Trattamento dell'asma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Uso, Effetti Collaterali e Dosaggio. Prezzo in farmacia online. Farmaci generici senza ricetta.
Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione Aerosol
Aerosol broncodilatatore solo per inalazione orale
DESCRIZIONE
COMBIVENT Inalation Aerosol è una combinazione di ipratropio bromuro (come monoidrato) e albuterol solfato.
L'ipratropio bromuro è un broncodilatatore anticolinergico chimicamente descritto come 8-azoniabiciclo[3.2.1] ottano, 3-(3-idrossi-1-osso-2-fenilpropossi)-8-metil8-(1-metiletil)-, bromuro monoidrato, ( 3-endo, 8-syn)-: un composto sintetico di ammonio quaternario chimicamente correlato all'atropina. L'ipratropio bromuro è una sostanza cristallina da bianca a biancastra, liberamente solubile in acqua e metanolo, poco solubile in etanolo e insolubile in solventi lipofili come etere, cloroformio e fluorocarburi.
La formula strutturale è:
C20H30BrNO3•H2O bromuro di ipratropio Mol. wt. 430.4
L'albuterolo solfato, chimicamente noto come (1,3-benzenedimetanolo, α'-[[(1,1dimetiletil) amino] metil]-4-idrossi, solfato (2:1)(sale), (±)- è un composto relativamente selettivo broncodilatatore beta2-adrenergico.Albuterol è il nome generico ufficiale negli Stati Uniti.Il nome raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per il farmaco è salbutamolo.Albuterol solfato è una polvere cristallina da bianca a biancastra, liberamente solubile in acqua e leggermente solubile in alcool, cloroformio ed etere La formula strutturale è:
(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterol solfato Mol. wt. 576.7
L'aerosol per inalazione Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) contiene una sospensione microcristallina di ipratropio bromuro e albuterol solfato in un'unità aerosol pressurizzata a dose prescritta per la somministrazione per inalazione orale. L'unità di inalazione 200 ha un peso netto di 14,7 grammi. Ogni azionamento dosa dalla valvola 21 mcg di ipratropio bromuro e 120 mcg di albuterolo solfato e dal boccaglio eroga 18 mcg di ipratropio bromuro e 103 mcg di albuterolo solfato (equivalenti a 90 mcg di albuterolo base). Gli eccipienti sono diclorodifluorometano, diclorotetrafluoroetano e tricloromonofluorometano come propellenti e lecitina di soia.
INDICAZIONI
COMBIVENT aerosol per inalazione è indicato per l'uso in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) su un normale broncodilatatore aerosol che continuano ad avere evidenza di broncospasmo e che richiedono un secondo broncodilatatore.
DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE
La dose di COMBIVENT® Inhalation Aerosol è di due inalazioni quattro volte al giorno. I pazienti possono assumere ulteriori inalazioni secondo necessità; tuttavia, il numero totale di inalazioni non deve superare le 12 in 24 ore. La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di COMBIVENT aerosol per inalazione oltre 12 erogazioni/24 ore non sono state studiate. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia di dosi extra di ipratropio o albuterolo in aggiunta alle dosi raccomandate di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) aerosol per inalazione non sono state studiate. Si consiglia di effettuare un “test-spray” tre volte prima del primo utilizzo e nei casi in cui l'aerosol non sia stato utilizzato per più di 24 ore. Evitare di spruzzare negli occhi.
COME FORNITO
COMBIVENT aerosol per inalazione viene fornito sotto forma di inalatore dosato con boccaglio bianco dotato di una guaina trasparente e incolore e di un cappuccio protettivo arancione. La bomboletta per aerosol per inalazione COMBIVENT 20 mcg deve essere utilizzata solo con il boccaglio per aerosol per inalazione COMBIVENT 20 mcg e non con altri bocchini. Questo boccaglio non deve essere utilizzato con altri farmaci aerosol. Ogni azionamento dosa dalla valvola 21 mcg di ipratropio bromuro e 120 mcg di albuterolo solfato e dal boccaglio eroga 18 mcg di ipratropio bromuro e 103 mcg di albuterolo solfato (equivalenti a 90 mcg di albuterolo base).
Ogni bomboletta da 14,7 grammi fornisce farmaco sufficiente per 200 erogazioni ( NDC 0597-001314).
