Spiriva 9mcg Tiotropium Bromide Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.

Che cos'è Spiriva 9mcg HandiHaler e come si usa?

La polvere per inalazione di Spiriva HandiHaler (tiotropio bromuro) è un farmaco anticolinergico usato per prevenire il broncospasmo (restringimento delle vie aeree nei polmoni) nelle persone con bronchite, enfisema o BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva).

Quali sono gli effetti collaterali di Spiriva 9mcg HandiHaler?

Gli effetti collaterali comuni di Spiriva 9mcg HandiHaler includono:

• bocca asciutta,
• stipsi,
• mal di stomaco,
• vomito,
• sintomi del raffreddore (naso chiuso, starnuti, mal di gola),
• sangue dal naso, o
• dolore muscolare.

Informi il medico se ha qualsiasi effetto collaterale grave di Spiriva 9mcg HandiHaler tra cui:

• minzione difficile o dolorosa, o
• battito cardiaco veloce.

DESCRIZIONE

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è costituito da capsule SPIRIVA e un dispositivo HANDIHALER. Ciascuna capsula di gelatina dura di colore verde chiaro SPIRIVA da 9 mcg contiene una polvere secca costituita da 18 mcg di tiotropio (equivalenti a 22,5 mcg di tiotropio bromuro monoidrato) miscelato con lattosio monoidrato (che può contenere proteine del latte).

Il contenuto delle capsule SPIRIVA è destinato esclusivamente all'inalazione orale e deve essere somministrato esclusivamente con il dispositivo HANDIHALER.

Il componente attivo di SPIRIVA HANDIHALER è il tiotropio. Il farmaco, tiotropio bromuro monoidrato, è un anticolinergico con specificità per i recettori muscarinici. È chimicamente descritto come (1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(idrossidi-2-tienilacetil)ossi]-9,9-dimetil-3-ossa-9-azoniatriciclo[3.3.1.02,4] nonano bromuro monoidrato. È un composto di ammonio quaternario sintetico, non chirale. Il bromuro di tiotropio è una polvere bianca o giallastra. È scarsamente solubile in acqua e solubile in metanolo.

La formula strutturale è:

Il tiotropio bromuro (monoidrato) ha una massa molecolare di 490,4 e una formula molecolare di C19H22NO4S2Br • H2O.

Il dispositivo HANDIHALER è un dispositivo di inalazione utilizzato per inalare la polvere secca contenuta nella capsula SPIRIVA 9mcg. La polvere secca viene erogata dal dispositivo HANDIHALER con portate fino a 20 L/min. Nell'ambito di test in vitro standardizzati, il dispositivo HANDIHALER eroga una media di 10,4 mcg di tiotropio se testato a una portata di 39 l/min per 3,1 secondi (2 l in totale). In uno studio su 26 pazienti adulti con BPCO e funzionalità polmonare gravemente compromessa [VEMS medio 1,02 L (intervallo da 0,45 a 2,24 L); Nel 37,6% del previsto (intervallo dal 16% al 65%)], il flusso inspiratorio di picco mediano (PIF) attraverso il dispositivo HANDIHALER era di 30,0 l/min (intervallo da 20,4 a 45,6 l/min). La quantità di farmaco erogata ai polmoni varierà in base a fattori del paziente quali il flusso inspiratorio e il picco di flusso inspiratorio attraverso il dispositivo HANDIHALER, che può variare da paziente a paziente e può variare con il tempo di esposizione della capsula SPIRIVA 9mcg fuori dal blister pacchetto.

INDICAZIONI

SPIRIVA HANDIHALER (polvere per inalazione di tiotropio bromuro) è indicato per il trattamento di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, del broncospasmo associato alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), inclusi bronchite cronica ed enfisema. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è indicato per ridurre le riacutizzazioni nei pazienti con BPCO.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Solo per inalazione orale. Non ingerire le capsule di SPIRIVA 9mcg, poiché non si otterranno gli effetti previsti sui polmoni. Il contenuto delle capsule SPIRIVA deve essere utilizzato esclusivamente con il dispositivo HANDIHALER [vedere OVERDOSE ].

La dose raccomandata di SPIRIVA HANDIHALER è di due inalazioni del contenuto in polvere di una capsula di SPIRIVA, una volta al giorno, con il dispositivo HANDIHALER [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ]. Non prenda più di una dose in 24 ore.

Per la somministrazione di SPIRIVA HANDIHALER, una capsula di SPIRIVA da 9 mcg viene inserita nella camera centrale del dispositivo HANDIHALER. La capsula SPIRIVA 9mcg viene perforata premendo e rilasciando il pulsante perforante verde sul lato del dispositivo HANDIHALER. La formulazione di tiotropio viene dispersa nel flusso d'aria quando il paziente inala attraverso il boccaglio [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ].

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti geriatrici, con insufficienza epatica o con insufficienza renale. Tuttavia, i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave a cui è stato somministrato SPIRIVA 9mcg HANDIHALER devono essere attentamente monitorati per gli effetti anticolinergici [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI , Utilizzare in popolazioni specifiche , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Polvere per inalazione

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è costituito da capsule SPIRIVA contenenti tiotropio polvere per inalazione orale e un dispositivo HANDIHALER. Le capsule di SPIRIVA 9 mcg contengono 18 mcg di tiotropio in una capsula di gelatina dura di colore verde chiaro con TI 01 stampato su un lato e il logo della società Boehringer Ingelheim sull'altro lato. Il dispositivo HANDIHALER è destinato esclusivamente all'uso con le capsule SPIRIVA.

Stoccaggio e manipolazione

SPIRIVA HANDIHALER è costituito dalle capsule SPIRIVA 9mcg e dal dispositivo HANDIHALER. Le capsule di SPIRIVA 9mcg contengono 18 mcg di tiotropio e sono di colore verde chiaro, con il logo della società Boehringer Ingelheim sul cappuccio della capsula SPIRIVA e TI 01 sul corpo della capsula SPIRIVA, o viceversa.

Il dispositivo HANDIHALER è di colore grigio con un pulsante perforante verde. È stampato con SPIRIVA HANDIHALER (polvere per inalazione di bromuro di tiotropio), il logo dell'azienda Boehringer Ingelheim. È inoltre stampato per indicare che le capsule di SPIRIVA non devono essere conservate nel dispositivo HANDIHALER e che il dispositivo HANDIHALER deve essere utilizzato solo con le capsule di SPIRIVA 9mcg.

Le capsule di SPIRIVA 9mcg sono confezionate in un blister di alluminio/alluminio e unite lungo una linea di taglio perforato. Le capsule di SPIRIVA 9mcg devono essere sempre conservate nel blister e rimosse solo immediatamente prima dell'uso. Il farmaco deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della confezione sopra una singola capsula di SPIRIVA.

Sono disponibili i seguenti pacchetti:

• cartone contenente 5 capsule SPIRIVA 9mcg (1 blister monodose) e 1 dispositivo per inalazione HANDIHALER ( NDC 0597-0075-75) (pacchetto istituzionale)
• cartone contenente 30 capsule SPIRIVA 9mcg (3 blister monodose) e 1 dispositivo per inalazione HANDIHALER ( NDC 0597-0075-41)
• cartone contenente 90 capsule SPIRIVA (9 blister monodose) e 1 dispositivo per inalazione HANDIHALER ( NDC 0597-0075-47)

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non mettere la polvere negli occhi.

Magazzinaggio

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite da 15° a 30°C (da 59° a 86°F) [vedi Temperatura ambiente controllata USP].

Le capsule SPIRIVA non devono essere esposte a temperature o umidità estreme. Non conservare le capsule di SPIRIVA 9mcg nel dispositivo HANDIHALER.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Revisionato: febbraio 2018

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono descritte, o descritte in maggior dettaglio, in altre sezioni:

• Reazioni di ipersensibilità immediata [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Broncospasmo paradosso [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]
• Peggioramento della ritenzione urinaria [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, l'incidenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontata direttamente con l'incidenza negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere l'incidenza osservata nella pratica.

