n=66) nei pazienti trattati con placebo.

La tabella 15 mostra la percentuale di pazienti pediatrici e adolescenti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo per indicazione.

In uno studio in aperto che ha arruolato pazienti dai due studi controllati con placebo su adolescenti con schizofrenia (da 13 a 17 anni) e pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni), il 73,2% dei pazienti (238/325) ha completato 26 settimane di terapia con ABILIFY. Dopo 26 settimane, il 32,8% dei pazienti ha guadagnato ≥7% del proprio peso corporeo, non aggiustato per la crescita normale. Per adeguarsi alla crescita normale, sono stati derivati z-score (misurati in deviazioni standard [SD]), che si normalizzano per la crescita naturale di pazienti pediatrici e adolescenti rispetto a standard di popolazione corrispondenti per età e sesso. Una variazione dello z-score

In uno studio in aperto che ha arruolato pazienti da due studi a breve termine, controllati con placebo, pazienti (da 6 a 17 anni) con irritabilità associata a disturbo autistico, così come pazienti de novo, il 60,3% (199/330) ne ha completato uno anno di terapia con ABILIFY. La variazione media del punteggio z del peso è stata di 0,26 DS per i pazienti che hanno ricevuto più di 9 mesi di trattamento.

Quando si trattano pazienti pediatrici per qualsiasi indicazione, l'aumento di peso deve essere monitorato e valutato rispetto a quello atteso per una crescita normale.

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

case report post-marketing suggeriscono che i pazienti possono provare intensi impulsi, in particolare per il gioco d'azzardo, e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. Altri impulsi compulsivi, segnalati meno frequentemente, includono: impulsi sessuali, shopping, mangiare o abbuffate e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o ai loro caregiver specificamente lo sviluppo di nuovi o intensi impulsi al gioco, impulsi sessuali compulsivi, acquisti compulsivi, abbuffate o mangiare compulsivo o altri impulsi durante il trattamento con aripiprazolo. Va notato che i sintomi del controllo degli impulsi possono essere associati al disturbo sottostante. In alcuni casi, anche se non in tutti, è stato riferito che gli impulsi si sono fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. I comportamenti compulsivi possono causare danni al paziente e ad altri se non riconosciuti. Considerare la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi.

Ipotensione ortostatica

ABILIFY 20 mg può causare ipotensione ortostatica, forse a causa del suo antagonismo del recettore α1-adrenergico. L'incidenza di eventi associati all'ipotensione ortostatica da studi a breve termine, controllati con placebo su pazienti adulti su ABILIFY orale (n=2467) includeva (incidenza di ABILIFY 20 mg, incidenza di placebo) ipotensione ortostatica (1%, 0,3%), capogiri posturali ( 0,5%, 0,3%) e sincope (0,5%, 0,4%); dei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 18 anni (n=732) trattati con ABILIFY orale includevano ipotensione ortostatica (0,5%, 0%), capogiri posturali (0,4%, 0%) e sincope (0,2%, 0%); e dei pazienti in trattamento con ABILIFY Injection (n=501) includevano ipotensione ortostatica (0,6%, 0%), capogiri posturali (0,2%, 0,5%) e sincope (0,4%, 0%) [vedere REAZIONI AVVERSE ].

L'incidenza di una variazione ortostatica significativa della pressione sanguigna (definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca ≥25 bpm quando si confrontano i valori in piedi con quelli supini) per ABILIFY non era significativamente diversa dal placebo (incidenza di ABILIFY , incidenza del placebo): in pazienti adulti trattati con ABILIFY per via orale (4%, 2%), in pazienti pediatrici per via orale

Pazienti trattati con ABILIFY di età compresa tra 6 e 18 anni (0,4%, 1%) o in pazienti trattati con ABILIFY 15 mg per iniezione (3%, 2%).

ABILIFY 20 mg deve essere usato con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note (storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattie cerebrovascolari o condizioni che predisponerebbero i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi farmaci) [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Se si ritiene necessaria una terapia parenterale con benzodiazepine in aggiunta al trattamento per iniezione di ABILIFY, i pazienti devono essere monitorati per sedazione eccessiva e per ipotensione ortostatica [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Cascate

Gli antipsicotici, compreso ABILIFY 10 mg, possono causare sonnolenza, ipotensione posturale, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute e, di conseguenza, a fratture o altre lesioni. Per i pazienti con malattie, condizioni o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta all'inizio del trattamento antipsicotico e, in modo ricorrente, per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici e/o nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati eventi di leucopenia e neutropenia correlati temporalmente ad agenti antipsicotici, incluso ABILIFY. È stata anche segnalata agranulocitosi.

Possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono un basso numero di globuli bianchi (WBC)/conta assoluta dei neutrofili (ANC) preesistente e una storia di leucopenia/neutropenia farmaco-indotta. Nei pazienti con una storia clinicamente significativa di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci o di leucopenia/neutropenia clinicamente significativa, eseguire frequentemente un esame emocromocitometrico (CBC) durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti, considerare l'interruzione di ABILIFY al primo segno di un calo clinicamente significativo dei globuli bianchi in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare tempestivamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere ABILIFY 20 mg nei pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili

Convulsioni/convulsioni

In studi a breve termine, controllati con placebo, i pazienti con una storia di convulsioni escluse convulsioni/convulsioni si sono verificati nello 0,1% (3/2467) dei pazienti adulti non diagnosticati trattati con ABILIFY 20 mg orale, nello 0,1% (1/732) dei pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni) e nello 0,2% (1/501) dei pazienti adulti trattati con ABILIFY 15 mg per iniezione.

Come con altri farmaci antipsicotici, ABILIFY 15 mg deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che abbassano la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalenti in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale di deterioramento cognitivo e motorio

ABILIFY, come altri antipsicotici, può potenzialmente compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. Ad esempio, in studi a breve termine controllati con placebo, la sonnolenza (compresa la sedazione) è stata riportata come segue (incidenza di ABILIFY, incidenza di placebo): nei pazienti adulti (n=2467) trattati con ABILIFY orale (11%, 6%), nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (n=611) (24%, 6%) e nei pazienti adulti (n=501) trattati con ABILIFY Injection (9%, 6%). La sonnolenza (compresa la sedazione) ha portato all'interruzione del trattamento nello 0,3% (8/2467) dei pazienti adulti e nel 3% (20/732) dei pazienti pediatrici (da 6 a 18 anni) trattati con ABILIFY 10 mg orale in studi a breve termine, controllati con placebo, ma non ha portato all'interruzione del trattamento con ABILIFY Injection di nessun paziente adulto.

Nonostante l'aumento dell'incidenza relativamente modesto di questi eventi rispetto al placebo, i pazienti devono essere avvertiti sull'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con ABILIFY 15 mg non li influisca negativamente.

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea interna è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia una cura adeguata quando si prescrive ABILIFY 10 mg a pazienti che sperimenteranno condizioni che possono contribuire ad un aumento della temperatura corporea interna, (p. es., esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, terapia concomitante con attività anticolinergiche o disidratazione) [vedere REAZIONI AVVERSE ].

Suicidio

La possibilità di un tentativo di suicidio è inerente alle malattie psicotiche, al disturbo bipolare e al disturbo depressivo maggiore e un'attenta supervisione dei pazienti ad alto rischio dovrebbe accompagnare la terapia farmacologica. Le prescrizioni per ABILIFY devono essere scritte per la quantità minima compatibile con una buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio [vedi REAZIONI AVVERSE ].

Disfagia

La dismotilità e l'aspirazione esofagee sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti anziani, in particolare quelli con demenza di Alzheimer avanzata. ABILIFY e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione [vedi Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza  e REAZIONI AVVERSE ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Discutere i seguenti problemi con i pazienti ai quali è stato prescritto ABILIFY:

Peggioramento clinico della depressione e del rischio di suicidio

pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a prestare attenzione all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania e altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento antidepressivo e quando la dose viene aumentata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al medico prescrittore del paziente o all'operatore sanitario, specialmente se sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

medici prescrittori o altri professionisti sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con ABILIFY e dovrebbero consigliarli sul suo uso appropriato. Per ABILIFY è disponibile una Guida ai farmaci per il paziente che include informazioni su "Medicinali antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari". Il prescrittore o l'operatore sanitario dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Va notato che ABILIFY non è approvato come agente singolo per il trattamento della depressione e non è stato valutato nel disturbo depressivo maggiore pediatrico.

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Avvisare i pazienti e i loro caregiver della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi a fare acquisti, impulsi intensi a giocare d'azzardo, impulsi sessuali compulsivi, abbuffate e/o altri impulsi compulsivi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. In alcuni casi, ma non in tutti, è stato riferito che gli impulsi si sono fermati quando la dose è stata ridotta o interrotta [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Uso di compresse per disintegrazione orale

Non aprire il blister fino al momento della somministrazione. Per la rimozione di una singola compressa, aprire la confezione e staccare la pellicola sul blister per esporre la compressa. Non spingere la compressa attraverso la pellicola perché ciò potrebbe danneggiare la compressa. Immediatamente dopo l'apertura del blister, utilizzando le mani asciutte, rimuovere la compressa e posizionare l'intera compressa disintegrante orale di ABILIFY DISCMELT sulla lingua. La disintegrazione delle compresse avviene rapidamente nella saliva. Si raccomanda di assumere ABILIFY DISCMELT senza liquidi. Tuttavia, se necessario, può essere assunto con del liquido. Non tentare di dividere il tablet.

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Poiché ABILIFY può potenzialmente compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia ABILIFY non li influisca negativamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Farmaco concomitante

pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno assumendo, o intendono assumere, farmaci da prescrizione o da banco, poiché esiste un potenziale di interazioni [vedi INTERAZIONI DI DROGA ].