Avvertimento: Il contenitore deve essere scartato dopo aver utilizzato il numero di attivazioni indicato. Dopo questo punto non è possibile garantire la corretta quantità di farmaco in ogni azionamento, anche se il contenitore non è completamente vuoto.
Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°-30°C (59°-86°F) [vedere Temperatura ambiente controllata USP ]. Per ottenere i migliori risultati, conservare il contenitore a temperatura ambiente prima dell'uso. Evitare l'umidità eccessiva. Agitare energicamente il contenitore per almeno 10 secondi prima dell'uso.
Indirizzare le richieste mediche a: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 o (800) 459-9906 TTY.
Nota: La dichiarazione indentata di seguito è richiesta dal Clean Air Act del governo federale per tutti i prodotti contenenti o fabbricati con clorofluorocarburi (CFC):
Avvertimento: Contiene tricloromonofluorometano (CFC-11), diclorodifluorometano (CFC-12) e diclorotetrafluoroetano (CFC-114), sostanze che danneggiano la salute pubblica e l'ambiente distruggendo l'ozono nell'alta atmosfera.
Un avviso simile al precedente Avvertimento è stato inserito nelle informazioni per il paziente di questo prodotto ai sensi dei regolamenti dell'Agenzia per la protezione dell'ambiente (EPA). L'avvertimento del paziente afferma che il paziente dovrebbe consultare il proprio medico in caso di domande sulle alternative.
Contenuti sotto pressione: Non forare. Non utilizzare o conservare vicino a fonti di calore o fiamme libere. L'esposizione a temperature superiori a 120°F può causare lo scoppio. Non gettare mai l'inalatore nel fuoco o nell'inceneritore.
Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Bromuro di ipratropio concesso in licenza da: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revisionato: agosto 2012
EFFETTI COLLATERALI
Le informazioni sulle reazioni avverse relative a Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) aerosol per inalazione sono derivate da due studi clinici controllati di 12 settimane (N=358 per COMBIVENT aerosol per inalazione) come mostrato nella Tabella 1.
Ulteriori reazioni avverse, riportate in meno del 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento con aerosol per inalazione COMBIVENT includono edema, affaticamento, ipertensione, vertigini, nervosismo, parestesia, tremore, disfonia, insonnia, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, vomito, aritmia, palpitazioni, tachicardia, artralgia, angina, aumento dell'espettorato, alterazione del gusto e infezione/disuria del tratto urinario.
Con Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) sono state segnalate reazioni di tipo allergico come reazioni cutanee tra cui eruzione cutanea, prurito e orticaria (compresa l'orticaria gigante), angioedema incluso quello della lingua, delle labbra e del viso, laringospasmo e reazione anafilattica (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione Aerosol , con rechallenge positivo in alcuni casi. Molti di questi pazienti avevano una storia di allergie ad altri farmaci e/o alimenti, inclusa la soia (vedi CONTROINDICAZIONI ).
Esperienza post marketing
In uno studio di 5 anni controllato con placebo, si sono verificati ricoveri per tachicardia sopraventricolare e/o fibrillazione atriale con un tasso di incidenza dello 0,5% in pazienti con BPCO trattati con Atrovent® (ipratropio bromuro) aerosol per inalazione CFC.
Ulteriori effetti collaterali identificati dalla letteratura pubblicata e/o dalla sorveglianza post-marketing sull'uso di prodotti contenenti ipratropio bromuro (singolo o in combinazione con albuterolo), includono: ipersensibilità, edema faringeo, edema della bocca, ritenzione urinaria, midriasi, broncospasmo ( incluso broncospasmo paradosso), casi di precipitazione o peggioramento di glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma, aumento della pressione intraoculare, dolore oculare acuto, visione ad alone, visione offuscata, disturbo dell'accomodazione, irritazione oculare, edema corneale, iperemia congiuntivale, congestione nasale, secchezza delle secrezioni , ulcere della mucosa, stomatite, irritazione da aerosol, irritazione della gola, gola secca, respiro sibilante, esacerbazione dei sintomi della BPCO, raucedine, palpitazioni, bruciore di stomaco, sonnolenza, stimolazione del SNC, difficoltà di coordinazione, vampate di calore, alopecia, ipotensione, edema, disturbi gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito), disturbi della motilità gastrointestinale, costipazione, ipopotassiemia, disturbi mentali, iperidrosi, spasmi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, astenia, ischemia miocardica, diminuzione della pressione arteriosa diastolica e aumento della pressione arteriosa sistolica.