Prove da 6 mesi a 1 anno

dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a SPIRIVA 9mcg HANDIHALER in 2663 pazienti. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è stato studiato in due studi di 1 anno controllati con placebo, due studi di 1 anno con controllo attivo e due studi di 6 mesi controllati con placebo in pazienti con BPCO. In questi studi, 1308 pazienti sono stati trattati con SPIRIVA HANDIHALER alla dose raccomandata di 18 mcg una volta al giorno. La popolazione aveva un'età compresa tra 39 e 87 anni con il 65% e l'85% di maschi, il 95% di caucasici e presentava BPCO con un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore medio in un secondo (FEV1) percentuale previsto dal 39% al 43%. I pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione dello sbocco vescicale sono stati esclusi da questi studi. Un ulteriore studio di 6 mesi condotto in un ambiente Veteran's Affairs non è incluso in questo database di sicurezza perché sono stati raccolti solo eventi avversi gravi.

La reazione avversa al farmaco più comunemente segnalata è stata la secchezza delle fauci. La secchezza delle fauci era generalmente lieve e spesso si risolveva durante il trattamento continuato. Altre reazioni riportate nei singoli pazienti e coerenti con possibili effetti anticolinergici includevano costipazione, tachicardia, visione offuscata, glaucoma (nuova insorgenza o peggioramento), disuria e ritenzione urinaria.

Quattro studi multicentrici, di 1 anno, controllati con placebo e con controllo attivo hanno valutato SPIRIVA HANDIHALER in pazienti con BPCO. La tabella 1 mostra tutte le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza ≥3% nel gruppo SPIRIVA HANDIHALER 9mcg negli studi controllati con placebo della durata di 1 anno in cui i tassi nel gruppo SPIRIVA HANDIHALER hanno superato il placebo di ≥1%. La frequenza delle reazioni corrispondenti negli studi controllati con ipratropio è inclusa per il confronto.

Artrite, tosse e sintomi simil-influenzali si sono verificati con una frequenza ≥3% nel gruppo di trattamento con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, ma erano

Altre reazioni che si sono verificate nel gruppo SPIRIVA HANDIHALER con una frequenza dall'1% al 3% negli studi controllati con placebo in cui i tassi hanno superato quello nel gruppo placebo includono:

Corpo nel suo insieme: reazione allergica, dolore alle gambe;

Sistema nervoso centrale e periferico: disfonia, parestesia;

Disturbi del sistema gastrointestinale: disturbo gastrointestinale non altrimenti specificato (SAI), reflusso gastroesofageo, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa);

Disturbi metabolici e nutrizionali: ipercolesterolemia, iperglicemia;

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico: dolore scheletrico;

Eventi cardiaci: angina pectoris (compresa angina pectoris aggravata);

Disturbo psichiatrico: depressione; Infezioni: herpes zoster;

Disturbo del sistema respiratorio (superiore): laringite;

Disturbo della vista: cataratta.

Inoltre, tra le reazioni avverse osservate negli studi clinici con un'incidenza

Negli studi di 1 anno, l'incidenza di secchezza delle fauci, costipazione e infezioni del tratto urinario è aumentata con l'età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Due studi multicentrici, della durata di 6 mesi, controllati, hanno valutato SPIRIVA 9mcg HANDIHALER in pazienti con BPCO. Le reazioni avverse ei tassi di incidenza erano simili a quelli osservati negli studi controllati di 1 anno.

4 anni di prova

dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a SPIRIVA 9mcg HANDIHALER in 5992 pazienti con BPCO in uno studio di 4 anni controllato con placebo. In questo studio, 2986 pazienti sono stati trattati con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER alla dose raccomandata di 18 mcg una volta al giorno. La popolazione aveva una fascia di età compresa tra 40 e 88 anni, era composta per il 75% da maschi, per il 90% da caucasici e presentava BPCO con un FEV1 pre-broncodilatatore medio previsto del 40%. I pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione dello sbocco vescicale sono stati esclusi da questi studi. Quando le reazioni avverse sono state analizzate con una frequenza ≥3% nel gruppo SPIRIVA 9mcg HANDIHALER dove i tassi nel gruppo SPIRIVA 9mcg HANDIHALER hanno superato il placebo di ≥1%, le reazioni avverse includevano (SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, placebo): faringite (12,5% , 10,8%), sinusite (6,5%, 5,3%), mal di testa (5,7%, 4,5%), costipazione (5,1%, 3,7%), secchezza delle fauci (5,1%, 2,7%), depressione (4,4%, 3,3%) , insonnia (4,4%, 3,0%) e artralgia (4,2%, 3,1%).

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non elencate in precedenza che sono state riportate più frequentemente nei pazienti con BPCO trattati con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER rispetto al placebo includono: disidratazione, ulcera cutanea, stomatite, gengivite, candidosi orofaringea, pelle secca, infezione della pelle e gonfiore articolare.

Esperienza di post marketing

Reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione in tutto il mondo di SPIRIVA HANDIHALER. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni avverse sono: irritazione al sito di applicazione (glossite, ulcere della bocca e dolore faringolaringeo), vertigini, disfagia, raucedine, ostruzione intestinale incluso ileo paralitico, aumento della pressione intraoculare, candidosi orale, palpitazioni, prurito, tachicardia, irritazione della gola e orticaria.

INTERAZIONI DI DROGA

Simpaticomimetici, Metilxantine, Steroidi

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è stato utilizzato in concomitanza con broncodilatatori simpaticomimetici a breve e lunga durata d'azione (beta-agonisti), metilxantine e steroidi orali e per via inalatoria senza aumento delle reazioni avverse.

Anticolinergici

Esiste la possibilità di un'interazione additiva con i farmaci anticolinergici usati in concomitanza. Pertanto, evitare la co-somministrazione di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER con altri farmaci contenenti anticolinergici poiché ciò può portare ad un aumento degli effetti avversi anticolinergici [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI e REAZIONI AVVERSE ].

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Non per uso acuto

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è inteso come trattamento di mantenimento una volta al giorno per la BPCO e non deve essere utilizzato per alleviare i sintomi acuti, cioè come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Dopo la somministrazione di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER possono verificarsi reazioni di ipersensibilità immediata, inclusi orticaria, angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi o prurito. Se si verifica una tale reazione, la terapia con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER deve essere interrotta immediatamente e devono essere presi in considerazione trattamenti alternativi. Data la formula strutturale simile dell'atropina al tiotropio, i pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità all'atropina o ai suoi derivati devono essere attentamente monitorati per reazioni di ipersensibilità simili a SPIRIVA HANDIHALER. Inoltre, SPIRIVA HANDIHALER deve essere usato con cautela nei pazienti con grave ipersensibilità alle proteine del latte.

Broncospasmo paradosso

I medicinali per via inalatoria, incluso SPIRIVA HANDIHALER, possono causare broncospasmo paradosso. Se ciò si verifica, deve essere trattato immediatamente con un beta2-agonista a breve durata d'azione per via inalatoria come l'albuterolo. Il trattamento con SPIRIVA HANDIHALER deve essere interrotto e devono essere presi in considerazione altri trattamenti.

Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso. I prescrittori e i pazienti devono prestare attenzione ai segni e ai sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso (p. es., dolore o fastidio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in associazione con occhi arrossati da congestione congiuntivale ed edema corneale). Invitare i pazienti a consultare immediatamente un medico qualora si manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi.

Peggioramento della ritenzione urinaria

SPIRIVA HANDIHALER deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria. I prescrittori ei pazienti devono prestare attenzione a segni e sintomi di ritenzione urinaria (p. es., difficoltà a urinare, minzione dolorosa), specialmente nei pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione del collo vescicale. Invitare i pazienti a consultare immediatamente un medico qualora si manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi.