Esposizione al calore e disidratazione

I pazienti devono essere informati in merito a cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

Contenuto di zucchero

I pazienti devono essere informati che ogni ml di ABILIFY 10 mg soluzione orale contiene 400 mg di saccarosio e 200 mg di fruttosio.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con ABILIFY. Informare i pazienti che ABILIFY 20 mg può causare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza (agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione) in un neonato. Informare le pazienti che esiste un registro delle gravidanze che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad ABILIFY 15 mg durante la gravidanza [vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fenilchetonurici

La fenilalanina è un componente dell'aspartame. Ciascuna compressa disintegrante orale di ABILIFY DISCMELT contiene le seguenti quantità: 10 mg, 1,12 mg di fenilalanina e 15 mg, 1,68 mg di fenilalanina.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita su topi ICR, ratti F344 e ratti Sprague-Dawley (SD). L'aripiprazolo è stato somministrato per 2 anni nella dieta a dosi di 1, 3, 10 e 30 mg/kg/die a topi ICR e 1, 3 e 10 mg/kg/die a ratti F344 (0,2, 0,5, 2 e 5 volte e 0,3, 1 e 3 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, rispettivamente). Inoltre, i ratti SD sono stati dosati per via orale per 2 anni a 10, 20, 40 e 60 mg/kg/die, che sono 3, 6, 13 e 19 volte la MRHD sulla base di mg/m² di superficie corporea. L'aripiprazolo non ha indotto tumori nei topi maschi o nei ratti maschi. Nei topi femmine, l'incidenza di adenomi della ghiandola pituitaria e adenocarcinomi e adenocantomi della ghiandola mammaria è aumentata a dosi dietetiche comprese tra 3 e 30 mg/kg/giorno (da 0,5 a 5 volte la MRHD). Nelle femmine di ratto, l'incidenza di fibroadenomi della ghiandola mammaria è aumentata a una dose dietetica di 10 mg/kg/die (3 volte la MRHD); e l'incidenza dei carcinomi corticosurrenali e degli adenomi/carcinomi corticosurrenali combinati è aumentata a una dose orale di 60 mg/kg/giorno (19 volte la MRHD).

Un aumento delle neoplasie mammarie, pituitarie ed endocrine del pancreas è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici ed è considerato mediato da un prolungato antagonismo e iperprolattinemia del recettore D2 della dopamina. La prolattina sierica non è stata misurata negli studi di cancerogenicità con aripiprazolo. Tuttavia, in uno studio dietetico di 13 settimane alle dosi associate a tumori della ghiandola mammaria e dell'ipofisi, sono stati osservati aumenti dei livelli sierici di prolattina nei topi femmine. La prolattina sierica non è aumentata nelle femmine di ratto in studi dietetici di 4 e 13 settimane alla dose associata a tumori della ghiandola mammaria. La rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori non è chiara.

Mutagenesi

Il potenziale mutageno dell'aripiprazolo è stato testato nel test di mutazione inversa batterica in vitro, nel test di riparazione del DNA batterico in vitro, nel test di mutazione genica in vitro in cellule di linfoma di topo, nel test di aberrazione cromosomica in vitro nel polmone di criceto cinese (CHL) cellule, il test del micronucleo in vivo nei topi e il test di sintesi del DNA non programmato nei ratti. L'aripiprazolo e un metabolita (2,3-DCPP) sono risultati clastogenici nel test di aberrazione cromosomica in vitro nelle cellule CHL con e senza attivazione metabolica. Il metabolita, 2,3DCPP, ha aumentato le aberrazioni numeriche nel test in vitro nelle cellule CHL in assenza di attivazione metabolica. Una risposta positiva è stata ottenuta nel test del micronucleo in vivo nei topi; tuttavia, la risposta era dovuta a un meccanismo non considerato rilevante per l'uomo.

Compromissione della fertilità

Ratti femmine sono stati trattati per via orale con aripiprazolo da 2 settimane prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 di gestazione a dosi di 2, 6 e 20 mg/kg/die, che sono 0,6, 2 e 6 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea. Irregolarità del ciclo dell'estro e aumento dei corpi lutei sono stati osservati a tutte le dosi, ma non è stata osservata alcuna compromissione della fertilità. È stata osservata una maggiore perdita pre-impianto a 2 e 6 volte la MRHD e una diminuzione del peso fetale a 6 volte la MRHD.

Ratti maschi sono stati trattati per via orale con aripiprazolo da 9 settimane prima dell'accoppiamento fino all'accoppiamento a dosi di 20, 40 e 60 mg/kg/die, che sono 6, 13 e 19 volte la MRHD di 30 mg/die basata su mg/ m² di superficie corporea. Disturbi della spermatogenesi sono stati osservati a 19 volte la MRHD e l'atrofia della prostata è stata osservata a 13 e 19 volte la MRHD senza compromissione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell'esposizione alla gravidanza

Esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad antipsicotici atipici, incluso ABILIFY, durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitando http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

Riepilogo dei rischi

I neonati esposti a farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY 20 mg, durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). I dati complessivamente disponibili provenienti da studi epidemiologici pubblicati su donne in gravidanza esposte ad aripiprazolo non hanno stabilito un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi per la madre o il feto (vedi Dati ). Esistono rischi per la madre associati alla schizofrenia non trattata, al disturbo bipolare I o al disturbo depressivo maggiore e all'esposizione ad antipsicotici, incluso ABILIFY, durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale ed endovenosa di aripiprazolo durante l'organogenesi in ratti e/o conigli a dosi rispettivamente di 10 e 19 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, prodotta morte fetale, diminuzione del peso fetale, testicoli ritenuti, ossificazione scheletrica ritardata, anomalie scheletriche ed ernia diaframmatica. La somministrazione orale ed endovenosa di aripiprazolo durante il periodo pre e postnatale nei ratti a dosi 10 volte la MRHD sulla base di mg/m² di superficie corporea, ha prodotto gestazione prolungata, nati morti, diminuzione del peso dei cuccioli e diminuzione della sopravvivenza dei piccoli (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Esiste un rischio per la madre dovuto alla schizofrenia non trattata o al disturbo bipolare di tipo I, incluso un aumento del rischio di ricaduta, ricovero e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I sono associati a un aumento degli esiti avversi perinatali, incluso il parto pretermine. Non è noto se questo sia un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbidità.

Uno studio prospettico longitudinale ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimiche e assumevano antidepressivi all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si cambia il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, inclusi agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio e disturbi dell'alimentazione sono stati riportati in neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici (incluso ABILIFY) durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi hanno variato in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o da astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi osservazionali, registri delle nascite e case report sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e gravi difetti alla nascita. Uno studio retrospettivo da un database Medicaid di 9258 donne esposte ad antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumento del rischio complessivo di gravi difetti alla nascita.

Dati sugli animali

Negli studi sugli animali, l'aripiprazolo ha dimostrato tossicità sullo sviluppo, inclusi possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli.

In ratti gravidi trattati per via orale con aripiprazolo durante l'organogenesi a dosi di 3, 10 e 30 mg/kg/die, che sono circa 1, 3 e 10 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, un un leggero prolungamento della gestazione e un ritardo nello sviluppo fetale, come evidenziato dalla diminuzione del peso fetale e dai testicoli ritenuti, sono stati osservati a 10 volte la MRHD. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata a 3 e 10 volte la MRHD. La prole partorita ha avuto un'incidenza maggiore di noduli epatodiaframmatici ed è stata osservata un'ernia diaframmatica a 10 volte la MRHD (gli altri gruppi di dosaggio non sono stati esaminati per questi risultati). Dopo la nascita, è stata osservata un'apertura vaginale ritardata a 3 e 10 volte la MRHD. È stata osservata una ridotta capacità riproduttiva (diminuzione del tasso di fertilità, corpi lutei, impianti, feti vivi e aumento della perdita post-impianto, probabilmente mediata da effetti sulla prole femminile) a 10 volte la MRHD; tuttavia, non c'erano prove che suggerissero che questi effetti sullo sviluppo fossero secondari alla tossicità materna.

In ratti gravidi iniettati per via endovenosa con aripiprazolo durante l'organogenesi a dosi di 3, 9 e 27 mg/kg/die, che sono 1, 3 e 9 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, è diminuita il peso fetale e l'ossificazione scheletrica ritardata sono stati osservati a 9 volte la MRHD; questa dose ha anche causato tossicità materna.

In coniglie gravide trattate per via orale con aripiprazolo durante l'organogenesi a dosi di 10, 30 e 100 mg/kg/die che sono 6, 19 e 65 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, diminuzione della superficie corporea materna consumo di cibo, aumento degli aborti e aumento della mortalità fetale sono stati osservati a 65 volte l'MHRD. Sono stati osservati una diminuzione del peso fetale e una maggiore incidenza di sternebre fuse a 19 e 65 volte la MRHD.

In coniglie gravide iniettate per via endovenosa con aripiprazolo durante l'organogenesi a dosi di 3, 10 e 30 mg/kg/die, che sono 2, 6 e 19 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea, è diminuita peso fetale, aumento delle anomalie fetali (principalmente scheletriche) e diminuzione dell'ossificazione scheletrica fetale sono stati osservati a 19 volte la MRHD; questa dose ha anche causato tossicità materna. La dose fetale senza effetti era di 10 mg/kg/die, che è 6 volte la MRHD.

Nei ratti trattati per via orale con aripiprazolo peri- e post-natale dal giorno 17 di gestazione al giorno 21 postpartum a dosi di 3, 10 e 30 mg/kg/die che sono 1, 3 e 10 volte la MRHD di 30 mg/die sulla base di mg/m² di superficie corporea sono state osservate una leggera tossicità materna e una gestazione leggermente prolungata a 10 volte la MHRD. A questa dose sono stati osservati anche un aumento dei nati morti e una diminuzione del peso dei cuccioli (persistente nell'età adulta) e della sopravvivenza.