Con l'uso di prodotti contenenti salbutarolo è stata segnalata acidosi metabolica.
INTERAZIONI DI DROGA
COMBIVENT aerosol per inalazione è stato utilizzato in concomitanza con altri farmaci, inclusi broncodilatatori simpaticomimetici, metilxantine e steroidi per via orale e inalatoria, comunemente usati nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Ad eccezione dell'albuterolo, non ci sono studi formali che valutino completamente gli effetti di interazione di COMBIVENT Inalation Aerosol e questi farmaci per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia.
Agenti anticolinergici
Esiste la possibilità di un'interazione additiva con i farmaci anticolinergici usati in concomitanza. Pertanto, evitare la co-somministrazione di COMBIVENT 50 mg aerosol per inalazione con altri farmaci contenenti anticolinergici.
Agenti beta-adrenergici
Si consiglia cautela nella co-somministrazione di COMBIVENT aerosol per inalazione e altri agenti simpaticomimetici a causa dell'aumentato rischio di effetti cardiovascolari avversi.
Agenti bloccanti dei beta-recettori e l'albuterolo inibiscono l'effetto l'uno dell'altro. I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti con vie aeree iperreattive.
Diuretici
Le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici non risparmiatori di potassio (come diuretici dell'ansa o tiazidici) possono essere gravemente peggiorate dai beta-agonisti, specialmente quando viene superata la dose raccomandata del beta-agonista. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto, si consiglia cautela nella co-somministrazione di farmaci contenenti beta-agonisti, come COMBIVENT Inalation Aerosol, con diuretici non risparmiatori di potassio. Prendi in considerazione il monitoraggio dei livelli di potassio.
Inibitori delle monoaminossidasi o antidepressivi triciclici
COMBIVENT aerosol per inalazione deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti in trattamento con inibitori delle monoaminossidasi o antidepressivi triciclici o entro due settimane dall'interruzione di tali agenti poiché l'azione dell'albuterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziata. Considerare una terapia alternativa nei pazienti che assumono MAO o antidepressivi triciclici.
AVVERTENZE
PRECAUZIONI
Generale
Informazioni per i pazienti
pazienti devono essere avvertiti di evitare di spruzzare l'aerosol negli occhi e di essere informati che ciò può causare precipitazione o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso, midriasi, aumento della pressione intraoculare, dolore o disagio oculare acuto, offuscamento temporaneo della vista, aloni visivi o colorito immagini in associazione con occhi rossi da congestione congiuntivale e corneale. I pazienti devono inoltre essere informati che, in caso di comparsa di una qualsiasi combinazione di questi sintomi, devono consultare immediatamente il proprio medico.
L'azione dell'aerosol per inalazione COMBIVENT 20mcg dovrebbe durare da 4 a 5 ore o più. L'aerosol per inalazione COMBIVENT non deve essere usato più frequentemente di quanto raccomandato. Non aumentare la dose o la frequenza di COMBIVENT aerosol per inalazione senza consultare il medico. Se si scopre che il trattamento con COMBIVENT 20mcg aerosol per inalazione diventa meno efficace per il sollievo dei sintomi, i sintomi peggiorano e/o è necessario utilizzare il prodotto più frequentemente del solito, è necessario consultare immediatamente un medico. Durante l'assunzione di COMBIVENT aerosol per inalazione, altri farmaci per via inalatoria devono essere assunti solo come indicato dal medico. In caso di gravidanza o allattamento, contattare il medico in merito all'uso dell'aerosol per inalazione COMBIVENT. Uso appropriato di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione L'aerosol comprende la comprensione del modo in cui deve essere somministrato (vedi Istruzioni per l'uso del paziente ).
Poiché con l'uso di COMBIVENT 20 mcg possono verificarsi capogiri, disturbi dell'accomodazione, midriasi e visione offuscata, i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che richiedono equilibrio e acuità visiva come guidare un'auto o utilizzare apparecchi o macchinari.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Bromuro di ipratropio
Studi biennali di cancerogenicità orale su ratti e topi non hanno rivelato attività cancerogena a dosi fino a 6 mg/kg. Questa dose corrisponde nei ratti e nei topi a circa 230 e 110 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione di ipratropio bromuro negli adulti, rispettivamente, su una base di mg/m². I risultati di vari studi di mutagenicità (test di Ames, test letale dominante nel topo, test del micronucleo del topo e aberrazione cromosomica del midollo osseo nei criceti cinesi) sono risultati negativi.