Insufficienza renale

Essendo un farmaco escreto prevalentemente per via renale, i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina FARMACOLOGIA CLINICA ].

Informazioni di consulenza per il paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e istruzioni per l'uso ).

Non per uso acuto

Informare i pazienti che SPIRIVA HANDIHALER è un broncodilatatore di mantenimento una volta al giorno e che non deve essere utilizzato per il sollievo immediato di problemi respiratori (ad esempio, come farmaco di salvataggio).

Reazioni di ipersensibilità immediata

Informare i pazienti che dopo la somministrazione di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER possono verificarsi anafilassi, angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), orticaria, eruzione cutanea, broncospasmo o prurito. Consigliare al paziente di interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico qualora si manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi.

Broncospasmo paradosso

Informare i pazienti che SPIRIVA HANDIHALER può produrre broncospasmo paradosso. Avvisare i pazienti che se si verifica un broncospasmo paradosso, i pazienti devono interrompere SPIRIVA HANDIHALER.

Peggioramento del glaucoma ad angolo stretto

Istruire i pazienti a prestare attenzione a segni e sintomi di glaucoma ad angolo chiuso (p. es., dolore o fastidio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in associazione con occhi arrossati da congestione congiuntivale ed edema corneale). Invitare i pazienti a consultare immediatamente un medico qualora si manifesti uno qualsiasi di questi segni e sintomi.

Informare i pazienti che occorre prestare attenzione affinché la polvere non penetri negli occhi poiché ciò potrebbe causare offuscamento della vista e dilatazione della pupilla.

Poiché con l'uso di SPIRIVA HANDIHALER possono verificarsi capogiri e visione offuscata, avvertire i pazienti di impegnarsi in attività come guidare un veicolo o utilizzare apparecchi o macchinari.

Peggioramento della ritenzione urinaria

Istruire i pazienti a prestare attenzione a segni e sintomi di ritenzione urinaria (p. es., difficoltà a urinare, minzione dolorosa). Invitare i pazienti a consultare immediatamente un medico qualora si manifesti uno qualsiasi di questi segni o sintomi.

Istruzioni per la somministrazione di SPIRIVA HANDIHALER

Istruire i pazienti su come somministrare correttamente le capsule di SPIRIVA 9mcg utilizzando il dispositivo HANDIHALER [vedi INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE ]. Informare i pazienti che le capsule di SPIRIVA 9mcg devono essere somministrate solo tramite il dispositivo HANDIHALER e che il dispositivo HANDIHALER non deve essere utilizzato per la somministrazione di altri farmaci. Ricordare ai pazienti che il contenuto delle capsule di SPIRIVA 9mcg è solo per inalazione orale e non deve essere ingerito.

Istruire i pazienti a conservare sempre le capsule di SPIRIVA 9mcg in blister sigillati e di rimuovere solo una capsula di SPIRIVA immediatamente prima dell'uso, altrimenti la sua efficacia potrebbe ridursi. Istruire i pazienti a gettare le capsule SPIRIVA aggiuntive non utilizzate che sono esposte all'aria (cioè, non destinate all'uso immediato).

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di tumorigenicità è stata osservata in uno studio di inalazione di 104 settimane nel ratto a dosi di tiotropio fino a 59 mcg/kg/giorno, in uno studio di inalazione di 83 settimane in topi femmina a dosi fino a 145 mcg/kg/giorno e in uno studio di inalazione di 101 settimane in topi maschi a dosi fino a 2 mcg/kg/giorno. Queste dosi corrispondono rispettivamente a circa 30, 40 e 0,5 volte la dose giornaliera raccomandata per inalazione nell'uomo (MRHDID) su base mcg/m2.

Tiotropio bromuro non ha dimostrato alcuna evidenza di mutagenicità o clastogenicità nei seguenti saggi: il saggio di mutazione genica batterica, il saggio di mutagenesi delle cellule di criceto cinese V79, i saggi di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in vitro e la formazione di micronuclei di topo in vivo e la sintesi non programmata del DNA in vitro epatociti primari di ratto in vitro.

Nei ratti, sono state osservate diminuzioni del numero di corpi lutei e della percentuale di impianti a dosi di tiotropio per inalazione pari o superiori a 78 mcg/kg/giorno (circa 40 volte la MRHDID su base mcg/m2). Non sono stati osservati tali effetti a 9 mcg/kg/giorno (circa 5 volte il MRHDID su base mcg/m2). L'indice di fertilità, tuttavia, non è stato influenzato a dosi per inalazione fino a 1689 mcg/kg/giorno (circa 910 volte la MRHDID su base mcg/m2).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

dati limitati sull'uomo con l'uso di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER durante la gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio correlato al farmaco di esiti avversi correlati alla gravidanza. Sulla base di studi sulla riproduzione animale, non sono state osservate anomalie strutturali quando tiotropio è stato somministrato per inalazione a ratti e conigli gravidi durante il periodo dell'organogenesi a dosi rispettivamente 790 e 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione nell'uomo (MRHDID). È stato osservato un aumento della perdita post-impianto nei ratti e nei conigli ai quali è stato somministrato tiotropio a dosi tossiche per la madre rispettivamente 430 volte e 40 volte la MRHDID [vedere Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% e del 4% e del 15% e del 20%.

Dati

Dati sugli animali

In 2 studi separati sullo sviluppo embrio-fetale, ratti e conigli gravidi hanno ricevuto tiotropio durante il periodo dell'organogenesi a dosi rispettivamente fino a circa 790 e 8 volte la MRHDID (su base mcg/m2 a dosi inalatorie di 1471 e 7 mcg/kg /giorno rispettivamente nei ratti e nei conigli). Nessuna evidenza di anomalie strutturali è stata osservata nei ratti o nei conigli. Tuttavia, nei ratti, il tiotropio ha causato riassorbimento fetale, perdita di nidiata, diminuzione del numero di cuccioli vivi alla nascita e del peso medio dei cuccioli e un ritardo nella maturazione sessuale dei cuccioli a dosi di tiotropio di circa 40 volte il MRHDID (su un mcg/m2 base a una dose per inalazione materna di 78 mcg/kg/giorno). Nei conigli, il tiotropio ha causato un aumento della perdita post-impianto a una dose di tiotropio di circa 430 volte la MRHDID (su base mcg/m2 a una dose per inalazione materna di 400 mcg/kg/giorno). Tali effetti non sono stati osservati rispettivamente a circa 5 e 95 volte l'MRHDID (su base mcg/m2 a dosi inalatorie di 9 e 88 mcg/kg/die rispettivamente nel ratto e nel coniglio).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono dati sulla presenza di tiotropio nel latte materno, sugli effetti sul neonato allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Il tiotropio è presente nel latte dei ratti che allattano; tuttavia, a causa delle differenze specie-specifiche nella fisiologia dell'allattamento, la rilevanza clinica di questi dati non è chiara [vedi Dati ]. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di SPIRIVA HANDIHALER 9mcg e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da SPIRIVA HANDIHALER o dalla condizione materna sottostante.

Dati

La distribuzione di tiotropio bromuro nel latte è stata studiata dopo una singola somministrazione endovenosa di 10 mg/kg a ratti che allattano. Tiotropio e/o suoi metaboliti sono presenti nel latte dei ratti che allattano a concentrazioni superiori a quelle plasmatiche.

Uso pediatrico

SPIRIVA HANDIHALER non è indicato per l'uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Sulla base dei dati disponibili, non è giustificato alcun aggiustamento del dosaggio di SPIRIVA HANDIHALER nei pazienti geriatrici [vedi FARMACOLOGIA CLINICA ].