Nei ratti iniettati per via endovenosa con aripiprazolo dal giorno 6 di gestazione al giorno 20 di allattamento a dosi di 3, 8 e 20 mg/kg/giorno, che sono 1, 3 e 6 volte la MRHD di 30 mg/giorno basata su mg/m² superficie corporea, sono stati osservati un aumento dei nati morti a 3 e 6 volte la MRHD; e sono state osservate diminuzioni del peso e della sopravvivenza dei cuccioli postnatali a 6 volte la MRHD; queste dosi hanno anche causato una certa tossicità materna. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo comportamentale e riproduttivo postnatale.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riportano la presenza di aripiprazolo nel latte materno umano, a dosi relative infantili comprese tra lo 0,7% e l'8,3% del dosaggio aggiustato per il peso materno. Ci sono segnalazioni di scarso aumento di peso nei lattanti allattati al seno esposti ad aripiprazolo e segnalazioni di fornitura di latte inadeguata nelle donne che allattano che assumono aripiprazolo.

Lo sviluppo ei benefici per la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di ABILIFY e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da ABILIFY o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con disturbo depressivo maggiore o agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare non sono state stabilite.

La farmacocinetica di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo nei pazienti pediatrici, di età compresa tra 10 e 17 anni, è risultata simile a quella degli adulti dopo aver corretto le differenze di peso corporeo [vedere FARMACOLOGIA CLINICA ].

Schizofrenia

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con schizofrenia sono state stabilite in uno studio clinico controllato con placebo di 6 settimane su 202 pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ]. Sebbene l'efficacia del mantenimento nei pazienti pediatrici non sia stata valutata sistematicamente, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici dell'aripiprazolo nei pazienti adulti e pediatrici.

Disturbo bipolare I

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con mania bipolare sono state stabilite in uno studio clinico controllato con placebo di 4 settimane su 197 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ]. Sebbene l'efficacia del mantenimento nei pazienti pediatrici non sia stata valutata sistematicamente, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici dell'aripiprazolo nei pazienti adulti e pediatrici.

L'efficacia dell'aggiunta di ABILIFY 10 mg con litio o valproato concomitanti nel trattamento di episodi maniacali o misti in pazienti pediatrici non è stata valutata sistematicamente. Tuttavia, tale efficacia e la mancanza di interazione farmacocinetica tra aripiprazolo e litio o valproato possono essere estrapolate dai dati degli adulti, insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di aripiprazolo nei pazienti adulti e pediatrici.

Irritabilità associata al disturbo autistico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici che mostravano irritabilità associata al disturbo autistico sono state stabilite in due studi clinici di 8 settimane, controllati con placebo, in 212 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni [vedi INDICAZIONI E UTILIZZO , DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ]. È stato condotto uno studio di mantenimento in pazienti pediatrici (dai 6 ai 17 anni di età) con irritabilità associata a disturbo autistico. La prima fase di questo studio è stata una fase in aperto, a dosaggio flessibile (aripiprazolo da 2 a 15 mg/die) in cui i pazienti sono stati stabilizzati (definito come miglioramento > 25% sulla sottoscala ABC-I e una valutazione CGI-I di “molto migliorato” o “molto migliorato”) su ABILIFY per 12 settimane consecutive. Complessivamente, 85 pazienti sono stati stabilizzati ed sono entrati nella seconda fase, di 16 settimane, in doppio cieco, in cui sono stati randomizzati a continuare il trattamento con ABILIFY o a passare al placebo. In questo studio non è stata stabilita l'efficacia di ABILIFY per il trattamento di mantenimento dell'irritabilità associata al disturbo autistico.

Disturbo di Tourette

La sicurezza e l'efficacia dell'aripiprazolo nei pazienti pediatrici con Disturbo di Tourette sono state stabilite in uno studio di 8 settimane (da 7 a 17 anni) e uno studio di 10 settimane (da 6 a 18 anni) in 194 pazienti pediatrici [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , REAZIONI AVVERSE , e Studi clinici ]. L'efficacia del mantenimento nei pazienti pediatrici non è stata valutata sistematicamente.

Studi sugli animali giovanili

L'aripiprazolo nei ratti giovani ha causato mortalità, segni clinici del SNC, memoria e apprendimento alterati e maturazione sessuale ritardata quando somministrato a dosi orali di 10, 20, 40 mg/kg/giorno dallo svezzamento (21 giorni) fino alla maturità (80 giorni) . A 40 mg/kg/die, mortalità, diminuzione dell'attività, arti posteriori divaricati, postura curva, atassia, tremori e altri segni del SNC sono stati osservati in entrambi i sessi. Inoltre, nei maschi è stata osservata una maturazione sessuale ritardata. A tutte le dosi e in modo dose-dipendente, memoria e apprendimento alterati, aumento dell'attività motoria e alterazioni istopatologiche dell'ipofisi (atrofia), delle ghiandole surrenali (ipertrofia surrenalica), delle ghiandole mammarie (iperplasia e aumento della secrezione) e degli organi riproduttivi femminili ( sono state osservate mucificazione vaginale, atrofia endometriale, diminuzione dei corpi lutei ovarici). I cambiamenti negli organi riproduttivi femminili sono stati considerati secondari all'aumento dei livelli sierici di prolattina. Non è stato possibile determinare un livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) e, alla dose più bassa testata di 10 mg/kg/giorno, non vi è alcun margine di sicurezza relativo alle esposizioni sistemiche (AUC0-24) per aripiprazolo o il suo principale metabolita attivo negli adolescenti alla dose pediatrica massima raccomandata di 15 mg/die. Tutti gli effetti correlati al farmaco erano reversibili dopo un periodo di recupero di 2 mesi e la maggior parte degli effetti del farmaco nei ratti giovani sono stati osservati anche nei ratti adulti da studi condotti in precedenza.

L'aripiprazolo nei cani giovani (2 mesi di età) ha causato segni clinici di tremori, ipoattività, atassia, decubito e uso limitato degli arti posteriori al SNC quando somministrato per via orale per 6 mesi a 3, 10, 30 mg/kg/die. Il peso corporeo medio e l'aumento di peso sono stati ridotti fino al 18% nelle donne in tutti i gruppi di farmaci rispetto ai valori di controllo. Non è stato possibile determinare un NOAEL e, alla dose più bassa testata di 3 mg/kg/die, non vi è alcun margine di sicurezza rispetto alle esposizioni sistemiche (AUC0-24) per aripiprazolo o il suo principale metabolita attivo negli adolescenti alla massima dose pediatrica raccomandata dose di 15 mg/die. Tutti gli effetti correlati al farmaco erano reversibili dopo un periodo di recupero di 2 mesi.

Uso geriatrico

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani [vedi AVVISO IN SCATOLA , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Dei 13.543 pazienti trattati con ABILIFY 15 mg orale negli studi clinici, 1073 (8%) avevano ≥65 anni e 799 (6%) avevano ≥75 anni. Gli studi controllati con placebo su ABILIFY 10 mg orale nella schizofrenia, nella mania bipolare o nel disturbo depressivo maggiore non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Dei 749 pazienti trattati con ABILIFY iniezione negli studi clinici, 99 (13%) avevano ≥65 anni e 78 (10%) avevano ≥75 anni. Studi controllati con placebo sull'iniezione di ABILIFY in pazienti con agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

ABILIFY 15 mg non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi associata al morbo di Alzheimer [vedi AVVISO IN SCATOLA e AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

CYP2D6 Scarsi metabolizzatori

Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio nei noti metabolizzatori lenti del CYP2D6 a causa delle elevate concentrazioni di aripiprazolo. Circa l'8% dei caucasici e il 3-8% dei neri/afroamericani non possono metabolizzare i substrati del CYP2D6 e sono classificati come metabolizzatori lenti (PM) [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Compromissione epatica e renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ABILIFY sulla base della funzionalità epatica del paziente (compromissione epatica da lieve a grave, punteggio Child-Pugh compreso tra 5 e 15) o della funzionalità renale (compromissione renale da lieve a grave, velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 15 e 90 ml/minuto) [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Altre popolazioni specifiche

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per ABILIFY sulla base del sesso, della razza o dello stato di fumatore del paziente [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

OVERDOSE

La terminologia MedDRA è stata utilizzata per classificare le reazioni avverse.

Esperienza umana

Negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing, sono state segnalate in tutto il mondo reazioni avverse da sovradosaggio intenzionale o accidentale con ABILIFY orale. Questi includono sovradosaggi con ABILIFY 20 mg orale da solo e in combinazione con altre sostanze. Non è stato riportato alcun decesso con ABILIFY da solo. La dose più grande conosciuta con un esito noto ha comportato l'ingestione acuta di 1260 mg di ABILIFY orale (42 volte la dose massima giornaliera raccomandata) da parte di un paziente che si è completamente ripreso. È stato riportato anche un sovradosaggio intenzionale o accidentale in bambini (di età pari o inferiore a 12 anni) che hanno comportato ingestione orale di ABILIFY 10 mg fino a 195 mg senza decessi.

Le reazioni avverse comuni (riportate in almeno il 5% di tutti i casi di sovradosaggio) riportate con il sovradosaggio orale di ABILIFY (da solo o in combinazione con altre sostanze) comprendono vomito, sonnolenza e tremore. Altri segni e sintomi clinicamente importanti osservati in uno o più pazienti con sovradosaggio di ABILIFY (da solo o con altre sostanze) includono acidosi, aggressività, aumento dell'aspartato aminotransferasi, fibrillazione atriale, bradicardia, coma, stato confusionale, convulsioni, aumento della creatinfosfochinasi ematica, livello depresso di coscienza, ipertensione, ipokaliemia, ipotensione, letargia, perdita di coscienza, complesso QRS prolungato, QT prolungato, polmonite da aspirazione, arresto respiratorio, stato epilettico e tachicardia.