La fertilità di ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 50 mg/kg (circa 1900 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²) non è stata influenzata dalla somministrazione di ipratropio bromuro. A una dose orale di 500 mg/kg (circa 19.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²), l'ipratropio bromuro ha prodotto una diminuzione del tasso di concepimento.
Salbutarolo
Come altri agenti della sua classe, l'albuterolo ha causato un significativo aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni del mesovarium in uno studio di 2 anni nel ratto a dosi dietetiche di 2, 10 e 50 mg/kg (circa 15, 65 e 330 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla co-somministrazione di propranololo. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota. Uno studio di 18 mesi su topi a dosi dietetiche fino a 500 mg/kg (circa 1600 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²) e uno studio di 99 settimane su criceti a dosi orali fino a 50 mg /kg (circa 220 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²) non ha mostrato evidenza di tumorigenicità. Gli studi con l'albuterolo non hanno rivelato prove di mutagenesi.
Gli studi sulla riproduzione nei ratti con albuterol solfato non hanno rivelato evidenza di ridotta fertilità.
Gravidanza
COMBIVENT aerosol per inalazione
Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione Aerosol, ipratropio bromuro o albuterol solfato, in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con COMBIVENT aerosol per inalazione. Tuttavia, l'albuterolo solfato ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. COMBIVENT aerosol per inalazione deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Bromuro di ipratropio
Effetti teratogeni
Sono stati condotti studi sulla riproduzione orale a dosi di 10 mg/kg nei topi, 1000 mg/kg nei ratti e 125 mg/kg nei conigli. Queste dosi corrispondono in ciascuna specie, rispettivamente, a circa 190, 38.000 e 9400 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m². Sono stati condotti studi di riproduzione per inalazione su ratti e conigli a dosi di 1,5 e 1,8 mg/kg (circa 55 e 140 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²). Questi studi non hanno dimostrato alcuna evidenza di effetti teratogeni a seguito di ipratropio bromuro. A dosi orali di 90 mg/kg e superiori nei ratti (circa 3.400 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²) è stata osservata embriotossicità come aumento del riassorbimento. Questo effetto non è considerato rilevante per l'uso umano a causa delle grandi dosi a cui è stato osservato e della differenza nella via di somministrazione.
Salbutarolo
Effetti teratogeni
L'albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. Uno studio sulla riproduzione in topi CD-1 trattati con salbutamolo per via sottocutanea (0,025, 0,25 e 2,5 mg/kg) ha mostrato la formazione di palatoschisi in 5 su 111 (4,5%) feti a 0,25 mg/kg (equivalente alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione in adulti su base mg/m²) e in 10 su 108 (9,3%) feti a 2,5 mg/kg (circa 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²). Nessuno è stato osservato a 0,025 mg/kg (inferiore alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti). La palatoschisi si è verificata anche in 22 su 72 (30,5%) feti trattati con 2,5 mg/kg di isoproterenolo (controllo positivo). Uno studio sulla riproduzione con salbutamolo orale in conigli Stride Dutch ha rivelato cranioschisi in 7 feti su 19 (37%) a 50 mg/kg (circa 660 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²).
Lavoro e consegna
causa della potenziale interferenza dei beta-agonisti con la contrattilità uterina, l'uso di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) aerosol per inalazione per il trattamento della BPCO durante il travaglio deve essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente il rischio.
Madri che allattano
Non è noto se i componenti di COMBIVENT Inalation Aerosol siano escreti nel latte materno.
Bromuro di ipratropio
Poiché i cationi quaternari insolubili nei lipidi passano nel latte materno, occorre prestare attenzione quando COMBIVENT aerosol per inalazione viene somministrato a una madre che allatta.