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto SPIRIVA 9mcg HANDIHALER negli studi clinici di 1 anno, 426 avevano

Insufficienza renale

pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE , AVVERTENZE E PRECAUZIONI , e FARMACOLOGIA CLINICA ].

Insufficienza epatica

Gli effetti dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del tiotropio non sono stati studiati.

OVERDOSE

Alte dosi di tiotropio possono portare a segni e sintomi anticolinergici. Tuttavia, non si sono verificati effetti avversi anticolinergici sistemici a seguito di una singola dose per via inalatoria fino a 282 mcg di tiotropio in 6 volontari sani. In uno studio su 12 volontari sani, sono state osservate congiuntivite bilaterale e secchezza delle fauci in seguito all'inalazione ripetuta una volta al giorno di 141 mcg di tiotropio.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione di SPIRIVA HANDIHALER insieme all'istituzione di un'appropriata terapia sintomatica e/o di supporto.

Ingestione accidentale

L'intossicazione acuta da ingestione orale involontaria di SPIRIVA capsule è improbabile poiché non è ben assorbito a livello sistemico.

Dall'esperienza post-marketing è stato riportato un caso di sovradosaggio. È stato riferito che una paziente di sesso femminile ha inalato 30 capsule in un periodo di 2,5 giorni e ha sviluppato uno stato mentale alterato, tremori, dolore addominale e grave costipazione. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, SPIRIVA HANDIHALER è stato interrotto e la stitichezza è stata trattata con un clistere. Il paziente è guarito ed è stato dimesso lo stesso giorno.

CONTROINDICAZIONI

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a tiotropio, ipratropio o qualsiasi componente di questo prodotto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI ]. Negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, sono state riportate reazioni di ipersensibilità immediata, incluso angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), prurito o eruzione cutanea [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI ].

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo di azione

Il tiotropio è un agente antimuscarinico a lunga durata d'azione, spesso indicato come anticolinergico. Ha un'affinità simile ai sottotipi di recettori muscarinici, da M1 a M5. Nelle vie aeree, mostra effetti farmacologici attraverso l'inibizione dei recettori M3 a livello della muscolatura liscia che porta alla broncodilatazione. La natura competitiva e reversibile dell'antagonismo è stata dimostrata con recettori di origine umana e animale e preparazioni di organi isolati. Negli studi preclinici in vitro e in vivo, la prevenzione degli effetti della broncocostrizione indotta dalla metacolina era dose-dipendente ed è durata più di 24 ore. La broncodilatazione conseguente all'inalazione di tiotropio è prevalentemente un effetto sito-specifico.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco che utilizzava tiotropio polvere secca per inalazione che ha arruolato 198 pazienti con BPCO, il numero di soggetti con variazioni dall'intervallo QT corretto al basale da 30 a 60 msec era più alto nel gruppo SPIRIVA 9mcg HANDIHALER rispetto al gruppo con placebo. Questa differenza era evidente utilizzando le correzioni sia di Bazett (QTcB) [20 (20%) pazienti contro 12 (12%) pazienti] che di Fredericia (QTcF) [16 (16%) pazienti contro 1 (1%) paziente] di QT per la frequenza cardiaca. Nessun paziente in nessuno dei due gruppi aveva un QTcB o un QTcF >500 msec. Altri studi clinici con SPIRIVA HANDIHALER non hanno rilevato un effetto del farmaco sugli intervalli QTc.

L'effetto di tiotropio polvere secca per inalazione sull'intervallo QT è stato anche valutato in uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo e positivo in 53 volontari sani. I soggetti hanno ricevuto tiotropio polvere secca per inalazione 18 mcg, 54 mcg (3 volte la dose raccomandata) o placebo per 12 giorni. Le valutazioni dell'ECG sono state eseguite al basale e durante l'intervallo di somministrazione dopo la prima e l'ultima dose del farmaco in studio. Rispetto al placebo, la variazione media massima rispetto al basale nell'intervallo QTc specifico dello studio è stata di 3,2 msec e 0,8 msec per tiotropio polvere secca per inalazione rispettivamente di 18 mcg e 54 mcg. Nessun soggetto ha mostrato una nuova insorgenza di QTc >500 msec o variazioni del QTc rispetto al basale di ≥60 msec.

Farmacocinetica

Tiotropio viene somministrato per inalazione di polvere secca. Alcuni dei dati di farmacocinetica descritti di seguito sono stati ottenuti con dosi più elevate di quelle raccomandate per la terapia. Uno studio di farmacocinetica dedicato in pazienti con BPCO che ha valutato il tiotropio somministrato una volta al giorno dall'inalatore RESPIMAT (5 mcg) e come polvere per inalazione (18 mcg) dal dispositivo HANDIHALER ha determinato un'esposizione sistemica simile tra i due prodotti.

Assorbimento

A seguito dell'inalazione di polvere secca da parte di giovani volontari sani, la biodisponibilità assoluta del 19,5% suggerisce che la frazione che raggiunge il polmone è altamente biodisponibile. Le soluzioni orali di tiotropio hanno una biodisponibilità assoluta del 2-3%. Non si prevede che il cibo influenzi l'assorbimento di tiotropio. Le concentrazioni plasmatiche massime di tiotropio sono state osservate 7 minuti dopo l'inalazione.

Distribuzione

Tiotropio è legato per il 72% alle proteine plasmatiche e ha avuto un volume di distribuzione di 32 L/kg dopo somministrazione endovenosa a giovani volontari sani. Le concentrazioni locali nel polmone non sono note, ma la modalità di somministrazione suggerisce concentrazioni sostanzialmente più elevate nel polmone. Studi sui ratti hanno dimostrato che il tiotropio non penetra facilmente nella barriera ematoencefalica.

Eliminazione

L'emivita terminale di tiotropio nei pazienti con BPCO dopo inalazione una volta al giorno di 5 mcg di tiotropio era di circa 25 ore. La clearance totale è stata di 880 ml/min dopo somministrazione endovenosa in giovani volontari sani. Dopo l'inalazione cronica di polvere secca una volta al giorno da parte di pazienti con BPCO, lo stato stazionario farmacocinetico è stato raggiunto entro il giorno 7 senza alcun accumulo in seguito.

Metabolismo

L'entità del metabolismo è piccola. Ciò è evidente da un'escrezione urinaria del 74% di sostanza immodificata dopo una dose endovenosa in giovani volontari sani. Il tiotropio, un estere, viene scisso in modo non enzimatico dall'alcol N-metilscopina e dall'acido ditienilglicolico, nessuno dei quali si lega ai recettori muscarinici.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani ed epatociti umani suggeriscono che una frazione della dose somministrata (il 74% di una dose endovenosa viene escreta immodificata nelle urine, lasciando il 25% per il metabolismo) viene metabolizzata dall'ossidazione dipendente dal citocromo P450 e dalla successiva coniugazione del glutatione ad una varietà di metaboliti di Fase II. Questa via enzimatica può essere inibita dagli inibitori del CYP450 2D6 e 3A4, come chinidina, ketoconazolo e gestodene. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nella via metabolica responsabile dell'eliminazione di una piccola parte della dose somministrata. Studi in vitro utilizzando microsomi epatici umani hanno mostrato che tiotropio in concentrazioni sovra-terapeutiche non inibiva CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.

Escrezione

Tiotropio bromuro somministrato per via endovenosa viene principalmente escreto immodificato nelle urine (74%). Dopo l'inalazione di polvere secca in pazienti con BPCO allo stato stazionario, l'escrezione urinaria è stata del 7% (1,3 mcg) della dose immodificata nelle 24 ore. La clearance renale del tiotropio supera la clearance della creatinina, indicando la secrezione nelle urine.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Come previsto per tutti i farmaci escreti prevalentemente per via renale, l'avanzare dell'età è stato associato a una diminuzione della clearance renale di tiotropio (365 ml/min nei pazienti con BPCO

Insufficienza renale

Dopo 4 settimane di somministrazione di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER o SPIRIVA 9mcg RESPIMAT una volta al giorno in pazienti con BPCO, una lieve insufficienza renale (clearance della creatinina 60-

Insufficienza epatica

Gli effetti dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del tiotropio non sono stati studiati.