Gestione del sovradosaggio

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con ABILIFY. In caso di sovradosaggio deve essere eseguito un elettrocardiogramma e se è presente un prolungamento dell'intervallo QT, deve essere istituito un monitoraggio cardiaco. In caso contrario, la gestione del sovradosaggio dovrebbe concentrarsi sulla terapia di supporto, sul mantenimento di adeguate vie aeree, sull'ossigenazione e sulla ventilazione e sulla gestione dei sintomi. Lo stretto controllo medico e il monitoraggio devono continuare fino a quando il paziente non si riprende.

Carbone

In caso di sovradosaggio di ABILIFY 10 mg, una somministrazione precoce di carbone può essere utile per prevenire parzialmente l'assorbimento di aripiprazolo. La somministrazione di 50 g di carbone attivo, un'ora dopo una singola dose orale di 15 mg di ABILIFY, ha ridotto del 50% l'AUC e la Cmax medie di aripiprazolo.

Emodialisi

Sebbene non ci siano informazioni sull'effetto dell'emodialisi nel trattamento di un sovradosaggio con ABILIFY, è improbabile che l'emodialisi sia utile nella gestione del sovradosaggio poiché l'aripiprazolo è altamente legato alle proteine plasmatiche.

CONTROINDICAZIONI

ABILIFY 15 mg è controindicato nei pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità all'aripiprazolo. Le reazioni sono variate da prurito/orticaria ad anafilassi [vedi REAZIONI AVVERSE ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione dell'aripiprazolo nella schizofrenia o nella mania bipolare non è chiaro. Tuttavia, l'efficacia dell'aripiprazolo nelle indicazioni elencate potrebbe essere mediata da una combinazione di attività agonista parziale sui recettori D2 e 5-HT1A e attività antagonista sui recettori 5-HT2A.

Farmacodinamica

L'aripiprazolo mostra un'elevata affinità per i recettori della dopamina D2 e D3, della serotonina 5-HT1A e 5-HT2A (valori Ki rispettivamente di 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM e 3,4 nM), moderata affinità per la dopamina D4, la serotonina 5-HT2C e Recettori 5-HT7, alfa1-adrenergici e dell'istamina H1 (valori Ki rispettivamente di 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM e 61 nM) e moderata affinità per il sito di ricaptazione della serotonina (Ki=98 nM). L'aripiprazolo non ha un'affinità apprezzabile per i recettori muscarinici colinergici (IC50>1000 nM).

Farmacocinetica

L'attività di ABILIFY è presumibilmente dovuta principalmente al farmaco progenitore, aripiprazolo, e, in misura minore, al suo metabolita principale, deidro-aripiprazolo, che ha dimostrato di avere affinità per i recettori D2 simili al farmaco progenitore e rappresenta il 40% del progenitore esposizione al farmaco nel plasma. L'emivita media di eliminazione è di circa 75 ore e 94 ore rispettivamente per aripiprazolo e deidro-aripiprazolo. Le concentrazioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro 14 giorni dalla somministrazione per entrambe le frazioni attive. L'accumulo di aripiprazolo è prevedibile dalla farmacocinetica di una dose singola. Allo stato stazionario, la farmacocinetica di aripiprazolo è proporzionale alla dose. L'eliminazione dell'aripiprazolo avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge due isoenzimi P450, CYP2D6 e CYP3A4. Per i metabolizzatori lenti del CYP2D6, l'emivita media di eliminazione dell'aripiprazolo è di circa 146 ore.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che ABILIFY 10 mg DISCMELT compresse per disintegrazione orale sono bioequivalenti a ABILIFY 15 mg compresse.

Amministrazione orale

Assorbimento

Compressa: l'aripiprazolo è ben assorbito dopo la somministrazione della compressa, con concentrazioni plasmatiche massime che si verificano entro 3-5 ore; la biodisponibilità orale assoluta della formulazione in compresse è dell'87%. ABILIFY 10 mg può essere somministrato con o senza cibo. La somministrazione di una compressa di ABILIFY da 15 mg con un pasto standard ricco di grassi non ha influenzato significativamente la Cmax o l'AUC di aripiprazolo o del suo metabolita attivo, deidro-aripiprazolo, ma ha ritardato la Tmax di 3 ore per aripiprazolo e 12 ore per deidro-aripiprazolo.

Soluzione orale: l'aripiprazolo è ben assorbito se somministrato per via orale come soluzione. A dosi equivalenti, le concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo dalla soluzione erano superiori a quelle della formulazione in compresse. In uno studio di biodisponibilità relativa che ha confrontato la farmacocinetica di 30 mg di aripiprazolo come soluzione orale con 30 mg di compresse di aripiprazolo in soggetti sani, i rapporti soluzione/compressa dei valori medi geometrici di Cmax e AUC erano rispettivamente del 122% e del 114% [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE ]. La farmacocinetica di una dose singola di aripiprazolo è stata lineare e proporzionale alla dose tra le dosi da 5 mg a 30 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di aripiprazolo allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è elevato (404 l o 4,9 l/kg), indicando un'ampia distribuzione extravascolare. A concentrazioni terapeutiche, l'aripiprazolo e il suo principale metabolita sono legati per più del 99% alle proteine sieriche, principalmente all'albumina. In volontari umani sani a cui è stata somministrata da 0,5 a 30 mg/die di aripiprazolo per 14 giorni, è stata rilevata un'occupazione del recettore D2 dose-dipendente che indicava la penetrazione cerebrale dell'aripiprazolo nell'uomo.

Metabolismo ed eliminazione

L'aripiprazolo viene metabolizzato principalmente da tre vie di biotrasformazione: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Sulla base di studi in vitro, gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione dell'aripiprazolo e la N-dealchilazione è catalizzata dal CYP3A4. L'aripiprazolo è la frazione di farmaco predominante nella circolazione sistemica. Allo stato stazionario, deidro-aripiprazolo, il metabolita attivo, rappresenta circa il 40% dell'AUC plasmatica di aripiprazolo.

Dopo una singola dose orale di aripiprazolo marcato con [14C], circa il 25% e il 55% della radioattività somministrata è stato ritrovato rispettivamente nelle urine e nelle feci. Meno dell'1% dell'aripiprazolo immodificato è stato escreto nelle urine e circa il 18% della dose orale è stato ritrovato immodificato nelle feci.

Studi sull'interazione tra farmaci

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo sono riassunti rispettivamente nella Figura 1 e nella Figura 2. Sulla base della simulazione, si prevede un aumento di 4,5 volte dei valori medi di Cmax e AUC allo stato stazionario quando i metabolizzatori estesi del CYP2D6 sono somministrati con inibitori potenti del CYP2D6 e del CYP3A4. Si prevede un aumento di 3 volte dei valori medi di Cmax e AUC allo stato stazionario nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 somministrati con potenti inibitori del CYP3A4.

Figura 1: Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo

Figura 2: Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Gli effetti di ABILIFY 15 mg sull'esposizione ad altri farmaci sono riassunti nella Figura 3. Un'analisi farmacocinetica di popolazione in pazienti con disturbo depressivo maggiore non ha mostrato variazioni sostanziali delle concentrazioni plasmatiche di fluoxetina (20 o 40 mg/die), paroxetina CR (37,5 o 50 mg/die) o sertralina (100 o 150 mg/die) fino allo stato stazionario. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di fluoxetina e norfluoxetina sono aumentate di circa il 18% e 36%, rispettivamente, e le concentrazioni di paroxetina sono diminuite di circa il 27%. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di sertralina e desmetilsertralina non sono state sostanzialmente modificate quando queste terapie antidepressive sono state somministrate in concomitanza con aripiprazolo.

Figura 3: Gli effetti di ABILIFY 15 mg sulla farmacocinetica di altri farmaci

Studi su popolazioni specifiche

Le esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo in popolazioni specifiche sono riassunte rispettivamente nella Figura 4 e nella Figura 5. Inoltre, nei pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni di età) trattati con ABILIFY (da 20 mg a 30 mg), la clearance dell'aripiprazolo corretta per il peso corporeo è stata simile a quella degli adulti.

Figura 4: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo

Figura 5: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Somministrazione intramuscolare

In due studi di farmacocinetica sull'iniezione di aripiprazolo somministrato per via intramuscolare a soggetti sani, i tempi mediani delle concentrazioni plasmatiche di picco erano di 1 ora e 3 ore. Un'iniezione intramuscolare di 5 mg di aripiprazolo aveva una biodisponibilità assoluta del 100%. La concentrazione massima media geometrica raggiunta dopo una dose intramuscolare era in media del 19% superiore alla Cmax della compressa orale. Sebbene l'esposizione sistemica nelle 24 ore sia stata generalmente simile tra l'iniezione di aripiprazolo somministrata per via intramuscolare e dopo la somministrazione di compresse per via orale, l'AUC di aripiprazolo nelle prime 2 ore dopo un'iniezione intramuscolare è stata del 90% maggiore dell'AUC dopo la stessa dose di una compressa. In pazienti stabili con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, la farmacocinetica di aripiprazolo dopo somministrazione intramuscolare è risultata lineare in un intervallo di dosaggio da 1 mg a 45 mg. Sebbene il metabolismo dell'iniezione di aripiprazolo non sia stato valutato sistematicamente, non ci si aspetta che la via di somministrazione intramuscolare alteri le vie metaboliche.