Salbutarolo
A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'albuterolo negli studi sugli animali, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
OVERDOSE
Gli effetti del sovradosaggio dovrebbero essere correlati principalmente all'albuterol solfato. È improbabile un sovradosaggio acuto con ipratropio bromuro per inalazione poiché l'ipratropio bromuro non è ben assorbito per via sistemica dopo somministrazione per aerosol o per via orale. Le dosi letali orali mediane di ipratropio bromuro erano superiori a 1001 mg/kg nei topi (circa 19.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²); 1663 mg/kg nei ratti (circa 62.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m²); e 400 mg/kg nei cani (circa 50.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti, su base mg/m²). Considerando che la dose letale mediana orale di albuterolo solfato nei topi e nei ratti era maggiore di 2000 mg/kg (circa 6600 e 13.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione, rispettivamente, negli adulti su base mg/m²), la dose letale mediana per inalazione non è stato possibile determinarlo. Le manifestazioni di sovradosaggio con salbutamolo possono includere dolore anginoso, ipertensione, ipokaliemia, tachicardia con frequenze fino a 200 battiti al minuto, acidosi metabolica ed esagerazione degli effetti farmacologici elencati in REAZIONI AVVERSE. Come con tutti i farmaci aerosol simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati all'abuso. La dialisi non è un trattamento appropriato per il sovradosaggio di salbutamolo come aerosol per inalazione; può essere indicato l'uso giudizioso di un beta-bloccante cardiovascolare, come il metoprololo tartrato.
CONTROINDICAZIONI
COMBIVENT aerosol per inalazione è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla lecitina di soia o ai prodotti alimentari correlati come la soia e le arachidi. L'aerosol per inalazione COMBIVENT è inoltre controindicato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi altro componente del medicinale o all'atropina o suoi derivati.
FARMACOLOGIA CLINICA
COMBIVENT 50 mg aerosol per inalazione è una combinazione del broncodilatatore anticolinergico, ipratropio bromuro e del broncodilatatore beta2-adrenergico, albuterol solfato.
Meccanismo di azione
Bromuro di ipratropio
L'ipratropio bromuro è un agente anticolinergico (parasimpaticolitico) che, sulla base di studi sugli animali, sembra inibire i riflessi vagali mediati antagonizzando l'azione dell'acetilcolina, l'agente trasmettitore rilasciato alle giunzioni neuromuscolari del polmone. Gli anticolinergici prevengono l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca++ che è causato dall'interazione dell'acetilcolina con i recettori muscarinici sulla muscolatura liscia bronchiale.
solfato di salbuta
Studi in vitro e studi farmacologici in vivo hanno dimostrato che l'albuterolo ha un effetto preferenziale sui recettori beta2-adrenergici rispetto all'isoproterenolo. Sebbene sia riconosciuto che i recettori beta2-adrenergici sono i recettori predominanti sulla muscolatura liscia bronchiale, dati recenti indicano che esiste una popolazione di recettori beta2 nel cuore umano che comprende tra il 10% e il 50% dei recettori beta-adrenergici cardiaci. La precisa funzione di questi recettori, tuttavia, non è ancora stabilita (v AVVERTENZE ).
L'attivazione dei recettori beta2-adrenergici sulla muscolatura liscia delle vie aeree porta all'attivazione dell'adeniilciclasi e ad un aumento della concentrazione intracellulare di 3',5'-adenosina monofosfato ciclico (AMP ciclico). Questo aumento dell'AMP ciclico porta all'attivazione della protein chinasi A, che inibisce la fosforilazione della miosina e abbassa le concentrazioni intracellulari di calcio ionico, con conseguente rilassamento. L'albuterolo rilassa la muscolatura liscia di tutte le vie aeree, dalla trachea ai bronchioli terminali. L'albuterolo agisce come un antagonista funzionale per rilassare le vie aeree indipendentemente dallo spasmogeno coinvolto, proteggendo così da tutti i broncocostrittori. L'aumento delle concentrazioni di AMP ciclico è anche associato all'inibizione del rilascio di mediatori dai mastociti nelle vie aeree.
Nella maggior parte degli studi clinici è stato dimostrato che l'albuterolo ha un effetto di rilassamento della muscolatura liscia bronchiale maggiore rispetto all'isoproterenolo a dosi comparabili, producendo meno effetti cardiovascolari. Tuttavia, tutti i farmaci beta-adrenergici, compreso l'albuterolo solfato, possono produrre un effetto cardiovascolare significativo in alcuni pazienti (vedi PRECAUZIONI ).