Interazioni farmacologiche

È stato condotto uno studio di interazione con tiotropio (14,4 mcg per infusione endovenosa in 15 minuti) e cimetidina 400 mg tre volte al giorno o ranitidina 300 mg una volta al giorno. La somministrazione concomitante di cimetidina e tiotropio ha determinato un aumento del 20% dell'AUC0-4h, una diminuzione del 28% della clearance renale del tiotropio e nessun cambiamento significativo della Cmax e della quantità escreta nelle urine nell'arco di 96 ore. La co-somministrazione di tiotropio e ranitidina non ha influenzato la farmacocinetica di tiotropio.

Non è stato riscontrato che i farmaci concomitanti comuni (agonisti beta2-adrenergici a lunga durata d'azione (LABA), corticosteroidi per via inalatoria (ICS)) utilizzati da pazienti con BPCO alterano l'esposizione al tiotropio.

Studi clinici

Il programma di sviluppo clinico di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER (tiotropium bromuro inalation powder) consisteva in sei studi di fase 3 su 2663 pazienti con BPCO (1308 trattati con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER): due studi di 1 anno, controllati con placebo, due di 6 mesi, controllati con placebo studi e due studi di 1 anno, controllati con ipratropio. Questi studi hanno arruolato pazienti che avevano una diagnosi clinica di BPCO, avevano 40 anni o più, avevano una storia di fumo superiore a 10 pack-year, avevano un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore o uguale al 60% o 65% del previsto e un rapporto FEV1/FVC inferiore o uguale a 0,7.

In questi studi, SPIRIVA HANDIHALER, somministrato una volta al giorno al mattino, ha fornito un miglioramento della funzionalità polmonare (FEV1), con un picco di effetto che si è verificato entro 3 ore dalla prima dose.

Due ulteriori studi hanno valutato le riacutizzazioni: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 mesi su 1829 pazienti con BPCO in un contesto di US Veterans Affairs e uno studio clinico di 4 anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, studio clinico su 5992 pazienti con BPCO. Nello studio multicentrico di 4 anni sono stati valutati anche gli effetti a lungo termine sulla funzione polmonare e altri risultati.

Effetti da 6 mesi a 1 anno sulla funzione polmonare

Negli studi di 1 anno, controllati con placebo, il miglioramento medio del FEV1 a 30 minuti è stato di 0,13 litri (13%) con un miglioramento di picco di 0,24 litri (24%) rispetto al basale dopo la prima dose (giorno 1). Ulteriori miglioramenti del FEV1 e della capacità vitale forzata (FVC) sono stati osservati con lo stato stazionario farmacodinamico raggiunto entro il giorno 8 con il trattamento una volta al giorno. Il miglioramento medio del picco del FEV1, rispetto al basale, era compreso tra 0,28 e 0,31 litri (dal 28% al 31%), dopo 1 settimana (giorno 8) di trattamento una volta al giorno. Il miglioramento della funzione polmonare è stato mantenuto per 24 ore dopo una singola dose e costantemente mantenuto nel periodo di trattamento di 1 anno senza evidenza di tolleranza.

Nei due studi di 6 mesi, controllati con placebo, le valutazioni spirometriche seriali sono state eseguite durante le ore diurne nello Studio A (12 ore) e limitate a 3 ore nello Studio B. I valori di FEV1 seriali su 12 ore (Sperimentazione A) sono visualizzati in Figura 1. Questi studi supportano ulteriormente il miglioramento della funzione polmonare (FEV1) con SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, che è persistito nel periodo di osservazione spirometrica. L'efficacia è stata mantenuta per 24 ore dopo la somministrazione durante il periodo di trattamento di 6 mesi.

Figura 1: FEV1 medio nel tempo (prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio) nei giorni 1 e 169 per lo studio A (uno studio di sei mesi controllato con placebo)*

*Mezzi aggiustati per centro, trattamento ed effetto basale. Il giorno 169, un totale di 183 e 149 pazienti nei gruppi SPIRIVA HANDIHALER e placebo, rispettivamente, hanno completato lo studio. I dati per i restanti pazienti sono stati imputati utilizzando l'ultima osservazione o l'osservazione meno favorevole riportata in avanti.

risultati di ciascuno degli studi di 1 anno controllati con ipratropio erano simili ai risultati degli studi di 1 anno controllati con placebo. I risultati di una di queste prove sono mostrati nella Figura 2.

Figura 2: FEV1 medio nel tempo (da 0 a 6 ore dopo la dose) nei giorni 1 e 92, rispettivamente per uno dei due studi controllati con ipratropio*

*Mezzi aggiustati per centro, trattamento ed effetto basale. Il giorno 92 (endpoint primario), un totale di 151 e 69 pazienti nei gruppi SPIRIVA HANDIHALER e ipratropium, rispettivamente, hanno completato 3 mesi di osservazione. I dati per i restanti pazienti sono stati imputati utilizzando l'ultima osservazione o l'osservazione meno favorevole riportata in avanti.

Uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo su 105 pazienti con BPCO ha dimostrato che la broncodilatazione è stata mantenuta durante l'intervallo di somministrazione di 24 ore rispetto al placebo, indipendentemente dal fatto che SPIRIVA 9mcg HANDIHALER fosse somministrato al mattino o alla sera.

Durante ogni settimana del periodo di trattamento di 1 anno nei due studi clinici controllati con placebo, i pazienti che assumevano SPIRIVA 9mcg HANDIHALER avevano un fabbisogno ridotto per l'uso di beta2-agonisti a breve durata d'azione. In uno dei due studi di 6 mesi è stata dimostrata una riduzione dell'uso di beta2-agonisti a breve durata d'azione rispetto al placebo.

Effetti di 4 anni sulla funzione polmonare

È stato condotto uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 anni, che ha coinvolto 5992 pazienti con BPCO per valutare gli effetti a lungo termine di SPIRIVA HANDIHALER sulla progressione della malattia (tasso di declino del FEV1). Ai pazienti è stato consentito di utilizzare tutti i farmaci respiratori (inclusi beta-agonisti a breve ea lunga durata d'azione, steroidi per via inalatoria e sistemici e teofilline) diversi dagli anticolinergici per via inalatoria. I pazienti avevano un'età compresa tra 40 e 88 anni, il 75% maschi e il 90% caucasici con una diagnosi di BPCO e un FEV1 pre-broncodilatatore medio del 39% del predetto (intervallo = da 9% a 76%) all'ingresso nello studio. Non c'era differenza tra i gruppi in nessuno degli endpoint co-primari di efficacia, tasso annuo di declino del FEV1 pre e post broncodilatatore, come dimostrato da pendenze simili di declino del FEV1 nel tempo (Figura 3).

SPIRIVA HANDIHALER ha mantenuto miglioramenti nel VEMS minimo (pre-dose) (media aggiustata nel tempo: da 87 a 103 ml) durante i 4 anni dello studio (Figura 3).

Figura 3: Valori medi del FEV1 minimo (pre-dose) in ogni momento

La misura ripetuta ANOVA è stata utilizzata per stimare le medie. Le medie vengono regolate per le misurazioni di base. Valore basale minimo FEV1 (media osservata) = 1,12. Sono stati inclusi nell'analisi i pazienti con ≥3 test di funzionalità polmonare accettabili dopo il giorno 30 e un valore basale non mancante.