Tossicologia animale e/o farmacologia

L'aripiprazolo ha prodotto degenerazione retinica in ratti albini in uno studio di tossicità cronica di 26 settimane alla dose di 60 mg/kg/die e in uno studio di cancerogenicità della durata di 2 anni a dosi di 40 e 60 mg/kg/die che sono 13 e 19 volte la MRHD di 30 mg/giorno basata su mg/m² di superficie corporea. La valutazione delle retine di topi albini e di scimmie non ha rivelato evidenza di degenerazione retinica. Non sono stati condotti ulteriori studi per valutare ulteriormente il meccanismo. La rilevanza di questo risultato per il rischio umano è sconosciuta.

Studi clinici

L'efficacia delle formulazioni orali di ABILIFY (aripiprazolo) è stata stabilita nei seguenti studi adeguati e ben controllati:

• Quattro studi a breve termine e uno di mantenimento in pazienti adulti e uno studio a breve termine in adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) affetti da schizofrenia [vedi Studi clinici ]
• Quattro studi clinici in monoterapia a breve termine e uno studio aggiuntivo di 6 settimane in pazienti adulti e uno studio in monoterapia a breve termine in pazienti pediatrici (età 1017) con episodi maniacali o misti [vedi Studi clinici ]
• Uno studio di mantenimento in monoterapia e uno studio aggiuntivo di mantenimento in pazienti adulti con disturbo bipolare di tipo I [vedi Studi clinici ]
• Due studi a breve termine in pazienti adulti con MDD che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia antidepressiva durante l'episodio in corso [vedi Studi clinici ]
• Due studi a breve termine in pazienti pediatrici (età 6-17 anni) per il trattamento dell'irritabilità associata al disturbo autistico [vedi Studi clinici ]
• Due studi a breve termine in pazienti pediatrici (età 6-18 anni) con malattia di Tourette [vedi Studi clinici ]

L'efficacia della formulazione iniettabile di ABILIFY (aripiprazolo) è stata stabilita nei seguenti studi adeguati e ben controllati:

• Tre studi di 24 ore in pazienti adulti agitati con schizofrenia o episodi maniacali/misti di disturbo bipolare di tipo I [vedi Studi clinici ]

Schizofrenia

Adulti

L'efficacia di ABILIFY 15 mg nel trattamento della schizofrenia è stata valutata in cinque studi clinici a breve termine (4 settimane e 6 settimane), controllati con placebo, su pazienti ricoverati con recidiva acuta che soddisfacevano prevalentemente i criteri del DSM-III/IV per la schizofrenia. Quattro dei cinque studi sono stati in grado di distinguere ABILIFY dal placebo, ma uno studio, il più piccolo, no. Tre di questi studi includevano anche un gruppo di controllo attivo costituito da risperidone (uno studio) o aloperidolo (due studi), ma non erano progettati per consentire un confronto tra ABILIFY 20 mg e i comparatori attivi.

Nei quattro studi positivi per ABILIFY 10 mg, sono state utilizzate quattro misure primarie per valutare i segni ei sintomi psichiatrici. L'efficacia è stata valutata utilizzando il punteggio totale sulla scala della sindrome positiva e negativa (PANSS). La PANSS è una scala di 30 item che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 item), i sintomi negativi della schizofrenia (7 item) e la psicopatologia generale (16 item), ciascuno valutato su una scala da 1 (assente) a 7 (estremo) ; i punteggi PANSS totali vanno da 30 a 210. La valutazione Clinical Global Impression (CGI) riflette l'impressione di un osservatore esperto, che ha piena familiarità con le manifestazioni della schizofrenia, sullo stato clinico generale del paziente.

In uno studio di 4 settimane (n=414) che confrontava due dosi fisse di ABILIFY (15 o 30 mg/die) con il placebo, entrambe le dosi di ABILIFY 10 mg erano superiori al placebo nel punteggio totale PANSS (Studio 1 nella Tabella 26), Sottoscala positiva PANSS e punteggio di gravità CGI. Inoltre, la dose di 15 mg era superiore al placebo nella sottoscala negativa PANSS.

In uno studio di 4 settimane (n=404) che confrontava due dosi fisse di ABILIFY (20 o 30 mg/die) con il placebo, entrambe le dosi di ABILIFY erano superiori al placebo nel punteggio totale PANSS (Studio 2 nella Tabella 26), PANSS sottoscala positiva, sottoscala negativa PANSS e punteggio di gravità CGI.

In uno studio di 6 settimane (n=420) che confrontava tre dosi fisse di ABILIFY (10, 15 o 20 mg/die) con il placebo, tutte e tre le dosi di ABILIFY erano superiori al placebo nel punteggio totale PANSS (Studio 3 in Tabella 26), la sottoscala positiva PANSS e la sottoscala negativa PANSS.

In uno studio di 6 settimane (n=367) che confrontava tre dosi fisse di ABILIFY (2, 5 o 10 mg/die) con il placebo, la dose di 10 mg di ABILIFY era superiore al placebo nel punteggio totale PANSS (Studio 4 in Tabella 26), la misura di esito primaria dello studio. Le dosi di 2 e 5 mg non hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo nella misura dell'outcome primario.

Pertanto, l'efficacia delle dosi giornaliere di 10, 15, 20 e 30 mg è stata stabilita in due studi per ciascuna dose. Tra queste dosi, non c'erano prove che i gruppi a dose più alta offrissero alcun vantaggio rispetto al gruppo a dose più bassa di questi studi.

Un esame dei sottogruppi della popolazione non ha rivelato alcuna chiara evidenza di reattività differenziale sulla base dell'età, del sesso o della razza.

Uno studio a lungo termine ha arruolato 310 pazienti ricoverati o ambulatoriali che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la schizofrenia che, per anamnesi, erano sintomaticamente stabili con altri farmaci antipsicotici per periodi di 3 mesi o più. Questi pazienti sono stati sospesi dai loro farmaci antipsicotici e randomizzati a ABILIFY 15 mg/die o placebo per un massimo di 26 settimane di osservazione per la ricaduta. La recidiva durante la fase in doppio cieco è stata definita come un punteggio di miglioramento CGI ≥5 (minimamente peggiore), punteggi ≥5 (moderatamente grave) sugli elementi di ostilità o mancanza di collaborazione del PANSS o aumento ≥20% del punteggio totale PANSS. I pazienti che hanno ricevuto ABILIFY 15 mg/die hanno sperimentato un tempo di ricaduta significativamente più lungo nelle successive 26 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (Studio 5 nella Figura 6).

Pazienti Pediatrici

L'efficacia di ABILIFY (aripiprazolo) nel trattamento della schizofrenia in pazienti pediatrici (da 13 a 17 anni di età) è stata valutata in uno studio di 6 settimane controllato con placebo su pazienti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per la schizofrenia e avevano un punteggio PANSS ≥70 al basale. In questo studio (n=302) che confrontava due dosi fisse di ABILIFY (10 o 30 mg/die) con il placebo, ABILIFY 15 mg è stato titolato a partire da 2 mg/die fino alla dose target in 5 giorni nel braccio di trattamento di 10 mg/die e in 11 giorni nel braccio di trattamento con 30 mg/die. Entrambe le dosi di ABILIFY erano superiori al placebo nel punteggio totale PANSS (Studio 6 nella Tabella 26), la misura di esito primaria dello studio. La dose di 30 mg/die non si è dimostrata più efficace della dose di 10 mg/die. Sebbene l'efficacia del mantenimento nei pazienti pediatrici non sia stata valutata sistematicamente, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati sugli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici dell'aripiprazolo nei pazienti adulti e pediatrici.

Figura 6: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva (studio sulla schizofrenia 5)

Disordine bipolare

Trattamento acuto di episodi maniacali e misti

Adulti

Monoterapia

L'efficacia di ABILIFY 10 mg in monoterapia nel trattamento acuto degli episodi maniacali è stata stabilita in quattro studi clinici di 3 settimane controllati con placebo in pazienti ospedalizzati che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I con episodi maniacali o misti. Questi studi includevano pazienti con o senza caratteristiche psicotiche e due degli studi includevano anche pazienti con o senza un ciclo di ciclo rapido.

Lo strumento principale utilizzato per valutare i sintomi maniacali era la Young Mania Rating Scale (Y-MRS), una scala di 11 voci classificata dal medico tradizionalmente utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale in un intervallo da 0 (nessuna caratteristica maniacale) a 60 ( punteggio massimo). Uno strumento secondario chiave includeva la scala Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP).

Nei quattro studi positivi, di 3 settimane, controllati con placebo (n=268; n=248; n=480; n=485) che hanno valutato ABILIFY in un intervallo da 15 mg a 30 mg, una volta al giorno (con una dose iniziale di 30 mg/die in due studi e 15 mg/die in due studi), ABILIFY 20 mg è risultato superiore al placebo nella riduzione del punteggio totale Y-MRS (studi 1-4 nella Tabella 27) e del punteggio CGI-BP di gravità della malattia (mania). Nei due studi con una dose iniziale di 15 mg/die, il 48% e il 44% dei pazienti assumeva 15 mg/die all'endpoint. Nei due studi con una dose iniziale di 30 mg/die, l'86% e l'85% dei pazienti assumeva 30 mg/die all'endpoint.