COMBIVENT 20mcg aerosol per inalazione
Si prevede che l'aerosol per inalazione Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) massimizzi la risposta al trattamento nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) riducendo il broncospasmo attraverso due meccanismi nettamente diversi, anticolinergico (parasimpaticolitico) e simpaticomimetico. La somministrazione simultanea di un anticolinergico (ipratropio bromuro) e di un beta2-simpaticomimetico (albuterolo solfato) è progettata per avvantaggiare il paziente producendo un effetto broncodilatatore maggiore rispetto a quando uno dei due farmaci viene utilizzato da solo al dosaggio raccomandato.
Farmacocinetica
Bromuro di ipratropio
Gran parte della dose somministrata viene ingerita, come dimostrato dagli studi sull'escrezione fecale. L'ipratropio bromuro è un'ammina quaternaria. Non viene facilmente assorbito nella circolazione sistemica né dalla superficie del polmone né dal tratto gastrointestinale, come confermato da studi a livello ematico e di escrezione renale. I livelli plasmatici di ipratropio bromuro erano al di sotto del limite di sensibilità del test di 100 pg/mL.
L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore dopo l'inalazione o la somministrazione endovenosa. L'ipratropio bromuro si lega in minima parte (da 0 a 9% in vitro) all'albumina plasmatica e alla glicoproteina α1-acida. È parzialmente metabolizzato in prodotti di idrolisi estere inattivi. Dopo somministrazione endovenosa, circa metà della dose viene escreta immodificata nelle urine. Studi autoradiografici nei ratti hanno dimostrato che l'ipratropio bromuro non penetra la barriera ematoencefalica.
solfato di salbuta
L'albuterolo ha un'azione più lunga dell'isoproterenolo nella maggior parte dei pazienti perché non è un substrato per i processi di assorbimento cellulare delle catecolamine né per il metabolismo della catecol-O-metiltransferasi. Invece, il farmaco viene metabolizzato in modo coniugativo ad albuterolo 4'-O-solfato.
In uno studio di farmacocinetica su 12 volontari maschi sani di due inalazioni di albuterolo solfato, una dose/inalazione di 103 mcg attraverso il boccaglio, concentrazioni plasmatiche di picco di albuterolo comprese tra 419 e 802 pg/mL (media 599 ± 122 pg/mL) sono state ottenute entro tre ore dopo la somministrazione. Dopo questa somministrazione di una singola dose, il 30,8 ± 10,2% della dose stimata del boccaglio è stato escreto immodificato nelle urine delle 24 ore. Poiché l'albuterolo solfato viene assorbito rapidamente e completamente, questo studio non è stato in grado di distinguere tra assorbimento polmonare e gastrointestinale.
La farmacocinetica dell'albuterolo per via endovenosa è stata studiata in un gruppo comparabile di 16 volontari sani di sesso maschile; l'emivita terminale media dopo un'infusione di 30 minuti di 1,5 mg era di 3,9 ore con una clearance media di 439 mL/min/1,73 m².
Studi sull'albuterolo per via endovenosa nei ratti hanno dimostrato che l'albuterolo ha attraversato la barriera ematoencefalica e ha raggiunto concentrazioni cerebrali pari a circa il 5% delle concentrazioni plasmatiche. Nelle strutture al di fuori della barriera ematoencefalica (ghiandole pineale e pituitaria), il farmaco ha raggiunto concentrazioni oltre 100 volte quelle dell'intero cervello.
Studi su ratti gravidi con salbutamolo triziato hanno dimostrato che circa il 10% del farmaco materno circolante veniva trasferito al feto. La disposizione nei polmoni fetali era paragonabile a quella materna, ma la disposizione epatica fetale era pari all'1% dei livelli epatici materni.
Studi su animali da laboratorio (maialini, roditori e cani) hanno dimostrato l'insorgenza di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando i beta-agonisti e le metilxantine sono stati somministrati contemporaneamente. Il significato di questi risultati quando applicati all'uomo è sconosciuto.
COMBIVENT 50mg aerosol per inalazione
In uno studio di farmacocinetica crossover su 12 volontari maschi sani che hanno confrontato il pattern di assorbimento ed escrezione di due inalazioni di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Aerosol per inalazione ai due componenti attivi individualmente, la somministrazione concomitante di ipratropio bromuro e albuterol solfato da un singolo canister non ha alterato in modo significativo l'assorbimento sistemico di nessuno dei componenti.
livelli di ipratropio bromuro sono rimasti al di sotto dei limiti rilevabili (
Popolazioni speciali
La farmacocinetica di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione Aerosol o ipratropio bromuro non sono stati studiati in pazienti con insufficienza epatica o renale o negli anziani (vedi PRECAUZIONI ).