Esacerbazioni

L'effetto di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER sulle riacutizzazioni della BPCO è stato valutato in due studi clinici: uno studio clinico di 4 anni descritto sopra e uno studio clinico di 6 mesi su 1829 pazienti con BPCO in un ambiente Veterans Affairs. Nello studio di 6 mesi, le riacutizzazioni della BPCO sono state definite come un complesso di sintomi respiratori (aumento o nuova insorgenza) di più di uno dei seguenti: tosse, espettorato, respiro sibilante, dispnea o costrizione toracica con una durata di almeno 3 giorni che richiedono un trattamento con antibiotici, steroidi sistemici o ricovero in ospedale. La popolazione aveva un'età compresa tra 40 e 90 anni con il 99% di maschi, il 91% di caucasici e presentava BPCO con un FEV1 prebroncodilatatore medio previsto del 36% (intervallo = da 8% a 93%). Ai pazienti è stato consentito di utilizzare farmaci respiratori (inclusi beta-agonisti a breve e lunga durata d'azione, steroidi per via inalatoria e sistemici e teofilline) diversi dagli anticolinergici per via inalatoria. Nello studio di 6 mesi, gli endpoint co-primari erano la proporzione di pazienti con riacutizzazione della BPCO e la proporzione di pazienti con ricovero in ospedale a causa della riacutizzazione della BPCO. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER ha ridotto significativamente la percentuale di pazienti con BPCO che hanno manifestato riacutizzazioni rispetto al placebo (27,9% vs 32,3%, rispettivamente; Odds Ratio (OR) (tiotropio/placebo) = 0,81; IC 95% = 0,66, 0,99; p = 0,037 ). La percentuale di pazienti ricoverati in ospedale a causa di riacutizzazioni della BPCO nei pazienti che hanno utilizzato SPIRIVA 9mcg HANDIHALER rispetto al placebo è stata rispettivamente del 7,0% rispetto al 9,5%; O = 0,72; IC 95% = 0,51, 1,01; p = 0,056.

Le riacutizzazioni sono state valutate come risultato secondario nello studio multicentrico di 4 anni. In questo studio, le esacerbazioni della BPCO sono state definite come un aumento o una nuova insorgenza di più di uno dei seguenti sintomi respiratori (tosse, espettorato, espettorato purulento, respiro sibilante, dispnea) con una durata di tre o più giorni che richiedeva un trattamento con antibiotici e/o steroidi sistemici (orali, intramuscolari o endovenosi). SPIRIVA HANDIHALER ha ridotto significativamente il rischio di esacerbazione del 14% (Hazard Ratio (HR) = 0,86; IC 95% = 0,81, 0,91; p

Mortalità per tutte le cause

Nello studio di 4 anni sulla funzionalità polmonare controllato con placebo descritto sopra, è stata valutata la mortalità per tutte le cause rispetto al placebo. Non ci sono state differenze significative nei tassi di mortalità per tutte le cause tra SPIRIVA 9mcg HANDIHALER e placebo.

La mortalità per tutte le cause di SPIRIVA HANDIHALER è stata anche confrontata con lo spray per inalazione di tiotropio 5 mcg (SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg) in un ulteriore studio a lungo termine, randomizzato, in doppio cieco, doppio fittizio con controllo attivo con un periodo di osservazione fino a 3 anni. La mortalità per tutte le cause era simile tra SPIRIVA 9mcg HANDIHALER e SPIRIVA RESPIMAT.

INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

SPIRIVA 9mcgR® (speh REE vah) HANDIHALER® (tiotropio bromuro) Polvere per inalazione, per inalazione orale

NON ingerire le capsule di SPIRIVA.

Informazioni importanti: Non ingerire le capsule di SPIRIVA. Le capsule di SPIRIVA 9mcg devono essere utilizzate solo con il dispositivo HANDIHALER e inalate attraverso la bocca (inalazione orale).

Leggi le informazioni fornite con il tuo SPIRIVA HANDIHALER prima di iniziare a usarlo e ogni volta che riempi la tua prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo foglio illustrativo non sostituisce il parlare con il medico delle sue condizioni mediche o del suo trattamento.

Cos'è SPIRIVA HANDIHALER?

• SPIRIVA HANDIHALER è un medicinale da prescrizione utilizzato ogni giorno (medicinale di mantenimento) per controllare i sintomi della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), inclusi bronchite cronica ed enfisema.
• SPIRIVA HANDIHALER aiuta a far funzionare meglio i tuoi polmoni per 24 ore. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER rilassa le vie aeree e aiuta a mantenerle aperte. Potresti iniziare a sentire che è più facile respirare il primo giorno, ma potrebbe volerci più tempo per sentire tutti gli effetti del medicinale. SPIRIVA HANDIHALER funziona al meglio e può aiutare a facilitare la respirazione quando lo usi tutti i giorni.
• SPIRIVA 9mcg HANDIHALER riduce la probabilità di riacutizzazioni e peggioramento dei sintomi della BPCO (riacutizzazioni della BPCO). Un'esacerbazione della BPCO è definita come un aumento o una nuova insorgenza di più di un sintomo della BPCO come tosse, muco, mancanza di respiro e respiro sibilante che richiede medicine oltre alla medicina di soccorso.

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER non è un medicinale di salvataggio e non deve essere utilizzato per il trattamento di problemi respiratori improvvisi. Il medico potrebbe prescriverle altri medicinali da utilizzare per problemi respiratori improvvisi.

Non è noto se SPIRIVA 9mcg HANDIHALER sia sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe assumere SPIRIVA 9mcg HANDIHALER?

Non usi SPIRIVA 9mcg HANDIHALER se:

• sono allergici al tiotropio, all'ipratropio (Atrovent®) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER. Vedere la fine di questo foglio illustrativo per un elenco completo degli ingredienti di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER.

  I sintomi di una grave reazione allergica a SPIRIVA 9mcg HANDIHALER possono includere:

  • macchie rosse in rilievo sulla pelle (orticaria)
  • prurito
  • eruzione cutanea
  • gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e della gola che può causare difficoltà a respirare o deglutire

Se ha questi sintomi di una reazione allergica, interrompa l'assunzione di SPIRIVA HANDIHALER e chiami immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa devo dire al mio medico prima di usare SPIRIVA HANDIHALER?

Prima di prendere SPIRIVA HANDIHALER, informi il medico di tutte le sue condizioni mediche, incluso se lei:

• ha problemi ai reni.
• avere il glaucoma. SPIRIVA HANDIHALER può peggiorare il tuo glaucoma.
• ha una prostata ingrossata, problemi a urinare o un blocco nella vescica. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER può peggiorare questi problemi.
• sono incinta o stanno pianificando una gravidanza. Non è noto se SPIRIVA HANDIHALER possa nuocere al feto.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se SPIRIVA HANDIHALER passi nel latte materno. Tu e il tuo medico deciderete se SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è adatto a voi durante l'allattamento.
• ha una grave allergia alle proteine del latte. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi medicinali soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica e colliri, vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni dei suoi altri medicinali o integratori possono influenzare il modo in cui SPIRIVA HANDIHALER agisce. SPIRIVA 9mcg HANDIHALER è un medicinale anticolinergico. Non deve assumere altri medicinali anticolinergici durante l'utilizzo di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, compreso l'ipratropio. Chieda al medico o al farmacista se non è sicuro che uno dei suoi medicinali sia un anticolinergico.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al farmacista quando prendi un nuovo medicinale.

Come devo prendere SPIRIVA 9mcg HANDIHALER?