Terapia Aggiuntiva

L'efficacia di ABILIFY aggiuntivo con litio o valproato concomitante nel trattamento di episodi maniacali o misti è stata stabilita in uno studio di 6 settimane, controllato con placebo (n=384) con una fase di 2 settimane in monoterapia con stabilizzatore dell'umore lead-in in pazienti adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I. Questo studio ha incluso pazienti con episodi maniacali o misti e con o senza caratteristiche psicotiche.

pazienti sono stati iniziati con litio in aperto (da 0,6 a 1,0 mEq/L) o valproato (da 50 a 125 μg/mL) a livelli sierici terapeutici e sono rimasti a dosi stabili per 2 settimane. Alla fine delle 2 settimane, i pazienti che mostravano una risposta inadeguata (punteggio totale YMRS ≥16 e miglioramento ≤25% sul punteggio totale Y-MRS) al litio o al valproato sono stati randomizzati a ricevere ABILIFY (15 mg/die o un aumento a 30 mg/die già dal giorno 7) o placebo come terapia aggiuntiva con litio o valproato in aperto. Nella fase di 6 settimane, controllata con placebo, ABILIFY aggiuntivo a partire da 15 mg/die con litio o valproato concomitanti (in un intervallo terapeutico da 0,6 a 1,0 mEq/L o da 50 a 125 μg/mL, rispettivamente) è stato superiore al litio o valproato con placebo aggiuntivo nella riduzione del punteggio totale YMRS (Studio 5 nella Tabella 27) e del punteggio CGI-BP Severity of Illness (mania). Il 71% dei pazienti ha co-somministrato valproato e il 62% dei pazienti ha co-somministrato litio aveva assunto 15 mg/die all'endpoint di 6 settimane.

Pazienti Pediatrici

L'efficacia di ABILIFY 15 mg nel trattamento del disturbo bipolare I in pazienti pediatrici (da 10 a 17 anni di età) è stata valutata in uno studio di 4 settimane controllato con placebo (n=296) su pazienti ambulatoriali che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare Disturbo episodi maniacali o misti con o senza caratteristiche psicotiche e avevo un punteggio Y-MRS ≥20 al basale. Questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha confrontato due dosi fisse di ABILIFY (10 o 30 mg/die) con un placebo. La dose di ABILIFY 20 mg è stata iniziata a 2 mg/die, che è stata titolata a 5 mg/die dopo 2 giorni, e alla dose target in 5 giorni nel braccio di trattamento da 10 mg/die e in 13 giorni nel braccio di trattamento da 30 mg/die. braccio per trattamento diurno. Entrambe le dosi di ABILIFY 10 mg erano superiori al placebo nella variazione dal basale alla settimana 4 sul punteggio totale Y-MRS (Studio 6 nella Tabella 27).

Trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I

Terapia di mantenimento in monoterapia

È stato condotto uno studio di mantenimento in pazienti adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I con un recente episodio maniacale o misto che erano stati stabilizzati con ABILIFY 20 mg in aperto e che avevano mantenuto una risposta clinica per almeno 6 settimane. La prima fase di questo studio è stata un periodo di stabilizzazione in aperto in cui i pazienti ricoverati e ambulatoriali sono stati stabilizzati clinicamente e quindi mantenuti su ABILIFY in aperto (15 o 30 mg/die, con una dose iniziale di 30 mg/die) per almeno 6 settimane consecutive. Centosessantuno pazienti ambulatoriali sono stati quindi randomizzati in doppio cieco, alla stessa dose di ABILIFY che avevano alla fine del periodo di stabilizzazione e mantenimento o placebo e sono stati quindi monitorati per la ricaduta maniacale o depressiva. Durante la fase di randomizzazione, ABILIFY è stato superiore al placebo in tempo per il numero di ricadute affettive combinate (maniacale più depressiva), la misura di esito principale per questo studio (Studio 7 nella Figura 7). Un totale di 55 eventi dell'umore sono stati osservati durante la fase di trattamento in doppio cieco. Diciannove provenivano dal gruppo ABILIFY e 36 dal gruppo placebo. Il numero di episodi maniacali osservati nel gruppo ABILIFY 15 mg (6) era inferiore a quello del gruppo placebo (19), mentre il numero di episodi depressivi nel gruppo ABILIFY (9) era simile a quello del gruppo placebo (11). .

Un esame dei sottogruppi della popolazione non ha rivelato alcuna chiara evidenza di reattività differenziale sulla base dell'età e del sesso; tuttavia, il numero di pazienti in ciascuno dei gruppi etnici era insufficiente per valutare adeguatamente le differenze tra i gruppi.

Figura 7: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva (studio bipolare 7)

Terapia di mantenimento aggiuntiva

È stato condotto uno studio di mantenimento aggiuntivo su pazienti adulti che soddisfacevano i criteri DSMIV per il disturbo bipolare I con un recente episodio maniacale o misto. I pazienti sono stati iniziati con litio in aperto (da 0,6 a 1,0 mEq/L) o valproato (da 50 a 125 μg/mL) a livelli sierici terapeutici e sono rimasti a dosi stabili per 2 settimane. Al termine delle 2 settimane, i pazienti che mostravano una risposta inadeguata (punteggio totale Y-MRS ≥16 e miglioramento ≤35% sul punteggio totale Y-MRS) al litio o al valproato hanno ricevuto ABILIFY con una dose iniziale di 15 mg/die con l'opzione aumentare a 30 mg o ridurre a 10 mg già al giorno 4, come terapia aggiuntiva con litio o valproato in aperto. Prima della randomizzazione, i pazienti in combinazione di ABILIFY in singolo cieco e litio o valproato dovevano mantenere la stabilità (punteggi totali Y-MRS e MADRS ≤12) per 12 settimane consecutive. Trecentotrentasette pazienti sono stati quindi randomizzati in doppio cieco, alla stessa dose di ABILIFY 20 mg che stavano assumendo alla fine del periodo di stabilizzazione o placebo più litio o valproato e sono stati quindi monitorati per mania, mista o ricaduta depressiva per un massimo di 52 settimane. ABILIFY 15 mg era superiore al placebo sull'endpoint primario, il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta a qualsiasi evento dell'umore (Studio 8 nella Figura 8). Un evento relativo all'umore è stato definito come il ricovero in ospedale per un episodio maniacale, misto o depressivo, l'interruzione dello studio per mancanza di efficacia accompagnata da un punteggio Y-MRS >16 e/o un MADRS >16, o un SAE di peggioramento della malattia accompagnato da Y- Punteggio MRS >16 e/o MADRS >16. Un totale di 68 eventi dell'umore sono stati osservati durante la fase di trattamento in doppio cieco. Venticinque provenivano dal gruppo ABILIFY 20 mg e 43 dal gruppo placebo. Il numero di episodi maniacali osservati nel gruppo ABILIFY 15 mg (7) è stato inferiore a quello del gruppo placebo (19), mentre il numero di episodi depressivi nel gruppo ABILIFY (14) è stato simile a quello del gruppo placebo (18). . Le curve di Kaplan-Meier del tempo dalla randomizzazione alla ricaduta a qualsiasi evento dell'umore durante la fase di trattamento in doppio cieco di 52 settimane per i gruppi ABILIFY 10 mg e placebo sono mostrate nella Figura 8.

Figura 8: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva a qualsiasi evento dell'umore (studio bipolare 8)

Un esame dei sottogruppi della popolazione non ha rivelato alcuna chiara evidenza di reattività differenziale sulla base dell'età e del sesso; tuttavia, il numero di pazienti in ciascuno dei gruppi etnici era insufficiente per valutare adeguatamente le differenze tra i gruppi.

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Adulti

L'efficacia di ABILIFY 15 mg nel trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (MDD) è stata dimostrata in due studi a breve termine (6 settimane), controllati con placebo, su pazienti adulti che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per MDD che avevano avuto una risposta inadeguata a precedente terapia antidepressiva (da 1 a 3 cicli) nell'episodio in corso e che avevano anche dimostrato una risposta inadeguata a 8 settimane di terapia antidepressiva prospettica (paroxetina a rilascio controllato, venlafaxina a rilascio prolungato, fluoxetina, escitalopram o sertralina). La risposta inadeguata per il trattamento prospettico è stata definita come un miglioramento inferiore al 50% sulla versione a 17 elementi della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17), un punteggio HAMD17 minimo di 14 e un punteggio di miglioramento delle impressioni cliniche globali non migliore del miglioramento minimo. La risposta inadeguata al trattamento precedente è stata definita come un miglioramento inferiore al 50% percepito dal paziente dopo un minimo di 6 settimane di terapia antidepressiva pari o superiore alla dose minima efficace.

Lo strumento principale utilizzato per valutare i sintomi depressivi era la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), una scala a 10 elementi valutata dal medico utilizzata per valutare il grado di sintomatologia depressiva. Lo strumento secondario chiave era la Sheehan Disability Scale (SDS), uno strumento di autovalutazione a 3 item utilizzato per valutare l'impatto della depressione su tre domini di funzionamento con ogni item valutato da 0 (per niente) a 10 (estremo).

Nei due studi (n=381, n=362), ABILIFY 15 mg è risultato superiore al placebo nel ridurre i punteggi medi MADRS totali (studi 1, 2 nella Tabella 28). In uno studio, ABILIFY è risultato superiore al placebo anche nel ridurre il punteggio medio SDS.

In entrambi gli studi, i pazienti hanno ricevuto ABILIFY 15 mg in aggiunta ad antidepressivi alla dose di 5 mg/die. Sulla base della tollerabilità e dell'efficacia, le dosi potrebbero essere aggiustate con incrementi di 5 mg, a distanza di una settimana. Le dosi consentite erano: 2, 5, 10, 15 mg/die e, per i pazienti che non assumevano potenti inibitori del CYP2D6, fluoxetina e paroxetina, 20 mg/die. La dose finale media all'end point per i due studi era di 10,7 e 11,4 mg/die.

Un esame dei sottogruppi della popolazione non ha rivelato prove di risposta differenziale basata sull'età, sulla scelta del potenziale antidepressivo o sulla razza. Per quanto riguarda il genere, nei maschi è stata osservata una riduzione media più piccola del punteggio totale MADRS rispetto alle femmine.

Irritabilità associata al disturbo autistico

Pazienti Pediatrici

L'efficacia di ABILIFY (aripiprazolo) nel trattamento dell'irritabilità associata al disturbo autistico è stata stabilita in due studi di 8 settimane, controllati con placebo in pazienti pediatrici (dai 6 ai 17 anni di età) che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo autistico e comportamenti dimostrati come capricci, aggressività, comportamento autolesionistico o una combinazione di questi problemi. Oltre il 75% di questi soggetti aveva meno di 13 anni.