Interazioni farmacologiche
Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici per valutare potenziali interazioni farmaco-farmaco.
Farmacodinamica
Bromuro di ipratropio
La broncodilatazione conseguente all'inalazione di ipratropio bromuro è principalmente un effetto locale, sito-specifico, non sistemico.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'ipratropio bromuro non altera né la clearance mucociliare né il volume o la viscosità delle secrezioni respiratorie. Negli studi senza un controllo positivo, l'ipratropio bromuro non ha alterato le dimensioni della pupilla, l'accomodazione o l'acuità visiva (vedi REAZIONI AVVERSE ).
Gli studi di ventilazione/perfusione non hanno mostrato effetti clinicamente significativi sullo scambio di gas polmonare o sulla tensione arteriosa di ossigeno. Alle dosi raccomandate, l'ipratropio bromuro non produce variazioni clinicamente significative della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna.
Test clinici
In due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, con controllo attivo della durata di 12 settimane, 1067 pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono stati valutati per l'efficacia broncodilatatrice di COMBIVENT 20 mcg aerosol per inalazione (358 pazienti) rispetto ai suoi componenti, ipratropio bromuro (362 pazienti) e albuterol solfato (347 pazienti).
Le misurazioni seriali del FEV1 (mostrate di seguito come variazione percentuale rispetto al basale del giorno del test) hanno dimostrato che COMBIVENT aerosol per inalazione ha prodotto un miglioramento significativamente maggiore della funzione polmonare rispetto a ipratropio bromuro o albuterolo solfato quando somministrato separatamente. Il tempo mediano all'inizio di un aumento del 15% del FEV1 è stato di 15 minuti e il tempo mediano al picco del FEV1 è stato di un'ora per COMBIVENT 20 mcg di aerosol per inalazione e i suoi componenti. La durata mediana dell'effetto misurata dal FEV1 è stata di 4-5 ore per COMBIVENT Inhalation Aerosol rispetto a 4 ore per ipratropio bromuro e 3 ore per albuterol solfato.
Variazione percentuale del FEV1 medio rettificato rispetto al basale del giorno del test - Analisi degli endpoint del set di dati valutabili 
Questi studi hanno dimostrato che ciascun componente di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) aerosol per inalazione ha contribuito al miglioramento della funzione polmonare prodotto dalla combinazione, specialmente durante le prime 4-5 ore dopo la somministrazione, e che COMBIVENT aerosol per inalazione era significativamente più efficace rispetto a ipratropio bromuro o albuterol solfato somministrati da soli.
Nei 2 studi controllati di 12 settimane, COMBIVENT 50 mg di aerosol per inalazione non ha prodotto alcun cambiamento nei parametri di efficacia secondari inclusi i punteggi dei sintomi, le valutazioni globali del medico e il PEFR mattutino, che sono stati tutti monitorati durante il periodo di studio.
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
Istruzioni per l'uso del paziente
Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione Aerosol
Leggere attentamente le istruzioni complete prima dell'uso
Utilizzare COMBIVENT 50mg aerosol per inalazione esattamente come prescritto dal medico. Non modifichi la dose o la frequenza con cui usa COMBIVENT 20 mcg aerosol per inalazione senza parlare con il medico. Parli con il medico se ha domande sulle sue condizioni mediche o sul trattamento.
Informi il medico di tutti i medicinali che assume. COMBIVENT 50 mg aerosol per inalazione e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Non utilizzare altri medicinali per via inalatoria con COMBIVENT 20mcg aerosol per inalazione a meno che non sia prescritto dal medico.
1. Inserire il contenitore di metallo nell'estremità trasparente del boccaglio (vedere la Figura 1). Assicurati che il contenitore sia completamente e saldamente inserito nel boccaglio. La bomboletta per aerosol per inalazione COMBIVENT deve essere utilizzata solo con il boccaglio per aerosol per inalazione COMBIVENT. Questo boccaglio non deve essere utilizzato con altri medicinali per via inalatoria.