• Utilizzare SPIRIVA 9mcg HANDIHALER esattamente come prescritto. Utilizzare SPIRIVA HANDIHALER una volta al giorno.
• Leggere le “Istruzioni per l'uso” alla fine di questo foglio prima di usare SPIRIVA HANDIHALER. Parli con il medico se non capisci le istruzioni.
• Non ingerire capsule di SPIRIVA 9mcg.
• Utilizzare solo capsule SPIRIVA 9mcg con il dispositivo HANDIHALER.
• Non utilizzare il dispositivo HANDIHALER per assumere altri medicinali.
• SPIRIVA 9mcg HANDIHALER si presenta sotto forma di polvere in una capsula SPIRIVA 9mcg che si adatta al dispositivo HANDIHALER. Ogni capsula di SPIRIVA, contenente solo una piccola quantità di polvere di SPIRIVA, è una dose intera di medicinale.
• Separare un blister dal blister. Quindi estrarre una delle capsule di SPIRIVA 9mcg dal blister subito prima dell'uso.
• Dopo aver perforato la capsula, assumere una dose completa di SPIRIVA HANDIHALER inalando la polvere per bocca due volte, utilizzando il dispositivo HANDIHALER (prendere 2 inalazioni da una capsula di SPIRIVA). Vedi il "Istruzioni per l'uso" alla fine di questo volantino.
• Getti via tutte le capsule di SPIRIVA che non vengono utilizzate subito dopo essere state estratte dal blister. Non lasciare le capsule di SPIRIVA all'aria aperta; potrebbero non funzionare altrettanto bene.
• Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Non utilizzare SPIRIVA HANDIHALER più di una volta ogni 24 ore. ? Se si utilizza una dose di SPIRIVA HANDIHALER superiore a quella prescritta, chiamare il medico o un centro antiveleni.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER?

• Non lasciare che la polvere della capsula SPIRIVA entri negli occhi. La tua vista potrebbe diventare sfocata e la pupilla dell'occhio potrebbe diventare più grande (dilatarsi). Se ciò accade, chiama il medico.
• SPIRIVA 9mcg HANDIHALER può causare vertigini e visione offuscata. Se dovessi manifestare questi sintomi, dovresti prestare attenzione quando ti impegni in attività come guidare un'auto o utilizzare apparecchi o altre macchine.

Quali sono i possibili effetti collaterali di SPIRIVA HANDIHALER?

SPIRIVA 9mcg HANDIHALER può causare gravi effetti collaterali, tra cui: Reazione allergica. I sintomi possono includere:

• macchie rosse in rilievo sulla pelle (orticaria)
• prurito
• eruzione cutanea
• gonfiore delle labbra, della lingua o della gola che può causare difficoltà a respirare o deglutire

Se ha questi sintomi di una reazione allergica, interrompa l'assunzione di SPIRIVA HANDIHALER e chiami immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

• Restringimento improvviso e blocco delle vie aeree nei polmoni (broncospasmo) . Il tuo respiro peggiora improvvisamente.

Se ha questi sintomi di broncospasmo, smetta di prendere SPIRIVA 9mcg HANDIHALER e chiami immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

• Nuovo o peggiorato aumento della pressione negli occhi (glaucoma acuto ad angolo stretto). I sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere:
  • dolore all'occhio
  • visione offuscata
  • vedere aloni (alone visivi) o immagini colorate insieme a occhi rossi

Usare solo colliri per trattare questi sintomi potrebbe non funzionare. Se ha questi sintomi, smetta di prendere SPIRIVA HANDIHALER e chiami immediatamente il medico.

• Ritenzione urinaria nuova o peggiorata. I sintomi del blocco della vescica e/o dell'ingrossamento della prostata possono includere: difficoltà a urinare, minzione dolorosa.

Se ha questi sintomi di ritenzione urinaria, smetta di prendere SPIRIVA HANDIHALER e chiami immediatamente il medico.

Altri effetti collaterali di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER includono:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• bocca asciutta
• sinusite
• mal di gola
• dolore toracico non specifico
• infezione del tratto urinario
• indigestione
• rinorrea
• stipsi
• aumento della frequenza cardiaca
• visione offuscata

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di SPIRIVA HANDIHALER. Informi il medico se ha qualche effetto collaterale che ti infastidisce o che non scompare.

Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come conservo SPIRIVA HANDIHALER?

• Non conservare le capsule di SPIRIVA nel dispositivo HANDIHALER.
• Conservare le capsule di SPIRIVA nella confezione blister sigillata a temperatura ambiente compresa tra 68°F e 77°F (da 20°C a 25°C).
• Conservare le capsule di SPIRIVA lontano dal calore e dal freddo (non congelare).
• Conservare le capsule di SPIRIVA 9mcg in un luogo asciutto. Getti le capsule di SPIRIVA 9mcg non utilizzate che sono state aperte all'aria.

Chieda al medico o al farmacista se ha domande sulla conservazione delle capsule di SPIRIVA 9mcg.

Tenere SPIRIVA HANDIHALER, SPIRIVA 9 mcg capsule e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su SPIRIVA HANDIHALER

Talvolta i medicinali vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati nei fogli informativi per il paziente. Non utilizzare SPIRIVA 9mcg HANDIHALER per uno scopo per il quale non è stato prescritto. Non somministrare SPIRIVA HANDIHALER ad altre persone anche se hanno i tuoi stessi sintomi. Potrebbe danneggiarli.

Per ulteriori informazioni su SPIRIVA HANDIHALER, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su SPIRIVA 9mcg HANDIHALER scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su SPIRIVA 9mcg HANDIHALER, visitare il sito Web www.SPIRIVA.com o eseguire la scansione del codice riportato di seguito o chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. al numero 1-800-542-6257 o (TTY) 1-800-459-9906.

Quali sono gli ingredienti di SPIRIVA 9mcg HANDIHALER?

Principio attivo: tiotropio

Ingrediente inattivo: lattosio monoidrato

Che cos'è la BPCO (malattia polmonare ostruttiva cronica)?

La BPCO è una grave malattia polmonare che include bronchite cronica, enfisema o entrambi. La maggior parte della BPCO è causata dal fumo. Quando hai la BPCO, le tue vie aeree si restringono. Quindi, l'aria esce dai polmoni più lentamente. Questo rende difficile respirare.

Queste informazioni per il paziente sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.

ISTRUZIONI PER L'USO

SPIRIVA® (speh REE vah) HANDIHALER® (tiotropio bromuro) polvere per inalazione, per inalazione orale

Non ingerire le capsule di SPIRIVA.

Informazioni importanti sull'utilizzo di SPIRIVA HANDIHALER

• Non ingerire capsule di SPIRIVA 9mcg.
• Le capsule di SPIRIVA devono essere utilizzate solo con il dispositivo HANDIHALER e inalate attraverso la bocca (inalazione orale).
• Non usi il dispositivo HANDIHALER per assumere altri medicinali.

Leggere innanzitutto le Informazioni per il paziente, quindi leggere queste Istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare SPIRIVA HANDIHALER e ogni volta che si ricarica la prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni.

Acquisire familiarità con il dispositivo HANDIHALER e le capsule SPIRIVA:

Il tuo SPIRIVA HANDIHALER viene fornito con capsule SPIRIVA 9mcg in blister e un dispositivo HANDIHALER. Utilizzare il nuovo dispositivo HANDIHALER fornito con il medicinale.

Le parti del tuo dispositivo HANDIHALER includono:

(Vedi figura A)

cappuccio antipolvere (coperchio)

boccaglio

cresta del bocchino

base

pulsante perforante verde

camera centrale

prese d'aria

Figura A

Ogni capsula di SPIRIVA 9mcg è confezionata in un blister. (Vedi figura B)

Figura B

• Ogni capsula di SPIRIVA contiene solo una piccola quantità di polvere. (Vedere la figura C) Questa è 1 dose intera.
• Non aprire la capsula di SPIRIVA 9mcg oppure potrebbe non funzionare.

Figura C

L'assunzione della dose giornaliera completa di medicinale richiede 4 passaggi principali.