L'efficacia è stata valutata utilizzando due scale di valutazione: la Aberrant Behavior Checklist (ABC) e la scala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). La misura dell'outcome primario in entrambi gli studi era il cambiamento dal basale all'endpoint nella sottoscala Irritabilità dell'ABC (ABC-I). La sottoscala ABC-I ha misurato i sintomi di irritabilità nel disturbo autistico.

I risultati di queste prove sono i seguenti:

In uno degli studi di 8 settimane, controllati con placebo, bambini e adolescenti con disturbo autistico (n=98), di età compresa tra 6 e 17 anni, hanno ricevuto dosi giornaliere di placebo o ABILIFY da 2 a 15 mg/die. ABILIFY, partendo da 2 mg/die con aumenti consentiti fino a 15 mg/die in base alla risposta clinica, ha migliorato significativamente i punteggi della sottoscala ABC-I e della scala CGI-I rispetto al placebo. La dose media giornaliera di ABILIFY 10 mg al termine di 8 settimane di trattamento era di 8,6 mg/die (Studio 1 nella Tabella 29).

Nell'altro studio di 8 settimane, controllato con placebo in bambini e adolescenti con disturbo autistico (n=218), di età compresa tra 6 e 17 anni, tre dosi fisse di ABILIFY (5 mg/die, 10 mg/die o 15 mg/die giorno) sono stati confrontati con placebo. La dose di ABILIFY è iniziata con 2 mg/die ed è stata aumentata a 5 mg/die dopo una settimana. Dopo una seconda settimana, è stato aumentato a 10 mg/die per i pazienti nei bracci di dosaggio da 10 e 15 mg e dopo una terza settimana è stato aumentato a 15 mg/die nel braccio di trattamento da 15 mg/die (Studio 2 in Tabella 29). Tutte e tre le dosi di ABILIFY hanno migliorato significativamente i punteggi della sottoscala ABC-I rispetto al placebo.

Disturbo di Tourette

Pazienti Pediatrici

L'efficacia di ABILIFY (aripiprazolo) nel trattamento del disturbo di Tourette è stata stabilita in uno studio di 8 settimane (da 7 a 17 anni di età) e uno di 10 settimane (da 6 a 18 anni di età), controllato con placebo in pazienti pediatrici (dai 6 ai 18 anni di età) che soddisfacevano i criteri del DSM-IV per il disturbo di Tourette e avevano un punteggio Total Tic (TTS) ≥ 20 - 22 sulla Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). L'YGTSS è una scala completamente convalidata progettata per misurare la gravità del tic attuale. L'efficacia è stata valutata utilizzando due scale di valutazione: 1) il punteggio Total Tic (TTS) dell'YGTSS e 2) la Clinical Global Impressions Scale for Tourette's Syndrome (CGI-TS), una misura riassuntiva determinata dal medico che tiene conto tutte le informazioni disponibili sul paziente. Oltre il 65% di questi pazienti aveva meno di 13 anni.

La misura dell'outcome primario in entrambi gli studi era il cambiamento dal basale all'endpoint nel TTS dell'YGTSS. Le valutazioni per il TTS sono fatte lungo 5 diverse dimensioni su una scala da 0 a 5 per tic motori e vocali ciascuno. La somma di questi 10 punteggi fornisce un TTS (cioè, 0-50).

I risultati di queste prove sono i seguenti:

Nello studio di 8 settimane, controllato con placebo, a dose fissa, bambini e adolescenti con malattia di Tourette (n=133), di età compresa tra 7 e 17 anni, sono stati randomizzati 1:1:1 a ABILIFY a basso dosaggio, ad alto dosaggio ABILIFY 15 mg o placebo. Le dosi target per i gruppi di ABILIFY 10 mg a dose bassa e alta erano basate sul peso. I pazienti di peso

Figura 9: Medie di variazione dei minimi quadrati rispetto al basale in YGTSS TTS per settimana (studio 1 sul disturbo di Tourette)

Nello studio di 10 settimane, controllato con placebo, a dose flessibile in bambini e adolescenti con malattia di Tourette (n=61), di età compresa tra 6 e 18 anni, i pazienti hanno ricevuto dosi giornaliere di placebo o ABILIFY, a partire da 2 mg/ giorno con aumenti consentiti fino a 20 mg/die in base alla risposta clinica. ABILIFY ha dimostrato punteggi statisticamente significativamente migliorati sulla scala YGTSS TTS rispetto al placebo (Studio 2 nella Tabella 30). La dose media giornaliera di ABILIFY al termine delle 10 settimane di trattamento era di 6,54 mg/die.

Agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare

L'efficacia di ABILIFY per iniezione intramuscolare per il trattamento dell'agitazione è stata stabilita in tre studi a breve termine (24 ore), controllati con placebo, in pazienti ricoverati agitati di due gruppi diagnostici: schizofrenia e disturbo bipolare I (episodi maniacali o misti, con o senza caratteristiche psicotiche). Ciascuno degli studi includeva un singolo braccio di trattamento di confronto attivo di aloperidolo (studi sulla schizofrenia) o iniezione di lorazepam (studio sulla mania bipolare). I pazienti potevano ricevere fino a tre iniezioni durante i periodi di trattamento di 24 ore; tuttavia, i pazienti non hanno potuto ricevere la seconda iniezione fino a dopo il periodo iniziale di 2 ore in cui è stata valutata la misura di efficacia primaria. I pazienti arruolati negli studi dovevano essere: (1) giudicati dai ricercatori clinici come candidati clinicamente agitati e clinicamente appropriati per il trattamento con farmaci intramuscolari e (2) che mostravano un livello di agitazione che soddisfacesse o superasse un punteggio soglia di ≥15 su i cinque item che compongono la Componente Eccitata della Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS) (vale a dire, scarso controllo degli impulsi, tensione, ostilità, mancanza di collaborazione ed eccitazione) con almeno due punteggi individuali di item ≥4 utilizzando un sistema di punteggio da 1 a 7 (1 = assente, 4 = moderato, 7 = estremo). Negli studi, il punteggio PANSS Excited Component medio al basale era 19, con punteggi compresi tra 15 e 34 (su un punteggio massimo di 35), suggerendo così livelli di agitazione prevalentemente moderati con alcuni pazienti che manifestavano livelli di agitazione lievi o gravi. La misura di efficacia primaria utilizzata per valutare i segni ei sintomi di agitazione in questi studi è stata la variazione rispetto al basale del componente eccitato PANSS a 2 ore dopo l'iniezione. Una misura secondaria chiave era la scala Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). Di seguito i risultati delle prove:

In uno studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfacevano prevalentemente i criteri del DSM-IV per la schizofrenia (n=350), sono state valutate quattro dosi di iniezione fisse di ABILIFY da 20 mg di 1 mg, 5,25 mg, 9,75 mg e 15 mg. A 2 ore dopo l'iniezione, le dosi di 5,25 mg, 9,75 mg e 15 mg erano statisticamente superiori al placebo nel PANSS Excited Component (Studio 1 in Tabella 31) e sulla scala CGII.

In un secondo studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfacevano prevalentemente i criteri del DSM-IV per la schizofrenia (n=445), è stata valutata una dose iniettabile fissa di ABILIFY da 15 mg di 9,75 mg. A 2 ore dall'iniezione, ABILIFY per iniezione era statisticamente superiore al placebo nel PANSS Excited Component (Studio 2 nella Tabella 31) e nella scala CGI-I.

In uno studio controllato con placebo in pazienti ricoverati agitati che soddisfacevano i criteri DSMIV per il disturbo bipolare I (maniacale o misto) (n=291), sono state valutate due dosi fisse di iniezione di ABILIFY da 10 mg di 9,75 mg e 15 mg. A 2 ore dopo l'iniezione, entrambe le dosi erano statisticamente superiori al placebo nel componente eccitato PANSS (studio 3 nella tabella 31).

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione (età, razza e sesso) non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base di questi sottogruppi.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

ABILIFY® (aripiprazolo) compresse

ABILIFY DISCMELT® (aripiprazolo) Compresse di disintegrazione orale

ABILIFY® (aripiprazolo) Soluzione orale

ABILIFY® (aripiprazolo) Iniezione solo per uso intramuscolare

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ABILIFY 20mg?

(Per altri effetti collaterali, vedere anche “Quali sono i possibili effetti collaterali di ABILIFY?”)

Durante l'assunzione di ABILIFY possono verificarsi gravi effetti collaterali, inclusi:

• Aumento del rischio di morte nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza: Farmaci come ABILIFY 10 mg possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno perso il contatto con la realtà (psicosi) a causa di confusione e perdita di memoria (demenza). ABILIFY non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.
• Rischio di pensieri o azioni suicidari: Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari:

1. I medicinali antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti entro i primi mesi di trattamento.

2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidari. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidari.

3. Come posso osservare e cercare di prevenire pensieri e azioni suicidari in me stesso o in un membro della famiglia?

• Presta molta attenzione a tutti i cambiamenti, specialmente quelli improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Questo è molto importante quando si inizia un medicinale antidepressivo o quando si cambia la dose.
• Chiama subito l'operatore sanitario per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi di umore, comportamento, pensieri o sentimenti.
• Mantenere tutte le visite di follow-up con l'operatore sanitario come programmato. Chiama l'operatore sanitario tra una visita e l'altra, se necessario, soprattutto se hai dubbi sui sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggiori o preoccupati:

• pensieri sul suicidio o sulla morte
• tentativi di suicidio
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• disturbi del sonno (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire in modo aggressivo, arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi
• un aumento estremo dell'attività e del parlare (mania)
• altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui farmaci antidepressivi?