Figura 1 
2. Rimuovere il cappuccio protettivo antipolvere arancione. Se il cappuccio non è sul boccaglio, assicurarsi che non ci sia nulla nel boccaglio prima dell'uso. Per ottenere i migliori risultati, il contenitore deve essere a temperatura ambiente prima dell'uso.
3. Agitare e testare lo spray. Eseguire questo passaggio prima del primo utilizzo e ogni volta che l'aerosol non è stato utilizzato per più di 24 ore; in caso contrario, procedere direttamente al passaggio 4.
Dopo aver agitato vigorosamente il contenitore per almeno 10 secondi (vedere il passaggio 4 per le istruzioni sull'agitazione), "spruzzare di prova" nell'aria 3 volte. Evitare di spruzzare negli occhi.
4. Agitare energicamente il contenitore per almeno 10 secondi. Tenere il contenitore come illustrato nella Figura 2.
IMPORTANTE: l'agitazione vigorosa per almeno 10 secondi prima di ogni spruzzatura è molto importante per il corretto funzionamento del prodotto.
Per ottenere i migliori risultati, eseguire i passaggi 5 e 6 entro 30 secondi dall'agitazione del contenitore.
figura 2 
5. Espira (espira) profondamente attraverso la bocca. Tenendo il contenitore in posizione verticale come mostrato nella Figura 3, tra il pollice e le dita, metti il boccaglio in bocca e chiudi le labbra. Tieni gli occhi chiusi in modo che nessun medicinale venga spruzzato negli occhi. Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Inalazione L'aerosol può causare visione offuscata, glaucoma ad angolo chiuso o peggioramento di questa condizione o dolore agli occhi se il medicinale viene spruzzato negli occhi.
Figura 3 
6. Inspirare (inspirare) lentamente attraverso la bocca e allo stesso tempo spruzzare il prodotto in bocca.
Per spruzzare il prodotto, premere con decisione una volta la bomboletta contro il boccaglio come mostrato in Figura 4. Continuare ad inspirare profondamente.
Figura 4 
7. Trattenere il respiro per 10 secondi, rimuovere il boccaglio dalla bocca ed espirare lentamente, come in Figura 5.
Figura 5 
8. Attendere circa 2 minuti, agitare vigorosamente l'inalatore per almeno 10 secondi di nuovo (come descritto al punto 4) e ripetere i passaggi da 5 a 7.
9. Riposizionare il cappuccio protettivo antipolvere arancione dopo l'uso.
10. Tenere pulito il boccaglio. Lavare con acqua calda. Se si utilizza il sapone, sciacquare abbondantemente con acqua semplice. Asciugare accuratamente prima dell'uso. Una volta asciutto, riposizionare il cappuccio sul boccaglio quando non si utilizza il farmaco.
11. Tieni traccia del numero di nebulizzazioni utilizzate e scarta dopo 200 nebulizzazioni. Anche se il contenitore non è vuoto, non puoi essere sicuro della quantità di medicinale in ogni nebulizzazione dopo 200 nebulizzazioni.
12. Se la dose prescritta non fornisce sollievo o i sintomi respiratori peggiorano, rivolgersi immediatamente a un medico.
Nota: La dichiarazione indentata di seguito è richiesta dal Clean Air Act del governo federale per tutti i prodotti contenenti o fabbricati con clorofluorocarburi (CFC):
Questo prodotto contiene tricloromonofluorometano (CFC-11), diclorodifluorometano (CFC-12) e diclorotetrafluoroetano (CFC-114), sostanze che danneggiano l'ambiente distruggendo l'ozono nell'alta atmosfera.
Il contenuto di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterol solfato) Aerosol per inalazione è sotto pressione. Non forare il contenitore. Non utilizzare o conservare vicino a fonti di calore o fiamme libere. L'esposizione a temperature superiori a 120°F può causare lo scoppio. Non gettare mai il contenitore nel fuoco o in un inceneritore.
Tenere l'aerosol per inalazione COMBIVENT fuori dalla portata dei bambini.
Evitare di spruzzare negli occhi.
Indirizzare le richieste mediche a: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 o (800) 459-9906 TTY.
Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°-30°C (59°-86°F) [vedere Temperatura ambiente controllata USP ]. Per ottenere i migliori risultati, conservare il contenitore a temperatura ambiente prima dell'uso. Evitare l'umidità eccessiva.