Passaggio 1. Apertura del dispositivo HANDIHALER:

Dopo aver rimosso il dispositivo HANDIHALER dalla custodia:

• Aprire il cappuccio antipolvere (coperchio) premendo il pulsante perforante verde. (Vedi figura D)

Figura D

• Tirare il cappuccio antipolvere (coperchio) verso l'alto, allontanandolo dalla base per esporre il boccaglio. (Vedi figura E)

Figura E

• Aprire il boccaglio tirando la cresta del boccaglio verso l'alto e lontano dalla base in modo da mostrare la camera centrale. (Vedi figura F)

Figura F

Passaggio 2. Inserimento della capsula SPIRIVA 9mcg nel dispositivo HANDIHALER:

Ogni giorno, separare solo 1 blister dal blister strappandolo lungo la linea perforata. (Vedi figura G)

Figura G

Estrarre la capsula di SPIRIVA dal blister:

• Non tagliare la pellicola o utilizzare strumenti affilati per estrarre la capsula di SPIRIVA dal blister.
• Piegare 1 degli angoli del blister con una freccia e separare gli strati di alluminio.
• Stacca la pellicola stampata finché non vedi l'intera capsula di SPIRIVA. (Vedi figura H)
• Se ha aperto più di 1 blister all'aria, la capsula extra di SPIRIVA 9mcg non deve essere utilizzata e deve essere gettata via.

Figura H

Posizionare la capsula SPIRIVA 9mcg nella camera centrale del dispositivo HANDIHALER. (Vedi figura I)

Figura I

Chiudere saldamente il boccaglio contro la base grigia finché non si sente uno scatto. Lasciare aperto il cappuccio antipolvere (coperchio). (Vedi figura J)

Figura J

Passaggio 3. Perforare la capsula SPIRIVA 9mcg:

• Tenere il dispositivo HANDIHALER con il boccaglio rivolto verso l'alto. (Vedi figura K)
• Premere una volta il pulsante di perforazione verde finché non è piatto (a filo) contro la base, quindi rilasciare. È così che fai dei buchi nella capsula SPIRIVA in modo da ottenere la tua medicina quando inspiri.
• Non premere il pulsante verde più di una volta.
• Non agita il tuo dispositivo HANDIHALER.
• Il piercing della capsula SPIRIVA 9mcg può produrre piccoli
pezzi di gelatina Alcuni di questi piccoli frammenti possono passare attraverso lo schermo del tuo dispositivo HANDIHALER nella bocca o nella gola quando inspiri il medicinale. E 'normale. I piccoli pezzi di gelatina non dovrebbero farti del male.

Figura K

Passaggio 4. Assunzione della dose giornaliera completa (2 inalazioni dalla stessa capsula di SPIRIVA 9mcg):

Espira completamente in 1 respiro, svuotando i polmoni di ogni aria. (Vedi figura L)

Figura L

Importante: non farlo respirare nel tuo dispositivo HANDIHALER.

Al prossimo respiro, prendi la tua medicina:

• Tieni la testa in posizione eretta mentre guardi dritto davanti a te. (Vedi figura M)
• Porta il tuo dispositivo HANDIHALER alla bocca in posizione orizzontale. Non bloccare le prese d'aria.
• Chiudi bene le labbra attorno al boccaglio.
• Inspira profondamente finché i tuoi polmoni non sono pieni. Dovresti ascolta o senti vibrare la capsula SPIRIVA (sonaglio). (Vedi figura M)
• Trattieni il respiro per alcuni secondi e, allo stesso tempo, togli il tuo dispositivo HANDIHALER dalla bocca.
• Respira di nuovo normalmente.

figura M

Il sonaglio ti dice che hai inspirato correttamente. Se non si sente o si avverte un tintinnio, vedere la sezione "Se non si sente o si sente la capsula di SPIRIVA tintinnare mentre inspira il medicinale".

Figura N

Per ottenere la dose giornaliera completa, è necessario espirare di nuovo completamente (vedere la figura N) e per la seconda volta inspirare (vedere la figura O) dalla stessa capsula di SPIRIVA.

Importante: non farlo premere nuovamente il pulsante di perforazione verde.

Figura O

Ricorda: Per ottenere la dose completa di medicinale ogni giorno, è necessario inspirare 2 volte dalla stessa capsula di SPIRIVA da 9 mcg. Assicurati di espirare completamente ogni volta prima di inspirare dal tuo dispositivo HANDIHALER.

Cura e conservazione del tuo SPIRIVA HANDIHALER:

Figura P

• Dopo aver assunto la dose giornaliera, aprire il boccaglio e versare la capsula di SPIRIVA 9mcg usata nel cestino della spazzatura, senza toccarla.
• Rimuovere eventuali frammenti di capsule SPIRIVA 9mcg o accumuli di polvere SPIRIVA 9mcg capovolgendo il dispositivo HANDIHALER e picchiettandolo delicatamente, ma con decisione. (Vedere la figura P) Quindi, chiudere il boccaglio e il cappuccio antipolvere per la conservazione.
• Non conservare il dispositivo HANDIHALER e le capsule SPIRIVA 9mcg (blister) in un luogo umido e umido. Conservare sempre le capsule di SPIRIVA nei blister sigillati.

Se non si sente o si sente la capsula di SPIRIVA 9mcg tintinnare mentre si respira il medicinale:

Figura Q

Non premere nuovamente il pulsante di perforazione verde.

Tenere il dispositivo HANDIHALER con il boccaglio rivolto verso l'alto e picchiettare delicatamente il dispositivo HANDIHALER su un tavolo. (Vedi figura Q)

Verificare che il boccaglio sia completamente chiuso. Espira completamente prima di inspirare di nuovo profondamente con il boccaglio in bocca. (Vedi figura O)

Se ancora non si sente o si sente la capsula SPIRIVA tintinnare dopo aver ripetuto i passaggi precedenti:

• Butta via la capsula SPIRIVA.
• Aprire la base sollevando il pulsante di perforazione verde e controllare la camera centrale per i pezzi della capsula SPIRIVA 9mcg. I pezzi di capsule SPIRIVA 9 mcg nella camera centrale possono far sì che una capsula SPIRIVA 9 mcg non scuota.
• Capovolgere il dispositivo HANDIHALER e picchiettare delicatamente ma con decisione per rimuovere i pezzi della capsula SPIRIVA. Chiama il tuo medico per istruzioni.

Pulizia del tuo dispositivo HANDIHALER:

Pulisci il tuo dispositivo HANDIHALER secondo necessità. (Vedi figura R)

• Occorrono 24 ore per asciugare all'aria il tuo dispositivo HANDIHALER dopo averlo pulito.
• Non utilizzare detersivi o detersivi.
• Non mettete il vostro dispositivo HANDIHALER in lavastoviglie per la pulizia.

Passaggi di pulizia:

• Aprire il cappuccio antipolvere e il boccaglio.
• Aprire la base sollevando il pulsante perforante verde.
• Cerca nella camera centrale i pezzi di capsule SPIRIVA 9mcg o l'accumulo di polvere. Se visto, tocca.
• Sciacquare il dispositivo HANDIHALER con acqua tiepida, premendo alcune volte il pulsante di perforazione verde in modo che la camera centrale e l'ago di perforazione siano sotto l'acqua corrente. Verificare che eventuali accumuli di polvere o frammenti di capsule SPIRIVA siano stati rimossi.
• Asciuga bene il tuo dispositivo HANDIHALER rovesciando l'acqua in eccesso su un tovagliolo di carta. Successivamente, asciugare all'aria, lasciando il cappuccio antipolvere, il boccaglio e la base aperti, allargandolo completamente in modo che si asciughi completamente.
• Non usa un asciugacapelli per asciugare il tuo dispositivo HANDIHALER.
• Non usa il tuo dispositivo HANDIHALER quando è bagnato. Se necessario, puoi pulire l'esterno del boccaglio con un panno umido e pulito.

Figura R

Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o farmacista, o vai su www.spiriva.com, o scansiona il codice qui sotto, o chiama 1-800-542-6257 o (TTY) 1-800-459-9906.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.