• Non interrompere mai un farmaco antidepressivo senza prima parlarne con un operatore sanitario. L'interruzione improvvisa di un farmaco antidepressivo può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per curare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi del trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri operatori sanitari dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con l'operatore sanitario, non solo l'uso di antidepressivi.
• farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali del medicinale prescritto per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutti i medicinali che tu o il tuo familiare assumete. Tenere un elenco di tutti i medicinali da mostrare all'operatore sanitario. Non iniziare nuovi farmaci senza prima aver consultato il tuo medico.
• Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con l'operatore sanitario di tuo figlio per ulteriori informazioni.

Cos'è ABILIFY?

• ABILIFY 20mg compresse orali, compresse disintegranti orali e soluzione orale sono medicinali soggetti a prescrizione medica usati per trattare:
  • Schizofrenia
  • episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare di tipo I
  • disturbo depressivo maggiore (MDD) quando ABILIFY 20 mg viene utilizzato con medicinali antidepressivi
  • irritabilità associata al disturbo autistico
  • Il disturbo di Tourette
• ABILIFY Iniezione è un medicinale soggetto a prescrizione medica usato per trattare:
  • agitazione associata a schizofrenia o mania bipolare

Non è noto se ABILIFY 10 mg sia sicuro o efficace nei bambini:

• sotto i 13 anni con schizofrenia
• sotto i 10 anni con disturbo bipolare I
• sotto i 6 anni con irritabilità associata a disturbo autistico
• sotto i 6 anni con il disturbo di Tourette

Non prenda ABILIFY 20 mg se lei sono allergici all'aripiprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ABILIFY. Vedere la fine di questa Guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti in ABILIFY.

Prima di assumere ABILIFY 15 mg, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se ha o ha avuto:

• diabete o glicemia alta in te o nella tua famiglia; il medico deve controllare la glicemia prima di iniziare ABILIFY 10 mg e anche durante la terapia.
• convulsioni (convulsioni).
• pressione sanguigna bassa o alta.
• problemi cardiaci o ictus.
• gravidanza o prevede di rimanere incinta. Non è noto se ABILIFY danneggerà il feto.
  • Se rimani incinta mentre ricevi ABILIFY 10 mg, parla con il tuo medico per la registrazione presso il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitando http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allattamento al seno o prevede di allattare al seno. ABILIFY passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi ABILIFY.
• basso numero di globuli bianchi.
• fenilchetonuria. ABILIFY DISCMELT compresse disintegranti orali contengono fenilalanina.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

ABILIFY e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda causando possibili effetti collaterali gravi. ABILIFY può influenzare il modo in cui agiscono altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui agisce ABILIFY.

Il tuo medico può dirti se è sicuro assumere ABILIFY con gli altri medicinali. Non inizi o interrompa alcun medicinale durante l'assunzione di ABILIFY senza prima parlarne con il medico. Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ricevi un nuovo medicinale.

Come devo prendere ABILIFY 20 mg?

• Prendi ABILIFY 10 mg esattamente come ti dice il tuo medico di prenderlo. Non modifichi la dose né interrompa l'assunzione di ABILIFY da solo.
• ABILIFY 20 mg può essere assunto con o senza cibo.
• Le compresse di ABILIFY devono essere deglutite intere.
• Se dimentica una dose di ABILIFY 20 mg, prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario normale. Non prenda due dosi di ABILIFY 10 mg contemporaneamente.
• Se le è stato prescritto ABILIFY DISCMELT, lo prenda come segue:
  • Non apra il blister fino al momento di assumere la compressa DISCMELT.
  • Per rimuovere una compressa di DISCMELT, aprire la confezione e staccare la pellicola sul blister per esporre la compressa.
  • Non spingere la compressa attraverso la pellicola perché ciò potrebbe danneggiare la compressa.
  • Immediatamente dopo l'apertura del blister, utilizzando le mani asciutte, rimuovere la compressa e posizionare l'intera compressa disintegrante orale di ABILIFY DISCMELT sulla lingua.
  • La disintegrazione delle compresse avviene rapidamente nella saliva. Si raccomanda di assumere ABILIFY 10mg DISCMELT senza liquidi. Tuttavia, se necessario, può essere assunto con del liquido.
  • Non tentare di dividere il tablet DISCMELT.
• Se prendi troppo ABILIFY, chiama subito il tuo medico o il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di ABILIFY 10 mg?

• Non guidi, non utilizzi macchinari pesanti o non svolga altre attività pericolose finché non sai come ABILIFY 10 mg ti colpisce. ABILIFY 20 mg può darti sonnolenza.
• Evitare di surriscaldarsi o disidratarsi.
  • Non fare esercizio fisico eccessivo.
  • Nella stagione calda, rimani all'interno in un luogo fresco, se possibile.
  • Evita il sole. Non indossare indumenti troppo o pesanti.
  • Bere molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di ABILIFY?

ABILIFY 10 mg può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Vedi "Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ABILIFY 10mg?"
• Ictus negli anziani (problemi cerebrovascolari) che può portare alla morte
• Sindrome neurolettica maligna (SNM). Informi immediatamente il medico se si verificano alcuni o tutti i seguenti sintomi: febbre alta, rigidità muscolare, confusione, sudorazione, alterazioni del polso, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Questi possono essere sintomi di una condizione rara e grave che può portare alla morte. Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi sintomi.
• Movimenti del corpo incontrollati (discinesia tardiva). ABILIFY può causare movimenti che non puoi controllare nel viso, nella lingua o in altre parti del corpo. La discinesia tardiva potrebbe non scomparire, anche se interrompe il trattamento con ABILIFY. La discinesia tardiva può anche iniziare dopo che lei ha interrotto il trattamento con ABILIFY.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • Glicemia alta (iperglicemia) e diabete. Aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che assumono ABILIFY. La glicemia estremamente alta può portare al coma o alla morte. Se ha il diabete o fattori di rischio per il diabete (come il sovrappeso o una storia familiare di diabete), il medico deve controllare la glicemia prima di iniziare ABILIFY e durante il trattamento.

Chiama il tuo medico se hai uno qualsiasi di questi sintomi di glicemia alta durante il trattamento con ABILIFY:

• avere molta sete
• bisogno di urinare più del solito
• si sente molto affamato
• sentirsi debole o stanco
• sentirsi male allo stomaco
• ti senti confuso o il tuo alito odora di fruttato
• Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue.
• Aumento di peso. Tu e il tuo medico dovreste controllare regolarmente il vostro peso.
• Urti insoliti. Alcune persone che assumono ABILIFY 15 mg hanno avuto impulsi insoliti, come il gioco d'azzardo, abbuffate o mangiare che non puoi controllare (compulsivo), acquisti compulsivi e impulsi sessuali. Se tu o i tuoi familiari notate di avere impulsi o comportamenti insoliti, parlate con il vostro medico.
• Ipotensione ortostatica (diminuzione della pressione sanguigna). Stordimento o svenimento possono verificarsi quando ci si alza troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cascate. ABILIFY può provocare sonnolenza o vertigini, può causare una diminuzione della pressione sanguigna quando si cambia posizione e può rallentare il pensiero e le capacità motorie che possono portare a cadute che possono causare fratture o altre lesioni.
• Basso numero di globuli bianchi
• Convulsioni (convulsioni)
• Problemi con il controllo della temperatura corporea soprattutto quando ci si allena molto o ci si trova in una zona molto calda. È importante che tu beva acqua per evitare la disidratazione. Vedere "Cosa dovrei evitare durante la ricezione di ABILIFY 15 mg?"
• Difficoltà a deglutire che può causare l'ingresso di cibo o liquidi nei polmoni.

Gli effetti collaterali più comuni di ABILIFY 10 mg negli adulti includono:

• Nausea
• vertigini
• vomito
• ansia
• stipsi
• insonnia
• male alla testa
• irrequietezza
• visione offuscata
• malattia delle vie respiratorie superiori
• senso interiore di irrequietezza/bisogno di movimento (acatisia)

Gli effetti collaterali più comuni di ABILIFY nei bambini includono:

• sentirsi assonnato
• insonnia
• male alla testa
• nausea
• vomito
• naso tappato
• fatica
• aumento di peso
• aumento o diminuzione dell'appetito
• movimenti incontrollati come irrequietezza, tremore
• aumento della saliva o sbavando
• rigidità muscolare

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di ABILIFY.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare ABILIFY?

• Conservare ABILIFY 15 mg a temperatura ambiente, tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• I flaconi aperti di ABILIFY 10mg Soluzione orale possono essere utilizzati fino a 6 mesi dopo l'apertura, ma non oltre la data di scadenza indicata sul flacone.

Tenere ABILIFY e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di ABILIFY

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una Guida ai farmaci. Non utilizzare ABILIFY 20 mg per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare ABILIFY 20 mg ad altre persone, anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su ABILIFY 10 mg che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di ABILIFY?

Principio attivo: aripiprazolo

Ingredienti inattivi:

amido di mais, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. I coloranti includono ossido ferrico (giallo o rosso) e FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake

ABILIFY 10mg DISCMELT compresse disintegranti per via orale: acesulfame potassio, aspartame (che contiene fenilalanina), silicato di calcio, croscarmellosa sodica, crospovidone, crema di vaniglia (aromi naturali e artificiali), magnesio stearato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio, acido tartarico e xilitolo. I coloranti includono ossido ferrico (giallo o rosso) e FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake

ABILIFY Soluzione orale: disodio edetato, fruttosio (200 mg per ml), glicerina, acido dl-lattico, metilparabene, glicole propilenico, propilparabene, idrossido di sodio, saccarosio (400 mg per ml) e acqua purificata. La soluzione orale è aromatizzata con crema d'arancia naturale e altri aromi naturali

Per ulteriori informazioni su ABILIFY visitare www.abilify.com o chiamare il numero 1-800-438-6055.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense